RU2192855C1 - Способ получения лекарственного средства для инъекций на основе амиодарона - Google Patents
Способ получения лекарственного средства для инъекций на основе амиодарона Download PDFInfo
- Publication number
- RU2192855C1 RU2192855C1 RU2001133101A RU2001133101A RU2192855C1 RU 2192855 C1 RU2192855 C1 RU 2192855C1 RU 2001133101 A RU2001133101 A RU 2001133101A RU 2001133101 A RU2001133101 A RU 2001133101A RU 2192855 C1 RU2192855 C1 RU 2192855C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- amiodarone
- injection
- dissolved
- temperature
- water
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 238000002347 injection Methods 0.000 title claims abstract description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 title claims abstract description 6
- IYIKLHRQXLHMJQ-UHFFFAOYSA-N amiodarone Chemical compound CCCCC=1OC2=CC=CC=C2C=1C(=O)C1=CC(I)=C(OCCN(CC)CC)C(I)=C1 IYIKLHRQXLHMJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 title abstract 2
- ITPDYQOUSLNIHG-UHFFFAOYSA-N Amiodarone hydrochloride Chemical compound [Cl-].CCCCC=1OC2=CC=CC=C2C=1C(=O)C1=CC(I)=C(OCC[NH+](CC)CC)C(I)=C1 ITPDYQOUSLNIHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 28
- 229960005260 amiodarone Drugs 0.000 claims abstract description 25
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims abstract description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 claims description 5
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 4
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 3
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 claims description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 claims description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 claims description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 16
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 description 3
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 230000003257 anti-anginal effect Effects 0.000 description 2
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 description 2
- 206010047302 ventricular tachycardia Diseases 0.000 description 2
- 206010003658 Atrial Fibrillation Diseases 0.000 description 1
- 206010003830 Automatism Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 102000004310 Ion Channels Human genes 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000000418 Premature Cardiac Complexes Diseases 0.000 description 1
- 208000007888 Sinus Tachycardia Diseases 0.000 description 1
- 208000003734 Supraventricular Tachycardia Diseases 0.000 description 1
- 206010042602 Supraventricular extrasystoles Diseases 0.000 description 1
- 208000009729 Ventricular Premature Complexes Diseases 0.000 description 1
- 201000008803 Wolff-Parkinson-white syndrome Diseases 0.000 description 1
- BJXXCOMGRRCAGN-CLFAGFIQSA-N [2,2-bis(hydroxymethyl)-3-[(z)-octadec-9-enoyl]oxypropyl] (z)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(CO)(CO)COC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC BJXXCOMGRRCAGN-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 description 1
- 230000036982 action potential Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 229960003234 amiodarone hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 239000004004 anti-anginal agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 1
- 230000002763 arrhythmic effect Effects 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000004413 cardiac myocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229940088540 cordarone Drugs 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 230000037024 effective refractory period Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000000297 inotrophic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 239000012907 medicinal substance Substances 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003182 parenteral nutrition solution Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- 210000001013 sinoatrial node Anatomy 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 208000003663 ventricular fibrillation Diseases 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения лекарственного средства для инъекций на основе амиодарона. В воде для инъекций при температуре 60-65oС растворяют неионогенное поверхностно-активное вещество, затем бензиловый спирт, при 70-75oС растворяют предварительно микроионизированную смесь амиодарона или его соли с указанным поверхностно-активным веществом со средними размерами частиц около 100 мкм, охлаждают до комнатной температуры, доводя рН до 2,4-3,8, фильтруют, ампулируют в токе азота и стерилизуют. Полученный продукт более стабилен и имеет более высокую биодоступность. 2 з.п.ф-лы.
Description
Изобретение относится к области медицины и химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения инъекционной формы препарата амиодарон.
Амиодарон (кордарон) является широко известным антиангинальным и антиаритмическим средством. Химическое название: [2-бутил-3-бензофуранил]-[4-(2-диэтиламиноэтокси)-3,5-дийодофенил] кетона гидрохлорид.
Фармакологические свойства:
Фармакодинамика. Препарат блокирует калиевые (и в меньшей степени кальциевые и натриевые) ионные каналы клеточных мембран кардиомиоцитов, а также альфа- и бета-адренорецепторы Увеличивает продолжительность потенциала действия и эффективного рефракторного периода, уменьшает автоматизм синусового узла, замедляет атриовентикулярное проведение и уменьшает ЧСС. Не обладает отрицательным инотропным действием. Уменьшая потребность сердца в кислороде, оказывает антиангинальное действие.
Фармакодинамика. Препарат блокирует калиевые (и в меньшей степени кальциевые и натриевые) ионные каналы клеточных мембран кардиомиоцитов, а также альфа- и бета-адренорецепторы Увеличивает продолжительность потенциала действия и эффективного рефракторного периода, уменьшает автоматизм синусового узла, замедляет атриовентикулярное проведение и уменьшает ЧСС. Не обладает отрицательным инотропным действием. Уменьшая потребность сердца в кислороде, оказывает антиангинальное действие.
Фармакокинетика. Амиодарон метаболизируется в печени, выводится с желчью через кишечник, некоторое количество метаболитов покидает организм с мочой.
Показания к применению.
Амиодарон применяется для лечения и предупреждения нарушений ритма сердца, таких как желудочковая и наджелудочковая тахикардия, синусовая тахикардия, синдром WPW, желудочковая и наджелудочковая экстрасистолия; для предупреждения повторной фибрилляции желудочков, в периоде реабилитации после инфаркта миокарда, если в анамнезе есть указания на ранее отмечавшиеся аритмические эпизоды.
Наиболее распространенными нарушениями сердечного ритма являются экстрасистолия, мерцательная аритмия, желудочковая тахикардия. Эффективность основных антиаритмических средств, используемых при данных нарушениях, в среднем составляет не более 70%, в то время как эффективность амиодарона составляет 90%.
Таким образом, до сих пор препарат остается одним из самых эффективных антиаритмических средств. В настоящее время также имеются данные о высокой эффективности амиодарона и при других сердечных нарушениях.
Поэтому остается актуальной проблема создания новых лекарственных форм амиодарона, а также совершенствования известных форм препарата.
Одной из приемлемых лекарственных форм для введения амиодарона может быть раствор для парэнтерального введения, в том числе для перфузий.
Однако амиодарон относится к активным ингредиентам, плохо растворимым в воде, что создает проблемы при получении пригодных для парэнтерального введения растворов. Такие растворы должны быть стабильными, но при этом нежелательно использование органических растворителей и значительного количества стабилизаторов. Кроме того, поскольку амиодарон, как уже упоминалось, может вводиться перфузионно, в этом случае раствор для дальнейшего разбавления должен быть достаточно концентрированным.
Скорость растворения лекарственного средства в значительной степени влияет на его биологическую доступность.
Биологическая доступность - полнота и скорость всасывания лекарственного вещества, которые характеризуются его количеством, поступившим в организм после применения препарата.
Плохо растворимые в воде лекарственные вещества, то есть те, растворимость которых составляет менее 10 мг/мл, имеют очень низкую биологическую доступность.
Ранее было установлено, что растворимость амиодарона в значительной степени зависит от нагревания. Так при 20oС она составляет 0,3-0,5 мг/мл, а при 60oС - более 100 мг/мл.
Кроме того, известно также, что для стабилизации растворов требуется введение стабилизаторов и консервантов.
Известен способ получения парэнтерального раствора амиодарона для лечения аритмий путем растворения амиодарона очищенного кристаллического в ацетатном буфере, рН 3,5-3,8 при нагревании до приблизительно 75oС, предпочтительно до 60-70oС, охлаждения полученного раствора до комнатной температуры, ультрафильтрации и фасовки (US 5234949 А, 10.08.1993, А 61 К 31/34). Данный способ позволяет получить стабильные при хранении при комнатной температуре в течение 4 месяцев растворы. Однако биодоступность данных растворов не достаточно высока.
Известен также способ получения фармацевтических композиций амиодарона для парэнтерального введения, который может быть указан в качестве ближайшего аналога (FR 2735978 А1, 03.01.97, А 61 К 31/34). Способ осуществляют путем растворения амиодарона или его фармацевтически приемлемой соли и неионогенного гидрофильного ПАВ, например Tween®80, при необходимости консерванта, такого как бензиловый спирт, в водном растворе, содержащем буфер с рН 2,4-3,8 при температуре 60-70oС, охлаждения до комнатной температуры. Данный способ предназначен в основном для получения инфузионной формы.
Задачей настоящего изобретения является получение лекарственного средства с повышенной биодоступностью и стабильностью.
Поставленная задача решается осуществлением способа, в котором растворяют последовательно неионогенное поверхностно-активное вещество, бензиловый спирт в воде для инъекций, насыщенной азотом, при температуре 60-65oC, затем вводят амиодарон или его фармацевтически приемлемую соль, предварительно микроионизированный в смеси с оставшейся частью указанного поверхностно-активного вещества до среднего размера частиц около 100 мкм перемешивают до растворения при температуре 70-75oС, охлаждают при температуре 18-20oС, в случае необходимости доводят рН до 2,7-3,8, фильтруют, ампулируют в токе азота и стерилизуют полученный раствор. Получают раствор для инъекций, содержащий, %:
Амиодарон или его соль (в пересчете на 100% вещество) - 1-5
ПАВ - 2-10
Бензиловый спирт - 1-2
Вода для инъекций - Остальное
Предпочтительное рН раствора 3-3,45.
Амиодарон или его соль (в пересчете на 100% вещество) - 1-5
ПАВ - 2-10
Бензиловый спирт - 1-2
Вода для инъекций - Остальное
Предпочтительное рН раствора 3-3,45.
В качестве фармацевтически приемлемой соли амиодарона предпочтительно использование хлористоводородной соли.
В качестве неионогенного ПАВ могут использоваться сложные эфиры гликолей и жирных кислот, например спены, твины, пентол, сополимеры этиленоксида и пропиленоксида и подобные. Преимущественно предлагается использовать этоксилированный полисорбат, такой как твин-80.
Используемые неионогенные поверхностно-активные вещества в сравнении с другими ПАВ являются наиболее индифферентными по отношению к организму. Они снижают поверхностное натяжение растворителя, способствуя растворению вещества. Кроме того, они стабилизируют микроионизированную форму активного вещества.
Микроионизацию осуществляют известными в технологии методами с получением размеров частиц 10 - 200 мкм, в среднем около 100 мкм. Амиодарон предварительно смешивают с частью ПАВ. В принципе, количество взятого ПАВ не имеет ограничения, но предпочтительный результат получали при соотношении амиодарона и ПАВ 5: (1-3).
Бензиловый спирт выполняет функции сорастворителя, солюбилизатора и консерванта.
Ниже приведен конкретный пример осуществления изобретения.
В подготовленный реактор заливают 100 л воды для инъекций, прошедшей контроль в соответствии с ФС 42-2620-97, проводят барботирование азотом в течение 20 минут, нагревают воду до 60-65oC, добавляют 10,3 кг твина-80, перемешивают 30 минут, затем добавляют 2,41 кг спирта бензилового и перемешивают 10 минут, при 70-75oС растворяют предварительно микроионизированную смесь амиодарона гидрохлорида (6,12 кг) и твина-80 (2,07 кг) при перемешивании в течение 20-25 минут. Раствор в реакторе охлаждают до температуры 18-20oС подачей холодной воды, доводят объем воды до 120 л и перемешивают не менее 10-15 минут В случае необходимости проводят корректировку рН до 2,4-3,8. Полученный раствор передают на фильтрацию. Фильтрацию проводят под давлением азота. Затем раствор фасуют в ампулы в токе азота с их последующей стерилизацией при температуре 120oС в течение 45 минут.
Результаты испытаний
Полученный продукт стабилен при хранении при комнатной температуре. Более 6 месяцев не наблюдается помутнения или выпадения осадка.
Полученный продукт стабилен при хранении при комнатной температуре. Более 6 месяцев не наблюдается помутнения или выпадения осадка.
Биодоступность лекарственного средства, полученного предложенным способом, определяли на собаках, которым вводили полученный раствор и контрольный раствор - препарат, полученный известным способом. Уровни амиодарона определяли в плазме через 12 часов. Уровень активного вещества в первом случае был выше по сравнению с контролем примерно в 6,5 раз.
Таким образом, предложенный способ позволяет получить более эффективное средство, которое может быть использовано в медицинской практике.
Claims (3)
1. Способ получения лекарственного средства для инъекций путем растворения амиодарона или его фармацевтически приемлемой соли, неионогенного поверхностно-активного вещества и бензилового спирта в воде для инъекций при нагревании, охлаждения до комнатной температуры, фильтрации и фасовки, отличающийся тем, что растворяют последовательно часть неионогенного поверхностно-активного вещества, бензиловый спирт в воде для инъекций, насыщенной азотом, при температуре 60-65oС, затем вводят амиодарон или его фармацевтически приемлемую соль, предварительно микроионизированный в смеси с оставшейся частью указанного поверхностно-активного вещества до среднего размера частиц около 100 мкм, перемешивают до растворения при температуре 70-75oС, после охлаждения в случае необходимости доводят рН до 2,7-3,8, фасуют в ампулы в токе азота с последующей стерилизацией ампул.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве указанной соли амиодарона вводят его хлористо-водородную соль.
3. Способ по п. 1 или п. 2, отличающийся тем, что в качестве указанного поверхностно-активного вещества используют твин-80.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001133101A RU2192855C1 (ru) | 2001-12-10 | 2001-12-10 | Способ получения лекарственного средства для инъекций на основе амиодарона |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001133101A RU2192855C1 (ru) | 2001-12-10 | 2001-12-10 | Способ получения лекарственного средства для инъекций на основе амиодарона |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2192855C1 true RU2192855C1 (ru) | 2002-11-20 |
Family
ID=20254618
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001133101A RU2192855C1 (ru) | 2001-12-10 | 2001-12-10 | Способ получения лекарственного средства для инъекций на основе амиодарона |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2192855C1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2968256A4 (en) * | 2013-03-13 | 2017-03-22 | Armetheon, Inc. | Budiodarone formulations |
| CN112472668A (zh) * | 2020-10-29 | 2021-03-12 | 太阳升(亳州)生物医药科技有限公司 | 用于制备盐酸胺碘酮注射液的方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1993019753A1 (en) * | 1992-04-01 | 1993-10-14 | Academic Pharmaceuticals | Parenteral solutions containing 3-dialkylaminoethoxybenzoyl-benzofurans |
| US6143778A (en) * | 1995-06-30 | 2000-11-07 | Sanofi | Pharmaceutical amiodarone composition for parenteral delivery |
-
2001
- 2001-12-10 RU RU2001133101A patent/RU2192855C1/ru active IP Right Revival
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1993019753A1 (en) * | 1992-04-01 | 1993-10-14 | Academic Pharmaceuticals | Parenteral solutions containing 3-dialkylaminoethoxybenzoyl-benzofurans |
| US6143778A (en) * | 1995-06-30 | 2000-11-07 | Sanofi | Pharmaceutical amiodarone composition for parenteral delivery |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2968256A4 (en) * | 2013-03-13 | 2017-03-22 | Armetheon, Inc. | Budiodarone formulations |
| CN112472668A (zh) * | 2020-10-29 | 2021-03-12 | 太阳升(亳州)生物医药科技有限公司 | 用于制备盐酸胺碘酮注射液的方法 |
| CN112472668B (zh) * | 2020-10-29 | 2023-02-28 | 太阳升(亳州)生物医药科技有限公司 | 用于制备盐酸胺碘酮注射液的方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3274687B2 (ja) | ９−ヒドロキシリスペリドン脂肪酸エステルの水性懸濁物 | |
| AU2003281154B2 (en) | Injectable depot formulation comprising cyrstals of iloperidone | |
| KR100851679B1 (ko) | 2-(4-이소부틸페닐)프로피온산의 약학 조성물 | |
| KR100869752B1 (ko) | 레보시멘단의 약학적 액제 | |
| JP2002539257A (ja) | 薬剤の脳内生物学的利用率の増加 | |
| NZ528363A (en) | Liquid suspensions of posaconazole ( SCH 56592 ) with enhanced bioavailability for treating fungal infections | |
| HU217300B (hu) | Kristályos, vízmentes mikofenolát-mofetil sók, a vegyületet tartalmazó intravénás gyógyászati készítmények és előállításuk | |
| JP2012167132A (ja) | Ｎ−［ｏ−（ｐ−ピバロイルオキシベンゼンスルホニルアミノ）ベンゾイル］グリシン・モノナトリウム塩・４水和物の凍結乾燥製剤 | |
| JP2014185161A (ja) | シロスタゾールを含むカルボスチリル誘導体の脂肪肝治療剤 | |
| KR101468153B1 (ko) | 5α-안드로스테인-3β,5,6β-트리올 주사제 및 제조방법 | |
| CA2894516A1 (en) | Injectable depot formulation comprising optically active tolvaptan and process of producing the same | |
| JP3253302B2 (ja) | ３−ジアルキルアミノエトキシベンゾイル−ベンゾフランを含有する非経口溶液 | |
| JP4959335B2 (ja) | メチルフェニデート溶液および関連する投与および製造方法 | |
| RU2192855C1 (ru) | Способ получения лекарственного средства для инъекций на основе амиодарона | |
| JP2000500504A (ja) | Ｖｘ ４７８のようなｈｉｖプロテアーゼ阻害剤およびビタミンｅ―ｔｐｇｓのような水溶性ビタミンｅを含む組成物 | |
| JP2004537546A (ja) | ２−メチル−チエノ−ベンゾジアゼピン凍結乾燥製剤 | |
| WO2012013117A1 (zh) | 含维生素c或其衍生物的替莫唑胺药物组合物及其制备方法 | |
| JPWO2002007724A1 (ja) | Ｎ−［ｏ−（ｐ−ピバロイルオキシベンゼンスルホニルアミノ）ベンゾイル］グリシン・モノナトリウム塩・４水和物の凍結乾燥製剤およびその製造方法 | |
| JP2010504971A (ja) | アルコールを含まないアルガトロバン製剤 | |
| EP3582765A1 (en) | Midodrine hydrochloride oral solution and uses thereof | |
| JP7606633B2 (ja) | 医薬組成物及びアプレピタント注射液並びに凍結乾燥粉末注射剤 | |
| US4652583A (en) | Use of naftidrofuryl to regenerate nerve fibers | |
| CN108289840A (zh) | 用于静脉内注射Danirixin的制剂 | |
| WO2025240802A1 (en) | Novel compositions, devices and methods | |
| JPH0539226A (ja) | サイトメガロウイルス感染症用薬剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20071211 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20131211 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20150510 |
|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20200522 |