RU2252779C1 - Способ профилактики и лечения язв желудочно-кишечного тракта - Google Patents
Способ профилактики и лечения язв желудочно-кишечного тракта Download PDFInfo
- Publication number
- RU2252779C1 RU2252779C1 RU2003128408/15A RU2003128408A RU2252779C1 RU 2252779 C1 RU2252779 C1 RU 2252779C1 RU 2003128408/15 A RU2003128408/15 A RU 2003128408/15A RU 2003128408 A RU2003128408 A RU 2003128408A RU 2252779 C1 RU2252779 C1 RU 2252779C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pro
- arg
- gly
- lys
- area
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 11
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 title abstract description 37
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 title abstract description 34
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 title abstract description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 20
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract description 17
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 15
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims description 11
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 10
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 8
- 206010061459 Gastrointestinal ulcer Diseases 0.000 claims description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 21
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 108010065920 Insulin Lispro Proteins 0.000 abstract description 2
- AIXUQKMMBQJZCU-IUCAKERBSA-N Lys-Pro Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O AIXUQKMMBQJZCU-IUCAKERBSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 abstract description 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 abstract description 2
- 108010046399 TP 7 Proteins 0.000 description 23
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 22
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 20
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- JTDTXGMXNXBGBZ-YVHUGQOKSA-N (2s)-1-[2-[[(2s)-1-[(2s)-2-[[(2s)-1-[(2s)-6-amino-2-[[(2s,3r)-2-amino-3-hydroxybutanoyl]amino]hexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]acetyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N1[C@H](C(=O)NCC(=O)N2[C@@H](CCC2)C(O)=O)CCC1 JTDTXGMXNXBGBZ-YVHUGQOKSA-N 0.000 description 17
- AJDRTCHWJPWAGM-QAETUUGQSA-N (2s)-1-[2-[[(2s)-1-[(2s)-5-(diaminomethylideneamino)-2-[[(2s)-pyrrolidine-2-carbonyl]amino]pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]acetyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound N([C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C(=O)[C@@H]1CCCN1 AJDRTCHWJPWAGM-QAETUUGQSA-N 0.000 description 16
- 230000000767 anti-ulcer Effects 0.000 description 16
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 16
- 108010051330 Arg-Pro-Gly-Pro Proteins 0.000 description 14
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- CEHZCZCQHUNAJF-AVGNSLFASA-N (2s)-1-[2-[[(2s)-1-[(2s)-2-amino-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]acetyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N1[C@H](C(O)=O)CCC1 CEHZCZCQHUNAJF-AVGNSLFASA-N 0.000 description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 11
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 6
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 5
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 5
- 210000002151 serous membrane Anatomy 0.000 description 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 5
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 4
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 4
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 4
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 3
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 3
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 3
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 2
- 206010042220 Stress ulcer Diseases 0.000 description 2
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 2
- 230000000049 anti-anxiety effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 2
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- AFEHBIGDWIGTEH-AQRCPPRCSA-N semax Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C1=CNC=N1 AFEHBIGDWIGTEH-AQRCPPRCSA-N 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- BRPMXFSTKXXNHF-IUCAKERBSA-N (2s)-1-[2-[[(2s)-pyrrolidine-2-carbonyl]amino]acetyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)CNC(=O)[C@H]1NCCC1 BRPMXFSTKXXNHF-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 108700019404 Pro-Gly-Pro- ACTH (4-7) Proteins 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010084754 Tuftsin Proteins 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000003699 antiulcer agent Substances 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 108010014614 prolyl-glycyl-proline Proteins 0.000 description 1
- 239000003368 psychostimulant agent Substances 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- IESDGNYHXIOKRW-LEOABGAYSA-N tuftsin Chemical group C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O IESDGNYHXIOKRW-LEOABGAYSA-N 0.000 description 1
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 1
- 230000001562 ulcerogenic effect Effects 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к приемам и средствам профилактики и лечения язв желудочно-кишечного тракта. Сущность изобретения: пептиды формулы: X-Pro-Gly-Pro, где Х = Thr-Lys-Pro-Arg-; Lys-Pro-Arg-; Pro-Arg-; Arg-, обладают противоязвенной активностью. Их используют при внутрибрюшинном введении в дозе 0,58-3,20 мкмоль г/кг для профилактики и лечения язв желудочно-кишечного тракта. 4 ил.
Description
Изобретение относится к медицине, к профилактике и лечению язв желудочно-кишечного тракта.
Известно вещество пептидной природы – гептапептид, получивший наименование “селанк”, формулы Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, обладающий противотревожным действием (Середенин С.Б., Козловская М.М., Бледнов Ю.А. и др. Изучение противотревожного действия аналога эндогенного пептида тафтсина на инбредных мышах с различным фенотипом эмоционально-стрессовой реакции. Журнал высшей нервной деятельности. 1998, т.48. вып.1, c.153-160) [1]. Однако противоязвенная активность селанка и способ профилактики и лечения язв желудочно-кишечного тракта с его использованием не описаны.
Известено вещество пептидной природы - трипептид Pro-Gly-Pro, обладающий противоязвенной активностью (Самонина Е.Г. и др.Коррекция кровотока желудка как один из возможных механизмов противоязвенных эффектов коротких пролинсодержащих пептидов. Российский физиологический журнал им. И.М.Сеченова, 2001, 87, №11, с.1488-1492) [2]. Однако приемы способа профилактики и лечения язв желудочно-кишечного тракта с использованием данного известного пептида не описаны.
Известны пептиды общей формулы:
Х-Pro-Gly-Pro, где Х-Lys-Pro-Arg-, Pro-Arg-, Arg- в качестве психостимуляторов (Козловская М.М. и др. Сравнительное изучение влияния фрагментов тафтсина на показатели условной реакции пассивного избегания. Химико-фармацевтический журнал, 2001, 35(3), с.3-5) [3].
Однако противоязвенная активность данных известных пептидов и способ профилактики и лечения язв желудочно-кишечного тракта с их использованием не описаны. Известен способ профилактики и лечения язв кишечно-желудочного тракта путем введения лекарственного средства пептидной природы. (Патент RU №2191593, кл. А 61 К 38/08, А 61 P 1/04, опубл. 27.10.02 [4] - прототип. В качестве лекарственного средства пептидной природы в данном известном способе используют гептапептид, получивший наименование “семакс”, формулы Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro.
Однако современный российский рынок диктует необходимость расширения средств, применяемых для профилактики и лечения язв желудочно-кишечного тракта. Кроме того, эффективность лекарственного средства, используемого в известном способе [4], недостаточно высокая, а диапозон доз, к которых оно используется, недостаточно широк.
Техническим результатом, достигаемым настоящим изобретением, является расширение ассортимента противоязвенных средств, обладающих повышенной эффективностью в широком диапазоне доз, повышение эффективности лечения язв желудочно-кишечного тракта с использованием этих средств.
Указанный технический результат достигается также тем, что в способе профилактики и лечения язв желудочно-кишечного тракта путем введения лекарственного средства пептидной природы отличительной способностью является то, что в качестве лекарственно средства используют пептид общей формулы:
X-Pro-Gly-Pro, где X=Thr-Lys-Pro-Arg-; Lys-Pro-Arg-; Pro-Arg-; Arg-, который вводят внутрибрюшинно в дозе 0,58-3,30 мкмоль/кг массы тела.
На фиг.1 представлена диаграмма, описывающая влияние пептидов Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Arg-Pro-Gly-Pro на этаноловые повреждения слизистой оболочки желудка.
На фиг.2 представлена диаграмма, описывающая влияние пептидов Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Lys-Pro-Arg- Pro-Gly-Pro, Pro-Arg- Pro-Gly-Pro, Arg- Pro-Gly-Pro на стрессорное язвообразование.
На фиг.3 представлена диаграмма, описывающая влияние пептидов Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Arg- Pro-Gly-Pro на развитие ацетатной язвы.
На фиг.4 представлена диаграмма, описывающая влияние пептидов Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Arg-Pro-Gly-Pro на регенерацию ацетатной язвы.
Ниже приведены примеры реализации изобретения:
Пример 1.
Пептиды вводят белым беспородным крысам или крысам линии Вистар внутрибрюшинно в дозе 0,58-3,30 мкмоль/кг веса в физиологическом растворе (0,5 мл на 200 г массы животного) за 1 ч до перорального этанола или индукции язвообразования путем погружения животных в воду. Для вызова язвенных поражений слизистой оболочки желудка перорально вводят 1мл 96° этанола или обездвиженных в положении лежа на спине животных в вертикальном положении помещают в воду с температурой 16°С. При многоразовом введении препараты вводят после действия ульцерогенного фактора - аппликации на серозную оболочку желудка ледяной уксусной кислоты. С этой целью у наркотизированных эфиром животных вскрывают брюшную полость, обнажают желудок и на серозную поверхность дна желудка (ближе к большой кривизне) на 15 с накладывают ватный тампон (площадью 0,5 мм2), смоченный ледяной уксусной кислотой. Поверхность серозной оболочки подсушивают, разрез зашивают и в течение 1-7 сут животные получают пищу и воду без ограничения. Раз в сутки в течение 1-3-сут сразу же после воздействия фактора, вызывающего язву, т.е. на фоне развития язвы, или в течение 4-6 сут на фоне уже развившейся язвы животные, животные получают внутрибрюшинное введение одного из препаратов. Контрольным животным внутрибрюшинно в те же сроки вводят такие же объемы физиологического раствора. Через 1-2 ч после введения этанола или через 3 ч нахождения крыс в воде, или на 4 или 7 сутки - после аппликации уксусной кислоты животных забивают и под бинокулярной лупой определяют площадь поражения слизистой желудка. Противоязвенный эффект препарата рассчитывают как % уменьшения площади повреждения опытных животных к площади повреждения у контрольных животных.
Следующие материалы иллюстрируют достижение цели. Так, на фиг.1 видно, что площадь язвенных поражений через 1 ч после перорального введения этанола на фоне введения большинства препаратов значительно достоверно уменьшается по сравнению с контрольными крысами. У контрольных животных составляет 72,4 мм2, что значительно больше площади повреждений у крыс, которые за 1 ч до введения этанола получали 0,60 мкмоль/кг - Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Arg-Pro-Gly-Pro. Площадь повреждений составила 48, 25, 47, 36, 59 и 46% соответственно. Таким образом, все эти препараты проявляют четко выраженный противоязвенный протекторный эффект, равный 52% для Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, 75% для - Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, 53% для - Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, 64% для - Arg-Pro-Gly-Pro.
Трехчасовое погружение в воду сопровождается повреждениями слизистой оболочки желудка, рассматриваемые в литературе как стрессорные язвы, площадь которых в контроле в среднем составляет 0,834 мм2. Погружение в воду, осуществляемое через 1 ч после внутрибрюшинного введения 0,58 мкмоль/кг пептидов приводило к гораздо меньшей площади повреждений. Площадь повреждений была равна 11, 14, 45, 85, 50, 98 и 30% (по сравнению с контролем) при предварительном введении Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Arg-Pro-Gly-Рго соответственно (фиг.2). Таким образом, все препараты проявляют четко выраженный достоверный противоязвенный протекторный эффект, равный 89% для Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, 86% Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, 55% для - Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, 15% для - Arg-Pro-Gly-Рго.
Площадь язвы на 4 сутки после аппликации ледяной уксусной кислоты на серозную оболочку желудка у контрольных животных составляла в среднем 44,9 мм2. Площадь язв у животных, которым в течение трех дней внутрибрюшинно вводили один из исследуемых препаратов Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Arg-Pro-Gly-Рго в дозе 0,62 мкмоль/кг, рассчитывали в % к площади язвы в контроле. Оказалось, что площадь язвы уменьшились до 53,44; 22,64; 55,79; 48,98 при введении соответственно Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Arg-Pro-Gly-Pro (фиг.3). Таким образом Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Arg-Pro-Gly-Pro проявляют достоверный протекторный противоязвенный эффект на ацетатной модели язвообразования, равный 46,56; 77,36; 44;21; 51,02; соответственно для Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Arg-Pro-Gly-Pro.
Введение пептидов Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Arg-Pro-Gly-Pro в дозе 0,58 мкмоль/кг в течение 4-6 сут после аппликации кислоты, т.е. на фоне уже развившейся язвы также сопровождается значительным уменьшением площади язвы по сравнению с контролем, что представлено на фиг 4. Площадь язвы на 7 день уменьшилась до 51,59; 41,03; 43,94; 42,85% при введении соответственно Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, (фиг.4). Arg-Pro-Gly-Pro уменьшил площадь язв до 84.61%. Таким образом, Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, кроме Arg-Pro-Gly-Pro проявляют достоверный лечебный противоязвенный эффект на ацетатной модели язвообразования, равный 48,41; 58,97; 56,06% соответственно для Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Pro-Arg-Pro-Gly-Pro. Только Arg-Рrо-Сlу-Рго проявлял тенденцию к уменьшению развития ацетатной язвы. Результаты этой серии экспериментов свидетельствуют о лечебном противоязвенном эффекте Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Arg-Pro-Gly-Pro.
Таким образом, полученные данные наглядно демонстрируют что Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Arg-Pro-Gly-Pro проявляют как протекторные (этаноловая, стрессорная и ацетатная модели), так и лечебные (ацетатная модель) противоязвенные свойства в эксперименте на животных.
Пример 2
Берут препарат Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, 1,0 мг, растворяют в 5 мл физиологическою раствора NaCl и вводят внутрибрюшинно 5 лабораторным крысам, которые в течение 24 ч не получали ни пищи, ни воды и содержались в клетках с ячеистым дном во избежании капрофагии, по 0,5 мл на 200 г массы тела (500 мкг/кг – 0,6 мкмоль/кг). Контрольным животным тем же способом вводят 0,85% раствор NaCl в дозе 0,5 мл на 200 г массы тела. Через 1 ч пероралыю вводят 1 мл 96° этанола. Через 1 ч после введения этанола животных забивают эфиром, вскрывают брюшную полость, вырезают желудок, разрезают по малой кривизне и промывают под проточной водой. Затем внутреннюю поверхность желудка рассматривают под бинокулярной лупой с окуляр-микрометром и рассчитывают площадь повреждений в каждом желудке и затем среднюю площадь повреждений в контрольной и опытной группах. Площадь повреждений в желудках крыс контрольной группы: 14,4; 44,75; 30,75; 38,5; 64,8 мм2. В среднем – 38,58 мм2. Площадь повреждений у крыс, получивших Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro: 21,0; 13,6; 12,5; 1,5; 5,0 мм2; средняя площадь повреждений 10,72 мм2. Протекторный противоязвенный эффект равен 72%.
Пример 3
Берут препарат Lys-Pro-Arg-Pro-Cly-Pro –1,167 мг, растворяют в 7,5 мл физиологического раствора. Крысам линии Вистар, которые в течение 24 ч не получали ни пищи, ни воды и содержались в клетках с ячеистым дном во избежании капрофагии, внутрибрюшинно вводят по 0,5 мл на 200 г массы тела (389 мкг/кг -0.6 мкмоль/кг). Контрольным крысам линии Вистар тем же способом вводят 0,85% раствор NaCI в дозе 0,5 мл на 200 г массы тела. Через 1 ч крыс обездвиживают в положении лежа на спине и в вертикальном положении помещают в воду с температурой 16°С. Через 3 часа крыс забивают эфиром. Далее поступают так, как описано в примере 2.
В результате просчета площади всех точечных повреждений в слизистой оболочке крыс, известных в литературе как стрессорные язвы, оказалось, что у опытных крыс площадь язв значительно меньше, чем у контрольных. Площадь повреждений в желудках крыс контрольной группы: 1,36; 1,34; 1,13; 0,95; 0,33 мм2. В среднем – 1,02 мм2. Площадь повреждений у крыс, получивших Lys-Pro-Arg-Pro-Cly-Рrо: 0,01; 0,01;.0,76; 0,24, 0,2 мм2; средняя площадь повреждений – 0,24% мм2. Протекторный противоязвенный эффект равен 76,47%.
Пример 4
Берут 10 крыс массой 180-200 г, которые в течение 24 ч не получали ни пищи ни воды и содержались в клетках с ячеистым дном во избежание капрофагии. Под эфирным наркозом вскрывают брюшную полость, обнажают желудок и на серозную поверхность дна желудка (ближе к большой кривизне) на 15 с накладывают ватный тампон (площадью 0,5 мм2), смоченный ледяной уксусной кислотой. Поверхность серозной оболочки подсушивают, разрез зашивают. Берут препарат Arg-Pro-Cly-Рrо – 1,104 мг. Каждый день 368 мкг растворяют в 3,33 мл физиологического раствора NaCl и ежедневно в течение 1, 2 и 3 суток через 24 ч вводят внутрибрюшинно 5 опытным крысам по 0,53 мл на 200 г массы тела (292,85 мкг/кг - 0,64 мкмоль/кг). Контрольным животным тем же способом вводят 0,85% раствор NaCI в дозе 0,5 мл на 200 г массы тела. На 4 сутки крыс забивают эфиром. Далее поступают так как описано в примере 2. Площадь язвы у контрольных животных на 4 сутки после аппликации уксусной кислоты 48,0; 48,0; 32,0; 35,78; 67,5 мм2. Средняя площадь язвы – 46,26 мм2. У крыс, получавших в течение трех суток Arg-Pro-Cly-Pro, площадь повреждения составила 10.8:0:22.75; 41.5:0. В среднем площадь язвы равна 15,01 мм2. Протекторный противоязвенный эффект равен 67,55%.
Пример 5
Берут 10 крыс массой 180-200 г, которые в течение 24 ч не получали ни пищи. ни воды и содержались в клетках с ячеистым дном во избежание капрофагии. Под эфирным наркозом вскрывают брюшную полость, обнажают желудок и на серозную поверхность дна желудка (ближе к большой кривизне) на 15 с накладывают ватный тампон (площадью 0.5 мм2), смоченный ледяной уксусной кислотой. Поверхность серозной оболочки подсушивают, разрез зашивают. Берут препарат Рrо-Arg-Pro-Clу-Рrо - 1,248 мг. Каждый день 416 мкг растворяют в 3,33 мл физиологического раствора NaCl и ежедневно в течение 4, 5 и 6 сут (на фоне уже сформировавшейся язвы) через 24 ч вводят внутрибрюшинно 5 опытным крысам по 0,48 мл на 200 г массы тела (299,5 мкг/кг - 0,58 мкмоль/кг). Контрольным животным тем же способом вводят 0,85% раствор NaCI в дозе 0,5 мл на 200 г массы тела. На 7 сутки крыс забивают эфиром. Далее поступают так как описано в примере 2. Площадь язвы у контрольных животных на 7 сутки после аппликации уксусной кислоты 18,04; 40,0; 45,6; 42,0; 20,0 мм2. Средняя площадь язвы в этом эксперименте у контрольных крыс – 33,13 мм2. У крыс, получавших в течение трех суток Pro-Arg-Pro-Gly-Рго, площадь повреждения составила 24,0; 8,75; 0; 9,0; 40,0 мм2. В среднем площадь язвы равна 16,35 мм2. Протекторный противоязвенный эффект равен 53,67%.
Таким образом, пептиды формулы
Х-Pro-Gly-Pro, где Х=Thr-Lys-Pro-Arg-; Lys-Pro-Arg-; Pro-Arg-; Arg-, используемые способом согласно изобретению, обладают повышенной противоязвенной активностью в широком диапазоне доз. Способ согласно изобретению, предусматривающий использование в качестве лекарственного средства любого из данных веществ пептидной природы в широком диапозоне доз, обеспечивает высокую эффективность профилактики и лечения язв желудочно-кишечного тракта.
Claims (1)
- Способ профилактики и лечения язв желудочно-кишечного тракта путем введения лекарственного средства пептидной природы, отличающийся тем, что в качестве лекарственного средства используют пептид общей формулы:X-Pro-Gly-Pro, гдеХ=Thr-Lys-Pro-Arg-;Lys-Pro-Arg-;Pro-Arg-;Arg-, который вводят внутрибрюшинно в дозе 0,58-3,30 мкмоль/кг массы тела.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2003128408/15A RU2252779C1 (ru) | 2003-09-23 | 2003-09-23 | Способ профилактики и лечения язв желудочно-кишечного тракта |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2003128408/15A RU2252779C1 (ru) | 2003-09-23 | 2003-09-23 | Способ профилактики и лечения язв желудочно-кишечного тракта |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2252779C1 true RU2252779C1 (ru) | 2005-05-27 |
Family
ID=35824433
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2003128408/15A RU2252779C1 (ru) | 2003-09-23 | 2003-09-23 | Способ профилактики и лечения язв желудочно-кишечного тракта |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2252779C1 (ru) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2404793C1 (ru) * | 2009-06-04 | 2010-11-27 | Общество с ограниченной ответственностью Био Пептид | Стимулятор половой, сексуальной и репродуктивной функции |
| RU2540012C2 (ru) * | 2009-07-29 | 2015-01-27 | Дайити Санкио Компани, Лимитед | Мотилин-подобное пептидное соединение, обладающее приданной ему трансмукозальной абсорбционной способностью |
| US9409947B2 (en) | 2012-03-28 | 2016-08-09 | “Ivix” Ltd. | Method for producing a recombinant peptide and resultant peptide |
| US10836794B2 (en) | 2016-10-24 | 2020-11-17 | “Ivix” Ltd. | Group of peptides for treating female sexual dysfunction |
| RU2773316C1 (ru) * | 2021-07-12 | 2022-06-01 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Казанская государственная академия ветеринарной медицины имени Н.Э. Баумана» (RU) | Средство для лечения язвы у животных |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4139639A1 (de) * | 1991-12-02 | 1993-06-03 | Schuelke & Mayr Gmbh | Waessrige synthetische organextrakte |
| EP0572688A1 (en) * | 1992-05-30 | 1993-12-08 | Predrag Dr.Sc. Sikiric | Peptides with organo-protective activity, the process for preparing them and their use in therapy |
| RU1124544C (ru) * | 1983-06-30 | 1995-01-09 | Институт молекулярной генетики РАН | Гептапептид, обладающий свойствами психостимулятора пролонгированного действия с иммунотропной активность |
| RU2191593C1 (ru) * | 2001-03-26 | 2002-10-27 | Институт молекулярной генетики РАН | Средство профилактики и лечения язв желудочно-кишечного тракта, способ лечения и способ профилактики язв желудочно-кишечного тракта |
-
2003
- 2003-09-23 RU RU2003128408/15A patent/RU2252779C1/ru active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU1124544C (ru) * | 1983-06-30 | 1995-01-09 | Институт молекулярной генетики РАН | Гептапептид, обладающий свойствами психостимулятора пролонгированного действия с иммунотропной активность |
| DE4139639A1 (de) * | 1991-12-02 | 1993-06-03 | Schuelke & Mayr Gmbh | Waessrige synthetische organextrakte |
| EP0572688A1 (en) * | 1992-05-30 | 1993-12-08 | Predrag Dr.Sc. Sikiric | Peptides with organo-protective activity, the process for preparing them and their use in therapy |
| RU2191593C1 (ru) * | 2001-03-26 | 2002-10-27 | Институт молекулярной генетики РАН | Средство профилактики и лечения язв желудочно-кишечного тракта, способ лечения и способ профилактики язв желудочно-кишечного тракта |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| КОЗЛОВСКАЯ М.М. и др. Сравнительное изучение фрагментов тафтсина на показатели условной реакции пассивного избегания. Хим.-фарм. журнал, 2001, 35(3), с. 3-5. * |
| Самонина Г.Е. и др. Коррекция кровотока желудка как один из возможных механизмов противоязвенных эффектов коротких пролинсодержащих пептидов. Российский физиологический журнал им. И.М.Сеченова. 2001, 87, №11, с. 1488-1492. * |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2404793C1 (ru) * | 2009-06-04 | 2010-11-27 | Общество с ограниченной ответственностью Био Пептид | Стимулятор половой, сексуальной и репродуктивной функции |
| US8883741B2 (en) | 2009-06-04 | 2014-11-11 | Bio Peptid Company Limited | Stimulator of genital, sexual and reproductive function |
| RU2540012C2 (ru) * | 2009-07-29 | 2015-01-27 | Дайити Санкио Компани, Лимитед | Мотилин-подобное пептидное соединение, обладающее приданной ему трансмукозальной абсорбционной способностью |
| US9409947B2 (en) | 2012-03-28 | 2016-08-09 | “Ivix” Ltd. | Method for producing a recombinant peptide and resultant peptide |
| US10836794B2 (en) | 2016-10-24 | 2020-11-17 | “Ivix” Ltd. | Group of peptides for treating female sexual dysfunction |
| RU2773316C1 (ru) * | 2021-07-12 | 2022-06-01 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Казанская государственная академия ветеринарной медицины имени Н.Э. Баумана» (RU) | Средство для лечения язвы у животных |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH05500221A (ja) | 潰瘍を治癒させる方法およびそのための組成物 | |
| CN1198673A (zh) | 具有血管形成停滞作用的、含二肽的药物组合物及其用法 | |
| CN113880915A (zh) | 用于修复黏膜损伤或皮肤创伤的多肽及其应用 | |
| WO2000041716A1 (en) | New use of melagatran | |
| RU2252779C1 (ru) | Способ профилактики и лечения язв желудочно-кишечного тракта | |
| KR100266929B1 (ko) | 약학적 라이신-함유 폴리펩티드 조성물 및 그의 사용방법 | |
| UA61955C2 (en) | Novel salts of bpc-peptides with organoprojective activity, a process for preparing and use thereof in therapy | |
| JPS6310728A (ja) | ジサツカライド誘導体含有鎮痛剤 | |
| RU2217158C1 (ru) | Способ профилактики и лечения язв желудка у животных | |
| CN116077512A (zh) | 曼那斯汀减轻化疗药物顺铂导致的多器官损伤的应用 | |
| JP3253878B2 (ja) | 鉄キレート化用製剤、その製剤の製法及び地中海貧血症の治療法 | |
| RU2177802C1 (ru) | Тетрапептид, регулирующий функции предстательной железы, фармакологическое средство на его основе и способ его применения | |
| CN118236380B (zh) | 盐酸布那唑嗪在防治肠缺血再灌注损伤中的应用 | |
| PT1443943E (pt) | Processo para a reacção de alcalóides e uso dos produtos de reacção na preparação de medicamentos | |
| CN118236359B (zh) | 硫酸特布他林在防治肠缺血再灌注损伤中的应用 | |
| CN118512430A (zh) | 一种盐酸米多君在减轻肠缺血再灌注损伤药物中的应用 | |
| CN116650490B (zh) | 化合物mt-1207在降低尿酸方面的应用 | |
| JP3167763B2 (ja) | 創傷治癒促進剤 | |
| EP0652223A1 (en) | 3-Oxygermylpropionic acid polymer | |
| KR20120127430A (ko) | 유기산 중합체를 유효 성분으로 하는 크론병의 예방 또는 치료제 | |
| CN111388471B (zh) | 一种治疗胆囊炎的药物及其应用 | |
| JPS62149622A (ja) | 腸機能改善剤 | |
| RU2355415C2 (ru) | Способ лечения повреждений слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта | |
| SU1657190A1 (ru) | Способ профилактики аутоиммунного орхита после оперативного лечени крипторхизма | |
| JPS62267224A (ja) | 膀胱疾患治療剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC43 | Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions |
Effective date: 20140507 |