RU2247385C1 - Method for diagnosis of raynaud's syndrome - Google Patents
Method for diagnosis of raynaud's syndrome Download PDFInfo
- Publication number
- RU2247385C1 RU2247385C1 RU2003130441/15A RU2003130441A RU2247385C1 RU 2247385 C1 RU2247385 C1 RU 2247385C1 RU 2003130441/15 A RU2003130441/15 A RU 2003130441/15A RU 2003130441 A RU2003130441 A RU 2003130441A RU 2247385 C1 RU2247385 C1 RU 2247385C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- disease
- raynaud
- syndrome
- hla
- risk
- Prior art date
Links
- 208000012322 Raynaud phenomenon Diseases 0.000 title claims abstract description 43
- 208000003782 Raynaud disease Diseases 0.000 title claims abstract description 41
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 29
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 title abstract description 12
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 47
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 47
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims abstract description 39
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims abstract description 38
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims abstract description 38
- 230000002998 immunogenetic effect Effects 0.000 claims abstract description 16
- 108010058597 HLA-DR Antigens Proteins 0.000 claims abstract description 6
- 102000006354 HLA-DR Antigens Human genes 0.000 claims abstract description 5
- 210000005105 peripheral blood lymphocyte Anatomy 0.000 claims abstract description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 11
- 102000011786 HLA-A Antigens Human genes 0.000 claims description 4
- 108010075704 HLA-A Antigens Proteins 0.000 claims description 4
- 238000009534 blood test Methods 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 238000011161 development Methods 0.000 abstract description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 24
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 9
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 8
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 238000011160 research Methods 0.000 description 6
- 108700028369 Alleles Proteins 0.000 description 4
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 4
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 231100000862 numbness Toxicity 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 206010011703 Cyanosis Diseases 0.000 description 2
- 208000008454 Hyperhidrosis Diseases 0.000 description 2
- 208000004044 Hypesthesia Diseases 0.000 description 2
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 2
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 2
- 230000037315 hyperhidrosis Effects 0.000 description 2
- 208000034783 hypoesthesia Diseases 0.000 description 2
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 2
- 238000007631 vascular surgery Methods 0.000 description 2
- 101100301218 Arabidopsis thaliana RDR5 gene Proteins 0.000 description 1
- 102000005738 B7 Antigens Human genes 0.000 description 1
- 108010045634 B7 Antigens Proteins 0.000 description 1
- 101150089247 B7 gene Proteins 0.000 description 1
- 206010008805 Chromosomal abnormalities Diseases 0.000 description 1
- 208000031404 Chromosome Aberrations Diseases 0.000 description 1
- 208000034826 Genetic Predisposition to Disease Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 1
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 description 1
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 description 1
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 description 1
- 101150022905 RDR1 gene Proteins 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 230000023852 carbohydrate metabolic process Effects 0.000 description 1
- 235000021256 carbohydrate metabolism Nutrition 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000000245 forearm Anatomy 0.000 description 1
- 238000012252 genetic analysis Methods 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 201000002818 limb ischemia Diseases 0.000 description 1
- 229960000274 lysozyme Drugs 0.000 description 1
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 description 1
- 239000004325 lysozyme Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 208000035824 paresthesia Diseases 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 210000004976 peripheral blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000036513 peripheral conductance Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000001012 protector Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 210000003371 toe Anatomy 0.000 description 1
Landscapes
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к диагностике заболеваний посредством исследования характеристик крови в организме, и может быть использовано для диагностики риска заболевания синдрома Рейно путем иммуно-генетических исследований.The invention relates to medicine, namely to the diagnosis of diseases through the study of blood characteristics in the body, and can be used to diagnose the risk of disease of Raynaud's syndrome by immuno-genetic studies.
Известен способ диагностики синдрома Рейно, в соответствии с которым у больного исследуют вязкость крови и при увеличении вязкости крови в три раза, увеличении коэффициента агрегации в пять раз диагностируют наличие заболевания (Батурин И.О., Ковалева З.Д. Нарушение белкового, жирового и углеводного обмена при феномене Рейно//Здравоохранение Казахстана, 1982, №8, с.62-65).A known method for the diagnosis of Raynaud's syndrome, according to which the patient is examined for blood viscosity and with an increase in blood viscosity by three times, an increase in the aggregation coefficient by five times, the presence of the disease is diagnosed (Baturin I.O., Kovaleva Z.D. Violation of protein, fat and carbohydrate metabolism in the Raynaud phenomenon // Health of Kazakhstan, 1982, No. 8, pp. 62-65).
Известно, что клиническое значение лабораторного теста определяется, в частности, его специфичностью (Е.Г. Бутолин, В.Г. Иванов “Клиническая информативность основных лабораторных показателей биологических жидкостей организма”, Ижевск: Издательство Экспертиза, 1998, с.13). Недостаток известного способа состоит в снижении его клинического значения из - за отсутствия специфичности, поскольку из литературы известны случаи синдрома Рейно и при пониженной вязкости крови, что ставит под сомнение утверждение о существенном влиянии повышенной вязкости крови на периферическое сосудистое сопротивление (Орап О.И. Диагностика и лечение болезни и синдрома Рейно: дис. канд. мед. наук / Киев, 1988).It is known that the clinical significance of a laboratory test is determined, in particular, by its specificity (EG Butolin, VG Ivanov “Clinical information content of the main laboratory parameters of biological body fluids”, Izhevsk: Publishing House Expertise, 1998, p.13). The disadvantage of this method is to reduce its clinical value due to the lack of specificity, since cases of Raynaud's syndrome and low blood viscosity are known from the literature, which casts doubt on the statement about the significant effect of high blood viscosity on peripheral vascular resistance (Orap O.I. Diagnostics and treatment of illness and Raynaud's syndrome: thesis of the candidate of medical sciences / Kiev, 1988).
Наиболее близким к предлагаемому является способ диагностики синдрома Рейно, в соответствии с которым выполняют иммунологические тесты, в результате которых определяют уровень пропердина, лизоцима и комплемента сыворотки крови и при их достоверном снижении диагностируют наличие заболевания (Орап О.И. Диагностика и лечение болезни и синдрома Рейно: дис. канд. мед. наук. Киев, 1988).Closest to the proposed is a method for the diagnosis of Raynaud's syndrome, according to which immunological tests are performed, which determine the level of properdine, lysozyme and complement of blood serum and, when they are significantly reduced, diagnose the presence of the disease (Orap O.I. Diagnosis and treatment of the disease and syndrome Reynaud: Candidate of Medical Sciences, Kiev, 1988).
Недостаток этого способа также заключается в снижении его клинического значения из-за отсутствия специфичности.The disadvantage of this method also lies in the reduction of its clinical value due to the lack of specificity.
Кроме того, недостаток выявленных известных способов диагностики заключается в том, что они указывают на отклонения в организме больного, характерные для синдрома Рейно, но не позволяют оценить степень риска возникновения заболевания.In addition, the disadvantage of the known known diagnostic methods is that they indicate abnormalities in the patient's body that are characteristic of Raynaud's syndrome, but do not allow to assess the risk of the disease.
Таким образом, выявленные в результате патентного поиска аналог и прототип заявленного способа диагностики синдрома Рейно при осуществлении не обеспечивают достижение технического результата, заключающегося в повышении клинического значения результатов диагностики за счет специфичности способа, а также в возможности оценки степени риска возникновения заболевания.Thus, the analogue and prototype of the claimed method for diagnosing Raynaud's syndrome revealed as a result of a patent search during implementation do not ensure the achievement of a technical result consisting in increasing the clinical value of the diagnostic results due to the specificity of the method, as well as in the possibility of assessing the risk of a disease.
Предлагаемый способ диагностики заболевания синдрома Рейно решает задачу создания соответствующего способа, осуществление которого обеспечивает достижение технического результата, заключающегося в повышении клинического значения результатов диагностики за счет специфичности способа, а также в возможности оценки степени риска возникновения заболевания.The proposed method for diagnosing a disease of Raynaud's syndrome solves the problem of creating an appropriate method, the implementation of which ensures the achievement of a technical result, which consists in increasing the clinical value of the diagnostic results due to the specificity of the method, as well as the possibility of assessing the degree of risk of the disease.
Сущность изобретения заключается в том, что в способе диагностики синдрома Рейно, включающем исследование крови больного, диагностируют риск заболевания, для чего выполняют иммуно-генетические тесты, в соответствии с которыми выполняют типирование лимфоцитов периферической крови по HLA - антигенам первого и второго класса, а именно: локусы HLA-A, В и локусы HLA-DR соответственно, при этом если в результате типирования выявляют хотя бы один из антигенов А11, А19, А28, В12, В16, DR3, то констатируют низкий риск заболевания, если в результате типирования выявляют хотя бы один из антигенов В7, DR1, DR5, то констатируют высокий риск заболевания.The essence of the invention lies in the fact that in the method for the diagnosis of Raynaud's syndrome, including a study of the patient’s blood, the risk of the disease is diagnosed, for which immuno-genetic tests are performed, according to which the peripheral blood lymphocytes are typed by HLA - antigens of the first and second class, namely : HLA-A, B loci and HLA-DR loci, respectively, while if typing reveals at least one of the antigens A11, A19, A28, B12, B16, DR3, then a low risk of disease is established if, as a result of typing, you vlyayut at least one of the B7 antigens, DR1, DR5, the state the highest risk of the disease.
Технический результат достигается следующим образом. Исследования последнего десятилетия показали, что гены, кодирующие антигены гистосовместимости, являются многофункциональными: клиническое их значение не ограничивается рамками трансплантологии, а связано также с предрасположенностью к определенным заболеваниям. Данная биологическая роль антигенов совместимости сформировала новое клиническое направление “HLA - болезни”. HLA - это система тканевой совместимости человека (Human Leukocyte Antigens). Это чрезвычайно интенсивно развиваемое направление как зарубежными, так и отечественными исследователями.The technical result is achieved as follows. Studies of the last decade have shown that genes encoding histocompatibility antigens are multifunctional: their clinical significance is not limited to transplantology, but is also associated with a predisposition to certain diseases. This biological role of compatibility antigens has formed a new clinical direction of “HLA - diseases”. HLA is a human tissue compatibility system (Human Leukocyte Antigens). This is an extremely intensively developed area by both foreign and domestic researchers.
Было замечено, что носительство определенных HLA - антигенов у людей значительно завышено при некоторых болезнях, что свидетельствует о генетически детерменированной предрасположенности, “запрограммированном риске” поражаемости человека той или иной формой заболевания (Ю.М. Зарецкая “Клиническая иммуногенетика”, М.: Медицина, 1983, с. 133). Генетическая предрасположенность к синдрому Рейно известна из литературы (Terwindt G.M., Haan J, Ophoff K.A. et al. Clinical аnd genetic analysis of a large Dutch family with autosomal dominant Vasenlar refinopathy, migrane and Raynaud′s phenomenon.// Brain. - 1998. - V.I 21. -№2. - Р.303-316). Это дает основания для диагностики риска возникновения синдрома Рейно с помощью иммуно-генетических тестов и обуславливает достоверность, а следовательно, повышает клиническую ценность результатов диагностики.It was noted that the carriage of certain HLA antigens in humans is significantly overestimated in certain diseases, which indicates a genetically determined predisposition, the “programmed risk” of a person being affected by this or that form of the disease (Yu. M. Zaretskaya “Clinical Immunogenetics”, M .: Medicine 1983, p. 133). A genetic predisposition to Raynaud's syndrome is known from the literature (Terwindt GM, Haan J, Ophoff KA et al. Clinical and genetic analysis of a large Dutch family with autosomal dominant Vasenlar refinopathy, migrane and Raynaud′s phenomenon.// Brain. - 1998. - VI 21. -№2. - P.303-316). This provides the basis for diagnosing the risk of Raynaud's syndrome using immuno-genetic tests and determines the reliability, and therefore, increases the clinical value of the diagnostic results.
Генетические исследования синдрома Рейно были известны ранее. Известны результаты хромосомных исследований на клеточных культурах периферической крови (Galeazzi M. Chromosomal abnormalities in peripheral lymphocytes from idiopatic Raynaud′s phenomenon patients / Aniclini C., Morozzi G., Belhsai F. et al. // Clin. Rheumotology - 1996. - V.15, №4. - Р. 418-419). Однако эта информация носит исследовательский характер и только позволяет предположить, что изучение хромосом у больных с синдромом Рейно может иметь значение для прогноза данного заболевания.Genetic studies of Raynaud's syndrome were previously known. The results of chromosome studies on peripheral blood cell cultures are known (Galeazzi M. Chromosomal abnormalities in peripheral lymphocytes from idiopatic Raynaud′s phenomenon patients / Aniclini C., Morozzi G., Belhsai F. et al. // Clin. Rheumotology - 1996. - V .15, No. 4. - R. 418-419). However, this information is research in nature and only suggests that the study of chromosomes in patients with Raynaud's syndrome may be relevant for the prognosis of this disease.
Заявленный способ диагностики синдрома Рейно основан на фактическом материале и открытиях в эксперименте, поскольку клинические исследования HLA - антигенов первого и второго класса в отношении синдрома Рейно являются новым направлением в диагностике данного заболевания и ранее никем не проводились.The claimed method for diagnosing Raynaud's syndrome is based on factual material and discoveries in the experiment, since clinical studies of HLA - first and second class antigens in relation to Raynaud's syndrome are a new direction in the diagnosis of this disease and have not been previously conducted.
Авторами для исследования выбраны HLA - антигены первого и второго класса, как антигены главного комплекса по гистосовместимости, что повышает достоверность, а следовательно, клиническую ценность результатов тестов.The authors chose HLA, first and second class antigens, as the antigens of the main complex for histocompatibility, which increases the reliability and, therefore, the clinical value of the test results.
Кроме того, HLA - комплекс выбран благодаря тому, что в настоящее время достоверно известно наличие в HLA - комплексе локализации гена иммунного ответа человека (Ю.М.Зарецкая “Клиническая иммуногенетика”, M.: Медицина, 1983, с.133). Синдром Рейно рассматривают, в частности, как аутоиммунную патологию, что дало основание авторам предположить, что в фенотипе больного должен присутствовать ген иммунного ответа, отвечающий за предрасположенность к синдрому Рейно. Ген иммунного ответа проявляет активность при наличии антигенного стимула. В свою очередь, наличие активного иммунного процесса позволяет выявить маркеры активности гена иммунного ответа (Ю.М.Зарецкая “Клиническая иммуногенетика”, М.: Медицина, 1983, с.147). Опытным путем по результатам статистики, полученной при обследовании больных синдромом Рейно, в результате которого типируют лимфоциты периферической крови по HLA - антигенам первого и второго класса, а именно: локусы HLA-A, В и локусы HLA-DR соответственно, автором выявлены антигены А11, А19, А28, В7, В12, В16, DR1, DR3, DR5 - маркеры активности гена иммунного ответа, отвечающего за предрасположенность к синдрому Рейно. Это позволило в заявленном способе при диагностике синдром Рейно использовать в качестве критерия для констатации степени риска заболевания антигены, достоверно являющиеся маркерами активности гена иммунного ответа, отвечающего за предрасположенность к синдрому Рейно. Это обусловило специфичность способа, что повышает достоверность, а следовательно, повышает клиническую ценность результатов диагностики.In addition, the HLA complex was chosen due to the fact that the presence of the human immune response gene in the HLA complex is now known (Yu.M. Zaretskaya “Clinical immunogenetics”, M .: Medicine, 1983, p.133). Raynaud's syndrome is considered, in particular, as an autoimmune pathology, which gave the authors the basis to suggest that the patient’s phenotype should contain an immune response gene responsible for predisposition to Raynaud’s syndrome. The immune response gene is active in the presence of an antigenic stimulus. In turn, the presence of an active immune process makes it possible to identify markers of the gene activity of the immune response (Yu.M. Zaretskaya “Clinical Immunogenetics”, M .: Medicine, 1983, p. 147). Empirically, according to the statistics obtained during the examination of patients with Raynaud's syndrome, as a result of which peripheral blood lymphocytes are typed according to HLA antigens of the first and second class, namely: HLA-A, B loci and HLA-DR loci, respectively, the author identified A11 antigens, A19, A28, B7, B12, B16, DR1, DR3, DR5 are markers of the activity of the immune response gene responsible for predisposition to Raynaud's syndrome. This allowed in the claimed method for the diagnosis of Raynaud’s syndrome to use as a criterion for stating the degree of risk of the disease antigens that are reliably markers of the activity of the gene of the immune response, which is responsible for predisposition to Raynaud’s syndrome. This led to the specificity of the method, which increases the reliability and, therefore, increases the clinical value of the diagnostic results.
В виде гипотезы общепринято предположение, что не HLA-A-B-или HLA-DR-гены являются сами по себе структурами, определяющими восприимчивость к заболеванию, а имеются специальные гены “восприимчивости”, определяющие интенсивность ответа на фактор внешней или внутренней среды организма (Ю.М. Зарецкая “Клиническая иммуногенетика”, М.: Медицина, 1983, с.143).As a hypothesis, it is generally accepted that not HLA-AB or HLA-DR genes are in themselves structures that determine susceptibility to a disease, but there are special “susceptibility” genes that determine the intensity of the response to a factor of the external or internal environment of the body (Yu. M. Zaretskaya “Clinical immunogenetics”, M .: Medicine, 1983, p.143).
При этом аллель, побуждающий к высокому иммунному ответу, называют геном-протектором, а побуждающий к низкому иммунному ответу - геном-провокатором заболевания.In this case, the allele that induces a high immune response is called the protector gene, and the inducer to a low immune response is called the disease provocative gene.
Аллель (ген) - провокатор повышает предрасположенность к заболеванию, провоцируя его манифестацию. Естественно, что частота такого аллеля в больной группе завышена (позитивная ассоциация).Allele (gene) - a provocateur increases the predisposition to the disease, provoking its manifestation. Naturally, the frequency of such an allele in the patient group is overestimated (positive association).
Но наряду с антигенами, положительно ассоциированными с болезнью, есть антигены, ассоциированные отрицательно. Это значит, что при выборке больных кодирующий ген встречается крайне редко, т.е. большинство людей-носителей данного гена не предрасположены к данному заболеванию. Такой аллель рассматривают как ген-протектор данной болезни (Ю.М. Зарецкая “Клиническая иммуногенетика”, М.: Медицина, 1983, с.с.145-146).But along with antigens positively associated with the disease, there are antigens associated negatively. This means that when sampling patients, the coding gene is extremely rare, i.e. most people who carry this gene are not predisposed to this disease. Such an allele is considered as a gene-protector of this disease (Yu.M. Zaretskaya “Clinical immunogenetics”, M .: Medicine, 1983, pp. 145-146).
Опытным путем было установлено, что у части исследуемой группы больных синдромом Рейно антигены A11, A19, А28, В 12, В 16, DR3 имеют достоверно низкую фенотипическую частоту, по сравнению со здоровой группой людей. На основании этого сделан вывод, что антигены А11, A19, А28, В12, В16, DR3 являются генами-протекторами данной болезни.It was experimentally established that in some of the studied group of patients with Raynaud's syndrome, antigens A11, A19, A28, B 12, B 16, DR3 have a significantly low phenotypic frequency, compared with a healthy group of people. Based on this, it was concluded that the antigens A11, A19, A28, B12, B16, DR3 are protective genes for this disease.
Так же опытным путем установлено, что у части исследуемой группы больных синдромом Рейно антигены В7, DR1, DR5 имеют достоверно высокую фенотипическую частоту, по сравнению со здоровой группой людей. На основании этого сделан вывод, что антигены В7, DR1, DR5 являются генами-провокаторами данной болезни.It was also experimentally established that in some of the studied group of patients with Raynaud's syndrome, the antigens B7, DR1, DR5 have a significantly high phenotypic frequency, compared with a healthy group of people. Based on this, it was concluded that B7, DR1, DR5 antigens are provocative genes for this disease.
Благодаря четкому разделению выявленных опытным путем антигенов А11, A19, А28, В7, В12, В16, DR1, DR3, DR5 - маркеров активности гена иммунного ответа, отвечающего за предрасположенность к синдрому Рейно, на гены-протекторы и гены-провокаторы, обеспечивается с помощью заявленного способа возможность диагностики степени риска заболевания синдромом Рейно.Thanks to a clear separation of empirically identified antigens A11, A19, A28, B7, B12, B16, DR1, DR3, DR5 - markers of the activity of the immune response gene, which is responsible for predisposition to Raynaud's syndrome, into protective and provocative genes, it is ensured by of the claimed method, the ability to diagnose the risk of disease of Raynaud's syndrome.
При этом, если в результате типирования выявляют хотя бы один из антигенов А11, A19, А28, В12, В16, DR3, то констатируют низкий риск заболевания, поскольку в фенотипе больного присутствуют гены-протекторы.Moreover, if at least one of the antigens A11, A19, A28, B12, B16, DR3 is detected as a result of typing, then a low risk of the disease is ascertained, since protective genes are present in the patient's phenotype.
Если в результате типирования выявляют хотя бы один из антигенов В7, DR1, DR5, т.е. гены-провокаторы, то констатируют высокий риск заболевания.If as a result of typing at least one of the antigens B7, DR1, DR5 is detected, i.e. provocative genes, then ascertain a high risk of the disease.
Таким образом, предлагаемый способ диагностики заболевания синдрома Рейно при осуществлении обеспечивает достижение технического результата, заключающегося в повышении клинического значения результатов диагностики за счет специфичности способа, а также в возможности оценки степени риска возникновения заболевания.Thus, the proposed method for diagnosing a disease of Raynaud’s syndrome in the implementation ensures the achievement of a technical result, which consists in increasing the clinical value of the diagnostic results due to the specificity of the method, as well as the possibility of assessing the risk of the disease.
Способ диагностики синдрома Рейно осуществляют следующим образом. Исследуют кровь больного. Для этого выполняют иммуно-генетические тесты, в соответствии с которыми выполняют типирование лимфоцитов периферической крови по HLA - антигенам первого и второго класса, а именно: локусы HLA-A, В и локусы HLA-DR соответственно. Диагностируют риск заболевания. Если в результате типирования выявляют хотя бы один из антигенов A11, A19, А28, В12, В 16, DR3, то констатируют низкий риск заболевания. Если в результате типирования выявляют хотя бы один из антигенов В7, DR1, DR5, то констатируют высокий риск заболевания.A method for diagnosing Raynaud's syndrome is as follows. Examine the blood of the patient. For this, immuno-genetic tests are performed, according to which the typing of peripheral blood lymphocytes by HLA is performed - antigens of the first and second class, namely: HLA-A, B loci and HLA-DR loci, respectively. Diagnose the risk of the disease. If as a result of typing at least one of the antigens A11, A19, A28, B12, B 16, DR3 is detected, then a low risk of the disease is established. If as a result of typing at least one of the antigens B7, DR1, DR5 is detected, then a high risk of the disease is ascertained.
Производили взятие венозной крови. При типировании лимфоцитов использовали стандартный NIH-микролимфоцитотоксический тест и набор HLA-типирующих сывороток ЗАО Межрегионального центра иммуногенетики и гистотипирующих реагентов “Гисанс”.They took venous blood. When typing lymphocytes, we used the standard NIH microlymphocytotoxicity test and a set of HLA-typing sera from ZAO Interregional Center for Immunogenetics and Gisans histotyping reagents.
Для доказательства критерия “промышленная применимость” приводим следующие результаты исследований. Исследовали группу пациентов с синдромом Рейно из 84 человек в возрасте от 18 до 22 лет. Все пациенты предъявляли идентичные жалобы на изменение окраски кожи кистей и стоп в виде цианоза и гиперемии; похолодание, онемение, гипергидроз, парастезии, незначительную пастозность в области пальцев кистей и стоп. Все пациенты имели второй класс ишемии конечностей, тетрапоражение было зарегистрировано у 82,1% пациентов.To prove the criterion of “industrial applicability”, we present the following research results. We studied a group of patients with Raynaud's syndrome from 84 people aged 18 to 22 years. All patients presented identical complaints about discoloration of the skin of the hands and feet in the form of cyanosis and hyperemia; cooling, numbness, hyperhidrosis, parasthesia, slight pastiness in the fingers and toes. All patients had a second class of limb ischemia, tetraemia was recorded in 82.1% of patients.
Данные контрольной группы по частоте встречаемости контролируемых генов в популяции брали из среднестатистических данных, полученных Зарецкой Ю.М. для русского населения, рассчитанных на 1000 человек (Зарецкая Ю.М. “Клиническая иммуногенетика”, М.: Медицина, 1983, с.38).The control group data on the frequency of occurrence of controlled genes in the population was taken from the average data obtained by Zaretskaya Yu.M. for the Russian population, calculated per 1000 people (Zaretskaya Yu.M. “Clinical immunogenetics”, M .: Medicine, 1983, p. 38).
Ниже приведена Таблица сравнения частот встречаемости антигенов системы HLA у пациентов с синдромом Рейно в сравнении с данными Зарецкой Ю.М.The table below compares the frequencies of HLA antigens in patients with Raynaud's syndrome in comparison with the data of Zaretskaya Yu.M.
ТаблицаTable
Из таблицы видны достоверные различия в частоте встречаемости антигенов по системе HLA у пациентов с синдромом Рейно с контрольной группой. При этом достоверно выделяются гены-протекторы: А11, А19, А28, В12, В16, DR3 и гены-провокаторы: В7, DR1, DR5.The table shows significant differences in the frequency of occurrence of antigens in the HLA system in patients with Raynaud's syndrome with the control group. At the same time, protective genes: A11, A19, A28, B12, B16, DR3 and provocative genes: B7, DR1, DR5 are reliably distinguished.
Для оценки силы ассоциации между выявленными антигенами-провокаторами и болезнью синдром Рейно использовали критерий относительного риска. Биологический смысл этого показателя - риск развития заболевания у носителей антигена, по сравнению с индивидами, не несущими данный антиген.To assess the strength of the association between the identified antigen provocateurs and the disease, Raynaud's syndrome used the criterion of relative risk. The biological meaning of this indicator is the risk of the development of the disease in carriers of antigen, compared with individuals not carrying this antigen.
Показатель вычисляют по формуле:The indicator is calculated by the formula:
R=fп(1-fк)/fк(1-fп), где fп - фракция носителей антигена среди пациентов; fк - фракция носителей антигена в контрольной группе. Показатель относительного риска больше двух считают значимым (Зарецкая Ю.М. “Клиническая иммуногенетика”, М.: Медицина, 1983, с.66).R = fп (1-fк) / fк (1-fп), where fп - fraction of antigen carriers among patients; fc - fraction of antigen carriers in the control group. An indicator of relative risk of more than two is considered significant (Zaretskaya Yu.M. “Clinical immunogenetics”, M .: Medicine, 1983, p.66).
Рассчитывали величину относительного риска для генов-провокаторов.The relative risk for the provocative genes was calculated.
RB7=0,36(1-0,21):0,21(1-0,36)==2,12RB7 = 0.36 (1-0.21): 0.21 (1-0.36) == 2.12
RDR1=0,21(1-0,09):0,09(1-0,21)=2,78RDR1 = 0.21 (1-0.09): 0.09 (1-0.21) = 2.78
RDR5=0,38(1-0,20):0,20(1-0,38)=2,45RDR5 = 0.38 (1-0.20): 0.20 (1-0.38) = 2.45
Из результатов расчета видно, что все показатели относительного риска больше двух, что позволяет их считать значимыми. Это подтверждает, что наличие в HLA - фенотипе антигенов В7, DR1, DR5 указывает на высокий риск возникновения заболевания синдрома Рейно.From the calculation results it is clear that all relative risk indicators are more than two, which allows them to be considered significant. This confirms that the presence of B7, DR1, DR5 antigens in the HLA phenotype indicates a high risk of Raynaud's disease.
Способ может быть использован в совокупности с общепринятыми методами диагностики синдрома Рейно для рационального выбора терапии.The method can be used in conjunction with generally accepted methods for diagnosing Raynaud's syndrome for a rational choice of therapy.
Пример 1. Больной К., 29 лет, обратился с жалобами на похолодание и онемение кожных покровов кистей. Больной был госпитализирован в отделение сосудистой хирургии для диагностики и выбора лечения. Диагностику проводили с помощью функциональных методов исследования: ультразвуковое исследование, капилляроскопия, реовазография. Результаты исследований показали на отклонения в организме больного, характерные для синдрома Рейно. Для определения степени риска возникновения заболевания были выполнены иммуно-генетические тесты в соответствии с заявленным способом. В результате тестирования были выявлены антигены-протекторы A11, A28, В 12, что указывало на наличие у данного больного низкого риска возникновения синдрома Рейно. В результате больному была назначена специфическая терапия с учетом низкого риска заболевания.Example 1. Patient K., 29 years old, complained of cooling and numbness of the skin of the hands. The patient was hospitalized in the department of vascular surgery for diagnosis and treatment choice. Diagnostics was carried out using functional research methods: ultrasound, capillaroscopy, rheovasography. The research results showed abnormalities in the patient's body, characteristic of Raynaud's syndrome. To determine the risk of disease, immuno-genetic tests were performed in accordance with the claimed method. As a result of testing, antigens-protectors A11, A28, B 12 were revealed, which indicated the presence of a low risk of Raynaud's syndrome in this patient. As a result, the patient was prescribed specific therapy taking into account the low risk of the disease.
Пример 2. Больной К., 19 лет, обратился с жалобами на похолодание, онемение, гипергидроз, цианоз кожных покровов кистей и стоп. Больной был госпитализирован в отделение сосудистой хирургии для диагностики и выбора лечения. Диагностику проводили с помощью функциональных методов исследования: ультразвуковое исследование, капилляроскопия, реовазография, а также была взята биопсия мягких тканей верхней трети предплечья. Результаты исследований показали на отклонения в организме больного, характерные для синдрома Рейно. Для определения степени риска возникновения заболевания были выполнены иммуно-генетические тесты в соответствии с заявленным способом. В результате тестирования был выявлен ген - провокатор В7, что указывало на наличие у данного больного высокого риска возникновения синдрома Рейно. В результате больному была назначена специфическая терапия с учетом высокого риска заболевания.Example 2. Patient K., 19 years old, complained of cooling, numbness, hyperhidrosis, cyanosis of the skin of the hands and feet. The patient was hospitalized in the department of vascular surgery for diagnosis and treatment choice. Diagnostics was carried out using functional research methods: ultrasound, capillaroscopy, rheovasography, and a soft tissue biopsy of the upper third of the forearm was also taken. The research results showed abnormalities in the patient's body, characteristic of Raynaud's syndrome. To determine the risk of disease, immuno-genetic tests were performed in accordance with the claimed method. As a result of testing, the provocateur B7 gene was revealed, which indicated the presence of a high risk of Raynaud's syndrome in this patient. As a result, the patient was prescribed specific therapy, taking into account the high risk of the disease.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2003130441/15A RU2247385C1 (en) | 2003-10-14 | 2003-10-14 | Method for diagnosis of raynaud's syndrome |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2003130441/15A RU2247385C1 (en) | 2003-10-14 | 2003-10-14 | Method for diagnosis of raynaud's syndrome |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2247385C1 true RU2247385C1 (en) | 2005-02-27 |
Family
ID=35286383
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2003130441/15A RU2247385C1 (en) | 2003-10-14 | 2003-10-14 | Method for diagnosis of raynaud's syndrome |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2247385C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2366365C1 (en) * | 2008-05-15 | 2009-09-10 | Людмила Николаевна Елисеева | Method of differentiated severity estimation of raynaud's syndrome in diffuse scleroderma |
-
2003
- 2003-10-14 RU RU2003130441/15A patent/RU2247385C1/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ОРАП О.И. Диагностика и лечение болезни и синдрома Рейно. Автореф. канд. дисс. - Киев, 1988. GALEAZZI М. et al. Chromosomal abnormalities in peripheral lymphocytes from idiopatic Paynaud , s phenomenon patients. Clin. Reunatol. 1996, Jul. 15(4), р. 418-419. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2366365C1 (en) * | 2008-05-15 | 2009-09-10 | Людмила Николаевна Елисеева | Method of differentiated severity estimation of raynaud's syndrome in diffuse scleroderma |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Raja et al. | Pars planitis: clinical features and class II HLA associations | |
| Lehner et al. | The relationship of HLA-B and DR phenotypes to Behçet's syndrome, recurrent oral ulceration and the class of immune complexes | |
| Cudworth et al. | Evidence for HL-A-linked genes in" juvenile" diabetes mellitus. | |
| Zamecki et al. | HLA typing in uveitis: use and misuse | |
| Lunt et al. | Estimation of age dependent penetrance in facioscapulohumeral muscular dystrophy by minimising ascertainment bias. | |
| Sharon et al. | Shared mutations in NR2E3 in enhanced S-cone syndrome, Goldmann-Favre syndrome, and many cases of clumped pigmentary retinal degeneration | |
| Nakayma et al. | Compensation in recovery of upper extremity function after stroke: the Copenhagen Stroke Study | |
| Burstedt et al. | Ocular phenotype of bothnia dystrophy, an autosomal recessive retinitis pigmentosa associated with an R234W mutation in the RLBP1 gene | |
| Barroso et al. | Physiological and psychological markers associated with HIV-related fatigue | |
| Kagnoff et al. | Immunoglobulin allotype markers in gluten-sensitive enteropathy | |
| Hamann et al. | Low frequency of the TIRAP S180L polymorphism in Africa, and its potential role in malaria, sepsis, and leprosy | |
| Dai et al. | CD8+ CD28+/CD8+ CD28− T cell equilibrium can predict the active stage for patients with inflammatory bowel disease | |
| RU2247385C1 (en) | Method for diagnosis of raynaud's syndrome | |
| RU2247384C1 (en) | Method for diagnosis of raynaud's syndrome | |
| RU2461005C1 (en) | Method for prediction of risk of developing daibetic retinopathy accompanying type 2 diabetes mellitus in yakut females | |
| RU2712105C1 (en) | Method for diagnosing severity of ischemic stroke | |
| Coats et al. | 6 UK research priorities in cardiomyopathy: results from the James Lind Alliance priority setting partnership | |
| CN107841551B (en) | Application of single nucleotide polymorphisms in risk assessment of traumatic sepsis | |
| RU2240046C1 (en) | Method for predicting the development of focal form of tick-borne encephalitis | |
| Bartholomew et al. | Prospective diagnosis and treatment of urea cycle disorders | |
| RU2841131C1 (en) | Method for determining readiness of burn wounds to autodermoplasty | |
| Garg et al. | Analyze the Performance of Bone Marrow Transplantation (Adults) using Machine Learning Algorithms | |
| Okab et al. | Genetic Variation of Hemoglobin Gene and Its Impact on Disease Severity | |
| RU2549435C1 (en) | Prenosological diagnostic technique for health problems caused by local vibrations | |
| Prinosa et al. | Neutrophil-Lymphocyte Ratio Related to Patients Outcome in Moderate Head Injury Patients with Intracerebral Hemorrhage |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20051015 |