[go: up one dir, main page]

RU2128164C1 - Производные n-карбониланилинов и способ их получения - Google Patents

Производные n-карбониланилинов и способ их получения Download PDF

Info

Publication number
RU2128164C1
RU2128164C1 RU93052365A RU93052365A RU2128164C1 RU 2128164 C1 RU2128164 C1 RU 2128164C1 RU 93052365 A RU93052365 A RU 93052365A RU 93052365 A RU93052365 A RU 93052365A RU 2128164 C1 RU2128164 C1 RU 2128164C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
formula
hydrogen
iib
reaction
Prior art date
Application number
RU93052365A
Other languages
English (en)
Other versions
RU93052365A (ru
Inventor
Обер Тьерри
Шен Ален
Original Assignee
Рон-Пуленк Агрошими
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Рон-Пуленк Агрошими filed Critical Рон-Пуленк Агрошими
Publication of RU93052365A publication Critical patent/RU93052365A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2128164C1 publication Critical patent/RU2128164C1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/84—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/12—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
    • C07C233/15—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C255/24—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the same saturated acyclic carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C255/24—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the same saturated acyclic carbon skeleton
    • C07C255/25—Aminoacetonitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C327/00—Thiocarboxylic acids
    • C07C327/38—Amides of thiocarboxylic acids
    • C07C327/40—Amides of thiocarboxylic acids having carbon atoms of thiocarboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C327/42—Amides of thiocarboxylic acids having carbon atoms of thiocarboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to hydrogen atoms or to carbon atoms of a saturated carbon skeleton

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Изобретение относится к новым N-карбониланилинам, которые могут быть использованы в качестве промежуточных соединений для получения биологически активного материала. Описываются N-карбониланилины формулы (IIв), где: R2, R4, R6 представляют собой атом водорода, атом галогена или разветвленную С1-С4-алкильную группу, которая может быть незамещенной или замещенной одним или несколькими одинаковыми или различными атомами галогена вплоть до полного замещения алкильной части; R'7 представляет собой группы -CH2-CN или CH2-CS-NH2 при условии, что R2 и R6 не являются одновременно метилом, когда R'7 представляет собой CH2 - CN - группу. Описывается также способ получения N-карбониланилинов вышеуказанной общей формулы (IIв), заключающийся в том, что N-карбонилированный анилин формулы (7), где X, R3 и R5 - водород подвергают взаимодействию с соединением формулы II: Σ-CHY-CN (II), где Σ является галогеном, алкилкарбонилокси, а предпочтительно фенилсульфонилокси; и Y является водородом, с получением соединения ПВ, где R7'-CH2CN и последующим тиолизом полученного таким образом соединения для получения соединения ПВ, где R'7-CH2-CS-NH2. 2 с. и 10 з.п.ф-лы.
Figure 00000001

Description

Изобретение относится к производным N-карбониланилинов и способам получения указанных соединений. N-карбониланилины настоящего изобретения являются ценными промежуточными соединениями, предназначенными для получения 1-арил-имидазолов, используемых в качестве пестицидов в целях борьбы против членистоногих, нематод, гельминтов или протозойных вредителей, а в частности, против членистоногих вредителей, особенно клещей, или против лиственных или почвенных насекомых; причем указанные соединения не оказывают неблагоприятного воздействия на культурные растения.
Предшествующий уровень техники
Известно, что различные замещенные имидазоловые соединения обладают широким спектром пестицидной активности, например, они могут быть использованы в качестве гербицидов, регуляторов роста растений, фунгицидов, нематицидов, инсектицидов и биоцидов. Некоторые из таких соединений описаны в указанных ниже работах.
В патенте WO N 9100-277-А раскрываются 1-арилимидазолы, которые используются в качестве ингибиторов ангиотензина II и которые могут быть замещенными тиольной группой в 4- или 5-положении имидазольного кольца. Два других положения на имидазольном кольце являются замещенными, а фенильное кольцо не может быть замещенным тремя галогенами.
В заявке на Европатент 1 ЕР 349-763-А раскрываются некоторые имидазолы, которые входят в состав фармацевтических композиций, предназначенных для местного применения, и которые могут быть замещенными арильной группой в 1-положении имидазольного кольца и тиольной функциональной группой в неспецифическом положении.
В японской патентной заявке N J 3239-273-А раскрываются 1-арилимидазолы, которые используются в качестве лекарственных средств для улучшения церебральной функции и для лечения амнезии и которые могут быть замещенными тиольной группой в 4-положении имидазольного кольца; причем одно из двух положений, а именно 4- или 5-положение имидазольного кольца, имеет "Х-арильную" функциональную группу, а Х является метиленовой или карбонильной группой.
Известно, что различные замещенные N-карбониланилины могут быть использованы в качестве промежуточных соединений для получения биологически активного материала.
В патентах США 3 200 151 и 3 131 218 описываются N-цианометил N-формил-2,6-диметиланилины, используемые в качестве промежуточных соединений для изготовления фармацевтических препаратов.
Краткое описание изобретения
Целью настоящего изобретения является получение новых N-карбониланилиновых производных.
Другой целью настоящего изобретения является разработка нового способа получения N-карбониланилинов, которые, в частности, являются N-замещенными цианометиленовыми или карботиоамидметиленовыми производными.
Эти и другие цели настоящего изобретения будут легко понятны из нижеследующего подробного описания изобретения.
Основным аспектом изобретения являются N-карбониланилины общей формулы (IIb):
Figure 00000005

где R2, R4, R6 представляют собой атом водорода, атом галогена или разветвленную C1-C4-алкильную группу, которая может быть незамещенной или замещенной одним или несколькими одинаковыми или различными атомами галогена вплоть до полного замещения алкильной части;
R'7 представляет собой группы -CH2-CN или CH2-CS-NH2; при условии, что R2 и R6 не являются одновременно метилом, когда R'7 представляет собой CH2-CN-группу.
Предпочтительными являются соединения формулы IIb, где R2 и R6 являются галогеном или водородом, a R4 является галогеном, наиболее предпочтительно соединение IIb, которое представляет собой N-цианометил, N-формил 2,6-дихлор-4-фторанилин или 2-[N-формил-N-(2,6-дихлор-4-фтор)фенил]тионоацетамид.
Новые соединения настоящего изобретения могут быть использованы для получения 1-арилимидазолов, которые, как известно, обладают пестицидной активностью, в частности, инсектицидной активностью или акарицидной активностью или той и другой; и которые представляют собой следующие соединения формулы III:
Figure 00000006

где X, У, R2, R3, R5 и R6 независимо выбирают из: атома водорода, атома галогена и прямой или разветвленной C1-C4-алкильной группы, которая может быть незамещенной или замещенной одним или несколькими одинаковыми или различными атомами галогена вплоть до полного замещения алкильной части;
Z представляет собой прямую или разветвленную C1- C4 алкильную группу, которая может быть незамещенной или замещенной одним или несколькими одинаковыми или различными атомами галогена вплоть до полного замещения;
n = 0, 1 или 2; и
R4 выбирают из: атома водорода, атома галогена, цианогруппы и незамещенной C1-C4-алкильной группы или C1-C4-алкильной группы, замещенной одним или несколькими одинаковыми или различными атомами галогена вплоть до полного замещения.
Указанные пестициды описаны, например, в заявках на Европатент ЕР 0 396 427 и ЕР 0 484 165.
Следующим аспектом изобретения является способ получения N -карбониланилинов общей формулы IIb:
Figure 00000007

где R2, R4, R6 и R'7 определены выше, заключающийся в том, что N-карбонилированный анилин формулы 7:
Figure 00000008

где X, R3 и R5 водород подвергают взаимодействию с соединением формулы II:
Figure 00000009
), где Σ является галогеном, алкилкарбонилокси, а предпочтительно фенилсульфонилокси; и Y является водородом, с получением соединения IIb, где R7'-CH2CN и последующим тиолизом полученного таким образом соединения для получения соединения IIВ, где R'7 -CH2-CS-NH2.
Вышеуказанный способ пригоден, в частности, для получения соединения общей формулы 8:
Figure 00000010

где R3, R5, X и Y- водород, и для получения соединения общей формулы 9:
Figure 00000011

где R3, R5, X и Y - водород.
Обычно реакцию соединения 7 с соединением II осуществляют в двухфазной реакционной среде, содержащей органическую жидкую фазу и водную жидкую фазу, причем органической жидкой фазой является алифатический или ароматический углеводород, который может быть галогенирован, или производное указанного соединения, имеющее атом кислорода, который образует эфирную связь.
Вышеуказанная водная жидкая фаза включает в себя водорастворимое основание и межфазный катализатор, причем водорастворимым основанием является гидроксид или карбонат щелочного или щелочноземельного металла, а межфазным катализатором является галогенид алкиламмония.
Предпочтительно, реакцию соединения 7 с соединением II осуществляют при температуре от -10oC до 50oC, а предпочтительно от 5 до 20oC.
Способ получения новых N-карбониланилинов формул 8 и 9 в общих чертах описан ниже в Схеме II, где R3 и R5 - водород.
Figure 00000012

Figure 00000013

В схеме II исходные материалы, т.е. некарбонилированные анилины 6, являются, в основном, коммерческими продуктами либо они могут быть получены стандартными способами, описанными в литературе. Эти хорошо известные процедуры описаны в общих пособиях по химии, а также в кратких руководствах по химии.
В первой стадии, исходя из соединений формулы 6, получают N -карбонилированные анилины формулы 7 описанным ниже способом.
Если X представляет собой прямую или разветвленную C1- C4-алкильную группу, которая является незамещенной или замещенной одним или несколькими одинаковыми или различными атомами галогена вплоть до полного замещения алкильной части, то N-карбонилированные анилины 7 могут быть получены с помощью реакции замещенного анилина общей формулы 6 с ангидридами низших алкановых кислот формулы (10): (X-CO)2О, в жидкой среде.
Выбор конкретного ангидрида зависит от точной формулы анилинов, которые необходимо получить.
Если X является водородом, то N-карбонилированные анилины 7 могут быть получены с помощью реакции замещенного анилина общей формулы 6 с ангидридом формулы:
Figure 00000014

которую проводят в соответствии с методами, описанными в Tet Lett., 1982; 23, 3315 и J. Org. Chem., 1958, 23, 727 или аналогичными методами, которые могут быть адаптированы путем выбора адекватных заместителей.
Во второй стадии, исходя из соединений формулы 7, получают соединения формулы 8 способом, описанным ниже.
Цианопроизводные N -карбонилированных анилинов формулы 8 в Схеме II, где X, Y и R2 - R6 являются такими, как они были определены выше, представляют собой новые соединения при условии, что R2 и R6 не являются одновременно метилом, если X и Y оба являются атомом водорода. Эти соединения могут быть получены из соответствующих N-карбонилированных анилинов формулы 7 посредством цианоалкилирования, то есть посредством реакции с соединением формулы (II):
Figure 00000015

где Σ представляет собой галоген, гидроксид, алкилкарбонилокси, галогеналкилкарбонилокси, арилкарбонилокси, алкилсульфонилокси, галогеналкилсульфонилокси, арилсульфонилокси, а предпочтительно фенилсульфонилокси, а Y является таким, как он определен выше.
Эту реакцию осуществляют в двухразовой реакционной среде, в условиях, известных как фазовый перенос "жидкость-жидкость". То есть эту реакцию проводят в органической жидкой фазе и водной жидкой фазе с переносом реагентов и/или катализатора из одной фазы в другую.
Некоторые из соединений формулы II являются коммерчески доступными, а некоторые из них могут быть получены известными методами.
Если Σ является фенилсульфонилокси, то соединения формулы II могут быть получены способом, описанным в Acta Po1. Pharm. 23(5), с. 417 (1966). В этом случае соединение формулы II может быть получено в процессе реакции цианоалкилирования без его выделения или очистки: водная фаза, в которой было получено это соединение, может быть использована в качестве водной жидкой фазы реакции цианоалкилирования.
Органическая фаза для реакции цианоалкилирования представляет собой, главным образом, органический растворитель, в котором анилины являются растворимыми. Предпочтительно, если этот растворитель является алифатическим или ароматическим углеводородом, который может быть галогенированным, либо его производным, имеющим атом кислорода, который образует эфирную связь. Предпочтительными органическими растворителями являются хлорированные углеводороды, такие как дихлорметан, или ароматические углеводороды, такие как толуол или монохлорбензол.
Водная жидкая фаза включает в себя водорастворимое основание и межфазный катализатор. Водорастворимое основание может быть органическим или неорганическим и предпочтительно представляет собой гидроксид или карбонат щелочного или щелочноземельного металла. Межфазные катализаторы, используемые в системах жидкость-жидкость, хорошо известны специалистам; из них предпочтительными являются галиды алкиламмония. Отношение "катализатор/исходный материал 7" (определяемое как молярное отношение) составляет 0,02 - 0,4, а предпочтительно 0,05 - 0,25. Реакционная температура, в основном, составляет -10 -50oC, а предпочтительно 5-20oC (комнатная температура).
В третьей стадии, исходя из соединений 8, получают соединения 9 способом, описанным ниже.
Карботиоамидметилензамещенные N-карбонилированные анилины формулы 9 в Схеме II, где X, Y и R2 -R6 являются такими, как они были определены выше, являются новыми соединениями, которые могут быть получены путем тиолиза цианопроизводных N-карбонилированных анилинов формулы 8 в Схеме II. Указанная реакция тиолиза является известной per se, и в этих целях может быть использована любая процедура, обычно применяемая для тиолиза нитрильной группы с образованием аминотиокарбонильной группы, например, такая процедура, как
*реакция с использованием сложных эфиров дитиофосфорной кислоты, описанная в J. Heterocyclic Chem. 28, 1607 (1991); или
*реакция с использованием полисульфида фосфора, предпочтительно декасульфида фосфора, в присутствии алкалинсульфида, как описано в Synth. Commun., 22 (10), 1397 (1992).
Предпочтительная процедура тиолиза включает в себя катализуемую основанием реакцию с использованием сероводорода (газа) в присутствии межфазных катализаторов либо в системе газ-жидкость, либо в системе жидкость-жидкость. Эта реакция может быть осуществлена в условиях давления сероводорода порядка от 1 до 4, а предпочтительно от 1 до 2 бар. Молярное отношение "сероводород/цианопроизводное 8" составляет, в основном, в пределах от 1 до 10, а предпочтительно от 1 до 2. Температура реакции составляет, в основном, порядка 25 -80oC, а предпочтительно 30 - 40oC.
В случае использования газожидкостной системы жидкой фазой может быть полярный органический растворитель, в котором растворяется цианопроизводное 8.
Предпочтительно, если таким растворителем является протонный растворитель, например спирт, или апротонный растворитель, например диметилформамид, диметилсульфоксид, сульфонат, ацетон или пиридин. Каталитическим основанием может быть амин (описанный в J. Chem. Eng. Data, 13, 130 (1968) ), гидроксид или алкоксид щелочного или щелочноземельного металла, основная ионообменная смола, гидроксид алкиламмония, гидросульфид щелочного металла, или сульфид натрия. Предпочтительными основаниями являются ароматические амины, такие как пиридин, диметиламинопиридин, первичный, вторичный или третичный алифатические амины, включая алканоламины, такие как этаноламин и диэтаноламин; тетра-(низший алкил)гуанидины, аммиак, или смеси аминов, например, предпочтительно, смесь триэтиламина и пиридина. Отношение "концентрация каталитического основания/концентрация цианопроизводного 8" (определяемое как отношение числа молей) составляет в основном от 0 до 3, а предпочтительно от 0,8 до 1,5.
В случае использования системы газ-жидкость-жидкость, как, например, описано в Synthesis 917 (1978), одна жидкая фаза является органической, например, такой как алифатический или ароматический углеводород, который может быть галогенированным, или простой эфир. Предпочтительными органическими растворителями являются хлорированный ароматический углеводород, такой как дихлоробензол, или простой эфир, такой как дифениловый эфир. Другой жидкой фазой является водная жидкая фаза, которая включает в себя межфазный катализатор и сульфид натрия. Предпочтительным межфазным катализатором являются галиды тетра-алкиламмония; при этом молярное соотношение "катализатор/исходный материал 8" составляет в основном от 0,01 до 0,1. А молярное отношение "сульфид натрия/исходный материал 8" составляет в основном от 0,02 до 0,2.
Способы синтеза соединений формулы III:
В Схеме III, представленной ниже, проиллюстрирован способ получения некоторых 1-арилимидазолов формулы III, а именно 1-арилимидазолов формулы 14, в которых X, Y, R2, R3, R4, R5, R6 являются такими, как они определены выше, а R7 и R8 являются F, Cl, Br или перфторалкильной группой, исходя из новых соединений настоящего изобретения формулы Ib, а именно формулы 9;
Figure 00000016

Figure 00000017

В первой стадии получают новое соединение, формулы 4, исходя из нового соединения настоящего изобретения формулы 9, способом описанным ниже.
Реакция циклодегидратации карботиоамидметилен-замещенных N -карбонилированных аминов формулы 9 в основном известна специалистам (J. Org. Chem. 1987, 52, 2977 и J. Org. Chem., 1989, 54, 4570), и для ее осуществления может быть использован любой метод, аналогичный описанным методам; а предпочтительным методом является нагревание в муравьиной кислоте.
Во второй стадии, исходя из промежуточного тиолового соединения формулы 4, получают соединение формулы 12 способом, описанным ниже.
Промежуточное тиоловое соединение 4 может быть подвергнуто окислению in situ (без выделения) с получением соответствующего дисульфида общей формулы 12, в присутствии кислорода, содержащегося в используемом растворителе, например, в муравьиной кислоте, если эта кислота используется в качестве растворителя; либо указанное тиоловое соединение 4 может быть выделено в виде сырого материала и подвергнуто окислению путем обработки окисляющим агентом, которым, например, может быть кислород или перекись водорода, с последующим проведением реакции в подходящем инертном растворителе, таком, как ацетонитрил, вода или их смесь. Если окисляющим агентом является сульфоксид, такой, как диметилсульфоксид или тетраметиленсульфоксид, то в качестве растворителя для реакции может быть использован сам сульфоксид. Окисляющим агентом может быть также бром. Эту реакцию проводят предпочтительно при температуре от около ОoC до около 200oC, а более предпочтительно от около 20oC до около 150oC. Типичные процедуры для осуществления такой реакции описаны J. March в "Advanced Organic Chemistry", 3-е изд., 1985, Wiley - Interscience, стр. 1092, и в ссылках, указанных в этой работе, а также O. G. Lowe, J. Org. Chem. , 1975, 40, 2096 и T. J. Wallace в J. Am. Chem. Soc. 1964, 86, 2018.
Сульфид 14 может быть получен с помощью реакция дисульфидного промежуточного соединения 12 и пералканового соединения 13, т.е. HaloCFR7R8, где HaIo является галогеном, предпочтительно Cl, Br или I; R7 является F, Cl или Br, а R8 является F, Cl, Br или перфторалкильной группой, с восстановительным агентом, стимулирующим образование свободного радикала CFR7R8 (из HaloCFR7R8). Таким восстановительным агентом является предпочтительно металл, например, цинк, алюминий, кадмий, или марганец, либо соединение с окисью серы, например, дитионит или гидроксиметилсульфинат. Щелочной дитионит, дитионит щелочноземельного металла или дитионит металла, имеет формулу Mn (S2O4), где n может быть 1 или 2 в зависимости от валентности металла М. Если используется дитионит или гидроксиметилсульфинат, то необходимо присутствие основания. Таким основанием может быть гидроксид щелочного металла, гидроксид щелочноземельного металла, аммиак, алкиламин, триэтилбензиламмоний, или соль слабой кислоты, такая, как динатрийфосфат, метабисульфит натрия, бисульфит натрия и борат натрия. Для данной реакции используют такие растворители, которые могут солюбилизировать дитионит или гидроксиметилсульфинат, и соединения 12 и 13. Подходящими растворителями являются ацетонитрил, диметилформамид, формамид, диметилацетамид, гексаметилфосфорамид, N-метилпирролидон, диметилсульфоксид или сульфолан. Температура реакции составляет от около 10oC до около 200oC, а предпочтительно от около 50oC до около 150oC. Типичные процедуры, аналогичные указанным выше, описаны С. Wakselman и др., в J. Chem. Soc. Commun., 1991, 993 и в ссылках, приведенных в этой работе.
Сульфиды общей формулы 14, в которых Y является атомом водорода, а другие группы являются такими, как они были определены выше, также представляют собой ценные промежуточные соединения, которые могут быть использованы для получения соединений общей формулы III, в которых Y является атомом галогена, Z является CFR7R8, n = 0, а другие группы являются такими, как они были определены выше.
Реакция получения сульфидов может быть представлена следующей схемой:
Figure 00000018

Так, например, сульфид общей формулы 16, где Halo представляет собой атом галогена, предпочтительно Cl, Br или I, а другие группы являются такими, как они были определены выше, может быть получен путем галогенирования сульфидного промежуточного соединения общей формулы 15 с использованием галогенирующего агента, такого, как хлор или бром, N-хлорсукцинимид или N-бромосукцинимид. Эту реакцию проводят в инертном апротонном растворителе, таком, как хлорированный углеводород, простой эфир, ацетонитрил; или в двухфазовой реакционной среде, которая может представлять собой либо систему жидкость-твердая фаза, либо систему жидкость-жидкость. Если двухфазная реакционная среда представляет собой систему жидкость-твердая фаза, то жидкой фазой может быть алифатический или ароматический углеводород, который может быть галогенирован. Предпочтительными органическими растворителями являются хлорированные ароматические углеводороды, такие как хлорбензол. Твердой фазой является неорганическое основание, такое как гидроксид, карбонат, или бикарбонат щелочного или щелочноземельного металла. Предпочтительными основаниями являются карбонаты и бикарбонаты щелочных металлов, такие как карбонат натрия и бикарбонат натрия. Если двухфазовая реакционная среда представляет собой систему жидкость-жидкость, то одной из жидких фаз является органическая фаза, которая, в основном, представляет собой алифатический или ароматический углеводород, который может быть галогенирован. Предпочтительными органическими растворителями являются хлорированные ароматические углеводороды, такие как хлорбензол. Другой жидкой фазой является водная фаза, содержащая межфазный катализатор, такой как галид алкиламмония. Эта реакция может быть осуществлена при температуре от около -50oC до 150oC, а предпочтительно от около -10oC до 100oC в зависимости от реакционной способности промежуточного соединения 15 и от реакционной способности используемого галогенирующего агента. Типичные процедуры описаны А.R. Katritsky и др. , "Comprehensive Heterocyclic Chemistry" 1984, т. 5, Часть 4A, изд. Pergamon Press, с. 398, и в ссылках, приведенных в этой работе.
Соединения общей формулы III, в которых n = 0, а другие группы являются такими, как они были определены выше, также являются ценными промежуточными соединениями, которые могут быть использованы для получения соединений общей формулы III, в которых n = 1 или 2, а другие группы являются такими, как они были определены выше. Соответствующие процедуры получения указанных соединений описаны в заявке на Европатент ЕР 0 396 427, цитируемой выше.
Пример 1.
316 г (10,5 М) полиоксиметилена постепенно при 10oC добавляли к 551 г (11,25 М) цианида натрия в 2 л воды с последующим постепенным добавлением 1563 г (8,85 М) бензолсульфонилхлорида. Затем реакционную смесь размешивали при 10oC. К полученной реакционной смеси добавляли 8 л метиленхлорида, после чего при 10oC вводили 1561 г (7,5 М) N-формил-2,6-дихлор-4-фторанилина и 485 г (1,64 М) хлорида тетрабутиламмония. Полученный раствор размешивали 20 минут при 10oC, а затем смешивали с 975 г (9,75 М) водного раствора гидроксида натрия при 30%. После часового размешивания при 10oC, добавляли 2 л воды и 2 л метиленхлорида. Органический слой промывали водой и концентрировали. После кристаллизации из смеси циклогексана/изопропанола (75/25) получали 1702 г (выход 89%) N-цианометил, N-формил 2,6-дихлоро-4-фтороанилина.
Этот продукт характеризовали с помощью протонного магнитного резонанса в диметилсульфоксиде: было установлено, что ароматические протоны дают два дублета при химическом сдвиге 7,71 и 7,76 м.д. (причем оба они соответствуют разным конформерам) и с константой взаимодействия 8,5 Гц.
Пример 2.
Цианометилацетат получали в соответствии с методикой, описанной в Synth. Commun. 2, 215 (1972). Смесь 2,78 г (10 мМ) хлорида тетрабутиламмония и 1 г (10 мМ) цианометилацетата растворяли в 10 мл дихлорметана. К реакционной смеси добавляли 2 г (9,6 мМ) N-формил-2,6-дихлоро-4-фтороанилина и 3 мл (12 мМ) водного раствора гидроксида натрия (4М/л). После часового размешивания при комнатной температуре, получали N-цианометил-N-фopмил-2,6-дихлоро-4-фтороанилин.
Пример 3.
К раствору 6,16 г (29,6 мМ) N-формил-2,6-дихлоро-4-фтороанилина в 30 мл дихлорометана добавляли при комнатной температуре 30 мл воды, 1,66 г хлорида тетрабутиламмония (5,9 мМ), 1,5 г (37,5 мМ) гидроксида натрия, и наконец, раствор 2,1 мл (33,0 мМ) хлорацетонитрила в 3 мл дихлорметана. После 1-часового размешивания при комнатной температуре органический слой промывали водой, концентрировали, а затем промывали 100 миллилитрами гексана, в результате чего получали 5,7 г (78%) N -цианометил-N-формил-2,6-дихлор-4-фторанилина.
Пример 4.
К 1513 граммам (6,12 м) конечного продукта Примера 1 в 15 л этанола добавляли при комнатной температуре 1822 г (18 М) триэтиламина. В этот раствор при 30oC в течение 2,5 часов вводили 510 г (15 М) сероводорода (газ). Через реакционную смесь при комнатной температуре в течение 8 часов пропускали поток инертного газа. После этого смесь концентрировали, охлаждали до 0oC и фильтровали. Твердый остаток промывали холодным -30oC этиловым спиртом и осушали, в результате чего получали 1640 г 2-[N -формил-N-(2,6-дихлоро-4-фторо)фенил]тионоацетамида (выход 93%).
Этот продукт характеризовали с помощью протонного магнитного резонанса в диметилсульфоксиде, при этом было установлено, что ароматические протоны дают два дублета при химических сдвигах 7,59 и 7,66 м.д. (оба они соответствуют разным конформерам) и с константой взаимодействия 8,5 Гц.

Claims (12)

  1. Производные N-карбониланилинов общей формулы (IIb)
    Figure 00000019

    где R2, R4, R6 представляют собой атом водорода, атом галогена, или разветвленную C1 - C4-алкильную группу, которая может быть незамещенный или замещенной одним или несколькими одинаковыми или различными атомами галогена вплоть до полного замещения алкильной части;
    R17 представляет собой группу - CH2 - CN или CH2 - CS - NH2,
    при условии, что R2 и R6 не являются одновременно метилом, когда R17 представляет собой CH2 - CN-группу.
  2. 2. Соединение по п.1 формулы IIb, в котором R2 и R6 являются галогеном или водородом, а R4 является галогеном.
  3. 3. Соединение по п.2, которое представляет собой N-цианометил, N-формил 2,6-дихлоро-4-фторанилин или 2-[N-формил-N-(2,6-дихлоро-4-фторо)фенил]тионоацетамид.
  4. 4. Способ получения соединения общей формулы IIb
    Figure 00000020

    где R2, R4, R6, R17 определены в п.1, отличающийся тем, что N-карбонилированный анилин формулы 7
    Figure 00000021

    где X и R3 и R5 - водород,
    подвергают взаимодействию с соединением формулы II
    Figure 00000022

    где Σ является галогеном, алкилкарбонилокси, а предпочтительно фенилсульфонилокси;
    Y является водородом,
    с получением соединения IIb, где R17 - CH2CN, и последующим тиолизом полученного таким образом соединения для получения соединения IIb, где R17 - CH2 - CS - NH2.
  5. 5. Способ по п.4 для получения соединения общей формулы 8
    Figure 00000023

    где R3, R5, X и Y - водород.
  6. 6. Способ по п.4 для получения соединения общей формулы 9
    Figure 00000024

    где R3, R5, X и Y - водород.
  7. 7. Способ по любому из пп.4 - 6, в котором реакцию соединения 7 с соединением II осуществляют в двухфазной реакционной среде, содержащей органическую жидкую фазу и водную жидкую фазу.
  8. 8. Способ по п.7, в котором органической жидкой фазой является алифатический или ароматический углеводород, который может быть галогенирован, или производное указанного соединения, имеющее атом кислорода, который образует эфирную связь.
  9. 9. Способ по п. 7, в котором водная жидкая фаза включает в себя водорастворимое основание и межфазный катализатор.
  10. 10. Способ по п.9, в котором водорастворимым основанием является гидроксид или карбонат щелочного или щелочноземельного металла.
  11. 11. Способ по п.9, в котором межфазным катализатором является галогенид алкиламмония.
  12. 12. Способ по любому из пп.4 - 11, в котором реакцию соединения 7 с соединением II осуществляют при температуре от -10 до 50oC, а предпочтительно от 5 до 20oC.
RU93052365A 1993-03-03 1993-11-24 Производные n-карбониланилинов и способ их получения RU2128164C1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US981584 1992-11-25
US08/025,503 US5393913A (en) 1993-03-03 1993-03-03 N-formylanilines
US25503 1998-02-18

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU93052365A RU93052365A (ru) 1996-07-20
RU2128164C1 true RU2128164C1 (ru) 1999-03-27

Family

ID=21826460

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU93052365A RU2128164C1 (ru) 1993-03-03 1993-11-24 Производные n-карбониланилинов и способ их получения

Country Status (2)

Country Link
US (1) US5393913A (ru)
RU (1) RU2128164C1 (ru)

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU884567A3 (ru) * 1977-05-23 1981-11-23 Ниппон Сода Компани Лимитед(Фирма) Способ получени производных циклогексана или их солей
US4940780A (en) * 1986-12-11 1990-07-10 Basf Aktiengesellschaft Basically substituted phenylacetonitriles, their preparation and drugs containing these compounds
US5112995A (en) * 1989-04-05 1992-05-12 Glaxo Group Limited Preparation of substituted ethenes
EP0475214B1 (en) * 1990-08-30 1995-06-07 Suntory Limited Caffeic acid derivatives and pharmaceutical compositions containing the same

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2809984A (en) * 1956-04-10 1957-10-15 Gen Aniline & Film Corp Cyanoethylated anilides and phenylene bis acid amides
US3108038A (en) * 1962-01-08 1963-10-22 Du Pont Anilide nematocides
GB1155580A (en) * 1965-10-21 1969-06-18 Geigy Ag J R New Imidazole Derivatives their Production and Use
CH552563A (de) * 1969-12-16 1974-08-15 Hoechst Ag Verfahren zur herstellung von n-mono-((beta)-cyanaethyl)-arylaminen.
DE2259627A1 (de) * 1972-12-06 1974-06-12 Hoechst Ag Imidazolyl-(2)-thio-alkansaeureester und verfahren zu ihrer herstellung
US3965139A (en) * 1972-12-18 1976-06-22 Diamond Shamrock Corporation 2-Chloro-N-(cyanomethyl)acetanilides
JPS5124569B2 (ru) * 1973-09-05 1976-07-24
US4460603A (en) * 1980-11-17 1984-07-17 Chevron Research Company 1-(2'-Haloalkyl)-amidomethyl-substituted acetanilide fungicides
US4743613A (en) * 1986-04-08 1988-05-10 Smithkline Beckman Corporation Ester prodrugs of dopamine-β-hydroxylase, inhibitors, composition containing them, and method of using them to inhibit dopamine-β-hydroxylase activity
US4898878A (en) * 1987-10-02 1990-02-06 The Board Of Regents Of The University Of Washington Antioxidant thiohistidine compounds
SK279264B6 (sk) * 1989-05-05 1998-08-05 Rhone-Poulenc Agrochimie 1-arylimidazoly, spôsob ich výroby, prostriedok s
ES2055342T3 (es) * 1989-11-09 1994-08-16 Ube Industries Derivado (tio)amida del acido bencilidenaminooxialcanoico, procedimiento para preparar el mismo y herbicida.
EP0437640A1 (en) * 1990-01-12 1991-07-24 Shell Internationale Researchmaatschappij B.V. Fungicidal amino-thiocarboxylic acid amides

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU884567A3 (ru) * 1977-05-23 1981-11-23 Ниппон Сода Компани Лимитед(Фирма) Способ получени производных циклогексана или их солей
US4940780A (en) * 1986-12-11 1990-07-10 Basf Aktiengesellschaft Basically substituted phenylacetonitriles, their preparation and drugs containing these compounds
US5112995A (en) * 1989-04-05 1992-05-12 Glaxo Group Limited Preparation of substituted ethenes
EP0475214B1 (en) * 1990-08-30 1995-06-07 Suntory Limited Caffeic acid derivatives and pharmaceutical compositions containing the same

Also Published As

Publication number Publication date
US5393913A (en) 1995-02-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP3478830B2 (ja) ピラゾール誘導体
CA2391978A1 (en) Process for the preparation of sulfamides
RU2128164C1 (ru) Производные n-карбониланилинов и способ их получения
KR20030088044A (ko) 페놀-함유 화합물의 합성 방법
US4575557A (en) Preparation of substituted benzamides
US3867403A (en) 1,2-dialkyl-3,5-diphenylpyrazolium salts
IL106669A (en) Synthesis of sulfonic acids, sulfonyl chlorides and aromatics aromatic sulfonamides
KR100499901B1 (ko) 피리딜메틸이소티오시아네이트의제조방법
KR100548807B1 (ko) 아린 중간체 및 이의 제조 방법
RU2309948C2 (ru) Метиловый эфир 4-йод-2-[n-(n-алкиламинокарбонил)аминосульфонил]-бензойной кислоты, его производные и способ их получения
RU2156238C2 (ru) Способ получения диоксоазабициклогексанов
US7102010B2 (en) Process for producing 5-substituted oxazole compounds and 5-substituted imidazole compounds
AU665129B2 (en) Manufacturing of pesticides and intermediates
US4236017A (en) Process for synthesizing 2-substituted semicarbazones and carbalkoxy hydrazones
US3987095A (en) N-substituted-1-(arylsulfinyl and arylsulfonyl)methanesulfonamides
KR950002841B1 (ko) 페닐-구아니딘 유도체의 신규 제조방법
HU182272B (en) Process for preparing rhanitidine
US4188343A (en) Process for preparing anthranylaldehyde derivatives
KR100231791B1 (ko) １-(２-클로로-５-피리딜메틸)-２-(n-니트로이미노)-이미다졸리딘의 제조 방법
US4235813A (en) Aromatic sulfonamide sulfonyl chloride compounds
JPS60112771A (ja) イソニコチン酸アニリド誘導体の製造法
JPH04139170A (ja) 置換ピリジンスルホニルカーバメート系化合物及びその製造方法並びに置換ピリジンスルホンアミド系化合物の製造方法
GB2042526A (en) N-alkylsulfonyl- and N- alkoxycarbonyl-substituted alkanesulfonanilides and derivatives thereof useful as plant growth modifiers
JPH0439464B2 (ru)
JPH07291970A (ja) ピラゾール誘導体およびそれを用いた除草剤