RU2117007C1 - Способ получения 2-замещенных 4,6-диалкоксипиримидинов,2-n-бутиламино-4,6-диметоксипиримидин и способ получения галогенпроизводных пиримидина - Google Patents
Способ получения 2-замещенных 4,6-диалкоксипиримидинов,2-n-бутиламино-4,6-диметоксипиримидин и способ получения галогенпроизводных пиримидина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2117007C1 RU2117007C1 RU92004388A RU92004388A RU2117007C1 RU 2117007 C1 RU2117007 C1 RU 2117007C1 RU 92004388 A RU92004388 A RU 92004388A RU 92004388 A RU92004388 A RU 92004388A RU 2117007 C1 RU2117007 C1 RU 2117007C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- general formula
- stage
- formula
- alkyl
- synthesis
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 31
- -1 2-n-butylamino-4,6-dimethoxypyrimidine Chemical compound 0.000 title claims abstract description 13
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 title claims description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title abstract 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title abstract 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 18
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 16
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 claims description 9
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims description 8
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 7
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 7
- XMRXKKOQMVJAMI-UHFFFAOYSA-N 3-amino-N-cyano-3-methoxyprop-2-enamide Chemical compound COC(N)=CC(=O)NC#N XMRXKKOQMVJAMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000001340 alkali metals Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- NBTOZLQBSIZIKS-UHFFFAOYSA-N methoxide Chemical compound [O-]C NBTOZLQBSIZIKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 8
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 abstract description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 abstract 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 abstract 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 abstract 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 abstract 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 239000000047 product Substances 0.000 description 13
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 6
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 4
- PBEKEFWBLFBSGQ-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-4,6-dimethoxypyrimidine Chemical compound COC1=CC(OC)=NC(Cl)=N1 PBEKEFWBLFBSGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N butan-1-amine Chemical compound CCCCN HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 4
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 4
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- URSYQIBBJXLQBW-UHFFFAOYSA-N 4,6-dimethoxy-2-methylsulfanylpyrimidine Chemical compound COC1=CC(OC)=NC(SC)=N1 URSYQIBBJXLQBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- FCMLONIWOAGZJX-UHFFFAOYSA-N 4,6-dichloro-2-methylsulfanylpyrimidine Chemical compound CSC1=NC(Cl)=CC(Cl)=N1 FCMLONIWOAGZJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical group C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 1-[6-[4-(5-chloro-6-methyl-1H-indazol-4-yl)-5-methyl-3-(1-methylindazol-5-yl)pyrazol-1-yl]-2-azaspiro[3.3]heptan-2-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound ClC=1C(=C2C=NNC2=CC=1C)C=1C(=NN(C=1C)C1CC2(CN(C2)C(C=C)=O)C1)C=1C=C2C=NN(C2=CC=1)C AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RJVAFLZWVUIBOU-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-trimethoxypyrimidine Chemical compound COC1=CC(OC)=NC(OC)=N1 RJVAFLZWVUIBOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJYLXBBIVULNEC-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-4,6-diethoxypyrimidine Chemical compound CCOC1=CC(OCC)=NC(Cl)=N1 BJYLXBBIVULNEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 0 CC*(C)(C(CC(C1)O*)NI)C1O* Chemical compound CC*(C)(C(CC(C1)O*)NI)C1O* 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000006193 diazotization reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- CEIPQQODRKXDSB-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(6-hydroxynaphthalen-2-yl)-1H-indazole-5-carboximidate dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C1=C(O)C=CC2=CC(C3=NNC4=CC=C(C=C43)C(=N)OCC)=CC=C21 CEIPQQODRKXDSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004705 ethylthio group Chemical group C(C)S* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000043 hydrogen iodide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002463 imidates Chemical class 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N potassium methoxide Chemical compound [K+].[O-]C BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical class [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/52—Two oxygen atoms
- C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
- C07D239/545—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals with other hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/50—Three nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/60—Three or more oxygen or sulfur atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Emulsifying, Dispersing, Foam-Producing Or Wetting Agents (AREA)
- Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)
- Liquid Crystal Substances (AREA)
Abstract
Использование в качестве полупродуктов для получения гербицидов. Предложен способ получения 2-замещенных 4,6-диалкоксипиримидинов формулы I, где R1 и R2 - одинаковые или различные (C1-C4)-алкил, R3-R4-O-, R4-S- или R4R5N-, где R4 - (C1-C4)-алкил, R5 - водород, (C1-C4)-алкил или фенил, путем циклизации цианимидата формулы II с галогенводородом с образованием галогенпроизводного пиримидина формулы III, которое путем взаимодействия с соединением формулы IV M-R3, где R3 = R4-O- или R4-S-, M - атом щелочного металла, или с алкиламином формулы 
, переводят в целевое соединение формулы I. Описан 2-N-бутиламино-4,6-диметоксипиримидин.
3 с. и 7 з. п. ф-лы, 1 табл.
Description
Изобретение относится к новому способу получения 2-замещенных 4,6-диалкоксипиримидинов общей формулы I
в которой
R1 и R2 могут быть одинаковыми или различными и означают (C1-C4)-алкил, а R3 означает R4-O-, R4-S- или группу R4R5N-, где при R4, равном C1-C4-алкил, R5 означает атом водорода, C1-C4-алкил или фенил; 2-N-алкиламино-4,6-диметоксипиримидинам и способу получения галогензамещенных пиримидина.
в которой
R1 и R2 могут быть одинаковыми или различными и означают (C1-C4)-алкил, а R3 означает R4-O-, R4-S- или группу R4R5N-, где при R4, равном C1-C4-алкил, R5 означает атом водорода, C1-C4-алкил или фенил; 2-N-алкиламино-4,6-диметоксипиримидинам и способу получения галогензамещенных пиримидина.
Эти 2-замещенные 2,6-диалкоксипиримидины, в частности 4,6-диметокси-2-(метилтио)пиримидин, являются важными полупродуктами для получения гербицидов (европейский патент A 249 708).
Известен способ получения галогенпроизводных пиримидина, в частности 2-хлор-4,6-диалкоксипиримидина, путем диазотирования 2-амино-4,6-диалкоксипиримидина нитритов натрия, с последующим гидролизом образующегося соединения концентрированной соляной кислотой (J.A.Bee и F.L.Rose, J. Chem. Soc., C, 1966, с. 2031).
Большим недостатком этого способа является очень низкий выход целевого 2-хлор-4,6-диметоксипиримидина.
Известен также способ получения 4,6-диалкокси-2-алкилтиопиримидинов с использованием в качестве исходного соединения 4,6-диоксипиримидинов и органических сульфоновых кислот, описанный в японском патенте A-01040470.
Этот способ позволяет получить 4,6-диалкокси-2-алкилтиопиримидины с очень низким выходом.
Известно также, что 4,6-диметокси-2-(метилтио)пиримидин может быть получен путем замещения в 4,6-дихлор-2-метилтиопиримидине атомов хлора с помощью метилата щелочного металла. Согласно этому способу вначале получают исходное соединение 4,6-дихлор-2-метилтиопиримидин хлорированием 2-метилтиобарбитуровой кислоты фосфороксидтрихлоридом (J.Org. Chem., 1961, 26, с. 792-803), которое затем известным специалистам способами, с помощью метилата щелочного металла, переводят в 4,6-диметокси-2-(метилтио)пиримидин.
Этот способ имеет тот недостаток, что при осуществлении его в качестве отхода образуются большие количества фосфата, который необходимо утилизировать.
Задачей изобретения является устранение указанных недостатков путем создания простого и экологически безопасного способа получения 2-замещенных 4,6-диалкоксипиримидинов с высоким выходов.
Таким образом, изобретение относится к новому способу получения 2-замещенных 4,6-диалкоксипиримидинов общей формулы I
в которой
R1 и R2 могут быть одинаковыми или различными и означают (C1-C4)-алкил, а R3 означает R4-O-, R4-S- или группу R4R5N-, где R4 означает (C1-C4)-алкил, а R5 означает атом водорода или (C1-C4)-алкил или фенил. Способ заключается в том, что на первой стадии способа осуществляют циклизацию цианимидата общей формулы II
в которой
R1 и R2 имеют указанные значения, с галогенводородом с образованием в результате галогенпроизводного пиримидина общей формулы III
в которой
R1 и R2 имеют указанные значения, а X означает атом галогена, которое на второй стадии способа путем взаимодействия с соединением общей формулы IV
M - R3
в которой
R3 означает вышеопределенную группу R4-O или R4-S-, а M означает атом щелочного металла, или с алкиламином общей формулы V
в которой
R4 и R5 имеют вышеприведенные значения, переводят в целевое соединение формулы I.
в которой
R1 и R2 могут быть одинаковыми или различными и означают (C1-C4)-алкил, а R3 означает R4-O-, R4-S- или группу R4R5N-, где R4 означает (C1-C4)-алкил, а R5 означает атом водорода или (C1-C4)-алкил или фенил. Способ заключается в том, что на первой стадии способа осуществляют циклизацию цианимидата общей формулы II
в которой
R1 и R2 имеют указанные значения, с галогенводородом с образованием в результате галогенпроизводного пиримидина общей формулы III
в которой
R1 и R2 имеют указанные значения, а X означает атом галогена, которое на второй стадии способа путем взаимодействия с соединением общей формулы IV
M - R3
в которой
R3 означает вышеопределенную группу R4-O или R4-S-, а M означает атом щелочного металла, или с алкиламином общей формулы V
в которой
R4 и R5 имеют вышеприведенные значения, переводят в целевое соединение формулы I.
Преимущественно в качестве цианимидата используют 3-амино-3-метокси-N-циано-2-пропенимидат формулы II, где R1 и R2 означают метил.
В качестве галогеноводорода желательно использовать хлористый водород.
Обычно реакцию на первой стадии проводят при (-30) - (30)oC.
В качестве соединения общей формулы IV на второй стадии используют тиолят или метанолят щелочного металла.
На второй стадии способа желательно использовать алкиламин общей формулы V, в которой R4 означает бутил, а R5 - атом водорода.
Как правило, реакцию на второй стадии способа проводят при -10 - 100oC.
При этом обычно реакцию проводят, не выделяя галогенпроизводное пиримидина формулы III из реакционной смеси.
При осуществлении первой стадии целесообразно использовать в качестве исходного материала имидаты общей формулы II
у которых
R1 и R2 означают метил или этил. Предпочтительно использовать в качестве имидата формулы II 3-амино-3-метокси-N-циано-2-пропенимидат, у которого R1 и R2 означают метил.
у которых
R1 и R2 означают метил или этил. Предпочтительно использовать в качестве имидата формулы II 3-амино-3-метокси-N-циано-2-пропенимидат, у которого R1 и R2 означают метил.
Указанный 3-амино-3-метокси-N-циано-2-пропенимидат может быть, например, легко получен по способу в соответствии с европейским патентом 024200.
В качестве галогенводорода на первой стадии можно использовать хлористый водород, бромистый водород или иодистый водород. Предпочтительным является использование хлористого водорода.
Галогенводород при взаимодействии его с цианимидатом формулы II можно брать в количестве 2 - 4 моль на моль последнего. Предпочтительно газообразный галогенводород пропускают через реакционную смесь до насыщения.
Реакцию на первой стадии целесообразно проводит при температуре -30 и 30oC, предпочтительно -20 и 10oC.
В качестве растворителя на первой стадии можно использовать органические растворители, такие как, например, тетрагидрофуран, толуол, ацетонитрил, метиленхлорид или низкокипящие спирты. Предпочтительным растворителем является толуол.
После проведения реакции в течение, как правило, 1-5 ч полученное галогенпроизводное пиримидина формулы III может быть подвергнуто обработке обычными способами или непосредственно без выделения из реакционной массы может быть использовано на второй стадии.
При проведении реакции на второй стадии целесообразно использовать в качестве исходного соединение общей формулы IV
M - R3
у которых
R3 означает метокси или этоксигруппу (предпочтительно метокси) или метил - или этилтиогруппу, а M - атом щелочного металла.
M - R3
у которых
R3 означает метокси или этоксигруппу (предпочтительно метокси) или метил - или этилтиогруппу, а M - атом щелочного металла.
Предпочтительным соединением формулы IV является метанолят натрия и калия и тиолят натрия и калия.
При проведении реакции на второй стадии целесообразно также использовать в качестве алкиламина общей формулы V
соединения, у которых R4 означает C1-C4-алкил, а R5 - C1-C4-алкил или атом водорода. Предпочтительно в качестве алкиламина использовать бутиламин (в этом случае R4 означает бутил, а R5 - атом водорода).
соединения, у которых R4 означает C1-C4-алкил, а R5 - C1-C4-алкил или атом водорода. Предпочтительно в качестве алкиламина использовать бутиламин (в этом случае R4 означает бутил, а R5 - атом водорода).
Соединения общей формулы IV или V можно использовать в количестве 1-3, предпочтительно 1 - 2 моль на моль галогенпроизводного пиримидина формулы III.
Реакцию на второй стадии целесообразно проводить при -10 - 100oC, предпочтительно 40 - 80oC.
В качестве растворителя на второй стадии можно использовать те же растворители, что и на первой.
После проведения реакции в течение, как правило, 1-50 ч образующийся целевой продукт формулы I может быть подвергнут дальнейшей обработке обычными способами.
Предпочтительно проводить весь процесс без выделения галогенпроизводного пиримидина общей формулы III.
Другим объектом изобретения являются 2-N-алкиламино-4,6-диалкоксипиримидины общей формулы I, особенно предпочтителен 2-N-бутиламино-4,6-диметоксипиримидин.
Объектом изобретения является также способ получения галогенпроизводных пиримидина общей формулы III
в которой
R1 и R2 могут быть одинаковыми или различными и означают (C1-C4)-алкил, X - атом галогена, заключающийся в том, что цианимидат общей формулы II
в которой
R1 и R2 имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с галогеноводородом.
в которой
R1 и R2 могут быть одинаковыми или различными и означают (C1-C4)-алкил, X - атом галогена, заключающийся в том, что цианимидат общей формулы II
в которой
R1 и R2 имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с галогеноводородом.
Пример 1. Получение 2-хлор-4,6-диметоксипиримидина
а) Использование в качестве растворителя тетрагидрофурана.
а) Использование в качестве растворителя тетрагидрофурана.
4,7 г 3-амино-3-метокси-N-циано-2-пропенимидата суспендировали в 60 мл тетрагидрофурана и охлаждали полученную суспензию до -20oC. После этого через нее пропускали газообразный хлористый водород до насыщения, поддерживая при этом температуру в пределах (-10) - (20)oC. В течение 3 ч через каждые 30 мин через раствор пропускали такое количество газообразного хлористого водорода, чтобы он снова был насыщенным. Затем тетрагидрофуран полностью отгоняли, остаток после добавления 50 мл воды трижды подвергали экстракции метиленхлоридом и органическую фазу после высушивания над сульфатом натрия упаривали досуха. В результате получали 4,0 белого кристаллического продукта с выходом 71,1% в расчете на исходный пропенимидат. Температура плавления 99 - 100oC. Содержание целевого соединения в полученном продукте 94% (по данной газовой хроматографии).
Полученный продукт может быть перекристаллизован следующим образом.
Полученный вышеописанным образом сырой пиримидин нагревали в 25 мл изопропанола до 70oC. После добавления к полученному раствору воды до начала помутнения его охлаждали до 10oC и выпадающий осадок отфильтровывали. После высушивания получали 3,5 г чистого продукта, что составляло 66,2% в расчете на исходный пропенимидат. Температура плавления 102oC. Содержание целевого соединения в продукте 99% (по данным газовой хроматографии).
Результаты элементного анализа из расчета на формулу C6H7ClN2O2
Найдено.% C 40,8; H 4,0; N 16,0
Рассчитано,% C 41,3; H 4,0; N 16,1
1H-ЯМР (CDCl3, 300 МГц δ в м.д.: 5,97 (с, 1H), 3,95 (с, 6H).
Найдено.% C 40,8; H 4,0; N 16,0
Рассчитано,% C 41,3; H 4,0; N 16,1
1H-ЯМР (CDCl3, 300 МГц δ в м.д.: 5,97 (с, 1H), 3,95 (с, 6H).
б) Использование в качестве растворителя толуола.
Суспензию 2,4 г 3-амино-3-метокси-N-циано-2-пропенимидата в 20 мл толуола насыщали при 0oC газообразным хлористым водородом. Суспензию перемещали в течение 2 ч, продолжая пропускать через нее поток HCl с такой скоростью, чтобы реакционная смесь все время оставалась насыщенной. Затем к реакционной смеси добавляли 20 мл воды, фазы разделяли и водную фазу еще дважды подвергали экстракции толуолом, порциями по 10 мл. Объединенные органические фазы упаривали досуха и остаток высушивали в глубоком вакууме. В результате получали 2,1 г белого кристаллического продукта с содержанием целевого соединения (по данным газовой хроматографии) 95%, что соответствовало выходу 73,9 в расчете на исходный пропенимидат. Температура плавления 100oC.
Пример 2. Получение 4,6-диметокси-2-метилтиопиримидина
2-Хлор-4,6-диметоксипиримидин получали так, как это описано в примере 1. Полученные после экстракции органические фазы добавляли при комнатной температуре по каплям к раствору 1,5 моль-эквивалентного тиолята натрия в 5 мл метанола. Для завершения реакции реакционную смесь нагревали через 2 ч до 50oC и выдерживали ее в течение двух часов при этой температуре.
2-Хлор-4,6-диметоксипиримидин получали так, как это описано в примере 1. Полученные после экстракции органические фазы добавляли при комнатной температуре по каплям к раствору 1,5 моль-эквивалентного тиолята натрия в 5 мл метанола. Для завершения реакции реакционную смесь нагревали через 2 ч до 50oC и выдерживали ее в течение двух часов при этой температуре.
После экстракции 20 мл воды, упаривания и высушивания остатка в глубоком вакууме получали 1,8 г белого кристаллического продукта, что соответствовало выходу 60% в расчете на исходный пропенимидат. Температура плавления 49 - 50oC. Путем перекристаллизации из смеси изопропанола и воды получали продукт с температурой плавления 54 - 56oC.
1H-ЯМР (CDCl3, 300 МГц) δ в м.д.: 5,72 (с, 1H), 3,95 (с, 6H), 2,55 (с, 3H).
Пример 3. Получение 2-N-бутиламино-4,6-диметоксипиримидина
Раствор 1,9 г 2-хлор-4,6-диметоксипиримидина в 30 мл толуола в соответствии с примером 1б смешивали с 2,7 г бутиламина и 3,3 г триэтиламина и нагревали смесь в течение 50 ч при 80oC. После охлаждения ее дважды подвергали экстракции водой, порциями по 30 мл, и органические фазы упаривали досуха. Остаток в виде желтоватой маслянистой жидкости перегоняли при 140oC и давлении с мбар. В результате получали 2,1 г бесцветной маслянистой жидкости, что соответствовало выходу 66% в расчете на исходный проренимидат. Содержание целевого соединения в полученном продукте 98% (по данным газовой хроматографии).
Раствор 1,9 г 2-хлор-4,6-диметоксипиримидина в 30 мл толуола в соответствии с примером 1б смешивали с 2,7 г бутиламина и 3,3 г триэтиламина и нагревали смесь в течение 50 ч при 80oC. После охлаждения ее дважды подвергали экстракции водой, порциями по 30 мл, и органические фазы упаривали досуха. Остаток в виде желтоватой маслянистой жидкости перегоняли при 140oC и давлении с мбар. В результате получали 2,1 г бесцветной маслянистой жидкости, что соответствовало выходу 66% в расчете на исходный проренимидат. Содержание целевого соединения в полученном продукте 98% (по данным газовой хроматографии).
1H-ЯМР (CDCl3, 300 МГц) δ в м.д.: 5,4 (с. 1H), 4,95 (б, 1H), 3,85 (с, 6H), 3,4 (кв., 2H), 1,4 (м, 2H), 0,95 (т, 3H).
Результаты элементного анализа из расчета на формулу C10H17N3O2
Найдено,% C 56,9; H 8,5; N 19,6
Рассчитано,% C 56,9; H 8,1; N 19,9
Пример 4. Получение 2,4,6-триметоксипиримидина
1,3 г 2-Хлор-4,6-диметоксипиримидина, полученного в примере 1a (содержание 94%) растворяли в 9 мл метанола. После добавления 2,5 г 30%-ного метанольного раствора метанолята натрия смесь перемешивали в течение 2 ч при 55oC. После охлаждения выпадающий осадок хлорида натрия отфильтровывали и фильтрат разбавляли 15 мл воды. При стоянии на ледяной бане происходила кристаллизация продукта в виде мелких белых игл, которые отфильтровывали и высушивали в вакууме при комнатной температуре. В результате получали 1,02 г чистого продукта, что соответствовало выходу 86%. Температура плавления 55oC.
Найдено,% C 56,9; H 8,5; N 19,6
Рассчитано,% C 56,9; H 8,1; N 19,9
Пример 4. Получение 2,4,6-триметоксипиримидина
1,3 г 2-Хлор-4,6-диметоксипиримидина, полученного в примере 1a (содержание 94%) растворяли в 9 мл метанола. После добавления 2,5 г 30%-ного метанольного раствора метанолята натрия смесь перемешивали в течение 2 ч при 55oC. После охлаждения выпадающий осадок хлорида натрия отфильтровывали и фильтрат разбавляли 15 мл воды. При стоянии на ледяной бане происходила кристаллизация продукта в виде мелких белых игл, которые отфильтровывали и высушивали в вакууме при комнатной температуре. В результате получали 1,02 г чистого продукта, что соответствовало выходу 86%. Температура плавления 55oC.
1H-ЯМР (CDCl3, 300 МГц) δ в м.д.: 5,7 (с, 1H), 4,0 (с. 3 H), 3,95 (с. 6H).
Аналогично примеру 1 реакцией 2-хлор-4,6-диэтоксипиримидина, полученного в примере 3, с соответствующим аминосоединением были получены продукты, приведенные в таблице.
Claims (10)
1. Способ получения-2-замещенных 4,6-диалкоксипиримидинов общей формулы I
в которой R1 и R2 могут быть одинаковыми или различными и означают C1 - C4-алкил, а R3 означает R4-O, R4-S- или группу R4R5N-, где R4 означает C1 - C4-алкил, а R5 означает атом водорода, C1 - C4-алкил или фенильную группу,
отличающийся тем, что на первой стадии способа осуществляют циклизацию цианимидата общей формулы II
в которой R1 и R2 имеют указанные значения,
с галогенводородом с образованием в результате галогенпроизводного пиримидина общей формулы III
в которой R1 и R2 имеют указанные значения, а X означает атом галогена, который на второй стадии способа путем взаимодействия с соединением общей формулы IV
M - R3,
в которой R3 означает вышеопределенную группу R4-O- или R4-S-, а M означает атом щелочного металла,
или с алкиламином общей формулы
в которой R4 и R5 имеют указанные значения,
переводят в целевое соединение формулы I.
в которой R1 и R2 могут быть одинаковыми или различными и означают C1 - C4-алкил, а R3 означает R4-O, R4-S- или группу R4R5N-, где R4 означает C1 - C4-алкил, а R5 означает атом водорода, C1 - C4-алкил или фенильную группу,
отличающийся тем, что на первой стадии способа осуществляют циклизацию цианимидата общей формулы II
в которой R1 и R2 имеют указанные значения,
с галогенводородом с образованием в результате галогенпроизводного пиримидина общей формулы III
в которой R1 и R2 имеют указанные значения, а X означает атом галогена, который на второй стадии способа путем взаимодействия с соединением общей формулы IV
M - R3,
в которой R3 означает вышеопределенную группу R4-O- или R4-S-, а M означает атом щелочного металла,
или с алкиламином общей формулы
в которой R4 и R5 имеют указанные значения,
переводят в целевое соединение формулы I.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что на первой стадии способа в качестве цианимидата используют 3-амино-3-метокси-N-циано-2-пропенимидат формулы II, где R1 и R2 означают метил.
3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что на первой стадии способа в качестве галогеноводорода используют хлористый водород.
4. Способ по одному из пп.1 - 3, отличающийся тем, что реакцию на первой стадии проводят при (-30) - (30)oC.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что на второй стадии способа в качестве соединения общей формулы IV используют тиолят или метанолят щелочного металла.
6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что на второй стадии способа используют алкиламин общей формулы V, у которой R4 означает бутил, а R5 - атом водорода.
7. Способ по пп.1 - 6, отличающийся тем, что реакцию на второй стадии способа проводят при (-10) - (100)oC.
8. Способ по одному из пп.1 - 4, отличающийся тем, что реакцию проводят, не выделяя галогенпроизводное пиримидина формулы III из реакционной смеси.
9. 2-N-бетиламино-4,6-диметоксипиримидин.
10. Способ получения галогенпроизводных пиримидина общей формулы II
в которой R1 и R2 могут быть одинаковыми или различными и означают C1 - C4-алкил, а X обозначает атом галогена,
отличающийся тем, что цианимидат общей формулы II
в которой R1 и R2 имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с галогенводородом.
в которой R1 и R2 могут быть одинаковыми или различными и означают C1 - C4-алкил, а X обозначает атом галогена,
отличающийся тем, что цианимидат общей формулы II
в которой R1 и R2 имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с галогенводородом.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3454/91 | 1991-11-26 | ||
| CH345491 | 1991-11-26 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU92004388A RU92004388A (ru) | 1996-04-27 |
| RU2117007C1 true RU2117007C1 (ru) | 1998-08-10 |
Family
ID=4256295
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU92004388A RU2117007C1 (ru) | 1991-11-26 | 1992-11-25 | Способ получения 2-замещенных 4,6-диалкоксипиримидинов,2-n-бутиламино-4,6-диметоксипиримидин и способ получения галогенпроизводных пиримидина |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5266697A (ru) |
| EP (1) | EP0547411B1 (ru) |
| JP (1) | JP3266951B2 (ru) |
| KR (1) | KR100233068B1 (ru) |
| AT (1) | ATE176463T1 (ru) |
| CA (1) | CA2083790C (ru) |
| CZ (1) | CZ282446B6 (ru) |
| DE (1) | DE59209632D1 (ru) |
| ES (1) | ES2128336T3 (ru) |
| FI (1) | FI111842B (ru) |
| HU (2) | HU9203731D0 (ru) |
| IL (1) | IL103898A (ru) |
| RU (1) | RU2117007C1 (ru) |
| SK (1) | SK278153B6 (ru) |
| ZA (1) | ZA929131B (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2276142C2 (ru) * | 2000-07-21 | 2006-05-10 | Зингента Партисипейшнс Аг | Способ получения 4,6-диметокси-2-метилсульфонилпиримидина (варианты) и применение |
| RU2326872C2 (ru) * | 2001-10-17 | 2008-06-20 | Лонца Лтд. | (пиримидин-2-ил) метилкетоны и способ их получения |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4331223A1 (de) * | 1992-12-24 | 1994-06-30 | Sueddeutsche Kalkstickstoff | Verfahren zur Herstellung von 2-Ethoxy-4,6-dihydroxypyrimidin oder dessen Alkalisalz |
| US5552546A (en) * | 1994-07-28 | 1996-09-03 | Dowelanco | Process for the preparation of 2-ethoxy-4,6-dihydroxypyrimidine |
| DE19517186A1 (de) * | 1995-05-11 | 1996-11-14 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung substituierter 2-Fluor-pyrimidine |
| TWI220428B (en) * | 1999-02-05 | 2004-08-21 | Syngenta Participations Ag | Method of producing thiobarbituric acid derivatives |
| CN100447135C (zh) * | 2005-06-20 | 2008-12-31 | 江苏省激素研究所有限公司 | 2-氯-4,6-二甲氧基嘧啶的制备方法 |
| CN102285925A (zh) * | 2010-06-18 | 2011-12-21 | 北京英力精化技术发展有限公司 | 2-氯-4,6-二丁氧基嘧啶的合成方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1545839A1 (de) * | 1965-07-24 | 1969-10-16 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung substituierter Pyrimidine |
| AR225772A1 (es) * | 1979-08-14 | 1982-04-30 | Du Pont | Nuevo 3-amino-3-alcoxi-n-ciano-2-propenimidato de alquilo y procedimientos para su preparacion y de pirimidinas partiendo de aquellos |
| JPH082883B2 (ja) * | 1986-06-06 | 1996-01-17 | クミアイ化学工業株式会社 | ２−フエノキシピリミジン誘導体および除草剤 |
| DE3642832A1 (de) * | 1986-12-16 | 1988-06-30 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von aminopyrimidinen |
| JP2561480B2 (ja) * | 1987-08-06 | 1996-12-11 | イハラケミカル工業株式会社 | ４，６−ジアルコキシ−２−アルキルチオピリミジン類の製造方法 |
| GB8912700D0 (en) * | 1989-06-02 | 1989-07-19 | Shell Int Research | Herbicidal compounds |
-
1992
- 1992-11-17 KR KR1019920021526A patent/KR100233068B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1992-11-19 FI FI925258A patent/FI111842B/fi not_active IP Right Cessation
- 1992-11-23 US US07/980,628 patent/US5266697A/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-11-25 CA CA002083790A patent/CA2083790C/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-11-25 ES ES92120114T patent/ES2128336T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-11-25 AT AT92120114T patent/ATE176463T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-11-25 EP EP92120114A patent/EP0547411B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-11-25 ZA ZA929131A patent/ZA929131B/xx unknown
- 1992-11-25 RU RU92004388A patent/RU2117007C1/ru active
- 1992-11-25 DE DE59209632T patent/DE59209632D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-11-25 CZ CZ923487A patent/CZ282446B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-11-25 JP JP31527892A patent/JP3266951B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1992-11-25 SK SK3487-92A patent/SK278153B6/sk unknown
- 1992-11-26 HU HU9203731A patent/HU9203731D0/hu unknown
- 1992-11-26 IL IL10389892A patent/IL103898A/en not_active IP Right Cessation
- 1992-11-26 HU HU9203731A patent/HU212611B/hu not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Jowrnal Org. Chem. 1961, 26, p. 192 - 803. Jowrnal Chem.Soc., f.C, 1966, p.2031. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2276142C2 (ru) * | 2000-07-21 | 2006-05-10 | Зингента Партисипейшнс Аг | Способ получения 4,6-диметокси-2-метилсульфонилпиримидина (варианты) и применение |
| RU2326872C2 (ru) * | 2001-10-17 | 2008-06-20 | Лонца Лтд. | (пиримидин-2-ил) метилкетоны и способ их получения |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES2128336T3 (es) | 1999-05-16 |
| HU9203731D0 (en) | 1993-03-29 |
| JP3266951B2 (ja) | 2002-03-18 |
| KR930010008A (ko) | 1993-06-21 |
| US5266697A (en) | 1993-11-30 |
| FI925258A0 (fi) | 1992-11-19 |
| CZ348792A3 (en) | 1993-09-15 |
| HUT64043A (en) | 1993-11-29 |
| JPH05194423A (ja) | 1993-08-03 |
| CA2083790C (en) | 2001-04-03 |
| IL103898A0 (en) | 1993-04-04 |
| IL103898A (en) | 1998-10-30 |
| FI111842B (fi) | 2003-09-30 |
| ZA929131B (en) | 1993-05-25 |
| DE59209632D1 (de) | 1999-03-18 |
| EP0547411B1 (de) | 1999-02-03 |
| KR100233068B1 (ko) | 1999-12-01 |
| ATE176463T1 (de) | 1999-02-15 |
| HU212611B (en) | 1996-09-30 |
| EP0547411A1 (de) | 1993-06-23 |
| CA2083790A1 (en) | 1993-05-27 |
| SK348792A3 (en) | 1996-02-07 |
| FI925258A7 (fi) | 1993-05-27 |
| SK278153B6 (en) | 1996-02-07 |
| CZ282446B6 (cs) | 1997-07-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0744400B1 (en) | Process for producing 4-trifluoromethylnicotinic acid | |
| NO331372B1 (no) | Fremgangsmate for fremstilling av combretastatiner | |
| RU2117007C1 (ru) | Способ получения 2-замещенных 4,6-диалкоксипиримидинов,2-n-бутиламино-4,6-диметоксипиримидин и способ получения галогенпроизводных пиримидина | |
| RU2174978C2 (ru) | Способ получения производных пиримидина, промежуточные продукты и способ их получения | |
| US4824949A (en) | Process for the preparation of pyrimidines | |
| NO166712B (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av pyrrolidonderivater. | |
| EP0323881B1 (en) | Cyano-dienes, halopyridines, intermediates and a process for their preparation | |
| CA1196000A (en) | Process for production of methyl 2- tetradecylglycidate | |
| US4292431A (en) | Process for the production of hydroxymethylimidazoles | |
| JPH04330056A (ja) | ２−クロロ−５−メチル−ピリジンの製造方法 | |
| JP3031279B2 (ja) | ２−アルコキシ−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−オルの製造方法 | |
| US4492792A (en) | Process for preparing 4-amino-5-dialkoxy-methylpyrimidine derivatives | |
| EP0119091B1 (en) | 2,2-diethoxypropionic acid derivatives | |
| US5142085A (en) | Preparation of (cyanofluoromethyl)-phosphonates | |
| EP0066440B1 (en) | Chemical process | |
| US4723006A (en) | Process for 4,6-di-substituted 2-aminopyrimidines | |
| US4238615A (en) | Cyclopentanone intermediates 2-(benzothiazolyl-2) | |
| KR100262747B1 (ko) | 할로말레인산 및 할로푸마르산 에스테르의 제조방법 | |
| KR100209293B1 (ko) | 제초성 피리미딜옥시벤조산 옥심에스테르 유도체의 신규한 제조방법 | |
| IE56763B1 (en) | Improvements in or relating to the synthesis of nizatidine | |
| KR950013853B1 (ko) | 4-에톡시카보닐-i-메틸-5-피라졸머캅탄의 제조방법 | |
| CZ2002186A3 (cs) | Způsob přípravy substituovaných benzothiazolových sloučenin | |
| AU2946889A (en) | Cyano-dienes, halopyridines, intermediates and a process for their preparation | |
| KR19980025448A (ko) | 치환된 5-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일)옥시-4h-(1,3)-벤조디옥신-4-온 유도체를 이용한 제초성 피리미딜옥시 벤조산 옥심에스테르 유도체의 제조방법 | |
| GB2156346A (en) | 2-(4'Hydroxy- and 4'-chloromethylphenyl)-pyrimidines |