RU2190616C1 - Бисимидазол-(1,10)-фенантролин меди (ii) дихлорид, проявляющий антибактериальную и антибластическую активность, способ его получения - Google Patents
Бисимидазол-(1,10)-фенантролин меди (ii) дихлорид, проявляющий антибактериальную и антибластическую активность, способ его получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2190616C1 RU2190616C1 RU2001103151A RU2001103151A RU2190616C1 RU 2190616 C1 RU2190616 C1 RU 2190616C1 RU 2001103151 A RU2001103151 A RU 2001103151A RU 2001103151 A RU2001103151 A RU 2001103151A RU 2190616 C1 RU2190616 C1 RU 2190616C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dichloride
- imidazole
- synthesis
- bis
- phenanthroline
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Описывается новое соединение бисимидазол-(1,10)-фенантролин меди (II) дихлорид формулы (1). Новое соединение проявляет антибактериальное и антибластическое действие. Также описан способ получения заявленного соединения. 2 с.п. ф-лы, 2 табл.
Description
Изобретение относится к координационным соединениям металлов, проявляющим цитостатическую активность и может быть использовано в медицине и ветеринарии для цели химиотерапии.
В химиотерапии злокачественных опухолей широко используются цитостатические металлопрепараты, в частности цис-дихлордиамин платина (цисплатина, платидиам) (Rosenberg B., Van Camp L. u gp. Pt compounds; a new class of potent antitutov agans nature, 1969, 222 (5191), p. 385-386).
Недостатком указанного препарата является ограниченность его применения, так как он, обладая противоопухолевой активностью, не обеспечивает антимикробный защитный эффект, поскольку опухолевый рост часто осложняется бактериальными и вирусными инфекциями.
Кроме того, этот препарат токсичен и имеет низкую растворимость.
Известно новое координационное соединение платины: бисимидазол-[1,10]-фенантролинплатина (11) дихлорид, проявляющий противоопухолевую активность, патент РФ 2089555, А 61, С 07 F 15/00, от 10.09.1997.
Однако указанное вещество также обладает недостаточной растворимостью и невысокой антибактериальной активностью. Кроме того, цитостатические платиновые препараты дорогостоящие.
Задача заявляемого изобретения - создание противоопухолевого металлопрепарата, обладающего как высокой антибактериальной цитостатической активностью, так и высокой растворимостью.
Поставленная задача решена созданием нового вещества бисимидазол-[1,10] -фенантрилин меди (II) дихлорида общей формулы
Данное соединение содержит во внутренней сфере ион Сu+2, две молекулы имидазола (Im) и бидентатно-связанную молекулу 1, 10-фенантролина (Phen), во внешней - Cl2.
Данное соединение содержит во внутренней сфере ион Сu+2, две молекулы имидазола (Im) и бидентатно-связанную молекулу 1, 10-фенантролина (Phen), во внешней - Cl2.
Новое вещество [Cu Phen Im2] С12 получают путем взаимодействия дихлорида меди (CuCl2) в спиртовом растворе с 1,10-фенантролином и имидазолом при мольном соотношении 1:1:2.
Полученное соединение идентифицировали элементным анализом, ИК-спектроскопией и трилонометрическим тестированием с пирокатехинфиолетовым, оно было также исследовано на антибактериальную активность, токсичность и противоопухолевый эффект.
Изобретение поясняется следующими примерами.
Пример 1. Способ получения заявляемого вещества. Раствор, содержащий 0,15 г имидазола (Im) и 0,132 г 1,10-фенантролина (Phen) в 2 мл этанола внесли в раствор 0,125 г CuCl2 в 2 мл спирта.
После тщательного перемешивания выделился мелкий синий осадок.
Трилонометрическим тестированием с пирокатехинфиолетовым (концентрация тритона Б устанавливалась по стандартному раствору меди (II) в присутствии лигандов) в составе осадка найдено 13,9% меди.
Результаты элементного анализа, мас.%: найдено N 16,52, Cl 14,1; С 42,2; Н 3,6; вычислено N 15,57; Cl 13,2; С 40,03; Н 2,97.
ИК спектры (см-1) - 430 см-1 валентные колебания Cu-N связей.
Растворимость в воде заявляемого препарата составляет 25 мг/мл против 2 мг/мл у цисдихлордиаминплатины и 1,5 мг/мл у бисимидазол [1,10]-фенантролинплатина (II) дихлорида.
Пример 2. Антибактериальная активность препарата определялась методом серийных разведений препарата в бактериальных культурах. Результаты опытов учитывались через 24 часа инкубации (табл.1).
Из табл. 1 следует, что заявляемый препарат оказывает выраженное антибактериальное действие, вызывая 100% подавление роста бактерий во всех изученных концентрациях.
Пример 3. Исследование острой токсичности препарата проведено на 35 мышах линии BALB/c при внутрибрюшинном введении средства в физиологическом растворе.
Величина LD50 для заявляемого средства установлена методом пробит-анализа и составляет 19 мг/кг, в то время как у известного препарата цисплатины KD50 равна 13,5 мг/кг. Таким образом, по величине полулетальной дозы токсичность заявляемого препарата в полтора раза меньше, чем у химиопрепарата цисплатины.
Пример 4. Исследование антибластической активности заявляемого препарата проведено [in vitro и in vivo] на лейкозных клетках линии HUT-102 и К-562 (2,5•105/мл), культивируемых в среде RPMI-1640 по включению 3H-тимидина и по окраске трипановым синим. Подсчет разноактивности осуществлен на сцинтилляционном счетчике Mark-III.
Результаты опытов показали, что данное средство через 24 часа после внесения в культуру опухолевых клеток оказывает выраженный дозозависимый цитоингибирующий эффект (p<0,001), подавляя полифирапию опухолевых клеток и вызывая их гибель (см. табл. 2).
Исследование противоопухолевой активности препарата в условиях курсового внутрибрюшного введения in vivo проведено на 90 мышах BALB/c с карциномой Эрлиха и мастоцитомой Р-815 через 48 часов после перевивки опухолевых штаммов (7•106 клеток на мышь внутрибрюшинно).
Четырехкратное введение препарата в течение 10 дней в дозе 5 мг/кг сопровождалось статистически достоверным увеличением продолжительности жизни животных с карциномой Эрлиха с (22,3+0,4) дней в контроле (30 нелеченных мышей) до (49,4+0,6) дня (p<0,001), соответственно у мышей с опухолью Р-185 (в каждой группе по 20 животных) с 19,2+0,3 дней до 47,7+0,5 дней (245% от контроля).
Полученный объем информации свидетельствует о выраженной антибактериальной и противоопухолевой активности нового вещества и его высокой растворимости.
Источники информации
1. Rosenberp В., Van Camp L. и др. Pt compounds; a new class of potent antitutov agans nature, 1969, 222 (5191), p. 385-386.
1. Rosenberp В., Van Camp L. и др. Pt compounds; a new class of potent antitutov agans nature, 1969, 222 (5191), p. 385-386.
2. Патент РФ 2089555, А 61, С 07 F 15/00, 10.09.1997.
Claims (2)
1. Бисимидазол-(1,10)-фенантролин меди (II) дихлорид формулы
проявляющий антибактериальную и антибластическую активность.
проявляющий антибактериальную и антибластическую активность.
2. Способ получения бисимидазол-(1,10)-фенантролин меди (II) дихлорида путем взаимодействия дихлорида меди в спиртовом растворе с 1,10-фенантролином и имидазолом при мольном соотношении компонентов 1:1:2.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001103151A RU2190616C1 (ru) | 2001-02-02 | 2001-02-02 | Бисимидазол-(1,10)-фенантролин меди (ii) дихлорид, проявляющий антибактериальную и антибластическую активность, способ его получения |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001103151A RU2190616C1 (ru) | 2001-02-02 | 2001-02-02 | Бисимидазол-(1,10)-фенантролин меди (ii) дихлорид, проявляющий антибактериальную и антибластическую активность, способ его получения |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2190616C1 true RU2190616C1 (ru) | 2002-10-10 |
Family
ID=20245574
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001103151A RU2190616C1 (ru) | 2001-02-02 | 2001-02-02 | Бисимидазол-(1,10)-фенантролин меди (ii) дихлорид, проявляющий антибактериальную и антибластическую активность, способ его получения |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2190616C1 (ru) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2448696C1 (ru) * | 2011-01-11 | 2012-04-27 | Владимир Михайлович Плотников | Средство, обладающее иммунодепрессивной активностью |
| RU2574400C1 (ru) * | 2015-03-20 | 2016-02-10 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Томский государственный университет" (ТГУ, НИ ТГУ) | Имидазолмалат меди(ii), проявляющий антибактериальную активность, и способ его получения |
| RU2584007C1 (ru) * | 2014-12-18 | 2016-05-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Кубанский государственный университет" (ФГБОУ ВПО "КубГУ") | Способ получения координационного соединения меди(ii) с 1,10-фенантролином и dl-триптофаном |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1990005732A1 (en) * | 1988-11-07 | 1990-05-31 | The Trustees Of Columbia University In The City Ofnew York | Mixed ligand complexes and uses thereof as binding agents and probres to dna |
| EP0411935A2 (en) * | 1989-08-01 | 1991-02-06 | Johnson Matthey Public Limited Company | Copper radio sensitizers |
| RU2089555C1 (ru) * | 1995-05-04 | 1997-09-10 | Новосибирский институт биоорганической химии СО РАН | Бисимидазол-(1,10)-фенантролинплатина (iii) дихлорид, проявляющий цитостатическую противоопухолевую активность |
-
2001
- 2001-02-02 RU RU2001103151A patent/RU2190616C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1990005732A1 (en) * | 1988-11-07 | 1990-05-31 | The Trustees Of Columbia University In The City Ofnew York | Mixed ligand complexes and uses thereof as binding agents and probres to dna |
| EP0411935A2 (en) * | 1989-08-01 | 1991-02-06 | Johnson Matthey Public Limited Company | Copper radio sensitizers |
| RU2089555C1 (ru) * | 1995-05-04 | 1997-09-10 | Новосибирский институт биоорганической химии СО РАН | Бисимидазол-(1,10)-фенантролинплатина (iii) дихлорид, проявляющий цитостатическую противоопухолевую активность |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2448696C1 (ru) * | 2011-01-11 | 2012-04-27 | Владимир Михайлович Плотников | Средство, обладающее иммунодепрессивной активностью |
| RU2584007C1 (ru) * | 2014-12-18 | 2016-05-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Кубанский государственный университет" (ФГБОУ ВПО "КубГУ") | Способ получения координационного соединения меди(ii) с 1,10-фенантролином и dl-триптофаном |
| RU2574400C1 (ru) * | 2015-03-20 | 2016-02-10 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Томский государственный университет" (ТГУ, НИ ТГУ) | Имидазолмалат меди(ii), проявляющий антибактериальную активность, и способ его получения |
| RU2815425C1 (ru) * | 2023-06-13 | 2024-03-14 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт общей и неорганической химии им. Н.С. Курнакова Российской академии наук (ИОНХ РАН) | Ди[(фуран-3-карбоксилато-О)-(2,9-диметил-1,10-фенантролин-N,N')-медь(II)], обладающий антипролиферативной и антимикобактериальной активностью |
| RU2833916C1 (ru) * | 2024-06-20 | 2025-01-31 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Томский политехнический университет" | Средство, обладающее радиосенсибилизирующей активностью |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Smoleński et al. | New water-soluble polypyridine silver (I) derivatives of 1, 3, 5-triaza-7-phosphaadamantane (PTA) with significant antimicrobial and antiproliferative activities | |
| Kljun et al. | Synthesis and biological characterization of organoruthenium complexes with 8-hydroxyquinolines | |
| dos Santos Chagas et al. | Quinoline-derivative coordination compounds as potential applications to antibacterial and antineoplasic drugs | |
| CS239911B2 (en) | Processing of complexed diamino platinum | |
| KR100442096B1 (ko) | 이중 디카르복실산 디아미노플라틴 착체의 항종양 유도체, 그의 제조방법, 그것을 함유하는 약학조성물 및 그 유도체의 적용 | |
| IE52626B1 (en) | Platinum-diamine complexes,useful for the treatment of cancer | |
| Kamatchi et al. | New organometallic ruthenium (II) complexes containing chelidonic acid (4-oxo-4 H-pyran-2, 6-dicarboxylic acid): synthesis, structure and in vitro biological activity | |
| Sun et al. | Antitumor platinum (II) complexes of N-monoalkyl-1R, 2R-diaminocyclohexane derivatives with alkyl groups as hindrance | |
| Maia et al. | Nickel (II) chloride Schiff base complex: Synthesis, characterization, toxicity, antibacterial and leishmanicidal activity | |
| Kalaiarasi et al. | Cyclometallated ruthenium (II) complexes with 3-acetyl-2 [H]-chromene-2-one derived CNS chelating ligand systems: synthesis, X-ray characterization and biological evaluation | |
| US7122668B2 (en) | Platinum complexes and their use in therapy | |
| Touj et al. | Synthesis, spectroscopic properties and biological activity of new Cu (I) N-Heterocyclic carbene complexes | |
| Nongpiur et al. | Half-sandwich platinum group metal complexes containing coumarin-N-acylhydrazone hybrid ligands: Synthesis and biological evaluation studies | |
| Đurić et al. | Silver (I) complexes with 1, 10-phenanthroline-based ligands: The influence of epoxide function on the complex structure and biological activity | |
| Ertürk et al. | Antipyrine derived-Schiff base copper complex: Synthesis, characterization, and in vitro evaluation | |
| Karthik et al. | Synthesis, characterization, antimicrobial, anti-diabetic, anti-inflammatory and anti-cancer studies of Schiff base metal (II) complexes derived from mixed Schiff base ligand | |
| Lapasam et al. | Ruthenium, rhodium and iridium complexes containing pyrimidine based thienyl pyrazoles: Synthesis and antibacterial studies | |
| Nongpiur et al. | Synthesis, cytotoxicity and antibacterial activities of ruthenium, rhodium and iridium metal complexes containing diazafluorene functionalized ligands | |
| RU2190616C1 (ru) | Бисимидазол-(1,10)-фенантролин меди (ii) дихлорид, проявляющий антибактериальную и антибластическую активность, способ его получения | |
| Chu et al. | Synthesis, characterization, and biological evaluation of a novel Zn (II)-Naproxen complex | |
| US20230024341A1 (en) | Platinum(iv) complexes, methods of manufacture, compositions containing, and methods of use thereof | |
| Nikolić et al. | New mixed-ligand Ni (II) and Zn (II) macrocyclic complexes with bridged (endo, endo)-bicyclo [2.2. 1] hept-5-ene-2, 3-dicarboxylate: Synthesis, characterization, antimicrobial and cytotoxic activity | |
| Cesar et al. | Synthesis, characterization, cytotoxic activity, and cellular accumulation of dinuclear platinum complexes derived from N, N′-di-(2-aminoethyl)-1, 3-diamino-2-propanol, aryl substituted N-benzyl-1, 4-butanediamines, and N-benzyl-1, 6-hexanediamines | |
| EP0041792B1 (en) | Platinum compounds having antitumor or antimicrobial activity, and pharmaceutical preparations containing them | |
| US6110907A (en) | Synthesis of platinum complexes and uses thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130203 |