[go: up one dir, main page]

RU2136299C1 - Method of treatment of demyelinizing disturbances of central nervous system - Google Patents

Method of treatment of demyelinizing disturbances of central nervous system Download PDF

Info

Publication number
RU2136299C1
RU2136299C1 RU98106799A RU98106799A RU2136299C1 RU 2136299 C1 RU2136299 C1 RU 2136299C1 RU 98106799 A RU98106799 A RU 98106799A RU 98106799 A RU98106799 A RU 98106799A RU 2136299 C1 RU2136299 C1 RU 2136299C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
tissue
treatment
nervous system
central nervous
demyelinizing
Prior art date
Application number
RU98106799A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Тамара Михайловна Воробьева
Азарий Георгиевич Лещенко
Татьяна Валерьяновна Негреба
Светлана Петровна Колядко
Ольга Григорьевна Берченко
Валентина Васильевна Гейко
Светлана Николаевна Гарбузова
А.Л. Калюжный
Original Assignee
Тамара Михайловна Воробьева
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Тамара Михайловна Воробьева filed Critical Тамара Михайловна Воробьева
Priority to RU98106799A priority Critical patent/RU2136299C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2136299C1 publication Critical patent/RU2136299C1/en

Links

Landscapes

  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

FIELD: medicine; applicable in treatment of demyelinizing disturbances of central nervous system, mainly, of neuroinfection genesis of transplantation of embryonic cerebral tissue. SUBSTANCE: method includes distant xenotransplantation to recipient of donor embryonal cerebral tissue. Implant is used in form of tissue of bluish point. Tissue mass weighing 15- 26 mg is introduced subcutaneously into region between 5-6 ribs. EFFECT: efficient and simplified treatment of demyelinizing diseases.

Description

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для лечения демиелинизирующих расстройств центральной нервной системы, преимущественно нейроинфекционного генеза, например, рассеянного склероза, бокового амиотрофического склероза, рассеянного энцефаломиелита, путем ксеноимплантации эмбриональной мозговой ткани. The invention relates to medicine and can be used to treat demyelinating disorders of the central nervous system, mainly of neuroinfectious origin, for example, multiple sclerosis, amyotrophic lateral sclerosis, multiple encephalomyelitis, by xenograft of embryonic brain tissue.

Известен способ лечения расстройств центральной нервной системы (ЦНС) путем имплантации реципиенту донорской эмбриональной мозговой ткани (см. Быстронь И.П., Отеллин В.А. Структурные основы коррекции нарушенных функций мозга трансплантацией диссоциированной эмбриональной нервной ткани, Физиологический журнал им. Сеченова, 1995, т. 81, N 4, с. 91-94). Данный способ характеризуется достаточной сложностью, что ограничивает его функциональные возможности, при этом не исключено привнесение побочных эффектов. A known method of treating disorders of the central nervous system (CNS) by implanting a recipient of donor embryonic brain tissue (see Bystron I.P., Otellin V.A. Structural basis for the correction of impaired brain functions by transplantation of dissociated embryonic nervous tissue, Sechenov Physiological Journal, 1995 , T. 81, N 4, pp. 91-94). This method is characterized by sufficient complexity, which limits its functionality, while the introduction of side effects is not ruled out.

Наиболее близким аналогом изобретения является способ лечения расстройств ЦНС путем ксенотрансплантации реципиенту донорской эмбриональной мозговой ткани (см. Савельев С.В., Лебедев В.В. и др. Трансплантация фетальной и ксеногенной эмбриональной ткани при болезни Паркинсона, Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 1994, N 4, с. 369-371). Для восстановления функций мозга пациента используют смесь человеческих фетальных и ксеногенных эмбриональных тканей, что дает наиболее значимый результат при лечении паркинсонизма. The closest analogue of the invention is a method for treating CNS disorders by xenotransplantation of a donor embryonic brain tissue to a recipient (see Savelyev S.V., Lebedev V.V. et al. Transplantation of fetal and xenogenic embryonic tissue in Parkinson's disease, Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 1994 N 4, p. 369-371). A mixture of human fetal and xenogenic embryonic tissues is used to restore the patient's brain functions, which gives the most significant result in the treatment of parkinsonism.

Наиболее близким к изобретению является способ лечения демиелинизирующих расстройств ЦНС, в частности, рассеянного склероза, путем дистантной трансплантации эмбриональной мозговой ткани (см. статью Е.В. Панкратов, А.И. Аутеншлюс, Н. В. Миронов Гуморальный иммунный ответ на мозгоспецифические белки и ДНК у больных рассеянным склерозом при терапии эмбриональными тканями человека. Сборник научных трудов РАМН "Трансплантация фетальных тканей и клеток. М., 1998, с.81), в котором пациенты с рассеянным склерозом получали по 5 - 7 внутримышечных, паратимических и эндолюбальных введений эмбриональной мозговой ткани, содержащей мозгоспецифические белки. Данный способ позволяет в ряде случаев исправить неврологический дефект, однако его терапевтические возможности ограничены. Closest to the invention is a method of treating demyelinating disorders of the central nervous system, in particular multiple sclerosis, by distant transplantation of embryonic brain tissue (see article E.V. Pankratov, A.I. Autenshlus, N.V. Mironov Humoral immune response to brain-specific proteins and DNA in patients with multiple sclerosis during therapy with human embryonic tissues. Collection of scientific works of the Russian Academy of Medical Sciences "Transplantation of fetal tissues and cells. M., 1998, p. 81), in which patients with multiple sclerosis received 5 - 7 intramuscular, paraty of intramuscular and endolubic injections of embryonic brain tissue containing brain-specific proteins.This method allows in some cases to correct a neurological defect, but its therapeutic possibilities are limited.

Данное изобретение направлено на создание простого в реализации эффективного способа лечения демиелинизирующих заболеваний путем имплантации эмбриональной мозговой ткани. This invention is aimed at creating an easy-to-implement effective method for the treatment of demyelinating diseases by implantation of embryonic brain tissue.

Решение поставленной задачи обеспечивается тем, что в способе лечения демиелинизирующих расстройств ЦНС, преимущественно нейроинфекционного генеза, путем ксеноимплантации реципиенту донорской эмбриональной мозговой ткани, согласно изобретению, для имплантации используют 15-25 мг ткани голубоватого пятна (locus cereleus) лабораторного млекопитающего, которую дистантно имплантируют под кожу в области 5-6 межреберья. The solution to this problem is provided by the fact that in the method of treating demyelinating disorders of the central nervous system, mainly of neuroinfectious origin, by xeno-implantation of a donor embryonic brain tissue to a recipient, according to the invention, 15-25 mg of a bluish spot tissue (locus cereleus) of a laboratory mammal is used for implantation, which is distantly implanted under skin in the 5-6 intercostal space.

Выбор в заявленном способе в качество ксенотрансплантата эмбриональной ткани голубоватого пятна мозга лабораторного млекопитающего, специфические клетки которой могут синтезировать норадреналин, обеспечивает возможность активации процессов общей и избирательной адаптации, восполняют дефицит этого эндогенного биологического регулятора (норадреналина) и таким образом способствует компенсации утраченных функций, стабилизации, либо регрессу демиелинизирующего процесса. При этом дистантная подкожная ксеноимплантация проста в реализации, исключает побочные эффекты и осложнения, которые могут быть при трансплантации ткани в мозг (избыточный рост трансплантата, рубцевание и т.д.)
Для реализации заявленного способа использовались эмбрионы 17-19 дней внутриутробного развития, являющиеся наиболее биологически активными, что соответствует известным рекомендациям (см. Овечко В.Н. Нейрохирургическое лечение больных цереброорганическими и эпилептическими синдромами методом трансплантации эмбриональной нервной ткани - автореф. дисс. к.м.н. С-Пб., 1995, с. 11).
The choice in the inventive method as a xenograft of the embryonic tissue of the bluish spot of the brain of a laboratory mammal, the specific cells of which can synthesize norepinephrine, makes it possible to activate the processes of general and selective adaptation, make up for the deficiency of this endogenous biological regulator (norepinephrine) and thus contributes to the compensation of lost functions, stabilization, or regression of the demyelinating process. At the same time, distant subcutaneous xenoimplantation is easy to implement, eliminates side effects and complications that may occur during transplantation of tissue into the brain (excessive transplant growth, scarring, etc.)
For the implementation of the claimed method, embryos of 17-19 days of intrauterine development, which are the most biologically active, were used, which corresponds to well-known recommendations (see Ovechko V.N. Neurosurgical treatment of patients with cerebroorganic and epileptic syndromes by the method of transplantation of embryonic nervous tissue - abstract of diss. St. Petersburg, 1995, p. 11).

Трансплантат эмбриональной ткани в нативном виде может быть использован в течение 6 часов после его извлечения из эмбрионального мозга лабораторного млекопитающего - донора. При этом сохраняется его жизнеспособность без специальных условий обработки и хранения. Необходимо подчеркнуть, что при дистантной ксеноимплантации, согласно сущности изобретения, исключается угроза генетических модификаций, передачи особо опасных инфекций (СПИД, вирусный гепатит и др.). Дистантная ксеноимплантация эмбриональных мозгоспецифических тканей была произведена 34 больным рассеянным склерозом, боковым амиотрофическим склерозом, рассеянным энцефаломиелитом. Наряду с клиническим анализом, терапевтический эффект оценивался по результатам клинико-психологических, электрофизиологических (ЭЭГ, РЭГ) и биохимических исследований. Отсутствие эффекта наблюдали у одного больного. Нежелательных и побочных действий не обнаружено. The transplant of embryonic tissue in its native form can be used within 6 hours after its extraction from the embryonic brain of a laboratory mammal - a donor. At the same time, its viability is preserved without special processing and storage conditions. It must be emphasized that with distant xeno-implantation, according to the essence of the invention, the threat of genetic modifications, transmission of especially dangerous infections (AIDS, viral hepatitis, etc.) is excluded. Distant xeno-implantation of embryonic brain-specific tissues was performed by 34 patients with multiple sclerosis, amyotrophic lateral sclerosis, and disseminated encephalomyelitis. Along with clinical analysis, the therapeutic effect was evaluated according to the results of clinical, psychological, electrophysiological (EEG, REG) and biochemical studies. No effect was observed in one patient. Undesirable and side effects were not found.

Предлагаемый способ лечения реализуется следующим образом. The proposed method of treatment is implemented as follows.

Пример 1. Example 1

Больной Г-вой, 17 лет, давность заболевания 3 года. Диагноз: рассеянный энцефаломиелит. Массивные очаги демиелинизации в левой лобно-височно-теменной области по данным МРТ. До лечения у больного отмечались выраженные нижние спастические спинальные монопарезы в сочетании с пирамидными патологическими знаками, спастической гипертонией, гиперефлексией, мозжечково-стволовыми расстройствами (нистагм), грубой статической атаксией при ходьбе с выраженной дискоординацией в конечностях, чаще в ногах, приступами Джексоновской эпилепсии, астенией, эмоциональными дисфориями в виде депрессии и пароксизмальных аффектов, снижения памяти. Patient G-howl, 17 years old, disease duration 3 years. Diagnosis: disseminated encephalomyelitis. Massive foci of demyelination in the left frontotemporal-parietal region according to MRI. Prior to treatment, the patient had pronounced lower spastic spinal monoparesis in combination with pyramidal pathological signs, spastic hypertension, hypereflexia, cerebellar stem disorders (nystagmus), severe static ataxia when walking with severe discoordination in the limbs, most often in legs, epilepsy, and seizures emotional dysphoria in the form of depression and paroxysmal affects, memory loss.

Оперативное вмешательство проводилось следующим образом. Surgery was carried out as follows.

В области 5-6 межреберья больному под местной анестезией в условиях асептики осуществили разрез длиной 1 см, тупфером образовали карман (тоннель), в который подкожно имплантировали 20 мг эмбриональной ткани голубоватого пятна мозга лабораторного млекопитающего, затем наложили шов, фиксирующий края раны, после чего наложили асептическую салфетку с креолом по краям. Через 7 дней сняли шов. В результате проведения трех ксеноимплантаций с интервалом в 30-45 дней полностью прекратились приступы Джексоновской эпилепсии, улучшилась память, повысилась физическая и умственная работоспособность, исчезла сонливость, склонность к депрессивным реакциям, увеличился объем активных движений в ногах. In the area of 5–6 intercostal space, a 1-cm incision was made to the patient under local anesthesia under aseptic conditions, a pocket (tunnel) was formed with a tuffer, into which 20 mg of laboratory mammalian bluish spot embryonic tissue was implanted subcutaneously, then a suture was fixed to fix the edges of the wound, after which put an aseptic napkin with creole around the edges. After 7 days, the seam was removed. As a result of three xeno-implants with an interval of 30-45 days, the attacks of Jackson's epilepsy completely stopped, memory improved, physical and mental performance improved, drowsiness, tendency to depressive reactions disappeared, and the range of active movements in the legs increased.

Пример 2. Example 2

Больная П-ва, 34 года. Диагноз: рассеянный склероз. Давность заболевания 18 лет. Клиническая картина характеризовалась массивностью, глубиной и распространенностью процесса: выраженные спастические спинальные парезы, чаще с проксимальными парапарезами, спастическая гипертония, клонусы стоп, реже коленных чашечек, поражение зрительных нервов в виде частичной атрофии с прогрессирующим снижением зрения, нарушением сфинктеров с недержанием или задержкой мочи, с наличием бульбарного, подкоркового, психоорганического синдромов. Больной была проведена дистантная ксеноимплантация голубоватого пятна эмбрионального мозга лабораторного млекопитающего в массе 25 мг по вышеизложенной в примере 1 методике. После ксеноимплантации отмечалось клиническое улучшение, которое потенцировалось 2-ой ксеноимплантацией. Уменьшилась шаткость, нормализовался почерк, наросла сила в ногах, значительно уменьшились нижний парез и атаксия, исчезли брюшные рефлексы, слегка наросла интенция при выполнении коленнопяточной пробы справа и проводниковая гипалгезия с Д7 справа. На протяжении года после имплантаций к больной полностью вернулась работоспособность по обслуживанию дома, улучшилась память, нормализовалась эмоциональная сфера. Состояние, близкое к полной ремиссии.Patient Peninsula, 34 years old. Diagnosis: multiple sclerosis. The disease is 18 years old. The clinical picture was characterized by massiveness, depth and prevalence of the process: pronounced spastic spinal paresis, more often with proximal paraparesis, spastic hypertension, clonus of the feet, less often of the patella, damage to the optic nerves in the form of partial atrophy with progressive decrease in vision, impaired sphincter with incontinence or urinary retention, with the presence of bulbar, subcortical, psycho-organic syndromes. The patient underwent distant xeno-implantation of a bluish spot of a laboratory mammalian embryonic brain in a mass of 25 mg according to the method described above in Example 1. After xeno-implantation, clinical improvement was noted, which was potentiated by the second xeno-implantation. The shakiness decreased, the handwriting was normalized, the strength in the legs increased, the lower paresis and ataxia decreased significantly, the abdominal reflexes disappeared, the intention increased slightly when performing a knee-heel test on the right and conduction hypalgesia with D 7 on the right. During the year after implantations, the patient completely returned to working capacity for home maintenance, his memory improved, and his emotional sphere returned to normal. A condition close to complete remission.

Пример 3. Example 3

Больной С-еев, 67 лет. Диагноз: боковой амиотрофический склероз (БАС), давность заболевания 4 года. У больного выявлена шейно-грудная форма БАС, имеются признаки поражения периферических нейронов: атрофия мышц в дистальных отделах верхних конечностей с атонией, слабостью и фасцикуляциями. Мышцы нижних конечностей атрофированы, на фоне развившегося спастического пареза. Снижены рефлексы в нижних конечностях и поверхностные брюшные рефлексы, выражены пирамидные знаки. Общее состояние характеризуется астеническими симптомами, выраженным похуданием, болями в конечностях, особенно выраженными в ночное время. После проведения курса из 4-х ксенотрансплантаций 15 мг ткани голубоватого пятна мозга лабораторного млекопитающего по вышеизложенной в примере 1 методике с интервалом в три недели существенно улучшилось состояние: уменьшились боли в конечностях, уменьшилась спастическая скованность в верхних и нижних конечностях, астенические явления выражены меньше. Sick Cev, 67 years old. Diagnosis: amyotrophic lateral sclerosis (ALS), disease duration 4 years. The patient revealed a cervicothoracic form of ALS, there are signs of damage to peripheral neurons: muscle atrophy in the distal upper limbs with atony, weakness and fasciculations. The muscles of the lower extremities are atrophied, against the background of the developed spastic paresis. Reflexes in the lower extremities and superficial abdominal reflexes are reduced, pyramidal signs are expressed. The general condition is characterized by asthenic symptoms, severe weight loss, pain in the limbs, especially pronounced at night. After a course of 4 xenografts, 15 mg of the tissue of the bluish spot of the laboratory mammalian brain, according to the method described in Example 1, the condition significantly improved with an interval of three weeks: pain in the extremities decreased, spastic stiffness in the upper and lower extremities decreased, asthenic phenomena were less pronounced.

Claims (1)

Способ лечения демиелинизирующих расстройств центральной нервной системы, преимущественно нейроинфекционного генеза, путем дистантной трансплантации рецепиенту донорской эмбриональной мозговой ткани, отличающийся тем, что используют ксеногенную ткань голубоватого пятна (locus cereleus), которую в массе 15-25 кг дистантно имплантируют под кожу в области 5-6 межреберья. A method of treating demyelinating disorders of the central nervous system, mainly of neuroinfectious origin, by distant transplantation of a donor embryonic brain tissue to a recipient, characterized in that they use xenogenic bluish spot tissue (locus cereleus), which is distantly implanted under the skin in a mass of 15-25 kg in the 5- 6 intercostal space.
RU98106799A 1998-04-13 1998-04-13 Method of treatment of demyelinizing disturbances of central nervous system RU2136299C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU98106799A RU2136299C1 (en) 1998-04-13 1998-04-13 Method of treatment of demyelinizing disturbances of central nervous system

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU98106799A RU2136299C1 (en) 1998-04-13 1998-04-13 Method of treatment of demyelinizing disturbances of central nervous system

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2136299C1 true RU2136299C1 (en) 1999-09-10

Family

ID=20204644

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU98106799A RU2136299C1 (en) 1998-04-13 1998-04-13 Method of treatment of demyelinizing disturbances of central nervous system

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2136299C1 (en)

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2182013C1 (en) * 2001-03-05 2002-05-10 Казанцева Наталья Вениаминовна Method for treating degenerative cerebral diseases
RU2216336C2 (en) * 1999-02-24 2003-11-20 Реньюрон Лимитед Transplantation of hemopoietic cells
RU2234929C2 (en) * 2002-02-14 2004-08-27 Учебно-научный центр Медицинского центра Управления делами Президента Российской Федерации Retrobulbar method for treatment of neurological patient by administration of human brain fetal cells
RU2234930C2 (en) * 2002-02-14 2004-08-27 Учебно-научный центр Медицинского центра Управления делами Президента Российской Федерации Method for treatment of organic damage in central nervous system by endolumbal transplantation of human fetal cells
RU2238745C2 (en) * 2002-02-14 2004-10-27 Учебно-научный центр Медицинского центра Управления делами Президента Российской Федерации Method for treating neonatals and small children with cerebral hypoxia and organic lesions of central nervous system
RU2252747C1 (en) * 2003-12-18 2005-05-27 Солонский Александр Владимирович Method for treating demyelinating diseases

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Панкратов Е.В. и др. Гумморальный иммунный ответ на мозгоспецифические белки и ДНК у больных рассеянным склерозом ври терапии эмбриональными тканями. В кн.: Трансплантация фетальных тканей и клеток./Под ред. акад. РАМН В.И. Кулакова и член-корр. РАМН Г.Т. Сухих, М.: 1998, с. 81. *

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2216336C2 (en) * 1999-02-24 2003-11-20 Реньюрон Лимитед Transplantation of hemopoietic cells
RU2182013C1 (en) * 2001-03-05 2002-05-10 Казанцева Наталья Вениаминовна Method for treating degenerative cerebral diseases
RU2234929C2 (en) * 2002-02-14 2004-08-27 Учебно-научный центр Медицинского центра Управления делами Президента Российской Федерации Retrobulbar method for treatment of neurological patient by administration of human brain fetal cells
RU2234930C2 (en) * 2002-02-14 2004-08-27 Учебно-научный центр Медицинского центра Управления делами Президента Российской Федерации Method for treatment of organic damage in central nervous system by endolumbal transplantation of human fetal cells
RU2238745C2 (en) * 2002-02-14 2004-10-27 Учебно-научный центр Медицинского центра Управления делами Президента Российской Федерации Method for treating neonatals and small children with cerebral hypoxia and organic lesions of central nervous system
RU2252747C1 (en) * 2003-12-18 2005-05-27 Солонский Александр Владимирович Method for treating demyelinating diseases

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Chernykh et al. Application of autologous bone marrow stem cells in the therapy of spinal cord injury patients
EP2348103A3 (en) Methods of using regenerative cells in the treatment of peripheral vascular disease and related disorders
Bohbot et al. Electroconvulsive shock and lidocaine reveal rapid consolidation of spatial working memory in the water maze.
CA2373808A1 (en) Bone marrow transplantation for treatment of central nervous system damage
Dai et al. Comparative analysis of curative effect of CT-guided stem cell transplantation and open surgical transplantation for sequelae of spinal cord injury
RU2136299C1 (en) Method of treatment of demyelinizing disturbances of central nervous system
Sugai et al. Stem cell therapies for spinal cord injury in humans: A review of recent clinical research
US6936049B2 (en) Method of neurosurgical treatment of infantile cerebral palsy
KR100959995B1 (en) A composition for inducing differentiation and proliferation of neural progenitor cells or neural stem cells into neurons, comprising human cord blood-derived mesenchymal stem cells as an active ingredient
RU2329029C1 (en) Method of shortsightedness treatment
Carta et al. Radicular compression by extradural spinal endometriosis. Case report
RU2129427C1 (en) Method for treating central nerve system diseases
KR20230054625A (en) Manufacturing method of animal cartilage-derived injectable composition and uses thereof
RU2216281C1 (en) Method for plasty of spinal cord defect with vascular transplant with biological tissues
Spinozzi et al. Use of Soft Penile Prosthesis in Grafting Surgery for Peyronie’s Disease and Mild Erectile Dysfunction: Still an Option?
RU2142286C1 (en) Method of treatment of patient with impotency
RU2258521C1 (en) Biotransplant and method for treating ischemic insult
RU2259836C1 (en) Biotransplant and method for treating the cases of parkinsonism
RU2193866C2 (en) Method for carrying out surgical access in performing spinal cord meningioma removal
RU2405561C2 (en) Method of treating thyroid gland diseases accompanied by hypothyroidism
US20090093528A1 (en) Methods for promoting composite tissue regeneration and uses thereof
RU2333017C2 (en) Method for treatment of cervical radiculo- and/or myelophatic syndromes of spondilo- and/or discogenic type
RU2155050C2 (en) Method for treating central nerve system disorders
EP1180036B1 (en) Cell therapy for chronic stroke
McAvoy et al. Vascularized muscle flap to reduce wound breakdown during flexible electrode-mediated functional electrical stimulation after peripheral nerve injury