[go: up one dir, main page]

RU2275910C2 - Способ изготовления таблеток покрытых оболочкой, обладающих церебропротекторным, антиоксидантным и ноотропным действием - Google Patents

Способ изготовления таблеток покрытых оболочкой, обладающих церебропротекторным, антиоксидантным и ноотропным действием Download PDF

Info

Publication number
RU2275910C2
RU2275910C2 RU2004105977/15A RU2004105977A RU2275910C2 RU 2275910 C2 RU2275910 C2 RU 2275910C2 RU 2004105977/15 A RU2004105977/15 A RU 2004105977/15A RU 2004105977 A RU2004105977 A RU 2004105977A RU 2275910 C2 RU2275910 C2 RU 2275910C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
mixture
solution
hydroxypropyl methylcellulose
ratio
paste
Prior art date
Application number
RU2004105977/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2004105977A (ru
Inventor
Иван Антонович Мазур (UA)
Иван Антонович Мазур
чок Василий Владимирович Д (UA)
Василий Владимирович Дячок
Тарас Андреевич Грошовый (UA)
Тарас Андреевич Грошовый
Илона Михайловна Кожарска (UA)
Илона Михайловна Кожарская
Людмила Ивановна Кучеренко (UA)
Людмила Ивановна Кучеренко
Николай Александрович Авраменко (UA)
Николай Александрович Авраменко
Владимир Ярославович Шалата (UA)
Владимир Ярославович Шалата
Original Assignee
Акционерное общество "Галичфарм"
Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственное объединение "Фарматрон" (НПО "Фарматрон")
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Акционерное общество "Галичфарм", Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственное объединение "Фарматрон" (НПО "Фарматрон") filed Critical Акционерное общество "Галичфарм"
Priority to RU2004105977/15A priority Critical patent/RU2275910C2/ru
Publication of RU2004105977A publication Critical patent/RU2004105977A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2275910C2 publication Critical patent/RU2275910C2/ru

Links

Landscapes

  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине. Производят смешивание активной основы и вспомогательных ингредиентов для формирования таблетки-ядра, представляющих собой композицию сахарной пудры, микрокристаллической целлюлозы, поливинилпиролидона и кальция стеарата, увлажнение полученной смеси, сушку полученных гранул, сухую гранулировку через гранулятор с калиброванными отверстиями, таблетирование калиброванных гранул в таблетки-ядра и передачу их на стадию нанесения оболочки. Причем увлажнение смеси для таблеток-ядер производят 5-7% крахмальным клейстером при массовом соотношении клейстера к увлажняемой смеси 1:25-30, перемешивая смесь с клейстером до равномерного распределения влаги во всей массе. Изобретение позволяет повысить твердость таблеток и расширить их фармакологическое действие. 2 з.п. ф-лы.

Description

Изобретение относится к медицине, в частности к фармакотерапии, а именно к церебропротекторным, антиоксидантным, ноотропным лекарственным средствам с комбинированной активной основой в таблетках покрытых оболочкой, и технологии их изготовления.
Известно ноотропное лекарственное средство в таблетках "пирацетам", регистрационный №95/174/6/82/624/24 от 29.09.95 г. (Лекарственные препараты Украины, 1999-2000 г., 2 том, стр.303-306).
Пирацетам оказывает положительное влияние на обменные процессы, кровоснабжение и биоэнергетические процессы.
Недостатками известного лекарственного средства являются не обладает антиоксидантным действием, замедленное фармакологическое действие, проявляющееся только через час, ограниченный спектр фармакологической активности, возможность обострения коронарной недостаточности и возникновения диспепсических явлений.
Кроме того, технологией изготовления таблеток пирацетама предусмотрено смешивание активной основы с вспомогательными ингредиентами, увлажнение смеси, влажное гранулирование, сушка гранул, сухое гранулирование калиброванным гранулятором и прессовка таблеток-ядер.
Это увеличивает затраты и снижает производительность изготовления таблеток.
Известно церебропротекторное, антиоксидантное и ноотропное лекарственное средство в таблетках покрытых оболочкой по декларационному патенту Украины №55983 А, кл. А 61 К 31/40, А 61 К 31/41.
Известное лекарственное средство в качестве активной основы содержит смесь пирацетама с тиотриазолином, а в качестве вспомагательных ингредиентов для формирования таблетки-ядра и оболочки сахарную пудру, микрокристаллическую целлюлозу, поливинилпиролидон, оксиметил целлюлозу, кислоту стеариновую или кальция стеарат, полиэтиленоксид.
Фармакологические преимущества известного лекарственного средства обусловлены взаимопотенциирующим действием тиотриазолина, который владеет антиоксидантным и церебропротекторным действием, и пирацетама, который владеет ноотропным действием, что наряду с метаболичным механизмом регулирования кровоснабжения способствует возникновению нервного механизма его регуляции, повышает скорость и силу влияния лекарственного средства на улучшение кровоснабжения.
При этом лекарственное средство не только сохраняет, но и расширяет спектр фармакологического действия, присущий тиотриазолину, и исключает обострение коронарной недостаточности и диспепсических явлений, возможных при использовании пирацетама.
Недостатком известного средства является, как у вышеуказанного аналога, необходимость операции влажного гранулирования при изготовлении таблеток.
Известен способ получения антиагрегатного средства, улучшающего мозговое кровообращение, по патенту Российской Федерации №2157209, кл. А 61 К 31/522.
Известный способ включает смешивание активной основы с вспомогательными ингредиентами для формирования таблетки-ядра, представляющими композицию сахарной пудры, микрокристаллической целлюлозы, поливинилпиролидона; увлажнение смеси дистиллированной водой или крахмальным клейстером при массовом соотношении увлажнителя к увлажняемой массе 1:1,8-3,0; осуществление влажного гранулирования; сушку; сухую гранулировку; введение соли стеариновой кислоты и талька и последующее формирование гранул в таблетки-ядра; нанесение на них оболочки.
Этот способ принимаем за прототип предлагаемого способа получения лекарственного средства в виде таблеток покрытых оболочкой.
Недостатками такого способа являются переувлажнение смеси, исключающее произвольное образование различных по размеру гранул в процессе увлажнения непосредственно в смесителе, увеличение времени продолжительности осушки влажных гранул; недостаточная твердость на раздавливание готовых таблеток и ограниченный спектр фармакологического действия.
В основу изобретения поставлена задача разработать способ изготовления таблеток покрытых оболочкой, обеспечивающий технологические преимущества и повышение качества готовой продукции в сравнении с приведенными аналогами и прототипом.
Решение поставленной задачи обеспечивает способ изготовления таблеток покрытых оболочкой, обладающих церебропротекторным, антиоксидантным и ноотропным действием, включающий смешивание активной основы - пирацетама и тиотриазолина и вспомагательных ингредиентов для формирования таблетки-ядра, представляющих собой композицию сахарной пудры, микрокристалической целлюлозы, поливинилпиролидона и кальция стеарата, увлажнение полученной смеси, сушку, сухую гранулировку через калиброванный гранулятор, таблетирование гранул в таблетки-ядра и передачу на стадию нанесения оболочки, причем увлажнение смеси производят 5-7% крахмальным клейстером при массовом соотношении клейстера к увлажняемой смеси 1:25-30, перемешивая смесь с клейстером до равномерного распределения влаги по всей смеси.
При этом для клейстера используют крахмал с исходной влажностью 1,8-2,2%.
В растворе для нанесения оболочки на таблетки-ядра используют оксипропилметицеллюлозу, двуокись титана, твин-80, поливинилпиролидон и тартразин.
Фармакологические и технологические преимущества способа по изобретению:
а) уменьшение затрат на производство за счет объединения этапов увлажнения, влажного гранулирования и сокращения времени сушки;
б) стабильность;
в) прочность (не ниже 40 ньютонов);
г) высокая биодоступность, а именно высокая растворимость в воде (более 75% за 45 минут);
д) однородность массы.
Сущность предлагаемого изобретения можно иллюстрировать следующими примерами технологических процессов.
Пример 1. Состав и технология производства таблеток-ядер
Количество действующих и вспомогательных веществ, взятых для производства таблеток-ядер в кг:
Пирацетама 14,00
Тиотриазолина 3,500
Сахара-пудры 1,840
Микрокристаллической
целлюлозы (МКЦ-102) 4,620
Поливинилпиролидон (ПВП) 0,245
Кальция стеарата или кислоты
стеариновой 0,228
Картофельного крахмала 0,068
Сахар-рафинад измельчают на мельнице. Пирацетам, тиотриазолин, сахарную пудру, кальция стеарат, МКЦ и ПВП перемешивают не менее 3 минут. Полученную смесь увлажняют 6% крахмальным клейстером (0,9 кг) и продолжают перемешивать не менее 5 минут. Массу сушат при температуре 40°С±2°С до содержания остаточной влаги 2-3%. Высушенные гранулы пропускают через гранулятор с диаметром отверстий на сетке 1,5-2 мм. Таблетирование проводят на таблеточной машине РТМ-41.
Средняя масса таблеток находится в пределах 0,333-0,368 г; растворимость более 75% за 45 минут и прочность 40 ньютон.
Пример 2. Состав и технология покрытия таблеток-ядер
Состав ингредиентов для покрытия 25 кг таблеток-ядер оболочкой:
Оксипропилметилцеллюлозы (ОПМЦ-606) 397,71 г
Двуокиси титана 46,6 г
Твина-80 87,77 г
Поливинилпиролидона (ПВП) 150,86 г
Тартразина 2,74 г
Воды очищенной 11,8 кг
Приготовление системы для покрытия таблеток-ядер: 397,71 г ОПМЦ-606 заливают 5 кг кипящей очищенной воды, через 3-4 часа после полного набухания ОПМЦ смесь разводят 2,8 кг очищенной холодной воды. Параллельно готовят раствор ПВП из 150,86 г ПВП и 3 кг очищенной воды при нагревании. Растирают в ступке 46,6г двуокиси титана с 87,77 г твина-80 и смывают 0,7 кг воды очищенной, 2,74 г тартразина растворяют в 0,3 кг воды очищенной. Приготовленные растворы ОПМЦ, ПВП и тартразина смешивают, прибавляют смесь диоксида титана с твином-80, который смывают 0,7 кг очищенной воды. Полученную смесь фильтруют через марлю.
Покрытие таблеток проводят в аппарате псевдокипящего слоя при температуре 90-95°С (в зоне покрытия). Скорость подачи пленкообразующей смеси - 400 мл в минуту. После подачи всей смеси для покрытия таблетки выдерживают при той же температуре для высушивания.
Готовые таблетки выгружают и после охлаждения фасуют. Полученные таблетки желтого цвета.
Средняя масса - в пределах 0,338-0,374 г. Растворимость - не менее 75% за 45 минут и прочность 40 ньютон.

Claims (3)

1. Способ изготовления таблеток покрытых оболочкой, обладающих церебропротекторным, антиоксидантным и ноотропным действием, включающий смешивание активной основы - пирацетама и тиотриазолина и вспомогательных ингредиентов для формирования таблетки ядра, представляющих собой композицию сахарной пудры, микрокристаллической целлюлозы, поливинилпиролидона и кальция стеарата, увлажнение полученной смеси, сушку, сухую гранулировку через калиброванный гранулятор, таблетирование гранул в таблетки-ядра и передачу на стадию нанесения оболочки, причем увлажнение смеси производят 5-7% крахмальным клейстером при массовом соотношении клейстера к увлажняемой смеси 1:25-30, перемешивая смесь с клейстером до равномерного распределения влаги во всей смеси.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что для приготовления клейстера используют картофельный крахмал с исходной влажностью 1,8-2,2%.
3. Способ по пп.1 и 2, отличающийся тем, что при подготовке раствора для нанесения оболочки на таблетки-ядра оксипропилметилцеллюлозу заливают кипящей водой в соотношении 1:12-13, выдерживают 3-4 ч до полного набухания оксипропилметилцеллюлозы, разводят холодной водой в соотношении сухой массы оксипропилметилцеллюлозы к холодной воде 1:7-8, перетирают тщательно твин-80 и двуокись титана в соотношении 1:1,8-2, переносят смесь в раствор оксипропилметилцеллюлозы, отдельно заливают холодной водой поливинилпиролидон в соотношении 1:19-20, нагревают до полного растворения поливинилпиролидона, охлаждают, заливают в раствор оксипропилметилцеллюлозы, растворяют тартразин в теплой воде при соотношении 1:109-110, внося раствор в раствор оксипропилметилцеллюлозы, тщательно перемешивают полученный раствор, фильтруют через два слоя марли и передают на стадию нанесения оболочки на таблетки-ядра.
RU2004105977/15A 2004-02-26 2004-02-26 Способ изготовления таблеток покрытых оболочкой, обладающих церебропротекторным, антиоксидантным и ноотропным действием RU2275910C2 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2004105977/15A RU2275910C2 (ru) 2004-02-26 2004-02-26 Способ изготовления таблеток покрытых оболочкой, обладающих церебропротекторным, антиоксидантным и ноотропным действием

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2004105977/15A RU2275910C2 (ru) 2004-02-26 2004-02-26 Способ изготовления таблеток покрытых оболочкой, обладающих церебропротекторным, антиоксидантным и ноотропным действием

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004105977A RU2004105977A (ru) 2005-08-10
RU2275910C2 true RU2275910C2 (ru) 2006-05-10

Family

ID=35844711

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004105977/15A RU2275910C2 (ru) 2004-02-26 2004-02-26 Способ изготовления таблеток покрытых оболочкой, обладающих церебропротекторным, антиоксидантным и ноотропным действием

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2275910C2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2361591C1 (ru) * 2007-10-03 2009-07-20 Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственное объединение "Фарматрон" (НПО "Фарматрон") Противосудорожное лекарственное средство

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2145855C1 (ru) * 1999-05-26 2000-02-27 Смирнов Леонид Дмитриевич Анксиолитическое, противоалкогольное, церебропротекторное лекарственное средство
RU2157209C1 (ru) * 2000-03-23 2000-10-10 Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "Акрихин" Улучшающее мозговое кровообращение, антиагрегатное средство и способ его получения
RU2248203C2 (ru) * 2003-02-14 2005-03-20 Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Производственное Объединение "Фарматрон" Церебропротекторное и ноотропное лекарственное средство "ноотрил" в таблетках, покрытых оболочкой

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2145855C1 (ru) * 1999-05-26 2000-02-27 Смирнов Леонид Дмитриевич Анксиолитическое, противоалкогольное, церебропротекторное лекарственное средство
RU2157209C1 (ru) * 2000-03-23 2000-10-10 Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "Акрихин" Улучшающее мозговое кровообращение, антиагрегатное средство и способ его получения
RU2248203C2 (ru) * 2003-02-14 2005-03-20 Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Производственное Объединение "Фарматрон" Церебропротекторное и ноотропное лекарственное средство "ноотрил" в таблетках, покрытых оболочкой

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2361591C1 (ru) * 2007-10-03 2009-07-20 Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственное объединение "Фарматрон" (НПО "Фарматрон") Противосудорожное лекарственное средство

Also Published As

Publication number Publication date
RU2004105977A (ru) 2005-08-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5173113B2 (ja) バルデナフィル塩酸塩三水和物を含む薬剤
KR20140014398A (ko) 고형 제약학적 조성물 및 이들의 생산 방법
JP5048177B2 (ja) 放出制御製剤
CN104473905A (zh) 一种盐酸曲美他嗪缓释胶囊及其制备方法
CN101601663A (zh) 左乙拉西坦的多单元缓释制剂及其制备方法
EP2508172A1 (en) Stable and uniform formulations of entecavir and preparation method thereof
CN106727403A (zh) 一种麦考酚钠肠溶片及其制备方法
CN106309409B (zh) 一种酒石酸泰乐菌素预混剂组合物的缓释微丸制备方法
CN104042575A (zh) 一种多西环素调释微丸及制剂的制备方法
CN102670534B (zh) 一种苯磺酸左旋氨氯地平片
US8529953B2 (en) Process for production of spherical microparticles comprising tamsulosin hydrochloride
RU2444359C1 (ru) Фармацевтическая композиция с 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината для перорального применения и способ ее получения
RU2275910C2 (ru) Способ изготовления таблеток покрытых оболочкой, обладающих церебропротекторным, антиоксидантным и ноотропным действием
CN102133195A (zh) 盐酸曲美他嗪的缓控释微丸及其制备方法
KR101519612B1 (ko) 옥스카르바제핀을 포함하는 방출 제어형 고체 제제의 제조 방법 및 그에 의해 얻어질 수 있는 제제
CN104146977B (zh) 一种泮托拉唑钠肠溶片及其制备方法
CN107412198A (zh) 盐酸度洛西汀肠溶缓释颗粒剂及其制备方法
CN112535736B (zh) 一种恩替卡韦组合物及其制备方法
CN104116715A (zh) 一种高载药量的奥卡西平缓释颗粒剂及其制备方法
RU2428177C1 (ru) Фармацевтическое средство
CN118526465B (zh) 一种罗沙司他胶囊的制备方法及其产品
RU2303980C2 (ru) Лекарственная форма с антиагрегационным действием и способ ее изготовления
Takibayeva et al. TECHNOLOGY FOR OBTAINING A SOLID DOSAGE FORM FROM THE EXTRACT OF MOUNTAINEER AVIAN
CN101269007A (zh) 含有左旋棉酚作为活性成分的剂型
CN119424355A (zh) 一种丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片及其制备方法