RU2281957C1 - Water-soluble sodium-, calcium-, iron-polygalactouronate stimulating hemopoiesis - Google Patents
Water-soluble sodium-, calcium-, iron-polygalactouronate stimulating hemopoiesis Download PDFInfo
- Publication number
- RU2281957C1 RU2281957C1 RU2005112593/04A RU2005112593A RU2281957C1 RU 2281957 C1 RU2281957 C1 RU 2281957C1 RU 2005112593/04 A RU2005112593/04 A RU 2005112593/04A RU 2005112593 A RU2005112593 A RU 2005112593A RU 2281957 C1 RU2281957 C1 RU 2281957C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- calcium
- iron
- water
- sodium
- polygalacturonate
- Prior art date
Links
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 29
- 230000011132 hemopoiesis Effects 0.000 title claims abstract description 5
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 4
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 title description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims abstract description 40
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 36
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 9
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 39
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 31
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 22
- 239000000243 solution Substances 0.000 abstract description 32
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 12
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 11
- 239000001814 pectin Substances 0.000 abstract description 11
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 abstract description 11
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 abstract description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 7
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 239000003513 alkali Substances 0.000 abstract description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 abstract description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 abstract description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 abstract description 2
- 159000000014 iron salts Chemical class 0.000 abstract description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 abstract description 2
- 239000002269 analeptic agent Substances 0.000 abstract 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 abstract 1
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 41
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 25
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 9
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 9
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 7
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 7
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 6
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 6
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 description 6
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 5
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000000567 anti-anemic effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 2
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 2
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 2
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 230000003394 haemopoietic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 2
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 2
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 238000000196 viscometry Methods 0.000 description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5-tetrahydroxypentanal Chemical compound OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- VEUACKUBDLVUAC-UHFFFAOYSA-N [Na].[Ca] Chemical compound [Na].[Ca] VEUACKUBDLVUAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OOIOHEBTXPTBBE-UHFFFAOYSA-N [Na].[Fe] Chemical compound [Na].[Fe] OOIOHEBTXPTBBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-RSJOWCBRSA-N aldehydo-D-galacturonic acid Chemical group O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-RSJOWCBRSA-N 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-BKBMJHBISA-N alpha-D-galacturonic acid Chemical compound O[C@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-BKBMJHBISA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 229940124344 antianaemic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003173 antianemic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000035 biogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 239000009194 citrus pectin Substances 0.000 description 1
- 229940040387 citrus pectin Drugs 0.000 description 1
- 150000004696 coordination complex Chemical class 0.000 description 1
- 108010071981 cyanhemoglobin Proteins 0.000 description 1
- 235000021051 daily weight gain Nutrition 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 229910000358 iron sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000021073 macronutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 230000000474 nursing effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- -1 red blood cell count Proteins 0.000 description 1
- 238000000611 regression analysis Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области высокомолекулярных природных соединений, а именно к новым полиметаллическим комплексам полигалактуроновой кислоты, обладающим ценными биологическими свойствами.The invention relates to the field of high molecular weight natural compounds, and in particular to new polymetallic complexes of polygalacturonic acid with valuable biological properties.
Известны нерастворимые в воде пектинаты металлов, обладающие антимикробными свойствами (Авторское свидетельство СССР №1776656 А1, кл. С 08 В 37/06, 1992). Недостаток этих соединений - отсутствие растворимости в воде.Water-insoluble metal pectinates with antimicrobial properties are known (USSR Author's Certificate No. 1776656 A1, class C 08 V 37/06, 1992). The disadvantage of these compounds is the lack of solubility in water.
Известны нерастворимые в воде комплексы ионов металлов с полигалактуроновой кислотой, обладающие биологическим действием на живой организм при оральном введении в твердом виде: повышают содержание железа в сыворотке крови (Патент СССР №886750, кл. С 08 В 37/06, 1981). Недостатком предложенных комплексов является также отсутствие растворимости в воде, что ограничивает возможности использования их в фармакологической практике.Water-insoluble complexes of metal ions with polygalacturonic acid are known to have a biological effect on a living organism when administered orally in solid form: they increase the iron content in blood serum (USSR Patent No. 886750, class 08 08 37/06, 1981). The disadvantage of the proposed complexes is the lack of solubility in water, which limits the possibility of their use in pharmacological practice.
Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату к предлагаемому изобретению решением являются водорастворимые би- и полиметаллические комплексы полигалактуроновой кислоты с использованием трех металлов - микроэлементов Fe, Cu, Со, стимулирующие процесс кроветворения (Патент РФ №2219187, кл. С 08 В 37/06, А 61 Р 7/00, А 61 К 31/732, 2003).The closest in technical essence and the achieved result to the proposed invention solution are water-soluble bi- and polymetallic complexes of polygalacturonic acid using three metals - trace elements Fe, Cu, Co, stimulating the hematopoiesis process (RF Patent No. 2219187, class 08 08 37/06 , A 61 P 7/00, A 61 K 31/732, 2003).
В настоящей заявке ставится задача получения нового комплекса полигалактуроновой кислоты, содержащего макроэлементы - Na, Ca и микроэлемент Fe, что расширит спектр биологически активных веществ, обладающих противоанемическими свойствами.In this application, the task is to obtain a new complex of polygalacturonic acid containing macronutrients - Na, Ca and microelement Fe, which will expand the range of biologically active substances with antianemic properties.
Технический результат - получение нового соединения - водорастворимого натрий-, кальций-, железополигалактуроната, стимулирующего процесс кроветворения и пригодного для использования как в твердом виде, так и в виде растворов для фармацевтических целей.EFFECT: obtaining a new compound — water-soluble sodium, calcium, and iron polygalacturonate, which stimulates the hematopoiesis process and is suitable for use both in solid form and in the form of solutions for pharmaceutical purposes.
Поставленная задача решается новым водорастворимым полиметаллическим комплексом полигалактуроновой кислоты формулы I, обладающим противоанемическими свойствами.The problem is solved by a new water-soluble polymetallic complex of polygalacturonic acid of the formula I, which has anti-anemic properties.
Соединения формулы I получают аналогично способу (Патент РФ №2220981, кл. А 61 К 31/732, 2004). На первом этапе обработкой пектина общей формулы II раствором щелочи NaOH при 50-60°С получают полигалактуронат Na. Далее последовательно добавляют водные растворы солей кальция и железа, и растворимые комплексы выделяют осаждением спиртом, центрифугированием и сушкой целевого продукта.Compounds of formula I are prepared analogously to the process (RF Patent No. 2220981, class A 61 K 31/732, 2004). At the first stage, by treating pectin of the general formula II with an alkali solution of NaOH at 50-60 ° C, polygalacturonate Na is obtained. Next, aqueous solutions of calcium and iron salts are successively added, and soluble complexes are isolated by precipitation with alcohol, centrifugation and drying of the target product.
Новые соединения общей формулы I могут быть использованы в фармацевтических целях для стимулирования кроветворной функции организма, как это иллюстрируется в примерах 3 и 4.New compounds of general formula I can be used for pharmaceutical purposes to stimulate the hematopoietic function of the body, as illustrated in examples 3 and 4.
Получение соединений общей формулы I осуществляется следующим образом: к раствору пектина в дистиллированной воде при перемешивании при 50-60°С прибавляют в течение 1.0-1.5 часа раствор едкого натра в воде с образованием полигалактуроната натрия, затем добавляют растворы солей двухвалентных металлов кальция и железа, и через 20 мин осаждают целевой комплекс этанолом, центрифугируют и сушат при 40-50°С.The preparation of compounds of general formula I is carried out as follows: a solution of sodium hydroxide in water is added to a solution of pectin in distilled water with stirring at 50-60 ° C for 1.0-1.5 hours to form sodium polygalacturonate, then solutions of salts of divalent metals calcium and iron are added, and after 20 min, the target complex is precipitated with ethanol, centrifuged and dried at 40-50 ° C.
Представленные результаты получены при использовании цитрусового пектина марки "Classic C-401" производства фирмы "Herbstreith & Fox" (Германия) со средней молекулярной массой Мn 17600, определенной методом вискозиметрии.The presented results were obtained using citrus pectin of the Classic C-401 brand manufactured by Herbstreith & Fox (Germany) with an average molecular weight of M n 17600 determined by the method of viscometry.
Степень полимеризации (g) пектата натрия и представленных в заявке пектатов двухвалентных металлов соответствует степени полимеризации исходного пектина и рассчитывается по формулеThe degree of polymerization (g) of sodium pectate and the divalent metal pectates presented in the application corresponds to the degree of polymerization of the starting pectin and is calculated by the formula
g=Мη/Мг.к., где Мη - молекулярная масса исходного пектина,g = M η / M g.k. where M η is the molecular weight of the original pectin,
Мг.к - молекулярная масса остатка галактуроновой кислоты (176).M gk is the molecular weight of the galacturonic acid residue (176).
Молекулярная масса исходного пектина определена методом вискозиметрии. Уравнение Куна-Марка устанавливает зависимость среднего молекулярного веса от характеристической вязкостиThe molecular weight of the starting pectin was determined by viscometry. The Kuhn-Mark equation establishes the dependence of the average molecular weight on the intrinsic viscosity
[η]=kMα;[η] = kM α ;
где [η] - внутренняя или характеристическая вязкость; k и α - константы, зависящие от структуры полимера и его взаимодействия с растворителем. Для пектинов по Гликману и Орлову уравнение Куна-Марка (растворитель - 1% раствор NaCl) выглядит следующим образом (Шелухина Н.П., Абаева Р.Ш., Аймухамедова Г.Б. Пектин и параметры его получения. Фрунзе: Илим. 1987):where [η] is the intrinsic or intrinsic viscosity; k and α are constants depending on the structure of the polymer and its interaction with the solvent. For pectins according to Glikman and Orlov, the Kun-Mark equation (solvent is a 1% NaCl solution) is as follows (Shelukhina NP, Abaeva R.Sh., Aymukhamedova GB Pectin and the parameters for its preparation. Frunze: Ilim. 1987 ):
[η]=1.1·10-5·М1.22 [η] = 1.1 · 10 -5 · M 1.22
Значения n и m в формуле (I) определяли на основании расчетов по степени замещения Na на металл 2: в описанных примерах она равна 25%. Соответственно этому значению, при степени замещения Na на Са, равной 12,5%, и на Fe, равной 12.5%, в каждом наборе элементарных звеньев, содержащих Na, Са и Fe, на шесть элементарных звеньев, содержащих Na (75%), приходится одно звено, содержащее Са (12.5%), и одно звено, содержащее Fe (12.5%). Суммарная степень замещения на Са и Fe равна 25%.The values of n and m in the formula (I) were determined on the basis of calculations by the degree of substitution of Na for metal 2: in the described examples, it is 25%. Corresponding to this value, with the degree of substitution of Na for Ca, equal to 12.5%, and for Fe, equal to 12.5%, in each set of elementary units containing Na, Ca and Fe, to six elementary units containing Na (75%), one link containing Ca (12.5%) and one link containing Fe (12.5%). The total degree of substitution for Ca and Fe is 25%.
Следовательно, n=75:25=3,Therefore, n = 75: 25 = 3,
m=g:(n+1)=100:(3+1)=25 (для g=100).m = g: (n + 1) = 100: (3 + 1) = 25 (for g = 100).
Изобретение иллюстрируется примерами 1-4 получения полиметаллических комплексов полигалактуроновой кислоты и исследования их биологической активности. Натрий-, кальцийполигалактуронат, описанный в примере 2, синтезирован для сравнения биологических свойств его с заявляемым натрий-, кальций-, железополигалактуронатом.The invention is illustrated by examples 1-4 of obtaining polymetallic complexes of polygalacturonic acid and studies of their biological activity. Sodium, calcium polygalacturonate described in example 2, is synthesized to compare its biological properties with the claimed sodium, calcium, iron polygalacturonate.
Пример 1. Получение натрий-, кальций-, железополигалактуроната:Example 1. Obtaining sodium, calcium, iron polygalacturonate:
а) получение полигалактуроната натрияa) obtaining sodium polygalacturonate
10 г пектина вносят в колбу и при перемешивании добавляют 375 мл воды. Пектин равномерно распределяется по всему объему, комков не образуется. При температуре бани 50-60°С к раствору пектина добавляют раствор щелочи 1.275 г NaOH в 25 мл воды небольшими порциями при непрерывном перемешивании в течение 2 часов, контролируя рН до 7.0-7.5. По завершении процесса общий объем доводят водой до 500 мл. В полученном растворе (объем 500 мл) содержится 11 г полигалактуроната натрия (определено экспериментально).10 g of pectin are added to the flask and 375 ml of water are added with stirring. Pectin is evenly distributed throughout the volume, no lumps are formed. At a bath temperature of 50-60 ° C, an alkali solution of 1.275 g of NaOH in 25 ml of water is added to the pectin solution in small portions with continuous stirring for 2 hours, controlling the pH to 7.0-7.5. At the end of the process, the total volume is adjusted with water to 500 ml. In the resulting solution (volume 500 ml) contains 11 g of sodium polygalacturonate (experimentally determined).
б) получение натрий-, кальций-, железополигалактуронатаb) obtaining sodium, calcium, iron polygalacturonate
400 мл раствора, содержащего 8.8 г полигалактуроната натрия, переносят в колбу, добавляют раствор сульфата железа (0.44 г FeSO4·7Н2О в 178 мл воды), затем добавляют раствор хлорида кальция (0.18 г CaCl2 в 178 мл воды). Предварительно все три раствора нагревают до 55°С. Через 20 минут к прозрачному раствору добавляют 1500 мл этанола, осадок отделяют центрифугированием, промывают 200 мл этанола, сушат при 40-50°С в сушильном шкафу и измельчают до образования однородного порошка. Выход Na, Ca, Fe - полигалактуроната формулы I составляет 6.1 г. Содержание: Na 7.21%, Ca 1.05%, Fe 1.46%. Степень замещения Na на Ca равна 12.5%, Na на Fe - 12.5%; g=100, n=3, m=25.400 ml of a solution containing 8.8 g of sodium polygalacturonate is transferred to a flask, a solution of iron sulfate (0.44 g of FeSO 4 · 7H 2 O in 178 ml of water) is added, then a solution of calcium chloride (0.18 g of CaCl 2 in 178 ml of water) is added. Previously, all three solutions are heated to 55 ° C. After 20 minutes, 1500 ml of ethanol was added to the clear solution, the precipitate was separated by centrifugation, washed with 200 ml of ethanol, dried at 40-50 ° C in an oven, and ground to a homogeneous powder. The yield of Na, Ca, Fe - polygalacturonate of formula I is 6.1 g. Content: Na 7.21%, Ca 1.05%, Fe 1.46%. The degree of substitution of Na for Ca is 12.5%, Na for Fe - 12.5%; g = 100, n = 3, m = 25.
Целевой продукт - натрий-, кальций-, железополигалактуронат - порошок желтовато-коричневого цвета, без запаха, слизистого вкуса. Растворим в воде при 50-60°С с образованием растворов с концентрацией до 1.5%, оптически активен: [α]D 20=+327.27° (С 0.15; H2O). ИК-спектр (ν, см-1): 954 пл. (СН), 1015, 1101 (С-O, С-С), 1149 ср. (С-С-С), 1334 сл. (С-OO), 1633 (С=O).The target product is sodium-, calcium-, iron-polygalacturonate — a tan powder, odorless, mucous taste. It is soluble in water at 50-60 ° C with the formation of solutions with a concentration of up to 1.5%, optically active: [α] D 20 = + 327.27 ° (C 0.15; H 2 O). IR spectrum (ν, cm -1 ): 954 pl. (CH), 1015, 1101 (С-О, С-С), 1149 cf. (С-С-С), 1334 (C-OO), 1633 (C = O).
Пример 2. Получение натрий-, кальцийполигалактуроната:Example 2. Obtaining sodium, calcium polygalacturonate:
а) полигалактуронат натрия получен по пункту а) примера 1.a) sodium polygalacturonate obtained according to paragraph a) of example 1.
б) получение натрий-, кальцийполигалактуронатаb) obtaining sodium, calcium polygalacturonate
100 мл раствора, содержащего 2.2 г полигалактуроната натрия, переносят в колбу, добавляют раствор хлорида кальция (0.09 г CaCl2 в 100 мл воды). Предварительно оба раствора нагревают до 55°С. Через 20 минут к прозрачному раствору добавляют 400 мл этанола, осадок отделяют центрифугированием, промывают 50 мл этанола, сушат при 40-50°С в сушильном шкафу и измельчают до образования однородного порошка. Выход натрий-, кальцийполигалактуроната формулы I составляет 1.67 г. Содержание: Na 6.60%, Са 1.90%. Степень замещения Na на Са равна 25%;100 ml of a solution containing 2.2 g of sodium polygalacturonate is transferred to a flask, a solution of calcium chloride (0.09 g of CaCl 2 in 100 ml of water) is added. Previously, both solutions are heated to 55 ° C. After 20 minutes, 400 ml of ethanol was added to the clear solution, the precipitate was separated by centrifugation, washed with 50 ml of ethanol, dried at 40-50 ° C in an oven, and ground to a homogeneous powder. The yield of sodium, calcium polygalacturonate of formula I is 1.67 g. Content: Na 6.60%, Ca 1.90%. The degree of substitution of Na for Ca is 25%;
g=100, n=3, m=25.g = 100, n = 3, m = 25.
Полученный продукт - натрий-, кальцийполигалактуронат - порошок белого цвета, без запаха, слизистого вкуса. Растворим в воде при 50-60°С с образованием растворов с концентрацией до 1.5%, оптически активен: [α]D 20=+307.25° (С 0.15; Н2О). ИК-спектр (ν, см-1): 954 пл. (СН), 1015, 1101 (С-О, С-С), 1149 ср. (С-С-С), 1333 сл. (С-ОО), 1634 (С=О).The resulting product - sodium, calcium polygalacturonate is a white powder, odorless, mucous taste. It is soluble in water at 50-60 ° С with the formation of solutions with a concentration of up to 1.5%, optically active: [α] D 20 = + 307.25 ° (С 0.15; Н 2 О). IR spectrum (ν, cm -1 ): 954 pl. (CH), 1015, 1101 (С-О, С-С), 1149 cf. (С-С-С), 1333 words (C-OO), 1634 (C = O).
Пример 3. Влияние натрий-, кальций-, железополигалактуроната на кроветворную функцию у молодняка крыс.Example 3. The effect of sodium, calcium, iron-polygalacturonate on hematopoietic function in young rats.
На молодняке (возраст, начиная с 1-5 дней) эксперимент проводили по следующей схеме: испытуемые растворы начинали давать кормящим самкам, затем, при исполнении крысятам возраста 1-1.5 мес, самок отсаживали, а крысят продолжали поить растворами. В опыте ежедневно учитывали количество выпиваемого раствора, вели наблюдение за состоянием животных, еженедельно исследовали массу тела и брали кровь из кончика хвоста для анализа. В крови определяли концентрацию гемоглобина (в граммах на литр) гемоглобинцианидовым методом, число эритроцитов (в миллионах на микролитр) в камере Гаряева и рассчитывали содержание гемоглобина в отдельном эритроците. Полученный цифровой материал обрабатывали статистически на компьютере в программе Origin 6.0, данные сравнивали по t-критерию Стьюдента. Среднесуточные привесы определяли с помощью регрессионного анализа в программе Origin 6.0.In young animals (age starting from 1-5 days), the experiment was carried out according to the following scheme: the test solutions were started to be given to nursing females, then, when the pups were 1-1.5 months old, the females were precipitated, and the rat pups were continued to be fed with solutions. In the experiment, the amount of the drinkable solution was taken into account daily, the animals were monitored, the body weight was examined weekly and blood was taken from the tip of the tail for analysis. The hemoglobin concentration (in grams per liter) was determined in the blood by the hemoglobin cyanide method, the number of red blood cells (in millions per microliter) in the Garyaev chamber, and the hemoglobin content in a single red blood cell was calculated. The obtained digital material was processed statistically on a computer in the Origin 6.0 program, the data were compared by Student t-test. Daily average gains were determined using regression analysis in the Origin 6.0 program.
Заявленное новое соединение - натрий-, кальций-, железополигалактуронат (1% раствор) исследовали на биологическую активность: на рост, развитие и гематологические показатели молодняка крыс. Для сравнения брали раствор натрий-, железо-, кобальт-, медьполигалактуроната (ПГ Na, Fe, Co, Cu), синтезированного по способу, описанному в Патенте РФ №2219187, кл. С 08 В 37/06, А 61 Р 7/00, А 61 К 31/732, 2003, и раствор натрий-, кальцийполигалактуроната, синтезированного по примеру 2. Полученные результаты приведены в таблице 1.The claimed new compound - sodium, calcium, iron-polygalacturonate (1% solution) was investigated for biological activity: for growth, development and hematological parameters of young rats. For comparison, a solution of sodium, iron, cobalt, copper polygalacturonate (PG Na, Fe, Co, Cu), synthesized according to the method described in the RF Patent No. 2219187, class. C 08 B 37/06, A 61 P 7/00, A 61 K 31/732, 2003, and a solution of sodium, calcium polygalacturonate synthesized according to Example 2. The results are shown in table 1.
Как видно из таблицы, комплекс с кальцием - натрий-, кальцийполигалактуронат (ПГ Na, Са) не вызывал существенных изменений исследованных показателей картины крови и среднесуточных привесов. В отличие от комплекса с кальцием, металлокомплекс с кальцием и железом - натрий-, кальций-, железополигалактуронат (ПГ Na, Са, Fe) вызывал существенное повышение гемоглобина и содержание гемоглобина в отдельном эритроците. При этом данные гематологические показатели превосходили соответствующие показатели группы, получавшей полиметаллокомплекс ПГ Na, Fe, Со, Cu. Для ПГ Na, Са, Fe концентрация гемоглобина по сравнению с контрольной группой крысят была больше на 61%, а по сравнению с взрослыми самками - на 35%. По сравнению с аналогичными примерами, описанными в патенте РФ №2219187, кл. С 08 В 37/06, А 61 Р 7/00, А 61 К 31/732, 2003, данный эффект ПГ Са, Fe на концентрацию гемоглобина был значительно выше как по сравнению с полиметаллокомплексом ПГ Na, Fe, Со, Cu (увеличение по сравнению с контролем на 12.8%), так и с натрий-, железополигалактуронатом (увеличение по сравнению с контролем на 9.9%). Установлено, что новое соединение - натрий-, кальций-, железополигалактуронат в исследованных концентрациях не проявляет токсических эффектов на экспериментальных животных и является малотоксичным (ЛД50 при внутрибрюшинном введении 1100 мг/кг).As can be seen from the table, the complex with calcium - sodium, calcium polygalacturonate (PG Na, Ca) did not cause significant changes in the studied parameters of the blood picture and daily weight gain. In contrast to the complex with calcium, the metal complex with calcium and iron - sodium, calcium, iron polygalacturonate (PG Na, Ca, Fe) caused a significant increase in hemoglobin and the hemoglobin content in a separate red blood cell. Moreover, these hematological indices exceeded the corresponding indices of the group receiving the polymetallocomplex PG Na, Fe, Co, Cu. For PG Na, Ca, Fe, the hemoglobin concentration in comparison with the control group of rat pups was 61% higher, and in comparison with adult females - by 35%. Compared with similar examples described in the patent of the Russian Federation No. 2219187, class. С 08 В 37/06, А 61 Р 7/00, А 61 К 31/732, 2003, this effect of PG Ca, Fe on the hemoglobin concentration was significantly higher than in comparison with the polymetallocomplex PG Na, Fe, Co, Cu (increase compared with the control by 12.8%), and with sodium-, iron-polygalacturonate (an increase compared with the control by 9.9%). It was established that the new compound — sodium, calcium, and iron polygalacturonate in the studied concentrations does not show toxic effects on experimental animals and is low toxic (LD 50 with an intraperitoneal administration of 1100 mg / kg).
Пример 4. Влияние натрий-, кальций-, железополигалактуроната на гематологические показатели у мышей.Example 4. The effect of sodium, calcium, zhelezopoligalacturonate on hematological parameters in mice.
Аналогично примеру 3 самцам мышей для питья вводили 1% растворы натрий-, кальций-, железополигалактуроната или натрий-, железо-, кобальт-, медьполигалактуроната (Патент РФ №2219187, кл. С 08 В 37/06, А 61 Р 7/00, А 61 К 31/732, 2003). Для испытания растворы предварительно разбавляли дистиллированной водой в соотношении 1:1 или 1:3. Перед началом эксперимента и во время эксперимента через каждые 10 дней у животных исследовали гематологические показатели: гемоглобин, число эритроцитов, содержание гемоглобина в отдельном эритроците. Результаты приведены в таблице 2. Наибольший эффект наблюдали на 20-25 день от начала потребления раствора, поэтому в таблице приведены данные за этот период эксперимента.Analogously to example 3, male mice for drinking were injected with 1% solutions of sodium, calcium, iron polygalacturonate or sodium, iron, cobalt, copper polygalacturonate (RF Patent No. 2219187, class 08 08 37/06, A 61 P 7/00 , A 61 K 31/732, 2003). For testing, the solutions were pre-diluted with distilled water in a ratio of 1: 1 or 1: 3. Before the experiment and during the experiment, hematological parameters were examined in animals every 10 days: hemoglobin, red blood cell count, hemoglobin content in a separate red blood cell. The results are shown in table 2. The greatest effect was observed on day 20-25 from the start of consumption of the solution, therefore, the table shows data for this period of the experiment.
Как видно из таблицы 2, при одинаковых концентрациях вещества в выпаиваемых растворах ПГ Na, Ca, Fe проявляет более высокий эффект на исследованные показатели крови (концентрация гемоглобина, число эритроцитов), чем ранее разработанный полиметаллокомплекс ПГ Na, Fe, Со, Cu.As can be seen from table 2, at the same concentrations of the substance in the evaporated PG solutions of Na, Ca, Fe, it exhibits a higher effect on the studied blood parameters (hemoglobin concentration, red blood cell count) than the previously developed polymetallocomplex PG Na, Fe, Co, Cu.
Таким образом, новое соединение - натрий-, кальций-, железополигалактуронат является перспективным высокоэффективным противоанемическим средством. Поскольку в состав заявляемого соединения входят такие ценные биогенные металлы, как кальций и железо, полученное вещество может иметь широкий спектр использования в лечебной практике.Thus, the new compound - sodium, calcium, iron-polygalacturonate is a promising highly effective anti-anemic agent. Since the composition of the claimed compounds includes such valuable biogenic metals as calcium and iron, the resulting substance can have a wide range of uses in medical practice.
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2005112593/04A RU2281957C1 (en) | 2005-04-26 | 2005-04-26 | Water-soluble sodium-, calcium-, iron-polygalactouronate stimulating hemopoiesis |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2005112593/04A RU2281957C1 (en) | 2005-04-26 | 2005-04-26 | Water-soluble sodium-, calcium-, iron-polygalactouronate stimulating hemopoiesis |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2281957C1 true RU2281957C1 (en) | 2006-08-20 |
Family
ID=37060597
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005112593/04A RU2281957C1 (en) | 2005-04-26 | 2005-04-26 | Water-soluble sodium-, calcium-, iron-polygalactouronate stimulating hemopoiesis |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2281957C1 (en) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2375377C1 (en) * | 2008-10-30 | 2009-12-10 | Институт биологии моря им. А.В. Жирмунского Дальневосточного отделения Российской академии наук | Method for preparing calcium pectate |
| RU2564949C1 (en) * | 2014-10-06 | 2015-10-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт органической и физической химии им. А.Е. Арбузова Казанского научного центра Российской академии наук | Pharmacological composition for increasing body adaptability under exercise conditions |
| RU2599494C1 (en) * | 2015-05-05 | 2016-10-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Волгоградский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method of producing coordination compounds of oligogalacturonic acid with biogenic metals (ii) as delivery systems of biogenic metals (ii) and systems for removing heavy metals (ii) |
| RU2635762C1 (en) * | 2017-02-27 | 2017-11-15 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт органической и физической химии А.Е. Арбузова Казанского научного центра Российской академии наук | Hepatoprotective agent |
| RU2704033C1 (en) * | 2019-08-13 | 2019-10-23 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки "Федеральный исследовательский центр "Казанский научный центр Российской академии наук" | Pharmacological composition based on water-soluble polymetal complexes of polygalacturonic acid, stimulating hematopoiesis process |
| RU2792613C1 (en) * | 2022-06-23 | 2023-03-22 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Федеральный исследовательский центр "Казанский научный центр Российской академии наук" | Antitumor agents based on macro- and microelement-containing polygalacturonates (options) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2219187C2 (en) * | 2001-07-26 | 2003-12-20 | Институт органической и физической химии им. А.Е. Арбузова Казанского научного центра РАН | Water-soluble bi- and polymetallic complexes of polygalacturonic acid stimulating hemogenesis process |
-
2005
- 2005-04-26 RU RU2005112593/04A patent/RU2281957C1/en active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2219187C2 (en) * | 2001-07-26 | 2003-12-20 | Институт органической и физической химии им. А.Е. Арбузова Казанского научного центра РАН | Water-soluble bi- and polymetallic complexes of polygalacturonic acid stimulating hemogenesis process |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2375377C1 (en) * | 2008-10-30 | 2009-12-10 | Институт биологии моря им. А.В. Жирмунского Дальневосточного отделения Российской академии наук | Method for preparing calcium pectate |
| RU2564949C1 (en) * | 2014-10-06 | 2015-10-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт органической и физической химии им. А.Е. Арбузова Казанского научного центра Российской академии наук | Pharmacological composition for increasing body adaptability under exercise conditions |
| RU2599494C1 (en) * | 2015-05-05 | 2016-10-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Волгоградский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method of producing coordination compounds of oligogalacturonic acid with biogenic metals (ii) as delivery systems of biogenic metals (ii) and systems for removing heavy metals (ii) |
| RU2635762C1 (en) * | 2017-02-27 | 2017-11-15 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт органической и физической химии А.Е. Арбузова Казанского научного центра Российской академии наук | Hepatoprotective agent |
| RU2704033C1 (en) * | 2019-08-13 | 2019-10-23 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки "Федеральный исследовательский центр "Казанский научный центр Российской академии наук" | Pharmacological composition based on water-soluble polymetal complexes of polygalacturonic acid, stimulating hematopoiesis process |
| RU2792613C1 (en) * | 2022-06-23 | 2023-03-22 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Федеральный исследовательский центр "Казанский научный центр Российской академии наук" | Antitumor agents based on macro- and microelement-containing polygalacturonates (options) |
| RU2794885C1 (en) * | 2023-01-24 | 2023-04-25 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки "Федеральный исследовательский центр "Казанский научный центр Российской академии наук" | Sodium cobalt polygalacturonate with antitumor activity |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2003521573A (en) | Low molecular weight polymannuronate | |
| EP0327612A1 (en) | Pharmaceutical therapeutic use of glutathione derivatives | |
| KR860001571B1 (en) | Method for preparing succinylated protein-iron derivative | |
| CS223972B2 (en) | Method of makinh the medicinal means with contents of inclusive complex of cyclodextrine and cammomile extract | |
| KR101357078B1 (en) | Process for seperation of cutoffs having anti-inflamentary or osteoarthritis inhibition effects using oyster shells | |
| FR2929957A1 (en) | Metal-phycocyanin comprising combination of protein constituent of cyanobacteria, and phycocyanin, with a divalent metal e.g. chromium and copper, useful for the preparation of compositions e.g. for micro-nutrition and cosmetics | |
| RU2281957C1 (en) | Water-soluble sodium-, calcium-, iron-polygalactouronate stimulating hemopoiesis | |
| CN114224778B (en) | Schizophyllum commune polysaccharide composition and preparation method and application thereof | |
| US8647635B2 (en) | Compositions comprising red microalgae polysaccharides and metals | |
| US20240293472A1 (en) | Bee Product Extracts, Methods of Production, and Uses Thereof | |
| JPS6154389B2 (en) | ||
| CN101015355A (en) | Preparing method of squid melanin iron and application thereof | |
| RU2557992C1 (en) | Antioxidant agent of nanostructured selenium with hepatoprotective effect and methods for producing and using it | |
| UA129875C2 (en) | PREPARATIONS CONTAINING A MINERAL AND/OR VITAMIN AND A POLYSACCHARIDE, THEIR COMPOSITIONS AND THEIR USE FOR SUPPLEMENTATION WITH SAID MINERAL AND/OR VITAMIN | |
| RU2165253C2 (en) | Method of treatment of patients with oncological diseases | |
| Ajayi et al. | Wound healing potential of Nuclea latifolia and Manihot esculenta leaf extracts in type 1 diabetic rats | |
| RU2392944C2 (en) | Preparation for treatment and prevention of selenium metabolism disorder for farm animals | |
| JP3360899B2 (en) | Cancer prevention / treatment agent | |
| RU2235550C2 (en) | Medicinal agent with bionormalizing effect and method for its preparing | |
| Minzanova et al. | Scientific grounds and process aspects for the production of polygalacturonate with Ca2+ and Fe2+ ions | |
| JP6883350B2 (en) | Compositions for preventing or reducing hyperuricemia and methods for producing them | |
| RU2444358C1 (en) | Antioxidant and immunostimulating composition | |
| FR2534589A1 (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF A PHARMACEUTICAL USE SOLUTION CONTAINING A NEW FER III POLYNUCLEAR MIXED COMPLEX AS ACTIVE INGREDIENT | |
| JPS6229526A (en) | Treatment and prevention agent for hypercalciuria | |
| DE1543733C3 (en) | Aluminum bis-alpha- (p-chlorophenoxy) isobutyrate and brightening agents containing this compound as an active ingredient |