RU2135178C1 - Способ повышения противоопухолевой эффективности в эксперименте - Google Patents
Способ повышения противоопухолевой эффективности в эксперименте Download PDFInfo
- Publication number
- RU2135178C1 RU2135178C1 RU96102509A RU96102509A RU2135178C1 RU 2135178 C1 RU2135178 C1 RU 2135178C1 RU 96102509 A RU96102509 A RU 96102509A RU 96102509 A RU96102509 A RU 96102509A RU 2135178 C1 RU2135178 C1 RU 2135178C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cyclophosphamide
- animals
- antitumor
- effect
- experiment
- Prior art date
Links
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 title claims abstract description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 title claims description 4
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 claims abstract description 15
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 claims abstract description 10
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 claims abstract description 7
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 claims description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 abstract description 12
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 abstract description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 238000010171 animal model Methods 0.000 abstract description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 abstract 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 abstract 2
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 abstract 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 4
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 4
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 3
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 3
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 3
- 210000004988 splenocyte Anatomy 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000057 Mannan Polymers 0.000 description 2
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 2
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 2
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 206010027458 Metastases to lung Diseases 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 210000003815 abdominal wall Anatomy 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000002001 anti-metastasis Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 1
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000000051 modifying effect Effects 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 238000012827 research and development Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной онкологии, и может быть использовано для снижения токсичности и повышения противоопухолевого действия циклофосфана. Для этого лабораторным животным с индуцированной опухолью каждые три дня внутрибрюшинно вводят индометацин суммарной дозой 6 мг, после чего в селезенку по оригинальной методике в рамках изобретения вводят циклофосфан в общетерапевтических дозах. В результате снижается токсичность и повышается противоопухолевый эффект циклофосфана, увеличивается продолжительность жизни животных.
Description
Изобретение относится к медицине, точнее к экспериментальной онкологии, и может быть использовано для усиления действия противоопухолевых препаратов.
Известны способы повышения противоопухолевой активности с учетом гистологической формы опухоли с верификацией процесса, путем использования в качестве противоопухолевого средства 20 мг/кг циклофосфана и 50/48 мг на 1 кг веса дрожжевого маннана. Циклофосфан действует разрушающе на опухолевые клетки, но побочное токсическое действие на организм животного-опухоленосителя и при терапевтической дозе приводит к торможению опухоли в пределах 40%. Увеличение дозы противоопухолевого препарата приводило к массовой гибели животных.
Включение в схему лечения маннана позволяло достигнуть торможение развития и роста опухоли у 65,8% животных (И.П.Соколова, И.С.Гавриленко. Биохимические аспекты противоопухолевого действия маннна. Сб. "Актуальные проблемы экспериментальной химиотерапии опухолей". АН, АМН, МЗ СССР, материалы совещания, Черноголовка, 1987, стр. 237 - 239).
Столь невысокие результаты не могут удовлетворять ни экспериментаторов, ни тем более клиницистов.
Известен способ усиления противоопухолевого действия цитостатиков в сочетании с индометацином, одним из ингибиторов синтеза простагландинов. Как утверждают авторы, влияние однократной обработки индоментацином in vitro в дозе 10-6 М спленоцитов животных-опухоленосителей приводит к увеличению антиметастатической активности, усиливая противоопухолевое действие цитостатиков (Юнкер В.М. и др. Модифицирующее действие циклофосфамида и индометацина на развитие метастазов в легких у мышей, Сб. "Актуальные проблемы химиотерапии опухолей", материалов сов. АН. АМН. МЗ СССР, Черноголовка, 1987, стр. 167 - 168).
Обработка спленоцитов in vitro для усиления их противоопухолевого влияния связана с необходимостью удалять селезенку для получения из нее взвести спленоцитов. Процедура удаления селезенки нецелесообразна в клинических условиях. Кроме того, в проведенных авторами экспериментальных исследованиях отсутствуют сведения о продолжительности жизни животных после проведения различных вариантов противоопухолевой терапии.
Стремление к увеличению продолжительности жизни после проведения противоопухолевого воздействия в различных его вариантах при сохранении качества жизни является главной задачей многих исследований.
Целью изобретения является снижение токсического влияния циклофосфана без уменьшения его противоопухолевого действия.
Поставленная цель достигается тем, что взвесь опухолевых клеток саркомы-45 инъецировали под кожу спины белым крысам массой 200 - 220 г. После достижения опухолью объема не менее 1 см3 под эфирным наркозом во время операции под кожу передней брюшной стенки слева выводилась селезенка. Во время операции в селезенку вводилось 3 мг циклофосфана и внутрибрюшинно 1,5 мг индометацина. Затем каждые 3 дня трижды в селезенку вводилось 10 мг циклофосфана до общей дозы 35 мг и внутрибрюшинно 1,5 мг индометацина суммарной дозой 6 мг.
В те же сроки и в аналогичных дозах получала только циклофосфан внутривенно контрольная группа животных.
Через 22 дня после перевивки величина опухолей в опытной группе животных была в 3 раза меньше, а продолжительность жизни в 3 раза больше по сравнению с контрольной группой животных.
Результатом применения циклофосфана в опытной группе было уменьшение опухоли на 80% от ее исходного объема, в то время как у животных контрольной группы опухоль превысили исходный объем до 10%.
Сравнительный анализ разработанного и апробированного способа повышения эффективности противоопухолевой терапии с известным позволяет констатировать, что он имеет изобретательский уровень и отличается новизной, т.к. для специалиста не следует явным образом из современного уровня развития этой отрасли медицины.
Уровень развития исследований и разработок в области повышения противоопухолевой эффективности при одновременном снижении токсических проявлений цитостатиков, в доступных научно-медицинских и патентных источниках не располагают информацией о предлагаемом способе противоопухолевого воздействия. Данное обстоятельство позволяет считать разработанный способ существенно отличающимся от известных в настоящее время.
Способ является промышленно применимым, т.к. может быть использован при проведении противоопухолевых воздействий в специализированных медицинских учреждениях.
Способ был апробирован на группе экспериментальных животных. Внутриселезеночное введение циклофосфана и индометацина внутрибрюшинно позволило получить процент регрессии опухоли, значительно превышающий (до 80% от исходного) в нескольких сериях экспериментов (по 12 в каждой группе).
Технический результат от использования разработанного "Способа повышения противоопухолевой эффективности в эксперименте" позволяет усилить противоопухолевое действие специальных препаратов, уменьшить их пагубные токсические проявления, увеличить продолжительность жизни животных по сравнению с контрольной группой в 3 раза.
Claims (1)
- Способ повышения противоопухолевой эффективности циклофосфана в эксперименте, включающий дополнительное введение индометацина, отличающийся тем, что каждые три дня внутрибрюшинно вводят индометацин с последующим введением циклофосфана в селезенку, при этом циклофосфан вводят в общетерапевтических дозах, а индометацин - в суммарной дозе 6 мг.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU96102509A RU2135178C1 (ru) | 1996-02-12 | 1996-02-12 | Способ повышения противоопухолевой эффективности в эксперименте |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU96102509A RU2135178C1 (ru) | 1996-02-12 | 1996-02-12 | Способ повышения противоопухолевой эффективности в эксперименте |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU96102509A RU96102509A (ru) | 1998-05-10 |
| RU2135178C1 true RU2135178C1 (ru) | 1999-08-27 |
Family
ID=20176736
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU96102509A RU2135178C1 (ru) | 1996-02-12 | 1996-02-12 | Способ повышения противоопухолевой эффективности в эксперименте |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2135178C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2474430C1 (ru) * | 2011-11-15 | 2013-02-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Минздравсоцразвития России" | СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ИНДУЦИРОВАННЫХ 3,4-БЕНЗ(α)ПИРЕНОМ ОПУХОЛЕЙ У СПЛЕНЭКТОМИРОВАННЫХ ЖИВОТНЫХ |
-
1996
- 1996-02-12 RU RU96102509A patent/RU2135178C1/ru active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Мосиенко В.С., Хасанова Л.Т. Влияние индометацина на противоопухолевое действие циклофосфана и адриамицина. - Экспериментальная онкология, 1991, т.13, N 5, с.55 - 57. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2474430C1 (ru) * | 2011-11-15 | 2013-02-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Минздравсоцразвития России" | СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ИНДУЦИРОВАННЫХ 3,4-БЕНЗ(α)ПИРЕНОМ ОПУХОЛЕЙ У СПЛЕНЭКТОМИРОВАННЫХ ЖИВОТНЫХ |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2899372T3 (es) | Combinación de tratamiento del cáncer de próstata, composición farmacéutica y método de tratamiento | |
| JPH11514990A (ja) | ２−メルカプトエタノールアミン（２−ｍｅａ）と類縁アミノチオール化合物および３，５−ジイソプロピルサリチル酸銅（▲ｉｉ▼）と類縁化合物の、各種疾患を予防および治療するための使用 | |
| JPS6016934A (ja) | 抗腫瘍剤 | |
| Collier et al. | Rapid induction by acetylcholine, bradykinin and potassium of a nociceptive response in mice and its selective antagonism by aspirin | |
| Hattori et al. | Five-year survival rate of gastric cancer patients treated by gastrectomy, large dose of mitomycin-C, and/or allogeneic bone marrow transplantation | |
| RU2002102025A (ru) | Способ лечения больных хроническим вирусным гепатитом C | |
| RU2135178C1 (ru) | Способ повышения противоопухолевой эффективности в эксперименте | |
| Larionov | Some biological and clinical results from the investigations of the chloroethylamines as anti-tumour drugs | |
| Splinter et al. | Phase I study of alpha-difluoromethylornithine and methyl-GAG | |
| EP1220688A1 (en) | Treatment of dermal tumors, warts, and viral infections using heat-killed p. acnes | |
| JPH05508769A (ja) | 細胞培養及び治療に有用なβ―アレチン | |
| CN1523994A (zh) | 一种用于预防和/或治疗痴呆的以灵芝提取物、十八碳烯酰胺及其衍生物作为有效成分的组合物 | |
| RU2144835C1 (ru) | Способ лечения лимфом | |
| RU2023446C1 (ru) | Антиметастатическое средство | |
| CN116115760A (zh) | Eed抑制剂在制备治疗神经免疫性疾病药物中的应用 | |
| RU2211035C1 (ru) | Противотуберкулезный препарат | |
| WO1988007367A2 (en) | Melatonin-derivatives for psychogenic stress and acute anxiety, and immuno-stimulant drugs | |
| CN111714483A (zh) | 半胱氨酸衍生物作为辐射防护剂的应用 | |
| RU2211714C2 (ru) | Способ лечения злокачественных новообразований | |
| CN116850187B (zh) | Hapalindole在制备抑制肝癌或乳腺癌的药物中的应用 | |
| RU2077888C1 (ru) | Способ лечения лучевой болезни у животных | |
| EA007839B1 (ru) | Иммуностимулятор противоопухолевого действия и способ его получения | |
| CN113440601B (zh) | Nk细胞和tfpi联用在防治鼻咽癌中的应用 | |
| SU1572659A1 (ru) | Способ лечени локализованных форм костно-мозговых сарком у детей | |
| RU2230559C1 (ru) | Способ стимулирования колониеобразования кроветворных клеток-предшественников в селезенке при облучении животных |