RU2283088C2 - Combined antimicrobial agent for treatment of foul wounds - Google Patents
Combined antimicrobial agent for treatment of foul wounds Download PDFInfo
- Publication number
- RU2283088C2 RU2283088C2 RU2004129492/15A RU2004129492A RU2283088C2 RU 2283088 C2 RU2283088 C2 RU 2283088C2 RU 2004129492/15 A RU2004129492/15 A RU 2004129492/15A RU 2004129492 A RU2004129492 A RU 2004129492A RU 2283088 C2 RU2283088 C2 RU 2283088C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- agent
- ointment
- drug
- wounds
- treatment
- Prior art date
Links
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 title claims abstract description 14
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 title claims abstract description 14
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 8
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 title claims description 5
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims abstract description 26
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 24
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims abstract description 16
- XBCXJKGHPABGSD-UHFFFAOYSA-N methyluracil Natural products CN1C=CC(=O)NC1=O XBCXJKGHPABGSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 10
- RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N thymine Chemical compound CC1=CNC(=O)NC1=O RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims abstract description 3
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 claims abstract description 3
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 claims abstract description 3
- 229960004393 lidocaine hydrochloride Drugs 0.000 claims description 12
- YECIFGHRMFEPJK-UHFFFAOYSA-N lidocaine hydrochloride monohydrate Chemical compound O.[Cl-].CC[NH+](CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C YECIFGHRMFEPJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 claims description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 12
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 abstract description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract 1
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 abstract 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 abstract 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 32
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 31
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- GOZBHBFUQHMKQB-UHFFFAOYSA-N trimecaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=C(C)C=C1C GOZBHBFUQHMKQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229950002569 trimecaine Drugs 0.000 description 10
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 9
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 7
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 7
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 6
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 6
- GVPBXLMJFSPIMB-UHFFFAOYSA-N 2-(diethylamino)-n-(2,4,6-trimethylphenyl)acetamide;[3-(hydroxymethyl)-1-oxido-4-oxoquinoxalin-4-ium-2-yl]methanol;6-methyl-1h-pyrimidine-2,4-dione Chemical compound CC1=CC(=O)NC(=O)N1.C1=CC=C2N([O-])C(CO)=C(CO)[N+](=O)C2=C1.CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=C(C)C=C1C GVPBXLMJFSPIMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 5
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 4
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- ABADUMLIAZCWJD-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxole Chemical compound C1OC=CO1 ABADUMLIAZCWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 3
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 3
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 2
- 241000606124 Bacteroides fragilis Species 0.000 description 2
- 241000605986 Fusobacterium nucleatum Species 0.000 description 2
- RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N Methicillin Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C(O)=O)C(C)(C)S[C@@H]21 RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- 241001135211 Porphyromonas asaccharolytica Species 0.000 description 2
- 241001135223 Prevotella melaninogenica Species 0.000 description 2
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 2
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 2
- 241001148470 aerobic bacillus Species 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 2
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 2
- 229960003085 meticillin Drugs 0.000 description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 2
- 241001148471 unidentified anaerobic bacterium Species 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 description 1
- 241000606125 Bacteroides Species 0.000 description 1
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 1
- 241000193403 Clostridium Species 0.000 description 1
- 241000193466 Clostridium septicum Species 0.000 description 1
- 241000588722 Escherichia Species 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 241000606210 Parabacteroides distasonis Species 0.000 description 1
- 241000191992 Peptostreptococcus Species 0.000 description 1
- 241000588767 Proteus vulgaris Species 0.000 description 1
- CKIHZSGJPSDCNC-UHFFFAOYSA-N Quindoxin Chemical compound C1=CC=C2N([O-])C=C[N+](=O)C2=C1 CKIHZSGJPSDCNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000000254 damaging effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 description 1
- 210000003780 hair follicle Anatomy 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N hydrate;hydrochloride Chemical compound O.Cl DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- -1 methyluracil (2,4- dioxo-6-methyltetrahydropyrimidine) Chemical compound 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 230000000079 pharmacotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 229940007042 proteus vulgaris Drugs 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 210000001732 sebaceous gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000002344 surface layer Substances 0.000 description 1
- 210000000106 sweat gland Anatomy 0.000 description 1
- 231100000563 toxic property Toxicity 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, в частности, к противомикробным препаратам, и касается нового лекарственного средства (состава) в виде мази, содержащей в качестве действующего начала композицию из трех известных препаратов, а именно диоксидина (2,3-ди/гидроксиметил/хиноксалин-1,4-диоксида) - антибактериального препарата широкого спектра действия (Машковский М.Д., Лекарственные средства, Москва: ООО "Издательство Новая Волна", 2000 г., т.II, с.298), метилурацила (2,4-диоксо-6-метилтетрагидропиримидина) - препарата, ускоряющего процессы клеточной регенерации и способствующего заживлению ран (там же, т.II, с.160) и лидокаина гидрохлорида (2-диэтиламино-21,61-ацетоксилидида гидрохлорида, моногидрата) - препарата, обладающего местноанестезирующим действием (там же, т.I, с.294).The invention relates to medicine, in particular to antimicrobials, and relates to a new drug (composition) in the form of an ointment containing, as an active principle, a composition of three well-known drugs, namely dioxidine (2,3-di / hydroxymethyl / quinoxaline- 1,4-dioxide) - a broad-spectrum antibacterial drug (Mashkovsky MD, Medicines, Moscow: Novaya Volna Publishing House LLC, 2000, vol. II, p. 298), methyluracil (2,4- dioxo-6-methyltetrahydropyrimidine) - a drug that accelerates cell processes oh promoting regeneration and healing of wounds (ibid, T. II, p.160) and lidocaine hydrochloride (2-diethylamino-2 1, 6 January -atsetoksilidida hydrochloride monohydrate) - preparation having local anesthetic effect (ibid t.I , p. 294).
Заявляемая композиция обладает антимикробным, дегридратирующим и местным обезболивающим действием и может быть использована при лечении гнойных ран у взрослых людей в I фазе (гнойно-некротической) раневого процесса.The inventive composition has an antimicrobial, dehydrating and local anesthetic effect and can be used in the treatment of purulent wounds in adults in the first phase (purulent-necrotic) wound process.
В настоящее время для лечения у взрослых гнойных ран в I фазе (гнойно-некротической) раневого процесса используются различные комбинированные препараты, обеспечивающие комплексное воздействие на пораженные зоны за счет специфического действия каждого из компонентов комбинированного препарата. При этом остается актуальной задача создания лекарственных средств, обладающих улучшенными свойствами по сравнению с известными и одновременно более доступными для производства и, в конечном итоге, для потребителя.Currently, for the treatment of adult purulent wounds in phase I of the (purulent-necrotic) wound process, various combined preparations are used that provide a complex effect on the affected areas due to the specific action of each of the components of the combined preparation. At the same time, the task of creating drugs with improved properties compared with the known and at the same time more affordable for production and, ultimately, for the consumer remains relevant.
Наиболее близким к заявляемому является лекарственное средство мазь "Диоксиколь", содержащая в 100 г: диоксидина 1 г, тримекаина и метилурацила по 4 г и полиэтиленоксида до 100 г.Closest to the claimed is the drug ointment "Dioxol" containing in 100 g: dioxidine 1 g, trimecaine and methyluracil 4 g each and polyethylene oxide up to 100 g.
"Диоксиколь" применяют местно у взрослых при гнойных ранах в I фазе (гнойно-некротической) раневого процесса (там же, т.II, стр.299).Dioxicol is applied topically in adults with purulent wounds in phase I of the (purulent-necrotic) wound process (ibid., Vol. II, p. 299).
Задачей изобретения являлось создание лекарственного препарата аналогичного типа действия, который позволил бы минимизировать возможные побочные действия как за счет использования компонентов, обладающих более низкой токсичностью, так и за счет изменения соотношения компонентов в комбинированном препарате.The objective of the invention was the creation of a drug of a similar type of action, which would minimize possible side effects due to the use of components with lower toxicity, and due to a change in the ratio of components in the combined preparation.
Задача решена тем, что в качестве антимикробного препарата для лечения гнойных ран предлагается комбинированное средство, содержащее диоксидин, метилурацил и лидокаин.The problem is solved in that, as an antimicrobial drug for the treatment of purulent wounds, a combination agent is proposed containing dioxidine, methyluracil and lidocaine.
Отличительной особенностью предлагаемого лекарственного средства является замена тримекаина на лидокаин, который стабилизирует мембрану нервной клетки путем угнетения тока ионов, необходимого для процессов возбуждения и проведения импульсов, что обеспечивает местноанестезирующее действие - быстрое, глубокое и длительное.A distinctive feature of the proposed drug is the replacement of trimecaine with lidocaine, which stabilizes the membrane of the nerve cell by inhibiting the ion current necessary for the processes of excitation and conduction of pulses, which provides a local anesthetic effect - quick, deep and long.
В заявляемой композиции в 100 г мази содержится диоксидина 1 г, метилурацила 1 г, лидокаина гидрохлорида 2 г и полиэтиленоксида до 100 г.In the claimed composition in 100 g of ointment contains dioxidine 1 g, methyluracil 1 g, lidocaine hydrochloride 2 g and polyethylene oxide up to 100 g.
Преимуществом заявляемой композиции перед используемой - мазью "Диоксиколь" - является то, что в качестве анестетика используется лидокаин, который менее токсичен, чем тримекаин.The advantage of the claimed composition over the used one - “Dioxol” ointment - is that lidocaine, which is less toxic than trimecaine, is used as an anesthetic.
В частности, приводятся данные о том, что максимальная общая доза лидокаина для инфильтрационной анестезии при применении 0,5% раствора составляет 3 г, в то время как для тримекаина эта доза не должна превышать 2 г (там же, т.I, стр.294 и 296). Это различие важно в связи с длительными сроками лечения гнойных ран.In particular, data are presented that the maximum total dose of lidocaine for infiltration anesthesia when applying a 0.5% solution is 3 g, while for trimecaine this dose should not exceed 2 g (ibid., Vol. I, p. 294 and 296). This difference is important in connection with the long term treatment of purulent wounds.
Кроме того, лидокаин по сравнению с тримекаином используется в заявляемой композиции в 2 раза меньшей концентрации, что обеспечивает лучшую переносимость заявляемого средства по сравнению с прототипом.In addition, lidocaine compared with trimecaine is used in the inventive composition in 2 times lower concentration, which provides better portability of the claimed agent in comparison with the prototype.
Преимуществом заявляемого изобретения является так же то, что в качестве анестетика используется современное, доступное и более дешевое средство, чем тримекаин (стоимость лидокаина гидрохлорида 17-18 долл/кг, стоимость тримекаина 185 долл/кг; Медицина. Информационный бюллетень, М.: ЗАО "Информационное агентство Мобиле", 2003 г. №14).An advantage of the claimed invention is also that an anesthetic uses a modern, affordable and cheaper tool than trimecaine (the cost of lidocaine hydrochloride is 17-18 dollars / kg, the cost of trimecaine is 185 dollars / kg; Medicine. Newsletter, M .: ZAO "Mobile News Agency", 2003, No. 14).
Следует особо подчеркнуть, что в отличие от тримекаина лидокаин широко используется в мировой медицинской практике не только в анестезиологии, но и в кардиологии. Безусловно, это связано с более ценными фармакотерапевтическими свойствами лидокаина.It should be emphasized that, in contrast to trimecaine, lidocaine is widely used in world medical practice not only in anesthesiology, but also in cardiology. Of course, this is due to the more valuable pharmacotherapeutic properties of lidocaine.
Заявляемый препарат представляет собой мазь от светло-желтого с зеленоватым оттенком до желтого с зеленоватым оттенком цвета, рН которой находится в пределах 5,0-6,0.The inventive preparation is an ointment from light yellow with a greenish tint to yellow with a greenish tint, the pH of which is in the range of 5.0-6.0.
Состав препарата, г (мас.%):The composition of the drug, g (wt.%):
Способ приготовления заявляемого препаратаThe method of preparation of the claimed drug
Диоксидин, метилурацил и полиэтиленоксид 400, взятые в соотношениях 1:4:(4,5-5,5), интенсивно перемешивают до равномерной консистенции и подвергают растиранию до размера частиц не более 100 мкм.Dioxidine, methyluracil and polyethylene oxide 400, taken in ratios of 1: 4: (4.5-5.5), are intensively mixed to a uniform consistency and subjected to grinding to a particle size of not more than 100 microns.
Оставшийся от рассчитанного количества полиэтиленоксид 400 нагревают с полиэтиленоксидом 1500 (их соотношение составляет (3,5-3,6):1) при температуре 50±5°С до получения прозрачной основы, охлаждают ее до 40-45°С, вносят лидокаина гидрохлорид и перемешивают до его полного растворения (25-30 минут).The remaining amount of polyethylene oxide 400 is heated with polyethylene oxide 1500 (their ratio is (3.5-3.6): 1) at a temperature of 50 ± 5 ° С until a transparent base is obtained, cool it to 40-45 ° С, introduce lidocaine hydrochloride and mix until it is completely dissolved (25-30 minutes).
В полученный раствор лидокаина гидрохлорида в полиэтиленоксидной основе, охлажденный до температуры 30±5°C, вносят концентрат диоксидина с метилурацилом и перемешивают массу до однородной консистенции.In the obtained solution of lidocaine hydrochloride in a polyethylene oxide base, cooled to a temperature of 30 ± 5 ° C, a dioxidine concentrate with methyluracil is added and the mass is mixed until a homogeneous consistency.
Получают мазь светло-желтого с зеленоватым оттенком цвета, имеющую значение рН 5,0-6,0 и соответствующую требованиям ГФ Х I, вып.2, с.145.An ointment of light yellow with a greenish tint is obtained, having a pH value of 5.0-6.0 and corresponding to the requirements of GF X I, issue 2, p. 145.
Пример получения мази.An example of an ointment.
В емкость, снабженную мешалкой, загружают 50 г полиэтиленоксида 400, 10 г диоксидина, 40 г метилурацила и массу интенсивно перемешивают до получения однородной консистенции. Полученный концентрат растирают до получения размера частиц в основном не более 100 мкм.In a container equipped with a stirrer, load 50 g of polyethylene oxide 400, 10 g of dioxidine, 40 g of methyluracil and the mass is intensively mixed until a homogeneous consistency is obtained. The resulting concentrate is triturated to obtain a particle size of generally not more than 100 μm.
В другую емкость загружают 688 г полиэтиленоксида 400, 192 г полиэтиленоксида 1500, массу нагревают до температуры 50-55°С и перемешивают до получения прозрачной полиэтиленоксидной основы.688 g of polyethylene oxide 400, 192 g of polyethylene oxide 1500 are loaded into another container, the mass is heated to a temperature of 50-55 ° C and stirred until a transparent polyethylene oxide base is obtained.
В полученную основу вносят 20 г лидокаина гидрохлорида и массу перемешивают до его полного растворения, поддерживая температуру 40-45°С. После полного растворения лидокаина гидрохлорида раствор охлаждают до температуры 28-30°С, добавляют к нему концентрат диоксидина и метилурацила и массу перемешивают до получения массы однородной консистенции.In the resulting base make 20 g of lidocaine hydrochloride and the mass is stirred until it is completely dissolved, maintaining a temperature of 40-45 ° C. After complete dissolution of lidocaine hydrochloride, the solution is cooled to a temperature of 28-30 ° C, a concentrate of dioxidine and methyluracil is added to it, and the mass is mixed until a mass of uniform consistency is obtained.
Материалы и методыMaterials and methods
Проведено изучение антимикробной активности заявляемого средства в опытах in vivo и in vitro в сравнении с мазью Диоксиколь.A study was made of the antimicrobial activity of the claimed agent in in vivo and in vitro experiments in comparison with Dioxol ointment.
В опытах in vitro антимикробная активность изучена в отношении тест-штаммов аэробных бактерий и грибов: Staphylococcus aureus ATCC 6538-Р, Staphylococcus aureus Гуре, Staphylococcus aureus Smith, Staphylococcus aureus 178, Bacillus subtilis ATCC 6633, Escherichia coli ATCC 25922, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853, Proteus vulgaris ATTCC 6896, C-albicans 885-653 и анаэробных: Bacteroides fragilis 323, Bacteroides dist-sonis 255[82, B.melaninogenicus 9337, B.asaccharolyticus 1092, Fusobacterium nucleatum 143, Peptostreptococcus anaerobius 891, Clostridium septicum 286, Clostridium noyji t.А 302 NCTC 2908.In in vitro experiments, antimicrobial activity was studied in relation to test strains of aerobic bacteria and fungi: Staphylococcus aureus ATCC 6538-P, Staphylococcus aureus Gure, Staphylococcus aureus Smith, Staphylococcus aureus 178, Bacillus subtilis ATCC 6633, Escherichia colacudaacea tuberculosis ATCC 6633, Escherichia coli cologida , Proteus vulgaris ATTCC 6896, C-albicans 885-653 and anaerobic: Bacteroides fragilis 323, Bacteroides dist-sonis 255 [82, B.melaninogenicus 9337, B.asaccharolyticus 1092, Fusobacterium nucleatum 143, Peptostreptococcus 896, 286 Cloobridium anecobius noyji t.A 302 NCTC 2908.
Определение антимикробного действия проводили методом двукратных серийных разведений в жидкой питательной среде [1, 2].The antimicrobial action was determined by the method of two serial dilutions in a liquid nutrient medium [1, 2].
Для изучения активности препаратов в отношении аэробных бактерий в жидкой питательной среде использовали среду Хотгингера. Начальная концентрация мазей в первом разведении составляла от 0,5% до 0,007% в последующих. В пробирки с разведениями препаратов вносили инокулят бактерий, приготовленный по стандарту мутности в физиологическом растворе. Микробная нагрузка составляла 1.105 КОЕ/мл. Бактерии инкубировали при 37°С в течение 18-24 часов. Активность препаратов учитывали визуально по отсутствию видимого роста, результаты выражали в МПК в мкг/мл.To study the activity of drugs against aerobic bacteria in a liquid nutrient medium, Hotginger medium was used. The initial concentration of ointments in the first dilution ranged from 0.5% to 0.007% in subsequent ones. Bacterial inoculum prepared according to the turbidity standard in physiological saline was added to test tubes with dilutions of the preparations. The microbial load was 1.10 5 CFU / ml. Bacteria were incubated at 37 ° C for 18-24 hours. The activity of the preparations was taken into account visually by the absence of visible growth, the results were expressed in BMD in μg / ml.
Активность препаратов в отношении анаэробных бактерий изучали методом 2-кратных серийных разведений в жидкой питательной среде "Schaedler anaerobe broth" (фирма "Oxoid") [3], определяя минимальные подавляющие концентрации препаратов (МПК) Микробная нагрузка составляла 1×108 КОЕ/мл.The activity of drugs against anaerobic bacteria was studied by the method of 2-fold serial dilutions in a liquid nutrient medium "Schaedler anaerobe broth" (firm "Oxoid") [3], determining the minimum inhibitory concentration of drugs (MIC) Microbial load was 1 × 10 8 CFU / ml .
Бактерии инкубировали при 35°С в течение 48 часов. Анаэробные условия создавали, помещая исследуемые объекты в анаэробную станцию ("Jouan"), заполненную газовой смесью СО2 - 10%, Н2 - 10%, N2 - 80%. Результаты учитывали через 48 часов инкубирования.Bacteria were incubated at 35 ° C for 48 hours. Anaerobic conditions were created by placing the test objects in an anaerobic station ("Jouan") filled with a gas mixture of СО 2 - 10%, Н 2 - 10%, N 2 - 80%. The results were taken into account after 48 hours of incubation.
Изучение химиотерапевтической активности в опытах in vivo проводили на модели локализованного гнойно-некротического процесса (внутрикожное заражение). В эксперименте использованы штаммы золотистого стафилококка - S.aureus Гуре и S.aureus 178 (штамм, устойчивый к метициллину); грамотрицательных бактерий - Ps.aerugmosa 165 и E.coli 25922.The study of chemotherapeutic activity in in vivo experiments was carried out on a model of a localized purulent-necrotic process (intradermal infection). In the experiment, strains of Staphylococcus aureus - S.aureus Gure and S.aureus 178 (strain resistant to methicillin) were used; Gram-negative bacteria - Ps.aerugmosa 165 and E. coli 25922.
Для заражения животных использовали суточную культуру возбудителей, выращенную на агаре Хоттингера. Инфицирующая доза (ИД) составляла 1LD100, что для Ps.aeruginosa соответствует 0,5×107 КОЕ/мл, для кишечной палочки (1-3)×108 КОЕ/мл, для стафилококка 8×108 КОЕ/мл. Заражающую дозу вводили в объеме 0,05-0,1 мл. Через 24-48 часов после заражения на месте введения культуры развивался гнойно-некротический процесс.For infection of animals, a daily culture of pathogens grown on Hottinger agar was used. The infectious dose (ID) was 1LD 100 , which corresponds to 0.5 × 10 7 CFU / ml for Ps.aeruginosa, (1-3) × 10 8 CFU / ml for E. coli, and 8 × 10 8 CFU / ml for staphylococcus. The infectious dose was administered in a volume of 0.05-0.1 ml. 24-48 hours after infection, a purulent-necrotic process developed at the injection site of the culture.
В зависимости от величины и интенсивности поражения гнойно-некротические очаги подвергаются обратному развитию через 10 дней после заражения. Суммируя показатели пораженности каждой мыши в течение всего срока наблюдения, выводится средний показатель пораженности на одну мышь в каждой группе животных. За единицу принимается поражение, обозначенное +. Об эффективности испытуемого препарата судили: 1) по количеству животных, у которых гнойно-некротический процесс не развился; 2) на основании сравнения интенсивности поражений в группах леченых и контрольных животных.Depending on the size and intensity of the lesion, purulent necrotic foci undergo reverse development 10 days after infection. Summing up the indicators of lesion of each mouse during the entire observation period, the average indicator of lesion per mouse is displayed in each group of animals. For a unit, a defeat indicated by + is taken. The effectiveness of the test drug was judged: 1) by the number of animals in which the purulent-necrotic process did not develop; 2) based on a comparison of the intensity of lesions in groups of treated and control animals.
При постановке химиотерапевтического опыта на указанных моделях наблюдение за подопытными животными продолжалось до момента полной ликвидации процесса в контрольной группе (в среднем 12-15 дней).When setting up a chemotherapeutic experiment on these models, the observation of experimental animals continued until the process was completely eliminated in the control group (on average 12-15 days).
Заявляемое средство и мазь Диоксиколь наносили мышам на поряженные участки ежедневно в течение 10 дней.The inventive tool and ointment Dioxicol was applied to mice in contaminated areas daily for 10 days.
Результаты исследованийResearch results
Данные приведены в табл.1-3. В результате опытов in vitro установлено, что заявляемое средство проявляет активность в отношении аэробных (табл.1) и анаэробных (табл.2) бактерий, сравнимую с активностью мази Диоксиколь.The data are given in table 1-3. As a result of in vitro experiments, it was found that the claimed agent is active against aerobic (Table 1) and anaerobic (Table 2) bacteria, comparable with the activity of Dioxol ointment.
В опытах in vivo на моделях локализованного гнойно-некротического процесса белых мышей, вызванного внутрикожным введением стафилококка (S.aureus 178, S.aureus Гуре) и грамотрицательными бактериями (E.coli, P.aenigmosa) на фоне тяжелого гнойно-некротического процесса проводили сравнительное изучение заявляемого средства и мази Диоксиколь (таблица 3). Лечение начинали на 3-й день после заражения и проводили ежедневно в течение 10 дней.In in vivo experiments on models of the localized purulent-necrotic process of white mice caused by the intradermal administration of staphylococcus (S.aureus 178, S.aureus Gure) and gram-negative bacteria (E.coli, P.aenigmosa) against the background of a severe purulent-necrotic process, a comparative the study of the proposed drug and ointment Dioxicol (table 3). Treatment began on the 3rd day after infection and was carried out daily for 10 days.
При заражении животных S.aureus Гуре процесс развивается быстро, через 48 часов максимальная величина поражений третьей степени доходит до 1 см в диаметре. Как показано в таблице, оба образца обладают выраженным лечебным эффектом. При тяжело протекающем гнойно-некротическом процессе (индекс поражения в контроле = 26,1) эффективность заявляемого средства составила 53% и мази Диоксиколь 48%.When animals are infected with S.aureus Gora, the process develops rapidly, after 48 hours, the maximum value of lesions of the third degree reaches 1 cm in diameter. As shown in the table, both samples have a pronounced therapeutic effect. With a severely purulent necrotic process (lesion index in control = 26.1), the effectiveness of the claimed drug was 53% and Dioxicole ointment 48%.
По заражении животных S.aureus 178 (полирезистентный штамм, устойчивый к метициллину) эффективность заявляемого средства увеличивается до 57% и мази Диоксиколь - 58%. Высокая активность мази в отношении устойчивого штамма золотистого стафилококка дает основание рекомендовать заявляемое средство при непереносимости к антибиотикам.By infecting animals S.aureus 178 (a polyresistant strain resistant to methicillin), the effectiveness of the claimed drug increases to 57% and Dioxicole ointment - 58%. The high activity of the ointment in relation to a stable strain of Staphylococcus aureus gives rise to recommend the inventive tool for intolerance to antibiotics.
Заявляемое средство проявляет выраженный химиотерапевтический эффекит при гнойных процессах, вызванных синегнойной и кишечной палочками. Коэффициент терапевтической эффективности составляет 49-52% при гнойном процессе, вызванном кишечной палочкой и 51-53% - при синегнойной инфекции.The inventive tool exhibits a pronounced chemotherapeutic effect in purulent processes caused by Pseudomonas aeruginosa and Escherichia coli. The therapeutic efficacy ratio is 49-52% for purulent processes caused by E. coli and 51-53% for Pseudomonas aeruginosa.
Для изучения безвредности заявляемого средства в субхроническом эксперименте на крысах проведено исследование его общетоксических свойств в сравнении мазью Диоксиколь.To study the harmlessness of the claimed drug in a subchronic experiment in rats, a study of its general toxic properties in comparison with dioxicole ointment was conducted.
Мазь наносили на эпилированный скарифицированный участок кожи на спине крысам в течение 1 месяца в дозе 4,0 г/кг, которая превышает рекомендуемую терапевтическую суточную дозу человека в 18 раз.The ointment was applied to the epilated scarified area of the skin on the back of rats for 1 month at a dose of 4.0 g / kg, which exceeds the recommended therapeutic daily human dose by 18 times.
Ежедневные наблюдения показали, что аппликации заявляемого препарата и препарата сравнения в указанной дозе в течение 1 месяца не приводят к гибели животных и не влияют на их общее состояние и поведение.Daily observations showed that the application of the claimed drug and the comparison drug in the specified dose for 1 month do not lead to the death of animals and do not affect their general condition and behavior.
В проведенных по окончании эксперимента клинических исследованиях было установлено, что состояние гомеостаза подопытных животных не претерпевало заметного изменения по сравнению с контролем: гематологические и биохимические показатели крови находились в пределах физиологической нормы.In clinical trials conducted at the end of the experiment, it was found that the state of homeostasis of the experimental animals did not undergo a noticeable change compared to the control: hematological and biochemical blood parameters were within the physiological norm.
Патоморфологическое исследование не выявило следов повреждающего воздействия препаратов на структуру внутренних органов.Pathomorphological examination did not reveal traces of the damaging effects of drugs on the structure of internal organs.
Визуальное обследование кожи подопытных животных не выявило каких-либо изменений (покраснения, шелушения, нарушения эластичности), свидетельствующих о наличии раздражающего действия препарата. У контрольных и подопытных крыс в месте воздействия на коже обнаружены лишь следы скарификации.Visual examination of the skin of experimental animals did not reveal any changes (redness, peeling, impaired elasticity), indicating the presence of the irritating effect of the drug. In control and experimental rats, only traces of scarification were found at the site of skin exposure.
При анализе микроструктуры кожи крыс воспалительных инфильтратов в дерме и изменений в эпидермисе не наблюдалось.When analyzing the microstructure of the skin of rats, inflammatory infiltrates in the dermis and changes in the epidermis were not observed.
Гистологическое исследование показало, что препараты не вызывают изменений в соотношении толщины слоев и сдвигов в интенсивности пролиферативно-десквамативных процессов в эпидермисе. Поверхностный слой эпидермиса с признаками структурно-функциональной активности, пронизан выводными протоками желез и волосками шерстного покрова. В волокнистой дерме расположены волосяные фолликулы и неповрежденные потовые и сальные железы. Следов экспериментального воздействия не обнаружено.Histological examination showed that the preparations do not cause changes in the ratio of layer thickness and shifts in the intensity of proliferative-desquamative processes in the epidermis. The surface layer of the epidermis with signs of structural and functional activity is penetrated by the excretory ducts of the glands and hairs of the coat. In the fibrous dermis are hair follicles and intact sweat and sebaceous glands. No traces of the experimental effect were found.
Таким образом, заявляемое средство местнораздражающим действием не обладает.Thus, the claimed tool locally irritating effect does not possess.
Как следует из приведенных данных (табл.1 и 2 и особенно табл.3) заявляемое средство не уступает по активности применяемому в настоящее время в медицинской практике препарату мазь Диоксиколь. Более того, использование в составе заявляемого средства в качестве местного анестетика менее токсичного (по сравнению с тримекаином) препарата лидокаина гидрохлорида и в меньшей концентрации позволяет снизить отрицательные побочные явления.As follows from the above data (tables 1 and 2, and especially table 3), the claimed drug is not inferior in activity to the currently used in medical practice drug Dioxicol ointment. Moreover, the use in the composition of the claimed drug as a local anesthetic of a less toxic (compared with trimecaine) preparation of lidocaine hydrochloride and in a lower concentration can reduce negative side effects.
Таким образом, использование в заявляемом комбинированном лекарственном средстве лидокаина гидрохлорида вместо тримекаина (в сравнении с прототипом) позволило снизить концентрацию анестетика и получить более доступный по цене препарат.Thus, the use of the claimed combined drug lidocaine hydrochloride instead of trimecaine (in comparison with the prototype) allowed to reduce the concentration of anesthetic and get a more affordable drug.
Заявляемое средство позволяет расширить арсенал лекарственных средств для лечения гнойных ран, что особенно важно в случаях непереносимости известных препаратов.The inventive tool allows you to expand the arsenal of drugs for the treatment of purulent wounds, which is especially important in cases of intolerance to known drugs.
Антибактериальная активность заявляемого средства в сравнении с мазью Диоксиколь in vitroTable 1
Antibacterial activity of the claimed drug in comparison with in vitro dioxol ointment
Антибактериальная активность заявляемого средства в сравнении с мазью Диоксиколь in vitro в отношении анаэробных бактерийtable 2
Antibacterial activity of the claimed agent in comparison with in vitro dioxicole ointment against anaerobic bacteria
Химиотерапевтическая активность заявляемого средства и мази Диоксиколь на модели гнойно-некротического процесса у мышей, вызванного различными возбудителямиTable 3
Chemotherapeutic activity of the claimed drug and ointment Dioxicol in a model of purulent-necrotic process in mice caused by various pathogens
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2004129492/15A RU2283088C2 (en) | 2004-10-08 | 2004-10-08 | Combined antimicrobial agent for treatment of foul wounds |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2004129492/15A RU2283088C2 (en) | 2004-10-08 | 2004-10-08 | Combined antimicrobial agent for treatment of foul wounds |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2004129492A RU2004129492A (en) | 2006-03-27 |
| RU2283088C2 true RU2283088C2 (en) | 2006-09-10 |
Family
ID=36388486
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2004129492/15A RU2283088C2 (en) | 2004-10-08 | 2004-10-08 | Combined antimicrobial agent for treatment of foul wounds |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2283088C2 (en) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2646462C1 (en) * | 2017-04-11 | 2018-03-05 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Agent for pyoinflammatory processes in soft tissues and mucous membranes |
| RU2667974C2 (en) * | 2016-10-11 | 2018-09-25 | Закрытое Акционерное Общество "Биологические Исследования И Системы" (Зао "Бис") | Pharmaceutical combined composition for local and external use on basis of dioxidine |
| RU2733714C2 (en) * | 2017-11-07 | 2020-10-06 | Общество с ограниченной ответственностью "Трейдсервис" | Stable combined pharmaceutical composition of dioxidine and anesthetics |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2033788C1 (en) * | 1992-12-30 | 1995-04-30 | Акционерное общество "Биотехнология" | Preparation for treatment of surface and deep wounds |
| RU2054924C1 (en) * | 1992-12-30 | 1996-02-27 | Акционерное общество "Биотехнология" | Preparation for treatment of infected slaggish-healing wound and ulcer |
| RU2145497C1 (en) * | 1998-04-16 | 2000-02-20 | Государственный научный центр лекарственных средств | Agent for treatment of suppurative-necrotic processes |
-
2004
- 2004-10-08 RU RU2004129492/15A patent/RU2283088C2/en not_active Application Discontinuation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2033788C1 (en) * | 1992-12-30 | 1995-04-30 | Акционерное общество "Биотехнология" | Preparation for treatment of surface and deep wounds |
| RU2054924C1 (en) * | 1992-12-30 | 1996-02-27 | Акционерное общество "Биотехнология" | Preparation for treatment of infected slaggish-healing wound and ulcer |
| RU2145497C1 (en) * | 1998-04-16 | 2000-02-20 | Государственный научный центр лекарственных средств | Agent for treatment of suppurative-necrotic processes |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: ООО «Новая Волна», т.2, 2001, с.299. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2667974C2 (en) * | 2016-10-11 | 2018-09-25 | Закрытое Акционерное Общество "Биологические Исследования И Системы" (Зао "Бис") | Pharmaceutical combined composition for local and external use on basis of dioxidine |
| RU2646462C1 (en) * | 2017-04-11 | 2018-03-05 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Agent for pyoinflammatory processes in soft tissues and mucous membranes |
| RU2733714C2 (en) * | 2017-11-07 | 2020-10-06 | Общество с ограниченной ответственностью "Трейдсервис" | Stable combined pharmaceutical composition of dioxidine and anesthetics |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2004129492A (en) | 2006-03-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Yang et al. | Pterostilbene, a methoxylated resveratrol derivative, efficiently eradicates planktonic, biofilm, and intracellular MRSA by topical application | |
| Martinez et al. | Antimicrobial and healing efficacy of sustained release nitric oxide nanoparticles against Staphylococcus aureus skin infection | |
| JP5674684B2 (en) | Bismuth-thiol as a disinfectant for epithelial tissues, acute and chronic wounds, bacterial biofilms and other indications | |
| Kumari et al. | Potential of Curcumin nanoemulsion as antimicrobial and wound healing agent in burn wound infection | |
| JP2019527090A (en) | A novel fast adherent film-forming composition as an effective wound care treatment | |
| JP2002538210A (en) | Pharmaceutical composition comprising a nitrate source and an acidifying agent for treating cutaneous ischemia | |
| Lang et al. | Tyrothricin–an underrated agent for the treatment of bacterial skin infections and superficial wounds? | |
| TW201216859A (en) | Disinfectant and antiseptic formulation having reduced iodine content | |
| CN106377793A (en) | Compound liquid dressing and preparation method thereof | |
| RU2283088C2 (en) | Combined antimicrobial agent for treatment of foul wounds | |
| Donato et al. | In vitro effects of different ozone preparations on microorganisms responsible for endometritis in the mare | |
| JP6690816B2 (en) | Disinfecting composition containing polyvinylpyrrolidone and unithiol and use of the composition | |
| US12268711B2 (en) | Methods for preparing products for treating scald infection caused by Pseudomonas aeruginosa | |
| RU2115418C1 (en) | Combined chemiotherapeutic agent "butol" for treatment of topical wound infection and inflammatory diseases | |
| RU2336877C1 (en) | Local antimicrobial agent | |
| RU2636530C2 (en) | Pharmaceutical compositions for treatment of wounds and burns | |
| WO2025006927A1 (en) | Nitric oxide containing foam formulation for topical medical use | |
| CN114984132B (en) | A wound spray for promoting coagulation and promoting repair and preparation method thereof | |
| GB2481512A (en) | Topical formulation containing usnic acid/usnate and dimethyl isosorbide | |
| RU2613708C2 (en) | Ways of acne treatment | |
| CN114096229B (en) | Use of dianhydrohexitol to eliminate the grooming effects of acne, dandruff and odor | |
| CN109876007B (en) | Ozone antibacterial and disinfecting gel and preparation method thereof | |
| Peng et al. | Antibiotic-conjugated antimicrobial peptides for enhanced bacterial inhibition | |
| WO2020241681A1 (en) | Antibacterial composition | |
| WO2005107774A1 (en) | Pharmaceutical wound healing composition |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20060206 |
|
| FZ9A | Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal) |
Effective date: 20060215 |
|
| PC4A | Invention patent assignment |
Effective date: 20081117 |
|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20100727 |
|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20141121 |