RU2276360C2 - Method for determining blood oxymethyl uracyl - Google Patents
Method for determining blood oxymethyl uracyl Download PDFInfo
- Publication number
- RU2276360C2 RU2276360C2 RU2004119029/15A RU2004119029A RU2276360C2 RU 2276360 C2 RU2276360 C2 RU 2276360C2 RU 2004119029/15 A RU2004119029/15 A RU 2004119029/15A RU 2004119029 A RU2004119029 A RU 2004119029A RU 2276360 C2 RU2276360 C2 RU 2276360C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- oxymethyluracil
- eluate
- uracyl
- oxymethyl
- blood
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 21
- 239000008280 blood Substances 0.000 title claims abstract description 19
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 title claims abstract description 19
- ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N Uracil Chemical group O=C1C=CNC(=O)N1 ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 17
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims abstract description 11
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims abstract description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 9
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims abstract description 7
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims abstract description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 claims abstract description 5
- CMRSBOGQMSQPFW-UHFFFAOYSA-N 5-hydroxy-6-methyl-1h-pyrimidine-2,4-dione Chemical compound CC=1NC(=O)NC(=O)C=1O CMRSBOGQMSQPFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 238000009395 breeding Methods 0.000 claims description 4
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 claims description 4
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 abstract description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 abstract 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 abstract 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 abstract 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 abstract 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 3
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 230000001174 ascending effect Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 2
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 2
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 2
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 2
- 241000700112 Chinchilla Species 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 201000003453 lung abscess Diseases 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Investigating Or Analyzing Non-Biological Materials By The Use Of Chemical Means (AREA)
Abstract
Description
Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к фармации, и может быть использовано для определения фармакокинетики с целью расчета доз, кратности введения, изучения метаболизма, а также для дальнейшего изучения фармакокинетики различных лекарственных форм оксиметилурацила и его сочетания с другими лекарственными препаратами для более эффективного лечения различных заболеваний, таких как острая пневмония затяжного течения, хронический гнойный и гнойно-обструктивный бронхит, абсцессы легкого и ряда других.The present invention relates to medicine, namely to pharmacy, and can be used to determine pharmacokinetics in order to calculate doses, frequency of administration, study metabolism, as well as to further study the pharmacokinetics of various dosage forms of oxymethyluracil and its combination with other drugs for more effective treatment of various diseases, such as acute pneumonia of a protracted course, chronic purulent and purulent-obstructive bronchitis, lung abscesses and several others.
Известно количественное определение оксиметилурацила в субстанции методом обратной иодометрии, а также количественное определение оксиметилурацила в субстанции и таблетках (ВФС 42-2729-96). Количественное определение оксиметилурацила в таблетках осуществляется растворением таблеток в воде при негревании с последующим фильтрованием и спектрофотометрическим определением при длине волны 278 нм в кювете с толщиной рабочего слоя 1 см. Однако данные методы неприменимы для определения оксиметилурацила в крови.The quantitative determination of oxymethyluracil in a substance is known by the method of reverse iodometry, as well as the quantitative determination of oxymethyluracil in a substance and tablets (VFS 42-2729-96). The quantitative determination of oxymethyluracil in tablets is carried out by dissolving the tablets in water while not heating, followed by filtration and spectrophotometric determination at a wavelength of 278 nm in a cuvette with a working layer thickness of 1 cm.However, these methods are not applicable for determination of oxymethyluracil in the blood.
Технический результат при использовании изобретения - проведение терапевтического мониторинга, то есть уровня оксиметилурацила в процессе курсовой терапии с целью контроля за поддержанием эффекта и безопасного уровня оксиметилурацила.The technical result when using the invention is therapeutic monitoring, that is, the level of oxymethyluracil in the course of course therapy in order to control the maintenance of the effect and the safe level of oxymethyluracil.
Указанный технический результат достигается тем, что проводят экстракцию смесью диметилсульфоксида и воды, взятых в соотношении 3:1 в колбе с обратным холодильником на водяной бане в течение 1 часа, полученный экстракт фильтруют, фильтрат хроматографируют сначала в колонках с оксидом алюминия высотой 5 см и диаметром 0,7 см, затем в тонком слое сорбента в системе растворителей аммиак концентрированный:спирт 96%, взятых в соотношении 1:4, после чего элюат спектрофотометрируют при длине волны 278±2 нм и определяют количественное содержание оксиметилурацила по формулеThe specified technical result is achieved by extracting with a mixture of dimethyl sulfoxide and water taken in a 3: 1 ratio in a flask with a reflux condenser in a water bath for 1 hour, the obtained extract is filtered, the filtrate is chromatographed first in columns with alumina 5 cm high and with a diameter 0.7 cm, then concentrated ammonia in a thin layer of sorbent in a solvent system: 96% alcohol, taken in a 1: 4 ratio, after which the eluate is spectrophotometrically measured at a wavelength of 278 ± 2 nm and the quantitative content of oxime is determined tiluracil according to the formula
С - концентрация вещества, %;C is the concentration of the substance,%;
D - оптическая плотность;D is the optical density;
b - разведение;b - breeding;
а - точная навеска, г.and - an exact hitch, g.
Способ определения оксиметилурацила из крови осуществляется следующим образом. Кровь животного, которому был введен препарат, помещают в сухую химическую круглодонную колбу емкостью 50 см3 в количестве 1 мл и прибавляют 4 мл раствора диметилсульфоксида (ДМСО) в воде (3:1), перемешивают стеклянной палочкой, закрывают обратным холодильником и проводят экстракцию на водяной бане при температуре 80°С в течение 1 часа. Экстракт охлаждают до комнатной температуры, фильтруют через бумажный фильтр "синяя лента" в сухую мерную пробирку, устанавливают объем, который должен быть не менее 4,5 мл. Фильтрат пропускают через подготовленные хроматографические колонки с оксидом алюминия. Для подготовки хроматографических колонок берут полые стеклянные трубки диаметром 0,7 см, высотой 5 см, заполняют окисью алюминия (ГФ X, с.867) и элюируют водой очищенной до получения прозрачного элюата - сравнение с эталоном (ГФ XI, с.198).The method for determining oxymethyluracil from the blood is as follows. The blood of the animal to which the drug was administered is placed in a dry chemical round-bottomed flask with a capacity of 50 cm 3 in the amount of 1 ml and 4 ml of a solution of dimethyl sulfoxide (DMSO) in water (3: 1) are added, stirred with a glass rod, closed with reflux condenser and extraction is carried out on water bath at a temperature of 80 ° C for 1 hour. The extract is cooled to room temperature, filtered through a blue ribbon paper filter into a dry measuring tube, and a volume should be set, which should be at least 4.5 ml. The filtrate is passed through prepared chromatographic columns with alumina. To prepare chromatographic columns, hollow glass tubes with a diameter of 0.7 cm and a height of 5 cm are taken, filled with aluminum oxide (GF X, p.867) and eluted with purified water to obtain a clear eluate - comparison with a reference (GF XI, p.198).
Время прохождения фильтрата через колонку составляет 5-6 часов.The filtrate passes through the column for 5-6 hours.
В элюате присутствие оксиметилурацила определяют хроматографически в тонком слое сорбента (ГФ X, с. 807). Исследуемый элюат стеклянным капилляром наносят на линию старта хроматографической пластинки марки "Силуфол" и параллельно на линию старта "свидетель" - 0,1% водный раствор стандартного образца (РСО) оксиметилурацила. Пластинку хроматографируют восходящим методом в системе растворителей аммиак концентрированный:спирт 96% (1:4). Пробег фронта растворителя 10 см. После подсушивания на воздухе пластинку рассматривают в ультрафиолетовом свете. На участке с исследуемым раствором наблюдают флюоресцирующие пятна. Пластинку проявляют в парах йода, на участке с исследуемым раствором наблюдаются окрашенные пятна желтого цвета с Rf=0,8; что соответствует Rf РСО оксиметилурацила. Полученный элюат в ультрафиолетовом спектре в области от 200 до 350 нм имеет максимум поглощения при длине волны 278±2 нм в кювете толщиной рабочего слоя 1 см.In the eluate, the presence of oxymethyluracil is determined chromatographically in a thin layer of sorbent (GP X, p. 807). The studied eluate is applied with a glass capillary to the start line of the Silufol chromatographic plate and in parallel to the start line of the witness, a 0.1% aqueous solution of a standard sample (RSO) of oxymethyluracil. The plate is chromatographed by an ascending method in a concentrated solvent system ammonia concentrated: alcohol 96% (1: 4). The run of the solvent front is 10 cm. After drying in air, the plate is examined in ultraviolet light. In the area with the test solution, fluorescent spots are observed. The plate is shown in iodine vapor; in the area with the test solution, colored yellow spots are observed with Rf = 0.8; which corresponds to Rf OCO oxymethyluracil. The obtained eluate in the ultraviolet spectrum in the region from 200 to 350 nm has an absorption maximum at a wavelength of 278 ± 2 nm in a cuvette with a working layer thickness of 1 cm.
Количественное определение оксиметилурацила в элюате проводят спектрофотометрически на спектрофотометре СФ-46 при длине волны 278±2 нм в кювете толщиной рабочего слоя 1 см. Контролем служит элюат плацебо.The quantitative determination of oxymethyluracil in the eluate is carried out spectrophotometrically on an SF-46 spectrophotometer at a wavelength of 278 ± 2 nm in a cuvette with a working layer thickness of 1 cm. A placebo eluate is used as a control.
Количественное содержание оксиметилурацила в элюате вычисляют по формулеThe quantitative content of oxymethyluracil in the eluate is calculated by the formula
С - концентрация вещества, %;C is the concentration of the substance,%;
D - оптическая плотность;D is the optical density;
b - разведение;b - breeding;
а - точная навеска, г.and - an exact hitch, g.
Данное изобретение было апробировано на кроликах породы "шиншилла". Опытным животным оксиметилурацил вводился перорально в виде суспензии из расчета 250 мг/кг и был обнаружен в крови через 2 часа после введения в количестве 0,25×10-3 мг/мл. Максимальное количество в крови наблюдается к 5 часу после введения 7 мг/мл. Оксиметилурацил был обнаружен для последующего определения его в крови при различных путях введения, что имеет большое значение для изучения методов лечения различных заболеваний, их коррекции, титрования доз.This invention has been tested on chinchilla rabbits. In experimental animals, oxymethyluracil was administered orally in the form of a suspension at the rate of 250 mg / kg and was detected in the blood 2 hours after administration in an amount of 0.25 × 10 -3 mg / ml. The maximum amount in the blood is observed at 5 hours after administration of 7 mg / ml. Oxymethyluracil was detected for subsequent determination in the blood at various routes of administration, which is of great importance for the study of treatment methods for various diseases, their correction, dose titration.
Пример 1. Способ определения оксиметилурацила из крови осуществляется следующим образом. Кровь животного, которому был введен препарат, помещают в сухую круглодонную колбу емкостью 50 см3 в количестве 1 мл и прибавляют 4 мл раствора диметилсульфоксида (ДМСО) в воде (3:1), перемешивают стеклянной палочкой, закрывают обратным холодильником и проводят экстракцию на водяной бане при температуре 80°С в течение 30 минут. Экстракт охлаждают до комнатной температуры, фильтруют через бумажный фильтр "синяя лента" в сухую мерную пробирку, устанавливают объем, который должен быть не менее 4,5 мл. Фильтрат пропускают через подготовленные хроматографические колонки с оксидом алюминия. Для подготовки хроматографических колонок берут полые стеклянные трубки диаметром 0,7 см, высотой 5 см, заполняют окисью алюминия (ГФ X, с.867) и элюируют водой очищенной до получения прозрачного элюата - сравнение с эталоном (ГФ XI, с.198).Example 1. The method for determining oxymethyluracil from the blood is as follows. The blood of the animal to which the drug was administered is placed in a dry round-bottom flask with a capacity of 50 cm 3 in an amount of 1 ml and 4 ml of a solution of dimethyl sulfoxide (DMSO) in water (3: 1) is added, stirred with a glass rod, closed with reflux condenser and extraction is carried out in water bath at a temperature of 80 ° C for 30 minutes. The extract is cooled to room temperature, filtered through a blue ribbon paper filter into a dry measuring tube, and a volume should be set, which should be at least 4.5 ml. The filtrate is passed through prepared chromatographic columns with alumina. To prepare chromatographic columns, hollow glass tubes with a diameter of 0.7 cm and a height of 5 cm are taken, filled with aluminum oxide (GF X, p.867) and eluted with purified water to obtain a clear eluate - comparison with a reference (GF XI, p.198).
Время прохождения через колонку составляет 5-6 часов.The transit time through the column is 5-6 hours.
В элюате присутствие оксиметилурацила определяют хроматографически в тонком слое сорбента (ГФ X, с. 807). Исследуемый элюат стеклянным капилляром наносят на линию старта хроматографической пластинки марки "Силуфол" и параллельно наносят на линию старта "свидетель" - 0,1% водный раствор стандартного образца (РСО) оксиметилурацила. Пластинку хроматографируют восходящим методом в системе растворителей аммиак концентрированный:спирт 96% (1:4). Пробег растворителя 10 см. После подсушивания на воздухе пластинку рассматривают в ультрафиолетовом свете. На участке с исследуемым раствором флюоресцирующие пятна. Пластинку проявляют в парах йода, на участке с исследуемым раствором наблюдаются окрашенные пятна желтого цвета с Rf=0,8; что соответствует Rf PCO оксиметилурацила. Полученный элюат в ультрафиолетовом спектре в области от 200 до 350 нм имеет максимум поглощения при длине волны 278±2 нм в кювете толщиной рабочего слоя 1 см.In the eluate, the presence of oxymethyluracil is determined chromatographically in a thin layer of sorbent (GP X, p. 807). The studied eluate is applied with a glass capillary to the start line of the Silufol chromatographic plate and simultaneously applied to the start line of the witness - 0.1% aqueous solution of the standard sample (RSO) of oxymethyluracil. The plate is chromatographed by an ascending method in a concentrated solvent system ammonia concentrated: alcohol 96% (1: 4). The run of the solvent is 10 cm. After drying in air, the plate is examined in ultraviolet light. In the area with the test solution, fluorescent spots. The plate is shown in iodine vapor; in the area with the test solution, colored yellow spots are observed with Rf = 0.8; which corresponds to Rf PCO of oxymethyluracil. The obtained eluate in the ultraviolet spectrum in the region from 200 to 350 nm has an absorption maximum at a wavelength of 278 ± 2 nm in a cuvette with a working layer thickness of 1 cm.
Количественное определение оксиметилурацила в элюате проводят спектрофотометрически на спектрофотометре СФ-46 при длине волны 278±2 нм в кювете толщиной рабочего слоя 1 см. Контролем служит элюат плацебо.The quantitative determination of oxymethyluracil in the eluate is carried out spectrophotometrically on an SF-46 spectrophotometer at a wavelength of 278 ± 2 nm in a cuvette with a working layer thickness of 1 cm. A placebo eluate is used as a control.
Количественное содержание оксиметилурацила в элюате вычисляют по формулеThe quantitative content of oxymethyluracil in the eluate is calculated by the formula
С - концентрация вещества, %;C is the concentration of the substance,%;
D - оптическая плотность;D is the optical density;
b - разведение;b - breeding;
а - точная навеска, г.and - an exact hitch, g.
Пример 2. Способ определения оксиметилурацила из крови проводят по методике примера 1. Время экстракции составляет 1 час, что соответствует максимальному содержанию оксиметилурацила в крови.Example 2. The method for determining oxymethyluracil from the blood is carried out according to the method of example 1. The extraction time is 1 hour, which corresponds to the maximum content of oxymethyluracil in the blood.
Пример 3. Способ определения оксиметилурацила из крови проводят по методике примера 1. Время экстракции составляет 1 час 30 минут.Example 3. The method for determining oxymethyluracil from the blood is carried out according to the method of example 1. The extraction time is 1 hour 30 minutes.
Пример 4. Определение высоты хроматографической колонки проводят следующим образом. Предварительно берут полые стеклянные трубки диаметром 0,7 см и заполняют окисью алюминия (ГФ X, с.867) на высоту 3 см. Элюируют водой очищенной до получения прозрачного элюата в сравнении с эталоном (ГФ XI, с.198). Подготовленные таким образом хроматографические колонки с окисью алюминия заполняют стандартным 0,1% водным раствором стандартного образца (РСО) оксиметилурацила, точную концентрацию которого устанавливают методом обратной йодометрии. В полученном элюате определяют содержание оксиметилурацила. Потеря оксиметилурацила 2%.Example 4. The determination of the height of the chromatographic column is as follows. Pre-take hollow glass tubes with a diameter of 0.7 cm and fill with aluminum oxide (GF X, s.867) to a height of 3 cm. Elute with purified water to obtain a transparent eluate in comparison with the standard (GF XI, s.198). The alumina chromatography columns thus prepared are filled with a standard 0.1% aqueous solution of a standard sample (OCO) of oxymethyluracil, the exact concentration of which is determined by the method of reverse iodometry. In the resulting eluate, the content of oxymethyluracil is determined. Loss of oxymethyluracil 2%.
Пример 5. Определение высоты колонки определяют по методике примера 4. Высота колонки составляет 5 см, потеря оксиметилурацила 1,5%.Example 5. The determination of the height of the column is determined by the method of example 4. The height of the column is 5 cm, the loss of oxymethyluracil is 1.5%.
Пример 6. Определение высоты колонки определяют по методике примера 4. Высота колонки составляет 10 см, потеря оксиметилурацила 5%.Example 6. The determination of the height of the column is determined by the method of example 4. The height of the column is 10 cm, the loss of oxymethyluracil 5%.
Пример 7. Выбор растворителя для экстракции оксиметилурацила из крови осуществляется следующим образом. Точную навеску (около 0,1 г) препарата растворяют в 100 мл воды. Получают 0,1% раствор стандартного образца оксиметилурацила. Спектрофотометрически определяют оптическую плотность полученного РСО на спектрофотометре при длине волны 278 нм в кювете с толщиной рабочего слоя 1 см, оптическая плотность составила 0,64.Example 7. The choice of solvent for the extraction of oxymethyluracil from the blood is as follows. An exact sample (about 0.1 g) of the drug is dissolved in 100 ml of water. A 0.1% solution of a standard sample of oxymethyluracil is obtained. Spectrophotometrically determine the optical density of the obtained RNO on a spectrophotometer at a wavelength of 278 nm in a cuvette with a working layer thickness of 1 cm, the optical density was 0.64.
Пример 8. Выбор растворителя для экстракции оксиметилурацила из крови определяют по методике примера 7. В качестве растворителя использовали раствор диметилсульфоксида в воде в соотношении 2:1. Оптическая плотность составила 0,75.Example 8. The choice of solvent for the extraction of oxymethyluracil from the blood is determined by the method of example 7. As a solvent, a solution of dimethyl sulfoxide in water in a ratio of 2: 1 was used. The optical density was 0.75.
Пример 9. Выбор растворителя для экстракции оксиметилурацила из крови определяют по методике примера 7. В качестве растворителя использовали раствор диметилсульфоксида в воде в соотношении 3:1. Оптическая плотность составила 0,96, что соответствует максимальному значению.Example 9. The choice of solvent for the extraction of oxymethyluracil from the blood is determined by the method of example 7. As a solvent, a solution of dimethyl sulfoxide in water in a ratio of 3: 1 was used. The optical density was 0.96, which corresponds to the maximum value.
Пример 10. Выбор растворителя для экстракции оксиметилурацила из крови определяют по методике примера 7. В качестве растворителя использовали раствор диметилсульфоксида в воде в соотношении 1:2. Оптическая плотность составила 0,68.Example 10. The choice of solvent for the extraction of oxymethyluracil from the blood is determined by the method of example 7. As a solvent, a solution of dimethyl sulfoxide in water in a ratio of 1: 2 was used. The optical density was 0.68.
Пример 11. Выбор растворителя для экстракции оксиметилурацила из крови определяют по методике примера 7. В качестве растворителя использовали диметилсульфоксид. Оптическая плотность составила 0,85.Example 11. The choice of solvent for the extraction of oxymethyluracil from the blood is determined according to the procedure of Example 7. Dimethyl sulfoxide was used as the solvent. The optical density was 0.85.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2004119029/15A RU2276360C2 (en) | 2004-06-24 | 2004-06-24 | Method for determining blood oxymethyl uracyl |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2004119029/15A RU2276360C2 (en) | 2004-06-24 | 2004-06-24 | Method for determining blood oxymethyl uracyl |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2004119029A RU2004119029A (en) | 2006-01-10 |
| RU2276360C2 true RU2276360C2 (en) | 2006-05-10 |
Family
ID=35871650
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2004119029/15A RU2276360C2 (en) | 2004-06-24 | 2004-06-24 | Method for determining blood oxymethyl uracyl |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2276360C2 (en) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113009014B (en) * | 2021-02-24 | 2023-04-07 | 上海旭东海普药业有限公司 | High performance liquid detection method for 2-methoxy-5-fluorouracil impurities |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1483358A1 (en) * | 1987-06-29 | 1989-05-30 | Институт Химии Башкирского Филиала Ан Ссср | Method of separate quantitative analysis of methyluracyl and oxymethyluracyl |
| SU1788849A1 (en) * | 1990-07-12 | 1996-12-10 | Временный межотраслевой научно-технический коллектив "Биоэффект" | Method of assay of biological nonequivalence of chemically identical organic nitrogen-containing medicinal substances |
-
2004
- 2004-06-24 RU RU2004119029/15A patent/RU2276360C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1483358A1 (en) * | 1987-06-29 | 1989-05-30 | Институт Химии Башкирского Филиала Ан Ссср | Method of separate quantitative analysis of methyluracyl and oxymethyluracyl |
| SU1788849A1 (en) * | 1990-07-12 | 1996-12-10 | Временный межотраслевой научно-технический коллектив "Биоэффект" | Method of assay of biological nonequivalence of chemically identical organic nitrogen-containing medicinal substances |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| БЕЛИКОВ В.Г. Фармацевтическая химия. Ч.1, Общая фармацевтическая химия, с.232-300. * |
| ВФС 42-2729-96. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2004119029A (en) | 2006-01-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TWI518089B (en) | Substantially pure luciferin | |
| CN112946107A (en) | Analysis method of N-nitrosodimethylamine and N-nitrosodiethylamine in argatroban bulk drug or preparation | |
| JP5093965B2 (en) | Rhizoma Dryariae extract for osteoporosis treatment and extraction method thereof | |
| RU2276360C2 (en) | Method for determining blood oxymethyl uracyl | |
| CN105301127B (en) | A kind of Ribavirin pharmaceutical composition and its related substance detecting method | |
| Wichitnithad et al. | A simple and sensitive HPLC-fluorescence method for the determination of moxifloxacin in human plasma and its application in a pharmacokinetic study | |
| Bhandage et al. | Extractive spectrophotometric determination of omeprazole in pharmaceutical preparations | |
| CN108254455A (en) | A kind of method of the high effective liquid chromatography for measuring roflumilast in relation to substance | |
| CN116297908B (en) | Analytical Method for Indobufen Isomer Impurities | |
| CN110057943A (en) | A kind of efficient liquid phase chromatographic analysis detection method of Amlodipine Besylate Tablet intermediate | |
| Zhang et al. | Different processing methods change the oral toxicity induced by Sophora alopecuroides seeds and the contents of five main toxic alkaloids from the ethanol extracts determined by a validated UHPLC-MS/MS assay | |
| CN110018254A (en) | A kind of quality determining method of metho kahuangmin oral administration solution | |
| CN116381107A (en) | Method for ultrasonically extracting effective components of astragalus root safflower medicament by using natural eutectic solvent | |
| CN103263411A (en) | A kind of ginkgolide composition and its application | |
| CN114409722A (en) | Deoxycholic acid related substance and preparation method and detection method thereof | |
| Chauhan et al. | Analytical method development and validation for Estimation of Calcium Dobesilate and Docusate Sodium in Pharmaceutical dosage form with QbD approach | |
| RU2366954C1 (en) | Method of blood analysis for 5-fluorouracil content | |
| Marathe et al. | Analytical Review on Escitalopram oxalate and their combinations in Bulk and Pharmaceutical Formulation | |
| CN111595961A (en) | Detection method of vitamin B2 related substances | |
| Baiurka et al. | Detection and determination of venlafaxine in liver tissue by colour tests, TLC, UV-spectroscopy, HPLC with multi-wave detection | |
| Lussman et al. | The separation of some of the cinchona alkaloids by paper partition chromatography | |
| CN111337583A (en) | Determination of content of index components in urine after oral administration of tannin parts of Emblica and method for separation and identification of 20 metabolites | |
| CN114354788B (en) | Method for measuring related substances in Monnpiravir raw material and preparation thereof | |
| SU1254381A1 (en) | Method of determining chloxyll in biological objects | |
| CN102297860A (en) | Rapid detection method of diclofenac sodium added in antirheumatic Chinese patent medicines or health foods |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20060625 |