RU2266572C1 - Способ моделирования злокачественной артериальной гипертонии - Google Patents
Способ моделирования злокачественной артериальной гипертонии Download PDFInfo
- Publication number
- RU2266572C1 RU2266572C1 RU2004107862/14A RU2004107862A RU2266572C1 RU 2266572 C1 RU2266572 C1 RU 2266572C1 RU 2004107862/14 A RU2004107862/14 A RU 2004107862/14A RU 2004107862 A RU2004107862 A RU 2004107862A RU 2266572 C1 RU2266572 C1 RU 2266572C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- months
- days
- arterial hypertension
- blood pressure
- modeling
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 title claims description 21
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 title claims description 16
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 claims abstract description 20
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims abstract description 11
- PXGPLTODNUVGFL-BRIYLRKRSA-N (E,Z)-(1R,2R,3R,5S)-7-(3,5-Dihydroxy-2-((3S)-(3-hydroxy-1-octenyl))cyclopentyl)-5-heptenoic acid Chemical compound CCCCC[C@H](O)C=C[C@H]1[C@H](O)C[C@H](O)[C@@H]1CC=CCCCC(O)=O PXGPLTODNUVGFL-BRIYLRKRSA-N 0.000 claims description 6
- PXGPLTODNUVGFL-UHFFFAOYSA-N prostaglandin F2alpha Natural products CCCCCC(O)C=CC1C(O)CC(O)C1CC=CCCCC(O)=O PXGPLTODNUVGFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 210000003191 femoral vein Anatomy 0.000 claims description 5
- 238000010171 animal model Methods 0.000 claims description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 abstract description 14
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 abstract 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 27
- 230000035581 baroreflex Effects 0.000 description 13
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 13
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 11
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 10
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 9
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 9
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 5
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 5
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 5
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 4
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 4
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 4
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 4
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 4
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 4
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 4
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 4
- 210000003446 pia mater Anatomy 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- 230000036325 urinary excretion Effects 0.000 description 4
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 4
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 3
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 3
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 3
- 230000004660 morphological change Effects 0.000 description 3
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 3
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 description 2
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 description 2
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 206010067598 Neurogenic hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000891 acute myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 1
- 210000004413 cardiac myocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 1
- XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N dinoprostone Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N 0.000 description 1
- 229960002986 dinoprostone Drugs 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000008482 dysregulation Effects 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 210000005240 left ventricle Anatomy 0.000 description 1
- 201000005857 malignant hypertension Diseases 0.000 description 1
- 210000002418 meninge Anatomy 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 210000004088 microvessel Anatomy 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N prostaglandin E2 Natural products CCCCCC(O)C=CC1C(O)CC(=O)C1CC=CCCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000029865 regulation of blood pressure Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000004088 simulation Methods 0.000 description 1
- 238000009491 slugging Methods 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области экспериментальной медицины и касается моделирования злокачественной артериальной гипертонии. Для этого 2-3 месячным крысам линии SHR вводят инфузионно-капельно 3 раза с промежутком 2 дня простагландин F2α в бедренную вену в дозе 1,25-1,5 мкг в 5 мл 5% раствора глюкозы в течение 40-60 мин. Данный способ обеспечивает точность моделирования злокачественной артериальной гипертонии за счет воздействия на баланс биологически активных веществ в организме.
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к способам моделирования злокачественной артериальной гипертонии.
Известен способ моделирования гипертензии (1). Данный способ принят за аналог.
Известен способ моделирования неврогенной гипертонии, принятый за прототип (2). Согласно способу крыс в течение двух недель содержат на диете, бедной белками, или на диете, бедной метионином или триптофаном. Содержание жиров, витаминов и минеральных солей в пище остается неизменным. Затем животных переводят на нормальное питание и начинают раздражение. Ежедневно подопытных крыс помещают на 6-7 час в специальную клетку, трижды по 10 мин применяют сильное звуковое раздражение (звонок или свисток) и трижды - электрическое раздражение продолжительностью несколько секунд. Третий вид раздражения наносят ежедневным троекратным включением на 10 мин электролампы. При возвращении животных в клетку после окончания двухнедельного курса раздражения содержание животного в экспериментальной клетке вызывает повышение артериального давления.
Однако эффективность способа-прототипа для моделирования злокачественной артериальной гипертонии сравнительно ограничена.
Целью изобретения является повышение точности моделирования злокачественной артериальной гипертонии.
Технический результат достигается тем, что
2-3-месячным крысам линии SHR инфузионно-капельно 3 раза с промежутком 2 дня вводят простагландин F2α в бедренную вену в дозе 1,25-1,5 мкг в 5 мл 5% раствора глюкозы в течение 40-60 мин.
Достижение технического результата далее поясняется описанием способа моделирования и примерами его применения.
Способ реализуется следующим образом.
Крысам линии SHR весом 260-300 г в возрасте 2-3 месяцев на протяжении 2 недель измеряют исходный уровень АД, радиоиммунологическим методом определяют исходный уровень суточной мочевой экскреции ПГ F2α и ПГ Е2, исходный уровень депрессорных и прессорных барорефлексов. Артериальное давление регистрируют в хвостовой артерии, помещая хвост в обогреваемый (+35°С) пенал, в который вмонтирован светооптический датчик, улавливающий пульсовый сигнал и передающий его на регистратор (Мингограф). Для определения АД использован принцип компрессии-декомпрессии Короткова.
Исходное артериальное давление составляет 174,4±4,4 мм рт.ст. Затем инфузионно-капельно крысам вводят простагландин F2α в бедренную вену в дозе 1,25-1,5 мкг в 5 мл 5% раствора глюкозы в течение 40-60 мин. Причем введение ПГ F2α осуществляют 3 раза с промежутком 2 дня. При этом продолжают измерять давление в хвостовой артерии и экскрецию ПГ F2α и ПГ Е2, а также депрессорные и прессорные барорефлексы.
Уровень артериального давления через 2 дня от начала инфузий ПГ F2α составляет 177,9±6,6 мм рт.ст.; через 1 нед - 186,5±5,3 мм рт.ст; через 1 мес - 186,4±3,8, через 3,5 мес - 194,2±1,8 мм рт.ст.
Уровень экскреции ПГ F2α исходно в контроле составляет - 2,9±0,3 нг/ч, через 2 дня после инфузии - 3,5±0,38 нг/ч; через 1 неделю - 2,9±0,2 нг/ч, через 1 мес - 2,8±0,2 нг/ч и через 3,5 мес - 2,9±0,36 нг/ч.
Уровень экскреции ПГ Е2 исходно 5,2±0,5 нг/ч, через 2 дня составляет 5,6±0,4 нг/ч, через 1 неделю - 5,1±0,3 нг/ч, через 1 мес - 5,4±0,4 нг/ч и через 3,5 мес - 5,2±0,4 нг/ч.
Исходно депрессорный рефлекс составил (- 11±2,6) мм рт ст; через 2 дня + 0,4±0,24; через 1 нед - -1,8±3,8; через 1 мес - -11,4±2,7; через 3,5 мес - -15,6±1,7 мм рт.ст.
Исходно прессорный барорефлекс составил +7,2±2,0 мм рт.ст.; через 2 дня +7,5±3,8; через 1 нед - +9,2±2,7; через 1 мес - +7,9±1,7; через 3,5 мес - +4,6±4 мм рт.ст. После курса инфузий ПГ F2α появляется дизрегуляция барорефлекторного контроля артериального давления, снижение величины депрессорного рефлекса и увеличение прессорного рефлекса.
Морфологические исследования органов-мишеней (сердца, почек, мозга), наиболее поражаемых при артериальной гипертонии, проведены после завершения функциональных исследований через 3,5 мес после инфузий ПГ F2α. Обнаружено малокровие почек, ишемия мозгового слоя, складчатость внутренней эластической мембраны в артериях юкстамедулярной зоны, малокровие прямых сосудов внутреннего мозгового слоя почек, сладжирование эритроцитов в сосудах медулы и сосочков почек.
Морфологически обнаружена диффузная ишемия миокарда и локальные очаги ишемии с изменением в них кардиомиоцитов и микроциркуляции по типу острого инфаркта миокарда.
При микроскопическом исследовании мозга - мозг ишемизирован, отмечается выраженное малокровие сосудов мягкой мозговой оболочки. Мелкие артерии мозговых оболочек спастически сокращены, в микрососудах вещества мозга отмечаются отек и локальный некроз стенки, диапедезные кровоизлияния. Полученные морфологические изменения свидетельствуют о злокачественном течении артериальной гипертонии, нарушении микроциркуляции, необратимых структурно-функциональных изменениях сосудов, способствующих прогрессированию артериальной гипертонии.
Моделирование злокачественной артериальной гипертонии осуществлено на 58 крысах линии SHR. У всех экспериментальных животных наблюдалось повышение артериального давления до высоких значений, характерных для злокачественной артериальной гипертонии человека, с исходом в инфаркт миокарда и нарушение мозгового кровообращения.
Проведено лечение животных с моделью злокачественной артериальной гипертонии курсовым трехкратным введением ПГ Е2 в дозе 1,25-1,5 мкг в 5 мл 5% раствора глюкозы в течение 40-60 мин. В результате проведенного лечения спустя 3,5 мес артериальное давление снизилось со 195 мм рт.ст. до 175 мм рт.ст., что сравнимо с уровнем артериального давления контрольных крыс линии SHR с введением физиологического раствора. В частности, в группе контрольных крыс с инфузией физиологического раствора динамика АД за время наблюдения составляла:
Исходное - 167±7,8 мм рт.ст.;
через 2 дня - 167,9+11,0 мм рт.ст;
через 1 нед - 167,6±10,9 мм рт.ст.;
через 1 мес - 172,8±9,4 мм рт.ст.;
через 3,5 мес - 173,5±12,0 мм рт.ст.
Пример 1.
Крысе линии SHR весом 260 г в возрасте 2 месяца на протяжении 2 недель измеряют уровень суточной мочевой экскреции ПГ F2α и ПГ Е2, который составляет, соответственно, 2,6 нг/ч и 4,7 нг/ч, исходный уровень АД, исходные депрессорные и прессорные барорефлексы. Артериальное давление измеряют по принципу Короткова и регистрируют в хвостовой артерии, помещая хвост в обогреваемый пенал с датчиком. Исходное артериальное давление составляет 160 мм рт.ст. Затем инфузионно-капельно крысе вводят простагландин F2α в дозе 1,25 мкг в 5 мл 5% раствора глюкозы в течение 40 мин, причем, введение ПГ F2α осуществляют 3 раза с промежутком 2 дня в бедренные вены. При этом продолжают измерять давление в хвостовой артерии и экскрецию ПГ F2α, а также депрессорные и прессорные барорефлексы.
Экскреция ПГ F2α исходная 2,8 нг/ч, через 2 дня составляет 2,9 нг/ч, через 1 неделю - 2,7 нг/ч, через 1 мес - 2,6 нг/ч и через 3,5 мес - 2,54 нг/ч.
Экскреция ПГ Е2 исходная 4,7 нг/ч, через 2 дня составляет 5,2 нг/ч, через 1 неделю - 4,8 нг/ч, через 1 мес - 5, 0 нг/ч и через 3,5 мес - 4,8 нг/ч.
Уровень артериального давления через 2 дня от начала инфузий ПГ F2α составляет 172 мм рт.ст.; через 1 нед - 181 мм рт.ст.; через 3,5 мес - 192 мм рт.ст.
Депрессорный рефлекс исходно - 9,4 мм рт.ст.; через 2 дня + 0,2; через 1 нед - -2; через 1 мес - -8,7; через 3,5 мес - -13,9 мм рт.ст.
Прессорный барорефлекс: исходно 5,2 мм рт.ст.; через 2 дня - +3,7; через 1 нед - +6,5; через 1 мес - +6,2; через 3,5 мес - +1 мм рт.ст.
Морфологические исследования проведены через 3,5 мес от начала введения ПГ F2α. Обнаружено малокровие почек, ишемия мозгового слоя, малокровие прямых сосудов внутреннего мозгового слоя почек.
Морфологически обнаружено полнокровие сердца, ишемия миокарда с выявленным очагом ишемии в левом желудочке сердца.
При микроскопическом исследовании мозга - мозг ишемизирован, отмечается малокровие сосудов мягкой мозговой оболочки. Сделан вывод о злокачественном течении артериальной гипертонии, необратимых структурно-функциональных изменениях сосудов, способствующих прогрессированию артериальной гипертонии.
Проведено лечение крысы с моделью злокачественной артериальной гипертонии введением ПГ Е2 в дозе 1,25 мкг в 5 мл 5% раствора глюкозы в течение 40 мин в виде курса, состоящего из трех пролонгированных инфузий с интервалом два дня между инфузиями. В результате проведенного лечения спустя 3,5 мес артериальное давление снизилось со 192 мм рт.ст. до 172 мм рт. ст., что сравнимо с уровнем артериального давления контрольных крыс линии SHR с введением физиологического раствора.
Пример 2.
Крысе линии SHR весом 280 г в возрасте 2,5 месяцев на протяжении 2 недель измеряют уровень суточной мочевой экскреции ПГ F2α и ПГ Е2, который составляет, соответственно, 2,8 нг/ч и 5,3 нг/ч, исходный уровень АД, исходные депрессорные и прессорные барорефлексы. Исходное артериальное давление составляет 156 мм рт.ст. Затем инфузионно-капельно вводят простагландин F2α в дозе 1,4 мкг в 5 мл 5% раствора глюкозы в течение 50 мин. Причем введение ПГ F2α осуществляют 3 раза с промежутком 2 дня в бедренную вену. При этом продолжают измерять давление в хвостовой артерии и экскрецию ПГ F2α, а также депрессорные и прессорные барорефлексы.
Экскреция ПГ F2α через 2 дня составляет 3,6 нг/ч, через 1 неделю - 3,0 нг/ч, через 1 мес - 2,9 нг/ч и через 3,5 мес - 3,1 нг/ч.
Экскреция ПГ Е2 исходная 5,3 нг/ч, через 2 дня составляет 5,5 нг/ч, через 1 неделю - 5,2 нг/ч, через 1 мес. - 5,3 нг/ч и через 3,5 мес - 5,4 нг/ч.
Уровень артериального давления через 2 дня от начала инфузий ПГ F2α составляет 180 мм рт.ст.; через 1 нед - 190 мм рт.ст.; через 3,5 мес - 195 мм рт.ст.
Депрессорный рефлекс исходно - 11,0 мм рт.ст.; через 2 дня +0,4; через 1 нед - -1,8; через 1 мес - -11,0; через 3,5 мес - -16 мм рт.ст.
Прессорный барорефлекс: исходно +7,2 мм рт.ст.; через 2 дня - +7,5; через 1 нед - +9,2; через 1 мес - +8,0; через 3,5 мес - +5,0 мм рт.ст.
Морфологические исследования проведены через 3,5 мес от начала введения ПГ F2α. Обнаружены: ишемия мозгового слоя почек, складчатость внутренней эластической мембраны сосудов в юкстамедулярной зоне, сладжирование эритроцитов в сосудах медулы и сосочков.
Морфологически обнаружено полнокровие сердца, ишемия миокарда.
При микроскопическом исследовании мозга отмечается малокровие сосудов мягкой мозговой оболочки, в мелких сосудах вещества мозга отмечаются отек и локальный некроз стенки, диапедезные кровоизлияния. Полученные морфологические изменения свидетельствуют о злокачественном течении артериальной гипертонии, нарушении микроциркуляции, необратимых структурно-функциональных изменениях сосудов, способствующих прогрессированию артериальной гипертонии.
Проведено лечение крысы с моделью злокачественной артериальной гипертонии введением ПГ Е2 в дозе 1,3 мкг в 5 мл 5% раствора глюкозы в течение 50 мин (3 инфузии с интервалом 2 дня). В результате проведенного лечения спустя 3,5 мес артериальное давление снизилось со 195 мм рт.ст. до 175 мм рт.ст., что сопоставимо с уровнем артериального давления контрольных крыс линии SHR с введением физиологического раствора.
Пример 3.
Крысе линии SHR весом 300 г в возрасте 3 месяцев на протяжении 2 недель регистрируют артериальное давление в хвостовой артерии, измеряют уровень суточной мочевой экскреции ПГ F2α и ПГ Е2, который составляет, соответственно, 3,2 нг/ч и 5,7 нг/ч, исходный уровень АД, исходно депрессорный и прессорный барорефлексы. Исходное артериальное давление составляет 160 мм рт.ст. Затем инфузионно-капельно крысе вводят простагландин F2α в дозе 1,5 мкг в 5 мл 5% раствора глюкозы в течение 60 мин. Причем введение ПГ F2α осуществляют 3 раза с промежутком 2 дня в бедренную вену. При этом продолжают измерять давление в хвостовой артерии и экскрецию ПГ F2α, ПГ Е2, а также депрессорный и прессорный барорефлексы.
Экскреция ПГ F2α: исходный уровень 3,2 нг/ч; через 2 дня составляет 3,9 нг/ч, через 1 неделю - 3,1 нг/ч, через 1 мес - 3,0 нг/ч и через 3,5 мес - 3,2 нг/ч.
Экскреция ПГ Е2 исходный уровень - 5,7 нг/ч, через 2 дня составляет 6,0 нг/ч, через 1 неделю - 5,4 нг/ч, через 1 мес - 5,8 нг/ч и через 3,5 мес - 5,6 нг/ч.
Уровень артериального давления через 2 дня от начала инфузий ПГ F2α составляет 185 мм рт.ст.; через 1 нед - 191 мм рт.ст.; через 3,5 мес - 196 мм рт.ст.
Депрессорный рефлекс: исходно -12,5 мм рт.ст.; через 2 дня +0,8; через 1 нед - -5,6; через 1 мес - -14,1; через 3,5 мес - -17,3 мм рт.ст.
Прессорный барорефлекс: исходно 9,2 мм рт.ст.; через 2 дня - +11,3; через 1 нед - +11,9; через 1 мес - +9,8; через 3,5 мес - +8,6 мм рт.ст.
Уровень экскреции ПГ Е2 - исходный 5,7 нг/ч; через 2 дня - 6,0 нг/ч; через 1 нед - 5,4 нг/ч; через 1 мес - 5,8 нг/ч; через 3,5 мес 5,6 нг/ч.
Морфологические исследования проведены через 3,5 мес от начала введения ПГ F2α. Обнаружено малокровие почек, ишемия мозгового слоя почек, малокровие прямых сосудов внутреннего мозгового слоя.
Морфологически обнаружены: полнокровие сердца, ишемия миокарда.
При микроскопическом исследовании мозга - мозг ишемизирован, отмечается малокровие сосудов мягкой мозговой оболочки, в мелких сосудах вещества мозга отмечаются отек и локальный некроз стенки, диапедезные кровоизлияния. Полученные морфологические изменения свидетельствуют о злокачественном течении артериальной гипертонии, нарушении микроциркуляции, необратимых структурно-функциональных изменениях сосудов, способствующих прогрессированию артериальной гипертонии.
Проведено лечение животного с моделью злокачественной артериальной гипертонии введением ПГ Е2 в дозе 1,5 мкг в 5 мл 5% раствора глюкозы в течение 60 мин (3 инфузии с интервалом 2 дня). В результате проведенного лечения спустя 3,5 мес артериальное давление снизилось со 196 мм рт.ст. до 170 мм рт.ст., что сравнимо с уровнем артериального давления контрольных крыс линии SHR с введением. физиологического раствора.
Приведенные примеры подтверждают эффективность способа моделирования злокачественной артериальной гипертонии.
Создаваемая модель обеспечила возможность исследовать эффективность применения простагландина Е2 для лечения злокачественной гипертонии.
Источники информации:
1. Патент РФ 2212059 от 09.10.2003.
2. Моделирование заболеваний. Под ред. С.В.Андреева. М., Медицина, 1973. - 336 с.
Claims (1)
- Способ моделирования злокачественной артериальной гипертонии путем воздействия на баланс биологически активных веществ в организме экспериментальных животных, отличающийся тем, что в качестве экспериментальных животных используют 2-3-месячных крыс линии SHR, а воздействие на баланс биологически активных веществ осуществляют инфузионно-капельно 3 раза с промежутком 2 дня введением простагландина F2α в бедренную вену в дозе 1,25-1,5 мкг в 5 мл 5%-ного раствора глюкозы в течение 40-60 мин.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2004107862/14A RU2266572C1 (ru) | 2004-03-17 | 2004-03-17 | Способ моделирования злокачественной артериальной гипертонии |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2004107862/14A RU2266572C1 (ru) | 2004-03-17 | 2004-03-17 | Способ моделирования злокачественной артериальной гипертонии |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2004107862A RU2004107862A (ru) | 2005-09-10 |
| RU2266572C1 true RU2266572C1 (ru) | 2005-12-20 |
Family
ID=35847600
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2004107862/14A RU2266572C1 (ru) | 2004-03-17 | 2004-03-17 | Способ моделирования злокачественной артериальной гипертонии |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2266572C1 (ru) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2364947C1 (ru) * | 2008-04-14 | 2009-08-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию | Способ моделирования хронической токсической артериальной гипертонии и кардиопатии |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5221763A (en) * | 1987-04-30 | 1993-06-22 | R-Tech Ueno, Ltd. | Prostaglandins of the F series |
| RU2197970C2 (ru) * | 1997-03-17 | 2003-02-10 | Новартис Аг | Композиции и способы, предназначенные для снижения глазной гипертензии |
-
2004
- 2004-03-17 RU RU2004107862/14A patent/RU2266572C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5221763A (en) * | 1987-04-30 | 1993-06-22 | R-Tech Ueno, Ltd. | Prostaglandins of the F series |
| RU2197970C2 (ru) * | 1997-03-17 | 2003-02-10 | Новартис Аг | Композиции и способы, предназначенные для снижения глазной гипертензии |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| VACEK L, BRABVENY P, et al., "The effect of prostaglandins E2 and F2 alpha on carotid blood flow in rats with renovascular hypertension". Physiol Bohemoslov. 1989; 38(6): 481-7. * |
| САВЧУК В.И., НЕЧАЕВА З.А., И и др., "Простагландины в модуляции рефлекторных реакций сердечно-сосудистой системы (ССС) в норме и патологии", Физиология и биохимия медиаторных процессов, М., октябрь, 1990 г.,с.248. РЛС Энциклопедия лекарств, М., 2000 г, 7 изд, с.250. RECKELHOFF JF, ZHANG H, et al., "Subpressor doses of angiotensin II increase plasma F(2)-isoprostanes in rats". Hypertension. 2000 Jan; 35 (1 Pt 2): 476-9. GONG D, URONO T, et al., "Effects of perfusion flow rate, prostaglandin F2 alfa, phenylephrine, and serotonin on isolated, perfused of spontaneously hypertensive rats". Brain Res. 1989 Mar 13; 482 (1): 122-8.). * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2004107862A (ru) | 2005-09-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Sharpey-Schäfer | The endocrine organs: An introduction to the study of internal secretion | |
| CN102772407B (zh) | 一种促进神经损伤修复的药物组合物及其应用 | |
| PT1779862E (pt) | Eritropoietina em doses sub-policitémicas para o tratamento de diabetes | |
| US20060287372A1 (en) | Pharmaceutical preparations containing thiazolidinediones showing new therapeutic indications | |
| TAKAHASHI et al. | Effect of γ-aminobutyric acid (GABA) on normotensive or hypertensive rats and men | |
| Castellino et al. | Adrenergic modulation of potassium metabolism in uremia | |
| RU2266572C1 (ru) | Способ моделирования злокачественной артериальной гипертонии | |
| EP0048473A1 (en) | A novel pharmaceutical composition containing zinc salts | |
| Elsberry et al. | Hemodynamics of staphylococcal B enterotoxemia and other types of shock in monkeys. | |
| CN101437515B (zh) | 烟碱、其类似物、其前体或其衍生物用于通过以预防形式或治疗形式参与的α-MSH改善治疗各种病理过程的应用 | |
| WO2016041192A1 (zh) | 藁本内酯的应用 | |
| Sambhi et al. | Effect of pressor amines on cardiac output in patients with acute hypotension | |
| Berg | The enduring quest for an ‘exercise factor’: A historical account of skeletal muscle as an endocrine organ | |
| RU2268731C1 (ru) | Способ лечения конъюнктивокератитов у крупного рогатого скота | |
| Sharma et al. | Haemodynamics, blood gas and metabolic changes after anaesthesia with chloral hydrate and magnesium sulphate in camels (Camelus dromedarius) | |
| RU2729738C1 (ru) | Способ лечения каротин-дефицитной гемералопии крупного рогатого скота в полевых условиях | |
| LINDNER et al. | Effects of diltiazem on oxygen delivery and consumption after asphyxial cardiac arrest and resuscitation | |
| Shoda et al. | Increased phosphorylation of extracellular signal-regulated kinase in trigeminal nociceptive neurons following propofol administration in rats | |
| SU1123047A1 (ru) | Способ моделировани артериальной гипертензии | |
| SU1497636A1 (ru) | Способ моделировани гиперемии мозга | |
| RU2293565C2 (ru) | Способ лечения поражений головного мозга | |
| MELTZER | VESSELS BY EPINEPHRIN. | |
| US20220347223A1 (en) | Activated mesenchymal stem cells for treating limb ischemia | |
| Allbutt | Pathology of granular kidney | |
| Short et al. | A synopsis of physiology |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| TK4A | Correction to the publication in the bulletin (patent) |
Free format text: AMENDMENT TO CHAPTER -FG4A- IN JOURNAL: 35-2005 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20060318 |