RU2245337C2 - Method for preparing 3-azido-derivatives of rifamycin s - Google Patents
Method for preparing 3-azido-derivatives of rifamycin s Download PDFInfo
- Publication number
- RU2245337C2 RU2245337C2 RU2002126552/04A RU2002126552A RU2245337C2 RU 2245337 C2 RU2245337 C2 RU 2245337C2 RU 2002126552/04 A RU2002126552/04 A RU 2002126552/04A RU 2002126552 A RU2002126552 A RU 2002126552A RU 2245337 C2 RU2245337 C2 RU 2245337C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- rifamycin
- water
- derivatives
- azido
- preparing
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 20
- BTVYFIMKUHNOBZ-QXMMDKDBSA-N rifamycin s Chemical class O=C1C(C(O)=C2C)=C3C(=O)C=C1NC(=O)\C(C)=C/C=C\C(C)C(O)C(C)C(O)C(C)C(OC(C)=O)C(C)C(OC)\C=C/OC1(C)OC2=C3C1=O BTVYFIMKUHNOBZ-QXMMDKDBSA-N 0.000 title 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 12
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Natural products CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 6
- TZLVRPLSVNESQC-UHFFFAOYSA-N potassium azide Chemical compound [K+].[N-]=[N+]=[N-] TZLVRPLSVNESQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims abstract description 5
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims abstract description 5
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 4
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- -1 aliphatic alcohols Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000007865 diluting Methods 0.000 claims description 2
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 claims description 2
- BTVYFIMKUHNOBZ-ODRIEIDWSA-N Rifamycin S Chemical class O=C1C(C(O)=C2C)=C3C(=O)C=C1NC(=O)\C(C)=C/C=C/[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@@H](OC)\C=C\O[C@@]1(C)OC2=C3C1=O BTVYFIMKUHNOBZ-ODRIEIDWSA-N 0.000 abstract description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 abstract description 5
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 abstract description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 abstract description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 abstract description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 abstract description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 abstract 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 abstract 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 abstract 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 abstract 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 abstract 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 230000003028 elevating effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 abstract 1
- JUINSXZKUKVTMD-UHFFFAOYSA-N hydrogen azide Chemical class N=[N+]=[N-] JUINSXZKUKVTMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- BTVYFIMKUHNOBZ-ZDHWWVNNSA-N Rifamycin S Natural products COC1C=COC2(C)Oc3c(C)c(O)c4C(=O)C(=CC(=O)c4c3C2=O)NC(=O)C(=C/C=C/C(C)C(O)C(C)C(O)C(C)C(OC(=O)C)C1C)C BTVYFIMKUHNOBZ-ZDHWWVNNSA-N 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 125000000852 azido group Chemical group *N=[N+]=[N-] 0.000 description 4
- 238000000160 carbon, hydrogen and nitrogen elemental analysis Methods 0.000 description 4
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 4
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ATHHXGZTWNVVOU-UHFFFAOYSA-N N-methylformamide Chemical compound CNC=O ATHHXGZTWNVVOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- IVSZLXZYQVIEFR-UHFFFAOYSA-N m-xylene Chemical group CC1=CC=CC(C)=C1 IVSZLXZYQVIEFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 229940072185 drug for treatment of tuberculosis Drugs 0.000 description 1
- 238000001640 fractional crystallisation Methods 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000000039 preparative column chromatography Methods 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- HJYYPODYNSCCOU-ODRIEIDWSA-N rifamycin SV Chemical class OC1=C(C(O)=C2C)C3=C(O)C=C1NC(=O)\C(C)=C/C=C/[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@@H](OC)\C=C\O[C@@]1(C)OC2=C3C1=O HJYYPODYNSCCOU-ODRIEIDWSA-N 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
Description
Предлагаемое изобретение относится к области химической технологии органических веществ, а именно к способам получения 3-азидопроизводных рифамицина S, обладающих свойствами антибиотиков.The present invention relates to the field of chemical technology of organic substances, and in particular to methods for producing 3-azide derivatives of rifamycin S having antibiotic properties.
3-азидо-производные рифамицина S являются важными промежуточными продуктами при производстве 3-аминопроизводных рифамицина S, представляющих интерес и как самостоятельные антибактериальные средства (их антибактериальная активность выше, чем у рифамицина S) и как исходные соединения для получения многочисленных полусинтетических аналогов рифамицина S, находящих применение, например, в качестве эффективных противотуберкулезных препаратов.3-azido derivatives of rifamycin S are important intermediates in the production of 3-amino derivatives of rifamycin S, which are of interest both as independent antibacterial agents (their antibacterial activity is higher than that of rifamycin S) and as starting compounds for the preparation of numerous semisynthetic analogues of rifamycin S, which find use, for example, as effective anti-TB drugs.
3-азидо-производные рифамицина S представляют собой твердые вещества оранжевого цвета, нерастворимые в воде, растворимые в большинстве обычных органических растворителей, особенно хорошо в галогенированных углеводородах. Строение этих соединений может быть представлено общей формулой I:The 3-azido derivatives of rifamycin S are orange solids, insoluble in water, soluble in most common organic solvents, especially well in halogenated hydrocarbons. The structure of these compounds can be represented by the general formula I:
где X=N3, Y=Z=H или (СН3)2С< или С6Н5СН< или С6Н10<.where X = N 3 , Y = Z = H or (CH 3 ) 2 C <or C 6 H 5 CH <or C 6 H 10 <.
Наиболее близким к заявляемому по технической сущности и достигаемому результату является способ получения 3-азидо-рифамицина S (X=N3, Y=Z=H, пат. США № 4007169, C 07 D 498/08, 1975, прототип), включающий взаимодействие рифамицина S с азидом натрия в растворителе путем перемешивания реагентов при температуре от 0°С до 100°С в течение как минимум 0,5 часа. В качестве растворителей, особенно подходящих для проведения данной реакции, отмечены диметилформамид, метилформамид, диметилсульфоксид, пирролидон и ряд других растворителей, относящихся к группе апротонных биполярных растворителей. После проведения реакции продукт выделяют с использованием либо препаративной колоночной хроматографии, либо дробной кристаллизации. Выход целевого продукта составляет 21%.Closest to the claimed technical essence and the achieved result is a method for producing 3-azido-rifamycin S (X = N 3 , Y = Z = H, US Pat. No. 4007169, C 07 D 498/08, 1975, prototype), including the interaction of rifamycin S with sodium azide in a solvent by stirring the reagents at a temperature of from 0 ° C to 100 ° C for at least 0.5 hours. As solvents, especially suitable for carrying out this reaction, dimethylformamide, methylformamide, dimethyl sulfoxide, pyrrolidone and a number of other solvents belonging to the group of aprotic bipolar solvents are noted. After the reaction, the product is isolated using either preparative column chromatography or fractional crystallization. The yield of the target product is 21%.
К недостаткам известного способа получения 3-азидо-рифамицина S следует отнести, в первую очередь, невысокий выход продукта, а также использование высокотоксичных и достаточно дорогостоящих растворителей. Кроме того, при проведении реакции происходит образование значительного числа побочных продуктов. Следует также отметить, что растворы производных рифамицина в таких растворителях как диметилформамид представляют повышенную опасность для работников химических производств из-за того, что диметилформамид сильно увеличивает проницаемость клеточных мембран. К недостаткам относится и использование колоночной хроматографии для выделения целевого продукта, что требует специального оборудования и применения достаточно дорогостоящих сорбентов, а также создает проблему утилизации (регенерации) отработанного сорбента.The disadvantages of the known method for producing 3-azido-rifamycin S include, first of all, the low yield of the product, as well as the use of highly toxic and quite expensive solvents. In addition, during the reaction, a significant number of by-products are formed. It should also be noted that solutions of rifamycin derivatives in solvents such as dimethylformamide pose an increased risk to chemical workers due to the fact that dimethylformamide greatly increases the permeability of cell membranes. The disadvantages include the use of column chromatography to isolate the target product, which requires special equipment and the use of rather expensive sorbents, and also creates the problem of disposal (regeneration) of the spent sorbent.
Задачей предлагаемого технического решения является повышение эффективности способа получения 3-азидо-производных рифамицина S за счет увеличения выхода целевого продукта и упрощения процесса его выделения.The objective of the proposed technical solution is to increase the efficiency of the method for producing 3-azido-derivatives of rifamycin S by increasing the yield of the target product and simplifying the process of its isolation.
Выполнение поставленной задачи достигается тем, что в способе получения 3-азидо-производных рифамицина S формулы I:The task is achieved in that in the method for producing 3-azido-derivatives of rifamycin S of formula I:
где X=N3, Y=Z=H или (СН3)2С< или С6Н5СН< или С6Н10<, включающем взаимодействие 3-галогенпроизводного рифамицина S в среде растворителя, в качестве которого используют простые алифатические спирты с числом атомов углерода от 1 до 5 или ацетонитрил или смесь воды и несмешивающегося с водой органического растворителя, выбранного из ряда: этилацетат, метилацетат, бензол или его моно- или диметильные аналоги, хлорированные углеводороды с числом атомов углерода от 1 до 3, с солью азотистоводородной кислоты, в качестве которой используют азид натрия или азид калия, при температуре от 0°С до 100°С в течение 0,5-2 часов, целевой продукт извлекают экстракцией несмешивающимся с водой органическим растворителем или разбавлением реакционной смеси водой с последующим фильтрованием. Ниже приведена схема процесса:where X = N 3 , Y = Z = H or (CH 3 ) 2 C <or C 6 H 5 CH <or C 6 H 10 <, including the interaction of a 3-halogenated rifamycin S in a solvent medium, which is used as simple aliphatic alcohols with the number of carbon atoms from 1 to 5 or acetonitrile or a mixture of water and a water-immiscible organic solvent selected from the series: ethyl acetate, methyl acetate, benzene or its mono- or dimethyl analogues, chlorinated hydrocarbons with the number of carbon atoms from 1 to 3, s a salt of nitric acid, which is used as sodium azide and whether potassium azide, at a temperature from 0 ° C to 100 ° C for 0.5-2 hours, the target product is extracted by extraction with a water-immiscible organic solvent or by diluting the reaction mixture with water, followed by filtration. The following is a diagram of the process:
Из химической литературы известно, что атом галогена в галогенхинонах, каковыми и являются 3-галогенпроизводные рифамицина S, достаточно подвижен и может быть замещен подходящим заместителем.From the chemical literature it is known that the halogen atom in haloquinones, such as the 3-halogen derivatives of rifamycin S, is sufficiently mobile and can be replaced by a suitable substituent.
Нами обнаружено, что взаимодействие 3-галогенпроизводных рифамицина S с азидом натрия либо азидом калия, проводимое в заявляемых условиях, приводит к быстрому образованию 3-азидо-производных рифамицина S с высоким выходом, при этом целевое соединение не требует очистки и может быть непосредственно использовано для последующих превращений.We found that the interaction of 3-halogen derivatives of rifamycin S with sodium azide or potassium azide, carried out under the claimed conditions, leads to the rapid formation of 3-azido derivatives of rifamycin S in high yield, while the target compound does not require purification and can be directly used for subsequent transformations.
Предлагаемое техническое решение является новым, имеет изобретательский уровень и промышленно применимо.The proposed technical solution is new, has an inventive step and is industrially applicable.
Сущность заявляемого способа поясняется примерами его осуществления.The essence of the proposed method is illustrated by examples of its implementation.
Пример 1.Example 1
В стеклянный реактор, снабженный термометром и мешалкой, помещают 1500 мл этанола и при перемешивании добавляют 77,5 г (0,1 моль) 21,23-изопропилиденового производного - бром-рифамицина S, полученного по методике, описанной в патенте Бельгии № 893873, а затем приливают раствор 9,7 г (0,15 моль) азида натрия в 30 мл воды. Перемешивают реакционную массу при температуре 20°С в течение 2 часов, после чего ее разбавляют 3000 мл воды, полученный продукт отфильтровывают, промывают водой и сушат. Получают 21,23-изопропилиденового производного 3-азидо-рифамицина S.1,500 ml of ethanol are placed in a glass reactor equipped with a thermometer and a stirrer and 77.5 g (0.1 mol) of the 21,23-isopropylidene derivative bromo-rifamycin S obtained by the procedure described in Belgian patent No. 893873 are added with stirring. and then a solution of 9.7 g (0.15 mol) of sodium azide in 30 ml of water is added. The reaction mass is stirred at a temperature of 20 ° C for 2 hours, after which it is diluted with 3000 ml of water, the resulting product is filtered off, washed with water and dried. Obtain 21,23-isopropylidene derivative of 3-azido-rifamycin S.
Выход 21,23-изопропилиденового производного 3-азидо-рифамицина S 71,6 г (92%).The yield of 21,23-isopropylidene derivative of 3-azido-rifamycin S 71.6 g (92%).
Данные CHN анализа: С 62,1, Н 6,1, N 7,15, C40H48N4O12.CHN analysis data: C 62.1, H 6.1, N 7.15, C 40 H 48 N 4 O 12 .
ИК-спектр: 2165 см-1, что подтверждает наличие азидо-группы.IR spectrum: 2165 cm -1 , which confirms the presence of the azido group.
спектр ПМР: отсутствует сигнал для протона при С(3).PMR spectrum: there is no signal for the proton at C (3).
Высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ): гомогенен.High performance liquid chromatography (HPLC): homogeneous.
Пример 2Example 2
В стеклянный реактор, снабженный термометром и мешалкой помещают 500 мл этилацетата и при перемешивании добавляют 73,0 г (0,1 моль) 3-хлоррифамицина S, полученного по методике, описанной в патенте Германии № 2548128, а затем приливают раствор 12,1 г (0,15 моль) азида калия в 100 мл воды. Перемешивают реакционную массу при температуре 20°С в течение 2 часов, после чего продукт экстрагируют этилацетатом, органическую фазу промывают водой, сушат безводным сульфатом натрия и упаривают под вакуумом.500 ml of ethyl acetate are placed in a glass reactor equipped with a thermometer and a stirrer, and 73.0 g (0.1 mol) of 3-chlorrifamycin S obtained by the procedure described in German Patent No. 2548128 are added with stirring, and then a solution of 12.1 g is added (0.15 mol) potassium azide in 100 ml of water. The reaction mass is stirred at 20 ° C for 2 hours, after which the product is extracted with ethyl acetate, the organic phase is washed with water, dried with anhydrous sodium sulfate and evaporated in vacuo.
Выход 3-азидо-рифамицина S 63,4 г (86%).Yield of 3-azido-rifamycin S 63.4 g (86%).
Данные CHN анализа: С 60,4, Н 6,0, N 7,61, С37H44N4O12.CHN analysis data: C 60.4, H 6.0, N 7.61, C 37 H 44 N 4 O 12 .
ИК-спектр: 2170 см-1', что подтверждает наличие азидо-группы.IR spectrum: 2170 cm -1 ', which confirms the presence of the azido group.
спектр ПМР: отсутствует сигнал для протона при С(3).PMR spectrum: there is no signal for the proton at C (3).
Высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ): гомогенен.High performance liquid chromatography (HPLC): homogeneous.
Пример 3Example 3
В стеклянный реактор, снабженный термометром и мешалкой помещают 1500 мл этанола и при перемешивании добавляют 91 г (0,1 моль) 21,23-бензилиденового производного 3-иод-рифамицина S, полученного по методике, аналогичной описанной в патенте Бельгии № 893873, а затем приливают раствор 9,7 г (0,15 моль) азида натрия в 30 мл воды. Проведение реакции и выделение продукта осуществляют как в примере 1.1500 ml of ethanol are placed in a glass reactor equipped with a thermometer and a stirrer, and 91 g (0.1 mol) of the 21,23-benzylidene derivative of 3-iodo-rifamycin S obtained by the procedure similar to that described in Belgian patent No. 893873 are added with stirring. then a solution of 9.7 g (0.15 mol) of sodium azide in 30 ml of water is added. The reaction and isolation of the product is carried out as in example 1.
Выход 21,23-бензилиденового производного 3-азидо-рифамицина S 73,4 г (89%).The yield of the 21.23-benzylidene derivative of 3-azido-rifamycin S 73.4 g (89%).
Данные CHN анализа: С 14,15, Н 5,94, N 6,71, C44H48N4O12.CHN analysis data: C 14.15, H 5.94, N 6.71, C 44 H 48 N 4 O 12 .
ИК-спектр: 2168 см-1, что подтверждает наличие азидо-группы.IR spectrum: 2168 cm -1 , which confirms the presence of the azido group.
спектр ПМР: отсутствует сигнал для протона при С(3).PMR spectrum: there is no signal for the proton at C (3).
Высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ): гомогенен.High performance liquid chromatography (HPLC): homogeneous.
Пример 4Example 4
Проводят реакцию, как в примере 1, с 85,5 г (0,1 моль) 21,23-циклогексилиденового производного 3-бром-рифамицина S.The reaction is carried out, as in example 1, with 85.5 g (0.1 mol) of a 21,23-cyclohexylidene derivative of 3-bromo-rifamycin S.
Выход 21,23-циклогексилиденового производного 3-азидо-рифамицина S 77 г (90%).Yield of 21.23-cyclohexylidene derivative of 3-azido-rifamycin S 77 g (90%).
Данные СНN анализа: С 63,1, Н 6,47, N 6,79, C43H52N4O12.CHN analysis data: C 63.1, H 6.47, N 6.79, C 43 H 52 N 4 O 12 .
ИК-спектр: 2172 см-1, что подтверждает наличие азидо-группы.IR spectrum: 2172 cm -1 , which confirms the presence of the azido group.
спектр ПМР: отсутствует сигнал для протона при С(3).PMR spectrum: there is no signal for the proton at C (3).
Высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ): гомогенен.High performance liquid chromatography (HPLC): homogeneous.
Аналогично приведенным выше примерам 1-4 осуществлялись примеры 5-7.Similarly to the above examples 1-4 were carried out examples 5-7.
Процесс получения производных 3-азидо-рифамицина S в примерах 5-7 проводят аналогично примеру 1, а в примерах 8-13 аналогично примеру 2. Реагенты и параметры процесса приведены в таблице.The process of obtaining derivatives of 3-azido-rifamycin S in examples 5-7 is carried out analogously to example 1, and in examples 8-13 analogously to example 2. The reagents and process parameters are shown in the table.
Как видно из таблицы, заявляемый способ позволяет примерно на 65% повысить выход целевого продукта по сравнению со способом-прототипом. Кроме того, как показали полученные результаты проведения реакции между 3-галогенпроизводным рифамицина S и азидом натрия или азидом калия в гомогенных либо гетерогенных условиях, целевой продукт образуется быстро, в мягких условиях и с высоким выходом, что позволят свести к минимуму образование побочных продуктов и получать целевой продукт высокого качества.As can be seen from the table, the inventive method allows approximately 65% to increase the yield of the target product in comparison with the prototype method. In addition, as shown by the results of the reaction between the 3-halogen derivative of rifamycin S and sodium azide or potassium azide under homogeneous or heterogeneous conditions, the target product is formed quickly, under mild conditions and in high yield, which will minimize the formation of by-products and obtain high quality target product.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2002126552/04A RU2245337C2 (en) | 2002-09-27 | 2002-09-27 | Method for preparing 3-azido-derivatives of rifamycin s |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2002126552/04A RU2245337C2 (en) | 2002-09-27 | 2002-09-27 | Method for preparing 3-azido-derivatives of rifamycin s |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2002126552A RU2002126552A (en) | 2004-04-10 |
| RU2245337C2 true RU2245337C2 (en) | 2005-01-27 |
Family
ID=35139222
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2002126552/04A RU2245337C2 (en) | 2002-09-27 | 2002-09-27 | Method for preparing 3-azido-derivatives of rifamycin s |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2245337C2 (en) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4007169A (en) * | 1974-10-29 | 1977-02-08 | Archifar Industrie Chimiche Del Trentino S.P.A. | Method of preparing derivatives of rifamycin S |
| RU2098419C1 (en) * | 1995-02-07 | 1997-12-10 | Лахина Вера Васильевна | Antibiotic of rifamycin order showing antibacterial and antimycobacterial antituberculosis activity |
-
2002
- 2002-09-27 RU RU2002126552/04A patent/RU2245337C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4007169A (en) * | 1974-10-29 | 1977-02-08 | Archifar Industrie Chimiche Del Trentino S.P.A. | Method of preparing derivatives of rifamycin S |
| RU2098419C1 (en) * | 1995-02-07 | 1997-12-10 | Лахина Вера Васильевна | Antibiotic of rifamycin order showing antibacterial and antimycobacterial antituberculosis activity |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP3077399B1 (en) | Methods useful in the synthesis of halichondrin b analogs | |
| SU776557A3 (en) | Method of preparing optically active anthracyclinones | |
| CN1051043A (en) | 23-(C 1-C 6The alkyl oxime)-preparation method of LL-F28249 compound | |
| CN115724772A (en) | Compound with urea structure and preparation and application thereof | |
| KR100425232B1 (en) | New Process for the Preparation of Ropivacaine Hydrochloride Monohydrate | |
| RU2245337C2 (en) | Method for preparing 3-azido-derivatives of rifamycin s | |
| EA002103B1 (en) | Improved process for antiparasitic agent | |
| CN111116587A (en) | Preparation method of avibactam intermediate compound | |
| RU2245336C2 (en) | Method for preparing 3-amino-derivatives of rifamycin s | |
| JP2816171B2 (en) | (2S)-(5-Amino-1,2-dihydro-2-methyl-3-phenylpyrido [3,4-b] pyrazin-7-yl) carbamic acid ethyl ester | |
| MAEDA | Synthesis and Reactivities of 1-Methyl-2-trichloromethyl-1, 2-dihydroquinolines | |
| EP3002286B1 (en) | Preparation method for polymorphic 6-(4-chlorophenoxy)-tetrazolo[5,1-a]phthalazine and use thereof | |
| KR102120190B1 (en) | AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2-AMINO-5,8-DIMETHOXY[1,2,4]TRIAZOLO[1,5-c]PYRIMIDINE FROM 4-AMINO-2,5-DIMETHOXYPYRIMIDINE | |
| CN114436991A (en) | A kind of synthetic method of 2-aminothiazole compounds | |
| RU2785692C1 (en) | METHOD FOR OBTAINING 1,9-(1',4'-OXATHIANO-4'-OXIDE)-1,9-DIHYDRO-(C60-Ih)[5,6]FULLERENE | |
| CN114057727B (en) | Synthesis method of zolpidem intermediate | |
| SU673174A3 (en) | Method of producing 4-dezacetooxyvincristine or salts thereof | |
| JPS636072B2 (en) | ||
| CN116375654B (en) | Method for preparing 2, 5-diketopiperazine from diglycolamine | |
| US12435094B1 (en) | Methods of preparing isomers, analogs, and synthetic derivatives from akuamma seeds | |
| JP2021080214A (en) | Method for producing biotin | |
| JP3575704B2 (en) | Method for producing dioxazine compound | |
| RU2341520C2 (en) | METHOD OF OBTAINING 4,10β-DIACETOXY-2α-BENZOYLOXY-5β, 20-EPOXY-1,13α-DIHYDROXY-9-OXO-19-NORCYCLOPROPA[g]TAX-11-ENE | |
| CN111423430B (en) | Fluorescent probes and preparation methods thereof | |
| Angelini | New Synthetic Strategies Involving Dearomatization |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HE4A | Change of address of a patent owner | ||
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20070928 |
|
| HE4A | Change of address of a patent owner | ||
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190928 |