RU2194715C2 - Metal-derivatives of arabinogalactane, method of synthesis of metal-derivatives of arabinogalactane - Google Patents
Metal-derivatives of arabinogalactane, method of synthesis of metal-derivatives of arabinogalactane Download PDFInfo
- Publication number
- RU2194715C2 RU2194715C2 RU2000121112A RU2000121112A RU2194715C2 RU 2194715 C2 RU2194715 C2 RU 2194715C2 RU 2000121112 A RU2000121112 A RU 2000121112A RU 2000121112 A RU2000121112 A RU 2000121112A RU 2194715 C2 RU2194715 C2 RU 2194715C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- metal
- iron
- derivatives
- arabinogalactan
- arabinogalactane
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title claims abstract description 10
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title claims abstract description 10
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical class [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 42
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 34
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims abstract description 34
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims abstract description 22
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical class [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 claims abstract description 9
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical class [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical class [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 239000010949 copper Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical class [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000011701 zinc Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 229910052725 zinc Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 3
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical class [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims abstract 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims abstract 2
- SATHPVQTSSUFFW-UHFFFAOYSA-N 4-[6-[(3,5-dihydroxy-4-methoxyoxan-2-yl)oxymethyl]-3,5-dihydroxy-4-methoxyoxan-2-yl]oxy-2-(hydroxymethyl)-6-methyloxane-3,5-diol Chemical class OC1C(OC)C(O)COC1OCC1C(O)C(OC)C(O)C(OC2C(C(CO)OC(C)C2O)O)O1 SATHPVQTSSUFFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 229920000189 Arabinogalactan Polymers 0.000 claims description 22
- 239000001904 Arabinogalactan Substances 0.000 claims description 22
- 235000019312 arabinogalactan Nutrition 0.000 claims description 22
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 16
- 159000000014 iron salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011651 chromium Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 3
- 230000000639 membranetropic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 150000002902 organometallic compounds Chemical class 0.000 abstract 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 abstract 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 abstract 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 18
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 13
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 9
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 7
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 5
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 5
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 5
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 5
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 4
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 4
- 229920005654 Sephadex Polymers 0.000 description 3
- 239000012507 Sephadex™ Substances 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 229910000859 α-Fe Inorganic materials 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000896100 Larix sibirica Species 0.000 description 2
- 235000008124 Picea excelsa Nutrition 0.000 description 2
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 150000002505 iron Chemical class 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 208000015710 Iron-Deficiency Anemia Diseases 0.000 description 1
- 241000218652 Larix Species 0.000 description 1
- 235000005590 Larix decidua Nutrition 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000019522 cellular metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 208000014951 hematologic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- SZVJSHCCFOBDDC-UHFFFAOYSA-N iron(II,III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]O[Fe]=O SZVJSHCCFOBDDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 238000001226 reprecipitation Methods 0.000 description 1
- 239000011833 salt mixture Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается получения металлополимеров на основе арабиногалактана лиственницы сибирской. The invention relates to the pharmaceutical industry and the production of metal polymers based on arabinogalactan of Siberian larch.
Арабиногалактан - природный полисахарид является нетоксичным продуктом и рекомендуется к использованию в пищевой промышленности (А.Б. Мулин. Разработка технологии мучных кондитерских изделий с использованием арабиногалактана. Автореферат дисс. на соиск. уч. степени канд.техн.наук, Москва, 1998). Полифункциональность и водорастворимость арабиногалактана позволяют рассматривать его в качестве перспективного реагента для синтеза различных соединений, в том числе фармацевтических препаратов. Arabinogalactan - a natural polysaccharide is a non-toxic product and is recommended for use in the food industry (A.B. Mulin. Development of technology for flour confectionery products using arabinogalactan. Abstract of dissertation for the academic degree of Candidate of Technical Science, Moscow, 1998). The multifunctionality and water solubility of arabinogalactan make it possible to consider it as a promising reagent for the synthesis of various compounds, including pharmaceutical preparations.
Общеизвестно, что в живых организмах в норме и для лечения большую роль играют металлы. Ряд металлов, таких как железо, кобальт, медь, натрий, калий и многие другие, включен в процессы метаболизма клетки, т.е. являются жизненно важными. Дефицит биологически важных металлов может приводить к тяжелым заболеваниям, например железодефицитная анемия связана с недостатком железа, а некоторые другие типы анемий осложнены и недостатком меди и т. д. Большинство существующих лечебных препаратов не всегда оказывает необходимый терапевтический эффект, так как отличается плохой усваиваемостью. Благодаря своей мембранотропности арабиногалактан способен доставлять лекарственные вещества в клетку (Arabinogalactan derivatives and uses thereof. С. Jung, P. Enriques, S. Palmacci, L. Josephson, J.M. Lewis. US Patent 5478576), поэтому может быть использован в качестве полимерной основы для синтеза металлопроизводных. It is well known that in living organisms, metals also play a large role in normal treatment. A number of metals, such as iron, cobalt, copper, sodium, potassium, and many others, are included in the processes of cell metabolism, i.e. are vital. A deficiency of biologically important metals can lead to serious diseases, for example, iron deficiency anemia is associated with a lack of iron, and some other types of anemia are complicated by a lack of copper, etc. Most existing drugs do not always have the necessary therapeutic effect, since they are poorly absorbed. Due to its membranotropicity, arabinogalactan is able to deliver drugs to the cell (Arabinogalactan derivatives and uses this. C. Jung, P. Enriques, S. Palmacci, L. Josephson, JM Lewis. US Patent 5478576), therefore, it can be used as a polymer base for synthesis of metal derivatives.
Известен способ получения металлопроизводных с использованием в качестве носителя биогеля или сефадекса (И.С. Хромов, С.В. Леонов. Магнитные носители для биологически активных молеку. Биотехнология, 1989, т.5, 5, с.645-646), в котором навеску биогеля или сефадекса помещают в раствор солей металлов на ночь, образовавшийся гель отфильтровывают, подсушивают и обрабатывают 5% раствором аммиака, кипятят в течение 30 мин, далее промывают водой и этиловым спиртом. There is a method of producing metal derivatives using biogel or Sephadex as a carrier (I. S. Khromov, S. V. Leonov. Magnetic carriers for biologically active molecules. Biotechnology, 1989, v.5, 5, p.645-646), in which a weighed portion of biogel or Sephadex is placed in a solution of metal salts at night, the resulting gel is filtered off, dried and treated with a 5% ammonia solution, boiled for 30 minutes, then washed with water and ethyl alcohol.
Этот способ имеет ряд недостатков:
- использование практически нерастворимых в воде носителей, таких как биогель и сефадекс, ограничивает область применения полученных препаратов;
- длительность процесса.This method has several disadvantages:
- the use of practically water-insoluble carriers, such as biogel and Sephadex, limits the scope of the preparations obtained;
- the duration of the process.
Известен также способ получения декстранферрита - железосодержащего препарата на основе декстрана, представляющего собой коллоидную стабилизированную систему на основе декстрана и магнетита (Н.А. Брусенцов, В.В. Гогосов, М. В. Лукашевич. Физические и химические критерии ферримагнетиков для биомедицинских целей. Химико-фармацевтический журнал, 1996, 10, с.48-53), путем взаимодействия солей железа со щелочью, последующей обработкой образовавшегося феррита соляной кислотой для активации и взаимодействия активированного феррита с декстраном. There is also a method for producing dextranferrite, an iron-containing preparation based on dextran, which is a colloidal stabilized system based on dextran and magnetite (N. A. Brusentsov, V. V. Gogosov, M. V. Lukashevich. Physical and chemical criteria of ferrimagnets for biomedical purposes. Chemical Pharmaceuticals Journal, 1996, 10, p. 48-53), by reacting iron salts with alkali, followed by treating the resulting ferrite with hydrochloric acid to activate and react the activated ferrite with dextran.
Недостатками этого способа являются:
- предварительная активация феррита;
- малая растворимость декстрана в воде;
- введение в состав препарата только одного металла - железа.The disadvantages of this method are:
- preliminary activation of ferrite;
- low solubility of dextran in water;
- introduction to the composition of the drug only one metal - iron.
Наиболее близким к заявляемому является способ получения коллоидного оксида железа, покрытого арабиногалактаном (Targeting of therapeutic agents using polysaccharides. L. Josephson, E.V. Groman, C. Jung, J.M. Lewis, US Patent 5336506), путем взаимодействия равных объемов раствора хлоридов трех- (58,5 моль) и двухвалентного (31,6 моль) железа и раствора арабиногалактана (60 г) в 120 мл дистиллированной воды при перемешивании, добавлением к полученному раствору 30% раствора гидроксида аммония до рН 10, нагреванием смеси при температуре 90oС в течение 15 мин, фильтрованием и последующим концентрированном.Closest to the claimed is a method for producing colloidal iron oxide coated with arabinogalactan (Targeting of therapeutic agents using polysaccharides. L. Josephson, EV Groman, C. Jung, JM Lewis, US Patent 5336506), by reacting equal volumes of a solution of tri- (58 , 5 mol) and divalent (31.6 mol) of iron and a solution of arabinogalactan (60 g) in 120 ml of distilled water with stirring, adding to the resulting solution a 30% solution of ammonium hydroxide to pH 10, heating the mixture at a temperature of 90 o C for 15 min, filtration and subsequent concentrated.
Недостатками этого способа являются:
- необходимость стадии очистки арабиногалактана от высокомолекулярных фракций;
- введение в состав препарата только одного металла - железа.The disadvantages of this method are:
- the need for a stage of purification of arabinogalactan from high molecular fractions;
- introduction to the composition of the drug only one metal - iron.
Целью изобретения является синтез металлопроизводных природного полисахарида арабиногалактана с рядом жизненно важных металлов. The aim of the invention is the synthesis of metal derivatives of the natural polysaccharide arabinogalactan with a number of vital metals.
Техническим результатом данного изобретения является то, что для получения водорастворимых металлосодержащих препаратов в качестве вектора-носителя использовали природный полисахарид арабиногалактан, полифункциональность, водорастворимость и мембранотропность которого являются явными преимуществами по сравнению с другими реагентами, использующимися для синтеза биологически активных металлосодержащих соединений. Данный результат достигается тем, что в качестве биологически активных металлов были выбраны железо, кобальт, никель, медь и цинк, присутствующие в тканях живых организмов и необходимые для их жизнедеятельности. Для синтеза использовали арабиногалактан, который был получен в лабораторных условиях из водного экстракта древесины лиственницы и очищен переосаждением в спирт, и соли металлов FeSO4, FеСl3, Ni (NO3)2, CoSO4, ZnCl2, CuSO4. В синтезе использовали как индивидуальные соли, так и смеси солей.The technical result of this invention is that for the preparation of water-soluble metal-containing preparations, the natural polysaccharide arabinogalactan, the multifunctionality, water solubility and membrane-active nature of which are obvious advantages compared with other reagents used for the synthesis of biologically active metal-containing compounds, was used as a carrier vector. This result is achieved by the fact that iron, cobalt, nickel, copper and zinc, which are present in the tissues of living organisms and necessary for their vital functions, were chosen as biologically active metals. For the synthesis, arabinogalactan was used, which was obtained in laboratory conditions from an aqueous extract of larch wood and purified by reprecipitation into alcohol, and metal salts FeSO 4 , FeCl 3 , Ni (NO 3 ) 2 , CoSO 4 , ZnCl 2 , CuSO 4 . In the synthesis, both individual salts and salt mixtures were used.
Поставленная цель достигается тем, что водные растворы индивидуальных солей металлов концентрацией от 0,1 до 10,0% и их композиций добавляли к водному 50% раствору арабиногалактана при интенсивном перемешивании и оставляли при комнатной температуре в течение 30-90 мин. После этого приливали 30% гидроксид аммония или натрия до рН 10-11. Полученную смесь кипятили на водяной бане в течение 15-30 мин и фильтровали через бумажный фильтр (синяя лента). Из фильтрата препарат выделяли высаживанием в спирт. This goal is achieved in that aqueous solutions of individual metal salts with a concentration of from 0.1 to 10.0% and their compositions were added to an aqueous 50% solution of arabinogalactan with vigorous stirring and left at room temperature for 30-90 minutes. After that, 30% ammonium or sodium hydroxide was poured to a pH of 10-11. The resulting mixture was boiled in a water bath for 15-30 minutes and filtered through a paper filter (blue ribbon). From the filtrate, the drug was isolated by planting in alcohol.
Содержание металлов в полученных препаратах определяли спектрофотометрически с использованием специфических реагентов. Эти результаты хорошо совпадают с результатами атомно-адсорбционного анализа. Количественный анализ полученных заявляемым способом препаратов показал, что в зависимости от условий реакции производные арабиногалактана содержат 0,1-5,0% металлов. Наличие металла в макромолекуле и проведенная химическая обработка незначительно влияет на функциональный состав полимерной матрицы. Полученные препараты водорастворимы и проявляют мембранотропные свойства, как и природный арабиногалактан. The metal content in the resulting preparations was determined spectrophotometrically using specific reagents. These results are in good agreement with the results of atomic adsorption analysis. A quantitative analysis of the preparations obtained by the claimed method showed that, depending on the reaction conditions, arabinogalactan derivatives contain 0.1-5.0% metals. The presence of metal in the macromolecule and the chemical treatment performed slightly affect the functional composition of the polymer matrix. The resulting preparations are water-soluble and exhibit membrane-tropic properties, like natural arabinogalactan.
Следующие примеры иллюстрируют изобретение. The following examples illustrate the invention.
Пример 1. Example 1
1,2 мл водного раствора соли железа FеСl3 концентрацией 0,34 ммоль добавляли к 1,2 мл водному (50%) раствору арабиногалактана при интенсивном перемешивании и оставляли при комнатной температуре в течение 30 мин. После этого проводили обработку полученной смеси 30% гидроксидом аммония или натрия до рН 10-12, количество которого контролировали по рН реакционной среды с помощью универсального индикатора. Полученную смесь кипятили на водяной бане в течение 15 мин и фильтровали через бумажный фильтр (синяя лента). Выделение препарата и очистку от низкомолекулярных примесей проводили высаживанием в спирт. Выход полученного железосодержащего производного составил 79,45%, содержание в нем железа 3,13%.1.2 ml of an aqueous solution of FeCl 3 iron salt with a concentration of 0.34 mmol was added to 1.2 ml of an aqueous (50%) arabinogalactan solution with vigorous stirring and left at room temperature for 30 minutes. After that, the resulting mixture was treated with 30% ammonium or sodium hydroxide to a pH of 10-12, the amount of which was controlled by the pH of the reaction medium using a universal indicator. The resulting mixture was boiled in a water bath for 15 minutes and filtered through a paper filter (blue ribbon). Isolation of the drug and purification from low molecular weight impurities was carried out by planting in alcohol. The yield of the obtained iron-containing derivative was 79.45%, the iron content in it was 3.13%.
Пример 2. Example 2
1,2 мл водного раствора соли железа FeSO4 с концентрацией 0,44 ммоль добавляли к 1,2 мл водному концентрированному (50%) раствору арабиногалактана при интенсивном перемешивании и оставляли при комнатной температуре в течение 30 мин. Обработку полученной смеси 30% гидроксидом аммония или натрия, выделение и очистку препарата проводили также, как описано в примере 1. Выход полученного производного составил 41,58%, содержание в нем железа 0,38%.1.2 ml of an aqueous solution of FeSO 4 iron salt with a concentration of 0.44 mmol was added to 1.2 ml of an aqueous concentrated (50%) solution of arabinogalactan with vigorous stirring and left at room temperature for 30 minutes. Processing the resulting mixture with 30% ammonium or sodium hydroxide, isolation and purification of the drug was also carried out as described in example 1. The yield of the obtained derivative was 41.58%, its iron content was 0.38%.
Пример 3. Example 3
1,2 мл водного раствора смеси солей железа FeCl3 и FeSO4 в соотношении 2:1 с концентрацией 0,34 ммоль добавляли к 1,2 мл водному концентрированному (50%) раствору арабиногалактана при интенсивном перемешивании и оставляли при комнатной температуре в течение 30 мин. Обработку полученной смеси 30% гидроксидом аммония или натрия, выделение и очистку препарата проводили также, как описано в примере 1. Выход полученного производного составил 81,82%, содержание в нем железа 3,43%.1.2 ml of an aqueous solution of a mixture of iron salts FeCl 3 and FeSO 4 in a 2: 1 ratio with a concentration of 0.34 mmol was added to 1.2 ml of an aqueous concentrated (50%) arabinogalactan solution with vigorous stirring and left at room temperature for 30 min Processing the resulting mixture with 30% ammonium or sodium hydroxide, isolation and purification of the drug was also carried out as described in example 1. The yield of the obtained derivative was 81.82%, the iron content in it was 3.43%.
Пример 4. Example 4
1,2 мл водного раствора смеси солей железа и никеля FeCl3 и Ni(NО3)2 в соотношении 2: 1 с концентрацией 0,57 ммоль добавляли к 1,2 мл водному концентрированному (50%) раствору арабиногалактана при интенсивном перемешивании и оставляли при комнатной температуре в течение фиксированного для всех образцов времени (30 мин). Обработку полученной смеси 30% гидроксидом аммония или натрия, выделение и очистку препарата проводили также, как описано в примере 1. Выход полученного производного составил 69,00%, содержание в нем железа 2,83 %, никеля 1,04%.1.2 ml of an aqueous solution of a mixture of salts of iron and nickel FeCl 3 and Ni (NO 3 ) 2 in a 2: 1 ratio with a concentration of 0.57 mmol was added to 1.2 ml of an aqueous concentrated (50%) solution of arabinogalactan with vigorous stirring and left at room temperature for a fixed time for all samples (30 min). Processing the resulting mixture with 30% ammonium or sodium hydroxide, isolation and purification of the drug was also carried out as described in Example 1. The yield of the obtained derivative was 69.00%, the iron content was 2.83%, and nickel was 1.04%.
Пример 5. Example 5
1,2 мл водного раствора смеси солей железа и кобальта FeCl3 и CoSO4 в соотношении 2: 1 с концентрацией 0,57 ммоль добавляли к 1,2 мл водному концентрированному (50%) раствору арабиногалактана. Обработку полученной смеси 30% гидроксидом аммония или натрия, выделение и очистку препарата проводили также, как описано в примере 1. Выход полученного производного составил 65,25%, содержание в нем железа 2,20%, кобальта 1,50%
Полученные результаты приведены в таблице.1.2 ml of an aqueous solution of a mixture of salts of iron and cobalt FeCl 3 and CoSO 4 in a 2: 1 ratio with a concentration of 0.57 mmol was added to 1.2 ml of an aqueous concentrated (50%) solution of arabinogalactan. Processing the resulting mixture with 30% ammonium or sodium hydroxide, isolation and purification of the drug was also carried out as described in Example 1. The yield of the obtained derivative was 65.25%, its iron content was 2.20%, cobalt 1.50%
The results are shown in the table.
Предлагаемый способ сохраняет достоинства прототипа и характеризуется следующими преимуществами:
полимерный носитель - арабиногалактан из лиственницы сибирской имеет молекулярную массу 9000-10000 и не требует предварительной очистки от высокомолекулярных фракций;
разработанный метод синтеза позволяет ввести в структуру арабиногалактана широкий спектр биологически активных металлов: железо, кобальт, никель, медь и цинк;
металлосодержащие препараты арабиногалактана сохраняют структурную организацию, водорастворимость и мембранотропность природного полисахарида;
содержание металлов не превышает 5%, что позволит дозировать лекарственные препараты с учетом невысокой концентрационной потребности организмов в микроэлементах;
возможность создания комплексных препаратов, содержащих два металла, необходимых при заболеваниях крови и других нарушениях ионного обмена.The proposed method retains the advantages of the prototype and is characterized by the following advantages:
a polymer carrier - arabinogalactan from Siberian larch has a molecular weight of 9000-10000 and does not require preliminary purification from high molecular fractions;
The developed synthesis method allows introducing a wide range of biologically active metals into the structure of arabinogalactan: iron, cobalt, nickel, copper and zinc;
metal-containing preparations of arabinogalactan retain the structural organization, water solubility and membrane-active nature of the natural polysaccharide;
the metal content does not exceed 5%, which will allow dosage of drugs taking into account the low concentration needs of organisms in microelements;
the possibility of creating complex preparations containing two metals necessary for blood diseases and other disorders of ion exchange.
Claims (3)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2000121112A RU2194715C2 (en) | 2000-08-04 | 2000-08-04 | Metal-derivatives of arabinogalactane, method of synthesis of metal-derivatives of arabinogalactane |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2000121112A RU2194715C2 (en) | 2000-08-04 | 2000-08-04 | Metal-derivatives of arabinogalactane, method of synthesis of metal-derivatives of arabinogalactane |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2000121112A RU2000121112A (en) | 2002-08-10 |
| RU2194715C2 true RU2194715C2 (en) | 2002-12-20 |
Family
ID=20238938
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2000121112A RU2194715C2 (en) | 2000-08-04 | 2000-08-04 | Metal-derivatives of arabinogalactane, method of synthesis of metal-derivatives of arabinogalactane |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2194715C2 (en) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2233166C1 (en) * | 2003-04-09 | 2004-07-27 | Чекановская Людмила Александровна | Substance eliciting capacity to activate regenerative-reparative processes in digestive tract mucosa |
| RU2260500C1 (en) * | 2004-03-22 | 2005-09-20 | Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского Сибирского отделения Российской академии наук (ИрИХ СО РАН) | Metal and metal oxide nanoparticle producing method |
| RU2278669C1 (en) * | 2004-11-09 | 2006-06-27 | Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского Сибирского отделения Российской академии наук (ИрИХ СО РАН) | Agent possessing antibacterial activity |
| RU2406508C1 (en) * | 2009-11-09 | 2010-12-20 | Борис Евгеньевич Когай | METHOD FOR PREPARING Pt-DERIVATIVE OF ARABINOGALACTAN |
| RU2566290C1 (en) * | 2014-10-06 | 2015-10-20 | Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Химии И Химической Технологии Сибирского Отделения Российской Академии Наук (Иххт Со Ран) | Method of obtaining preparation basing on interaction of cis-dichlorodiamminplatinum (ii) with arabinogalactan |
| RU2660560C1 (en) * | 2017-03-20 | 2018-07-06 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Федеральный исследовательский центр "Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук" (ФИЦ КНЦ СО РАН, КНЦ СО РАН) | Process for producing copper-containing arabinogalactan sulfate derivatives |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1990003190A1 (en) * | 1988-09-29 | 1990-04-05 | Ranney David F | Methods and compositions for magnetic resonance imaging |
| RU2002756C1 (en) * | 1991-03-25 | 1993-11-15 | Центральный научно-исследовательский и проектный институт лесохимической промышленности | Method for arabinogalactane production |
| RU2143437C1 (en) * | 1998-06-29 | 1999-12-27 | Иркутский институт химии СО РАН | Method of preparing highly pure arabinogalactane |
-
2000
- 2000-08-04 RU RU2000121112A patent/RU2194715C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1990003190A1 (en) * | 1988-09-29 | 1990-04-05 | Ranney David F | Methods and compositions for magnetic resonance imaging |
| RU2002756C1 (en) * | 1991-03-25 | 1993-11-15 | Центральный научно-исследовательский и проектный институт лесохимической промышленности | Method for arabinogalactane production |
| RU2143437C1 (en) * | 1998-06-29 | 1999-12-27 | Иркутский институт химии СО РАН | Method of preparing highly pure arabinogalactane |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2233166C1 (en) * | 2003-04-09 | 2004-07-27 | Чекановская Людмила Александровна | Substance eliciting capacity to activate regenerative-reparative processes in digestive tract mucosa |
| RU2260500C1 (en) * | 2004-03-22 | 2005-09-20 | Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского Сибирского отделения Российской академии наук (ИрИХ СО РАН) | Metal and metal oxide nanoparticle producing method |
| RU2278669C1 (en) * | 2004-11-09 | 2006-06-27 | Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского Сибирского отделения Российской академии наук (ИрИХ СО РАН) | Agent possessing antibacterial activity |
| RU2406508C1 (en) * | 2009-11-09 | 2010-12-20 | Борис Евгеньевич Когай | METHOD FOR PREPARING Pt-DERIVATIVE OF ARABINOGALACTAN |
| RU2566290C1 (en) * | 2014-10-06 | 2015-10-20 | Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Химии И Химической Технологии Сибирского Отделения Российской Академии Наук (Иххт Со Ран) | Method of obtaining preparation basing on interaction of cis-dichlorodiamminplatinum (ii) with arabinogalactan |
| RU2660560C1 (en) * | 2017-03-20 | 2018-07-06 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Федеральный исследовательский центр "Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук" (ФИЦ КНЦ СО РАН, КНЦ СО РАН) | Process for producing copper-containing arabinogalactan sulfate derivatives |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS5942683B2 (en) | Essential metal ion complex | |
| RU2088234C1 (en) | Water-soluble bactericidal composition and a method of its preparing | |
| RU2278669C1 (en) | Agent possessing antibacterial activity | |
| Chauhan et al. | Chitosan-thiomer stabilized silver nano-composites for antimicrobial and antioxidant applications | |
| CN112964683B (en) | Preparation and application of folic acid-modified nitrogen-doped graphene quantum dots/silver nano-fluorescent probes | |
| Aliabadi et al. | Green synthesis, X-ray crystal structure, evaluation as in vitro cytotoxic and antibacterial agents of a new Zn (II) complex containing dipicolinic acid | |
| RU2194715C2 (en) | Metal-derivatives of arabinogalactane, method of synthesis of metal-derivatives of arabinogalactane | |
| Ouyang et al. | Potent saccharinate-containing palladium (II) complexes for sensitization to cancer therapy | |
| CN104402984B (en) | A kind of preparation method of the iron protein succinylate of high amount of iron load | |
| EP1289923A2 (en) | Epithelial cell cancer drug | |
| CN113559276B (en) | A kind of olaparib-gallium composite nanomedicine and its preparation method and application | |
| Alkhathami et al. | Hydrogel assistant synthesis of new Ti-MOF cross-linked oxidized pectin and chitosan with anti-breast cancer properties | |
| CN115708879B (en) | Application of a composite nanoenzyme material in a tumor dual-targeting drug delivery system | |
| US5107005A (en) | Process to obtain new mixed copper aminoactidate complexes from phenylate phenathrolines to be used as anticancerigenic agents | |
| CN100387596C (en) | Preparation of 13-hexyl berberine salt and its anti-virus and antibacterial action | |
| JP3595352B2 (en) | Antitumor and antibacterial agents | |
| RU2406508C1 (en) | METHOD FOR PREPARING Pt-DERIVATIVE OF ARABINOGALACTAN | |
| CN100362021C (en) | Chinese yam polysaccharide-iron complex and its preparation process | |
| JPS59116221A (en) | Platinum or palladium complex | |
| Olikkavi et al. | Synthesis and characterization of poly indole-iron oxide nanoparticles for biomedical applications | |
| RU2289474C1 (en) | Process of preparing sorbents based on metal oxyhydrate gels | |
| CN114984875A (en) | A metal-hydrazide coordination self-assembled nanosphere and its preparation method and application | |
| RU2660560C1 (en) | Process for producing copper-containing arabinogalactan sulfate derivatives | |
| Alimkhodzhaeva et al. | SYNTHESIS OF Cu (II), Co (II), Mn (II) COMPLEX COMBINES WITH ASPARAGIN ACID AND DETERMINATION OF THEIR MEDICAL-BIOLOGICAL PROPERTIES | |
| CN116473995B (en) | An antibacterial MOF drug and its preparation method and application |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20120805 |