RU2281101C2

RU2281101C2 - Способ лечения больных хроническим простатитом

Info

Publication number: RU2281101C2
Application number: RU2004128907/14A
Authority: RU
Inventors: Юрий Михайлович Есилевский (RU); Юрий Михайлович Есилевский
Original assignee: Юрий Михайлович Есилевский
Priority date: 2004-10-01
Filing date: 2004-10-01
Publication date: 2006-08-10
Also published as: RU2004128907A

Abstract

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, и может быть использовано для лечения больных хроническим простатитом в сочетании с копулятивными нарушениями. Для этого до курса физиотерапии проводят эходопплерографическое исследование мужской половой системы, затем выполняют фармакоэходопплерографию сосудов половой системы с варденафилом в средней разовой дозе 10-20 мг через 30-45 мин после перорального введения препарата, и при увеличении линейных скоростей кровотока в половой системе дополнительно к физиотерапии назначают в течение курса введение варденафила в половинной средней разовой дозе ежедневно 1 раз в сутки, а также простатилена, ректальных свечей и микроклизм, проводят ежедневный пальцевой массаж простаты, а также осуществляют рациональную психотерапию «синдрома ожидания неудачи» и «синдрома экзамена»; в дальнейшем в течение 6 месяцев назначают введение варденафила в половинной средней разовой дозе через сутки или 2 раза в неделю, затем повторяют аналогичный курс 4-5 раз с интервалом в 6 месяцев. Способ позволяет улучшить результаты лечения за счет селективной вазоактивной терапии половой системы больных хроническим простатитом при параллельном уменьшении эректильной и психосексуальной дисфункции. 6 табл.

Description

Изобретение относится к медицине, конкретно к урологии, и предназначено для лечения больных хроническим простатитом в сочетании с копулятивными нарушениями.

Известен способ лечения больных хроническим простатитом, характеризующийся тем, что назначают вазоактивные средства, увеличивающие местный кровоток, например, трентал, детралекс, вазопростан или α₁-адреноблокаторы (доксазозин и др.) (Ю.Г.Аляев и соавт. Роль вазоактивных препаратов в лечении хронического простатита. - В кн.: Пленум Правления Российского общества урологов. Материалы. Саратов 8-10 июня 2004 г. - М., 2004. С.28).

Недостатком известного способа является его низкая эффективность в отношении сексуальных нарушений, таких как либидо, эректильная дисфункция, ускоренная эякуляция и стертость оргазма.

Известен способ лечения больных хроническим простатитом, характеризующийся тем, что проводят физиотерапию простаты, направленную на улучшение кровообращения простатической зоны, что увеличивает ее резистентность к воспалительному процессу (Есилевский Ю.М. Новые подходы к диагностике и лечению хронических простатопатий. - Биомедицинская радиоэлектроника. - 2001. - 5-6, с.40-52).

Недостатком известного способа является его неудовлетворительная эффективность в отношении копулятивных расстройств.

Данный способ наиболее близок к заявляемому по техническим приемам и достигаемому результату и потому избран в качестве прототипа.

Известно также использование внутрь варденафила (левитры) в дозе 10-20-40 мг однократно за 15-30 мин до полового сношения с целью улучшения эрекции, т.е. только эректильной составляющей копулятивного цикла.

Известный способ предусматривает прием варденафила 1-2-3 раза в неделю, то есть по мере потребности в совершении полового акта (в зависимости от возраста и половой конституции) и не является методом курсового лечения заболевания (Stark S., Sashe R., Liedl T. Et al. Vardenafil increases penile rigity and tumescence in men with erectile disfunction after a single oral dose. - European Urology, 2001; 40: 181-188).

Недостатком известного использования является то, что в данном режиме не достигается лечебный эффект на другие органы мужского полового аппарата (простату, тестикулы) и на остальные составляющие копулятивного цикла мужчины (а именно, на либидо, экспозицию эякуляции и яркость оргазма).

Задачей предложенного технического решения является улучшение результата лечения больных хроническим простатитом в сочетании с сексуальными нарушениями.

Указанная задача решается тем, что в способе лечения больных хроническим простатитом, включающем проведение физиотерапии простаты, отличительной особенностью является то, что после установления диагноза хронического простатита* (стадии III A, B (NIH, 1995, то есть хронического абактериального простатита или синдрома хронической тазовой боли (простатодинии)) и выявления изменений в копулятивной функции (по классификации МИЭФ, 1997, менее 45 баллов) выполняют на начальном этапе лечения эходопплерографию (ЭДГ) простаты, тестикул и кавернозных тел пениса, констатируют уменьшение кровоснабжения полового аппарата, дают пациенту перорально варденафил в средней разовой дозе 10 мг, через 30-45 мин повторно регистрируют ЭДГ показатели кровотока половых органов, и после установления увеличения кровоснабжения полового аппарата, дополнительно назначают пациенту варденафил в половинной средней дозе 5 мг ежедневно 1 раз в сутки в течение всего месячного курса физиолечения. Заканчивают курс лечения физиотерапии, оставляя назначение варденафила в половинной средней дозе по 5 мг через день на ближайшие полгода. Через полгода безрецидивного периода повторное исследование и назначение противорецидивного курса. Всего требуется 4-5 противорецидивных курсов лечения с интервалом полгода для закрепления положительного результата. При этом дополнительно проводят рациональную психотерапию, направленную на увеличение самооценки сексуальной функции.

Способ осуществляют следующим образом.

После диагностирования хронического абактериального простатита или простатодинии [стадии III A, B (NIH, 1995)] и определения состояния сексуальной функции (35-44 балла по шкале МИЭФ, 1997), проводят ультразвуковое исследование органов мочеполовой системы с эходопплерографией сосудов мужского полового аппарата: предстательной железы (правой и левой долей и периуретральной зоны), правого и левого семенных канатиков, тыльной артерии полового члена и глубоких артерий пениса в правом и левом кавернозных телах. Определяют числовые показатели линейных скоростей кровотока (максимальной, минимальной и средней Vmax, Vm) и относительные показатели периферического сопротивления кровотоку в этих сосудах (индексы пульсации и периферического сопротивления: PI, IR). Констатируют снижение показателей кровоснабжения органов мужской половой системы. Далее, дают пациенту препарат Левитра в средней разовой дозе 10 мг перорально (варденафил 0,1-0,14 мг/кг при массе тела пациента 71-100 кг) и через 30-45 мин повторяют ЭДГ исследование тех же сосудов полового аппарата пациента. Доказывают увеличение кровоснабжения половой системы пациента, что позволяет предложить дополнить комплексное лечение хронического простатита регулярным назначением варденафила в процессе всего месячного курса физиолечения в половинной средней дозе 5 мг ежедневно 1 раз в сутки, то есть по 0,05-0,07 мг/кг при массе тела пациента 71-100 кг.

Проводят ежедневно 5 раз в неделю физиотерапию, пальцевой массаж простаты, вводят простатилен внутримышечно.

Для осуществления в домашних условиях назначают пациенту на ночь микроклизмы с настоем ромашки и ректальные свечи с вольтареном.

Дополнительно назначают варденафил ежедневно по 5 мг, т.е. в половинной средней дозе 1 раз в сутки на ночь.

Наблюдают и опрашивают пациента ежедневно, регистрируют изменения жалоб, самочувствия и суммы баллов по шкале МИЭФ, фиксируют внимание пациента на положительных сдвигах в лечении без акцентуации на эректильную составляющую.

Осуществляют фоновые ЭДГ половой системы неоднократно (в середине и в конце курса лечения), получают и интерпретируют числовые показатели органного кровотока.

Подтверждают объективными методами исследования улучшение самочувствия, уменьшение жалоб и повышение самооценки пациента. Проводят рациональную психотерапию синдрома «ожидания неудачи» и «синдрома экзамена». При необходимости проводят антидепрессивную и антифобическую терапию.

Заканчивают курс лечения физиотерапии, оставляя назначение варденафила в половинной средней дозе по 5 мг через день на ближайшие полгода. Через полгода безрецидивного периода повторное исследование и назначение противорецидивного курса. Всего требуется 4-5 противорецидивных курсов лечения с интервалом полгода для закрепления положительного результата.

Всего лечили по способу-прототипу группу из 30 больных и по заявленному способу группу из 28 больных хроническим простатитом и сексуальной дисфункцией. Результаты лечения оценивали по шкалам СОС-ХП (симптомы простатита) и МИЭФ (симптомы сексуальной дисфункции). В группе больных, леченных по способу-прототипу, средний балл после лечения составлял: по шкале СОС-ХП - 11-15, по шкале МИЭФ - 39-44. В группе больных, леченных по заявленному способу, средний балл после лечения составлял по шкале СОС-ХП - 6(!)-10, а по шкале МИЭФ - 45-50(!). Это доказывает достижение более высокого технико-экономического результата лечения по заявленному способу, чем по способу-прототипу.

Пример конкретного выполнения способа.

Больной А., 37 лет. Жалобы на дискомфорт в области половых органов, таза и промежности. При дополнительном прицельном опросе установлено, что больного беспокоит снижение либидо, ослабление эрекции (по сравнению с таковой 10-15 лет назад), нестойкость эрекции в процессе выполнения фрикций, быстрая эякуляция, стертый оргазм и низкая фертильность - то есть расстройство копулятивных функций в широком смысле.

В секрете простаты 10-20 лейкоцитов в поле зрения. Бактериологическое и ПЦР исследование секрета простаты и соскоба из уретры инфекционных агентов не выявило.

Неоднократные попытки лечения физиопроцедурами и лекарственными средствами - без эффекта.

Предпринято лечение по заявленному способу. Проведена ЭДГ сосудов простаты, семенных канатиков, кавернозных тел. Далее, больной принял 1 таблетку Левитры 10 мг (средняя разовая доза) и через 30 мин после приема выполнена повторно ЭДГ тех же сосудов половой системы.

Результаты проведенного исследования представлены в табл.1, 2, 3.

Таблица 1
Показатели кровотока в артериях предстательной железы до и после однократного приема средней разовой дозы ЛЕВИТРЫ 10 мг:

Правая доля

Левая доля

Периуретральная зона

Vmax

Vm

PI

RI

Vmax

Vm

PI

RI

Vmax

Vm

PI

RI

До пробы

0,09±

0,06±

1,23±

0,64±

0,11±

0,06±

1,21±

0,67±

0,11±

0,07±

1,01±

0,62±

Фон

±0,05

±0,03

±0,12

±0,10

±0,03

±0,02

±0,12

±0,09

±0,02

±0,04

±0,21

±0,08

Проба

0,15±

0,08±

1,46±

0,68±

0,15±

0,08±

1,34±

0,64±

0,12±

0,07±

1,11±

0,61±

Левитра

±0,05*

±0,05

±0,14*

±0,11

±0,03*

±0,03

±0,13*

±0,10

±0,02

±0,04

±0,33

±0,11

* - достоверное отличие между группами (р≤0,1)

Как видно из анализа результатов табл.1, в сосудах правой и левой долей предстательной железы наблюдают увеличение линейных скоростей кровотока, а также возрастание индексов пульсации - уже после однократного приема средней разовой дозы ЛЕВИТРЫ 10 мг. Это объясняют следующим образом. Сосудистое русло долей простаты не справляется с увеличением линейной скорости артериального притока крови, вследствие чего тонус сосудов повышается. В сосудах периуретральной зоны статистически достоверных изменений кровотока не происходит.

Аналогичные изменения (как и в предстательной железе) наблюдают в яичковых артериях так же после однократного приема ЛЕВИТРЫ (см. табл.2).

Большой интерес представляют исследования кровотока в артериях полового члена через 30 мин после однократного приема ЛЕВИТРЫ в средней разовой дозе 10 мг (см. табл.3).

Таблица 2 Показатели кровотока в яичковых артериях семенных канатиков до и после однократного приема средней разовой дозы ЛЕВИТРЫ 10 мг:
	Справа				Слева
	Vmax	Vm	PI	RI	Vmax	Vm	PI	RI
Фон	0,09±0,01	0,04±0,02	1,99±±0,16	0,76±0,09	0,09±0,01	0,04±0,01	1,86±0,19	0,78±±0,08
После Приема Левитры	0,11±0,01*	0,04±0,01	2,49±0,19*	0,84±0,08	0,10±0,01	0,04±0,01	2,06±0,12*	0,82±±0,08
* - достоверное отличие между группами (р≤0,1)

Таблица 3 Показатели кровотока в артериях полового члена до и после однократного приема средней разовой дозы ЛЕВИТРЫ 10 мг:
	Справа				Слева
	Vmax	Vm	PI	RI	Vmax	Vm	PI	RI
Фон	0,06± ±0,01	0,02± ±0,01	3,73± ±0,28	0,87± ±0,15	0,06± ±0,01	0,02± ±0,02	3,09± ±0,36	0,85±±0,03
Проба Левитра	0,10± ±0,01*	0,03± ±0,01	3,05± ±0,27*	0,83± ±0,08	0,11± ±0,01*	0,03± ±0,01	2,90± ±0,24*	0,87±±0,06
* - достоверное отличие между группами (р≤0,1)

Наблюдают статистически достоверное увеличение артериального притока по тыльной и по глубоким артериям пениса за счет уменьшения периферического сосудистого сопротивления в кавернозных телах (снижение пульсационных индексов). При появлении сексуальной стимуляции это «подготавливает» васкулогенный компонент эрекции полового члена.

Далее, больной получил следующее лечение.

1. Физиотерапия (ИФС, СМТ, УЗТ) ежедневно 5 раз в неделю №20.

2. Массаж простаты ежедневно 5 раз в неделю №20.

3. Простатилен по 5 мг внутримышечно ежедневно 5 раз в неделю №20.

4. Левитра по 5 мг (1/2 табл. 10 мг) ежедневно №28.

5. Рациональная психотерапия «синдрома ожидания неудачи» и «синдрома экзамена».

6. В домашних условиях пациенту назначено самостоятельное осуществление микроклизм с настоем ромашки и введение ректальных свечей с вольтареном на ночь.

Результаты ЭДГ в конце курса лечения представлены в табл.4, 5, 6 в сравнении с показателями при лечении ХП по способу-прототипу, то есть без применения препарата Левитра.

После лечения ХП с использованием ЛЕВИТРЫ наблюдают более высокие показатели простатического кровотока, чем в контрольной группе (статистически достоверные по показателям линейных скоростей), однако изменение показателей периферического сопротивления, несмотря на их снижение, меньше, чем в контрольной группе. По-видимому, увеличение артериального притока в простату предъявляет повышенные требования к сосудистому руслу, дискредитированному воспалительным процессом. Тем не менее, использование ЛЕВИТРЫ облегчает перераспределительные эффекты кровотока между долями простаты, демонстрируя феномен Робин Гуда (улучшение кровотока хуже кровоснабжаемых участков за счет «здоровых») (Есилевский Ю.М. Реография органов мочеполовой системы. - M., «МЕДпресс-информ», 2004, с.30.) (см. табл.4).

Таблица 4
Показатели кровотока в предстательной железе до и после курсового лечения с включением ЛЕВИТРЫ /по 5 мг - половинная средняя доза/ (опытная группа) и без включения ЛЕВИТРЫ (контрольная группа).

Правая доля

Левая доля

Периуретральная зона

Vmax

Vm

PI

RI

Vmax

Vm

PI

RI

Vmax

Vm

PI

RI

До лечения

0,10±
±0,01^α

0,06±
±0,02

1,18±
±0,12^γ

0,66±
±0,08

0,09±
±0,01^α

0,05±
±0,01^α

1,26±
±0,17^γ

0,67±
±0,11^γ

0,11±
±0,01^α

0,06±
±0,03^α

1,11±
±0,12^γ

0,65±
±0,09

Ст. курс лечения + Левитра

0,14±
±0,01^α

0,07±
±0,06

1,12±
±0,11

0,67±
±0,12

0,15±
±0,01^α

0,08±
±0,01^α

1,20±
±0,52

0,64±
±0,11

0,12±
±0,01^α

0,07±
±0,04^α

1,11±
±0,16

0,61±
±0,12

Ст. курс лечения Контроль

0,11±
±0,05

0,06±
±0,03

1,06±
±0,09^γ

0,58±
±0,20

0,09±
±0,04

0,06±
±0,02

0,96±
±0,13^γ

0,56±
±0,11^γ

0,09±
±0,05

0,06±
±0,03

0,99±
±0,16^γ

0,57±
±0,19

^α - различия между группами До лечения и Ст.курс лечения + Левитра (р<0.05)
^β - различия между группами Ст. курс лечения + Левитра и Ст. курс лечения - Контроль (р<0.05)
^γ - различия между группами До лечения и Ст. курс лечения: Контроль (р<0.05)

Наблюдается увеличение линейных скоростей и пульсационных индексов кровотока к яичкам после курсового лечения больных с использованием ЛЕВИТРЫ по сравнению с показателями как до начала лечения, так и после лечения в контрольной группе (без использования ЛЕВИТРЫ). Данное впервые обнаруженное нами свойство препарата может обсуждаться для использования в лечении заболеваний яичек, сопровождающихся уменьшением артериального притока и гипоксией, а также являться дополнительным фактором в лечении ЭД за счет стимуляции яичкового кровотока (см. табл.5).

Таблица 5 Показатели кровотока в яичковых артериях семенных канатиков до и после курсового лечения ХП (Ш) + ЭД с использованием ЛЕВИТРЫ /5 мг - половинная средняя доза/ и в контрольной группе:
	Справа				Слева
	Vmax	Vm	PI	RI	Vmax	Vm	PI	RI
До лечения	0,10± ±0,01^α	0,04± ±0,01^α	1,99± ±0,16^αγ	0,76± ±0,09^α	0,09± ±0,01^α	0,04± ±0,01^α	1,86± ±0,19^αγ	0,78± ±0,08^α
Ст. Курс лечения + Левитра	0,12± ±0,01^α	0,03± ±0,01^αβ	3,18± ±0,33^αβ	0,85± ±0,06^αβ	0,11± ±0,01^α	0,03± ±0,01^αβ	2,91± ±0,32^αβ	0,87± ±0,06^αβ
Ст. Курс лечения: Контроль	0,11± ±0,01	0,05± ±0,02^β	1,79± ±0,21^βγ	0,73± ±0,06^β	0,10± ±0,01	0,04± ±0,01^β	1,52± ±0,15^βγ	0,71± ±0,06^β
^α - различия между группами До лечения и Ст. курс лечения + Левитра (р<0.05) ^β - различия между группами Ст. курс лечения + Левитра и Ст. курс лечения - Контроль (р<0.05) ^γ - различия между группами До лечения и Ст. курс лечения: Контроль (р<0.05)

Показатели линейных скоростей кровотока полового члена после лечения как опытной, так и контрольной групп мало отличаются. Это понятно, так как исследование всегда проводилось без сексуальной стимуляции. Однако наблюдалось существенное уменьшение индексов пульсации артерий пениса, чем в контрольной группе, что, по-видимому, «облегчает подготовку» полового члена к тумесценции (см. табл.6).

Приведенные результаты показывают, что фоновые показатели кровоснабжения полового аппарата пациента снижены.

Таблица 6 Показатели кровотока полового члена до и после курсового лечения ХП (Ш) + ЭД с включением ЛЕВИТРЫ /5 мг - половинная средняя доза/ (опытная группа) и без включения ЛЕВИТРЫ (контрольная группа).
	Справа				Слева
	Vmax	Vm	PI	RI	Vmax	Vm	PI	RI
До лечения	0,09± ±0,01^αγ	0,03± ±0,01	3,65± ±0,22^αγ	0,86± ±0,13	0,10± ±0,01	0,03± ±0,01	3,01± ±0,31^γ	0,85± ±0,04
Ст. лечение + Левитра	0,12± ±0,01^α	0,03± ±0,01	3,18± ±0,33^αβ	0,85± ±0,06	0,11± ±0,01	0,03± ±0,01	2,91± ±0,29	0,87± ±0,06
Ст. лечение: Контроль	0,11± ±0,01^γ	0,03± ±0,01	2,38± ±0,26^βγ	0,77± ±0,10	0,11± ±0,01	0,03± ±0,01	2,74± ±0,28^γ	0,82± ±0,06
^α - различия между группами До лечения и Ст. курс лечения + Левитра (р<0.05) ^β - различия между группами Ст. курс лечения + Левитра и Ст. курс лечения - Контроль (р<0.05) ^γ - различия между группами До лечения и Ст. курс лечения: Контроль (р<0.05)

После приема препарата отмечают улучшение показателей кровоснабжения не только кавернозных тел (полученное без сексуальной стимуляции), но и достоверное увеличение скоростей кровотока в сосудах предстательной железы и яичковых артериях.

Эти результаты являются новыми. Они не отражены в Инструкции по применению препарата Левитра, как известно, блокирует селективно ФДЭ 5 типа, которая имеется в эндотелии кавернозных тел. Данных о наличии ФДЭ 5 в простате нет.

Этот полученный нами новый результат позволил предложить применение препарата Левитра по новому, ранее не известному, назначению, а именно, для длительного лечения хронического простатита, при котором страдает кровообращение предстательной железы.

Кроме того, благодаря применению этого препарата у больных хроническим простатитом наступает сверхсуммарный эффект, связанный с тем, что у этих больных часто страдает сексуальная функция.

Подчеркиваем, что под нарушениями сексуальной (копулятивной) функции мы подразумеваем не только эректильную дисфункцию, что указано в Инструкции к применению препарата Левитра, но и изменения либидо, половой предприимчивости, эякуляции, оргазма, общего удовлетворения сексом, а также фертильности спермы.

Не вдаваясь в вопрос, являются ли нарушения сексуальной функции вторичными по отношению к органическим изменениям простаты, или они развиваются параллельно и независимо от последних, за счет преморбидных и конституциональных особенностей личности, и лишь ассоциируются в психике с симптомами простатита (и закрепляются в итоге), следует отметить, что в любом из рассматриваемых механизмов нарушения сексуальной функции прием Левитры оказывается полезным.

Прием Левитры оказывает лечебный эффект на кровообращение простаты при ХП, а также способствует реализации психотерапевтического эффекта в комплексном лечении ХП, сочетающегося с сексуальными нарушениями.

Механизм лечебного действия Левитры в данном случае следующий. Восстановление эректильной функции способствует повторным половым актам с более пролонгированной экспозицией до семяизвержения, большей яркостью оргазма и общим удовлетворением от половой близости. Далее, «предложение рождает спрос», и возрастает либидо и половая предприимчивость. Все это осуществляют на фоне рациональной психотерапии, в процессе которой врач акцентирует успех, лечит синдром «ожидания неудачи».

На соматическом уровне вследствие ускорения кровотока во внутренних половых органах осуществляют увеличение их функциональной активности и расширение резервных возможностей мужского полового аппарата. Кроме того, осуществляют тренировку, «пассивную гимнастику» системы за счет систематического периодического приема препарата и физиотерапевтических «упражнений», и увеличивают сексуальную выносливость пациента.

Помимо этого, тренируют ферментные системы ФДЭ 5, но не допускают их переутомления.

Психотерапевтический аспект назначения Левитры по 5 мг ежедневно 1 раз в сутки в течение месяца. Пациент не связывает улучшение эрекции с приемом препарата, так как он принимает небольшие дозы и с другой целью - улучшение кровообращения в простате. Прием препарата и половые попытки дистанцированы друг от друга и не связаны в сознании пациента. Улучшение эрекции при этом носит как бы «побочный» характер. Это удовлетворяет пациента, так как он, как правило, желает не коррекции симптома ЭД (что предоставляет прием полной дозы препарата перед половым актом), а излечения от недуга в результате курсовой терапии органического заболевания простаты. Поскольку именно с органическим заболеванием - хроническим простатитом - больной связывает (реально или мнимо) ослабление сексуальной функции (которая, как мы подчеркнули выше, не исчерпывается эректильной дисфункцией). Преимущество данного способа по сравнению с известным заключается в усилении селективной вазоактивной терапии мужского полового аппарата при ХП при параллельном уменьшении эректильной и всех других составляющих сексуальной дисфункции.

Технико-экономический эффект способа заключается в улучшении результата лечения больных хроническим простатитом в сочетании с сексуальными нарушениями.

Claims

Способ лечения больных хроническим простатитом, включающий курс физиотерапии, отличающийся тем, что до курса проводят эходопплерографическое исследование мужской половой системы, затем выполняют фармакоэходопплерографию сосудов половой системы с варденафилом в средней разовой дозе, и при увеличении линейных скоростей кровотока в половой системе дополнительно к физиотерапии назначают в течение курса введение варденафила в половинной средней разовой дозе ежедневно 1 раз в сутки, а также простатилена, ректальных свечей и микроклизм, проводят ежедневный пальцевой массаж простаты, а также осуществляют рациональную психотерапию «синдрома ожидания неудачи» и «синдрома экзамена; в дальнейшем в течение 6 месяцев назначают введение варденафила в половинной средней разовой дозе через сутки или 2 раза в неделю, затем повторяют аналогичный курс 4-5 раз с интервалом в 6 месяцев.