RU2111010C1 - Иммуноген для предотвращения и лечения ретровирусных заболеваний, преимущественно спида - Google Patents
Иммуноген для предотвращения и лечения ретровирусных заболеваний, преимущественно спида Download PDFInfo
- Publication number
- RU2111010C1 RU2111010C1 SU5052305A SU5052305A RU2111010C1 RU 2111010 C1 RU2111010 C1 RU 2111010C1 SU 5052305 A SU5052305 A SU 5052305A SU 5052305 A SU5052305 A SU 5052305A RU 2111010 C1 RU2111010 C1 RU 2111010C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hiv
- immunogen
- virus
- cells
- retrovirus
- Prior art date
Links
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 title claims abstract description 26
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title description 3
- 230000001177 retroviral effect Effects 0.000 title description 3
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 title 1
- 241001430294 unidentified retrovirus Species 0.000 claims abstract description 17
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims abstract description 8
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims abstract description 8
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims abstract description 8
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 8
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 claims description 6
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 6
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 claims description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 37
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 31
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 18
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 15
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 14
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 description 14
- 102100034349 Integrase Human genes 0.000 description 13
- VEZXCJBBBCKRPI-UHFFFAOYSA-N beta-propiolactone Chemical compound O=C1CCO1 VEZXCJBBBCKRPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000000047 product Substances 0.000 description 13
- 229960000380 propiolactone Drugs 0.000 description 13
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 108010092799 RNA-directed DNA polymerase Proteins 0.000 description 8
- 210000004366 CD4-positive T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 7
- 101710205625 Capsid protein p24 Proteins 0.000 description 7
- 101710177166 Phosphoprotein Proteins 0.000 description 7
- 101710149279 Small delta antigen Proteins 0.000 description 7
- 102100022563 Tubulin polymerization-promoting protein Human genes 0.000 description 7
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 7
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 6
- 101710091045 Envelope protein Proteins 0.000 description 5
- 101710188315 Protein X Proteins 0.000 description 5
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 5
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 5
- 101800001690 Transmembrane protein gp41 Proteins 0.000 description 5
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 5
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 5
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 4
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 4
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 4
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 4
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 4
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 3
- 101710132601 Capsid protein Proteins 0.000 description 3
- 102000004163 DNA-directed RNA polymerases Human genes 0.000 description 3
- 108090000626 DNA-directed RNA polymerases Proteins 0.000 description 3
- 108010048209 Human Immunodeficiency Virus Proteins Proteins 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 3
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 3
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 3
- 210000002845 virion Anatomy 0.000 description 3
- 101710094648 Coat protein Proteins 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100021181 Golgi phosphoprotein 3 Human genes 0.000 description 2
- 241000713340 Human immunodeficiency virus 2 Species 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 2
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 2
- 101710125418 Major capsid protein Proteins 0.000 description 2
- 108010090054 Membrane Glycoproteins Proteins 0.000 description 2
- 102000012750 Membrane Glycoproteins Human genes 0.000 description 2
- 101710141454 Nucleoprotein Proteins 0.000 description 2
- 241000282577 Pan troglodytes Species 0.000 description 2
- 102000007982 Phosphoproteins Human genes 0.000 description 2
- 108010089430 Phosphoproteins Proteins 0.000 description 2
- 108010047620 Phytohemagglutinins Proteins 0.000 description 2
- 101710083689 Probable capsid protein Proteins 0.000 description 2
- 101710172711 Structural protein Proteins 0.000 description 2
- 102100023935 Transmembrane glycoprotein NMB Human genes 0.000 description 2
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000008827 biological function Effects 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 238000001493 electron microscopy Methods 0.000 description 2
- 108700004025 env Genes Proteins 0.000 description 2
- 108700004026 gag Genes Proteins 0.000 description 2
- 230000005965 immune activity Effects 0.000 description 2
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 2
- 230000002480 immunoprotective effect Effects 0.000 description 2
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 2
- 210000005087 mononuclear cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 2
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 2
- 210000005105 peripheral blood lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 238000000053 physical method Methods 0.000 description 2
- 230000001885 phytohemagglutinin Effects 0.000 description 2
- 108700004029 pol Genes Proteins 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 239000010414 supernatant solution Substances 0.000 description 2
- 108091007466 transmembrane glycoproteins Proteins 0.000 description 2
- 108091005703 transmembrane proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000035160 transmembrane proteins Human genes 0.000 description 2
- 102000040650 (ribonucleotides)n+m Human genes 0.000 description 1
- 101150084750 1 gene Proteins 0.000 description 1
- 101150028074 2 gene Proteins 0.000 description 1
- SYEWHONLFGZGLK-UHFFFAOYSA-N 2-[1,3-bis(oxiran-2-ylmethoxy)propan-2-yloxymethyl]oxirane Chemical compound C1OC1COCC(OCC1OC1)COCC1CO1 SYEWHONLFGZGLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFPDKAGCYBUUGO-UHFFFAOYSA-N 3-cyanopropylsilicon Chemical compound [Si]CCCC#N LFPDKAGCYBUUGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010001513 AIDS related complex Diseases 0.000 description 1
- 208000034048 Asymptomatic disease Diseases 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 238000009010 Bradford assay Methods 0.000 description 1
- 108010041397 CD4 Antigens Proteins 0.000 description 1
- 108010001857 Cell Surface Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000000844 Cell Surface Receptors Human genes 0.000 description 1
- 229920003043 Cellulose fiber Polymers 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-OUBTZVSYSA-N Cobalt-60 Chemical compound [60Co] GUTLYIVDDKVIGB-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 102100038132 Endogenous retrovirus group K member 6 Pro protein Human genes 0.000 description 1
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 1
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 description 1
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 241000713772 Human immunodeficiency virus 1 Species 0.000 description 1
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 description 1
- 208000001388 Opportunistic Infections Diseases 0.000 description 1
- 241000282579 Pan Species 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 1
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000024932 T cell mediated immunity Effects 0.000 description 1
- 101800000385 Transmembrane protein Proteins 0.000 description 1
- COQLPRJCUIATTQ-UHFFFAOYSA-N Uranyl acetate Chemical compound O.O.O=[U]=O.CC(O)=O.CC(O)=O COQLPRJCUIATTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108020005202 Viral DNA Proteins 0.000 description 1
- 108010003533 Viral Envelope Proteins Proteins 0.000 description 1
- 108020000999 Viral RNA Proteins 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000003965 capillary gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000002771 cell marker Substances 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 239000010432 diamond Substances 0.000 description 1
- 229910003460 diamond Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 101150098622 gag gene Proteins 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 238000010820 immunofluorescence microscopy Methods 0.000 description 1
- 239000003547 immunosorbent Substances 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 210000004779 membrane envelope Anatomy 0.000 description 1
- MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N methamphetamine Chemical compound CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 229910052762 osmium Inorganic materials 0.000 description 1
- -1 osmium anhydride Chemical class 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 239000013014 purified material Substances 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000012770 revaccination Methods 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 230000002522 swelling effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000010257 thawing Methods 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 230000002103 transcriptional effect Effects 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 238000011277 treatment modality Methods 0.000 description 1
- 230000033041 viral attachment to host cell Effects 0.000 description 1
- 230000029812 viral genome replication Effects 0.000 description 1
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/005—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
- A61M1/3687—Chemical treatment
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2740/00—Reverse transcribing RNA viruses
- C12N2740/00011—Details
- C12N2740/10011—Retroviridae
- C12N2740/16011—Human Immunodeficiency Virus, HIV
- C12N2740/16111—Human Immunodeficiency Virus, HIV concerning HIV env
- C12N2740/16122—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Virology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Ultra Sonic Daignosis Equipment (AREA)
- Information Retrieval, Db Structures And Fs Structures Therefor (AREA)
Abstract
Средство может быть использовано для борьбы с ретровирусами, в частности для предотвращения и лечения спида. Оно представляет собой иммуноген, содержащий неинфекционные частицы ретровируса HIV, свободные от его наружной оболочки, или по крайней мере один антиген, выделенный из данного ретровируса. 1 табл, 4 ил.
Description
Изобретение относится к борьбе с ретровирусами, более конкретно к иммуногену для предотвращения и лечения ретровирусных заболеваний, преимущественно спида.
На дату приоритета данного изобретения специальная литература не содержит сведений о создании высокоэффективного средства для борьбы с ретровирусами, преимущественно ретровирусом HIV.
Задачей изобретения является создание высокоэффективного средства для борьбы с ретровирусами, преимущественно ретровирусом HIV.
Поставленная задача решается предлагаемым иммуногеном для предотвращения или лечения ретровирусных заболеваний, преимущественно спида, содержащим неинфекционные частицы ретровируса, свободные от белков наружной оболочки, или выбранные антигены, выделенные из ретровируса.
Изобретение далее поясняется на примере ретровируса HIV.
Когда индивидуум становится зараженным HIV, вирус предпочтительно приспособляется к определенному классу клеток, называемых лимфоцитами T4, которые отличаются присутствием поверхностного маркера клеток, называемого CD 4. Эти белые кровяные клетки (лейкоциты) играют существенную роль в иммунной системе, функционируя как решающие компоненты как гуморальной, так и клеточной иммунной реакции. Основное содержание губительного воздействия HIV может быть приписано функциональному подавлению или разрушению T4-лимфоцитов
Вирион интактного HIV является приблизительно сферическим и имеет диаметр приблизительно 110 мм. Вирион имеет наружную мембрану, покрытую шишками или шипами, выполненными из глюкопротеина gp. 160/120. Кроме того, существует трансмембранный белок, обозначенный gp41. Внутри вириона находятся два структурных белка: наружная оболочка составлена фосфопротеином p17 и внутренний нуклеоид, или центральное ядро, выполнен из фосфопротеина p24. Вирусная РНК присутствует внутри ядра вместе с двумя копиями обратной транскриптазы p66/51, которая необходима для синтеза вирусной ДНК из матрицы РНК. Схематическая модель HIV представлена на фиг. 1.
Вирион интактного HIV является приблизительно сферическим и имеет диаметр приблизительно 110 мм. Вирион имеет наружную мембрану, покрытую шишками или шипами, выполненными из глюкопротеина gp. 160/120. Кроме того, существует трансмембранный белок, обозначенный gp41. Внутри вириона находятся два структурных белка: наружная оболочка составлена фосфопротеином p17 и внутренний нуклеоид, или центральное ядро, выполнен из фосфопротеина p24. Вирусная РНК присутствует внутри ядра вместе с двумя копиями обратной транскриптазы p66/51, которая необходима для синтеза вирусной ДНК из матрицы РНК. Схематическая модель HIV представлена на фиг. 1.
Как показано на фиг. 2, геном РНК HIV кодирует три основных структурных гена: gag, pol и env, которые фланкированы на обоих концах длинными концевыми дупликациями (LTR). Ген gag кодирует специфические белки ядра, p55, p39, p24, p17 и p15. Гены pol кодируют обратную транскриптазу p65/p51 и протеазу p31. Гены env кодируют гликопротеин наружной мембраны gp120 и его предшественник gp160, а также трансмембранный гликопротеин gp41. Некоторые из генов являются чрезвычайно вариабельными, в частности, гены env. Кроме того, существуют пять других генов, не присутствующих в других ретровирусах, которые либо вовлечены в транскрипционную или трансляционную регуляцию, либо кодируют другие структурные белки. Структура гена HIV известна. Она описана Ратнером и др. Nature, 313, стр. 277 (1985).
HIV присоединяется к клеткам хозяина путем взаимодействия мембранных гликопротеинов с поверхностным рецептором клетки. Оказывается, что при контакте HIV с клеткой T4 протеин gp120 взаимодействует с рецептором CD4. Вирусная оболочка затем слияется с клеточной мембраной, и внутреннее ядро вируса входит в зараженную клетку, где транскрипция РНК в вирус ДНК катализируется обратной транскриптазой. Провирус может оставаться в клатке в латентной форме в течение нескольких месяцев или лет, и все это время зараженный индивидуум является бессимптомным. Однако, если вирус позднее активируется, вызывая вирусную репликацию и иммуносупрессию, индивидуум будет затем восприимчивым к условно-патогенным заражениям, включая рак, ассоциируемым со спидом.
На фиг. 3 представлено схематическое воспроизведение уровня некоторых антител и антигенов, присутствующих в развитии из бессимптомного состояния до состояния ARC (связанный со спидом комплекс) и до спида у HIV - сероположительных пациентов, зараженных HIV.
На фиг. 4 представлены результаты анализа по Вестерну иммуногена по примеру 1, которые показывают, что он свободен от белков наружной оболочки при скрининге гомологичными и гетерологичными сыворотками, которые содержат высокие титры антитела против белков наружной оболочки.
А. Коммерческие полоски по Вестерну с пятнами HIV в результате скрининга гетерологичными сыворотками шимпанзе;
Б. Полоски по Вестерну с пятнами иммуногена в результате скрининга гетерологичными сыворотками шимпанзе;
В. Коммерческие полоски с HIV-пятнами по Вестерну в результате скрининга гомологичными сыворотками человека;
Г. Полоски по Вестерну с пятнами иммуногена в результате скрининга гомологичными сыворотками человека.
Б. Полоски по Вестерну с пятнами иммуногена в результате скрининга гетерологичными сыворотками шимпанзе;
В. Коммерческие полоски с HIV-пятнами по Вестерну в результате скрининга гомологичными сыворотками человека;
Г. Полоски по Вестерну с пятнами иммуногена в результате скрининга гомологичными сыворотками человека.
Как показано схематически на фиг. 3, высокие уровни антитела против gp160/120 (наружная оболочка), которые присутствуют в бессимптомной фазе заражения HIV, также продолжают существовать в симптомной фазе. Уровень антитела p24 в бессимптомной фазе является высоким, но, по-видимому, снижается в симптомной фазе. Аналогично HIV-сероположительные сыворотки содержат антитело, которое ингибирует функцию обратной транскриптазы. У пациентов, в которых антитело против обратной транскриптазы присутствует на высоких уровнях, попытки относительно выделения вируса менее часто положительны, нежели у тех, в которых оно отсутствует. Поэтому следует, что уменьшение клеточных и гуморальных иммунозащитных факторов, таких как T4-клетки и антитела против GAG, включая анти-p24, и антитела против pol, включая антитело против обратной транскриптазы, связано с развитием HIL до спида.
Используемый в данном описании термин "HIV" включает типы 1 и 2 и является сининимом HTLV-III, LAV-1 и LAV-2. HIV относится к вирусу в общем смысле и включает все формы, подтипы и вариации.
Используемый в данном описании термин "белок наружной оболочки" относится к той части мембранного гликопротеина ретровируса, которая выступает за пределы мембраны, в противоположность трансмембранному белку, gp41. Белок наружной оболочки HIV является синонимом gp120 и его предшественника gp160.
Используемый в данном описании термин "gp120" или "gp160/120" относится к гликопротеинам, имеющим либо антигенную специфичность, либо биологическую функцию белка наружной оболочки; gp160, как полагают, является предшественником gp120.
Используемый в данном описании термин "генный продукт" относится к полипептиду или белку, который кодируется геном. Термин, как предполагают, включает в себя белковые производные, такие как гликопротеины. Понятно, что в аминокислотную последовательность генного продукта могут быть внесены ограниченные модификации без нарушения биологической функции или иммуногенности генного продукта, и только часть первичной последовательности может потребоваться для иммуногенности.
Идентификация HIV-специфических генов и генных продуктов основана на терминологии HIV типа 1, представленной на фиг.1. Предполагается, однако, что ссылка на специфический ген или генный продукт HIV типа 1, на основе его молекулярной массы будет также включать соответствующий ген или генный продукт HIV типа 2 и, когда присутствует гомологичный ген, другие ретровирусы. Генные продукты других типов и родов могут иметь незначительно отличающиеся молекулярные массы. Например, gp41 HIV типа 1 эквивалентен gp36 типа 2, тогда как gp120 типа 1 соответствует gp130 типа 2.
HIV можно культивировать из пробы периферической крови зараженных индивидуумов. Например, одноядерные клетки из периферической крови, такие как лифоциты, могут быть получены путем наслоения пробы гепаринизированной венозной крови по градиенту плотности Ficoll-Hypaque и центрифугирования пробы. Одноядерные клетки затем собирают, активируют, например, фитогемагглютинином в течение двух-трех дней и культивируют в подходящей среде, предпочтительно пополненной интерлейкином 2. Вирус может быть обнаружен либо анализом на обратную транскриптазу, анализом с захватом антигена для p24, иммунофлюоресценцией, либо электронной микроскопией для обнаружения присутствия вирусных частиц в клетках. Все эти методы хорошо известны специалистам в данной области. После выделения вирус может быть включен в другие клетки.
Важно использовать неинфекционную вакцину с тем, чтобы избежать проникновения инфекции в хозяина. Различные методы хорошо известны для придания болезнетворному организму неинфекционности. Вирус можно инактивировать или сделать репликационно-недостаточным. Предпочтительно, однако, обрабатывать его комбинацией бета- пропиолактона и гамма-излучения. При этом бета-пропиолактон должен находиться в контакте с вирусом как минимум 2,5 ч. Чтобы полностью удалить какой-либо остаточный бета-пропиолактон, бета-пропиолактон должен оставаться в растворе в течение как минимум пяти часов при температуре 37oC.
Выделенный вирус затем обрабатывают так, чтобы удалить белки наружной оболочки. Такое удаление предпочтительно осуществляют неоднократными замораживанием и оттаиванием вируса в сочетании с физическими методами, которые вызывают набухание и сокращение вирусных частиц, хотя также можно использовать другие физические и нефизические методы, такие как разрушение ультразвуком, в отдельности или в сочетании друг с другом.
Как уже указывалось выше, предлагаемый иммуноген может также представлять собой в основном очищенные генные продукты ретровируса, такого как HIV, за исключением белков наружной оболочки. Такие генные продукты включают те продукты, которые кодируются генами gag (p55, p39, p24, p17 и p15), генами pol (p66/p51 и p31-34), и трансмембранный гликопротеин gp41. Эти генные продукты могут быть использованы отдельно или в комбинации. Альтернативно генные продукты остальных пяти генов генома HIV могут быть также использованы в качестве иммуногена. Генные продукты могут быть выделены и очищены от вируса или могут быть получены клонированием и экспрессией подходящего гена в организме хозяина, такого как бактериальные, грибковые или млекопитающие клетки, хорошо известными в данной области методами. Альтернативно антигены могут быть синтезированы с использованием хорошо известных методов, таких как автоматизированный пептидный синтез. Аминокислотная последовательность генных продуктов выведена из никлеотидной последовательности.
Для иммунизации человека или животного предлагаемый иммуноген может применяться вместе со вспомогательными веществами. Но он может также применяться в своей водной форме без вспомогательного вещества. При этом дозу выбирают так, чтобы она была иммунологически эффективной, и она, как правило, составляет от 1 до 100 мкг белка, предпочтительно около 30 мкг белка.
Активную иммунизацию осуществляют и предпочтительно повторяют раз с минимальным интервалом по меньшей мере 90 дней, хотя дополнительные ревакцинации могут подходить в соответствии с изменениями в уровне иммунной активности на основе, например, уменьшения количества антител против HIV-генным продуктам, другим, нежели белки наружной оболочки. Такую иммунизацию предпочтительно осуществляют первоначально путем внутримышечной инъекции с последующей внутрикожной инжекцией, хотя может быть использована любая комбинация внутрикожной и внутримышечной инъекции.
Предпочтительно иммунокомпетентность или иммунную активность сероположительного индивидуума определяют перед иммунизацией с тем, чтобы определить подходящий путь лечения. В качестве метода такого определения сыворотки пациентов подвергают скринингу на присутствие антител против p24 (например, при помощи иммуноферментного твердофазного анализа), антитела против обратной транскриптазы и/или уровня клеток T4 при помощи хорошо известных методов. Пациенты, проявляющие индикаторы низкой иммунокомпентентности, например низкие титры p24 или антитела против обратной транскриптазы или низкие количества клеток T4, являются подходящими кандидатами для пассивной иммунотерапии, предпочтительно в сочетании (проводимой перед или совместно) с активной иммунизацией.
Серонегативные индивидуумы могут быть вакцинированы с тем, чтобы вызвать иммунозащитные факторы для предотвращения инфекции. Предпочтительно вакцину вводят первоначально путем внутримышечной инъекции с последующим введением бустера, осуществляемым либо внутримышечно, либо внутрикожно. Физиологически эффективная доза содержит предпочтительно от 1 до 100 мкг и более предпочтительно около З0 мкг иммуногена. Вакцину предпочтительно вводят в сочетание с адъювантом, т.е. вспомогательным веществом, наиболее предпочтительно адъювантом для обеспечения получения препарата типа "вода в масле". Различные подходящие адъюванты хорошо известны в данной области.
Кроме того, поскольку антитела против gp160/120 могут содействовать вирусной абсорбции клетками, эти специфические антитела могут быть удалены из пациента, зараженного HIV, перед иммунотерапией. Иммуносорбентные колонки, выполненные из полых целлюлозных волокон, модифицируют с тем, чтобы ковалентно связать лиганды, реакционноспособные с антителами против gp160/120. Такие лиганды включают антигены gp160/120, полученные из очищенных гликопротеинов, которые в свою очередь получены из только что собранных вирусных частиц или из культурального супернатанта HIV-продуцирующих T4-лимфоцитов. Альтернативно такие лиганды могут быть получены методами рекомбинантной ДНК с использованием трансфецированных клеток. Альтернативно идиотипы, реакционноспособные с антителами против gp160/120, могут быть использованы для этих целей.
Такие анти-идиотипные антитела могут быть получены методами, хорошо известными в данной области.
Пример 1. Получение вирусных частиц, свободных от белков наружной оболочки.
Клетки, зараженные штаммом HIV No. HZ 321 (выделившимся из плазмы 26-летней африканской женщины из Саира) выращивают в среде А, состоящей из RPMI 1640 с 10%-ной эмбриональной сыворотки крупного рогатого скота, 25 мМ буфера HEPES, 50 мкг/мл гентамицина и 100 мгк/мл стрептомицина.
Культуры увеличивают в объеме путем подачи исходных клеток в центрифужные пробирки и доведения объема приблизительно до 8 л добавкой предварительно нагретой среды А. При этом степень разведения составляет приблизительно 1:5. Затем осуществляют второе разведение в соотношении 1:3.
Супернатант от 5-7-дневной суспензии HIV-зараженных клеток фильтруют через фильтр размером 0,45 мкм. Свежеприготовленный раствор 1:40 бета-пропиолактона прибавляют к супернатанту до конечной концентрации 1:4000. Раствор инкубируют в течение пяти часов при температуре 37oC и pH поддерживают на уровне 7,2-7,4.
Через 5 ч 20 мл раствора супернатанта удаляют, чтобы определить уровень инфективности и количество оставшегося бета- пропиолактона. Затем супернатант замораживают при температуре -70oC. Замороженный супернатант затем подвергают гамма-облучению кобальтом60 мощностью 4,5 mR.
Раствор супернатанта затем оттаивают и концентрируют путем 40- кратной фильтрации через выполненные с мол.м. 100000 фильтры. Концентрат подают в снабженные мешалкой колбы Т-21, предварительно обработанные 70%-ным изопропанолом, и центрифугируют при 28000 об/мин в течение одного часа. Супернатант удаляют и осадок повторно суспендируют в содержащем ЭТУК натриевом буфере до общего конечного объема приблизительно 24 мл. 4 мл этой суспензии расслаивают над 8 мл 30%-ной сахарозы в полиалломерных пробирках, предварительно обработанных 70%-ным изопропанолом, и центрифугируют в течение одного часа при 28000 об/мин. Супернатант сливают из З0%-ной сахарозы и осадок ресуспендируют в указанном натриевом буфере.
Градиент в ультрасветлых центрифужных пробирках, предварительно обработанных 70%-ным изопропанолом, устанавливают путем прибавления 3 мл 45%-й сахарозы в пробирку и наложения сверху 6 мл 30%-й сахарозы. 3 мл вышеописанной суспензии наслаивают на раствор. Пробирки центрифугируют в течение 60 мин при 28000 об/мин.
Раствор над слоями при 35%-м переходе отсасывают пипеткой и сливают. Слои из всех пробирок соединяют в одной конической пробирке и разбавляют в соотношении 1: 10 фосфатсодержащим буферным солевым раствором. Раствор центрифугируют в полиалломерных пробирках, предварительно обработанных 70%-ным изопропанолом, в течение одного часа при 28000 об/мин. Супернатант удаляют и осадки в пробирках ресуспендируют в указанном фосфатсодержащим буферном растворе при концентрации 1 мл на 10 л исходного вещества.
Альтернативно особенно, когда иммуноген получают в больших количествах, стадию облучения можно осуществлять после объединения слоев. Затем вирус расслаивают на градиенте 15-50%-ной сахарозы. Вирусные слои объединяют и ресуспендируют в вышеуказанном фосфатсодержащем буферном растворе. Вирус центрифугируют при 28000 об/мин в течение одного часа и ресуспендируют в упомянутом буферном растворе до конечной концентрации равной 1,0 мг/мл.
Количество имеющегося белка определяют в соответствии с методом Бредфорда (см. Anal. Biochem, 72, стр.248, 1976 г). Белок разбавляют вышеуказанным фосфатсодержащим буферным раствором до концентрации равной 1,0 мг/мл.
Уровень остаточного бета-пропиолактона в иммуногене определяют с использованием капиллярного газо-жидкостного хроматографа. При этом приготовляют стандартные растворы бета-пропиолактона и масляной кислоты, имеющие концентрации между 1 и 500 частями на миллион. Пробы объемом 2 мкм вводят в капиллярный хроматограф в соответствии с рекомендацией изготовителя. Предел обнаружения составляет 0,1 ч/мил. Иммуноген содержит менее чем 0,05 ч/мил. бета-пропиолактона.
Восемь проб иммуногена анализируют на содержание бета-пропиолактона капиллярной газовой хроматографией, используя масляную кислоту в качестве внутреннего стандарта. Используют следующие хроматографические условия: колонка: 30 м • 0,25 мм, кварцевое стекло, открытая, трубчатая; стационарная фаза: 100%-ный цианопропил-кремний; температура ввода пробы 140oC; рабочая температура: 70oC/1 мин, 20oC/мин до 130oC; методика ввода пробы: нерасщепляющая. При вышеприведенных условиях время удерживания бета-пропиолактона и масляной кислоты соответствует 7,52 мин и 6,70 мин соответственно. Ввод 2 мкл 1 ч/мил. раствора бета-пропиолактона приводит к получению пика, который может быть измерен количественно. Концентрация 1 ч/мил. раствора до 1/10 его объема упариванием растворителя при температуре 40oC при пониженном давлении не приводит к ощутимой потери бета-пропиолактона. Предел обнаружения после концентрации составляет 0,1 ч/мил./0,1 мкг/мл.
Чтобы подтвердить то, что иммуноген свободен от белков наружной оболочки, иммун2оген вначале разделяют на 11,0%-ных полиакриламидных гелях с применением додецилсульфата натрия в соответствии со способом Лэммли, см. Nature 227, стр. 680, 1970 г). Очищенный материал затем переносят на нитроцеллюлозную бумагу в соответствии с методом, предложенным Таубином и др. (см. Proc. Nature. Acad. Sci., 76, стр. 4350, 1979 г) и иммуноокрашивают в соответствии с методом, предложенным Цанг и др. (см. Meth. Enzymalogy, 92, стр.377, 1983 г). Как можно видеть на фиг.4, пятна полученного таким образом иммуногена не имеют полосу, соответствующую gp120/160, как указано в контрольных испытаниях, при взаимодействии с сыворотками, содержащими высокие титры анти-gp160/120.
Как показано на фиг.4, коммерческие полоски с имеющимися на них белками HIV, подвергнутые скринингу с гетерологичной сывороткой (шимпанзе А86-С и А-3) и содержащие высокие титры антител против белков наружной оболочки, gp160/120, являются негативными (нереакционноспособными) на полосках, полученных при анализе полученного вышеописанным образом иммуногена, свободного от наружной оболочки. Гомологические человеческие сыворотки (003 и 010), содержащие высоко-титры антител против белков наружной оболочки, gp160/120, являются реакционноспособными с коммерческими полосками, но негативными с полосками, полученными из иммуногена, свободного от наружной оболочки. Как гомологические, так и гетерологические сыворотки вступают во взаимодействие с другими генными продуктами HIV.
Отсутствие белков наружной оболочки на предлагаемом иммуногене подтверждают электронной микроскопией. К иммуногенному препарату последовательно добавляют 2,5%-ный глутаральдегид и осмиевый ангидрид, дегидратируют с помощью растворов этанола разных концентраций и заливают в EPON-812. Тонкие шлифы получают с помощью прибора LKB Microtom (фирма LKB, Уписала, Швеция) с использованием алмазного скальпеля. Толщина шлифов составляет 60 нм. Шлифы окрашивают уранилацетатом и лимоннокислым свинцом, наблюдают и фотографируют с использованием электронного микроскопа марки Цейс 109. Служащие в качестве контроля клетки, зараженные HIV, подготовляют с использованием той же методики. При этом обнаруживают, что иммуноген на имеет темно-окрашенную наружную оболочку, которая присуща контрольным пробам и которая отражает gp160/120 на вирусной поверхности.
Пример 2. Иммунотерапия сероположительных индивидуумов.
Девять пациентов, сероположительных к HIV, лечат иммунотерапией при даче иммуногена по примеру 1. При этом иммуноген эмульгируют в соотношении 1:1 в неполном адъюванте Фройнда в эмульсификаторе марки Spex 8000 Mixer Mill инофирмы Спекс Индастриз Инк. , США; 1,0 мл раствора, содержащего 100 мкг белка, вводят внутримышечно. Бустер 100 мкг белка без адъюванта вводят через 90 дней путем внутрикожной инъекции.
Присутствие вируса HIV в лимфоцитах периферической крови пациентов определяют как до, так и после иммунизации путем сокультивирования вместе со свежеприготовленными лимфоцитами периферической крови, стимулированными фитогемагглютинином и интерлейкином-2 в соответствии с методом Галло и др. (см. J. Clin. Microb., 25, стр. 1291, 1987 г). Оборудование для обнаружения присутствия антигенов HIV, таких как p24, коммерчески доступно (например, от инофирмы Е.И.Дю-Пон энд Де-Немурс Ко., Инк, США). Каждого пациента обследуют три раза перед иммунизацией и через 2, 4, 6, 8, 12 и 14 недель после иммунизации.
В таблице представлены результаты исследований. Пациенты 010 и 003, из которых HIV выделен перед иммунизацией, не проявляют выделяемый вирус вплоть до 12 недели после иммунизации. Пациенты 008 и 009 не являются переносчиками вируса вплоть до 8 недели после иммунизации. Все четыре пациента проявляют высокие титры анти-p24 (> 1:5000) и антитела против обратной транскриптазы (> 1: 1000) перед иммунизацией. Остальные пять пациентов, которые проявляют низкие титры анти-p24 и антитела против обратной транскриптазы перед иммунизацией, продолжают проявлять выделяемый вирус после иммунизации.
Claims (1)
- Иммуноген для предотвращения или лечения СПИДа, содержащий частицы ретровируса, отличающийся тем, что он содержит неинфекционные частицы ретровируса HIV, свободные от его наружной оболочки, или по крайней мере один антиген, выделенный из данного ретровируса.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US6028087A | 1987-06-10 | 1987-06-10 | |
| US060280 | 1987-06-10 | ||
| US20075288A | 1988-05-31 | 1988-05-31 | |
| US200752 | 1988-05-31 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2111010C1 true RU2111010C1 (ru) | 1998-05-20 |
Family
ID=26739775
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU5052305A RU2111010C1 (ru) | 1987-06-10 | 1988-06-09 | Иммуноген для предотвращения и лечения ретровирусных заболеваний, преимущественно спида |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (3) | EP0602761A1 (ru) |
| JP (1) | JPH0720880B2 (ru) |
| AT (1) | ATE132374T1 (ru) |
| AU (1) | AU612383B2 (ru) |
| CA (1) | CA1336407C (ru) |
| DE (1) | DE3854857T2 (ru) |
| DK (1) | DK56389A (ru) |
| FI (1) | FI95871C (ru) |
| IL (1) | IL86675A (ru) |
| NO (1) | NO175846C (ru) |
| OA (1) | OA09037A (ru) |
| RU (1) | RU2111010C1 (ru) |
| UA (1) | UA27716C2 (ru) |
| WO (1) | WO1988009670A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2337922C2 (ru) * | 2001-08-07 | 2008-11-10 | Медести Интернационале С.Р.Л. | ИЗОЛИРОВАННЫЕ ПОЛИПЕПТИДЫ НА ОСНОВЕ НЕЙТРАЛИЗУЮЩЕГО ЭПИТОПА БЕЛКА p17 ВИРУСА ВИЧ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ В КАЧЕСТВЕ ВАКЦИН, А ТАКЖЕ НЕЙТРАЛИЗУЮЩИЕ АНТИ-p17-АНТИТЕЛА, СПЕЦИФИЧЕСКИ РАСПОЗНАЮЩИЕ УКАЗАННЫЙ НЕЙТРАЛИЗУЮЩИЙ ЭПИТОП |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ223980A (en) * | 1987-03-23 | 1991-02-26 | Hiver Ltd | An aids-type virus vaccine comprising an antibody equivalent which recognises an epitope on a cd4 cell-marker |
| US5256767A (en) * | 1987-06-10 | 1993-10-26 | The Immune Response Corporation | Retroviral antigens |
| US5227159A (en) * | 1989-01-31 | 1993-07-13 | Miller Richard A | Anti-idiotype antibodies reactive with shared idiotopes expressed by B cell lymphomas and autoantibodies |
| EP0474868B1 (en) * | 1989-05-30 | 1996-11-13 | Nippon Zeon Co., Ltd. | Method of producing core structure of retro virus and particle produced thereby |
| FR2661834B1 (fr) * | 1990-05-09 | 1995-01-27 | Merieux Inst | Procede de fabrication d'immunogenes de retrovirus et de vaccins contre les infections retrovirales, notamment hiv, et immunogenes et vaccins obtenus. |
| WO1994002171A1 (en) * | 1992-07-20 | 1994-02-03 | The Immune Response Corporation | Prophylactic and therapeutic control of retroviral infections |
| WO1995025789A1 (en) * | 1994-03-22 | 1995-09-28 | The Immune Response Corporation | Highly efficient production and isolation of viral particles |
| IT1271593B (it) * | 1994-11-30 | 1997-06-04 | Sanitaria Scaligera Spa | Procedimento ed apparecchiatura per l'immunoadsorbimento specifico di virus hiv, di antigene gp120 e complesso cd4-gp120. |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4716102A (en) * | 1984-08-15 | 1987-12-29 | Regents Of The University Of California | Purified AIDS-associated virus ARV-2 |
| DK507185A (da) * | 1984-11-05 | 1986-05-06 | Du Pont | Fremgangsmaade til inaktivering af human tumor leukaemi virus iii |
| US4725669A (en) * | 1984-11-09 | 1988-02-16 | President And Fellows Of Harvard College | Assay for detecting infection by human T-cell lymphotropic virus-III |
| EP0187041B1 (en) * | 1984-12-24 | 1996-05-15 | Genentech, Inc. | Fusions of AIDS-related polypeptides |
| AU594333B2 (en) * | 1985-04-08 | 1990-03-08 | Genetic Systems Corporation | Expression and diagnostic use of gag encoded peptides which are immunologically reactive with antibodies to lav |
| NZ215867A (en) * | 1985-04-19 | 1989-10-27 | Hoffmann La Roche | Aids envelope protein, dna vectors and method of production |
| WO1987002892A1 (en) * | 1985-11-14 | 1987-05-21 | President And Fellows Of Harvard College | T-lymphotrophic virus |
| EP0250128A3 (en) * | 1986-06-18 | 1988-06-08 | American Registry of Pathology | Novel virus isolated from patients with aids |
| CA1341277C (en) * | 1987-03-16 | 2001-07-31 | Roland Keith Mcgready | Anti-paratopic antibody and a method of its manufacture |
-
1988
- 1988-06-09 CA CA000569026A patent/CA1336407C/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-06-09 AT AT88906347T patent/ATE132374T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-06-09 AU AU19626/88A patent/AU612383B2/en not_active Ceased
- 1988-06-09 DE DE3854857T patent/DE3854857T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1988-06-09 EP EP93250368A patent/EP0602761A1/en not_active Withdrawn
- 1988-06-09 EP EP88906347A patent/EP0317622B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-06-09 WO PCT/US1988/001955 patent/WO1988009670A1/en not_active Ceased
- 1988-06-09 EP EP95250152A patent/EP0685236A1/en not_active Withdrawn
- 1988-06-09 IL IL86675A patent/IL86675A/xx not_active IP Right Cessation
- 1988-06-09 RU SU5052305A patent/RU2111010C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1988-06-09 UA UA5052305A patent/UA27716C2/ru unknown
- 1988-06-09 JP JP63505484A patent/JPH0720880B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
1989
- 1989-02-08 FI FI890603A patent/FI95871C/fi not_active IP Right Cessation
- 1989-02-08 DK DK056389A patent/DK56389A/da not_active Application Discontinuation
- 1989-02-09 NO NO890565A patent/NO175846C/no unknown
- 1989-02-10 OA OA59525A patent/OA09037A/xx unknown
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| EP 0213894 (Advanced Genetics Research Institute), 11.03.87, A 61 K 39/21. EP 0214709 (United Biomedical, Inc), 18.03.87, A 61 K 39/21. EP 0213921 (Hemresearch, Inc), 28.05.86, A 61 K 45/02. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2337922C2 (ru) * | 2001-08-07 | 2008-11-10 | Медести Интернационале С.Р.Л. | ИЗОЛИРОВАННЫЕ ПОЛИПЕПТИДЫ НА ОСНОВЕ НЕЙТРАЛИЗУЮЩЕГО ЭПИТОПА БЕЛКА p17 ВИРУСА ВИЧ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ В КАЧЕСТВЕ ВАКЦИН, А ТАКЖЕ НЕЙТРАЛИЗУЮЩИЕ АНТИ-p17-АНТИТЕЛА, СПЕЦИФИЧЕСКИ РАСПОЗНАЮЩИЕ УКАЗАННЫЙ НЕЙТРАЛИЗУЮЩИЙ ЭПИТОП |
| RU2337922C9 (ru) * | 2001-08-07 | 2009-02-10 | Медести Интернационале С.Р.Л. | ИЗОЛИРОВАННЫЕ ПОЛИПЕПТИДЫ НА ОСНОВЕ НЕЙТРАЛИЗУЮЩЕГО ЭПИТОПА БЕЛКА p17 ВИРУСА ВИЧ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ В КАЧЕСТВЕ ВАКЦИН, А ТАКЖЕ НЕЙТРАЛИЗУЮЩИЕ АНТИ-p17-АНТИТЕЛА, СПЕЦИФИЧЕСКИ РАСПОЗНАЮЩИЕ УКАЗАННЫЙ НЕЙТРАЛИЗУЮЩИЙ ЭПИТОП |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0685236A1 (en) | 1995-12-06 |
| FI890603A0 (fi) | 1989-02-08 |
| NO890565D0 (no) | 1989-02-09 |
| JPH0720880B2 (ja) | 1995-03-08 |
| NO175846B (ru) | 1994-09-12 |
| AU1962688A (en) | 1989-01-04 |
| CA1336407C (en) | 1995-07-25 |
| DE3854857D1 (de) | 1996-02-15 |
| EP0602761A1 (en) | 1994-06-22 |
| DE3854857T2 (de) | 1996-08-22 |
| DK56389D0 (da) | 1989-02-08 |
| OA09037A (en) | 1991-03-31 |
| JPH02500440A (ja) | 1990-02-15 |
| EP0317622B1 (en) | 1996-01-03 |
| EP0317622A4 (en) | 1990-05-14 |
| NO890565L (no) | 1989-02-09 |
| ATE132374T1 (de) | 1996-01-15 |
| DK56389A (da) | 1989-02-08 |
| EP0317622A1 (en) | 1989-05-31 |
| NO175846C (no) | 1994-12-21 |
| FI890603L (fi) | 1989-02-08 |
| FI95871C (fi) | 1996-04-10 |
| FI95871B (fi) | 1995-12-29 |
| AU612383B2 (en) | 1991-07-11 |
| IL86675A (en) | 1993-04-04 |
| UA27716C2 (ru) | 2000-10-16 |
| WO1988009670A1 (en) | 1988-12-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5916806A (en) | Prevention and treatment of retroviral disease | |
| Franchini et al. | Cytoplasmic localization of the HTLV-III 3′ orf protein in cultured T cells | |
| US5795743A (en) | HIV-3 retrovirus antigen compositions | |
| JP2691184B2 (ja) | 感染性ウイルス粒子を生産することなく、エイズウイルス抗原を製造する細胞系 | |
| Wang et al. | Conditional infectivity of a human immunodeficiency virus matrix domain deletion mutant | |
| DI MARZO VERONESE et al. | Immunological and chemical analysis of P6, the carboxyl-terminal fragment of HIV P15 | |
| JP2537570B2 (ja) | エイズ及びその他のレトロウイルス病用ワクチンの遺伝子工学による製造 | |
| US7229625B2 (en) | Retrovirus-like particles made non-infectious by a plurality of mutations | |
| Luo et al. | Expression of gag precursor protein and secretion of virus-like gag particles of HIV-2 from recombinant baculovirus-infected insect cells | |
| RU2111010C1 (ru) | Иммуноген для предотвращения и лечения ретровирусных заболеваний, преимущественно спида | |
| US6627395B1 (en) | Methods for the propagation, isolation, identification, and preparation of human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) | |
| Pyle et al. | Purification of 120,000 dalton envelope glycoprotein from culture fluids of human immunodeficiency virus (HIV)-infected H9 cells | |
| Hosie | The development of a vaccine against feline immunodeficiency virus | |
| RU1837890C (ru) | Способ получени иммуногена, стимулирующего иммунную систему человека, зараженного HIY | |
| WO1988008449A1 (en) | Hiv related human retrovirus strain with cloned nucleotide sequence and applications thereof | |
| US20100178302A1 (en) | Chronic pathogen-expressing cell lines | |
| IL104340A (en) | Antidotes against idiotyps that react with anti-PG 021 \ 061 antibodies | |
| Bukrinsky et al. | False‐positive sera do not react with human immunodeficiency virus (HIV) Gag‐encoded recombinant antigen | |
| Manca et al. | HTLV-1 seroprevalence in AIDS patients and in HIV-1 seropositive and seronegative subjects at risk for AIDS in northern Italy | |
| Neurath et al. | Radioimmunoassay and enzyme-linked immunoassay of antibodies directed against lymphadenopathy-associated virus (LAV) proteins larger than the core protein (P24) | |
| Krohn et al. | Proliferative T‐Cell Response to HIV Envelope Glycoprotein in Immunized and Infected Primates and Human Beings | |
| WO1989009618A1 (en) | Method for controlling hiv infectivity and vaccines for use therein |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20060610 |