RU2111762C1 - Substance capable to decrease attraction to ethanol - Google Patents
Substance capable to decrease attraction to ethanol Download PDFInfo
- Publication number
- RU2111762C1 RU2111762C1 SU3773266A RU2111762C1 RU 2111762 C1 RU2111762 C1 RU 2111762C1 SU 3773266 A SU3773266 A SU 3773266A RU 2111762 C1 RU2111762 C1 RU 2111762C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- nonapeptide
- ethanol
- consumption
- effect
- gly
- Prior art date
Links
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 72
- 239000000126 substance Substances 0.000 title claims abstract description 8
- 230000007423 decrease Effects 0.000 title abstract description 8
- ZRZROXNBKJAOKB-GFVHOAGBSA-N (2s)-2-[[2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[2-[[2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-amino-3-(1h-indol-3-yl)propanoyl]amino]propanoyl]amino]acetyl]amino]acetyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]propanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]acetyl]amino]pentanedioic acid Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)=CNC2=C1 ZRZROXNBKJAOKB-GFVHOAGBSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 108010051088 Delta Sleep-Inducing Peptide Proteins 0.000 claims abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 3
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 8
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 6
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- AUZONCFQVSMFAP-UHFFFAOYSA-N disulfiram Chemical compound CCN(CC)C(=S)SSC(=S)N(CC)CC AUZONCFQVSMFAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 5
- CGMJQQJSWIRRRL-UHFFFAOYSA-N 7-bromo-5-(2-chlorophenyl)-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-one Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C1=NCC(=O)NC2=CC=C(Br)C=C12 CGMJQQJSWIRRRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940049721 phenazepam Drugs 0.000 description 4
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 description 3
- 201000007930 alcohol dependence Diseases 0.000 description 3
- 235000019788 craving Nutrition 0.000 description 3
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 229940098194 antabuse Drugs 0.000 description 2
- 230000002221 antabuse Effects 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 230000009956 central mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000034994 death Effects 0.000 description 2
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 230000008450 motivation Effects 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 208000009132 Catalepsy Diseases 0.000 description 1
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- 206010047853 Waxy flexibility Diseases 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000002075 anti-alcohol Effects 0.000 description 1
- 230000002180 anti-stress Effects 0.000 description 1
- 239000000164 antipsychotic agent Substances 0.000 description 1
- 229940005529 antipsychotics Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003529 diazepam Drugs 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000000517 effect on sleep Effects 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 230000010224 hepatic metabolism Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 230000008756 pathogenetic mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 239000002676 xenobiotic agent Substances 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к средствам, обладающим способностью снижать влечение к этанолу. The invention relates to medicine, namely to agents with the ability to reduce the craving for ethanol.
Имеющиеся в настоящее время средства, снижающие влечение к этанолу, не являются специфичными в этом отношении или обладают побочными эффектами. Все они являются чужеродными для организма веществами. Например, диазепам или феназепам обладают выраженным седативным действием и при их применении развивается толерантность [3]. Нейролептики оказывают общеугнетающее действие. Антабус, наиболее широко применяемый для лечения алкоголизма, не влияет на центральные механизмы патологической мотивации, оказывает побочное действие на метаболизм ксенобиотиков в печени. Currently available drugs that reduce the attraction to ethanol are not specific in this regard or have side effects. All of them are substances alien to the body. For example, diazepam or phenazepam have a pronounced sedative effect and tolerance develops with their use [3]. Antipsychotics have a general inhibitory effect. Antabuse, the most widely used for the treatment of alcoholism, does not affect the central mechanisms of pathological motivation, has a side effect on the metabolism of xenobiotics in the liver.
Авторы заявки предлагают применять нонапептид (trp-ala-gly-gly-asp-ala-ser-gly-glu) как средство, способствующее снижению влечения к этанолу при сформированной физической и психической зависимости от алкоголя. Это свойство нонапептида проявляется при его парентеральном введении в дозе 100 мкг/кг. Подобных свойств у нонапептида в литературе ранее не описано. Нонапептид был впервые выделен в 1972 г. из крови спящих кроликов и в 1974 г. была определена его аминокислотная последовательность [9]. Нами использовался нонапептид, синтезированный классическими методами в растворе путем конденсации двух блоков по схеме (1 - 4) + (5 - 9), полученных последовательным наращиванием пептидной цепи с C-конца. Для защиты функциональных аминокислот использовали Boc и z-группы. The authors of the application propose the use of nonapeptide (trp-ala-gly-gly-asp-ala-ser-gly-glu) as a means of helping to reduce the craving for ethanol in the formed physical and mental dependence on alcohol. This nonapeptide property is manifested when it is administered parenterally at a dose of 100 μg / kg. Similar properties of the nonapeptide in the literature have not been previously described. The nonapeptide was first isolated in 1972 from the blood of sleeping rabbits, and in 1974 its amino acid sequence was determined [9]. We used a nonapeptide synthesized by classical methods in solution by condensation of two blocks according to the scheme (1 - 4) + (5 - 9) obtained by sequential peptide chain extension from the C-terminus. Boc and z-groups were used to protect functional amino acids.
Нонапептид воздействует на центральную нервную систему, оказывая выраженное влияние на сон [7], обладает способностью изменять пиркадные ритмы [6], обладает выраженным антистрессовым действием [4]. Нонапептид использовался для лечения больных бессонницей [8]. Действие нонапептида связано с центральными механизмами патологических мотиваций. Он обладает способностью изменять метаболизм серотонина, увеличивает активность МАО типа B [1]. Нонапептид является эндогенным веществом, его присутствие показано в мозге крыс, мышей, крови человека [2]. Изучение токсичности нонапептида позволило установить (пример 1), что в дозе 25 мг/кг он не оказывал токсического действия на мышей. Эта доза в 250 раз превышает дозу, используемую для снижения патологического влечения к этанолу. Более того, хроническое введение нонапептида мышам и крысам на протяжении 10 дней не привело к гибели ни одного из экспериментальных животных. Столь низкая токсичность вероятно связана с тем, что нонапептид является эндогенным веществом и быстро метаболизируется в организме. Nonapeptide acts on the central nervous system, exerting a pronounced effect on sleep [7], has the ability to change the pyrcardic rhythms [6], and has a pronounced anti-stress effect [4]. Nonapeptide has been used to treat patients with insomnia [8]. The action of nonapeptide is associated with central mechanisms of pathological motivation. It has the ability to change the metabolism of serotonin, increases the activity of MAO type B [1]. Nonapeptide is an endogenous substance, its presence is shown in the brain of rats, mice, human blood [2]. A study of the toxicity of nonapeptide allowed us to establish (example 1) that at a dose of 25 mg / kg it did not have a toxic effect on mice. This dose is 250 times the dose used to reduce the pathological craving for ethanol. Moreover, chronic administration of nonapeptide to mice and rats over 10 days did not lead to the death of any of the experimental animals. Such a low toxicity is probably due to the fact that the nonapeptide is an endogenous substance and is rapidly metabolized in the body.
Нонапептид при внутрибрюшинном введении обладает способностью снижать влечение к этанолу у мышей после 3 месяцев потребления этанола и у крыс после 10 месяцев потребления этанола в условиях свободного выбора (пример 2, 3). Нонапептид обладает слабым активирующим действием непосредственно после введения, не вызывает этаксии и каталепсии, не оказывает выраженного влияния на сердечно-сосудистую систему и дыхание. Действие нонапептида на животных со сформированной зависимостью от этанола связано, вероятно, с компенсацией дефицита эндогенного нонапептида. Так, было показано, что при формировании физической зависимости от этанола на III стадии экспериментального алкоголизма концентрация нонапептида значительно снижена в головном мозге животных [2]. When administered intraperitoneally, the nonapeptide has the ability to reduce ethanol attraction in mice after 3 months of ethanol consumption and in rats after 10 months of ethanol consumption in free choice conditions (Example 2, 3). Nonapeptide has a weak activating effect immediately after administration, does not cause ethaxia and catalepsy, does not have a pronounced effect on the cardiovascular system and respiration. The effect of nonapeptide on animals with a developed dependence on ethanol is probably associated with compensation for the deficiency of endogenous nonapeptide. So, it was shown that during the formation of a physical dependence on ethanol at the III stage of experimental alcoholism, the concentration of nonapeptide is significantly reduced in the brain of animals [2].
Таким образом, нонапептид является антиалкогольным средством эндогенного происхождения с новым оригинальным типом действия на патогенетические механизмы развития зависимости от этанола. Thus, a nonapeptide is an anti-alcohol agent of endogenous origin with a new original type of action on the pathogenetic mechanisms of the development of ethanol dependence.
Нонапептид может найти применение для лечения алкоголизма на стадии сформированной физической зависимости от этанола. Nonapeptide can be used to treat alcoholism at the stage of formed physical dependence on ethanol.
Предлагаемой лекарственной формой является раствор для парентерального применения. The proposed dosage form is a solution for parenteral use.
Пример 1. Изучали токсическое действие нонапептида на мышей (табл. 1). Example 1. The toxic effect of nonapeptide on mice was studied (Table 1).
Оказалось, что при введении в дозах вплоть до 25 мг/кг, т.е. в 250 раз превышающих дозу, в которой нонапептид оказывает влияние на потребление этанола, гибели животных зарегистрировать не удалось. Дальнейшее увеличение дозы представляется нецелесообразным. It turned out that when administered in doses up to 25 mg / kg, i.e. 250 times the dose at which a nonapeptide has an effect on ethanol consumption, animal deaths could not be recorded. A further increase in dose seems inappropriate.
Пример 2. Изучали влияние нонапептида на потребление алкоголя мышами после 3-х месяцев потребления 10%-ного раствора этанола в условиях свободного выбора между алкоголем и водой. Нонапептид вводили в дозах 50 и 100 мкг/кг внутрибрюшинно. Введение нонапептида в дозе 50 мкг/кг (табл. 2) в течение 7 дней не оказывало достоверного влияния на потребление этанола, которое достоверно не отличалось от контроля и после прекращения инъекций нонапептида. Введение нонапептида в дозе 100 мкг/кг два раза в сутки вызывало уменьшение потребления этанола на 38% на фоне введения нонапептида, однако после прекращения введения потребление раствора этанола достоверно не отличалось от контроля (табл. 2). При введении нонапептида в дозе 100 мкг/кг один раз в день потребление этанола значительно снижалось - во время инъекций нонапептида на 56%, после прекращения инъекций потребление этанола оставалось сниженным на 53% (табл. 2). Example 2. We studied the effect of nonapeptide on alcohol consumption by mice after 3 months of consumption of a 10% ethanol solution under free choice between alcohol and water. Nonapeptide was administered at doses of 50 and 100 μg / kg ip. Administration of a nonapeptide at a dose of 50 μg / kg (Table 2) for 7 days did not have a significant effect on ethanol consumption, which did not differ significantly from the control even after discontinuation of nonapeptide injections. Administration of nonapeptide at a dose of 100 μg / kg twice a day caused a 38% decrease in ethanol consumption against the background of nonapeptide administration, however, after cessation of administration, the consumption of ethanol solution did not significantly differ from the control (Table 2). With the introduction of nonapeptide at a dose of 100 μg / kg once a day, ethanol consumption was significantly reduced - during nonapeptide injections by 56%, after the cessation of injections, ethanol consumption remained reduced by 53% (Table 2).
Пример 3. Изучали влияние нонапептида на потребление этанола крысами, потреблявшими значительные количества алкоголя на протяжении 10 месяцев в условиях свободного выбора. После предварительного тестирования в течении 10 дней животные были разделены на 2 группы, одной из которых вводили нонапептид, а другой - физиологический раствор. Нонапептид вводили в дозе 100 мкг/кг. Инъекции нонапептида в первые 7 дней введения вызывали уменьшение потребления этанола на 31% по сравнению с фоном (табл. 3). На вторую неделю введения потребление этанола уменьшалось на 44% по сравнению с фоном (табл. 3). После прекращения введения нонапептида потребление этанола у опытных животных не только остается сниженным, но уменьшается до 37% по сравнению с фоном. Потребление воды как в период введения нонапептида, так и после его отмены в целом не изменялось, хотя животные переключались с раствора этанола на воду. Если в первые 10 дней тестирования крысы потребляли практически только раствор этанола, то после введения нонапептида потребление воды значительно увеличивалось. Контрольные животные в период введения физиологического раствора и после прекращения инъекций потребляли только раствор этанола. Потребление воды было менее 4% при введении физиологического раствора и менее 11% после его отмены. Example 3. The effect of nonapeptide on ethanol consumption was studied in rats that consumed significant amounts of alcohol for 10 months under free choice conditions. After preliminary testing for 10 days, the animals were divided into 2 groups, one of which was administered nonapeptide, and the other physiological saline. Nonapeptide was administered at a dose of 100 μg / kg. Injection of the nonapeptide in the first 7 days of administration caused a decrease in ethanol consumption by 31% compared to the background (Table 3). In the second week of administration, ethanol consumption decreased by 44% compared to the background (Table 3). After cessation of nonapeptide administration, ethanol consumption in experimental animals not only remains reduced, but decreases to 37% compared to the background. Water consumption both during the administration of nonapeptide and after its cancellation as a whole did not change, although the animals switched from a solution of ethanol to water. If in the first 10 days of testing, rats consumed almost only an ethanol solution, then after administration of the nonapeptide, water consumption increased significantly. Control animals at the time of administration of saline and after the cessation of injection consumed only a solution of ethanol. Water consumption was less than 4% with the introduction of saline and less than 11% after its abolition.
В качестве препаратов сравнения использовали феназепам и антабус, которые вводили в аналогичных условиях (табл. 4). Феназепам вызывал значительное уменьшение потребления этанола как в 1, так и 2 неделю инъекций, однако после прекращения инъекций потребление этанола возвращалось к норме. При введении феназепама потребление воды уменьшалось (включая воду раствора этанола), так что, вероятно, уменьшение потребление этанола частично происходило за счет уменьшения общего объема потребляемой жидкости. Потребление этанола значительно снижалось на II неделю введения антабуса (табл. 4). При этом значительно возрастало потребление воды, что может быть связано с неблагоприятным действием препарата на метаболизм в печени. После прекращений инъекций анатабуса потребление этанола достоверно от контроля не отличалось. Phenazepam and Antabus, which were administered under similar conditions (Table 4), were used as comparison preparations. Phenazepam caused a significant decrease in ethanol consumption in both 1 and 2 week injections, but after the cessation of injections, ethanol consumption returned to normal. With the introduction of phenazepam, water consumption decreased (including water from an ethanol solution), so it is likely that the decrease in ethanol consumption was partially due to a decrease in the total volume of fluid consumed. Ethanol consumption was significantly reduced on the 2nd week of the introduction of Antabuse (table. 4). At the same time, water consumption increased significantly, which may be due to the adverse effect of the drug on liver metabolism. After discontinuation of the injections of anatabus, ethanol consumption did not differ significantly from the control.
Литература
1. Ашмарин И.П., Доветова Е.Л. Докл. Акад. наук, 1980, т. 255, N 6, с. 1501 - 1503.Literature
1. Ashmarin I.P., Dovetova E.L. Doc. Acad. Sciences, 1980, v. 255,
2. Буров Ю. В. , Юхананов Р.Ю., Майский А.И. Бюлл. экспер. биол. мед., 1982, N 9, с. 67 - 69. 2. Burov Yu. V., Yukhananov R.Yu., Maysky A.I. Bull. an expert. biol. honey., 1982, N 9, p. 67 - 69.
3. Воронина Т. А., Гарибова Т.Л., Неробкова В.Н. Фармакология и токсикология, 1980, N 5, с. 546 - 551
4. Коплик Е. В., Ведяев К.М., Михалева И.И. с соавт. Докл. Акад. наук, 1982, т. 267, с. 230 - 233.3. Voronina T. A., Garibova T. L., Nerobkova V. N. Pharmacology and Toxicology, 1980, N 5, p. 546 - 551
4. Koplik E.V., Vedyaev K.M., Mikhaleva I.I. et al. Doc. Acad. Sciences, 1982, v. 267, p. 230 - 233.
5. Саргоян А. С., Сумская Л.В., Александрова И.Ю. с соавтор. Биорганическая химия, 1981, т. 7, с. 1125 - 1149. 5. Sargoyan A.S., Sumskaya L.V., Alexandrova I.Yu. with co-author. Bioorganic chemistry, 1981, v. 7, p. 1125 - 1149.
6. Grar. M., Christen R., Schosnenberger G.A., Peptides, 1982, v.3, 623 - 626. 6. Grar. M., Christen R., Schosnenberger G.A., Peptides, 1982, v. 3, 623-626.
7. Kafi S. , Monnier M., Gallard I.M. Neuroscience lett., 1979, v. 13, 165 - 172
8. Schneider-Helmert D. , Gnirss F., Schoenenberger G.A. Experientia, 1981, v. 37, 913 - 917.7. Kafi S., Monnier M., Gallard IM Neuroscience lett., 1979, v. 13, 165 - 172
8. Schneider-Helmert D., Gnirss F., Schoenenberger GA Experientia, 1981, v. 37, 913 - 917.
9. Monnier M., Schoenenberger G.A., Proc. of the III congr. Europpee de de recherche sur le sommeis, 1976, Montpellier (Karger, Basel), 27 - 39. 9. Monnier M., Schoenenberger G. A., Proc. of the III congr. Europpee de de recherche sur le sommeis, 1976, Montpellier (Karger, Basel), 27 - 39.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU3773266 RU2111762C1 (en) | 1984-07-16 | 1984-07-16 | Substance capable to decrease attraction to ethanol |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU3773266 RU2111762C1 (en) | 1984-07-16 | 1984-07-16 | Substance capable to decrease attraction to ethanol |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2111762C1 true RU2111762C1 (en) | 1998-05-27 |
Family
ID=21131729
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU3773266 RU2111762C1 (en) | 1984-07-16 | 1984-07-16 | Substance capable to decrease attraction to ethanol |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2111762C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011053191A1 (en) * | 2009-10-26 | 2011-05-05 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Исследовательский Центр "Комкон" | Agent for treating stress-related diseases and disorders in humans and animals, and treatment and/or prevention method using said agent |
-
1984
- 1984-07-16 RU SU3773266 patent/RU2111762C1/en active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Kofi S., Monnia M, Galland I.M. Neuroscience lett 1979, v. 13, p. 165 - 172. ДАН СССР, т. 267, N 1, с. 230 - 233. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011053191A1 (en) * | 2009-10-26 | 2011-05-05 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Исследовательский Центр "Комкон" | Agent for treating stress-related diseases and disorders in humans and animals, and treatment and/or prevention method using said agent |
| RU2450823C2 (en) * | 2009-10-26 | 2012-05-20 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Исследовательский Центр "Комкон" | Agent for diseases associated with stress-related conditions in diseases and disorders in human and animals, and also method of treating and/or preventing with using such agent |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2191677C (en) | Cerebral function improving agents | |
| US6060446A (en) | Method and composition for treating renal disease and failure | |
| Pierroz et al. | Chronic administration of neuropeptide Y into the lateral ventricle starting at 30 days of life delays sexual maturation in the female rat | |
| US5863906A (en) | Composition based on amino acids intended for the treatment of sepsis or of an attack bringing about an inflammatory reaction, in animals and man | |
| Radomski et al. | Model for theophylline overdose treatment with oral activated charcoal | |
| Watanabe et al. | Inhibition of IL-1β-induced peripheral inflammation by peripheral and central administration of analogs of the neuropeptide α-MSH | |
| KR940018089A (en) | Prevention and treatment for radiation damage of internal tissue | |
| US4254147A (en) | Pharmaceutical composition for total parenteral nutrition | |
| AU651624B2 (en) | Enhancement of glutathione levels with glutamine | |
| Tracey | TNF and other cytokines in the metabolism of septic shock and cachexia | |
| EP1949906A1 (en) | Agent for correcting stress-inducing neuro-mediator, neuro- endocrine and metabolic disturbances and method for preventing and treating concomitant pathological conditions | |
| US4027017A (en) | Method of treating alcoholism | |
| RU2111762C1 (en) | Substance capable to decrease attraction to ethanol | |
| Pollard et al. | Delta sleep-inducing peptide | |
| ES2171439T5 (en) | COMPOSITION BASED ON AMINO ACIDS FOR THE TREATMENT OF INFECTIONS. | |
| Kulkosky et al. | Litorin suppresses food intake in rats | |
| Essig et al. | The effect of pentobarbital on alcohol withdrawal in dogs | |
| EP0057209A1 (en) | Novel amino acid preparation and therapy for treatment of stress and injury | |
| Michie et al. | Sepsis and tumor necrosis factor--bedfellows that cannot be ignored | |
| CAYER | Use of Methionine and Vitamin Supplements in Treatment of Hepatic Disease: Clinical and Laboratory Observations | |
| JPH0667833B2 (en) | Enteral nutrition | |
| US4552865A (en) | Psychotropic drugs | |
| Biskind | The relation of nutritional deficiency to impaired libido and potency in the male | |
| KR100458996B1 (en) | Cerebral function improving agent | |
| KR20070105685A (en) | Composition for the treatment of obesity containing metformin |