RU2262352C2 - Применение агонистов рецепторов b-типа гамма-аминомасляной кислоты и их фармацевтически приемлемых производных при лечении никотиновой зависимости - Google Patents
Применение агонистов рецепторов b-типа гамма-аминомасляной кислоты и их фармацевтически приемлемых производных при лечении никотиновой зависимости Download PDFInfo
- Publication number
- RU2262352C2 RU2262352C2 RU2002105375/15A RU2002105375A RU2262352C2 RU 2262352 C2 RU2262352 C2 RU 2262352C2 RU 2002105375/15 A RU2002105375/15 A RU 2002105375/15A RU 2002105375 A RU2002105375 A RU 2002105375A RU 2262352 C2 RU2262352 C2 RU 2262352C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- nicotine
- gamma
- use according
- type
- aminobutyric acid
- Prior art date
Links
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 12
- 206010057852 Nicotine dependence Diseases 0.000 title claims abstract description 9
- 208000025569 Tobacco Use disease Diseases 0.000 title claims abstract description 9
- 239000000556 agonist Substances 0.000 title claims abstract description 7
- 102000005915 GABA Receptors Human genes 0.000 title abstract description 3
- 108010005551 GABA Receptors Proteins 0.000 title abstract description 3
- KPYSYYIEGFHWSV-UHFFFAOYSA-N Baclofen Chemical compound OC(=O)CC(CN)C1=CC=C(Cl)C=C1 KPYSYYIEGFHWSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 229960000794 baclofen Drugs 0.000 claims abstract description 14
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 claims abstract description 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- MQIWYGZSHIXQIU-UHFFFAOYSA-O 3-phosphopropylazanium Chemical compound NCCC[P+](O)=O MQIWYGZSHIXQIU-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims abstract description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- NHVRIDDXGZPJTJ-UHFFFAOYSA-N skf-97,541 Chemical compound CP(O)(=O)CCCN NHVRIDDXGZPJTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims abstract 2
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 claims description 39
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 claims description 38
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- OGNSCSPNOLGXSM-UHFFFAOYSA-N (+/-)-DABA Natural products NCCC(N)C(O)=O OGNSCSPNOLGXSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229960003692 gamma aminobutyric acid Drugs 0.000 claims description 10
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 claims description 7
- 229940044601 receptor agonist Drugs 0.000 claims description 7
- 235000019788 craving Nutrition 0.000 claims description 5
- -1 esters ethers Chemical class 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 3
- 238000013271 transdermal drug delivery Methods 0.000 claims description 3
- KPYSYYIEGFHWSV-QMMMGPOBSA-N Arbaclofen Chemical compound OC(=O)C[C@@H](CN)C1=CC=C(Cl)C=C1 KPYSYYIEGFHWSV-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 claims description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 239000007939 sustained release tablet Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 16
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 11
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 abstract description 5
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 abstract description 3
- 230000006399 behavior Effects 0.000 abstract description 2
- 230000001629 suppression Effects 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 7
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 7
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 7
- 239000000779 smoke Substances 0.000 description 6
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 5
- 241000208125 Nicotiana Species 0.000 description 5
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 description 5
- 235000019504 cigarettes Nutrition 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 4
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 3
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 3
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 3
- QIIVUOWTHWIXFO-UHFFFAOYSA-N cgp-35348 Chemical compound CCOC(OCC)P(O)(=O)CCCN QIIVUOWTHWIXFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002485 combustion reaction Methods 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 230000005586 smoking cessation Effects 0.000 description 3
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- 229930182840 (S)-nicotine Natural products 0.000 description 2
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 2
- GVGLGOZIDCSQPN-PVHGPHFFSA-N Heroin Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)OC(C)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4OC(C)=O GVGLGOZIDCSQPN-PVHGPHFFSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N Methyl acrylate Chemical compound COC(=O)C=C BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 2
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 2
- ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N cocaine Chemical compound O([C@H]1C[C@@H]2CC[C@@H](N2C)[C@H]1C(=O)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N 0.000 description 2
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 229960002069 diamorphine Drugs 0.000 description 2
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 2
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 2
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 2
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 2
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 2
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 2
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 2
- 230000001148 spastic effect Effects 0.000 description 2
- 230000003319 supportive effect Effects 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 230000018405 transmission of nerve impulse Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HMJIYCCIJYRONP-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isradipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC(C)C)C1C1=CC=CC2=NON=C12 HMJIYCCIJYRONP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MXYUKLILVYORSK-UHFFFAOYSA-N (+/-)-allo-lobeline Natural products C1CCC(CC(=O)C=2C=CC=CC=2)N(C)C1CC(O)C1=CC=CC=C1 MXYUKLILVYORSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MXYUKLILVYORSK-HBMCJLEFSA-N (-)-lobeline Chemical compound C1([C@@H](O)C[C@H]2N([C@H](CCC2)CC(=O)C=2C=CC=CC=2)C)=CC=CC=C1 MXYUKLILVYORSK-HBMCJLEFSA-N 0.000 description 1
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N (R)-fluoxetine Chemical compound O([C@H](CCNC)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-M 3-carboxy-2,3-dihydroxypropanoate Chemical class OC(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010000087 Abdominal pain upper Diseases 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 206010063659 Aversion Diseases 0.000 description 1
- UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N Carbon monoxide Chemical compound [O+]#[C-] UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 108010009685 Cholinergic Receptors Proteins 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 1
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- 102000017934 GABA-B receptor Human genes 0.000 description 1
- 108060003377 GABA-B receptor Proteins 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000008454 Hyperhidrosis Diseases 0.000 description 1
- 208000004044 Hypesthesia Diseases 0.000 description 1
- 208000003618 Intervertebral Disc Displacement Diseases 0.000 description 1
- 206010050296 Intervertebral disc protrusion Diseases 0.000 description 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 1
- 206010027940 Mood altered Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010029412 Nightmare Diseases 0.000 description 1
- 208000007117 Oral Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 229920005372 Plexiglas® Polymers 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 206010039897 Sedation Diseases 0.000 description 1
- 208000032023 Signs and Symptoms Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 1
- 238000003639 Student–Newman–Keuls (SNK) method Methods 0.000 description 1
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000034337 acetylcholine receptors Human genes 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 238000001467 acupuncture Methods 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002998 adhesive polymer Substances 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 208000007474 aortic aneurysm Diseases 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 238000013542 behavioral therapy Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 230000036471 bradycardia Effects 0.000 description 1
- 208000006218 bradycardia Diseases 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 230000005800 cardiovascular problem Effects 0.000 description 1
- 150000003943 catecholamines Chemical class 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 description 1
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960003920 cocaine Drugs 0.000 description 1
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 1
- 230000003930 cognitive ability Effects 0.000 description 1
- 230000002844 continuous effect Effects 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 210000003372 endocrine gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000013265 extended release Methods 0.000 description 1
- 229960002464 fluoxetine Drugs 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 1
- 208000034783 hypoesthesia Diseases 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 229960004427 isradipine Drugs 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 229930013610 lobeline Natural products 0.000 description 1
- 229960002339 lobeline Drugs 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- IMYZQPCYWPFTAG-IQJOONFLSA-N mecamylamine Chemical compound C1C[C@@H]2C(C)(C)[C@@](NC)(C)[C@H]1C2 IMYZQPCYWPFTAG-IQJOONFLSA-N 0.000 description 1
- 229960002525 mecamylamine Drugs 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000007510 mood change Effects 0.000 description 1
- 230000004118 muscle contraction Effects 0.000 description 1
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 231100000862 numbness Toxicity 0.000 description 1
- 238000001543 one-way ANOVA Methods 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 210000001428 peripheral nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 238000011422 pharmacological therapy Methods 0.000 description 1
- 238000011458 pharmacological treatment Methods 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 230000007425 progressive decline Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 230000002040 relaxant effect Effects 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 230000036280 sedation Effects 0.000 description 1
- 208000013220 shortness of breath Diseases 0.000 description 1
- 229910052814 silicon oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 1
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 230000035900 sweating Effects 0.000 description 1
- 210000002820 sympathetic nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 238000002636 symptomatic treatment Methods 0.000 description 1
- 230000000946 synaptic effect Effects 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000011285 therapeutic regimen Methods 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/662—Phosphorus acids or esters thereof having P—C bonds, e.g. foscarnet, trichlorfon
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/34—Tobacco-abuse
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Addiction (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Предложено: применение агонистов рецепторов В-типа гамма-аминомасляной кислоты (β-(4-хлорфенил)GABA (Baclofen), 3-аминопро-пил(метил)фосфиновая кислота, 3-аминопропилфосфиновая кислота, Y-амино-β-4-(4-хлорфенил)нитро-пропана) или их солей, сложных эфиров, простых эфиров, комплексов и их соответствующих изомеров при лечении никотиновой зависимости. Изобретение обеспечивает селективное подавление тяги к курению и влияние на поведенческие характеристики, вызывающие рецидив злоупотребления, при этом отсутствуют признаки и симптомы, типичные для никотиновой зависимости. 8 з.п. ф-лы.
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к области медицины и в частности раскрывает применение агонистов рецепторов В-типа гамма-аминомасляной кислоты и их фармацевтически приемлемых производных для снижения тяги к курению у никотинзависимых пациентов для поддерживающего лечения никотиновой абстиненции.
Уровень техники
Привычка к курению обычно начинается в юности. Причина быстрого развития рассматриваемой зависимости неясна, но, так или иначе, лишь менее 25% успешно прекративших курить делают это с первой попытки.
Вред табачного дыма хорошо известен. Никотин, алкалоид табака, по-видимому, является единственным соединением с относительно полезными свойствами среди более чем 4000 компонентов сигаретного табака, при сгорании которых, в отличие от него, выделяются токсичные и фармакологически очень активные вещества.
Табачный дым содержит компоненты сигареты (органические продукты, никотиновые алкалоиды, присадки) и продукты сгорания (CO2, СО, смолу). Некоторые из соединений, содержащихся в смоле и в конкретных продуктах сгорания, могут вызывать различные формы рака, в особенности, рак легких. Среди активных соединений дыма, моноксид углерода и никотин играют важную роль в развитии сердечно-сосудистых заболеваний. Фактически, никотин оказывает непосредственное действие на холинергические рецепторы и запускает каскад физиологических реакций, связанных с выделением катехоламинов (адреналина, норадреналина и допамина), что может создавать серьезные сердечно-сосудистые проблемы (атеросклероз, и сердечные патологии).
Никотин вызывает у людей изменение физиологических характеристик нервной системы как центральной, так и периферической. Никотин способен влиять на передачу нервных импульсов в результате специфического воздействия на симпатическую нервную систему: при низкой концентрации никотина передача нервных импульсов стимулируется, тогда как при более высокой концентрации она блокируется.
Толерантность курильщиков к никотину проявляется в отсутствии таких симптомов, как тошнота, головокружение и других классических симптомов, проявляющихся после применения никотина некурящими пациентами или уменьшением эффекта, наблюдаемого после длительного применения такого же количества продуктов, содержащих никотин.
Трудность прекращения курения частично связана с приятными эффектами, типичными для никотина, являющегося во всех отношениях вредным злоупотребляемым веществом (лекарством), действующим в качестве положительного первичного усилителя, т.е. вызывающего приятные ощущения у потребителя, побуждающие его/ее к повторению бесконтрольного потребления для достижения непрерывного эффекта удовольствия. Никотиновая депривация у заядлых курильщиков вызывает раздражимость и чувство дискомфорта, которые могут быть сняты только в результате потребления никотина.
Различные симптомы абстиненции (раздражимость, тревога, гнев, позывы к курению) являются никотинспецифичными. Среди различных описанных в литературе симптомов можно упомянуть следующие, поскольку они важны для определения рецидива: изменение настроения, раздражимость, чувство тревоги, депрессия, сонливость, головная боль, затруднения дыхания, боли, онемение конечностей, желудочные боли. Рассматриваемый синдром часто сопровождается признаками брадикардии, приливами крови к периферическим органам, снижением в моче содержания адреналина, норадреналина и кортизола, изменениями в электроэнцефалограмме (EEG), изменениями функций эндокринной железы, такими нарушением познавательной способности, как расстройство памяти, внимания и бессонница, нарушениями сна, запорами, потливостью, язвами в полости рта, и кашлем.
Существующие в настоящее время медикаменты для лечения зависимости от курения могут быть классифицированы следующим образом.
Никотинзамещающие системы
Было проведено испытание, по крайней мере, четырех различных видов таких систем: никотинсодержащих жвачек, трансдермальных никотинсодержащих препаратов, никотинсодержащих препаратов для назального применения, и никотина для ингаляций. С помощью всех указанных систем были предприняты попытки достижения прогрессирующего снижения потребления никотина, принимая во внимание время начала лечения. Для трех из указанных выше замещающих систем [т.е. водяного пара, содержащего никотин (основа для ингаляции), никотинового геля для назального применения (в настоящее время также доступного в виде спрэя) и никотиновой жвачки (2 мг)], время, требуемое для достижения клинически значимого уровня, составляло величину порядка минут, тогда как в случае трансдермального применения никотина платообразный уровень достигался через 8 часов.
Медикаменты для симптоматического лечения
Эффективность фармакологического лечения симптомов и признаков абстиненции и/или стремления к употреблению демонстрируется на примере злоупотребления другими веществами. Для этой цели вместо спирта используется флуоксетин, а вместо героина - кодеин. Аналогичный подход применяется для лечения, направленного на отвыкание от курения.
Единственный никотиновый антагонист, предложенный для снятия привычки к курению, представляет собой мекамиламин, вещество, которое обычно используют для начального контроля кровяного давления при расслаивании аневризма аорты, однако это вещество оказывает нежелательные побочные эффекты на центральную и периферическую нервную системы и не демонстрирует убедительной длительной клинической эффективности при лечении никотиновой зависимости.
Сдерживающие средства и химические суррогаты курения
Были предприняты многочисленные попытки введения в сигареты веществ, которые способны изменять их вкус (соли серебра) или которые представляют собой неактивные агонисты никотина (Lobeline) или, сами по себе, обладают привлекательными свойствами отличными от никотина, причем предпринятые попытки охватывали все потенциальные альтернативы кондиционного усиления действия, однако они не дали положительных результатов.
Поведенческие или не фармакологические терапии
В настоящее время доступны разнообразные методы лечения такого типа; они включают индивидуальные приемы, программу изменения поведения, например методики, вызывающие кондиционное отвращение, специальную физиологическую поддержку, а также такие альтернативные терапии, как гипноз и акупунктура.
Несмотря на кажущуюся высокую оценку прекращения курения в начале лечения, поведенческие терапии оказались не очень удачными в длительных испытаниях.
Трудность в нахождении надежных фармакологических методов лечения злоупотребления такими веществами, как никотин, кокаин, героин, спирт и т.п. частично связана с их сильным возбуждающим действием. Такие эффекты, которые с поведенческой точки зрения называют положительными гедоническими эффектами, индуцируют "ощущение" или "желание", которые пробуждают токсифицированных пациентов или экспериментальных животных с неограниченным доступом к лекарственному средству (в случае такого легального вещества, как никотин) на поведение, управляемое непреодолимым навязчивым желанием получения вещества, являющегося фундаментальным компонентом, ответственным за сложность отказа курения.
Сущность изобретения
Настоящее изобретение относится к использованию агонистов рецепторов В-типа гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК-В) или их фармацевтически приемлемых производных для получения фармацевтических композиций, предназначенных для лечения никотиновой зависимости у никотинзависимых пациентов.
Авторы настоящего изобретения обнаружили, что агонисты рецепторов В-типа гамма-аминомасляной кислоты или их фармацевтически приемлемые производные способны ингибировать «острую тягу» к потреблению никотина у курящих пациентов.
Согласно настоящему изобретению под агонистами рецепторов В-типа гамма-аминомасляной кислоты подразумеваются известные из уровня техники соединения, способные проявлять in vivo свойства агонистов рецепторов В-типа гамма-аминомасляной кислоты, такие как: β-(4-хлорфенил)GABA (далее в тексте, обозначаемое тривиальным названием Baclofen), 3-аминопропил (метил)фосфиновая кислота (SKF 97541), 3-аминопропил-фосфиновая кислота (CGP 27492), Y-амино-β-4-(4-хлорфенил) нитропропан.
Согласно настоящему изобретению под фармацевтически приемлемыми производными указанных выше соединений понимают их соли, сложные эфиры, комплексы и соответствующие изомеры.
Среди указанных выше соединений особенно предпочтительным является Baclofen, представляющий собой хорошо известный медикамент, обладающий миорелаксирующим действием, используемый для лечения спастических состояний.
Особенно предпочтительными соединениями являются R (-) изомер Baclofen в виде свободного основания или эквивалентные соединения.
Указанные выше соединения, выполняющие функции агониста рецепторов В-типа гамма-аминомасляной кислоты, обычно используются в виде капсул, таблеток, трансдермальных повязок, сублингвального геля, вспомогательных внутримышечных препаратов в соответствие с хорошо известными способами.
Для приготовления упомянутых выше средств используются обычные соответствующие добавки или носители; так, например, в случае трансдермальных повязок наиболее широко используются следующие добавки: оксид кремния, минеральное масло, полиэтилен, полиэфир, этилен, винилацетат и их эквиваленты.
Средние дозировки средств для перорального применения составляют от пяти до пятнадцати миллиграмм в день, в зависимости от природы используемого фармацевтического препарата. Конкретными примерами подходящих средств согласно изобретению могут служить:
капсулы и таблетки пролонгированного действия для перорального применения, полученные с помощью резервуарных или матричных систем, в качестве носителей в которых применяют метилакрилат, полиэтилен, поливинилхлорид, метилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу, липиды.
Такие средства трандермальной доставки лекарственного средства (TDD) и трансдермальные терапевтические системы, как:
клейкие устройства;
резервуарные устройства;
монолитные устройства.
Носители для указанных выше препаратов обычно представляют собой: силикон, полиэтилен, этиленвинилацетат, минеральное масло, адгезивные полимеры.
Неожиданно было обнаружено, что заядлые курильщики с мышечными сокращениями различного происхождения (амиотрофный латеральный склероз, грыжа межпозвоночного диска, спастическое искривление шеи и т.п.) демонстрируют значительное уменьшение привычки к курению, что сопровождается действительным и резким спонтанным снижением числа выкуренных сигарет. Возможная терапевтическая схема заключается в применении пациентами 30-75 мг активного продукта в день, предпочтительно в виде трех доз через определенные промежутки времени. Приведенные ниже результаты испытаний, в которых исследовали эффекты применения Baclofen, показали, что этот медикамент является ценным лекарственным средством, способным ограничивать непреодолимое навязчивое желание и «острую тягу», основанные на никотиновой зависимости и привыканию к употреблению никотина и являющиеся принципиальной основой рецидивов.
Клинические эксперименты
Исследование проводили на 15 заядлых курильщиках в возрасте 30-65 лет с никотиновой зависимостью в соответствие с критерием DSM-IV (1994).
Всех пациентов в течение 6-8 недель подвергали монотерапевтическому лечению с использованием Baclofen в количестве 40 мг в день (интервал 30-75 мг). У пяти пациентов (30%) из исследуемой группы наблюдались один или более из следующих побочных эффектов, связанных с применением Baclofen (тошнота, кошмарные сновидения, головная боль, седативный эффект, головокружение), которые немедленно исчезали после уменьшения лечения. Лишь в одном случае возникла необходимость в приостановке применения медикамента.
Почти у всех пациентов (70%) наблюдалось объективное снижение желания курить. Указанный эффект сопровождался уменьшением числа выкуренных сигарет. В ходе снижения потребления табака добровольцами ни в одном из случаев не были отмечены признаки и симптомы, типичные для никотиновой зависимости.
Фармакологические эксперименты
Подробное описание способа уже было приведено Martellotta с сотр. (1995).
Животные
В испытании использовали самцов белых мышей CD1 (Charles River, Italy) весом 25-28 г. Мышей в количестве 10 особей помещали в клетку и выдерживали в комнате с инверсивным циклом ночь/день (12 часовое чередование света и темноты), при 22°С обеспечивая неограниченный доступ к воде и питью. Все эксперименты проводили в период от 9.00 до 13.00 часов дня.
Вещества
Битартратную соль (-) никотина, (Sigma, Italy) непосредственно перед испытанием растворяли в физиологическом растворе, дополненном 1% гепарина; указанные дозы относятся к соли. (±) Baclofen (Tocris, UK) растворяли в физиологическом растворе и применяли внутрибрюшинно (i.p.) в количестве 1 мл/кг за 20 минут до первого цикла применения. В тестах по определению блокирующего эффекта CGP 35348 (0,25 и 50 мг/кг i.p., антагонист САВАв рецепторов применяли через 15 минут после Baclofen.
Аппаратура
Пары мышей помещали, по отдельности, в одинаковые плексигласовые клетки (8×8×8 см), каждая из которых имела фронтальное отверстие, снабженное фотоэлементом, включающим самописец (Coulbourn Instruments, США) и автоматическими шприцами. С противоположной стороны клетки имелась щель, позволяющая проходить через нее и фиксировать хвост животного, причем дроссельная игла могла легко вводиться в одну из латеральных хвостовых вен, в результате чего венозная система мышей соединялась со шприцами насоса.
Статистическая значимость полученных результатов определялась с помощью одностороннего дисперсионного анализа (ANOVA) с последующим тестом Newman-Keuls.
Baclofen является антагонистом влияния (-) никотина при дозировках в интервале 0,625-2,5 мг/кг i.p. Рассматриваемый эффект всегда подавляется обеими дозами CGP 35348, что может свидетельствовать в пользу того, что наблюдаемый эффект опосредован рецепторами, специфичными к рецепторам САВАв типа.
Приведенные выше результаты на примере Baclofen демонстрируют, что действие агониста на рецепторы В-типа гамма-аминомасляной кислоты совершенно неожиданно селективно подавляет импульс к курению у никотинзависимых пациентов. Baclofen, и поэтому рецепторная система ГАМК-В, способны контролировать поведенческие характеристики, вызывающие рецидив злоупотребления не только для тех нейротрансмиттеров, которые регулируют подкрепляющий эффект курения, но и для переносчиков, которые на основе их навязчивой тяги к курению и, следовательно, нерезистентности, склонны к возобновлению курения.
Вследствие специфического и селективного воздействия на рецепторы В-типа гамма-аминомасляной кислоты, продемонстрированного в антагонистических экспериментах с соединением CGP 35348, можно сделать вывод, что настоящее изобретение должно также включать применение фармакологических эквивалентов Baclofen и его изомеров (солей, сложных эфиров, комплексов и т.п.) или других агонистов САВАв рецептора.
Литература
1. DiChiara,G.; Imperato, A: Drugs abused by humans preferantially increased synaptic dopamine concentration in mesolimbic system of freely moving rats. Proc. Natl. Acad. Sci. США 85: 5274-5278; 1988.
2. Martellotta, M.C.; Kuzmin, A.; Zvartu, E. Cossu, G.; Gessa, G.L.; Fratta, W.: Isradipine inhibits nicotine intravenous self-administration in drug-naive mice. Pharmacol. Biochem. Behav. 52 (2): 271-274; 1995.
3. Imperato, A.; Mulas, A.; DiChiara,G.: Nicotine preferantially stimulates dopamine release in the limbic system of freely moving rats. Eur. J. Pharmacol. 132: 337-338; 1986.
4. Rowel, P.P.; Carr, L.A.; Gardner, A.C.: Stimulation of [3H]dopamine release by nicotine in rat nucleus accumbens. J.Neurochem. 49: 1449-1454; 1987.
Claims (9)
1. Применение агонистов рецепторов В-типа гамма-аминомасляной кислоты, таких как бета-(4-хлорфенил)ГАМК (Baclofen), 3-аминопропил(метил)фосфиновая кислота, 3-аминопропилфосфиновая кислота, гамма-амино-бета-4-(4-хлорфенил)нитропропан, или их фармацевтически приемлемых производных, выбранных из их солей, сложных эфиров, простых эфиров, комплексов и их соответствующих изомеров, в качестве средства для уменьшения тяги к курению у никотин-зависимых пациентов при лечении никотиновой зависимости.
2. Применение по п.1, отличающееся тем, что средство представляет собой фармацевтическую композицию.
3. Применение по п.2, отличающееся тем, что агонист рецепторов В-типа гамма-аминомасляной кислоты представляет собой Baclofen.
4. Применение по п.3, отличающееся тем, что агонист рецепторов В-типа гамма-аминомасляной кислоты представляет собой изомер R (-) Baclofen в виде свободного основания или его фармацевтически приемлемые производные, выбранные из группы, состоящей из их солей, сложных эфиров, простых эфиров и комплексов.
5. Применение по п.1, отличающееся тем, что фармацевтическая композиция имеет форму, подходящую для перорального, парентерального, трансдермального введения или введения типа депо.
6. Применение по п.1, отличающееся тем, что в качестве подходящих форм используют капсулы, таблетки, трансдермальные повязки сублингвальные гели, внутримышечные препараты типа депо.
7. Применение по п.6, отличающееся тем, что таблетки представляют собой таблетки пролонгированного действия и их получают с использованием замкнутых или матричных систем.
8. Применение по п.5, отличающееся тем, что трансдермальные композиции представляют собой системы трансдермальной доставки лекарственного средства и трансдермальные терапевтические системы.
9. Применение по п.8, отличающееся тем, что указанные средства представляют собой липкие приспособления, резервуарные приспособления, монолитные приспособления.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ITM199A001715 | 1999-07-30 | ||
| IT1999MI001715A IT1313585B1 (it) | 1999-07-30 | 1999-07-30 | Uso di agonisti dei recettori gabab per la terapia di mantenimentodell'astinenza da nicotina in soggetti nicotino-dipendenti. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2002105375A RU2002105375A (ru) | 2003-11-10 |
| RU2262352C2 true RU2262352C2 (ru) | 2005-10-20 |
Family
ID=11383467
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2002105375/15A RU2262352C2 (ru) | 1999-07-30 | 2000-06-30 | Применение агонистов рецепторов b-типа гамма-аминомасляной кислоты и их фармацевтически приемлемых производных при лечении никотиновой зависимости |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1202727B1 (ru) |
| CN (1) | CN1176650C (ru) |
| AT (1) | ATE285763T1 (ru) |
| AU (1) | AU6153400A (ru) |
| CA (1) | CA2379752C (ru) |
| DE (1) | DE60017147T2 (ru) |
| DK (1) | DK1202727T3 (ru) |
| ES (1) | ES2235913T3 (ru) |
| HK (1) | HK1046849B (ru) |
| IL (2) | IL147876A0 (ru) |
| IT (1) | IT1313585B1 (ru) |
| PL (1) | PL196334B1 (ru) |
| PT (1) | PT1202727E (ru) |
| RU (1) | RU2262352C2 (ru) |
| SI (1) | SI1202727T1 (ru) |
| WO (1) | WO2001008675A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011081558A1 (ru) * | 2009-08-21 | 2011-07-07 | Komissarov Jury Vladimirovich | Курительное устройство для отказа от табачного курения |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2354120A1 (en) | 2003-08-20 | 2011-08-10 | XenoPort, Inc. | Synthesis of acyloxyalkyl carbamate prodrugs and intermediates thereof |
| WO2005019163A2 (en) | 2003-08-20 | 2005-03-03 | Xenoport, Inc. | Acyloxyalkyl carbamate prodrugs, methods of synthesis and use |
| WO2006050471A2 (en) | 2004-11-03 | 2006-05-11 | Xenoport, Inc. | Acyloxyalkyl carbamate prodrugs of sulfinic acids, methods of synthesis, and use |
| US7494985B2 (en) | 2004-11-03 | 2009-02-24 | Xenoport, Inc. | Acyloxyalkyl carbamate prodrugs, methods of synthesis, and use |
| US7585996B2 (en) | 2006-09-15 | 2009-09-08 | Xenoport, Inc. | Acyloxyalkyl carbamate prodrugs, methods of synthesis and use |
| JP4498407B2 (ja) | 2006-12-22 | 2010-07-07 | キヤノン株式会社 | プロセスカートリッジ、電子写真画像形成装置、及び、電子写真感光体ドラムユニット |
| US7872046B2 (en) | 2008-01-25 | 2011-01-18 | Xenoport, Inc. | Crystalline form of a (3S)-aminomethyl-5-methyl-hexanoic acid prodrug and methods of use |
| WO2009094577A2 (en) | 2008-01-25 | 2009-07-30 | Xenoport, Inc. | Mesophasic forms of (3s)-aminomethyl-5-methyl-hexanoic acid prodrugs and methods of use |
| EP2250143B1 (en) | 2008-01-25 | 2016-04-20 | XenoPort, Inc. | Method for the enzymatic kinetic resolution of acyloxyalkyl thiocarbonates used for the synthesis of acyloxyalkyl carbamates |
| WO2010017498A1 (en) | 2008-08-07 | 2010-02-11 | Xenoport, Inc. | Methods of synthesizing n-hydroxysuccinimidyl carbonates |
| US8299291B2 (en) | 2008-08-07 | 2012-10-30 | Xenoport, Inc. | Methods of synthesizing 1-(acyloxy)-alkyl carbamate prodrugs |
| CN102341099A (zh) | 2009-03-03 | 2012-02-01 | 什诺波特有限公司 | R-巴氯芬前药的持续释放口服剂型 |
| JP2012524065A (ja) | 2009-04-17 | 2012-10-11 | ゼノポート，インコーポレーテッド | ＧＡＢＡＢ受容体リガンドとしてのγ−アミノ酪酸誘導体 |
| US8580850B2 (en) | 2011-08-11 | 2013-11-12 | Xenoport, Inc. | Anhydrous and hemihydrate crystalline forms of an (R)-baclofen prodrug, methods of synthesis and methods of use |
| CA3095682A1 (en) * | 2018-04-06 | 2019-10-10 | Ovid Therapeutics Inc. | Use of gaboxadol in the treatment of substance use disorders |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5760049A (en) * | 1997-02-21 | 1998-06-02 | Synapse Pharmaceuticals International, Inc. | Method for controlling tobacco use and alleviating withdrawal symptoms due to cessation of tobacco use |
| RU2132203C1 (ru) * | 1998-09-03 | 1999-06-27 | Шакирзянов Галимзян Закирович | Способ лечения табачной зависимости и антитабачный комбинированный препарат |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4126684A (en) * | 1976-02-11 | 1978-11-21 | Ciba-Geigy Corporation | 4-amino-3-p-halophenylbutyric acids and their derivatives used in the control of narcotic abuse |
| US5073539A (en) * | 1990-01-22 | 1991-12-17 | Ciba-Geigy Corporation | Transdermal administration of zwitterionic drugs |
| US6541520B1 (en) * | 1998-08-05 | 2003-04-01 | Brookhaven Science Associates | Treatment of addiction and addiction-related behavior |
-
1999
- 1999-07-30 IT IT1999MI001715A patent/IT1313585B1/it active
-
2000
- 2000-06-30 PT PT00947901T patent/PT1202727E/pt unknown
- 2000-06-30 CN CNB00811031XA patent/CN1176650C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-30 AT AT00947901T patent/ATE285763T1/de active
- 2000-06-30 DK DK00947901T patent/DK1202727T3/da active
- 2000-06-30 AU AU61534/00A patent/AU6153400A/en not_active Abandoned
- 2000-06-30 HK HK02107911.9A patent/HK1046849B/en not_active IP Right Cessation
- 2000-06-30 ES ES00947901T patent/ES2235913T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-30 SI SI200030632T patent/SI1202727T1/xx unknown
- 2000-06-30 CA CA002379752A patent/CA2379752C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-06-30 PL PL353373A patent/PL196334B1/pl unknown
- 2000-06-30 IL IL14787600A patent/IL147876A0/xx active IP Right Grant
- 2000-06-30 DE DE60017147T patent/DE60017147T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-30 WO PCT/EP2000/006120 patent/WO2001008675A1/en not_active Ceased
- 2000-06-30 EP EP00947901A patent/EP1202727B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-30 RU RU2002105375/15A patent/RU2262352C2/ru active
-
2002
- 2002-01-28 IL IL147876A patent/IL147876A/en unknown
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5760049A (en) * | 1997-02-21 | 1998-06-02 | Synapse Pharmaceuticals International, Inc. | Method for controlling tobacco use and alleviating withdrawal symptoms due to cessation of tobacco use |
| RU2132203C1 (ru) * | 1998-09-03 | 1999-06-27 | Шакирзянов Галимзян Закирович | Способ лечения табачной зависимости и антитабачный комбинированный препарат |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| реферат из АБД Medline: Oset-Gasque MJ et al. GABAB receptors modulate catecholamine secretion in chromaffin cells by a mechanism involving cyclic AMP formation. Br J Pharmacol. 1993 Dec; 110 (4): 1586-92 реферат из АБД Medline: Kerr D.I.et al 3-amino-2-(4-chlorophenyl)-nitropropane is a new GABAB receptor agonist, more active peripherally. Eur J Pharmacol. 1993 May 19; 236 (2): 239-45. ГАРНИЦКАЯ A.C Аффективные расстройства в формировании и клинике табачной зависимости Автореферат дисс. на соискание ученой степени кандидата медицинских наук М 1999 (разослан 02.07.1999) с.1, 14-19 реферат из АБД Medline: Martellotta MC et al. Intravenous self-administration of gamma-hydroxybutyric acid in dmg-naive mice. Eur Newopsychopharmacol. 1998 Dec; 8 (4): 293-6. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011081558A1 (ru) * | 2009-08-21 | 2011-07-07 | Komissarov Jury Vladimirovich | Курительное устройство для отказа от табачного курения |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL147876A (en) | 2007-06-17 |
| DK1202727T3 (da) | 2005-05-09 |
| PL196334B1 (pl) | 2007-12-31 |
| IL147876A0 (en) | 2002-08-14 |
| AU6153400A (en) | 2001-02-19 |
| DE60017147D1 (de) | 2005-02-03 |
| SI1202727T1 (ru) | 2005-08-31 |
| EP1202727B1 (en) | 2004-12-29 |
| CN1377265A (zh) | 2002-10-30 |
| PT1202727E (pt) | 2005-05-31 |
| HK1046849B (en) | 2005-07-15 |
| WO2001008675A1 (en) | 2001-02-08 |
| EP1202727A1 (en) | 2002-05-08 |
| ES2235913T3 (es) | 2005-07-16 |
| PL353373A1 (en) | 2003-11-17 |
| HK1046849A1 (en) | 2003-01-30 |
| ATE285763T1 (de) | 2005-01-15 |
| DE60017147T2 (de) | 2006-01-12 |
| CA2379752C (en) | 2008-05-27 |
| IT1313585B1 (it) | 2002-09-09 |
| CA2379752A1 (en) | 2001-02-08 |
| ITMI991715A0 (it) | 1999-07-30 |
| CN1176650C (zh) | 2004-11-24 |
| ITMI991715A1 (it) | 2001-01-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2262352C2 (ru) | Применение агонистов рецепторов b-типа гамма-аминомасляной кислоты и их фармацевтически приемлемых производных при лечении никотиновой зависимости | |
| US6893654B2 (en) | Two-stage transmucosal medicine delivery system for symptom relief | |
| Sutherland et al. | Naltrexone, smoking behaviour and cigarette withdrawal | |
| US5026697A (en) | Rapid method for interrupting or attenuating the nicotine/tobacco dependency syndrome | |
| JPH11505547A (ja) | ナルトレキソン及び関連化合物を用いる禁煙処置 | |
| JP2002522383A (ja) | 嗜癖又は嗜癖関連行動の治療 | |
| JP2002532393A (ja) | エキソ−ｒ−メカミラミン製剤および治療におけるその使用 | |
| Slater et al. | Inhibition of REM sleep by fluoxetine, a specific inhibitor of serotonin uptake | |
| US5480651A (en) | Composition and method for treating nicotine craving in smoking cessation | |
| RU2445971C2 (ru) | Водный экстракт листьев табака и его применение при лечении зависимости | |
| US6548510B1 (en) | Pharmaceutical composition containing deoxypeganine for the treatment of nicotine dependence | |
| WO2006018538A1 (fr) | Medicament destine au traitement des desordres du systeme nerveux central | |
| Prignot | Pharmacological approach to smoking cessation | |
| MAY et al. | Dormison, a new type of hypnotic: its therapeutic use in psychiatric patients | |
| Willette et al. | Acute and chronic interactive treatments of serotonin 5HT2C and dopamine D1 receptor systems for decreasing nicotine self-administration in female rats | |
| US20020168403A1 (en) | Compositions and therapy for substance addiction | |
| Clarke | Recent advances in understanding the actions of nicotine in the central nervous system | |
| RU2146942C1 (ru) | Способ лечения табакокурения | |
| EA012460B1 (ru) | Лекарство и способ для снижения потребления алкоголя и/или табака | |
| Golding et al. | Short-term effects of cigarette smoking | |
| JP2000515548A (ja) | ニコチン禁断症状を処置する方法 | |
| Chapman | Electrophysiological studies on the pharmacology of the processing of inflammatory nociception in the rat | |
| Sanberg et al. | Nicotine antagonists for nicotine-responsive neuropsychiatric disorders | |
| CA2037353A1 (en) | Method of self-administering a dopamine 2 receptor agonist | |
| EA004718B1 (ru) | Способ сокращения или прекращения курения |