[go: up one dir, main page]

RU2136286C1 - Antiviral agent to rna- and dna-containing viruses - Google Patents

Antiviral agent to rna- and dna-containing viruses Download PDF

Info

Publication number
RU2136286C1
RU2136286C1 RU96100413A RU96100413A RU2136286C1 RU 2136286 C1 RU2136286 C1 RU 2136286C1 RU 96100413 A RU96100413 A RU 96100413A RU 96100413 A RU96100413 A RU 96100413A RU 2136286 C1 RU2136286 C1 RU 2136286C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antiviral
dna
antiviral agent
rna
effect
Prior art date
Application number
RU96100413A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU96100413A (en
Inventor
Д.Н. Носик
Н.Н. Носик
Э.Н. Каплина
А.Ю. Ладыгина
Original Assignee
Каплина Элли Николаевна
Носик Дмитрий Николаевич
Носик Николай Николаевич
Ладыгина Александра Юрьевна
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Каплина Элли Николаевна, Носик Дмитрий Николаевич, Носик Николай Николаевич, Ладыгина Александра Юрьевна filed Critical Каплина Элли Николаевна
Priority to RU96100413A priority Critical patent/RU2136286C1/en
Publication of RU96100413A publication Critical patent/RU96100413A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2136286C1 publication Critical patent/RU2136286C1/en

Links

Images

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

FIELD: chemical-pharmaceutical industry. SUBSTANCE: invention relates to antiviral preparations eliciting in vitro high activity against human immunodeficiency virus, herpes virus and cytomegalovirus. Agent showing an antiviral effect is a product produced by eucaryotic cells induced by metal complexes of DNA sodium salt. EFFECT: enhanced antiviral effect of the nontoxic agent. 2 cl, 4 tbl

Description

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а, именно к противовирусным средствам, проявляющим высокую активность против ряда вирусов различных видов. The invention relates to the pharmaceutical industry, and in particular to antiviral agents exhibiting high activity against a number of viruses of various types.

Все существующие антивирусные препараты, как правило, характеризуются высокой токсичностью и избирательностью действия. При невысокой эффективности могут поражаться жизненно важные органы. All existing antiviral drugs, as a rule, are characterized by high toxicity and selectivity. With low efficiency, vital organs can be affected.

Известно средство, обладающее противовирусным действием, не проявляющее токсичность, представляющее собой комплекс натриевой соли ДНК с поливалентным металлом. Недостатком этого средства является высокая терапевтическая доза (1). Known agent with antiviral effect, not showing toxicity, which is a complex of sodium salt of DNA with a polyvalent metal. The disadvantage of this tool is the high therapeutic dose (1).

Близким к изобретению является интерлейкин-2, как по способу получения так и по терапевтической дозе (2-3). Однако интерлейкин-2 не обладает повышенным антивирусным действием. Interleukin-2 is close to the invention, both in the production method and in the therapeutic dose (2-3). However, interleukin-2 does not have an increased antiviral effect.

В качестве прототипа, решающего ту же задачу, что и заявленное изобретение, может быть рассмотрено противовирусное средство, согласно патенту PCT WO 93/10793. Однако известное средство является комплексной солью ДНК, не обладающей высокой антивирусной активностью. Применение известного средства предполагает высокие терапевтические дозы для достижения лечебного эффекта. As a prototype that solves the same problem as the claimed invention, an antiviral agent can be considered according to PCT patent WO 93/10793. However, the known agent is a complex salt of DNA that does not have high antiviral activity. The use of a known agent involves high therapeutic doses to achieve a therapeutic effect.

Целью данного изобретения является получение противовирусного средства с повышенным по сравнению с известным противовирусным действием как к РНК-, так и к ДНК-содержащим вирусы, и не оказывающим побочного действия на организм. The aim of this invention is to obtain an antiviral agent with increased compared with the known antiviral effect on both RNA- and DNA-containing viruses, and not having side effects on the body.

Настоящим изобретение поставлена и решена принципиально новая задача получения противовирусного вещества путем воздействия комплексной солью ДНК на эукариотические клетки. Получено новое противовирусное средство широкого спектра действия, эффективно воздействующее как на РНК-, так и на ДНК-содержащие вирусы, и обладающее высокой фармакологической активностью, что позволяет его использовать в невысоких лечебных дозах. Новое лечебное противовирусное средство не является токсичным. The present invention posed and solved a fundamentally new task of obtaining an antiviral substance by exposure to eukaryotic cells with a complex salt of DNA. A new broad-spectrum antiviral agent has been obtained that effectively affects both RNA and DNA viruses, and has high pharmacological activity, which allows it to be used in low therapeutic doses. A new therapeutic antiviral agent is not toxic.

Противовирусное средство согласно изобретению характеризуется следующими физико-химическими свойствами:
1. Прозрачная жидкость;
2. Молекулярная масса 1000 - 3000 Д;
3. Сохраняет биологическую активность при воздействии 65oC/20';
4. Сохраняет биологическую активность при воздействии 94oC/15';
5. Устойчив к низким значениям pH (2.0).
The antiviral agent according to the invention is characterized by the following physicochemical properties:
1. Transparent liquid;
2. The molecular weight of 1000 - 3000 D;
3. Retains biological activity when exposed to 65 o C / 20 ';
4. Preserves biological activity when exposed to 94 o C / 15 ';
5. Resistant to low pH (2.0).

Предлагаемое противовирусное вещество при попадании в пораженный вирусом организм путем эндоцитоза проникает в протоплазму клетки, связывая в ней, как обратную транскриптазу, так и белки вируса, продуцированные геномом зараженной клетки. Образовавшиеся продукты взаимодействия под действием внутриклеточных ферментов постепенно разрушаются на отдельные фрагменты, не обладающие вирусной активностью, и утилизируются фагоцитами. The proposed antiviral substance, when it enters the organism infected by the virus by endocytosis, enters the protoplasm of the cell, binding in it both reverse transcriptase and virus proteins produced by the genome of the infected cell. The resulting interaction products under the action of intracellular enzymes are gradually destroyed into individual fragments that do not have viral activity, and are utilized by phagocytes.

Противовирусную активность предлагаемого противовирусного вещества (см. табл. 1 - 3) определяли на модели клеток МТ-4 и МТ-19, предварительно инфицированных:
а) вирусом иммунодефицита человека (РНК-вирус);
б) вирусом герпеса 1-го типа (ДНК-вирус);
в) вирусом цитомегалии человека (ДНК-вирус).
The antiviral activity of the proposed antiviral substance (see tab. 1-3) was determined on the model of cells MT-4 and MT-19, previously infected:
a) human immunodeficiency virus (RNA virus);
b) herpes simplex virus type 1 (DNA virus);
c) human cytomegaly virus (DNA virus).

Далее клетки инкубировали в течение 4 - 7 суток пот 37oC в атмосфере 5% CO2 и 98% влажности до момента учета результатов. Для каждого типа вирусов было проведено не менее двух параллельных операций. Постановку экспериментов осуществляли в 24-луночных пластиковых панелях. В лунки панелей вносили суспензию клеток в количестве 250000 - 300000 клеток/лунку, со множественностью инфекции 0,001 lg ТЦД/50/клетка. Эффект подавления вирусов определяли главным образом, по жизнеспособности клеток и иммуноферментному анализу.Then the cells were incubated for 4 - 7 days, sweat 37 o C in an atmosphere of 5% CO 2 and 98% humidity until the results are taken into account. For each type of virus, at least two parallel operations were performed. The experiments were carried out in 24-hole plastic panels. A cell suspension of 250,000-300,000 cells / well was introduced into the wells of the panels, with a multiplicity of infection of 0.001 lg TCD / 50 / cell. The effect of suppressing viruses was determined mainly by cell viability and enzyme immunoassay.

Ниже изобретения поясняется на конкретных примерах его выполнения. Below the invention is illustrated by specific examples of its implementation.

а) вирус иммунодефицита человека (РНК-вирус). a) human immunodeficiency virus (RNA virus).

Как следует из представленных результатов, заявляемое противовирусное средство "ин витро" проявляет высокую антивирусную активность как к РНК-, так и к ДНК-содержащим вирусам, в концентрации 0,25 - 1 мкл/1000 - 10000 клеток. As follows from the presented results, the claimed antiviral agent "in vitro" exhibits high antiviral activity against both RNA and DNA-containing viruses, at a concentration of 0.25 - 1 μl / 1000 - 10000 cells.

Способ получения противовирусного средства, обладающего повышенным антивирусным действием, заключается в воздействии металлокомплексных соединений натриевой соли ДНК на эукариотические клетки. A method of obtaining an antiviral agent with an increased antiviral effect is the effect of metal complex compounds of the sodium salt of DNA on eukaryotic cells.

Течение ВИЧ-инфекции часто осложняется сопутствующими вирусными инфекциями: герпетической и цитомегаловирусной, что приводит к сокращению периода бессимптомного вирусоносительства ВИЧ и манифестации клинических симптомов СПИДа. The course of HIV infection is often complicated by concomitant viral infections: herpetic and cytomegalovirus, which leads to a reduction in the period of asymptomatic HIV virus carriage and the manifestation of the clinical symptoms of AIDS.

Предлагаемое противовирусное средство создает противовирусную резистентность в клетках организма, являясь нетоксичным и не имеющего вредных побочных действий на жизненно важные органы. В табл. 4 представлена противовирусная активность предлагаемого противовирусного вещества при его фракционировании. The proposed antiviral agent creates antiviral resistance in the cells of the body, being non-toxic and not having harmful side effects on vital organs. In the table. 4 presents the antiviral activity of the proposed antiviral substance during its fractionation.

Литература
1. Средство, обладающее противовирусным действием. Патент России кл. A 61 K 37/10, 1991 г., N 1833547.
Literature
1. An antiviral agent. Patent of Russia A 61 K 37/10, 1991, N 1833547.

2. Mitsuya H., Weinhold k, Furman Petat. - Proc. Nat Acad.Sci. 2. Mitsuya H., Weinhold k, Furman Petat. - Proc. Nat Acad.Sci.

3. Jeffries D. - J.Antimicrob. Chemother. 1989, vol. 23, p. 29 - 34. 3. Jeffries D. - J. Antimicrob. Chemother. 1989, vol. 23, p. 29 - 34.

Claims (2)

1. Противовирусное средство к РНК- и ДНК-содержащим вирусам, отличающееся тем, что оно представляет собой вещество, выделенное при воздействии металлокомплексов натриевой соли ДНК на эукариотические клетки. 1. An antiviral agent for RNA and DNA-containing viruses, characterized in that it is a substance isolated by the action of metal complexes of sodium salt of DNA on eukaryotic cells. 2. Противовирусное средство по п.1, отличающееся тем, что относительная молекулярная масса вещества составляет 1000 - 3000 Д. 2. The antiviral agent according to claim 1, characterized in that the relative molecular weight of the substance is 1000 - 3000 D.
RU96100413A 1996-01-22 1996-01-22 Antiviral agent to rna- and dna-containing viruses RU2136286C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU96100413A RU2136286C1 (en) 1996-01-22 1996-01-22 Antiviral agent to rna- and dna-containing viruses

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU96100413A RU2136286C1 (en) 1996-01-22 1996-01-22 Antiviral agent to rna- and dna-containing viruses

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU96100413A RU96100413A (en) 1998-03-27
RU2136286C1 true RU2136286C1 (en) 1999-09-10

Family

ID=20175586

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU96100413A RU2136286C1 (en) 1996-01-22 1996-01-22 Antiviral agent to rna- and dna-containing viruses

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2136286C1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002043740A1 (en) * 2000-12-01 2002-06-06 Veritas S.R.L. Method for producing an immunotropic antiviral preparation

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3724951A1 (en) * 1987-07-28 1989-02-09 Werner E G Prof Dr Mueller Pharmaceutical composition containing modified deoxyribonucleic acid and its use
RU2036652C1 (en) * 1991-12-24 1995-06-09 Тихоокеанский научно-исследовательский институт рыбного хозяйства и океанографии Process for manufacture of desoxyribonucleic acid enriched by mineral additives
RU2043767C1 (en) * 1993-05-24 1995-09-20 Научно-производственное предприятие "Фармэк" Method for suppressing human virus infection

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3724951A1 (en) * 1987-07-28 1989-02-09 Werner E G Prof Dr Mueller Pharmaceutical composition containing modified deoxyribonucleic acid and its use
RU2036652C1 (en) * 1991-12-24 1995-06-09 Тихоокеанский научно-исследовательский институт рыбного хозяйства и океанографии Process for manufacture of desoxyribonucleic acid enriched by mineral additives
RU2043767C1 (en) * 1993-05-24 1995-09-20 Научно-производственное предприятие "Фармэк" Method for suppressing human virus infection

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002043740A1 (en) * 2000-12-01 2002-06-06 Veritas S.R.L. Method for producing an immunotropic antiviral preparation
EP1338281A4 (en) * 2000-12-01 2004-03-24 Veritas S R L Method for producing an immunotropic antiviral preparation

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Rice et al. Inhibitors of HIV nucleocapsid protein zinc fingers as candidates for the treatment of AIDS
US5750493A (en) Method to improve the biological and antiviral activity of protease inhibitors
De Clercq Basic approaches to anti-retroviral treatment
US6093702A (en) Mixtures of dideoxy-nucleosides and hydroxycarbamide for inhibiting retroviral spread
Temin Is HIV unique or merely different?
TURANO et al. Inhibitory effect of papaverine on HIV replication in vitro
Mitchell et al. Mismatched double-stranded RNA (ampligen) reduces concentration of zidovudine (azidothymidine) required for in-vitro inhibition of human immunodeficiency virus
ATE220067T1 (en) 4-(2-AMINO-6-(CYCLOPROPYLAMINO)-9H-PYRINE-9-YL)- - CYCLOPENT 1-METHANOL SUCCINATE AS AN ANTIVIRAL AGENT
Englund et al. A novel HIV-1 isolate containing alterations affecting the NF-κB element
RU2136286C1 (en) Antiviral agent to rna- and dna-containing viruses
US5028595A (en) Method for preventing AIDS in a subject or treating a subject infected with the AIDS virus
Perno et al. Inhibition of the protease of human immunodeficiency virus blocks replication and infectivity of the virus in chronically infected macrophages
WO1996028162A1 (en) New drug combination for the treatment of viral diseases
JP2648329B2 (en) Pharmaceutical composition for preventing or treating AIDS
SHAROVA et al. p17 and p17-containing gag precursors of input human immunodeficiency virus are transported into the nuclei of infected cells
JP2004538334A (en) Drugs used in the treatment of HIV infection and their components and uses
Oxford et al. Potential target sites for antiviral inhibitors of human immunodeficiency virus (HIV)
MELLERT et al. Inhibition of HIV-1 replication by an antiviral xanthate compound in vitro
RU2043767C1 (en) Method for suppressing human virus infection
RU2088232C1 (en) Inhibitor of marburg virus reproduction
US5603963A (en) Method for the treatment of retroviral diseases such as acquired immune deficiency syndrome utilizing (pseudo)halogen complexes of gold(1)
Carroll et al. Resistance of visna virus to interferon
LAURENT-CRAWFORD et al. Antiviral action of polyadenylic-polyuridylic acid against HIV in cell cultures
RU2697887C1 (en) Agent possessing antiviral action against tick-borne encephalitis viruses and herpes simplex type i
Lyons et al. Effect of actinomycin D and halogenated deoxyuridines on the replication of Bittner virus in vitro

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20140123