[go: up one dir, main page]

RU2261481C2 - Method for modeling septic shock and polyorganic insufficiency in small laboratory animals - Google Patents

Method for modeling septic shock and polyorganic insufficiency in small laboratory animals Download PDF

Info

Publication number
RU2261481C2
RU2261481C2 RU2003108477/14A RU2003108477A RU2261481C2 RU 2261481 C2 RU2261481 C2 RU 2261481C2 RU 2003108477/14 A RU2003108477/14 A RU 2003108477/14A RU 2003108477 A RU2003108477 A RU 2003108477A RU 2261481 C2 RU2261481 C2 RU 2261481C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
modeling
septic shock
dose
laboratory animals
polyorganic
Prior art date
Application number
RU2003108477/14A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2003108477A (en
Inventor
В.Т. Долгих (RU)
В.Т. Долгих
В.Н. Лукач (RU)
В.Н. Лукач
Г.А. Байтугаева (RU)
Г.А. Байтугаева
М.Г. Чеснокова (RU)
М.Г. Чеснокова
Original Assignee
ФГУ Омская государственная медицинская академия
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ФГУ Омская государственная медицинская академия filed Critical ФГУ Омская государственная медицинская академия
Priority to RU2003108477/14A priority Critical patent/RU2261481C2/en
Publication of RU2003108477A publication Critical patent/RU2003108477A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2261481C2 publication Critical patent/RU2261481C2/en

Links

Classifications

    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02ATECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: method involves provoking immune system depression by introducing 2.5% cortisol acetate solution at a dose of 0.125 mg/100 g of laboratory animal body mass. Then, E.Coli-Ca-30 is intravenously injected at a dose of 109 microbe bodies.
EFFECT: enhanced effectiveness in modeling the process and following its dynamics.

Description

Изобретение относится к области экспериментальной медицины, а именно к анестезиологии и реаниматологии, и может быть использовано в интенсивной терапии сепсиса.The invention relates to the field of experimental medicine, namely to anesthesiology and intensive care, and can be used in intensive care of sepsis.

Известен способ модели, принятый за аналог, в котором для снижения защитных реакций организма вводится препарат дезоксикортикостерон. До заражения опытные животные получали дезоксикортикостерон ежедневно, в течение 5 дней, для снижения активности ретикулоэндотелиальной системы (В.П. Клишевич, диссертация "Влияние дезоксикортикостерона и тестостерона на течение листерийной инфекции". Т., 1969).The known method of the model, taken as an analogue, in which to reduce the protective reactions of the body is introduced the drug deoxycorticosterone. Before infection, experimental animals received deoxycorticosterone daily, for 5 days, to reduce the activity of the reticuloendothelial system (V.P. Klishevich, thesis "The effect of deoxycorticosterone and testosterone on the course of listeria infection. T., 1969).

Недостатком данной модели является невозможность моделирования септического шока при таком дробном снижении сопротивляемости организма.The disadvantage of this model is the inability to simulate septic shock with such a fractional decrease in body resistance.

Известен также способ моделирования иммунодефицитного состояния проведением курса ультразвуковых процедур на область поясничного отдела позвоночника (авторское свидетельство СССР 1681332 А1, G 09 В 23/28).There is also a method of modeling the immunodeficiency state by conducting a course of ultrasound procedures on the lumbar spine (USSR copyright certificate 1681332 A1, G 09 B 23/28).

Недостатком данной модели является то, что иммунодефицитное состояние фиксируется только по иммунологическим показателям без бактериального заражения и воспроизведения септического состояния с последующим контролем за динамикой полиорганной недостаточности.The disadvantage of this model is that the immunodeficiency state is recorded only by immunological parameters without bacterial infection and reproduction of the septic state, followed by monitoring the dynamics of multiple organ failure.

Известен также способ изучения хронического септического процесса на лабораторных животных после предварительной сенсибилизации α-токсином с последующим введением золотистого стафилококка (авторское свидетельство СССР 1359797 А1), принятый за прототип.There is also a method of studying the chronic septic process in laboratory animals after preliminary sensitization with α-toxin followed by the introduction of Staphylococcus aureus (USSR copyright certificate 1359797 A1), adopted as a prototype.

Недостатком этой модели является 100% выживаемость экспериментальных животных, что свидетельствует об отсутствии депрессии иммунной системы и невозможности моделирования септического шока и полиорганной недостаточности.The disadvantage of this model is the 100% survival rate of experimental animals, which indicates the absence of depression of the immune system and the inability to simulate septic shock and multiple organ failure.

Применяемые способы бактериального заражения животных с созданием септического процесса до сих пор выявляли факт преимущественного поражения кровеносной и лимфатической систем (как в моделе, принятой за прототип) без определения степени поражения других органов, формирующих синдром полиорганной недостаточности.The applied methods of bacterial infection of animals with the creation of a septic process have so far revealed the fact of predominant damage to the circulatory and lymphatic systems (as in the model adopted as the prototype) without determining the degree of damage to other organs that form the multiple organ failure syndrome.

Задачей изобретения является приближение к клиническому течению за счет полного воспроизведения патогенетических механизмов.The objective of the invention is to approach the clinical course due to the complete reproduction of pathogenetic mechanisms.

Поставленная задача решается тем, что в способе моделирования септического шока и полиорганной недостаточности у мелких лабораторных животных (крыс), включающем предварительное изменение (дисфункцию) иммунного статуса, после введения 2,5% раствора гидрокортизона ацетата в количестве 0,125 мг/ 100 г массы тела, вводят внутривенно Е.Coli - Са-30 в дозе 109 микробных тел.The problem is solved in that in a method for simulating septic shock and multiple organ failure in small laboratory animals (rats), including a preliminary change (dysfunction) of the immune status, after administration of a 2.5% solution of hydrocortisone acetate in an amount of 0.125 mg / 100 g body weight, E. Coli - Ca-30 is administered intravenously at a dose of 10 9 microbial bodies.

При создании модели септического шока и полиорганной недостаточности вызывают дисфункцию иммунной системы внутривенным введением гидрокортизона, а затем заражение мелкого лабораторного животного (крысы) кишечной палочкой, с последующим бактериологическим исследованием крови, гомогенизата клеточной массы сердца, печени, селезенки.When creating a model of septic shock and multiple organ failure, dysfunction of the immune system is caused by intravenous administration of hydrocortisone, and then infection of a small laboratory animal (rat) with Escherichia coli, followed by bacteriological examination of blood, homogenized cell mass of the heart, liver, and spleen.

Внутривенным введением гидрокортизона достигается депрессия иммунной системы животного (крысы), которая позволяет усилить токсическое действие микробной культуры за счет снижения активности ретикулоэндотелиальной системы (РЭС), т.к. длительность циркуляции микроорганизмов в кровяном русле зависит от способности паренхиматозных органов элиминировать их из крови, что связано с активностью РЭС.By intravenous administration of hydrocortisone, the depression of the animal’s immune system (rat) is achieved, which enhances the toxic effect of the microbial culture by reducing the activity of the reticuloendothelial system (RES), because the duration of the circulation of microorganisms in the bloodstream depends on the ability of the parenchymal organs to eliminate them from the blood, which is associated with the activity of RES.

Способ прошел испытания на кафедре микробиологии ОГМА.The method has been tested at the Department of Microbiology, OGMA.

Способ осуществляют следующим образом.The method is as follows.

Используют 20 белых беспородных крыс, весом 180-200 г. За 48 часов до заражения, в вену хвоста вводился 2,5% раствор гидрокортизона ацетата для инъекций, в дозе 0,125 мг/100 г массы тела. Спустя 3 часа от момента введения изменилось поведение животных - стали заторможенными, отказывались от приема воды и пищи. Состояние животных вернулось к исходному через 12 часов.Use 20 white outbred rats, weighing 180-200 g. 48 hours before infection, a 2.5% solution of hydrocortisone acetate for injection was injected into the tail vein at a dose of 0.125 mg / 100 g body weight. After 3 hours from the moment of administration, the behavior of animals changed - they became inhibited, refused to take water and food. The condition of the animals returned to the original after 12 hours.

Через 48 часов всем 20 животным в вену хвоста вводят взвесь эталонного штамма E.coli Са-30, из колонии Фредерика, института Л.А. Тарасевича, в дозе 109 микробных тел.After 48 hours, all 20 animals are injected into the tail vein with a suspension of the reference E. coli Ca-30 strain, from the colony of Frederick, Institute L.A. Tarasevich, at a dose of 10 9 microbial bodies.

Через 30 минут изменилось состояние всех животных: появились выраженный гипергидроз, акроцианоз лап, ушей, хвоста; они стали заторможенными, адинамичными, сонливыми, не пили, не ели.After 30 minutes, the condition of all animals changed: pronounced hyperhidrosis, acrocyanosis of the legs, ears, tail; they became inhibited, dynamic, drowsy, did not drink, did not eat.

Через 1,5 часа от момента заражения (инициальный период эндотоксинового шока) погибло 1-е животное, у которого в асептических условиях, соблюдая правила антисептики, производят забор крови; выделяют сердце, печень, селезенку. Плотные ткани, в стерильных условиях, с помощью специального эмульгатора были измельчены. Кровь и гомогенизаты клеточной массы были высеяны на среду Эндо. Посевы инкубируют в термостате 18-24 часа, потом определяют число колоний, выросших на питательной среде с учетом степени и посевной дозы разведения. В первые сутки (промежуточный период эндотоксинового шока) погибло еще 4 крысы, все они были подвергнуты вышеописанному исследованию.After 1.5 hours from the moment of infection (the initial period of endotoxin shock), the first animal died, in which under aseptic conditions, observing the rules of antiseptics, blood is drawn; secrete a heart, liver, spleen. Dense tissues, under sterile conditions, were crushed using a special emulsifier. Blood and homogenized cell mass were plated on Endo medium. Crops are incubated in an incubator for 18-24 hours, then the number of colonies grown on a nutrient medium is determined taking into account the degree and inoculum of the dilution dose. On the first day (an intermediate period of endotoxin shock) another 4 rats died, all of them were subjected to the above study.

Остальные животные были забиты под тиопенталовым наркозом на 3-и, 5-е, 7-е сутки после заражения. Кровь и гомогенизаты сердца, печени, селезенки, в стерильных условиях, засевают на питательную среду. Рост был обнаружен через 18-24 часа после инкубации в термостате. У всех крыс, погибших в первые сутки, были обнаружены самые высокие колониообразующие единицы (КОЕ) в крови, сердце, печени, селезенке, это говорит о высокой токсичности микроорганизма и иммуннодефицитном синдроме макроорганизма, что подтверждается клиникой септического шока. А высокая степень летальности (в первые сутки) объясняется ранней полиорганной недостаточностью.The remaining animals were killed under thiopental anesthesia on the 3rd, 5th, 7th day after infection. Blood and homogenizers of the heart, liver, spleen, in sterile conditions, seeded on a nutrient medium. Growth was detected 18-24 hours after incubation in a thermostat. All rats that died on the first day were found to have the highest colony forming units (CFU) in the blood, heart, liver, spleen, this indicates a high toxicity of the microorganism and immunodeficiency syndrome of the macroorganism, as evidenced by the clinic of septic shock. A high mortality rate (on the first day) is explained by early multiple organ failure.

На 3 сутки после заражения определяют разнонаправленный характер показателей посевов. К этому времени у крыс купировались проявления септического шока. По результатам посевов определяют самые высокие КОЕ в сердце и печени и минимальные КОЕ в крови. Это говорит о том, что происходит нейтрализация микроорганизмов органными (тканевыми) барьерами и кровью (естественными антиэндотоксическими антителами).On the 3rd day after infection, the multidirectional nature of the crop indicators is determined. By this time, the manifestations of septic shock were stopped in rats. According to the results of sowing, the highest CFU in the heart and liver and the minimum CFU in the blood are determined. This suggests that microorganisms are neutralized by organ (tissue) barriers and blood (natural anti-endotoxic antibodies).

На 5 сутки определяют самые высокие КОЕ в крови и самые низкие КОЕ в органах. Эта дискордантность свидетельствует о высокой степени эндотоксемии и необходимости использования экстракорпорального очищения крови для профилактики полиорганной недостаточности. Т.к. на 7 сутки отмечают повторное увеличение КОЕ в сердце, печени, селезенке за счет микроорганизмов, которые циркулируют в крови. Клинически - это время появления септических очагов в органах.On the 5th day, the highest CFU in the blood and the lowest CFU in the organs are determined. This discordance indicates a high degree of endotoxemia and the need to use extracorporeal blood purification to prevent multiple organ failure. Because on the 7th day, a repeated increase in CFU in the heart, liver, spleen due to microorganisms that circulate in the blood is noted. Clinically, this is the time of the appearance of septic foci in the organs.

Таким образом, предлагаемый способ имеет следующие преимущества по сравнению с известными:Thus, the proposed method has the following advantages compared with the known:

- позволяет проследить динамику септического шока и полиорганной недостаточности, и выявить характер взаимосвязи,- allows you to track the dynamics of septic shock and multiple organ failure, and to identify the nature of the relationship,

- наглядно доказывает необходимость экстракорпорального очищения крови при сепсисе с целью профилактики или нивелирования полиорганной недостаточности,- clearly demonstrates the need for extracorporeal purification of blood during sepsis in order to prevent or level multiple organ failure,

- применение способа позволяет повысить точность моделирования септического шока по сравнению с прототипами и аналогами.- the application of the method improves the accuracy of modeling of septic shock in comparison with prototypes and analogues.

Claims (1)

Способ моделирования септического шока и полиорганной недостаточности у мелких лабораторных животных, включающий предварительную депрессию иммунной системы, отличающийся тем, что депрессию осуществляют введением 2,5% раствора гидрокортизона ацетата в дозе 0,125 мг/100 г массы тела лабораторного животного и затем вводят внутривенно Е.Coli-Са - 30 в дозе 109 микробных тел.A method for modeling septic shock and multiple organ failure in small laboratory animals, including preliminary depression of the immune system, characterized in that the depression is carried out by administering a 2.5% solution of hydrocortisone acetate at a dose of 0.125 mg / 100 g body weight of a laboratory animal and then injected intravenously with E. Coli -Са - 30 at a dose of 10 9 microbial bodies.
RU2003108477/14A 2003-03-26 2003-03-26 Method for modeling septic shock and polyorganic insufficiency in small laboratory animals RU2261481C2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2003108477/14A RU2261481C2 (en) 2003-03-26 2003-03-26 Method for modeling septic shock and polyorganic insufficiency in small laboratory animals

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2003108477/14A RU2261481C2 (en) 2003-03-26 2003-03-26 Method for modeling septic shock and polyorganic insufficiency in small laboratory animals

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2003108477A RU2003108477A (en) 2004-09-27
RU2261481C2 true RU2261481C2 (en) 2005-09-27

Family

ID=35850236

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003108477/14A RU2261481C2 (en) 2003-03-26 2003-03-26 Method for modeling septic shock and polyorganic insufficiency in small laboratory animals

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2261481C2 (en)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2442224C1 (en) * 2010-06-17 2012-02-10 Государственное образовательное учреждение Высшего профессионального образования "Омская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Росздрава" The method of modeling of the perimaxillary phlegmon
RU2453002C1 (en) * 2011-01-11 2012-06-10 Учреждение Российской академии медицинских наук Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ДНЦ ФПД СО РАМН) Method of simulating multiple organ pathology in rats

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU1273977A1 (en) * 1984-07-23 1986-11-30 Институт Хирургии Им.А.В.Вишневского Method of modelling sepsis
SU1359797A1 (en) * 1985-12-19 1987-12-15 Центральный научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии им.Н.Н.Приорова Method of simulating sepsis
RU2058599C1 (en) * 1993-02-18 1996-04-20 Абидов Муса Тажудинович Method of gram-negative salmonellosis sepsis modelling
RU2186781C2 (en) * 1996-10-04 2002-08-10 Никокс С.А. Nitroesters of corticoid compounds

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU1273977A1 (en) * 1984-07-23 1986-11-30 Институт Хирургии Им.А.В.Вишневского Method of modelling sepsis
SU1359797A1 (en) * 1985-12-19 1987-12-15 Центральный научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии им.Н.Н.Приорова Method of simulating sepsis
RU2058599C1 (en) * 1993-02-18 1996-04-20 Абидов Муса Тажудинович Method of gram-negative salmonellosis sepsis modelling
RU2186781C2 (en) * 1996-10-04 2002-08-10 Никокс С.А. Nitroesters of corticoid compounds

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
АБИДОВ М.Т. Новые подходы к созданию адекватной экспериментальной модели сепсиса. Труды 1-го съезда Российского общества патологоанатомов. 21-24 января 1997 г. М., 1996, с.9-10. РЕЙС Б.А. и др., Патогенез, профилактика и лечение гнойно-септических заболеваний. Актуальные вопросы теоретической и клинической медицины. Материалы фундаментальных и прикладных исследований по ведущим научным направлениям, разрабатываемым в Омской государственной медицинской академии. Омск, 1999, с.107-113. ДУДКА В.Т. и др. Некоторые иммунопатологические аспекты гнойно-септических процессов в клинике и эксперименте. Человек и его здоровье. Выпуск 1. Курск, 1998. KRIVORUCHKO I.A. et al. The role of intestine in the pathologenesis of the multi-organ dysfunction syndrome in diffuse peritonitis. Klin. Khir. 2000, Jun., (6):45-7. HARTUNG T. et al. The role of leukotriene D4 in septic shock models. Eicosanoids. 1992, 5, Suppl: S42-4. *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2442224C1 (en) * 2010-06-17 2012-02-10 Государственное образовательное учреждение Высшего профессионального образования "Омская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Росздрава" The method of modeling of the perimaxillary phlegmon
RU2453002C1 (en) * 2011-01-11 2012-06-10 Учреждение Российской академии медицинских наук Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ДНЦ ФПД СО РАМН) Method of simulating multiple organ pathology in rats

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Ehrlich Croonian lecture.—On immunity with special reference to cell life
Hou et al. Sphingosine 1-phosphate receptor 2 signaling suppresses macrophage phagocytosis and impairs host defense against sepsis
Park et al. Unusual cutaneous infections associated with immunosuppressive therapy
Young et al. Interaction of salmonellae and schistosomes in hostparasite relations
RU2261481C2 (en) Method for modeling septic shock and polyorganic insufficiency in small laboratory animals
Tremblay Intravenous fluid therapy in calves
LV15071A (en) Composition for treatment of subclinical mastitis in cows
CN1895666A (en) Cow mastitis concatenate inactivated vaccine
WO2005004789A2 (en) Method for treating diseases associated with changes of qualitative and/ quantitative composition of blood extracellular dna
RU2192269C2 (en) Method of preparing curative-prophylactic preparation based on microorganism living strains "lb-complex"
RU2442224C1 (en) The method of modeling of the perimaxillary phlegmon
US10828338B2 (en) Methods for improving cognition and slowing cognitive impairment using nonviable lyophilized pluripotent stem cells
Bakerspigel et al. A case of cryptococcal meningitis in southwestern Ontario
RU2714949C2 (en) Method for simulating local circumscribed peritonitis in rats
Cross-Mellor et al. The effects of lipopolysaccharide and lithium chloride on the ingestion of a bitter–sweet taste: Comparing intake and palatability
Dijkmans et al. Effect of bacterial competition on the opsonization, phagocytosis, and intracellular killing of microorganisms by granulocytes
RU2507601C1 (en) Method for simulating fulminant sepsis caused by mixed infection with underlying burning injury
RU2058598C1 (en) Method of gram-positive staphylococcus sepsis modelling
König et al. Kill Kinetics of Bacteria under Fluctuating Concentrations of Various Antibiotics: I. Description of the Model
RU2421240C1 (en) Method of producing staphylococcal vaccine
RU2279721C2 (en) Method for modeling intestinal infection in small-sized laboratory animals
Fortescue-Brickdale Collargol: A review of some of its clinical applications, with experiments on its antiseptic action
Linasmita B Case Report-Successful Management of Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Bacteremia Unresponsive to Vancomycin by Adding Fosfomycin: A Case Report
Eyre XXXIV.—The Pathogenesis of Micrococcus melitensis
RU2526806C2 (en) Method for prevention of developing bacterial intestinal infection

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20050327