RU2125995C1 - Способ получения асимметрично замещенных триазинов - Google Patents
Способ получения асимметрично замещенных триазинов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2125995C1 RU2125995C1 RU96112138A RU96112138A RU2125995C1 RU 2125995 C1 RU2125995 C1 RU 2125995C1 RU 96112138 A RU96112138 A RU 96112138A RU 96112138 A RU96112138 A RU 96112138A RU 2125995 C1 RU2125995 C1 RU 2125995C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- salt
- carboxylic acid
- cyanguanidine
- formula
- general formula
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 38
- 150000003918 triazines Chemical class 0.000 title claims abstract description 16
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title abstract description 8
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title abstract description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims abstract description 9
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 7
- 239000000460 chlorine Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims abstract description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 6
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims abstract description 5
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical group [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 4
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- -1 salt compounds Chemical class 0.000 claims description 17
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 13
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 8
- VMVNZNXAVJHNDJ-UHFFFAOYSA-N methyl 2,2,2-trifluoroacetate Chemical compound COC(=O)C(F)(F)F VMVNZNXAVJHNDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical class 0.000 claims description 7
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 150000001879 copper Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000004765 (C1-C4) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 claims description 4
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011651 chromium Substances 0.000 claims description 3
- 150000002357 guanidines Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 2
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 2
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 claims 3
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 claims 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 abstract description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 abstract description 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 239000004411 aluminium Substances 0.000 abstract 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 abstract 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 10
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- DTVMLDILWYLGLA-UHFFFAOYSA-N 4-methoxy-6-(trifluoromethyl)-1,3,5-triazin-2-amine Chemical compound COC1=NC(N)=NC(C(F)(F)F)=N1 DTVMLDILWYLGLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- JYEUMXHLPRZUAT-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-triazine Chemical compound C1=CN=NN=C1 JYEUMXHLPRZUAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QGBSISYHAICWAH-UHFFFAOYSA-N dicyandiamide Chemical class NC(N)=NC#N QGBSISYHAICWAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 4
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- STSCVKRWJPWALQ-UHFFFAOYSA-N TRIFLUOROACETIC ACID ETHYL ESTER Chemical compound CCOC(=O)C(F)(F)F STSCVKRWJPWALQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 3
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000004699 copper complex Chemical class 0.000 description 3
- OPQARKPSCNTWTJ-UHFFFAOYSA-L copper(ii) acetate Chemical compound [Cu+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O OPQARKPSCNTWTJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 3
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 3
- RSMJGANHIJXJKR-UHFFFAOYSA-N 4-ethoxy-6-(trifluoromethyl)-1,3,5-triazin-2-amine Chemical compound CCOC1=NC(N)=NC(C(F)(F)F)=N1 RSMJGANHIJXJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N Guanidine Chemical compound NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013522 chelant Substances 0.000 description 2
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 2
- ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L copper(II) chloride Chemical compound Cl[Cu]Cl ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 2
- FKRCODPIKNYEAC-UHFFFAOYSA-N ethyl propionate Chemical compound CCOC(=O)CC FKRCODPIKNYEAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 2
- CSSYKHYGURSRAZ-UHFFFAOYSA-N methyl 2,2-difluoroacetate Chemical compound COC(=O)C(F)F CSSYKHYGURSRAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N methyl acetate Chemical compound COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 2
- 150000002905 orthoesters Chemical class 0.000 description 2
- 239000004476 plant protection product Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 2
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N trifluoroacetic anhydride Chemical compound FC(F)(F)C(=O)OC(=O)C(F)(F)F QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZYECOAILUNWEAL-NUDFZHEQSA-N (4z)-4-[[2-methoxy-5-(phenylcarbamoyl)phenyl]hydrazinylidene]-n-(3-nitrophenyl)-3-oxonaphthalene-2-carboxamide Chemical compound COC1=CC=C(C(=O)NC=2C=CC=CC=2)C=C1N\N=C(C1=CC=CC=C1C=1)/C(=O)C=1C(=O)NC1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 ZYECOAILUNWEAL-NUDFZHEQSA-N 0.000 description 1
- 125000006724 (C1-C5) alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- HDPNBNXLBDFELL-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trimethoxyethane Chemical compound COC(C)(OC)OC HDPNBNXLBDFELL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMCICDADKZXNHW-UHFFFAOYSA-N 1h-triazin-2-amine Chemical class NN1NC=CC=N1 VMCICDADKZXNHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYCJLDRPFYTAMJ-UHFFFAOYSA-N 2-(trifluoromethyl)-1,3,5-triazine Chemical class FC(F)(F)C1=NC=NC=N1 CYCJLDRPFYTAMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004974 2-butenyl group Chemical group C(C=CC)* 0.000 description 1
- 125000000069 2-butynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- LUMIAJYHNYFZLD-UHFFFAOYSA-N 4-(chloromethyl)triazine Chemical compound ClCC1=CC=NN=N1 LUMIAJYHNYFZLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NATFMZGNQCJSCM-UHFFFAOYSA-N 4-(difluoromethyl)-6-methoxy-1,3,5-triazin-2-amine Chemical compound COC1=NC(N)=NC(C(F)F)=N1 NATFMZGNQCJSCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 0 C=C(CCC#N)N*I Chemical compound C=C(CCC#N)N*I 0.000 description 1
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910021592 Copper(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical compound S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SQSPRWMERUQXNE-UHFFFAOYSA-N Guanylurea Chemical compound NC(=N)NC(N)=O SQSPRWMERUQXNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 1
- RJUFJBKOKNCXHH-UHFFFAOYSA-N Methyl propionate Chemical compound CCC(=O)OC RJUFJBKOKNCXHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SUAKHGWARZSWIH-UHFFFAOYSA-N N,N‐diethylformamide Chemical compound CCN(CC)C=O SUAKHGWARZSWIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N N-methyl-guanidine Natural products CNC(N)=N CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 238000010504 bond cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003842 bromide salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 150000001244 carboxylic acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 150000004697 chelate complex Chemical class 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 125000002603 chloroethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])Cl 0.000 description 1
- 125000004218 chloromethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)* 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 150000008050 dialkyl sulfates Chemical class 0.000 description 1
- OKGXJRGLYVRVNE-UHFFFAOYSA-N diaminomethylidenethiourea Chemical compound NC(N)=NC(N)=S OKGXJRGLYVRVNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N dimethylaminoamidine Natural products CN(C)C(N)=N SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- VEUUMBGHMNQHGO-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroacetate Chemical compound CCOC(=O)CCl VEUUMBGHMNQHGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 150000002222 fluorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 1
- 229910000037 hydrogen sulfide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- VHFUHRXYRYWELT-UHFFFAOYSA-N methyl 2,2,2-trichloroacetate Chemical compound COC(=O)C(Cl)(Cl)Cl VHFUHRXYRYWELT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JMKJCPUVEMZGEC-UHFFFAOYSA-N methyl 2,2,3,3,3-pentafluoropropanoate Chemical group COC(=O)C(F)(F)C(F)(F)F JMKJCPUVEMZGEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QEWYKACRFQMRMB-UHFFFAOYSA-N monofluoroacetic acid Natural products OC(=O)CF QEWYKACRFQMRMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- AJFDBNQQDYLMJN-UHFFFAOYSA-N n,n-diethylacetamide Chemical compound CCN(CC)C(C)=O AJFDBNQQDYLMJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000010802 sludge Substances 0.000 description 1
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 1
- 150000003672 ureas Chemical class 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 150000003752 zinc compounds Chemical class 0.000 description 1
- NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L zinc sulfate Chemical group [Zn+2].[O-]S([O-])(=O)=O NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D251/00—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings
- C07D251/02—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings
- C07D251/12—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D251/14—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrogen or carbon atoms directly attached to at least one ring carbon atom
- C07D251/16—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrogen or carbon atoms directly attached to at least one ring carbon atom to only one ring carbon atom
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Триазины формулы I, получаемые простым путем, представляют собой ценные промежуточные продукты для синтеза красителей, лекарственных средств и средств защиты растений. Асимметрично замещенные триазины общей формулы I, где R1 - водород, метил или этил, R2 и R3 - C1-8-алкил, С3-8-алкенил, C3-8-алкинил, C3-8-циклоалкил, фенил, бензол или фенетил, каждый из которых возможно замещен фтором, хлором, фенилом, C1-4-алкилом или C1-4-алкоксилом, получают взаимодействием производного гуанидина формулы II с производным карбоновой кислоты формулы IV R3-COOR4, где R4 принимает любые значения, указанные для R2, в присутствии спирта R2OH и основания или амида карбоновой кислоты и в присутствии соли или солевидного соединения магния, кальция, алюминия, цинка, меди, железа, кобальта, никеля или хрома. Предлагаемый способ обеспечивает получение триазинов формулы I из более доступного и обладающего меньшей реакционной способностью сырья. Этот способ может осуществляться без выделения продуктов, получаемых на промежуточных стадиях. 12 з.п.ф-лы.
Description
Настоящее изобретение относится к способу получения асимметрично замещенных триазинов общей формулы I
в которой R1 - водород, метил или этил;
R2 и R3 независимо друг от друга - C1-C8-алкил, C3-C8-алкенил, C3-C8-алкинил, C3-C8-циклоалкил, фенил, бензил или фенетил, каждый из которых может иметь заместители, такие как фтор, хлор, фенил, C1-C4-алкил, C1-C4-галоидалкил или C1-C4-алкоксил.
в которой R1 - водород, метил или этил;
R2 и R3 независимо друг от друга - C1-C8-алкил, C3-C8-алкенил, C3-C8-алкинил, C3-C8-циклоалкил, фенил, бензил или фенетил, каждый из которых может иметь заместители, такие как фтор, хлор, фенил, C1-C4-алкил, C1-C4-галоидалкил или C1-C4-алкоксил.
Асимметрично замещенные триазины могут быть получены по самой различной методике, например, исходя из N-цианамидов, взаимодействием с комплексами Вильсмайера (см. R. L. N.Harries, Aust. J. Chem. 34 (1981) 623), исходя из эфиров N-цианимидокислот (см. заявку Германии DE-A 3411202; M.A.Perez, J.L. Soto, Heterocycles, 20 (1983) 463; K.R.Huffman, F.C.Schaefer, Journ. Org. Chem. 28 (1963) 1816) или исходя из бигуанидинов (см. S.L.Shapiro et al., Journ. Org. Chem. 25 (1960) 379; патент США US-A 2535968). Из публикаций известно далее взаимодействие гуанилтиомочевины с диметилсульфатом и производными карбоновых кислот (см., например, H.Eilingsfeld, H.Scheuermann, Chem. Ber. 100 (1967) 1874; заявку Германии DE-A 1670147; европейскую патентную заявку EP-A 545149), а также взаимодействие трихлорацетамидиногуанидинов с производными трифторуксусной кислоты (см. заявку Германии DE-A 4034078). С помощью всех этих методов невозможно получать внутрикомплексные соединения (хелаты) в качестве промежуточных продуктов.
Другая возможность получения 6-трифторметил-1,3,5-триазинов согласно способу, известному из публикации Jakugaku Zasshi 95, 499-511 (1975), состоит в том, что N-цианогуанидины переводят в медные комплексы N-амидино-О-алкилизомочевин, производные мочевины высвобождают с помощью сероводорода и затем подвергают взаимодействию с эфиром трифторуксусной кислоты согласно следующей реакционной схеме:
Из патента ГДР DD-A-252374 известен вариант этого способа, в котором вместо хлорида меди (II) применяют ацетат меди.
Из патента ГДР DD-A-252374 известен вариант этого способа, в котором вместо хлорида меди (II) применяют ацетат меди.
Для осуществления указанных способов требуются стехиометрические количества медных солей; при отсутствии медных солей вместо N-амидино-О-алкилизомочевины образуется преимущественно гуанилмочевина (см. Kyushu Kogyo Daigaku Kenkyu Hokoku N 12, 69-78 (1962)).
Взаимодействием гидрохлорида N-амидино-О-алкилизомочевины с этилхлорацетатом в смеси этанол/NaOC2H5 можно получать соответствующий хлорметилтриазин только с очень низким выходом. При этом исходный продукт необходимо предварительно выделить из медного комплекса.
Получение хелатных комплексов исходя из циангуанидина с помощью ацетата меди или хлорида цинка в метаноле описано у R.I.Dutta и A.Syamal в Coord. Chem. Rev., том 2, 1967, стр. 441-457. Из публикации в Chemistry of Heterocyclic Compounds, том 25, 1989, стр. 547-550, известен способ выделения таких цинковых комплексов, после чего их подвергают взаимодействию с ангидридом трифторуксусной кислоты, получая в результате триазин.
Аналогичным путем сульфат цинка образует хелатный комплекс, который после обработки кипячением в воде разлагают на второй стадии до сульфата амидино-O-метилизомочевины (см. патент США US-A 3360534, патент Индии IN-A 167500) и затем на третьей стадии его можно подвергать взаимодействию с ангидридом уксусной кислоты (см. S. Lotz, G.Kiel, G.Gattow, Zeitschrift anorg. allgem. Chemie 604 (1991), 53-62) или с метиловым эфиром трифторуксусной кислоты (см. T. Tsujikawa, Jakugaku Zasshi 95, см. выше), получая триазин с выходом 31%, соответственно 26%.
Указанные последними способы представляют собой очень дорогостоящие многостадийные способы, которые при использовании эфиров позволяют получать соответствующие триазины только с очень низким выходом, а при использовании ангидридов требуют приготовления стехиометрических количеств карбоновой кислоты, рециклизация которых в соответствующие ангидриды возможна лишь при очень высоких затратах. При этом существует, как правило, необходимость выделять небезопасные в токсикологическом отношении, к тому же трудно фильтруемые комплексы тяжелых металлов, которые затем подвергаются взаимодействию в инертном растворителе с ангидридами, поскольку такое взаимодействие в спиртовом растворе в силу того, что ангидриды вступают в реакцию со спиртами, исключается. Кроме вышеназванных, описанные способы имеют еще один существенный недостаток, а именно: при их осуществлении обязательно образуются большие количества солей тяжелых металлов в виде органических шламов, удаление которых сопряжено с немалыми трудностями.
В патенте США US-A 4886881 представлен одностадийный синтез 2-аминотриазинов, которые получают исходя из циангуанидина и триметилортоацетата в присутствии кислотного катализатора (кислота Льюиса), такого как хлорид цинка. В качестве растворителей рекомендуется использовать диметилформамид и ацетонитрил.
В европейской патентной заявке ЕР 0482477A описан способ получения асимметрично замещенных триазинов взаимодействием производного гуанидина, например, N-замещенного производного N-трифторацетамидогуанилина с соответствующим производным трифторуксусной кислоты.
В основу изобретения была положена задача найти способ, который обеспечивал бы получение триазинов формулы I взаимодействием циангуанидинов с эфирами карбоновых кислот, более доступных и в то же время обладающих меньшей реакционной способностью по сравнению с соответствующими ангидридами или ортоэфирами. Этот способ должен был осуществляться по возможности без выделения продуктов, получаемых на промежуточных стадиях (так называемый способ получения в одном аппарате). Поставленная задача решается способом получения асимметрично замещенных триазинов общей формулы I
в которой R1, R2 и R3 имеют вышеопределенные значения,
заключающимся в том, что циангуанидин формулы II
где R1 имеет указанные значения,
подвергают взаимодействию с эфиром карбоновой кислоты общей формулы IV
R3 - COOR4
где R3 имеет указанные значения;
R4 может принимать любые значения, указанные для R2,
в присутствии спирта общей формулы III
R2OH,
где R2 имеет указанные значения.
в которой R1, R2 и R3 имеют вышеопределенные значения,
заключающимся в том, что циангуанидин формулы II
где R1 имеет указанные значения,
подвергают взаимодействию с эфиром карбоновой кислоты общей формулы IV
R3 - COOR4
где R3 имеет указанные значения;
R4 может принимать любые значения, указанные для R2,
в присутствии спирта общей формулы III
R2OH,
где R2 имеет указанные значения.
Взаимодействие осуществляют в присутствии основания или амида карбоновой кислоты, выбранного из группы, включающей N,N-ди(C1-C4-алкил)формамид, N, N-ди(C1-C4-алкил)ацетамид или N-метилпирролидон и в присутствии соли или солевидного соединения магния, кальция, алюминия, цинка, меди, железа, кобальта, никеля или хрома.
Служащий в качестве исходного вещества замещенный циангуанидин общеизвестен. N-метил-, соответственно N-этил-замещенные производные, могут быть получены из циангуанидина и диалкилсульфата, как это описано А.Е.Кретовым и А.С.Беспаловым в Журнале прикладной химии, том 34, (1961), стр. 621 и далее. Гуанидин может применяться также в виде кислотно-аддитивной соли, причем в этом случае высвобождающуюся во время реакции кислоту целесообразно нейтрализовать добавками соответствующего основания, такого как метанолят натрия.
С учетом применения получаемых триазинов формулы I R2 может представлять собой, предпочтительно, например, C1-C4-алкил, такой как метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, втор-бутил либо трет-бутил; C3-C4-алкенил, как проп-2-ен-1-ил, 1-метилпроп-2-ен-1-ил, бут-2-ен-1-ил либо бут-З-ен-1-ил; C3-C4-алкинил, такой как проп-2-ин-1-ил либо бут-2-ин-1-ил; C3-C6-циклоалкил, такой как циклопропил, циклобутил, циклопентил либо циклогексил; особенно предпочтителен из них C1-C4-алкил, в частности, метил.
Радикал R2 может нести, кроме того, также другие, инертные в соответствующих условиях реакции заместители, такие как, например, фтор либо хлор, фенил, C1-C4-алкил, C1-C4-галогеналкил или C1-C4-алкокси.
С учетом целевого применения триазинов формулы I R3 может представлять собой предпочтительно C1-C4-галогеналкил, прежде всего фтор- либо хлорметил или фтор- либо хлорэтил, как CCl3, CF3, CF2CF3, CF2Cl, CFCl2, CH2Cl, CHCl2, CH2F и CHF2. Особенно предпочтительны пергалогенированные алкильные радикалы CCl3, CF3 и C2F5.
Согласно изобретению взаимодействие циангуанидина формулы II со спиртом формулы III (соответственно R4ОН, образованный путем гидролиза сложного эфира IV) проводят в присутствии основания. Неожиданным образом реакционную активность металлохелатных комплексов удается повысить за счет возможности осуществления реакции со сложными эфирами формулы IV, хотя эти эфиры обладают значительно меньшей реакционной активностью по сравнению с соответствующими ангидридами карбоновой кислоты или ортоэфирами.
Для использования в качестве оснований пригодны как неорганические, так и органические основания. В качестве неорганических оснований предпочтение отдают гидроксидам щелочных и щелочноземельных металлов, а в качестве органических оснований предпочтительно используют третичные амины, такие как C1-C4-триалкиламин, например, триэтиламин, пиридин или N-метилморфолин. Целесообразно применять в качестве основания алкоголят щелочного либо щелочноземельного металла трансформируемого спирта R2OH. Этот алкоголят может образовываться in situ, например, из соответствующего щелочного металла или амида натрия либо гидрида натрия и спирта формулы III.
Количество основания составляет обычно 0,1-2, прежде всего 0,8-1,2 мол. эквивалента по отношению к циангуанидину формулы II. Большие количества также возможны, однако это, как правило, не дает каких-либо дополнительных преимуществ.
Вместо основания может применяться также амид карбоновой кислоты из группы, включающей N,N-ди(C1-C4-алкил)формамид, N,N-ди(C1-C4-алкил)ацетамид или N-метилпирролидон. В качестве примеров можно назвать диметилформамид, диэтилформамид, диметилацетамид и диэтилацетамид. Добавки амидов карбоновой кислоты хорошо зарекомендовали себя прежде всего при использовании тяжелых металлов, в частности меди, в качестве образователей хелатных комплексов.
Количество амида карбоновой кислоты составляет, как правило, 1-30, прежде всего 5-10 мол. эквивалентов по отношению к циангуанидину формулы II. Может оказаться также целесообразным использовать амид карбоновой кислоты в качестве растворителя.
В качестве солей или солевидных соединений магния, кальция, алюминия, цинка, меди, железа, кобальта, никеля и хрома могут рассматриваться хорошо растворимые в реакционной среде продукты, такие как галогениды, например, фториды, хлориды или бромиды, нитраты, сульфаты или при необходимости фосфаты, алкоголяты или ацетаты. Как показывает накопленный опыт, тип соединения щелочноземельных металлов, соответственно других металлов, независимо от того, обладает ли оно хорошей растворимостью или нет, существенной роли не играет, так как решающим фактором при его выборе являются материальные затраты. В качестве примеров можно привести следующие соединения: MgCl2, Mg(OCH3)2, CaCl2, Zn(NO3)2, Cu(CH3COO)2), AlCl3, AlBr3, ZnCl2, ZnBr2, CuCl2, NiBr2, CrCl3, CaO, Ca(NO3)2, Mg(NO3)2, MgO, ZnO, FeCl2, FeCl3, Fe(NO3)2, Fe(NO3)3. Особенно предпочтительны из них хлориды, прежде всего CaCl2 и ZnCl2.
Одно из преимуществ предлагаемого согласно изобретению способа состоит в том, что при его осуществлении в значительной степени или даже полностью можно отказаться от присутствия тяжелых металлов и по соображениям экологии и токсикологии обойтись более безопасными в этом отношении элементами, такими как магний и особенно кальций. Исходя из этого, особенно предпочтительными являются растворимые соли этих элементов. Очень хорошие результаты получают также при использовании цинковых соединений.
Соли, соответственно солевидные соединения вышеназванных элементов, могут применяться в стехиометрических количествах или предпочтительно в меньших, чем стехиометрические, количествах по отношению к циангуанидину формулы II, например, в молярных количествах от 0,001 до 2,0, прежде всего от 0,005 до 1,0 на 1 моль циангуанидина формулы II.
При использовании тяжелых металлов их количество должно быть минимальным и применять следует лишь каталитические количества, например, менее 0,6 моль на 1 моль циангуанидина. При использовании солей магния и кальция особенно предпочтительно такое количество составляет 0,01-1,0, прежде всего 0,05-0,5 моль. Естественно, возможны также количества, превышающие стехиометрические по отношению к циангуанидину формулы II, например, 1-2 моль на 1 моль циангуанидина II, однако соображения экономичности говорят в пользу применения количеств, меньше стехиометрических.
Исходное вещество формулы III либо может быть образовано in situ из эфира карбоновой кислоты формулы IV (R2 идентичен R4), либо его добавляют в реакционную смесь (предпочтительно в качестве растворителя). При одновременном использовании III в качестве растворителя рекомендуется выбирать спиртовой компонент соответственно сложному эфиру формулы IV (то есть R2 идентичен R4), чтобы избежать образования побочных продуктов.
Молярное соотношение между циангуанидином формулы II и спиртом формулы III составляет, как правило, 1-30, прежде всего 5-10.
Эфир карбоновой кислоты формулы IV целесообразно применять в количестве от 0,5 до 10, прежде всего от 1 до 5 моль на 1 моль циангуанидина II. В качестве сложных эфиров формулы IV среди особенно предпочтительных следует назвать следующие соединения: эфиры C1-C4-алкан - либо галогеналканкарбоновой кислоты, например, C1-C5-алкиловые эфиры перфторированной либо перхлорированной C1-C3-карбоновой кислоты.
Примерами указанных эфиров являются метиловый эфир уксусной кислоты, этиловый эфир уксусной кислоты, метиловый эфир пропионовой кислоты, этиловый эфир пропионовой кислоты, метиловый эфир трифторуксусной кислоты, метиловый эфир дифторуксусной кислоты, метиловый эфир фторуксусной кислоты, метиловый эфир трихлоруксусной кислоты, метиловый эфир дихлоруксусной кислоты, метиловый эфир хлоруксусной кислоты, этиловый эфир трифторуксусной кислоты, метиловый и этиловый эфир пентафторпропионовой кислоты, метиловый и этиловый эфир пентахлорпропионовой кислоты. С учетом целевого применения триазинов формулы I в качестве промежуточных продуктов для средств защиты растений наиболее предпочтительными исходными веществами формулы IV являются метиловый эфир трифторуксусной кислоты и этиловый эфир трифторуксусной кислоты.
Взаимодействие соединений формулы II с соединениями формул III и IV может осуществляться между самими этими веществами, то есть без добавок инертных растворителей. При этом спирт R2ОН, например, метанол, предпочтительно применяют одновременно в качестве растворителя. Согласно одному из наиболее предпочтительных вариантов выполнения в качестве основания в этих случаях выбирают соответствующий алкоголят, такой как метанолят щелочного металла, и процесс проводят в присутствии соли кальция или соли цинка. Процесс предпочтительно также может проводиться в присутствии N,N-диметилформамида и соли меди.
Температура реакции находится в пределах от 0 до 200oC, прежде всего 20 - 150oC, особенно предпочтительна температура реакционной смеси при нагреве с обратным холодильником.
Особых условий проведения реакции касательно давления не требуется, ее осуществляют преимущественно при атмосферном давлении либо при собственном давлении соответствующей реакционной среды.
Реакцию можно проводить как в непрерывном режиме, так и в прерывистом. При непрерывном режиме работы реагенты вводят предпочтительно с помощью трубчатого реактора либо каскада реакторов с мешалками.
Согласно одному из особенно предпочтительных вариантов осуществления способа по изобретению получение триазинов формулы I проводят без выделения промежуточных продуктов, например, следующим путем: сначала приготавливают смесь из циангуанидина формулы II, сложного эфира формулы IV и соли щелочноземельного металла либо солей других металлов (соответственно солевидных соединений) в количествах, меньше стехиометрических, в спирте R2ОН, служащем растворителем, затем вводят добавки основания, например, алкоголят щелочного металла, такого как NaOR2 или KOR2, после чего смесь нагревают с обратным холодильником.
Как правило, после того, как в реакционной смеси больше не остается циангуанидина, реакцию по обычной методике заканчивают (например, с помощью тонкослойной хроматографии, жидкостной хроматографии высокого давления или же газовой хроматографии).
Дальнейшую переработку с целью получения продукта формулы I способа осуществляют, как правило, с помощью обычных методов, таких как дистилляция, фильтрование, центрифугирование, или добавками воды и последующим экстрагированием.
Полученные неочищенные продукты при необходимости могут подвергаться последующей очистке, например, путем кристаллизации, ректификации либо с помощью хроматографических методов.
Триазины формулы I, получаемые простым путем по способу согласно изобретению, представляет собой ценные промежуточные продукты для синтеза красителей, лекарственных средств и средств защиты растений, в частности гербицидов, описанных, например, в следующих публикациях: европейские патентные заявки EP-A 508348 и EP-A 111442 или в заявке Германии DE-A 4038430.
Примеры синтеза
Пример 1. 2-Амино-4-метокси-6-трифторметил-1,3,5-триазин.
Пример 1. 2-Амино-4-метокси-6-трифторметил-1,3,5-триазин.
21 г (0,25 моль) N-циангуанидина, 3,4 г (0,025 моль) безводного хлорида цинка и 160 г (1,25 моль) метилового эфира трифторуксусной кислоты загружают в 400 мл метанола, нагревают до 50oC и в течение 10 ч добавляют с помощью насоса 50 г (0,27) моль 30%-ного раствора метилата натрия. Затем растворитель практически полностью удаляют, остаток промывают 250 мл воды и 250 мл разбавленной соляной кислоты и сушат при 60oC/20 мбар. Таким путем получают 43,2 г (0,22 моль, 89%) 2-амино-4-метокси-6-трифторметил-1,3,5-триазина в виде бесцветного порошка (ЖХВД: > 99 мас.%). Тпл: 161-163,5oC.
Пример 2. 2-Амино-4-метокси-6-трифторметил-1,3,5-триазин.
56,6 т (0,5 моль) хлорида кальция (98%, порошкообразный) и 210 г (2,5 моль) N-циангуанидина загружают в 2 л метанола. При перемешивании нагревают с обратным холодильником и перемешивают при этом нагреве в течение 1 ч, после чего получают гомогенный раствор. Затем смесь охлаждают до комнатной температуры и добавляют 640 г (5,0 моль) метилового эфира трифторуксусной кислоты; далее, в течение 25 мин добавляют 450 г (2,5 моль) раствора метанолята натрия (30 мас.%-ный в метаноле), после чего выпадает белый осадок. После нагревания в течение 2 ч с обратным холодильником смесь охлаждают до комнатной температуры и добавками концентрированной соляной кислоты устанавливают значение pH порядка 6. Затем метанол отгоняют, постепенно добавляют приблизительно 2 л воды, отделяют выпавшие тонкокристаллические белые кристаллы и сушат их под вакуумом.
Выход: 402,4 г (2,07 моль; 83% от теории). 1H-ЯМР-спектр (270 МГц, CDCl3, ТМС (внутренний стандарт), σ (част./млн)): 6,45 br (1Н); 5,88 br (1H); 4,03 s (3Н).
Пример 3. 2-Амино-4-метокси-6-трифторметил-1,3,5-триазин.
84 г (1 моль) циангуанидина и 100 г (0,5 моль) ацетата меди загружают в 600 мл метанола и в течение 7 ч нагревают с обратным холодильником. После охлаждения до 20oC загрузочную смесь отсасывают, а твердый медный комплекс отделяют и сушат под вакуумом. 41,4 г (0,1 моль) этого остатка загружают в 200 мл метанола, в течение 15 мин по каплям добавляют 45 г (0,25 моль) 30%-ного раствора метилата натрия. Затем по каплям добавляют 76,8 г (0,6 моль) метилового эфира трифторуксусной кислоты и нагревают в течение 2 ч с обратным холодильником. Смеси дают остыть до 40oC, отфильтровывают красно-фиолетовое твердое вещество (28,6 г) и концентрируют маточный раствор. Остаток промывают водой и сушат. В результате получают 16,4 г (84,5 ммоль, 38%) вышеназванного триазина.
Пример 4. 2-Амино-4-метокси-6-трифторметил-1,3,5-триазин.
41,4 г (0,1 моль) медного комплекса из примера 3 загружают в 300 мл ДМФ и при 20oC в течение 15 мин добавляют по каплям 51,2 г (0,4 моль) метилового эфира трифторуксусной кислоты. Затем нагревают сначала в течение 1 ч до 50oC и продолжают нагревание еще в течение 5 ч до 90oC. Реакционный раствор синего цвета концентрируют и остаток смешивают со 100 мл воды и 100 мл разбавленной соляной кислоты. После отсасывания суспензии, промывки фильтровального осадка (коржа) и сушки остатка получают 23,4 г (0,12 моль, 60%) вышеназванного триазина в виде бесцветного порошка.
Пример 5. 2-Амино-4-этокси-6-трифторметил-1,3,5-триазин.
8,4 г (0,1 моль) циангуанидина и 35,5 г (0,25 моль) этилового эфира трифторуксусной кислоты загружают в 46 г этанола и в течение 5 мин добавляют суспензию из 8,5 г (0,125 моль) метилата натрия в 39,8 г этанола. После введения добавки 5,66 г (0,05 моль) хлорида кальция реакционную смесь в течение 7 ч нагревают с обратным холодильником. Затем при 20oC добавляют 0,5 мл концентрированной соляной кислоты и удаляют этанол. Далее добавляют 100 г воды и суспензию отсасывают. Остаток промывают 50 мл воды и сушат при 50oC/20 мбар. Таким путем получают 18,6 г (0,089 моль, 89%) 2-амино-4-этокси-6-трифторметил-1,3,5-триазина в виде бесцветного порошка (ЖХВД: 99,8% поверхности. Тпл: 124-125oC).
Пример 6 2-Амино-4-дифторметил-6-метокси-1,3,5-триазин.
Раствор из 1,9 г (23 ммоль) N-циангуанидина и 2,6 г (23 ммоль) хлорида кальция в 50 мл метанола перемешивают в течение 90 мин при нагревании с обратным холодильником. После охлаждения реакционной смеси до 20-25oC в нее сначала быстро добавляют по каплям 5,0 г (45 ммоль) метилового эфира дифторуксусной кислоты, а затем медленно 4,1 г (23 ммоль) раствора метанолята натрия (30 мас. %-ный в метаноле), после чего выпадает белый осадок. После перемешивания в течение 2 ч при одновременном нагревании с обратным холодильником летучие компоненты удаляют в водоструйном вакууме при температуре ванны 40oC, остаток распределяют между 100 мл воды и 100 мл этилового эфира уксусной кислоты, органическую фазу отделяют и сушат ее над MgSO4. После удаления растворителя при 40oC в водоструйном вакууме получают указанное в заголовке соединение в виде масла с незначительным количеством примесей (1,1 г, 6,3 ммоль; 28% от теории), которое при необходимости можно кристаллизовать растиранием с помощью смеси простой эфир/гексан (объем:объем=1:3). 1H-ЯМР-спектр (400 МГц, CDCl3, ТМС (внутренний стандарт), σ (част./млн)): 7,44 br (1H); 6,97 br (1H); 6,27 t (2JH-F = 55 Гц, 1Н); 3,96 s (3Н). 13C-ЯМР-спектр (100 МГц, CDCl3/CD3S(O)CD3, ТМС (внутренний стандарт), σ (част. /млн), протонный разрыв связи): 171,5 s (
-OCH3); 169,8 t (
-CHF2, 2JC-F 25 Гц); 168,8 s (
-NH2); 111,3 t (
HF2, 1JC-F24З Гц); 54,7 s (O 
H3).
Claims (13)
1. Способ получения асимметрично замещенных триазинов общей формулы I
где R1 - водород, метил или этил;
R2 и R3 независимо друг от друга C1-C8-алкил, C3-C8-алкенил, C3-C8-алкинил, C3-C8-циклоалкил, фенил, бензил или фенетил, каждый из которых может иметь заместители, такие, как фтор, хлор, фенил, C1-C4-алкил, C1-C4-галоидалкил или C1-C4-алкоксил,
путем взаимодействия производного гуанидина с производным карбоновой кислоты, отличающийся тем, что в качестве производного гуанидина используют циангуанидин общей формулы II
где R1 имеет указанные значения,
а в качестве производного карбоновой кислоты используют эфир карбоновой кислоты общей формулы IY
R3-COOR4,
где R3 - имеет указанные значения;
R4 может принимать любые значения, указанные для R2,
и взаимодействие осуществляют в присутствии спирта общей формулы III R2-OH, где R2 - имеет указанные значения, и основания или амида карбоновой кислоты, выбранного из группы, включающей N,N-ди(C1-C4алкил)формамид, N,N-ди(C1-C4алкил)ацетамид или N-метилпирролидон, и в присутствии соли или солевидного соединения магния, кальция, алюминия, цинка, меди, железа, кобальта, никеля или хрома.
где R1 - водород, метил или этил;
R2 и R3 независимо друг от друга C1-C8-алкил, C3-C8-алкенил, C3-C8-алкинил, C3-C8-циклоалкил, фенил, бензил или фенетил, каждый из которых может иметь заместители, такие, как фтор, хлор, фенил, C1-C4-алкил, C1-C4-галоидалкил или C1-C4-алкоксил,
путем взаимодействия производного гуанидина с производным карбоновой кислоты, отличающийся тем, что в качестве производного гуанидина используют циангуанидин общей формулы II
где R1 имеет указанные значения,
а в качестве производного карбоновой кислоты используют эфир карбоновой кислоты общей формулы IY
R3-COOR4,
где R3 - имеет указанные значения;
R4 может принимать любые значения, указанные для R2,
и взаимодействие осуществляют в присутствии спирта общей формулы III R2-OH, где R2 - имеет указанные значения, и основания или амида карбоновой кислоты, выбранного из группы, включающей N,N-ди(C1-C4алкил)формамид, N,N-ди(C1-C4алкил)ацетамид или N-метилпирролидон, и в присутствии соли или солевидного соединения магния, кальция, алюминия, цинка, меди, железа, кобальта, никеля или хрома.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве основания применяют алкоголят или третичный амин.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве основания применяют алкоголят щелочного или щелочноземельного металла спирта общей формулы III.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве солей и солевидных соединений применяют галогениды нитраты, сульфаты, алкоголяты или ацетаты элементов, указанных в п.1.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что соли или солевидные соединения по п. 1 применяют в молярном количестве 0,001 - 2,0 на 1 моль циангуанидина формулы II.
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что соли или солевидные соединения тяжелых металлов по п.1 применяют в количествах меньше стехиометрических по отношению к циангуанидину формулы II.
7. Способ по п.1, отличающийся тем, что применяют соли или солевидные соединения щелочноземельных металлов, таких, как кальций или магний.
8. Способ по п. 7, отличающийся тем, что соли кальция или магния используют в молярном количестве 0,01 - 2,0 на 1 моль циангуанидина формулы II.
9. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве эфира карбоновой кислоты используют C1-C6-алкиловый эфир перфторированной либо перхлорированной C1-C3-карбоновой кислоты.
10. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве эфира карбоновой кислоты используют метиловый эфир трифторуксусной кислоты, в качестве спирта формулы III - метанол и в качестве основания - метанолят щелочного металла.
11. Способ по п.1, отличающийся тем, что метиловый эфир трифторуксусной кислоты подвергают взаимодействию с циангуанидином общей формулы II в присутствии метанолята щелочного металла и соли кальция.
12. Способ по п.1, отличающийся тем, что метиловый эфир трифторуксусной кислоты подвергают взаимодействию с циангуанидином общей формулы II в присутствии N,N-диметилформамида и солей меди.
13. Способ по п.1, отличающийся тем, что метиловый эфир трифторуксусной кислоты подвергают взаимодействию с циангуанидином общей формулы II в присутствии метанолята щелочного металла и соли цинка.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4335497A DE4335497A1 (de) | 1993-10-19 | 1993-10-19 | Verfahren zur Herstellung unsymmetrisch substituierter Triazine |
| DEP4335497.1 | 1993-10-19 | ||
| PCT/EP1994/003331 WO1995011237A1 (de) | 1993-10-19 | 1994-10-10 | Verfahren zur herstellung unsymmetrisch substituierter triazine |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU96112138A RU96112138A (ru) | 1998-09-27 |
| RU2125995C1 true RU2125995C1 (ru) | 1999-02-10 |
Family
ID=6500433
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU96112138A RU2125995C1 (ru) | 1993-10-19 | 1994-10-10 | Способ получения асимметрично замещенных триазинов |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5739328A (ru) |
| EP (1) | EP0724575B1 (ru) |
| JP (1) | JP3805359B2 (ru) |
| KR (1) | KR100336816B1 (ru) |
| CN (1) | CN1061342C (ru) |
| AT (1) | ATE158281T1 (ru) |
| AU (1) | AU681706B2 (ru) |
| BR (1) | BR9407867A (ru) |
| CZ (1) | CZ289450B6 (ru) |
| DE (2) | DE4335497A1 (ru) |
| DK (1) | DK0724575T3 (ru) |
| ES (1) | ES2109016T3 (ru) |
| FI (1) | FI111543B (ru) |
| GR (1) | GR3025529T3 (ru) |
| HU (1) | HU213836B (ru) |
| IL (1) | IL111295A (ru) |
| NO (1) | NO305800B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ274176A (ru) |
| PL (1) | PL178167B1 (ru) |
| RU (1) | RU2125995C1 (ru) |
| UA (1) | UA46719C2 (ru) |
| WO (1) | WO1995011237A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2207204C1 (ru) * | 2002-06-06 | 2003-06-27 | ООО "Сорби стил" | Способ оптимизации технологии производства проката |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19641692A1 (de) | 1996-10-10 | 1998-04-23 | Bayer Ag | Substituierte 2,4-Diamino-1,3,5-triazine |
| DE19641693A1 (de) | 1996-10-10 | 1998-04-16 | Bayer Ag | Substituierte 2-Amino-4-alkylamino-1,3,5-triazine |
| DE19641691A1 (de) | 1996-10-10 | 1998-04-16 | Bayer Ag | Substituierte 2-Amino-4-alkylamino-1,3,5-triazine |
| DE19748696A1 (de) * | 1997-11-04 | 1999-05-06 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von substituierten Guanidinderivaten |
| DE19755016A1 (de) * | 1997-12-11 | 1999-06-17 | Bayer Ag | Substituierte 2,4-Diamino-1,3,5-triazine |
| US6342600B1 (en) * | 2000-12-27 | 2002-01-29 | Skw T Ostberg Aktiengesellschaft | Process for preparing 2-methoxy-4-methyl-6-methylamino-1,3,5-triazine |
| EP1630600A3 (en) * | 2004-07-29 | 2006-03-22 | Rohm and Haas Electronic Materials, L.L.C. | Hot melt composition and method involving forming a masking pattern |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1017450A (en) * | 1962-11-20 | 1966-01-19 | Takeda Chemical Industries Ltd | 2-amino-4-alkoxy-úË-triazines |
| US4886881A (en) * | 1989-05-12 | 1989-12-12 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Preparation of 2-amino triazines |
| US5075443A (en) * | 1990-08-03 | 1991-12-24 | Ciba-Geigy Corporation | Preparation of 2-amino-4-alkoxy-s-triazines |
| EP0545149B1 (de) * | 1991-11-30 | 1994-09-07 | BASF Aktiengesellschaft | Verfahren zur Herstellung von Derivaten des 6-Trifluormethyl-1,3,5-triazins |
| EP0482477B1 (de) * | 1990-10-26 | 1995-01-11 | BASF Aktiengesellschaft | Verfahren zur Herstellung von 6-Trifluormethyl-1,3,5-triazinen |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE252374C (ru) * | ||||
| US3360534A (en) * | 1963-04-01 | 1967-12-26 | Nippon Carbide Kogyo Kk | Method of producing a guanyl-o-alkylisourea salt |
-
1993
- 1993-10-19 DE DE4335497A patent/DE4335497A1/de not_active Withdrawn
-
1994
- 1994-10-10 UA UA96051891A patent/UA46719C2/uk unknown
- 1994-10-10 PL PL94314035A patent/PL178167B1/pl unknown
- 1994-10-10 ES ES94928883T patent/ES2109016T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-10-10 DK DK94928883.1T patent/DK0724575T3/da active
- 1994-10-10 DE DE59404115T patent/DE59404115D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-10-10 KR KR1019960701989A patent/KR100336816B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1994-10-10 CZ CZ19961016A patent/CZ289450B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-10-10 AT AT94928883T patent/ATE158281T1/de active
- 1994-10-10 EP EP94928883A patent/EP0724575B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-10-10 CN CN94193826A patent/CN1061342C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1994-10-10 BR BR9407867A patent/BR9407867A/pt not_active IP Right Cessation
- 1994-10-10 JP JP51126695A patent/JP3805359B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1994-10-10 WO PCT/EP1994/003331 patent/WO1995011237A1/de not_active Ceased
- 1994-10-10 AU AU78126/94A patent/AU681706B2/en not_active Expired
- 1994-10-10 RU RU96112138A patent/RU2125995C1/ru active
- 1994-10-10 NZ NZ274176A patent/NZ274176A/en not_active IP Right Cessation
- 1994-10-10 HU HU9601016A patent/HU213836B/hu not_active IP Right Cessation
- 1994-10-10 US US08/619,667 patent/US5739328A/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-10-13 IL IL11129594A patent/IL111295A/xx not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-04-17 FI FI961680A patent/FI111543B/fi not_active IP Right Cessation
- 1996-04-18 NO NO961544A patent/NO305800B1/no not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-11-27 GR GR970403177T patent/GR3025529T3/el unknown
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1017450A (en) * | 1962-11-20 | 1966-01-19 | Takeda Chemical Industries Ltd | 2-amino-4-alkoxy-úË-triazines |
| US4886881A (en) * | 1989-05-12 | 1989-12-12 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Preparation of 2-amino triazines |
| US5075443A (en) * | 1990-08-03 | 1991-12-24 | Ciba-Geigy Corporation | Preparation of 2-amino-4-alkoxy-s-triazines |
| EP0482477B1 (de) * | 1990-10-26 | 1995-01-11 | BASF Aktiengesellschaft | Verfahren zur Herstellung von 6-Trifluormethyl-1,3,5-triazinen |
| EP0545149B1 (de) * | 1991-11-30 | 1994-09-07 | BASF Aktiengesellschaft | Verfahren zur Herstellung von Derivaten des 6-Trifluormethyl-1,3,5-triazins |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2207204C1 (ru) * | 2002-06-06 | 2003-06-27 | ООО "Сорби стил" | Способ оптимизации технологии производства проката |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2176788C (en) | Process for producing 4-trifluoromethylnicotinic acid | |
| BG62554B1 (bg) | Метод за получаване на силденафил | |
| KR20010030712A (ko) | 항엽산제 제조에 유용한 방법 및 중간체 | |
| RU2125995C1 (ru) | Способ получения асимметрично замещенных триазинов | |
| JP3192783B2 (ja) | ６−トリフルオロメチル−１，３，５トリアジン誘導体の製造方法 | |
| US5250686A (en) | Process for producing triazine compounds | |
| JP2524491B2 (ja) | 新規なアミノカルボン酸エステル及びその製法 | |
| CA2041134A1 (en) | Process for the preparation of linear 1,3-diketones | |
| US5516932A (en) | Halogenated cinnamic acids and esters thereof, processes for the preparation thereof and halogenated aryldiazonium salts | |
| JPH04330056A (ja) | ２−クロロ−５−メチル−ピリジンの製造方法 | |
| CA2174332C (en) | Preparation of asymmetrically substituted triazines | |
| PL190872B1 (pl) | Sposób wytwarzania amidów i estrów kwasu heteroarylokarboksylowego oraz nowe związki | |
| US5130428A (en) | Preparation of 6-trifluoromethyl-1,3,5-triazines | |
| JPH0940624A (ja) | Ｎ−長鎖アシルアミノ酸又はその塩の製造法 | |
| US4782165A (en) | Process for biotin intermediates | |
| JP2936741B2 (ja) | ヒドロキシイミノヘプタン酸エステル類及びその製造方法 | |
| WO1986002069A1 (en) | Biotin intermediates and process therefor | |
| SK41297A3 (en) | Method for preparing nitrobenzene derivatives | |
| JP2000327622A (ja) | フェニル酢酸誘導体の製造方法 | |
| TW202222790A (zh) | 製備4-溴呋喃-2-羧酸酯之方法 | |
| JP2002322124A (ja) | 不飽和ジカルボン酸エステルの製造方法 | |
| KR19990044233A (ko) | 카복시메틸렌안트라닐산의 모노에스테르 및 이의 제조방법 | |
| GB1580783A (en) | Process for producing 4' - (2 - carboxyethyl)phenyl trans - 4 - aminomethyl-cyclohexanecarboxylate or the acid-additsalts thereof and intermediates for producing the same | |
| MXPA00002872A (en) | Processes and intermediates useful to make antifolates | |
| JP2000128844A (ja) | シアノ安息香酸アルキルエステルの製造方法 |