RU2240798C1 - Pharmaceutical composition eliciting anticonvulsant and psychotropic effect and method for its preparing - Google Patents
Pharmaceutical composition eliciting anticonvulsant and psychotropic effect and method for its preparing Download PDFInfo
- Publication number
- RU2240798C1 RU2240798C1 RU2003118714/15A RU2003118714A RU2240798C1 RU 2240798 C1 RU2240798 C1 RU 2240798C1 RU 2003118714/15 A RU2003118714/15 A RU 2003118714/15A RU 2003118714 A RU2003118714 A RU 2003118714A RU 2240798 C1 RU2240798 C1 RU 2240798C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- stearic acid
- starch
- salt
- carbamazepine
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 6
- 230000000506 psychotropic effect Effects 0.000 title claims abstract description 4
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 title claims abstract 3
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 title claims abstract 3
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 title claims abstract 3
- FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N carbamazepine Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C21 FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- 229960000623 carbamazepine Drugs 0.000 claims abstract description 23
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 21
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims abstract description 12
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims abstract description 12
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims abstract description 12
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 7
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims abstract description 7
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 5
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000010410 dusting Methods 0.000 claims description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 3
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 claims description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 2
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 claims 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 claims 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 7
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 abstract description 5
- 238000000227 grinding Methods 0.000 abstract description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 abstract 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 abstract 1
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 2
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 2
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DKXULEFCEORBJK-UHFFFAOYSA-N magnesium;octadecanoic acid Chemical compound [Mg].CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O DKXULEFCEORBJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 2
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010044652 trigeminal neuralgia Diseases 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 208000020925 Bipolar disease Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 229920003083 Kollidon® VA64 Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 208000019022 Mood disease Diseases 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 244000028344 Primula vulgaris Species 0.000 description 1
- 235000016311 Primula vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100026383 Vasopressin-neurophysin 2-copeptin Human genes 0.000 description 1
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002082 anti-convulsion Effects 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 208000028683 bipolar I disease Diseases 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- HTPHKKKMEABKJE-UHFFFAOYSA-N calcium;octadecanoic acid Chemical compound [Ca].CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O HTPHKKKMEABKJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 230000032798 delamination Effects 0.000 description 1
- 201000010064 diabetes insipidus Diseases 0.000 description 1
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229940057838 polyethylene glycol 4000 Drugs 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229940023144 sodium glycolate Drugs 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 1
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 1
- JEJAMASKDTUEBZ-UHFFFAOYSA-N tris(1,1,3-tribromo-2,2-dimethylpropyl) phosphate Chemical compound BrCC(C)(C)C(Br)(Br)OP(=O)(OC(Br)(Br)C(C)(C)CBr)OC(Br)(Br)C(C)(C)CBr JEJAMASKDTUEBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины и пригодно для лечения эпилепсии, невралгии тройничного нерва, несахарного диабета (в составе комбинированной терапии) и профилактики фазнопротекающих аффективных нарушений (маниакально-депрессивный психоз и другие психотические расстройства).The invention relates to medicine and is suitable for the treatment of epilepsy, trigeminal neuralgia, diabetes insipidus (as part of combination therapy) and the prevention of phase-affecting affective disorders (manic-depressive psychosis and other psychotic disorders).
Одним из важнейших лекарственных средств, действующих на центральную нервную систему, является карбамазепин (химическое название 5-карбамоил-5Н-дибенз[b,f]азепин) [Машковский М.Д. Лекарственные средства, т.1, изд. 12-е, М., 1993, с. 44]. Выраженная антиконвульсивная активность карбамазепина удачно сочетается с наличием в его спектре антидепрессивных (тимолептических) и нормотимических психотропных свойств. Соединение снижает частоту и интенсивность эпилептических припадков и оказывает анальгетический эффект при невралгии тройничного нерва.One of the most important drugs acting on the central nervous system is carbamazepine (chemical name 5-carbamoyl-5H-dibenz [b, f] azepine) [Mashkovsky MD Medicines, t.1, ed. 12th, M., 1993, p. 44]. The pronounced anticonvulsive activity of carbamazepine is successfully combined with the presence in its spectrum of antidepressant (timoleptic) and normotimic psychotropic properties. The compound reduces the frequency and intensity of epileptic seizures and has an analgesic effect in trigeminal neuralgia.
Известны различные формы лекарственного средства на основе карбамазепина, например, в виде полимерного геля (патент США №5980942, 1999 г.), плава (патент США №6051253, 2000 г.).Various forms of a drug based on carbamazepine are known, for example, in the form of a polymer gel (US patent No. 5980942, 1999), melt (US patent No. 6051253, 2000).
Известна оральная лекарственная форма на основе карбамазепина, включающая ядро и оболочку, в которой имеется отверстие, соединяющее ядро с окружающей средой (патент ФРГ №3725824, 1988 г.). Она содержит карбамазепин, микрокристаллическую целлюлозу, оксипропилметилцеллюлозу, сополимер винилпирролидона и винилацетата (Kollidon VA64), полиэтиленгликоль с м.в. 5×106, хлорид натрия, лаурилсульфат натрия и стеарат магния, а оболочка состоит из ацетата целлюлозы и полиэтиленгликоля 4000. К недостаткам данного состава следует отнести достаточно сложную технологию его получения и необходимость использования тонкоизмельченного карбамазепина.A known oral dosage form based on carbamazepine, comprising a core and a shell in which there is an opening connecting the core to the environment (FRG patent No. 3725824, 1988). It contains carbamazepine, microcrystalline cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, a copolymer of vinyl pyrrolidone and vinyl acetate (Kollidon VA64), polyethylene glycol with m.v. 5 × 10 6 , sodium chloride, sodium lauryl sulfate and magnesium stearate, and the shell consists of cellulose acetate and polyethylene glycol 4000. The disadvantages of this composition include the rather complicated technology for its preparation and the need to use finely ground carbamazepine.
В патенте Швейцарии №649080, 1985 г. описано лекарственное средство, которое содержит карбамазепин, лактозу, крахмал, желатин, тальк, стеарат магния и диоксид кремния. Однако указанный состав имеет относительно низкое содержание действующего вещества (35%).In Swiss patent No. 649080, 1985, a medicament is described which contains carbamazepine, lactose, starch, gelatin, talc, magnesium stearate and silicon dioxide. However, this composition has a relatively low content of active substance (35%).
Известна лекарственная форма карбамазепина с замедленным высвобождением активного вещества, содержащая пленкообразователь в сочетании с мягчителем в виде водного раствора и/или дисперсии, напыленной на карбамазепин в грануляторе с псевдоожиженным слоем (патент РФ №2141825). В качестве пленкообразователя используют смеси полиметакрилатов, а в качестве мягчителя - глицеринтриацетат или триэтилцитрат. При необходимости в дисперсию пленкообразователя вводят разделительные средства, например тальк, и/или напыляют их впоследствии в псевдоожиженном слое в виде отдельной суспензии. Покрытый карбамазепин с другими вспомогательными веществами (микрокристаллическая целлюлоза, поливинилпирролидон, диоксид кремния, стеарат магния) прессуют в делимые таблетки или фасуют в капсулы. Недостатком известной формы является плохая распадаемость лекарственной формы.A known dosage form of carbamazepine with a slow release of the active substance containing a film former in combination with a softener in the form of an aqueous solution and / or dispersion sprayed on carbamazepine in a fluidized bed granulator (RF patent No. 21411825). Mixtures of polymethacrylates are used as a film former, and glycerol triacetate or triethyl citrate are used as a softener. If necessary, separating agents, for example talc, are introduced into the dispersion of the film former and / or subsequently sprayed in the fluidized bed as a separate suspension. Coated carbamazepine with other excipients (microcrystalline cellulose, polyvinylpyrrolidone, silicon dioxide, magnesium stearate) is compressed into divided tablets or packed into capsules. A disadvantage of the known form is the poor disintegration of the dosage form.
Наиболее близким техническим решением к заявляемому объекту является известная фармацевтическая композиция, содержащая карбамазепин, крахмал, стеариновую кислоту и/или ее соли и прочие целевые добавки, в качестве которых используется аэросил, глицерин, желатин (патент РФ 2157212, 2000 г.). Известный состав таблеток по прототипу характеризуется низкой прочностью на истирание, а наличие аэросила существенно ухудшает процесс изготовления лекарственной формы и создает высокую запыленность помещения.The closest technical solution to the claimed object is a well-known pharmaceutical composition containing carbamazepine, starch, stearic acid and / or its salts and other target additives, which are used as aerosil, glycerin, gelatin (RF patent 2157212, 2000). The known composition of the tablets according to the prototype is characterized by low abrasion resistance, and the presence of Aerosil significantly worsens the manufacturing process of the dosage form and creates a high dustiness of the room.
Задача данного изобретения заключается в создании простой и доступной формы лекарственного средства на основе карбамазепина, обладающей улучшенной прочностью на истирание при одновременной быстрой распадаемости в воде.The objective of the invention is to provide a simple and affordable form of the drug based on carbamazepine, which has improved abrasion resistance while at the same time rapid disintegration in water.
Для решения поставленной задачи предлагается фармацевтическая композиция в виде твердой лекарственной формы, включающая в качестве действующего вещества карбамазепин и в качестве вспомогательных веществ крахмал, оксипропилметилцеллюлозу, стеариновую кислоту и/или ее соль.To solve this problem, a pharmaceutical composition is proposed in the form of a solid dosage form, comprising as active substance carbamazepine and as auxiliary substances starch, hydroxypropyl methylcellulose, stearic acid and / or its salt.
Оптимальное соотношение ингредиентов составляет, мас.%:The optimal ratio of ingredients is, wt.%:
Карбамазепин 62,5-80,0Carbamazepine 62.5-80.0
Крахмал 15,0-30,0Starch 15.0-30.0
Оксипропилцеллюлоза 1,0-7,0Oxypropyl cellulose 1.0-7.0
Стеариновая кислота и/или ее соль 0,5-2,0Stearic acid and / or its salt 0.5-2.0
Заявляемое соотношение ингредиентов найдено экспериментальным путем и позволяет получить технический результат, соответствующий поставленной задаче. Благодаря изобретению предлагаемая фармацевтическая композиция карбамазепина обладает улучшенной прочностью на истирание (более 99%) и при этом легко распадается. Распадаемость в воде составляет 3-5 минут (при нормативном требовании не более 15 мин).The claimed ratio of ingredients is found experimentally and allows you to get a technical result that matches the task. Thanks to the invention, the proposed pharmaceutical composition of carbamazepine has improved abrasion resistance (more than 99%) and at the same time easily decomposes. Disintegration in water is 3-5 minutes (with a regulatory requirement of not more than 15 minutes).
Применяемый согласно изобретению крахмал может быть картофельный и/или кукурузный, и/или рисовый, и/или модифицированный крахмал, как, например, натрийгликолаткрахмал марки "Приможел" или "Эксплотаб", а соль стеариновой кислоты - стеаратом магния, кальция, цинка или других металлов, предпочтительно стеаратом магния или кальция.The starch used according to the invention can be potato and / or corn, and / or rice, and / or modified starch, such as sodium glycolate starch of the Primozhel or Explotab brand, and the stearic acid salt of magnesium, calcium, zinc or other stearate. metals, preferably magnesium or calcium stearate.
Предлагаемая фармацевтическая композиция выполняется в виде твердой лекарственной формы, предпочтительно в форме таблеток, что позволяет обеспечить максимальную технологичность последующей фасовки и точность дозирования активного вещества.The proposed pharmaceutical composition is in the form of a solid dosage form, preferably in the form of tablets, which ensures maximum manufacturability of the subsequent packaging and the accuracy of dosing of the active substance.
Способ получения новой композиции включает влажное гранулирование смеси карбамазепина, крахмала и оксипропилцеллюлозы, сушку и опудривание сухих гранул. Влажные гранулы сушат предпочтительно до остаточной влажности 1,5-3,5%. Более высокое влагосодержание вызывает слипание гранул, что затрудняет получение однородной смеси и проведение таблетирования, а при уменьшении влажности возрастает отбраковка таблеток (сколы, расслоение). Опудривание гранулята производят стеариновой кислотой и/или ее солью, предпочтительно смесью стеариновокислого магния и стеариновой кислоты или стеариновокислого кальция. С целью улучшения технологических параметров таблетной смеси сухой гранулят может быть подвергнут дополнительному измельчению, т.е. сухому гранулированию.A method of obtaining a new composition includes wet granulation of a mixture of carbamazepine, starch and hydroxypropyl cellulose, drying and dusting of dry granules. The wet granules are preferably dried to a residual moisture content of 1.5-3.5%. Higher moisture content causes the granules to stick together, which makes it difficult to obtain a homogeneous mixture and tabletting, and with a decrease in humidity, the rejection of tablets increases (chips, delamination). The granulate is dusted with stearic acid and / or its salt, preferably a mixture of magnesium stearic acid and stearic acid or calcium stearic acid. In order to improve the technological parameters of the tablet mixture, the dry granulate can be subjected to additional grinding, i.e. dry granulation.
Для придания предлагаемому средству формы таблетки полученный после опудривания состав прессуют на таблеточной машине.To make the proposed tool tablet form obtained after dusting the composition is pressed on a tablet machine.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.The invention is illustrated by the following examples.
Пример 1. Увлажняют смесь просеянных порошков карбамазепина (100,0 г), сухого картофельного крахмала (31,7 г) и оксипропилцеллюлозы (6,45 г) и перемешивают до равномерного распределения влаги.Example 1. Moisturize a mixture of sifted powders of carbamazepine (100.0 g), dry potato starch (31.7 g) and hydroxypropyl cellulose (6.45 g) and mix until the moisture is evenly distributed.
Влажную пасту гранулируют на установке для получения гранулята и сушат в псевдоожиженном слое до остаточной влажности 2%. Сухие гранулы размалывают, опудривают смесью из 0,6 г стеариновой кислоты и 0,4 г стеариновокислого магния и таблетируют. Получают таблетки карбамазепина со средней массой 0,28 г, которые соответствуют требованиям нормативной документации и имеют срок годности более 2 лет и 6 месяцев. Распадаемость таблеток 3 мин (по требованиям нормативной документации не более 15 мин), содержание карбамазепина в одной таблетке 0,199 г (по требованиям нормативной документации от 0,19 до 0,21 г), посторонние примеси отсутствуют, прочность на истирание 99,8%.The wet paste is granulated in a granulate plant and dried in a fluidized bed to a residual moisture content of 2%. Dry granules are ground, dusted with a mixture of 0.6 g of stearic acid and 0.4 g of magnesium stearic acid and tableted. Get carbamazepine tablets with an average weight of 0.28 g, which meet the requirements of regulatory documentation and have a shelf life of more than 2 years and 6 months. Disintegration of the tablets is 3 minutes (according to the requirements of regulatory documents no more than 15 minutes), the content of carbamazepine in one tablet is 0.199 g (according to the requirements of regulatory documents from 0.19 to 0.21 g), there are no foreign impurities, and the abrasion resistance is 99.8%.
Примеры 2-4 выполняют аналогично, с тем отличием, что в примере 2 используют кукурузный крахмал, в примере 3 - смесь картофельного и модифицированного крахмала марки "Приможел" и в примере 4 в качестве увлажнителя применяют 3% раствор оксипропилцеллюлозы в воде. Результаты изготовления представлены в таблице. Полученные таблетки удовлетворяют нормативным требованиям.Examples 2-4 are performed similarly, with the difference that corn starch is used in example 2, a mixture of potato and modified starch grade Primrose is used in example 3, and a 3% solution of hydroxypropyl cellulose in water is used as a humidifier. The manufacturing results are presented in the table. The resulting tablets meet regulatory requirements.
Claims (6)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2003118714/15A RU2240798C1 (en) | 2003-06-25 | 2003-06-25 | Pharmaceutical composition eliciting anticonvulsant and psychotropic effect and method for its preparing |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2003118714/15A RU2240798C1 (en) | 2003-06-25 | 2003-06-25 | Pharmaceutical composition eliciting anticonvulsant and psychotropic effect and method for its preparing |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2240798C1 true RU2240798C1 (en) | 2004-11-27 |
| RU2003118714A RU2003118714A (en) | 2005-01-10 |
Family
ID=34311019
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2003118714/15A RU2240798C1 (en) | 2003-06-25 | 2003-06-25 | Pharmaceutical composition eliciting anticonvulsant and psychotropic effect and method for its preparing |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2240798C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2025153798A1 (en) * | 2024-01-15 | 2025-07-24 | Novumgen Limited | An orodispersible tablet of carbamazepine and its process of preparation. |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0050589A1 (en) * | 1980-10-17 | 1982-04-28 | Ciba-Geigy Ag | Pharmaceutical compositions with an anti-epileptic and anti-neuralgic effect, and process for their manufacture |
| CH649080A5 (en) * | 1981-04-16 | 1985-04-30 | Ciba Geigy Ag | 5H-DIBENZ (B, F) AZEPINE-5-CARBOXAMIDES AS A MEDICINE FOR PROPHYLAXIS AND TREATMENT OF CEREBRAL PERFORMANCE INSUFFICIENCY. |
| DE3725824A1 (en) * | 1986-08-07 | 1988-02-11 | Ciba Geigy Ag | ORAL THERAPEUTIC SYSTEM WITH SYSTEMIC EFFECT |
| RU2141825C1 (en) * | 1994-07-01 | 1999-11-27 | Арцнаймиттельверк Дрезден Гмбх | Method of preparing medicinal form of carbamazepine |
| RU2157212C1 (en) * | 1999-10-28 | 2000-10-10 | Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "Акрихин" | Anticonvulsant and psychotropic agent and method of its preparing |
-
2003
- 2003-06-25 RU RU2003118714/15A patent/RU2240798C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0050589A1 (en) * | 1980-10-17 | 1982-04-28 | Ciba-Geigy Ag | Pharmaceutical compositions with an anti-epileptic and anti-neuralgic effect, and process for their manufacture |
| CH649080A5 (en) * | 1981-04-16 | 1985-04-30 | Ciba Geigy Ag | 5H-DIBENZ (B, F) AZEPINE-5-CARBOXAMIDES AS A MEDICINE FOR PROPHYLAXIS AND TREATMENT OF CEREBRAL PERFORMANCE INSUFFICIENCY. |
| DE3725824A1 (en) * | 1986-08-07 | 1988-02-11 | Ciba Geigy Ag | ORAL THERAPEUTIC SYSTEM WITH SYSTEMIC EFFECT |
| CH668187A5 (en) * | 1986-08-07 | 1988-12-15 | Ciba Geigy Ag | THERAPEUTIC SYSTEM WITH SYSTEMIC EFFECT. |
| RU2141825C1 (en) * | 1994-07-01 | 1999-11-27 | Арцнаймиттельверк Дрезден Гмбх | Method of preparing medicinal form of carbamazepine |
| RU2157212C1 (en) * | 1999-10-28 | 2000-10-10 | Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "Акрихин" | Anticonvulsant and psychotropic agent and method of its preparing |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2025153798A1 (en) * | 2024-01-15 | 2025-07-24 | Novumgen Limited | An orodispersible tablet of carbamazepine and its process of preparation. |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2003118714A (en) | 2005-01-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI82187C (en) | FOERFARANDE FOER FRAMSTAELLNING AV LAGERSTABILA SNABBSOENDERFALLANDE FARMACEUTISKA AKTIVAEMNESPRESSTYCKEN. | |
| US4970075A (en) | Controlled release bases for pharmaceuticals | |
| AU737738B2 (en) | Pharmaceutical preparation comprising clodronate as active ingredient and silicified microcrystalline cellulose as excipient | |
| UA72922C2 (en) | FORMULATION WITH b-CARBOLENE (VARIANTS) AND METHOD FOR TREATING SEXUAL DYSFUNCTION | |
| BG64885B1 (en) | Pharmaceutical composition of topiramate | |
| CA2630240A1 (en) | Oxcarbazepine pharmaceutical formulation and its method of preparation, wherein oxcarbazepine has a broad and multi-modal particle size distribution | |
| AU2016203463A1 (en) | Pharmaceutical formulation having improved stability | |
| HUP0004345A2 (en) | A new oral medicinal product containing carvedilol | |
| RU2240798C1 (en) | Pharmaceutical composition eliciting anticonvulsant and psychotropic effect and method for its preparing | |
| KR20110063684A (en) | Herbal formulations containing aliskiren and methods for their preparation by melt extrusion granulation | |
| CN105407875A (en) | Stable pharmaceutical composition in form of coated tablet comprising granules of isoniazid and granules of rifapentine against tuberculosis and process for preparing same | |
| KR20160027078A (en) | Pharmaceutical compositions of ranolazine and dronedarone | |
| EP2480234B1 (en) | Sustained release composition of ranolazine | |
| US20090149543A1 (en) | Solid pharmaceutical compositions comprising lumiracoxib | |
| WO2015022559A1 (en) | Pharmaceutical composition containing rosuvastatin and ramipril | |
| CZ296274B6 (en) | Eprosartan arginyl charge-neutralization-complex and process for its production and formulation | |
| US11260055B2 (en) | Oral pharmaceutical composition of lurasidone and preparation thereof | |
| KR20170112509A (en) | Solid formulation for oral administration containing melatonin and a process for the preparation thereof | |
| JPH06345649A (en) | Ipsapirone pharmaceutical composition | |
| WO2021118403A1 (en) | System for delivering 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate for peroral administration | |
| WO2019030773A1 (en) | Low-dose diclofenac compositions | |
| WO2006025029A2 (en) | Extended release composition of divalproex | |
| JP2015212244A (en) | Orally disintegrating tablet comprising ropinirole hydrochloride |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180626 |