RU2275848C1 - Method for detecting endothelial dysfunction - Google Patents
Method for detecting endothelial dysfunction Download PDFInfo
- Publication number
- RU2275848C1 RU2275848C1 RU2005102377/14A RU2005102377A RU2275848C1 RU 2275848 C1 RU2275848 C1 RU 2275848C1 RU 2005102377/14 A RU2005102377/14 A RU 2005102377/14A RU 2005102377 A RU2005102377 A RU 2005102377A RU 2275848 C1 RU2275848 C1 RU 2275848C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- endothelium
- kallikrein
- endothelial dysfunction
- vascular
- level
- Prior art date
Links
Landscapes
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Description
Область техники, к которой относится изобретениеFIELD OF THE INVENTION
Изобретение относится к области медицины, в частности к клинико-лабораторной диагностике. Оно может быть использовано для установления степени выраженности патологического процесса в эндотелии сосудов человека.The invention relates to medicine, in particular to clinical laboratory diagnostics. It can be used to establish the severity of the pathological process in the endothelium of human vessels.
Уровень техникиState of the art
Сосудистые заболевания и осложнения таких болезней, как артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца и сахарный диабет, в настоящее время являются основной причиной инвалидизации человечества (И.Е.Чазова, В.Б.Мычка, 2004). В связи с этим изменениям в сосудах придается основное значение, так как они становятся основным источником сосудистых катастроф при указанных заболеваниях. По современным данным основной патологический процесс в сосудах связан с эндотелиальными клетками. Они выстилают внутреннюю поверхность сосудистого русла и служат промежуточным звеном между циркулирующей кровью и гладкомышечными клетками (Ю.Н.Беленков с соавт., 2002). В последние годы показано, что эндотелиальные клетки играют важную роль в поддержании гомеостаза посредством системы химических медиаторов. Эти вещества, в зависимости от состава, вызывают вазоконстрикцию или вазодилятацию. Ключевым медиатором эндотелиальных клеток является оксид азота, уровень которого в определенной степени регулируется уровнем брадикинина, образующегося из кининогена под действием активированного прекалликреина (калликреина). Эти соединения являются составными элементами калликреин-кининовой системы (ККС), которая является центральным звеном в комплексе гуморальных систем, регулирующих гомеостаз и осуществляющих вазодепрессорные функции (Г.А.Яровая, 2002). Измененный или уменьшенный выброс этих вазоактивных веществ приводит к дисфункции эндотелия сосудов, трансформации диаметра и нарушению сосудодвигательной функции эндотелия. В результате этого происходит истощение и извращение компенсаторной дилатационной способности эндотелия и преимущественным ответом эндотелиальных клеток на обычные стимулы вазоактивных веществ становится их вазоконстрикция и пролиферация. На основе этого процесса формируется повышение артериального давления и другие патологические сосудистые изменения.Vascular diseases and complications of diseases such as arterial hypertension, coronary heart disease and diabetes mellitus are currently the main cause of human disability (I.E. Chazova, V.B.Mychka, 2004). In connection with these changes in the vessels, the main importance is attached, since they become the main source of vascular catastrophes in these diseases. According to modern data, the main pathological process in the vessels is associated with endothelial cells. They line the inner surface of the vascular bed and serve as an intermediate link between the circulating blood and smooth muscle cells (Yu.N. Belenkov et al., 2002). In recent years, endothelial cells have been shown to play an important role in maintaining homeostasis through a system of chemical mediators. These substances, depending on the composition, cause vasoconstriction or vasodilation. A key mediator of endothelial cells is nitric oxide, the level of which is regulated to a certain extent by the level of bradykinin, which is formed from kininogen by the action of activated precallicrein (kallikrein). These compounds are components of the kallikrein-kinin system (KKS), which is the central link in the complex of humoral systems that regulate homeostasis and perform vasodepressor functions (G.A. Yarovaya, 2002). An altered or reduced release of these vasoactive substances leads to vascular endothelial dysfunction, diameter transformation, and impaired vasomotor function of the endothelium. As a result of this, depletion and distortion of the compensatory dilatation ability of the endothelium occurs and the primary response of endothelial cells to the usual stimuli of vasoactive substances is their vasoconstriction and proliferation. Based on this process, an increase in blood pressure and other pathological vascular changes are formed.
В связи с вышеизложенным признается актуальной проблема ранней диагностики сосудистых изменений с учетом функциональных возможностей эндотелиальных клеток и активности калликнеин-кининовой системы.In connection with the foregoing, the problem of early diagnosis of vascular changes is recognized as relevant, taking into account the functionality of endothelial cells and the activity of the kalliknein-kinin system.
В обычной клинической практике функциональная активность эндотелиальных клеток оценивается инвазивными, неинвазивными и биохимическими методами. К первым относится коронарная катетеризация, ко вторым ультразвуковая доплерография с различными пробами и компьютерная томография, к третьим биохимическое определение вазоактивных веществ (J.L.Hondhton, A.A.Can, 1997). Недостатком инвазивных методов является их дороговизна, наличие крупногабаритной аппаратуры, потребность в специальных помещениях, а также определенные ограничения для пациента. Недостатками известных неинвазивных методов в определении эндотелиальной дисфункции является ограниченность их результатов и вариабельность интерпретации. При биохимической оценке вазоактивных веществ определяется только ограниченный круг соединений, иногда не связанных с изучаемым процессом, или определяется конечный результат, а не причина ее вызвавшая.In normal clinical practice, the functional activity of endothelial cells is evaluated by invasive, non-invasive and biochemical methods. The first include coronary catheterization, the second include ultrasound dopplerography with various samples and computed tomography, the third is the biochemical determination of vasoactive substances (J.L. Hondhton, A.A. Can, 1997). The disadvantage of invasive methods is their high cost, the presence of bulky equipment, the need for special rooms, as well as certain restrictions for the patient. The disadvantages of the known non-invasive methods in determining endothelial dysfunction are the limitedness of their results and the variability of interpretation. In the biochemical evaluation of vasoactive substances, only a limited circle of compounds is determined, sometimes not related to the process under study, or the final result is determined, and not the cause that caused it.
В частности, известен способ оценки вазомоторной функции сосудистого эндотелия, при которой больному проводят пробы с реактивной гиперемией, холодовую, нитроглицериновую и определяют уровень метаболитов оксида азота, исследуют сосуды периферического и церебрального бассейнов и по оригинальным формулам рассчитывают различные индексы (Гельцер Б.И., Котельников В.Н. и др., RU 2209587 С2). Недостатком этого способа является его большая громоздкость, многофакторность и сложная математическая обработка, а также длительность времени исполнения и особые условия предварительного отбора пациентов.In particular, there is a known method for evaluating the vasomotor function of the vascular endothelium, in which the patient is tested with reactive hyperemia, cold, nitroglycerin and the level of nitric oxide metabolites is determined, the vessels of the peripheral and cerebral pools are examined and various indices are calculated using original formulas (Gelzer B.I., Kotelnikov V.N. et al., RU 2209587 C2). The disadvantage of this method is its large bulkiness, multifactorial nature and complex mathematical processing, as well as the length of execution time and special conditions for the preliminary selection of patients.
Описан способ внутривенного введения L-аргинина, позволяющий стимулировать продукцию NO и оценивающий NO-опосредованную дилатацию сосудов при различных заболеваниях. Клиническим проявлением сосудистого ответа на введение L-аргинина является снижение артериального давления (D.Fava, 2002). Недостатком этого способа является то, что снижение артериального давления является следствием изменения многих факторов и систем, а L-аргинин воздействует прицельно только на один из них. Кроме того, введение этого препарата за короткий промежуток времени может вызвать различные парадоксальные и аллергические реакции организма.A method for intravenous administration of L-arginine is described, which allows stimulating NO production and evaluating NO-mediated vascular dilatation in various diseases. A clinical manifestation of the vascular response to L-arginine administration is a decrease in blood pressure (D.Fava, 2002). The disadvantage of this method is that the decrease in blood pressure is a consequence of changes in many factors and systems, and L-arginine affects precisely one of them. In addition, the introduction of this drug in a short period of time can cause various paradoxical and allergic reactions of the body.
Известен также способ истощения калликреин-кининовой системы, когда экспериментальному животному одновременно вводят в кровеносное русло калликреин и кининазы. При введении этих веществ происходит активация кининообразования, вызывающая истощение предшественников активных кининов, кининогенов и значительное увеличение скорости кининоразрушения, что приводит к невозможности образования активных кининов по потребности организма, то есть к истощению ККС крови. Недостатком указанного способа является то, что он разработан для экспериментальных животных и его невозможно перенести на человека, т.к. ведение указанных веществ в организм человека может инициировать очень выраженные вазорелаксирующие реакции или другие побочные эффекты, способные вызвать шок (RU 2077721 С1).There is also a known method of depleting the kallikrein-kinin system, when kallikrein and kininase are simultaneously introduced into the bloodstream to the experimental animal. With the introduction of these substances, kinin formation is activated, causing depletion of the precursors of active kinins, kininogens and a significant increase in the rate of kinin destruction, which leads to the inability to form active kinins according to the needs of the body, that is, to depletion of KKS blood. The disadvantage of this method is that it is designed for experimental animals and cannot be transferred to humans, because the administration of these substances into the human body can initiate very pronounced vasorelaxing reactions or other side effects that can cause shock (RU 2077721 C1).
Раскрытие изобретенияDisclosure of invention
Указанные выше недостатки существующих способов определения эндотелиальной дисфункции преодолеваются в предлагаемом изобретении. С целью исключения трудностей, перечисленных выше, в настоящем изобретении предлагается способ определения эндотелиальной дисфункции, в котором проводят сочетанные измерения кровотока и исследуемого вещества, в частности содержания прекалликреина и пробы с реактивной гиперемией.The above disadvantages of existing methods for determining endothelial dysfunction are overcome in the present invention. In order to eliminate the difficulties listed above, the present invention provides a method for determining endothelial dysfunction, in which combined measurements of blood flow and an analyte are carried out, in particular the content of precallicrein and a sample with reactive hyperemia.
Таким образом, задача настоящего изобретения состояла в разработке доступного, простого и объективного способа оценки резервных возможностей эндотелия сосудов.Thus, the objective of the present invention was to develop an affordable, simple and objective method for assessing the reserve capabilities of vascular endothelium.
Эта задача достигается за счет определения резервных возможностей ККС, выполненного с помощью определения содержания прекалликреина и показателей, выявленных при пробе с реактивной гиперемией.This task is achieved by determining the reserve capacity of KKS, performed by determining the content of prekallikrein and indicators identified during the test with reactive hyperemia.
Авторами изобретения экспериментально показано, что при повышении уровня прекалликреина - профермента калликреина в сыворотке крови относительно его уровня до функциональной пробы на 10-40% имеет место функциональная полноценность эндотелия сосудов, так как значительно возрастает эндотелийзависимая вазодилятация (ЭЗВД), а при понижении содержания прекалликреина на 10-30% относительно исходного уровня имеет место дисфункция эндотелия сосудов, при которой ЭЗВД резко снижается в сравнении с контролем.The inventors experimentally showed that with an increase in the level of prekallikrein - proenzyme of kallikrein in blood serum relative to its level to a functional test by 10-40%, the functional usefulness of the vascular endothelium takes place, since endothelium-dependent vasodilation (ESVD) increases significantly, and with a decrease in the content of prekallikrein by 10-30% relative to the initial level there is a vascular endothelial dysfunction, in which EDVD is sharply reduced in comparison with the control.
Изобретение предлагает оценивать резервные возможности эндотелиальных клеток сосудистого бассейна человека путем комплексного использования в заявленном способе результатов пробы с реактивной гиперемией и результатов определения активности калликреин-кининовой системы, на основе оценки содержания прекалликреина в сыворотке крови до и после ишемической пробы делается вывод о резервных возможностях эндотелиальных клеток сосудистого бассейна человека.The invention proposes to evaluate the reserve potential of endothelial cells of the human vascular pool by the integrated use in the claimed method of the results of tests with reactive hyperemia and the results of determining the activity of the kallikrein-kinin system, based on the assessment of the content of prekallikrein in blood serum before and after an ischemic test, it is concluded that the reserve capabilities of endothelial cells vascular pool of a person.
Проба с реактивной гиперемией может быть выполнена, например, по стандартной методике, как описано в ссылке D.Celermaier et al., 1989.A test with reactive hyperemia can be performed, for example, according to a standard procedure, as described in reference D. Celermaier et al., 1989.
Активность калликреин-кининовой системы может быть определена на основе оценки содержания прекалликреина в сыворотке крови, выполненной, например, по методике в ссылке Т.С.Пасхина, А.В.Кринская, 1974.The activity of the kallikrein-kinin system can be determined on the basis of an estimate of the content of prekallikrein in the blood serum, made, for example, by the method in the link of T. S. Paskhin, A. V. Krinskaya, 1974.
Согласно предлагаемому способу вначале проводится эходоплерографическое исследование сосудов плечевой артерии линейным датчиком 7,5 МГц с фазированной решеткой. В режиме двухмерного звукового сканирования фиксируются изменения в диаметре плечевой артерии и линейной скорости кровотока до и после проведении пробы с реактивной гиперемией (эндотелий - зависимая вазодилятация). Эндотелийзависимую вазодилатацию выражают в процентном приросте диаметра артерии в ответ на проведенную пробу (реактивную гиперемию). Затем после отдыха производится забор крови из локтевой вены и в манжету сфигмоманометра, расположенную на плече, нагнетается давление, заведомо превышающее давление у пациента. Продолжительность пробы составляет пять минут. После чего производят резкую декомпрессию до нуля и в течение первой минуты выполняют повторный забор крови. В собранных образцах сыворотки крови определяют содержание прекалликреина после выделения неадсорбированной фракции белков сыворотки крови на ДЭАЭ-сефадексе А-50 с последующей активацией прекалликреина трипсином и оценкой его количества по эстеролитической активности калликреина по отношению к N-α-бензоил-аргинин-этиловому эфиру.According to the proposed method, an echodoplerographic study of the vessels of the brachial artery with a linear probe of 7.5 MHz with a phased array is carried out first. In the two-dimensional sound scanning mode, changes are recorded in the diameter of the brachial artery and linear blood flow velocity before and after the test with reactive hyperemia (endothelium - dependent vasodilation). Endothelium-dependent vasodilation is expressed as a percentage increase in arterial diameter in response to a test (reactive hyperemia). Then, after resting, blood is drawn from the ulnar vein and pressure is applied to the cuff of the sphygmomanometer located on the shoulder, obviously exceeding the pressure in the patient. The duration of the sample is five minutes. Then produce a sharp decompression to zero and within the first minute perform a second blood sampling. The collected serum samples determine the content of prekallikrein after separation of the non-adsorbed fraction of blood serum proteins on DEAE-Sephadex A-50, followed by activation of prekallikrein with trypsin and an estimate of its amount by the esterolytic activity of kallikrein with respect to N-α-benzoyl-arginine-ethyl ether.
Содержание прекалликреина выражают в ME в 1 мл сыворотки крови, где ME - количество фермента, гидролизующего 1 мкМ БАЭЭ в 1 минуту при 25 градусах.The content of prekallikrein is expressed in ME in 1 ml of blood serum, where ME is the amount of enzyme hydrolyzing 1 μM BAEE in 1 minute at 25 degrees.
Примеры, подтверждающие возможность осуществления изобретенияExamples confirming the possibility of carrying out the invention
Исследования проводят утром, натощак, в спокойной обстановке. За 2 дня до исследования пациент ограничивает прием продуктов, содержащих большое количество экзогенных нитратов, за один день до исследования пациент ограничивает тяжелые физические нагрузки.Studies are carried out in the morning, on an empty stomach, in a relaxed atmosphere. 2 days before the study, the patient limits the intake of products containing a large amount of exogenous nitrates; one day before the study, the patient limits severe physical exertion.
За 48 часов до исследования лечение остается неизменным.48 hours before the study, treatment remains unchanged.
Вначале проводят доплерографию сосудов предплечья с пробами.First, dopplerography of the vessels of the forearm with samples is performed.
Затем осуществляют забор венозной крови из кубитальной вены, проводят гипоксический тест по стандартной методике и затем опять производят забор крови из той же вены. После чего проводят биохимический анализ и математическую обработку полученных данных.Then venous blood is taken from the cubital vein, a hypoxic test is carried out according to the standard method, and then blood is again taken from the same vein. After that, biochemical analysis and mathematical processing of the data are carried out.
На основе полученных результатов делается заключение о наличии или отсутствии эндотелиальной дисфункции.Based on the results, a conclusion is made about the presence or absence of endothelial dysfunction.
В качестве контрольной представительной группы были использованы добровольцы - практически здоровые лица, среднего возраста 46,5 лет, без признаков сосудистых заболеваний и со средним артериальным давлением 119/83 мм рт.ст. Эти лица характеризовались тем, что ЭЗВД у них в среднем составляла 9,58±0,5%; содержание прекалликреина до пробы было 357,50±10,44 МЕ/мл, а после пробы 342,68±10,13 МЕ/мл (таблица).As a control representative group, volunteers were used - almost healthy individuals, middle-aged 46.5 years, with no signs of vascular disease and with an average blood pressure of 119/83 mm Hg. These individuals were characterized by the fact that their EDVD averaged 9.58 ± 0.5%; the content of prekallikrein before the test was 357.50 ± 10.44 IU / ml, and after the test it was 342.68 ± 10.13 IU / ml (table).
В группу больных, с целью оценки активности эндотелиальных клеток, были включены пациенты с артериальной гипертензией 1 степени (АД ср. - 157-96 мм рт.ст.) той же возрастной группы и с длительностью заболевания в среднем 4,4 года.In the group of patients, in order to assess the activity of endothelial cells, were included patients with grade 1 arterial hypertension (BP avg. - 157-96 mm Hg) of the same age group and with a disease duration of an average of 4.4 years.
Неожиданно исследование показало, что в группе больных имеет место два типа реакции эндотелиальных клеток на тестовую нагрузку.Unexpectedly, the study showed that in the group of patients there are two types of reaction of endothelial cells to the test load.
При первом типе реагирования отмечается статистически значимое снижение уровня прекалликреина на 30,2% (ρ<0,001) по сравнению с таковым в контрольной группе, а после пробы его уровень возрастал на 15,9% (ρ<0,001), а ЭЗВД увеличивались на 43,4% (ρ<0.05).The first type of response showed a statistically significant decrease in the level of prekallikrein by 30.2% (ρ <0.001) compared with that in the control group, and after the test, its level increased by 15.9% (ρ <0.001), and the EDVD increased by 43 , 4% (ρ <0.05).
Этот тип реагирования оценивался как благоприятный.This type of response was rated as favorable.
При втором типе реагирования также выявляется статистически значимое снижение содержания прекалликреина, но заметно меньшее - на 19,2% ρ<0,001) в сравнении с контролем. Кроме того, после пробы содержание прекалликреина и ЭЗВД продолжает статистически достоверно дополнительно снижаться - на 16,4% (ρ<0,001) и 28,7% (ρ<0,05) соответственно по сравнению с аналогичными показателями до ишемической пробы.In the second type of response, a statistically significant decrease in the content of prekallikrein is also detected, but noticeably less - by 19.2% ρ <0.001) in comparison with the control. In addition, after the test, the content of prekallikrein and EDVD continues to statistically significantly decrease further - by 16.4% (ρ <0.001) and 28.7% (ρ <0.05), respectively, compared with the same indicators before the ischemic test.
Этот тип реагирования оценивался как неблагоприятный (таблица).This type of response was rated as unfavorable (table).
Накопленные данные по изучению активности ККС крови при патологических состояниях разного генеза позволяют сделать вывод о ведущей роли этой системы в реализации молекулярных механизмов гомеостаза. Однако существующий подход не содержит информации о степени функционального напряжения, скрытых нарушениях и компенсаторных возможностях как всей системы, так и ее отдельных компонентов.The accumulated data on the study of the activity of KKS blood in pathological conditions of different genesis allow us to conclude that this system plays a leading role in the implementation of the molecular mechanisms of homeostasis. However, the existing approach does not contain information about the degree of functional stress, hidden violations and compensatory capabilities of the entire system and its individual components.
В связи с этим несомненный интерес представляет оценка резервных возможностей ККС крови в условиях адекватных нагрузочных тестов, особенно при сочетании определения основных ее показателей, в частности содержания прекалликреина в сыворотке крови и определения ЭЗВД.In this regard, it is of undoubted interest to assess the reserve potential of blood coronary syndrome in conditions of adequate stress tests, especially when combining the determination of its main indicators, in particular, the content of prekallikrein in blood serum and the determination of EDVD.
Увеличение содержания прекалликреина в сыворотке крови больных после ишемической пробы свидетельствует о сохранении возможностей его мобилизации из тканевых или плазменных форм и прогностически благоприятно, так как у этих больных не отмечено признаков эндотелиальной дисфункции. Снижение содержания прекалликреина в сыворотке крови после ишемической пробы свидетельствует об истощении возможностей его мобилизации из эндотелиальных депо и прогностически неблагоприятно, так как приводит к ослаблению эндотелиальной вазодилатации.The increase in the content of prekallikrein in the blood serum of patients after an ischemic test indicates the preservation of the possibilities of its mobilization from tissue or plasma forms and is prognostically favorable, since these patients showed no signs of endothelial dysfunction. A decrease in serum prekallikrein after an ischemic test indicates the depletion of its mobilization from endothelial depots and is prognostically unfavorable, as it leads to a weakening of endothelial vasodilation.
Таким образом, определение содержания прекалликреина в сыворотке крови до и после ишемической пробы позволяет: 1) оценить компенсаторные возможности организма в условиях адаптивного напряжения (болезни), 2) в доклиническом варианте прогнозировать развитие эндотелиальной дисфункции с индивидуализацией последующей лекарственной терапии.Thus, the determination of the content of prekallikrein in blood serum before and after an ischemic test allows you to: 1) evaluate the compensatory abilities of the body in conditions of adaptive stress (disease), 2) in the preclinical version predict the development of endothelial dysfunction with individualization of subsequent drug therapy.
Полученные данные позволили сделать ряд заключений: у части больных с неблагоприятным типом реагирования имеются признаки истощения содержания прекалликреина в сыворотке крови. Это происходит на ранних стадиях формирования патологического процесса и приводит к дисфункции эндотелиальных клеток. Дизадаптивные нарушения в ККС не позволяют ей в полном объеме осуществлять свою роль, направленную на нормализацию сосудистого вазодепрессорного гомеостаза.The data obtained allowed us to draw a number of conclusions: some patients with an unfavorable type of response have signs of depletion of the content of prekallikrein in the blood serum. This occurs in the early stages of the formation of the pathological process and leads to dysfunction of endothelial cells. The maladaptive disorders in the CCS do not allow it to fully fulfill its role aimed at normalizing vascular vasodepressor homeostasis.
Таким образом, важным преимуществом предлагаемого способа является возможность комплексной оценки эндотелиальной дисфункции на ранних стадиях развития патологического процесса при помощи стандартных методов исследования.Thus, an important advantage of the proposed method is the possibility of a comprehensive assessment of endothelial dysfunction in the early stages of the development of the pathological process using standard research methods.
Пример 1.Example 1
Пациент В., 49 лет, проходящий профилактический осмотр. В анамнезе хронических заболеваний нет. У ближайших родственников сосудистой патологии нет. Ему проведено общеклиническое обследование, а также выполнено исследование вазомоторной функции сосудистого эндотелия и определено количество прекалликреина. Уровень АД при осмотре 125/80 мм рт.ст. По результатам пробы с реактивной гиперемией уровень ЭЗВД составлял 9.31%, уровень прекалликреина до пробы 342.68 МЕ/мл, а после пробы - 357.51 МЕ/мл. По результатам клинического обследования был признан практически здоровым, а по результатам проведенных проб выявлена высокая способность эндотелиальных клеток к вазодилатации, при этом уровень прекалликреина оставался стабильным, что свидетельствовало о сохранности резервных возможностей ККС.Patient B., 49 years old, undergoing a routine examination. There is no history of chronic diseases. The closest relatives have no vascular pathology. He underwent a general clinical examination, and also performed a study of the vasomotor function of the vascular endothelium and determined the amount of precallicrein. Blood pressure level upon examination of 125/80 mm Hg According to the results of the test with reactive hyperemia, the level of EDVD was 9.31%, the level of prekallikrein before the test was 342.68 IU / ml, and after the test it was 357.51 IU / ml. According to the results of the clinical examination, it was found to be practically healthy, and according to the results of the tests, a high ability of endothelial cells to vasodilation was revealed, while the level of prekallikrein remained stable, which testified to the preservation of the reserve capacity of KKS.
Пример 2.Example 2
Больной К., 49 лет. Диагноз: Артериальная гипертензия 1 ст. умеренного стратификационного риска, ПК 0 ст. Считает себя больным 4.3 года. Пациенту проведены стандартные клинические исследования по рекомендациям Европейского общества кардиологов, выполнено исследование функциональной активности эндотелия сосудов и определен уровень прекалликреина. Среднесуточные величины систолического и диастолического давления были 152 и 89 мм рт.ст. соответственно. При ультразвуковой доплерографии обнаружено увеличение ЭЗВД на 42.3% (ρ<0.05) в сравнении с контролем. Уровень прекалликреина до пробы был снижен (231.47 МЕ/мл), а после пробы увеличился на 15% (266.2 МЕ/мл). Учитывая эти результаты, было сделано заключение о сохранении адаптивных возможностей ККС и отсутствии эндотелиальной дисфункции. Это обстоятельство позволило сохранить прежний курс лечения больного, признав его вполне адекватным.Patient K., 49 years old. Diagnosis: Arterial hypertension 1 tbsp. moderate stratification risk, PC 0 tbsp. Considers himself ill for 4.3 years. The patient underwent standard clinical studies according to the recommendations of the European Society of Cardiology, performed a study of the functional activity of the vascular endothelium and determined the level of precallicrein. The daily average systolic and diastolic pressures were 152 and 89 mm Hg. respectively. Ultrasound dopplerography revealed an increase in EDVD by 42.3% (ρ <0.05) in comparison with the control. The level of prekallikrein before the test was reduced (231.47 IU / ml), and after the test it increased by 15% (266.2 IU / ml). Given these results, it was concluded that the adaptive capabilities of CCS are preserved and the endothelial dysfunction is absent. This circumstance allowed us to maintain the previous course of treatment of the patient, recognizing it as quite adequate.
Пример 3.Example 3
Больной С., 53 лет. Диагноз: Артериальная гипертензия 1 ст. умеренного стратификационного риска, НК 0 ст. Болен около 3 лет. Обследуется повторно. Больному проведены клинические исследования по рекомендациям Европейского общества кардиологов, а также выполнено комплексное изучение вазомоторной функции сосудистого эндотелия. По результатам обследования больному подтвержден (?) вышеуказанный диагноз. Среднесуточные величины систолического и диастолического артериального давления составили 157 и 97 мм рт.ст. Методом ультразвуковой доплерографии выявлено ослабление эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии (ЭЗВД - 6.87%), а содержание прекалликреина в сыворотке крови до пробы составляло 294.62 МЕ/мл, а после пробы - резко снизилось до 242.72 МЕ/мл (на 18%).Patient S., 53 years old. Diagnosis: Arterial hypertension 1 tbsp. moderate stratification risk, NK 0 tbsp. Sick for about 3 years. It is surveyed repeatedly. The patient underwent clinical studies according to the recommendations of the European Society of Cardiology, as well as a comprehensive study of the vasomotor function of the vascular endothelium. According to the results of the examination, the above diagnosis was confirmed to the patient (?). The average daily values of systolic and diastolic blood pressure were 157 and 97 mm Hg. Ultrasound dopplerography revealed a weakening of the endothelium-dependent vasodilation of the brachial artery (ESVD - 6.87%), and the content of prekallikrein in the blood serum before the test was 294.62 IU / ml, and after the test it dropped sharply to 242.72 IU / ml (18%).
Таким образом, прелагаемый способ позволил выявить у больного "С" эндотелиальную дисфункцию:Thus, the proposed method allowed to identify in the patient "C" endothelial dysfunction:
истощение резервных возможностей ККС в ответ на проведенную пробу, о чем свидетельствовало снижение содержания прекалликреина в сыворотке крови, что приводит к развитию эндотелиальной дисфункции, за счет уменьшения вазодилатирующей способности и формированию сосудистой неполноценности.depletion of the reserve capacity of KKS in response to the test, as evidenced by a decrease in the content of prekallikrein in serum, which leads to the development of endothelial dysfunction, due to a decrease in vasodilating ability and the formation of vascular inferiority.
Это позволило не только подтвердить и доказать наличие у больного "С" вышеупомянутого диагноза, но и выявить ранние функциональные изменения вазодепрессорных систем и наличие эндотелиальной дисфункции. Полученные данные позволили скорректировать проводимую терапию и предотвратить развитие более высокой гипертензии, а также последующие сосудистые катастрофы.This allowed not only to confirm and prove the presence of the aforementioned diagnosis in patient "C", but also to reveal early functional changes in the vasodepressor systems and the presence of endothelial dysfunction. The data obtained allowed us to adjust the therapy and prevent the development of higher hypertension, as well as subsequent vascular catastrophes.
p<0,00113.84 ± 0.74
p <0.001
p<0,001; p1<0,001227.22 ± 10.77
p <0.001; p 1 <0.001
p<0,05263.34 ± 11.04
p <0.05
p<0,0056.93 ± 0.58
p <0.005
p<0,001288.80 ± 9.37
p <0.001
p<0,001; p1<0,001241.51 ± 16.16
p <0.001; p 1 <0.001
Предлагаемый способ прошел апробацию в условиях клиники и зарекомендовал себя как высокоинформативный полезный для целей диагностики метод.The proposed method has been tested in a clinical setting and has established itself as a highly informative method useful for diagnostic purposes.
Список литературыBibliography
1. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний // Москва, 2002. - 86 с.1. Belenkov Yu.N., Mareev V.Yu., Ageev F.T. Angiotensin-converting enzyme inhibitors in the treatment of cardiovascular diseases // Moscow, 2002. - 86 p.
2. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром // Москва, Медиа Медика. - 168 с.2. Chazova I.E., Mychka VB Metabolic syndrome // Moscow, Media Medica. - 168 p.
3. Пасхина Т.С., Кринская А.В. // Вопросы медицинской химии. - 1974, 20 (6). С.660-663.3. Paschina T.S., Krinskaya A.V. // Questions of medical chemistry. - 1974, 20 (6). S.660-663.
4. Изобретение. Гельцер Б.И. и соав. Способ комплексной оценки вазомоторной функции сосудистого эндотелия // RU 2209587 С2.4. The invention. Gelzer B.I. et al. A method for a comprehensive assessment of the vasomotor function of the vascular endothelium // RU 2209587 C2.
5. Изобретение. Шумилов С.П. Способ истощения калликреин-кининовой системы крови в эксперименте // RU 2077721 С1.5. The invention. Shumilov S.P. The method of depletion of kallikrein-kinin blood system in the experiment // RU 2077721 C1.
6. Яровая Г.А. // Вопросы медицинской химии. - 2001; 47 (1). С.20-42.6. Spring G.A. // Questions of medical chemistry. - 2001; 47 (1). S.20-42.
7. Hondhton J.L. et. al. // Am. J. Med. - 1997; 102: p.245-251.7. Hondhton J.L. et. al. // Am. J. Med. - 1997; 102: p. 245-251.
8. Fava D. et. al. // Diabetic Medicine. - 2002; 19: p.752-757.8. Fava D. et. al. // Diabetic Medicine. - 2002; 19: p. 752-757.
Claims (3)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2005102377/14A RU2275848C1 (en) | 2005-01-31 | 2005-01-31 | Method for detecting endothelial dysfunction |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2005102377/14A RU2275848C1 (en) | 2005-01-31 | 2005-01-31 | Method for detecting endothelial dysfunction |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2275848C1 true RU2275848C1 (en) | 2006-05-10 |
Family
ID=36657074
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005102377/14A RU2275848C1 (en) | 2005-01-31 | 2005-01-31 | Method for detecting endothelial dysfunction |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2275848C1 (en) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2320270C1 (en) * | 2006-08-22 | 2008-03-27 | Государственное учреждение Научный центр медицинской экологии Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук | Method for diagnosing endothelial dysfunction in adolescents suffering from arterial hypertension |
| RU2324939C1 (en) * | 2007-03-09 | 2008-05-20 | ГОУ ВПО "Красноярская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Method of evaluation of degree of endothelial dysfunction |
| RU2331880C1 (en) * | 2007-03-09 | 2008-08-20 | ГОУ ВПО "Красноярская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Method of endothelium dysfunction degree diagnostics in essential hypertension cases, complicated by ischemic stroke |
| RU2337679C1 (en) * | 2007-04-09 | 2008-11-10 | Илья Николаевич Медведев | Method of endothelial vessel recovery in persons with arterial hypertension associated with metabolic syndrome |
| RU2349320C2 (en) * | 2007-04-20 | 2009-03-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Нижегородская государственная медицинская академия Федерального Агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО НижГМА Росздрава) | Method of structural vessel alteration correction in experiment |
| RU2500344C1 (en) * | 2012-04-17 | 2013-12-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ивановская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Method of predicting recovery of vasoregulatory function of endothelium in patients with type 2 diabetes mellitus by results of endothelium-dependent vasodilatation assessment |
| CN108133316A (en) * | 2017-12-19 | 2018-06-08 | 国网冀北电力有限公司张家口供电公司 | A kind of detection method of electric power supply plant power equipment familial defect |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1264078A1 (en) * | 1984-06-13 | 1986-10-15 | Ростовский Ордена Дружбы Народов Медицинский Институт | Method of predicting complications in myocardial infarction |
| SU1767437A1 (en) * | 1988-01-11 | 1992-10-07 | Белорусский научно-исследовательский институт кардиологии | Method of determining indications for surgical treatment of renal hypertension |
-
2005
- 2005-01-31 RU RU2005102377/14A patent/RU2275848C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1264078A1 (en) * | 1984-06-13 | 1986-10-15 | Ростовский Ордена Дружбы Народов Медицинский Институт | Method of predicting complications in myocardial infarction |
| SU1767437A1 (en) * | 1988-01-11 | 1992-10-07 | Белорусский научно-исследовательский институт кардиологии | Method of determining indications for surgical treatment of renal hypertension |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| MANDLE R.J. Identification of prekallikrein and high-molecular-weight kininogen as a complex in human plasma. Proc Natl Acad Sci USA. 1976 Nov.; 73(11):4179-83. * |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2320270C1 (en) * | 2006-08-22 | 2008-03-27 | Государственное учреждение Научный центр медицинской экологии Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук | Method for diagnosing endothelial dysfunction in adolescents suffering from arterial hypertension |
| RU2324939C1 (en) * | 2007-03-09 | 2008-05-20 | ГОУ ВПО "Красноярская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Method of evaluation of degree of endothelial dysfunction |
| RU2331880C1 (en) * | 2007-03-09 | 2008-08-20 | ГОУ ВПО "Красноярская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Method of endothelium dysfunction degree diagnostics in essential hypertension cases, complicated by ischemic stroke |
| RU2337679C1 (en) * | 2007-04-09 | 2008-11-10 | Илья Николаевич Медведев | Method of endothelial vessel recovery in persons with arterial hypertension associated with metabolic syndrome |
| RU2349320C2 (en) * | 2007-04-20 | 2009-03-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Нижегородская государственная медицинская академия Федерального Агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО НижГМА Росздрава) | Method of structural vessel alteration correction in experiment |
| RU2500344C1 (en) * | 2012-04-17 | 2013-12-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ивановская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Method of predicting recovery of vasoregulatory function of endothelium in patients with type 2 diabetes mellitus by results of endothelium-dependent vasodilatation assessment |
| CN108133316A (en) * | 2017-12-19 | 2018-06-08 | 国网冀北电力有限公司张家口供电公司 | A kind of detection method of electric power supply plant power equipment familial defect |
| CN108133316B (en) * | 2017-12-19 | 2021-08-06 | 国网冀北电力有限公司张家口供电公司 | A detection method for familial defects of power equipment in power supply plants |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Afsar et al. | Relationship between uric acid and subtle cognitive dysfunction in chronic kidney disease | |
| JPH11507948A (en) | Pharmaceutical compositions containing nitric oxide | |
| De Souza et al. | Assessment of insulin sensitivity by the hyperinsulinemic euglycemic clamp: comparison with the spectral analysis of photoplethysmography | |
| Wang et al. | Prevalence of arterial stiffness in North China, and associations with risk factors of cardiovascular disease: a community-based study | |
| RU2275848C1 (en) | Method for detecting endothelial dysfunction | |
| Violanti et al. | Associations of depressive symptoms and brachial artery reactivity among police officers | |
| RU2209587C2 (en) | Method for complex evaluation of vasomotor function of vascular endothelium | |
| RU2157544C1 (en) | Method for predicting lethal outcome of burn disease | |
| Cassano et al. | Endothelial progenitor cells predict vascular damage progression in naive hypertensive patients according to sex | |
| Lahousse et al. | Atherosclerotic calcification in major vessel beds in chronic obstructive pulmonary disease: the Rotterdam study | |
| Fewkes et al. | Association between endothelial function and skin advanced glycation end-products (AGEs) accumulation in a sample of predominantly young and healthy adults | |
| Lai et al. | Predictive value of heart rate variability and electrochemical skin conductance measurements for cardiovascular autonomic neuropathy persistence in type 2 diabetes and prediabetes: A 3-year follow-up study | |
| RU2161911C1 (en) | Method for evaluating vascular reserve of peripheral arteries | |
| RU2755390C1 (en) | Method for diagnosing respiratory failure in chronic obstructive pulmonary disease | |
| RU2456916C1 (en) | Method of predicting left ventricular hypertrophy in patients with hypertension | |
| Handa | Cardiovascular manifestations of autosomal dominant polycystic kidney disease in young adults | |
| RU2321862C1 (en) | Method for evaluating endothelial function in a young patient | |
| RU2261442C2 (en) | Method for diagnosing arterial hypertension | |
| Hajjar et al. | The relationship between nighttime dipping in blood pressure and cerebral hemodynamics in nonstroke patients | |
| RU2607187C1 (en) | Method for selecting patients with diabetes mellitus of type 2 in risk group of developing endothelial dysfunction | |
| RU2817078C1 (en) | Non-invasive method for assessing the severity of chronic heart failure during cardiorespiratory testing | |
| Malam et al. | Serum uric acid level among diabetic, hypertensive and diabetic-hypertensive patients attending specialist hospital Sokoto | |
| Podpalova et al. | High level of serum uric acid is a predictor of development of carotid artery plaques in new cases of hypertension in urban randomized population regardless of metabolic syndrome | |
| Monteiro et al. | Low ambulatory diastolic blood pressure is associated with brain atrophy in strongly treated hypertensive patients | |
| RU2231062C1 (en) | Method for determining biological age of women |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20070201 |