RU2123704C1 - Method of diagnosing acute cerebral ischemia - Google Patents
Method of diagnosing acute cerebral ischemia Download PDFInfo
- Publication number
- RU2123704C1 RU2123704C1 RU95103989A RU95103989A RU2123704C1 RU 2123704 C1 RU2123704 C1 RU 2123704C1 RU 95103989 A RU95103989 A RU 95103989A RU 95103989 A RU95103989 A RU 95103989A RU 2123704 C1 RU2123704 C1 RU 2123704C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- autoantibodies
- patient
- membrane protein
- stroke
- cerebral ischemia
- Prior art date
Links
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 title claims abstract description 25
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 9
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 title claims description 18
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 title claims description 16
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 title claims description 16
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 claims abstract description 20
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 claims abstract description 20
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 12
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 claims 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 abstract description 9
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 abstract description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 5
- JTJMJGYZQZDUJJ-UHFFFAOYSA-N phencyclidine Chemical compound C1CCCCN1C1(C=2C=CC=CC=2)CCCCC1 JTJMJGYZQZDUJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 229950010883 phencyclidine Drugs 0.000 abstract description 4
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 abstract description 2
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 abstract description 2
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 abstract description 2
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 21
- 208000007542 Paresis Diseases 0.000 description 16
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 14
- 238000011161 development Methods 0.000 description 12
- 208000032382 Ischaemic stroke Diseases 0.000 description 11
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 11
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 10
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 9
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 7
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 7
- 210000001097 facial muscle Anatomy 0.000 description 6
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 6
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 6
- 206010019465 hemiparesis Diseases 0.000 description 5
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 description 4
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 4
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 4
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 4
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 4
- 208000007774 Broca Aphasia Diseases 0.000 description 3
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 210000004004 carotid artery internal Anatomy 0.000 description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 3
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 3
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 3
- 239000001589 sorbitan tristearate Substances 0.000 description 3
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 3
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 2
- 206010002556 Ankylosing Spondylitis Diseases 0.000 description 2
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 2
- 206010003830 Automatism Diseases 0.000 description 2
- 206010048962 Brain oedema Diseases 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 102000018899 Glutamate Receptors Human genes 0.000 description 2
- 108010027915 Glutamate Receptors Proteins 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 2
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 208000006752 brain edema Diseases 0.000 description 2
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 2
- 210000001715 carotid artery Anatomy 0.000 description 2
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 2
- 210000000944 nerve tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000007658 neurological function Effects 0.000 description 2
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 2
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 2
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 230000010349 pulsation Effects 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 230000001020 rhythmical effect Effects 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 235000011330 Armoracia rusticana Nutrition 0.000 description 1
- 240000003291 Armoracia rusticana Species 0.000 description 1
- 206010059484 Haemodilution Diseases 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 206010019468 Hemiplegia Diseases 0.000 description 1
- 206010021118 Hypotonia Diseases 0.000 description 1
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 208000007177 Left Ventricular Hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000007379 Muscle Hypotonia Diseases 0.000 description 1
- 102000004868 N-Methyl-D-Aspartate Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090001041 N-Methyl-D-Aspartate Receptors Proteins 0.000 description 1
- HOKKHZGPKSLGJE-GSVOUGTGSA-N N-Methyl-D-aspartic acid Chemical compound CN[C@@H](C(O)=O)CC(O)=O HOKKHZGPKSLGJE-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- 206010060860 Neurological symptom Diseases 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 101710172877 Peroxidase A Proteins 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 208000010513 Stupor Diseases 0.000 description 1
- 208000014306 Trophic disease Diseases 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010054880 Vascular insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127218 antiplatelet drug Drugs 0.000 description 1
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 1
- 230000003851 biochemical process Effects 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 230000001054 cortical effect Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 239000000850 decongestant Substances 0.000 description 1
- 229940124581 decongestants Drugs 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000001687 destabilization Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000013399 early diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 230000000763 evoking effect Effects 0.000 description 1
- 230000002964 excitative effect Effects 0.000 description 1
- 230000003492 excitotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000063 excitotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000007917 intracranial administration Methods 0.000 description 1
- 206010024378 leukocytosis Diseases 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000009593 lumbar puncture Methods 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 230000007971 neurological deficit Effects 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000021090 palsy Diseases 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 239000000106 platelet aggregation inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 235000004252 protein component Nutrition 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 230000003238 somatosensory effect Effects 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 230000002123 temporal effect Effects 0.000 description 1
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 208000023577 vascular insufficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к способам диагностики неврологических заболеваний, и может найти широкое применение в нейрореанимационных, неврологических и реабилитационных отделениях стационаров, в амбулаторных условиях - для проведения диспансерного наблюдения за больными с сосудистыми заболеваниями головного мозга (группа риска по развитию церебрального инсульта). The invention relates to medicine, namely to methods for diagnosing neurological diseases, and can be widely used in neuroresuscitation, neurological and rehabilitation departments of hospitals, on an outpatient basis - for dispensary monitoring of patients with cerebrovascular diseases (risk group for the development of cerebral stroke) .
Проблема острой церебральной ишемии сохраняет чрезвычайную актуальность в современной неврологии. Наиболее грозным ее проявлением является развитие ишемического инсульта (инфаркта мозга), когда потенциально обратимые изменения биохимических процессов, функционального состояния головного мозга трансформируются в стойкий очаговый морфологический дефект. Исследования последних лет значительно углубили представления о метаболических аспектах патогенеза ишемического инсульта. Было установлено, что острое развитие церебральной ишемии (снижение поступления в ткань мозга энергетических субстратов) запускает каскад патобиохимических реакций, конечным результатом которых является гибель нервной ткани. Одним из начальных звеньев патобиохимического "каскада" является дестабилизация клеточных мембран и встроенных в них рецепторов. Доказано, что ведущую роль в развитии патологического процесса играют изменения со стороны аминацидергической медиации и, прежде всего, глутаматовых рецепторов (особенно NMDA-типа). Избыточное высвобождение возбуждающих нейротрансмиттеров (глутамата и аспартата) представляет собой ключевой момент патогенеза и обусловливает запуск конечных патобиохимических реакций, ведущих к деструкции нервных клеток (теория "эксайтотоксичности") (B.K.Siesjo, F.Bengtsson, 1985, 1989, D.W.Choi, 1988, B.Meldrum et al, 1989, M.Ginsberg, 1990). The problem of acute cerebral ischemia remains extremely relevant in modern neurology. Its most formidable manifestation is the development of ischemic stroke (cerebral infarction), when potentially reversible changes in biochemical processes, the functional state of the brain are transformed into a persistent focal morphological defect. Recent studies have significantly deepened the understanding of the metabolic aspects of the pathogenesis of ischemic stroke. It was found that the acute development of cerebral ischemia (a decrease in the supply of energy substrates to brain tissue) triggers a cascade of pathobiochemical reactions, the end result of which is the death of nerve tissue. One of the initial links in the pathobiochemical cascade is the destabilization of cell membranes and their receptors. It has been proven that the leading role in the development of the pathological process is played by changes from aminacidergic mediation and, above all, glutamate receptors (especially the NMDA type). Excessive release of excitatory neurotransmitters (glutamate and aspartate) is a key moment of pathogenesis and causes the initiation of final pathobiochemical reactions leading to destruction of nerve cells (the theory of “excitotoxicity”) (BKSiesjo, F.Bengtsson, 1985, 1989; DWChoi, 1988; Meldrum et al, 1989, M. Ginsberg, 1990).
Широкая распространенность сосудистых заболеваний головного мозга, высокие показатели смертности (II место после заболеваний сердца) и инвалидизации (более 80%) после перенесенного инсульта настоятельно требуют разработки проблемы ранней диагностики острой церебральной ишемии и своевременной ее коррекции. The widespread prevalence of cerebrovascular diseases, high mortality rates (second place after heart disease) and disability (more than 80%) after a stroke urgently require the development of the problem of early diagnosis of acute cerebral ischemia and its timely correction.
В настоящее время в клинике отсутствуют методы, способные быстро и эффективно выявить острую церебральную ишемию, оценить ее выраженность и возможность трансформации в инфаркт мозга. Возрастные и индивидуальные различия в реакциях ткани мозга на дефицит энергетических субстратов не позволяют использовать для диагностики острой церебральной ишемии концентрации кислорода, глюкозы и ее метаболитов. Currently, the clinic lacks methods capable of quickly and effectively detect acute cerebral ischemia, to assess its severity and the possibility of transformation into cerebral infarction. Age and individual differences in the responses of brain tissue to a deficiency of energy substrates do not allow the use of oxygen, glucose and its metabolites for the diagnosis of acute cerebral ischemia.
Применяемые в экспериментальных исследованиях методы определения концентрации нейротрансмиттерных аминокислот (путем высокоэффективного жидкостного электрофореза с биохимической детекцией) в клинических условиях имеют существенные недостатки: сложны и длительны в исполнении, эффективны лишь в спинномозговой жидкости (требуют проведения люмбальной пункции), а кроме того, выявляемые изменения в составе аминокислот неспецифичны и не позволяют однозначно судить о специфических ишемических нарушениях в ткани мозга. The methods used in experimental studies for determining the concentration of neurotransmitter amino acids (by high-performance liquid electrophoresis with biochemical detection) under clinical conditions have significant drawbacks: they are complex and time-consuming to perform, effective only in cerebrospinal fluid (require lumbar puncture), and in addition, detectable changes in amino acids are nonspecific and do not allow us to unambiguously judge specific ischemic disorders in brain tissue.
Заявляемый способ диагностики острой церебральной ишемии является новым и в литературе не описан. The inventive method for the diagnosis of acute cerebral ischemia is new and is not described in the literature.
Технический результат настоящего изобретения заключается в том, что диагностика острой церебральной ишемии проводится путем сравнительного определения в крови пациента аутоантител к фенциклидинсвязывающему мембранному белку. The technical result of the present invention lies in the fact that the diagnosis of acute cerebral ischemia is carried out by a comparative determination of the autoantibodies to the phencyclidin-binding membrane protein in the patient’s blood.
Проводят анализ 20 микролитров крови, взятой у пациента из вены или из пальца с помощью стандартного твердофазного иммуноферментного метода. По методике С.А.Дамбиновой определяют в крови содержание аутоантител к фенциклидинсвязывающему мембранному белку (компоненту глутаматовых NMDA-рецепторов головного мозга) путем связывания на твердофазной синтетической матрице при разведении сыворотки 1:50, продолжительности инкубации реагентов 1 час при температуре 20-25 градусов по Цельсию. Иммунный комплекс детектируют по цветной пероксидазной реакции при связывании фенциклидинсвязывающего мембранного белка с аутоантителами к нему. An analysis is made of 20 microliters of blood taken from a patient from a vein or from a finger using a standard enzyme-linked immunosorbent assay. By the method of S. A. Dambinova, the content of autoantibodies to the phencyclidin-binding membrane protein (a component of the glutamate NMDA receptors of the brain) in the blood is determined by binding on a solid-phase synthetic matrix with a serum dilution of 1:50, the reagent incubation time is 1 hour at a temperature of 20-25 degrees Celsius. The immune complex is detected by a color peroxidase reaction upon binding of the phencyclidin-binding membrane protein to autoantibodies to it.
Выделенный и очищенный фенциклидинсвязывающий мембранный белок наносится на полистироловый микропланшет для иммунологических исследований и инкубируется в течение 14-16 часов при температуре 4 градуса по Цельсию. В ходе испытаний образцы сыворотки крови пациентов и здоровых лиц наносили в лунки микропланшетов. В качестве положительного контроля служила кроличья антисыворотка к фенциклидинсвязывающему мембранному белку, наносимая в лунки планшета параллельно с исследуемыми образцами в концентрации от 0,1 до 400 нг/мл по белку. Базовый ("нулевой") уровень отсчета выбирался по данным анализа образцов донорской сыворотки, истощенной на суммарном мембранном препарате, выделенном из головного мозга крыс. После нанесения образцов планшеты инкубировали 1 час при температуре 20-25 градусов по Цельсию и уровень связывания с иммуногенным фрагментом фенциклидинсвязывающего мембранного белка определяли по стандартной методике твердофазного иммуноферментного анализа, используя конъюгированный с пероксидазой из корня хрена белок A. Отсчет результатов производили с помощью многоканального спектрофотометра Multiscan (Швеция) по величине поглощения растворов (E-492) при длине волны 492 нм. Строили калибровочную кривую для положительного контроля, откладывая по оси абсцисс концентрацию антител, по оси ординат - величину E-492. Концентрацию аутоантител в пробах определяли по калибровочной кривой, на основании величины E-492. The isolated and purified phencyclidine-binding membrane protein is applied to a polystyrene microplate for immunological studies and incubated for 14-16 hours at a temperature of 4 degrees Celsius. During testing, serum samples from patients and healthy individuals were applied to the wells of microplates. The rabbit antiserum to the phencyclidine-binding membrane protein served in the wells of the plate in parallel with the test samples at a concentration of 0.1 to 400 ng / ml per protein served as a positive control. The baseline ("zero") reference level was selected according to the analysis of samples of donor serum depleted on the total membrane preparation isolated from rat brain. After application of the samples, the plates were incubated for 1 hour at a temperature of 20-25 degrees Celsius and the level of binding to the immunogenic fragment of the phencyclidin-binding membrane protein was determined according to the standard method of enzyme-linked immunosorbent assay using protein A conjugated with horseradish root peroxidase A. The results were counted using a Multiscan multichannel spectrophotometer (Sweden) by the magnitude of the absorption of solutions (E-492) at a wavelength of 492 nm. A calibration curve was constructed for the positive control, plotting the concentration of antibodies along the abscissa axis, and the value E-492 along the ordinate axis. The concentration of autoantibodies in the samples was determined by the calibration curve, based on the value of E-492.
Содержание аутоантител к фенциклидинсвязывающему мембранному белку в крови здоровых лиц было 0,3-1,5 нг/мл. Содержание аутоантител свыше 1,5 нг/мл было обнаружено в крови больных с острой церебральной ишемией (в острейшем периоде церебрального ишемического инсульта). The content of autoantibodies to the phencyclidin-binding membrane protein in the blood of healthy individuals was 0.3-1.5 ng / ml. The content of autoantibodies over 1.5 ng / ml was found in the blood of patients with acute cerebral ischemia (in the acute period of cerebral ischemic stroke).
Сыворотка крови исследовалась у 50 больных в острейшем периоде церебрального ишемического инсульта - через 3, 6, 9, 12, 24 часа с момента развития заболевания, на 3 и 5 сутки. У всех больных определялось повышение титра аутоантител к фенциклидинсвязывающему мембранному белку, особенно выраженное в течение первых 12 часов с момента развития инсульта. Средние показатели титра составили: в первые 3 часа - (5,65+0,85) нг/мл, в 6 часов - (5,67+1,10) нг/мл, в 9 часов - (3,74+1,25) нг/мл, в 12 часов - (7,08+2,05) нг/мл. Повышение уровня титра аутоантител к фенциклидинсвязывающему мембранному белку в сыворотке крови свидетельствует о проявлении иммунной реакции организма в ответ на нарушения обмена белковых компонентов глутаматовых рецепторов, что характерно для самых ранних стадий острой церебральной ишемии. К конца 1 суток инсульта отчетливо проявлялась тенденция к нормализации уровня титра аутоантител - (2,16+0,55) нг/мл. Однако выраженность нормализации уровня титра была различна у разных больных, тесно коррелировала с функциональным состоянием головного мозга, по данным полимодального нейрофизиологического мониторирования (мониторирование ЭЭГ, топоселективных картограмм ЭЭГ, исследование соматосенсорных и стволовых вызванных потенциалов мозга, транскраниальная кортикальная магнитная стимуляция, электронейромиография), и позволяла прогнозировать дальнейшее течение заболевания. Средние показатели титра аутоантител оставались повышенными на 3 сутки инсульта (2,60+0,35 нг/мл) и, в меньшей степени на 5 сутки (1,92+0,65 нг/мл). Вместе с тем, у больных с регредиентным течением заболевания на 5 сутки заболевания титр аутоантител к фенциклидинсвязывающему мембранному белку соответствовал контрольным значениям. Blood serum was studied in 50 patients in the acute period of cerebral ischemic stroke - 3, 6, 9, 12, 24 hours after the onset of the disease, on days 3 and 5. In all patients, an increase in the titer of autoantibodies to the phencyclidin-binding membrane protein was determined, which was especially pronounced during the first 12 hours after the development of a stroke. The average titer values were: in the first 3 hours - (5.65 + 0.85) ng / ml, at 6 hours - (5.67 + 1.10) ng / ml, at 9 hours - (3.74 + 1 , 25) ng / ml, at 12 hours - (7.08 + 2.05) ng / ml. An increase in the level of titer of autoantibodies to the phencyclidin-binding membrane protein in blood serum indicates the manifestation of the body's immune response in response to metabolic disturbances in the protein components of glutamate receptors, which is characteristic of the very early stages of acute cerebral ischemia. By the end of the 1st day of the stroke, a tendency towards normalization of the level of titer of autoantibodies - (2.16 + 0.55) ng / ml was clearly manifested. However, the severity of normalization of the titer level was different in different patients, closely correlated with the functional state of the brain, according to polymodal neurophysiological monitoring (monitoring of EEG, toposelective EEG cartograms, study of somatosensory and stem evoked potentials of the brain, transcranial cortical magnetic stimulation, electroneuromyography), and allowed to predict the further course of the disease. The average titers of autoantibodies remained elevated on the 3rd day of stroke (2.60 + 0.35 ng / ml) and, to a lesser extent, on day 5 (1.92 + 0.65 ng / ml). At the same time, in patients with a regredient course of the disease on the 5th day of the disease, the titer of autoantibodies to the phencyclidin-binding membrane protein corresponded to control values.
Таким образом, уровень титра аутоантител к фенциклидинсвязывающему мембранному белку отражает выраженность ишемии мозговой ткани. Нормализация концентрации аутоантител опережает положительную клиническую динамику. При снижении концентрации аутоантител до контрольного уровня к концу 1 суток инсульта можно прогнозировать наиболее благоприятное, регредиентное течение заболевания. Thus, the level of titer of autoantibodies to the phencyclidin-binding membrane protein reflects the severity of ischemia of the brain tissue. Normalization of autoantibody concentration is ahead of positive clinical dynamics. With a decrease in the concentration of autoantibodies to a control level by the end of 1 day of a stroke, the most favorable, regredient course of the disease can be predicted.
Пример 1. Больной П., 49 лет, N и.б. 15739, поступил в нейрореанимационное отделение 13.05.1994 г. через 5 часов с момента развития ишемического инсульта в правом полушарии головного мозга (острое нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу в системе правой внутренней сонной артерии) на фоне гипертонической болезни III стадии. Example 1. Patient P., 49 years old, N and. 15739, was admitted to the neuroresuscitation department on 05/13/1994 5 hours after the development of ischemic stroke in the right hemisphere of the brain (acute cerebrovascular accident according to ischemic type in the system of the right internal carotid artery) against the background of hypertension of the III stage.
При поступлении в клинику - состояние средней тяжести, снижение пульсации на правой сонной артерии, частота сердечных сокращений (ЧСС) - 80 в 1 мин. , АД - 180/100 мм рт.ст., расширение границ сердца влево на 2 см. Оглушен, сонлив, быстро истощаем. Парез взора влево. Центральный парез мимических мышц и языка слева. Парез конвергенции. Рефлексы орального автоматизма. Левосторонний гемипарез со снижением мышечной силы в руке до 3,5 баллов, в ноге - до 3 баллов, с низким мышечным тонусом в паретичных конечностях, снижением глубоких рефлексов и появлением патологических пирамидных рефлексов слева. Левосторонняя гемигипестезия. Суммарный клинический балл (по унифицированной шкале неврологического дефицита - Е.И.Гусев, В.И.Скворцова, 1989) при поступлении составил 39. Клинические и биохимические исследования крови, мочи, ликвора - без изменений. Исследование титра аутоантител к фенциклидинсвязывающему мембранному белку в сыворотке крови выявило его повышение: через 6 часов с момента развития инсульта - 6,9 нг/мл, через 9 часов - 5,7 нг/мл, через 12 часов - 4,4 нг/мл, что отражало выраженность ишемических изменений в ткани мозга. Upon admission to the clinic - a moderate condition, decreased pulsation on the right carotid artery, heart rate (HR) - 80 in 1 min. , HELL - 180/100 mm Hg, the expansion of the borders of the heart to the left by 2 cm. Stunned, drowsy, quickly exhausted. Paresis of the gaze to the left. Central paresis of facial muscles and tongue on the left. Paresis convergence. Reflexes of oral automatism. Left-sided hemiparesis with a decrease in muscle strength in the arm to 3.5 points, in the leg to 3 points, with low muscle tone in the paretic limbs, a decrease in deep reflexes and the appearance of pathological pyramidal reflexes on the left. Left-sided hemigipesthesia. The total clinical score (on a unified scale of neurological deficit - E.I. Gusev, V.I. Skvortsova, 1989) at admission was 39. Clinical and biochemical studies of blood, urine, cerebrospinal fluid - unchanged. A study of the titer of autoantibodies to the phencyclidin-binding membrane protein in blood serum revealed its increase: 6.9 ng / ml after 6 hours from the onset of stroke, 5.7 ng / ml after 9 hours, 4.4 ng / ml after 12 hours , which reflected the severity of ischemic changes in brain tissue.
Больному проводилась дифференцированная интенсивная терапия, включающая гемодилюцию, назначение антиагрегантных препаратов, антиоксидантов, противоотечных средств. The patient underwent differentiated intensive therapy, including hemodilution, the appointment of antiplatelet drugs, antioxidants, decongestants.
К концу 1 суток заболевания титр аутоантител снизился до 1,7 нг/мл, что свидетельствовало об уменьшении выраженности церебральной ишемии и позволяло прогнозировать благоприятное течение заболевания. By the end of 1 day of the disease, the titer of autoantibodies decreased to 1.7 ng / ml, which indicated a decrease in the severity of cerebral ischemia and made it possible to predict a favorable course of the disease.
Действительно, к 5 суткам инсульта состояние больного улучшилось: ясное сознание, активен. Полностью регрессировали парез взора, центральный парез мимической мускулатуры и языка, гемигипестезия. Уменьшилась выраженность левостороннего гемипареза до 4-4,5 баллов. Суммарный клинический балл составил 45, т. е. нарос на 6 баллов. Показатели уровня антител к фенциклидинсвязывающему мембранному белку не отличались от контрольных значений при исследовании на 3 сутки (1,5 нг/мл) и 5 сутки (1,4 нг/мл) заболевания. К концу острого периода инсульта (21 день) у больного полностью регрессировала неврологическая симптоматика - вариант "малого" инсульта. Indeed, by 5 days of a stroke, the patient's condition improved: clear consciousness, active. Paresis of the gaze, central paresis of the facial muscles and tongue, hemihypesthesia completely regressed. The severity of left-side hemiparesis decreased to 4-4.5 points. The total clinical score was 45, i.e. increased by 6 points. The level of antibodies to the phencyclidin-binding membrane protein did not differ from the control values for the study on 3 days (1.5 ng / ml) and 5 days (1.4 ng / ml) of the disease. By the end of the acute period of stroke (21 days), the patient completely regressed neurological symptoms - a variant of the "small" stroke.
Пример 2. Больная С., 65 лет, N и.б. 12147, поступила в нейрореанимационное отделение 7.05.94. через 4 часа после развития ишемического инсульта в левом полушарии головного мозга (острое нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу в системе левой внутренней сонной артерии) на фоне атеросклероза сосудов мозга и сердца, гипертонической болезни III стадии, ИБС, стенокардии напряжения. Example 2. Patient S., 65 years old, N and. 12147, was admitted to the neuroresuscitation department 05/05/94. 4 hours after the development of ischemic stroke in the left hemisphere of the brain (acute cerebrovascular accident according to the ischemic type in the system of the left internal carotid artery) on the background of atherosclerosis of the vessels of the brain and heart, stage III hypertension, ischemic heart disease, angina pectoris.
При поступлении в клинику - состояние тяжелое. Асимметрия пульсации на сонных артериях, s < d. Тоны сердца глухие, ритмичные, 84 в 1 мин. АД - 150/90 мм рт. ст. Контакт с больной затруднен из-за выраженных афатических расстройств. Жестами указывает на головную боль в височных областях. Локальные менингеальные симптомы: скуловой симптом Бехтерева слева, симптом Кернига, s > d. Центральный парез мимической мускулатуры и языка справа. Глубокий правосторонний гемипарез со снижением мышечной силы в конечностях до 1-2 баллов. Снижение мышечного тонуса и сухожильных рефлексов в паретичных конечностях. Односторонние пирамидные рефлексы справа. Моторная афазия. Суммарный клинический балл на момент поступления в клинику составил 34 балла. Клинические и биохимические анализы крови, мочи, ликвора - без изменений. ЭКГ - признаки гипертрофии левого желудочка. Исследование титра аутоантител к фенциклидинсвязывающему мембранному белку выявило выраженное его увеличение: через 6 часов с момента развития инсульта - 4,5 нг/мл, через 9 часов - 8,0 нг/мл, через 12 часов - 14,0 нг/мл. Upon admission to the clinic - a serious condition. Asymmetry of pulsation in the carotid arteries, s <d. Heart sounds are muffled, rhythmic, 84 in 1 min. HELL - 150/90 mm RT. Art. Contact with the patient is difficult due to pronounced aphatic disorders. Gestures indicate a headache in the temporal areas. Local meningeal symptoms: ankylosing spondylitis symptom on the left, Kernig symptom, s> d. Central paresis of facial muscles and tongue on the right. Deep right-sided hemiparesis with a decrease in muscle strength in the limbs to 1-2 points. Decreased muscle tone and tendon reflexes in paretic limbs. One-sided pyramidal reflexes on the right. Motor aphasia. The total clinical score at the time of admission to the clinic was 34 points. Clinical and biochemical analyzes of blood, urine, cerebrospinal fluid - unchanged. ECG - signs of left ventricular hypertrophy. The study of the titer of autoantibodies to the phencyclidin-binding membrane protein revealed a pronounced increase in it: after 6 hours from the onset of stroke - 4.5 ng / ml, after 9 hours - 8.0 ng / ml, after 12 hours - 14.0 ng / ml.
Больной проводилась дифференцированная интенсивная терапия, направленная на улучшение центральной и церебральной гемодинамики, профилактику нарастания внутричерепного давления и отека мозга, коррекцию гомеостаза. The patient underwent differentiated intensive therapy aimed at improving central and cerebral hemodynamics, preventing the increase in intracranial pressure and cerebral edema, and correcting homeostasis.
К концу 1 суток инсульта титр аутоантител оставался высоким - 6,2 нг/мл, чему соответствовало отсутствие в клинической картине положительной динамики на протяжении всего острейшего периода заболевания (до 5 суток). By the end of 1 day of stroke, the titer of autoantibodies remained high - 6.2 ng / ml, which corresponded to the absence of positive dynamics in the clinical picture throughout the acute period of the disease (up to 5 days).
К концу острого периода инсульта (21 день) - состояние больной средней тяжести, сохраняется выраженный очаговый дефект: центральный парез мимической мускулатуры справа, правосторонний гемипарез со снижением мышечной силы до 3 баллов, моторная афазия. Суммарный клинический балл составил 37, что соответствовало тяжелой инвалидизации больной. By the end of the acute period of the stroke (21 days), the patient's condition is moderate, a pronounced focal defect remains: central paresis of the facial muscles on the right, right-sided hemiparesis with a decrease in muscle strength to 3 points, motor aphasia. The total clinical score was 37, which corresponded to severe disability of the patient.
Таким образом, длительное сохранение высокой концентрации аутоантител к фенциклидинсвязывающему мембранному белку в сыворотке крови отражает стойкость ишемических нарушений в церебральной ткани, имеет неблагоприятное прогностическое значение для дальнейшего течения инсульта и восстановления нарушенных неврологических функций. Thus, the long-term maintenance of a high concentration of autoantibodies to the phencyclidin-binding membrane protein in the blood serum reflects the persistence of ischemic disorders in the cerebral tissue, has unfavorable prognostic value for the further course of the stroke and the restoration of impaired neurological functions.
Пример 3. Больной Ш., 67 лет, N и.б. 14251, поступил в нейрореанимационное отделение 29.05.94. через 7 часов с момента развития ишемического инсульта в левом полушарии головного мозга (острое нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу в системе левой внутренней сонной артерии) на фоне атеросклероза сосудов мозга и сердца, гипертонической болезни III стадии, сахарного диабета II типа, ИБС, стенокардии напряжения, постинфарктного кардиосклероза. Example 3. Patient S., 67 years old, N and. 14251, was admitted to the neuroresuscitation department 05/29/94. 7 hours after the development of ischemic stroke in the left hemisphere of the brain (acute disturbance of cerebral circulation by ischemic type in the system of the left internal carotid artery) on the background of atherosclerosis of the vessels of the brain and heart, stage III hypertension, type II diabetes mellitus, ischemic heart disease, angina pectoris postinfarction cardiosclerosis.
При поступлении - состояние больного крайне тяжелое. Кожные покровы бледные, влажные. Сердечные тоны глухие, ритмичные, 120 в 1 мин. АД - 210/110 мм рт.св. Сознание изменено до уровня сопора. Двигательная реакция целенаправленная при болевых раздражителях. На боль открывает глаза, стонет. Локальные оболочечные симптомы: скуловой симптом Бехтерева слева, двусторонний симптом Кернига. Парез взора вправо. Центральный парез мимической мускулатуры справа. Рефлексы орального автоматизма. Правосторонняя гемиплегия с меняющимся мышечным тонусом. Периодические горметонии. Трофические нарушения на коже крестца. Суммарный клинический балл на момент поступления в клинику составил 25. On admission, the patient’s condition is extremely serious. The skin is pale, moist. Heart sounds are muffled, rhythmic, 120 in 1 min. HELL - 210/110 mm Hg Consciousness is changed to the level of stupor. The motor reaction is targeted for pain stimuli. He opens his eyes to pain, groans. Local sheath symptoms: ankylosing spondylitis symptom on the left, bilateral symptom of Kernig. Paresis of the gaze to the right. Central paresis of facial muscles on the right. Reflexes of oral automatism. Right-sided hemiplegia with changing muscle tone. Periodic hormones. Trophic disorders on the skin of the sacrum. The total clinical score at the time of admission to the clinic was 25.
Клинический анализ крови: умеренный лейкоцитоз, ускорение СОЭ. Глюкоза крови - 8,4 ммоль/л, мочевина крови - 8,4 ммоль/л. Клинический анализ мочи без патологии. Спинномозговая жидкость выделялась под высоким давлением, не изменена. ЭКГ - левограмма, рубцовые изменения в передне-боковых отделах миокарда левого желудочка. Титр аутоантител к фенциклидинсвязывающему мембранному белку в сыворотке крови через 9 часов после развития инсульта - 49,0 нг/мл, через 12 часов - 44,0 нг/мл. Резкое повышение концентрации аутоантител отражало высокую степень ишемических изменений в ткани головного мозга, крайнюю тяжесть состояния больного. Clinical blood test: moderate leukocytosis, accelerated ESR. Blood glucose - 8.4 mmol / L, blood urea - 8.4 mmol / L. Clinical analysis of urine without pathology. Cerebrospinal fluid was released under high pressure, not changed. ECG - levogram, cicatricial changes in the anterior-lateral parts of the left ventricular myocardium. The titer of autoantibodies to the phencyclidin-binding membrane protein in blood serum after 9 hours after the development of a stroke is 49.0 ng / ml, after 12 hours - 44.0 ng / ml. A sharp increase in the concentration of autoantibodies reflected a high degree of ischemic changes in brain tissue, the extreme severity of the patient's condition.
К концу первых суток состояние больного оставалось тяжелым, сохранялись признаки отека мозга, очаговый дефект не проявлял тенденции к регрессу. Титр аутоантител оставался высоким - 40,0 нг/мл. By the end of the first day, the patient's condition remained severe, signs of cerebral edema persisted, the focal defect did not show a tendency to regress. The titer of autoantibodies remained high - 40.0 ng / ml.
На 3 и 5 сутки заболевания концентрация аутоантител в сыворотке крови несколько снизилась, но по-прежнему значительно превышала контроль (соответственно: 16,0 и 17,0 нг/мл). На фоне комплексной интенсивной терапии состояние больного к 5 суткам инсульта стабилизировалось: АД - 170/100 мм рт.ст. Ps - 76 в 1 мин. Ясное сознание, оболочечных симптомов нет, умеренный парез взора вправо, центральный парез мимической мускулатуры справа, правосторонний гемипарез со снижением мышечной силы в руке до 2,5-3 баллов, до плегии в ноге. Грубая моторная афазия с неполным пониманием речи. Суммарный клинический балл - 30 (нарос на 5 баллов). On the 3rd and 5th day of the disease, the concentration of autoantibodies in the blood serum decreased slightly, but still significantly exceeded the control (16.0 and 17.0 ng / ml, respectively). Against the background of complex intensive care, the patient's condition stabilized by 5 days of a stroke: HELL - 170/100 mm Hg. Ps - 76 in 1 min. Clear consciousness, no sheath symptoms, moderate paresis of the gaze to the right, central paresis of the facial muscles on the right, right-sided hemiparesis with a decrease in muscle strength in the arm to 2.5-3 points, to plegia in the leg. Rough motor aphasia with incomplete understanding of speech. The total clinical score is 30 (increased by 5 points).
К концу острого периода инсульта (21 сутки) состояние больного средней тяжести, сохраняется грубый очаговый дефект. Суммарный клинический балл - 30, что отражает тяжелую инвалидизацию больного. By the end of the acute period of the stroke (21 days), the patient's condition is moderate, a rough focal defect remains. The total clinical score is 30, which reflects severe disability of the patient.
Таким образом, предлагаемый способ определения аутоантител к фенциклидинсвязывающему мембранному белку нервной ткани в крови пациентов является высокоспецифичным для острой церебральной ишемии, позволяет тонко оценивать динамику состояния больных в острейшем периоде ишемического инсульта, прогнозировать течение инсульта и возможности восстановления нарушенных неврологических функций; в амбулаторных условиях позволяет проводить эффективный контроль за состоянием больных с хронической церебральной сосудистой недостаточностью с целью выявления группы риска по развитию церебрального инсульта и своевременного назначения превентивных лечебных мероприятий (профилактическое направление). Thus, the proposed method for determining autoantibodies to the phencyclidin-binding membrane protein of nerve tissue in the blood of patients is highly specific for acute cerebral ischemia, allows you to subtly assess the dynamics of the condition of patients in the acute period of ischemic stroke, to predict the course of the stroke and the possibility of restoring impaired neurological functions; on an outpatient basis, it allows effective monitoring of the condition of patients with chronic cerebral vascular insufficiency in order to identify a risk group for the development of cerebral stroke and the timely appointment of preventive treatment measures (preventive direction).
Заявляемый способ диагностики может быть использован в медицинской практике для диагностики острой церебральной ишемии, определения риска возникновения церебрального ишемического инсульта, слежения за состоянием больных в первые часы и дни ишемического инсульта с уточнением прогноза заболевания. The inventive diagnostic method can be used in medical practice to diagnose acute cerebral ischemia, to determine the risk of cerebral ischemic stroke, to monitor the condition of patients in the first hours and days of ischemic stroke, with a more accurate prognosis of the disease.
Заявляемый способ диагностики позволяет быстро и эффективно провести диагностику острой церебральной ишемии у значительного числа пациентов (до 200 человек) одновременно, что делает возможным использование его для профилактического обследования больших групп населения с целью выявления группы риска по развитию церебрального ишемического инсульта и своевременного проведения превентивных лечебных мероприятий. The inventive diagnostic method allows you to quickly and efficiently diagnose acute cerebral ischemia in a significant number of patients (up to 200 people) at the same time, which makes it possible to use it for prophylactic examination of large populations in order to identify risk groups for the development of cerebral ischemic stroke and timely preventive treatment measures .
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU95103989A RU2123704C1 (en) | 1995-03-21 | 1995-03-21 | Method of diagnosing acute cerebral ischemia |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU95103989A RU2123704C1 (en) | 1995-03-21 | 1995-03-21 | Method of diagnosing acute cerebral ischemia |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU95103989A RU95103989A (en) | 1996-12-20 |
| RU2123704C1 true RU2123704C1 (en) | 1998-12-20 |
Family
ID=20165799
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU95103989A RU2123704C1 (en) | 1995-03-21 | 1995-03-21 | Method of diagnosing acute cerebral ischemia |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2123704C1 (en) |
Cited By (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2175446C1 (en) * | 2000-12-21 | 2001-10-27 | Тверская государственная медицинская академия | Method for setting differential diagnosis of ischemic and hemorrhagic insult in the utmost acute period |
| RU2195671C2 (en) * | 2001-03-22 | 2002-12-27 | Государственное учреждение Тверская государственная медицинская академия | Method of differentially diagnosing hemorrhagic and ischemic insult |
| RU2195672C2 (en) * | 2001-03-30 | 2002-12-27 | Государственное учреждение Тверская государственная медицинская академия | Method of predicting clinical course of ischemic insult |
| RU2195667C2 (en) * | 2000-12-21 | 2002-12-27 | Тверская государственная медицинская академия | Method of predicting clinical course of hemorrhagic insult |
| RU2197739C2 (en) * | 2000-10-25 | 2003-01-27 | Уральская государственная медицинская академия дополнительного образования | Method for diagnosing brain injury degree in the cases of cerebral ischemia |
| RU2217754C1 (en) * | 2002-04-09 | 2003-11-27 | Государственное учреждение Научно-исследовательский институт неврологии РАМН | Method for predicting clinical course of ischemic insult development |
| RU2238557C2 (en) * | 2002-06-28 | 2004-10-20 | Российский государственный медицинский университет | Method for predicting the scope of cerebral infarction in case of acute disorders of cerebral circulation |
| RU2238566C1 (en) * | 2003-04-04 | 2004-10-20 | Государственное учреждение Тверская государственная медицинская академия | Method for predicting severity degree of ischemic insult |
| RU2239836C2 (en) * | 2002-06-28 | 2004-11-10 | Российский государственный медицинский университет | Method for diagnosing individual brain sensitivity to ischemia |
| RU2265848C2 (en) * | 2003-09-23 | 2005-12-10 | Уральская государственная медицинская академия дополнительного образования | Method for predicting the flow of cerebral ischemia |
| RU2629057C1 (en) * | 2016-06-23 | 2017-08-24 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Детский научно-клинический центр инфекционных болезней Федерального медико-биологическое агентства" | Method of diagnostics of acute inflammatory demelylinizing polyneuropathy in children |
| RU2668534C1 (en) * | 2017-07-18 | 2018-10-01 | Общество с ограниченной ответственностью "ДРД" | Diagnostic kit of reagents for detecting chronic pathologies of the brain of ischemic genesis |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP6942036B2 (en) * | 2017-11-30 | 2021-09-29 | 藤倉化成株式会社 | Body fluid antibody biomarker that detects the risk of developing cerebral infarction with high sensitivity |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0371793A3 (en) * | 1988-12-01 | 1990-10-24 | Glaxo Group Limited | Use of a benzodioxinopyrrole derivatives for the preparation of a medicament in the treatment of cerebral ischaemia |
| DE3919076A1 (en) * | 1989-06-10 | 1990-12-13 | Thomae Gmbh Dr K | MEANS TO TREAT DISEASES OF THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM AND TO PROMOTE CEREBRAL BLOOD |
-
1995
- 1995-03-21 RU RU95103989A patent/RU2123704C1/en active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0371793A3 (en) * | 1988-12-01 | 1990-10-24 | Glaxo Group Limited | Use of a benzodioxinopyrrole derivatives for the preparation of a medicament in the treatment of cerebral ischaemia |
| DE3919076A1 (en) * | 1989-06-10 | 1990-12-13 | Thomae Gmbh Dr K | MEANS TO TREAT DISEASES OF THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM AND TO PROMOTE CEREBRAL BLOOD |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 3. Butcher S.P. et al. Correlation between aminacid release and neuropath.outcom. in rat... Stroke, 1990, 2, 1727 - 1733. * |
Cited By (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2197739C2 (en) * | 2000-10-25 | 2003-01-27 | Уральская государственная медицинская академия дополнительного образования | Method for diagnosing brain injury degree in the cases of cerebral ischemia |
| RU2175446C1 (en) * | 2000-12-21 | 2001-10-27 | Тверская государственная медицинская академия | Method for setting differential diagnosis of ischemic and hemorrhagic insult in the utmost acute period |
| RU2195667C2 (en) * | 2000-12-21 | 2002-12-27 | Тверская государственная медицинская академия | Method of predicting clinical course of hemorrhagic insult |
| RU2195671C2 (en) * | 2001-03-22 | 2002-12-27 | Государственное учреждение Тверская государственная медицинская академия | Method of differentially diagnosing hemorrhagic and ischemic insult |
| RU2195672C2 (en) * | 2001-03-30 | 2002-12-27 | Государственное учреждение Тверская государственная медицинская академия | Method of predicting clinical course of ischemic insult |
| RU2217754C1 (en) * | 2002-04-09 | 2003-11-27 | Государственное учреждение Научно-исследовательский институт неврологии РАМН | Method for predicting clinical course of ischemic insult development |
| RU2238557C2 (en) * | 2002-06-28 | 2004-10-20 | Российский государственный медицинский университет | Method for predicting the scope of cerebral infarction in case of acute disorders of cerebral circulation |
| RU2239836C2 (en) * | 2002-06-28 | 2004-11-10 | Российский государственный медицинский университет | Method for diagnosing individual brain sensitivity to ischemia |
| RU2238566C1 (en) * | 2003-04-04 | 2004-10-20 | Государственное учреждение Тверская государственная медицинская академия | Method for predicting severity degree of ischemic insult |
| RU2265848C2 (en) * | 2003-09-23 | 2005-12-10 | Уральская государственная медицинская академия дополнительного образования | Method for predicting the flow of cerebral ischemia |
| RU2629057C1 (en) * | 2016-06-23 | 2017-08-24 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Детский научно-клинический центр инфекционных болезней Федерального медико-биологическое агентства" | Method of diagnostics of acute inflammatory demelylinizing polyneuropathy in children |
| RU2668534C1 (en) * | 2017-07-18 | 2018-10-01 | Общество с ограниченной ответственностью "ДРД" | Diagnostic kit of reagents for detecting chronic pathologies of the brain of ischemic genesis |
| WO2019017811A1 (en) * | 2017-07-18 | 2019-01-24 | Общество с ограниченной ответственностью "ДРД" | Diagnostic set of reagents for detecting chronic pathologies of cerebral ischemic origin |
| US10408829B2 (en) | 2017-07-18 | 2019-09-10 | Obschestvo s ogranichennoi otvetstvennostyu «DRD» | Diagnostic reagent kit for detecting chronic brain pathologies of ischemic genesis |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU95103989A (en) | 1996-12-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2123704C1 (en) | Method of diagnosing acute cerebral ischemia | |
| Barglow et al. | Stress and metabolic control in diabetes: Psychosomatic evidence and evaluation of methods | |
| EP1155325B1 (en) | Method for diagnosing and distinguishing stroke | |
| Ghaffariyeh et al. | Brain-derived neurotrophic factor in patients with normal-tension glaucoma | |
| Pan et al. | Hamilton rating scale for depression-24 (HAM-D24) as a novel predictor for diabetic microvascular complications in type 2 diabetes mellitus patients | |
| WO2003019181A2 (en) | Method for diagnosing and distinguishing traumatic brain injury and diagnostic devices for use therein | |
| Marsh et al. | Hypoxic induction of vascular endothelial growth factor is markedly decreased in diabetic individuals who do not develop retinopathy. | |
| Cheng et al. | MMP-9-BDNF pathway is implicated in cognitive impairment of male individuals with methamphetamine addiction during early withdrawal | |
| Levitt et al. | Combined cardiac marker approach with adjunct two-dimensional echocardiography to diagnose acute myocardial infarction in the emergency department | |
| VALDORF‐HANSEN et al. | Cardiovascular risk factors in type I (insulin‐dependent) diabetic patients with and without proteinuria | |
| Lawlor et al. | Plasma 3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol (MHPG) and clinical symptoms in Alzheimer's disease | |
| RU2007132194A (en) | ISCHEMIA BIOMARKERS AND THEIR APPLICATION FOR FORECASTING ADVERSE NEUROLOGICAL CONSEQUENCES OF SURGICAL OPERATION | |
| RU2517587C1 (en) | Method for prediction of risk of developing multiple sclerosis in patients with optic neuritis | |
| RU2122735C1 (en) | Method of diagnosing opium drug addiction | |
| RU2124727C1 (en) | Method for making prognosis of diabetic retinopathy development | |
| JPH1090263A (en) | Use of erk-1 and erk-2 for diagnosis of alzheimer's disease | |
| RU2731177C1 (en) | Method for predicting the outcome of an acute period of ischemic stroke in patients not suffering type 2 diabetes mellitus | |
| RU2286578C2 (en) | Method for early diagnostics of diabetic neuropathy in children | |
| Dambinova et al. | Biomarkers for cerebral ischemia as a novel method for validating the efficacy of neurocytoprotectors | |
| RU2287164C1 (en) | Method for predicting the flow of rheumatoid uveitis | |
| RU2164688C1 (en) | Method for evaluating epilepsy pharmacotherapy effectiveness | |
| RU2368905C1 (en) | Diagnostic method of severity degree of diabetic encephalopathy with children and teenagers | |
| WO2017175181A1 (en) | Angiogenin as a diagnostic or prognostic biomarker and drug target in age-related macular degeneration | |
| Nomura | Salivary hormones, immunes and other secretory substances as possible stress biomarker | |
| RU2785490C1 (en) | Method for diagnosing cognitive impairment in patients with hiv-associated encephalopathy in the aids stage |