RU2108095C1 - Medicinal preparation for curing cerebral ischemia - Google Patents
Medicinal preparation for curing cerebral ischemia Download PDFInfo
- Publication number
- RU2108095C1 RU2108095C1 RU94042022A RU94042022A RU2108095C1 RU 2108095 C1 RU2108095 C1 RU 2108095C1 RU 94042022 A RU94042022 A RU 94042022A RU 94042022 A RU94042022 A RU 94042022A RU 2108095 C1 RU2108095 C1 RU 2108095C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- brain
- ischemia
- cerebral
- effect
- cerebral ischemia
- Prior art date
Links
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 title abstract description 15
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 title abstract description 15
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 title abstract description 15
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims abstract description 26
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 claims abstract description 3
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 claims description 22
- ZBALFGIGLVIXBV-UHFFFAOYSA-N azane;butanedioic acid Chemical compound [NH4+].OC(=O)CCC([O-])=O ZBALFGIGLVIXBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 16
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 abstract description 5
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 abstract description 5
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 abstract description 5
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 abstract description 5
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 230000000141 anti-hypoxic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000002253 anti-ischaemic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 abstract description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 2
- NHJPVZLSLOHJDM-UHFFFAOYSA-N azane;butanedioic acid Chemical compound [NH4+].[NH4+].[O-]C(=O)CCC([O-])=O NHJPVZLSLOHJDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 14
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 14
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 13
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 11
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 10
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 10
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 8
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 8
- 210000001715 carotid artery Anatomy 0.000 description 8
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M Pyruvate Chemical compound CC(=O)C([O-])=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- DDNCQMVWWZOMLN-IRLDBZIGSA-N Vinpocetine Chemical compound C1=CC=C2C(CCN3CCC4)=C5[C@@H]3[C@]4(CC)C=C(C(=O)OCC)N5C2=C1 DDNCQMVWWZOMLN-IRLDBZIGSA-N 0.000 description 7
- 229960000744 vinpocetine Drugs 0.000 description 7
- 230000003727 cerebral blood flow Effects 0.000 description 6
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 4
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 4
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 4
- 230000037149 energy metabolism Effects 0.000 description 4
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 4
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010058558 Hypoperfusion Diseases 0.000 description 3
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 3
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 3
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 3
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 3
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 2
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 2
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 2
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 2
- 210000001168 carotid artery common Anatomy 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 2
- XQYZDYMELSJDRZ-UHFFFAOYSA-N papaverine Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CC1=NC=CC2=CC(OC)=C(OC)C=C12 XQYZDYMELSJDRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001936 parietal effect Effects 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- XOHUEYCVLUUEJJ-UHFFFAOYSA-I 2,3-Diphosphoglycerate Chemical compound [O-]P(=O)([O-])OC(C(=O)[O-])COP([O-])([O-])=O XOHUEYCVLUUEJJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 229930008281 A03AD01 - Papaverine Natural products 0.000 description 1
- 208000002381 Brain Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- 102000019259 Succinate Dehydrogenase Human genes 0.000 description 1
- 108010012901 Succinate Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- FQPFAHBPWDRTLU-UHFFFAOYSA-N aminophylline Chemical compound NCCN.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 FQPFAHBPWDRTLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003556 aminophylline Drugs 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 230000006931 brain damage Effects 0.000 description 1
- 231100000874 brain damage Toxicity 0.000 description 1
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 1
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 1
- 230000002920 convulsive effect Effects 0.000 description 1
- 238000007428 craniotomy Methods 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 238000001085 differential centrifugation Methods 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 230000034659 glycolysis Effects 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 208000006443 lactic acidosis Diseases 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 210000003463 organelle Anatomy 0.000 description 1
- KHPXUQMNIQBQEV-UHFFFAOYSA-N oxaloacetic acid Chemical compound OC(=O)CC(=O)C(O)=O KHPXUQMNIQBQEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000010627 oxidative phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 229960001789 papaverine Drugs 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000010410 reperfusion Effects 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 201000010875 transient cerebral ischemia Diseases 0.000 description 1
- 230000001228 trophic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, конкретно к клинической фармакологии, и может быть использовано для лечения ишемического повреждения мозга. The invention relates to medicine, specifically to clinical pharmacology, and can be used to treat ischemic brain damage.
Известны препараты, улучшающие кровоснабжение мозга (кавинтон, папаверин, эуфиллин и др.), но они недостаточно эффективны при ишемии; их лечебное действие обусловлено, главным образом, расширением мозговых сосудов. Кроме того, кавинтон - наиболее популярный избирательный церебральный вазодилататор у больных с цереброваскулярными расстройствами активирует гликолиз в мозговой ткани [2]. Вместе с тем известно, что сама ишемия органа приводит к резкому дефициту не только кровоснабжения, но и трофики ткани - накопление окисленных продуктов обмена веществ преимущественно молочной кислоты, что в свою очередь инактивирует ферменты и приводит к дальнейшим расстройствам обмена веществ. Known drugs that improve blood circulation to the brain (cavinton, papaverine, aminophylline, etc.), but they are not effective enough for ischemia; their therapeutic effect is mainly due to the expansion of the cerebral vessels. In addition, cavinton, the most popular selective cerebral vasodilator in patients with cerebrovascular disorders, activates glycolysis in the brain tissue [2]. At the same time, it is known that organ ischemia itself leads to a sharp deficit not only in blood supply, but also in trophic tissue - the accumulation of oxidized metabolic products of predominantly lactic acid, which in turn inactivates enzymes and leads to further metabolic disorders.
Известно лечебное применение янтарнокислого аммония в качестве противосудорожного средства в конце прошлого века. Однако в последующие годы и в настоящее время ЯА в медицине в качестве лечебного препарата не применяется, хотя было предложено использование ЯА в эксперименте для оптимизации энергетического обмена у старых животных [1]. По неопубликованным данным Института биофизики РАН (М.Н. Кондрашова и соавт.) ЯА повышает работоспособность экспериментальных животных, увеличивая продолжительность бега на горизонтальном третбане с фиксированной скоростью движения ленты. Противоишемические свойства ЯА в литературе не описаны. The therapeutic use of ammonium succinic acid as an anticonvulsant is known at the end of the last century. However, in subsequent years and at the present time, YA in medicine is not used as a medicine, although it was proposed to use YA in an experiment to optimize energy metabolism in old animals [1]. According to unpublished data of the Institute of Biophysics of the Russian Academy of Sciences (M.N. Kondrashova et al.), YA increases the working capacity of experimental animals by increasing the duration of running on a horizontal treadmill with a fixed speed of the belt. Anti-ischemic properties of AA are not described in the literature.
Целью изобретения является повышение эффективности лечения больных с ишемией мозга. The aim of the invention is to increase the effectiveness of the treatment of patients with cerebral ischemia.
Поставленная цель достигается применением ЯА в качестве корректора нарушений кровоснабжения и метаболизма мозга при церебральной ишемии. The goal is achieved by the use of AA as a corrector of circulatory disorders and brain metabolism in cerebral ischemia.
Авторы впервые установили экспериментально заявляемые свойства ЯА. The authors first established the experimentally claimed properties of nuclear weapons.
1. Оценку эффективности янтарнокислого аммония в сравнении с янтарной кислотой и кавинтоном (препарат с избирательным влиянием на мозговое кровообращение) проводили в условиях профилактического и лечебного введения препаратов на модели циркуляторной ишемии мозга крыс (перевязка двух общих сонных артерий). 1. Evaluation of the effectiveness of ammonium succinic acid in comparison with succinic acid and cavinton (a drug with a selective effect on cerebral circulation) was carried out under the conditions of prophylactic and therapeutic administration of drugs on a model of circulatory ischemia of rat brain (ligation of two common carotid arteries).
Эксперименты выполнены на крысах-самцах линии Вистар. Профилактическое введение внутрь исследуемых препаратов производили ежедневно в течение 7 дней. Последнее введение производили за 1 ч до создания ишемии. С лечебной целью препараты вводили внутрь однократно через час после создания ишемии. Защитное действие оценивали по степени выраженности судорог и выживаемости животных через 24 ч после перевязки артерий. The experiments were performed on male Wistar rats. Prophylactic administration of the studied drugs into the body was carried out daily for 7 days. The last introduction was made 1 hour before the creation of ischemia. For therapeutic purposes, drugs were administered orally once an hour after the creation of ischemia. The protective effect was evaluated by the severity of seizures and animal survival 24 hours after arterial ligation.
В контрольной группе к 4-му часу ишемии у большинства животных развивались генерализованные судороги, в течение первых суток гибель крыс составляла 75-80% (табл. 1). ЯА при курсовом профилактическом введении в дозе 50 мг/кг повысил число выживших животных в 3 раза по сравнению с контролем. Сходный эффект получен при введении кавинтона. Профилактическое введение янтарной кислоты не оказывало защитного действия. In the control group, by the 4th hour of ischemia, most animals developed generalized convulsions, during the first day the death of rats was 75-80% (Table 1). YA with a prophylactic course of administration at a dose of 50 mg / kg increased the number of surviving animals by 3 times compared with the control. A similar effect was obtained with the introduction of cavinton. The prophylactic administration of succinic acid did not have a protective effect.
При лечебном применении исследуемых соединений наилучший эффект получен при введении янтарнокислого аммония в дозе 100 мг/кг: к концу первых суток ишемии выживаемость крыс по сравнению с контрольной группой возросла в 2 раза. Как профилактическое, так и лечебное введение янтарнокислого аммония и янтарной кислоты сопровождалось снижением интенсивности судорожных приступов и значительно уменьшало их продолжительность. Кавинтон, напротив, повышал судорожную активность животных при обеих схемах введения. In the therapeutic use of the studied compounds, the best effect was obtained with the introduction of ammonium succinic acid at a dose of 100 mg / kg: by the end of the first day of ischemia, rat survival was 2 times higher than in the control group. Both prophylactic and therapeutic administration of ammonium succinic acid and succinic acid was accompanied by a decrease in the intensity of seizures and significantly reduced their duration. Cavinton, in contrast, increased the convulsive activity of animals in both administration regimens.
Таким образом, на модели острой ишемии головного мозга крыс ЯА существенно превосходит эффект кавинтона, особенно при лечебном введении. Thus, in a model of acute cerebral ischemia of rats, JA significantly exceeds the effect of cavinton, especially with therapeutic administration.
2. Влияние янтарнокислого аммония на общий мозговой кровоток, кислородное снабжение мозга и системное артериальное давление в условиях острой транзитной ишемии мозга исследовали на крысах линии Вистар. Объемную скорость мозгового кровотока (ОМК) регистрировали методом водородного клиренса с помощью торцевого платинового электрода, который имплантировали в область сагитального синуса.
В контрольной группе животных 2-х часовая окклюзия общих сонных артерий сопровождалась снижением относительно исходного фона
Профилактическое введение ЯА за 30 мин до создания ишемии приводило к статически достоверному снижению
Лечебное введение ЯА, также как и профилактическое, не приводило к существенному облегчению ишемического периода, но способствовало восстановлению кровотока и кислородного снабжения мозга в реперфузионный период (табл. 2, 3). The therapeutic introduction of JA, as well as prophylactic, did not lead to a significant relief of the ischemic period, but it helped restore blood flow and oxygen supply to the brain during the reperfusion period (Tables 2, 3).
Таким образом, ЯА при его профилактическом и лечебном введении предупреждает развитие постишемической гипоперфузии и гипооксигенации мозга, что указывает на антигипоксические свойства препарата. По нашим данным последний эффект частично зависит от ослабления препаратом сродства гемоглобина к O2 за счет повышения содержания в эритроцитах 2,3-дифосфоглицерата - основного метаболита, определяющего аффинитет гемоглобина к кислороду.Thus, YA with its prophylactic and therapeutic administration prevents the development of postischemic hypoperfusion and brain hypoxigenization, which indicates the antihypoxic properties of the drug. According to our data, the latter effect partially depends on the weakening of the affinity of hemoglobin for O 2 by the drug due to an increase in the content of 2,3-diphosphoglycerate in red blood cells, the main metabolite that determines the affinity of hemoglobin for oxygen.
3. Влияние янтарнокислого аммония на перекисное окисление липидов исследовали в опытах in vitro по накоплению вторичного продукта перекисного окисления липидов (ПОЛ) - малонового альдегида (МДА) в ткани мозга. Инкубацию гомогената проводили в течение 1 ч при 37oC и постоянном встряхивании.3. The effect of ammonium succinic acid on lipid peroxidation was studied in in vitro experiments on the accumulation of the secondary product of lipid peroxidation (LPO) - malonic aldehyde (MDA) in the brain tissue. Homogenate was incubated for 1 h at 37 ° C with constant shaking.
Как видно из табл. 4, ЯА в конечной концентрации 1•10-6, 1•10-5 и 1•10-3 М ограничивает накопление МДА в гомогенате мозга крыс при спонтанном перекисном окислении липидов, проявляя антиоксидантное действие.As can be seen from the table. 4, AA in a final concentration of 1 • 10 -6 , 1 • 10 -5 and 1 • 10 -3 M limits the accumulation of MDA in the rat brain homogenate during spontaneous lipid peroxidation, exhibiting an antioxidant effect.
4. Влияние янтарнокислого аммония на содержание лактата и пирувата в венозной мозговой крови при ишемии мозга исследовали в опытах на наркотизированных беспородных крысах. Циркулярную гипоксию мозга создавали перевязкой обеих сонных артерий на 60 мин с последующей рециркуляцией. Кровь, оттекающую от мозга, забирали из венозного синуса после трепанации черепа. В крови определяли содержание лактата и пирувата. Янтарнокислый аммоний (50 мг/кг внутрибрюшинно) инъецировали при профилактическом введении за 30 мин до перевязки сонных артерий, при лечебном - на 30-й минуте ишемии. Изменения содержания метаболитов под влиянием ЯА исследовали на 5-й минуте рециркуляции. 4. The effect of ammonium succinic acid on the content of lactate and pyruvate in the venous cerebral blood during cerebral ischemia was studied in experiments on anesthetized outbred rats. Circular cerebral hypoxia was created by ligation of both carotid arteries for 60 min, followed by recirculation. Blood flowing from the brain was taken from the venous sinus after craniotomy. In the blood, the contents of lactate and pyruvate were determined. Ammonium succinic acid (50 mg / kg intraperitoneally) was injected with
Установлено, что во время ишемии лактацидемия не наблюдалась, а через 5 мин после рециркуляции содержание лактата в крови повышалось, значимых изменений в содержании пирувата не отмечено. На 15-й мин рециркуляции содержание лактата оставалось на повышенном уровне по сравнению с исходными значениями, содержание пирувата снижалось (табл. 5). Следовательно, в условиях нашего эксперимента лактацидоз в оттекающей от мозга крови крыс не возникал во время ишемии, но наступал в период рециркуляции. Это послужило основанием оценить влияние янтарнокислого аммония на содержание лактата и пирувата в крови в постишемическом периоде. It was established that during ischemia, lactacidemia was not observed, and 5 minutes after recirculation, the lactate content in the blood increased, there were no significant changes in the content of pyruvate. At the 15th minute of recirculation, the lactate content remained at a higher level compared to the initial values, the pyruvate content decreased (Table 5). Therefore, in our experiment, lactic acidosis in rat blood flowing from the brain did not occur during ischemia, but occurred during the recirculation period. This served as the basis for assessing the effect of ammonium succinic acid on the content of lactate and pyruvate in the blood in the postischemic period.
Профилактическое введение ЯА сопровождалось снижением содержания лактата в мозговой крови по сравнению с исходным уровнем, статистически значимых изменений в содержании пирувата не отмечено (табл. 6). The prophylactic administration of JA was accompanied by a decrease in the content of lactate in the brain blood compared with the initial level; no statistically significant changes in the content of pyruvate were noted (Table 6).
При лечебном введении ЯА (на 30 минуте ишемии) содержание лактата в оттекающей от мозга крови умеренно снижалось по сравнению с исходными значениями, содержание пирувата не изменялось (табл. 6). With the therapeutic introduction of YA (at 30 minutes of ischemia), the lactate content in the blood flowing from the brain moderately decreased compared to the initial values, the pyruvate content did not change (Table 6).
Следовательно, янтарнокислый аммоний обладает антиацидотическим действием, которое в большей степени проявляется при профилактическом введении препарата. Therefore, ammonium succinic acid has an anti-acidotic effect, which is more manifested when the drug is administered prophylactically.
5. Влияние янтарнокислого аммония на мозговой кровоток в условиях хронической ишемии изучено на крысах-самцах линии Вистер. Спустя 7 суток после вживления электродов в области правой и левой теменной коры под легким эфирным наркозом создавали ишемию головного мозга путем полной перевязки левой сонной артерии и ограничения кровотока по правой сонной артерии до 50% от исходного уровня (под контролем расходомера крови MFV-1100). Локальный мозговой кровоток регистрировали методом водородного клиренса с электрохимической генерацией водорода. ЯА (50 мг/кг, перорально) вводили за час до регистрации локального мозгового кровотока (ЛМК), начиная с момента создания ишемии, ежедневно в течение 10 дней. 5. The effect of ammonium succinic acid on cerebral blood flow in conditions of chronic ischemia was studied in male Wister rats. 7 days after implantation of the electrodes, cerebral ischemia was created in the right and left parietal cortex under light ether anesthesia by completely ligating the left carotid artery and restricting blood flow to the right carotid artery to 50% of the initial level (under the control of the MFV-1100 blood flow meter). Local cerebral blood flow was recorded by the method of hydrogen clearance with electrochemical generation of hydrogen. JA (50 mg / kg, orally) was administered one hour before the registration of local cerebral blood flow (LMC), starting from the moment of ischemia, daily for 10 days.
У бодрствующих крыс контрольной группы максимальное снижение уровня ЛМК было зарегистрировано на 4-5 сутки после создания ишемии головного мозга (табл. 7). В дальнейшем наблюдалась тенденция к восстановлению мозгового кровотока, eровень которого, однако, оставался сниженным и к 10 сут наблюдения за животными. In awake rats of the control group, the maximum decrease in the level of LMC was recorded at 4-5 days after the creation of cerebral ischemia (Table 7). In the future, there was a tendency to restore cerebral blood flow, the level of which, however, remained reduced by 10 days of observation of animals.
В группе животных, получавших ЯА, изменения ЛМК были более умеренными. Начальное, менее резкое по сравнению с контролем падение ЛМК в первые сутки в дальнейшем не углублялось, сменялось отчетливой тенденцией к восстановлению (табл. 7). На 10 сутки после создания ишемии головного мозга ЛМК у этой группы животных восстанавливался практически полностью. In the group of animals treated with AA, changes in LMC were more moderate. The initial decrease in LMK in the first day, which was less sharp compared with the control, did not deepen in the first day; it was replaced by a distinct tendency towards recovery (Table 7). On the 10th day after the creation of cerebral ischemia, LMC in this group of animals was restored almost completely.
Таким образом, курсовое введение ЯА способствует восстановлению кровоснабжения мозга в условиях его хронической ишемии. Thus, the course introduction of AA helps to restore the blood supply to the brain in the conditions of its chronic ischemia.
6. Влияние янтарнокислого аммония на энергетический обмен головного мозга при церебральной ишемии исследовано на крысах-самцах линии Вистар. Неполную генерализованную ишемию мозга моделировали перевязкой у крыс под эфирным наркозом на 3,5 ч обеих сонных артерий. Контролем служила группа ложнооперированных животных. Препарат вводили животным внутрибрюшинно за 1 ч до перевязки сонных артерий в дозе 50 мг/к. 6. The effect of ammonium succinic acid on the energy metabolism of the brain in cerebral ischemia was studied in male Wistar rats. Incomplete generalized cerebral ischemia was simulated by dressing in rats under ether anesthesia for 3.5 hours of both carotid arteries. The control was a group of false-operated animals. The drug was administered to animals intraperitoneally 1 hour before ligation of the carotid arteries at a dose of 50 mg / K.
Митохондрии (МХ) мозга выделяли методом дифференциального центрифугирования с использованием разработанных нами приемов, позволяющих хорошо сохранить нативное состояние органелл (Кондрашова М.П. и соавт., 1987). Mitochondria (MX) of the brain were isolated by differential centrifugation using the techniques developed by us that allow us to preserve the native state of organelles well (Kondrashova MP et al., 1987).
Энергетический обмен головного мозга крыс при развитии циркуляторной ишемии, вызванной перевязкой обеих сонных артерий, начиная с 3,5 ч ишемии, характеризуется, как нами показано ранее, угнетением сукцинат-зависимого дыхания МХ головного мозга вследствие развития ингибирования сукцинатдегидрогеназы оксалоацетатом, сопровождающимся при углублении патологии разобщением окислительного фосфорилирования. The energy metabolism of rat brain during the development of circulatory ischemia caused by ligation of both carotid arteries, starting from 3.5 hours of ischemia, is characterized, as we have shown earlier, by inhibition of succinate-dependent respiration of the MX brain due to the development of inhibition of succinate dehydrogenase by oxaloacetate, accompanied by a deepening pathology oxidative phosphorylation.
Введение крысам ЯА препятствовало развитию истощения сукцинат-зависимого звена энергопродукции головного мозга. В частности, не развивалось отмеченное к 3,5 ч ишемии снижение скорости контролируемого (v4п) и фосфорилирующего (v3) дыхания; показатель v3 даже превышал таковой в контрольной группе ложнооперированных животных. Соответственно выше, чем в группе контрольных и ишемизированных животных, возрастали показатели диапазона дыхательной активности МХ (v3-v4п; v3-v4o). В соответствии с величинами скоростей дыхания изменялось и время фосфорилирования добавленной АДФ - препарат не только ограничивал его увеличение при ишемии, но и снижал ниже чем в контрольной группе животных. Administration of YA to rats prevented the development of depletion of the succinate-dependent link in brain energy production. In particular, a decrease in the rate of controlled (v4p) and phosphorylated (v3) respiration noted for 3.5 hours of ischemia did not develop; the v3 value even exceeded that in the control group of false-operated animals. Accordingly, higher than in the group of control and ischemic animals, the respiratory activity range of MX increased (v3-v4p; v3-v4o). In accordance with the values of respiration rates, the time of phosphorylation of added ADP also changed - the drug not only limited its increase in ischemia, but also reduced it lower than in the control group of animals.
Таким образом, янтарнокислый аммоний оказывает выраженное влияние на энергетический обмен головного мозга крыс при церебральной ишемии, препятствуя развитию ингибирования сукцинат-зависимой энергопродукции МХ. Thus, ammonium succinic acid has a pronounced effect on the energy metabolism of rat brain during cerebral ischemia, preventing the development of inhibition of succinate-dependent energy production of MX.
Результаты проведенных экспериментов показывают, что ЯА на модели острой ишемии мозга обладает более выраженным защитным действием по сравнению с кавинтоном. Противоишемический эффект ЯА обусловлен: увеличением кровоснабжения мозга, антигипоксическим и антиацидотическим действием; препарат нормализует сукцинат-зависимую энергопродукцию митохондрий мозга. The results of the experiments show that AA in a model of acute cerebral ischemia has a more pronounced protective effect compared to cavinton. The anti-ischemic effect of AA is due to: an increase in blood supply to the brain, antihypoxic and antacidotic effects; the drug normalizes succinate-dependent energy production of brain mitochondria.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU94042022A RU2108095C1 (en) | 1994-11-22 | 1994-11-22 | Medicinal preparation for curing cerebral ischemia |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU94042022A RU2108095C1 (en) | 1994-11-22 | 1994-11-22 | Medicinal preparation for curing cerebral ischemia |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU94042022A RU94042022A (en) | 1996-10-20 |
| RU2108095C1 true RU2108095C1 (en) | 1998-04-10 |
Family
ID=20162596
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU94042022A RU2108095C1 (en) | 1994-11-22 | 1994-11-22 | Medicinal preparation for curing cerebral ischemia |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2108095C1 (en) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2143265C1 (en) * | 1997-12-05 | 1999-12-27 | Хазанов Вениамин Абрамович | Agent activating metabolic processes |
| EA002379B1 (en) * | 1999-07-21 | 2002-04-25 | Российский Государственный Педагогический Университет Им. А.И.Герцена | Remedy having anti-ischemic, antihypoxic and hypotensive activities |
| WO2003055476A1 (en) * | 2001-12-25 | 2003-07-10 | Pomytkin Igor A | Use of succinic acid and salts thereof for inhibiting platelet aggregation |
| RU2545833C1 (en) * | 2013-12-03 | 2015-04-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО СПХФА Минздрава России) | Pharmaceutical composition with anti-ischemic and antioxidant activity and method for preparing it |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1090405A1 (en) * | 1982-08-12 | 1984-05-07 | Институт биологической физики АН СССР | Method of intensification of energy metabolism |
-
1994
- 1994-11-22 RU RU94042022A patent/RU2108095C1/en active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1090405A1 (en) * | 1982-08-12 | 1984-05-07 | Институт биологической физики АН СССР | Method of intensification of energy metabolism |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 2. Машковский М.Д. Лекарственные средства. -М.: Медицина, 1993, изд.12, ч.1, с.505. * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2143265C1 (en) * | 1997-12-05 | 1999-12-27 | Хазанов Вениамин Абрамович | Agent activating metabolic processes |
| EA002379B1 (en) * | 1999-07-21 | 2002-04-25 | Российский Государственный Педагогический Университет Им. А.И.Герцена | Remedy having anti-ischemic, antihypoxic and hypotensive activities |
| WO2003055476A1 (en) * | 2001-12-25 | 2003-07-10 | Pomytkin Igor A | Use of succinic acid and salts thereof for inhibiting platelet aggregation |
| RU2545833C1 (en) * | 2013-12-03 | 2015-04-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО СПХФА Минздрава России) | Pharmaceutical composition with anti-ischemic and antioxidant activity and method for preparing it |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU94042022A (en) | 1996-10-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5532269A (en) | Preparation for treating circulatory changes | |
| US9427419B2 (en) | Compositions comprising dimethyl sulfoxide (DMSO) | |
| JPS5995894A (en) | Production of 3-indol pirvic acid and drug composition | |
| JP2002513383A (en) | Methods for increasing the concentration of ascorbic acid in a patient's brain tissue | |
| US5512573A (en) | Use of phthaloylhydrazide derivatives as anti-hypoxic and defensive agents | |
| RU2108095C1 (en) | Medicinal preparation for curing cerebral ischemia | |
| Kumar et al. | Studies on aldosterone: II. Hypertension as a cumulative effect of aldosterone administration | |
| KR101695801B1 (en) | Pharmaceutical composition for inhibiting autophagy of motor neurons and use thereof | |
| US11253495B2 (en) | Pharmaceutical composition for treating excessive lactate production and acidemia | |
| US4049795A (en) | Treatment of hemorrhagic shock | |
| Wong et al. | Effects of light on metalloporphyrin‐treated newborn mice | |
| US11911477B2 (en) | Use of fructose in preparing drug for treating ischemic injury | |
| CN113648311B (en) | Application of 7- (2, 2-dimethyl-3-butenamido) -octahydrobenzoquinolineacetic acid ester in preparation of lipid-lowering drugs | |
| WO2020062780A1 (en) | Medicament for preventing and treating ischemic heart diseases or ischemic encephalopathy or thrombosis and use thereof | |
| CN116270604A (en) | Application of Puerarin in the Preparation of Drugs for Prevention and Treatment of Body Aging Caused by Chronic High Sugar Intake | |
| CN116172993A (en) | Application of idebenone in preparation of medicine for preventing and/or treating cerebral ischemia reperfusion injury | |
| RU2709501C1 (en) | Pharmaceutical composition for parenteral drip introduction | |
| Chen et al. | Beneficial effects of sanguisorbae radix in renal dysfunction caused by endotoxin in vivo | |
| RU2698396C1 (en) | Pharmaceutical composition for parenteral drop introduction | |
| KR100816140B1 (en) | Use of vitamin mixtures in the treatment of primary headaches | |
| RU2663836C1 (en) | L-enantymer of 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypiridinium hydroxybutandioate possessing cerebroprotective activity | |
| FR2842738A1 (en) | USE OF A RHEIN FOR THE PREPARATION OF A MEDICAMENT FOR THE TREATMENT OF CHRONIC INFLAMMATION, THE PREVENTION AND THE TREATMENT OF REJECTION OF ORGAN AND TISSUE TRANSPLANTATIONS | |
| Kishi et al. | Evaluation of an infusion solution enriched with branched chain amino acid in parenteral nutrition of rats | |
| RU2818733C1 (en) | Method of treating patients with ischemic heart disease | |
| CN110025606B (en) | New application of gemfibrozil |