RU2189810C1 - Способ получения лекарственного препарата холесан - Google Patents
Способ получения лекарственного препарата холесан Download PDFInfo
- Publication number
- RU2189810C1 RU2189810C1 RU2001112460A RU2001112460A RU2189810C1 RU 2189810 C1 RU2189810 C1 RU 2189810C1 RU 2001112460 A RU2001112460 A RU 2001112460A RU 2001112460 A RU2001112460 A RU 2001112460A RU 2189810 C1 RU2189810 C1 RU 2189810C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- preparing
- drug
- cholesan
- patients
- preparation
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 17
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 claims abstract description 18
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 18
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 claims abstract description 16
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims abstract description 12
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 claims abstract description 11
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 claims abstract description 10
- 230000002797 proteolythic effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 230000002443 hepatoprotective effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 claims abstract 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 12
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 claims description 10
- 230000009471 action Effects 0.000 claims description 6
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 56
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 28
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 8
- 238000003860 storage Methods 0.000 abstract description 3
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 abstract 2
- 241000271566 Aves Species 0.000 abstract 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 53
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 15
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 12
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 7
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 description 7
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 7
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 7
- 208000015943 Coeliac disease Diseases 0.000 description 6
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 6
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 6
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 6
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 6
- 230000003387 muscular Effects 0.000 description 6
- 208000021735 chronic enteritis Diseases 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 5
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 4
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 4
- 206010008909 Chronic Hepatitis Diseases 0.000 description 3
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 3
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 206010046996 Varicose vein Diseases 0.000 description 3
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 3
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 description 3
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 3
- 230000000254 damaging effect Effects 0.000 description 3
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 3
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 3
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 3
- 208000027185 varicose disease Diseases 0.000 description 3
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010019663 Hepatic failure Diseases 0.000 description 2
- 102000057297 Pepsin A Human genes 0.000 description 2
- 108090000284 Pepsin A Proteins 0.000 description 2
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 2
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 2
- 206010041969 Steatorrhoea Diseases 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 210000003445 biliary tract Anatomy 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 239000000731 choleretic agent Substances 0.000 description 2
- 230000001989 choleretic effect Effects 0.000 description 2
- 238000005056 compaction Methods 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 2
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 231100000835 liver failure Toxicity 0.000 description 2
- 208000007903 liver failure Diseases 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 2
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 2
- 229940111202 pepsin Drugs 0.000 description 2
- 229940024999 proteolytic enzymes for treatment of wounds and ulcers Drugs 0.000 description 2
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 2
- 208000001162 steatorrhea Diseases 0.000 description 2
- 231100000041 toxicology testing Toxicity 0.000 description 2
- BHQCQFFYRZLCQQ-UHFFFAOYSA-N (3alpha,5alpha,7alpha,12alpha)-3,7,12-trihydroxy-cholan-24-oic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 BHQCQFFYRZLCQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RBTBFTRPCNLSDE-UHFFFAOYSA-N 3,7-bis(dimethylamino)phenothiazin-5-ium Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC2=[S+]C3=CC(N(C)C)=CC=C3N=C21 RBTBFTRPCNLSDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010000060 Abdominal distension Diseases 0.000 description 1
- 206010000087 Abdominal pain upper Diseases 0.000 description 1
- 239000004382 Amylase Substances 0.000 description 1
- 102000013142 Amylases Human genes 0.000 description 1
- 108010065511 Amylases Proteins 0.000 description 1
- 235000000832 Ayote Nutrition 0.000 description 1
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 239000004380 Cholic acid Substances 0.000 description 1
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 description 1
- 208000000668 Chronic Pancreatitis Diseases 0.000 description 1
- 235000009854 Cucurbita moschata Nutrition 0.000 description 1
- 240000001980 Cucurbita pepo Species 0.000 description 1
- 235000009804 Cucurbita pepo subsp pepo Nutrition 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 208000004232 Enteritis Diseases 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- 239000006000 Garlic extract Substances 0.000 description 1
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 1
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 239000009095 Hepatofalk Substances 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010023126 Jaundice Diseases 0.000 description 1
- 206010023129 Jaundice cholestatic Diseases 0.000 description 1
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 1
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 206010025476 Malabsorption Diseases 0.000 description 1
- 208000004155 Malabsorption Syndromes Diseases 0.000 description 1
- 102000015728 Mucins Human genes 0.000 description 1
- 108010063954 Mucins Proteins 0.000 description 1
- 206010067482 No adverse event Diseases 0.000 description 1
- 201000005267 Obstructive Jaundice Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 108010019160 Pancreatin Proteins 0.000 description 1
- 206010033649 Pancreatitis chronic Diseases 0.000 description 1
- 241001354013 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Enteritidis Species 0.000 description 1
- 102000012010 Sialomucins Human genes 0.000 description 1
- 108010061228 Sialomucins Proteins 0.000 description 1
- 208000010513 Stupor Diseases 0.000 description 1
- 238000008050 Total Bilirubin Reagent Methods 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- 244000274883 Urtica dioica Species 0.000 description 1
- 235000009108 Urtica dioica Nutrition 0.000 description 1
- 108010062497 VLDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 206010000059 abdominal discomfort Diseases 0.000 description 1
- 210000003815 abdominal wall Anatomy 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 235000019418 amylase Nutrition 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 230000000721 bacterilogical effect Effects 0.000 description 1
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 1
- 208000027119 bilirubin metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000012742 biochemical analysis Methods 0.000 description 1
- 230000008033 biological extinction Effects 0.000 description 1
- 208000024330 bloating Diseases 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 108010006988 cholenzyme Proteins 0.000 description 1
- 235000019416 cholic acid Nutrition 0.000 description 1
- BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N cholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N 0.000 description 1
- 229960002471 cholic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940107200 chondroitin sulfates Drugs 0.000 description 1
- 230000002301 combined effect Effects 0.000 description 1
- 210000001953 common bile duct Anatomy 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- QTCANKDTWWSCMR-UHFFFAOYSA-N costic aldehyde Natural products C1CCC(=C)C2CC(C(=C)C=O)CCC21C QTCANKDTWWSCMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N deoxycholic acid Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000020706 garlic extract Nutrition 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000001719 hemosorption Effects 0.000 description 1
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 1
- 208000036796 hyperbilirubinemia Diseases 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- ISTFUJWTQAMRGA-UHFFFAOYSA-N iso-beta-costal Natural products C1C(C(=C)C=O)CCC2(C)CCCC(C)=C21 ISTFUJWTQAMRGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 1
- 230000002366 lipolytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 210000001809 melena Anatomy 0.000 description 1
- HZVOZRGWRWCICA-UHFFFAOYSA-N methanediyl Chemical compound [CH2] HZVOZRGWRWCICA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- 229960000907 methylthioninium chloride Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000004660 morphological change Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- -1 olimetin Substances 0.000 description 1
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 1
- 229940055695 pancreatin Drugs 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 238000002616 plasmapheresis Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 235000015136 pumpkin Nutrition 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 210000003786 sclera Anatomy 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 230000007666 subchronic toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000195 subchronic toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
- 208000016261 weight loss Diseases 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к способу получения гастроэнтерологического препарата в желатиновых капсулах. Способ получения лекарственного препарата, обладающего протеолитическим, гепатопротекторным и холелитолическим действием, характеризуется тем, что высушенные слизистые оболочки и покровный эпителий мышечного отдела желудка птицы измельчают до получения однородного порошка, смешивают с сухой измельченной куриной желчью при соотношении 4:1 соответственно, смесь просеивают через сито с диаметром отверстий 0,75 мм и дозируют в твердые желатиновые капсулы по 0,3 г. Технический результат - способ обеспечивает получение препарата с высокой биодоступностью, стабильного при хранении и не обладающего повреждающим действием на слизистую желудка. 1 табл.
Description
Изобретение относится к медицине и медицинской промышленности, а именно к гастроэнтерологическому средству - препарату, обладающему органоспецифическим действием и предназначенному для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта, печени и желчных путей и способу его получения.
В последние годы широкое распространение получили заболевания желудочно-кишечного тракта, доля которых составляет 40-50%.
Актуальность проблемы подтверждается большим количеством исследований, проведенных в этой области. Как правило, решение этой проблемы сводится либо к созданию целых композиций, включающих экстракты растительного происхождения (RU 2034849, RU 2045956, RU 2087154, RU 2106876), либо к поиску технологий по их очистке и получению (SU 1343597, SU 1343592, RU 2034849), либо к выделению биологически активных средств из животного сырья (US 3956483, RU 2019172, RU 2054947).
В настоящее время известен целый ряд препаратов, обладающих желчегонным, холекинетическим, холелитолитическим действием. Это такие препараты как: олиметин, капсулы (ОАО "Нижфарм", Россия), тыквеол капсулы 450 мг (ЗАО "Европат Биофаарм", Россия), гепабене капсулы ("Merkle GmbH", Австрия), гепатофальк планта капсулы ("Dr. Falk Pharma" GmbH", Германия) - препараты из растительного сырья; уросан капсулы 250 мг ("Pro. Med. CS Pharma", Чешская Республика), одестон таблетки 200 мг ("Polfa", Польша), хенофальк капсулы 250 мг ("Dr. Falk Pharma" GmbH", Германия) - препараты, полученные из химического сырья. Имеющаяся потребность отечественного здравоохранения в доступных гастроэнторологических средствах стимулировала работы по получению отечественных препаратов из сырья животного происхождения, в том числе и за счет разработки новых лекарственных форм.
В качестве лекарственных средств для заместительной терапии при расстройствах пищеварения отечественная фармацевтическая промышленность выпускает лиобил (ФС 42-2523-88), таблетки с лиофилизированной бычьей желчью, панкреатин (ФС 42-1397-83), таблетки полиферментного препарата, содержащие трипсин и амилазу ("Регистр лекарственных средств 2000"). Недостатком этих лекарственных средств является то, что больной вынужден принимать их одновременно.
Известно желчегонное средство аллохол (ФС 42-3229-95), выпускаемое в форме таблеток покрытых оболочкой. Одна таблетка содержит желчи животной 80 мг, экстракта чеснока сухого 40 мг, экстракта крапивы 5 мг, угля активированного 25 мг. Недостатком этого препарата является его низкая терапевтическая активность.
Известно средство, обладающее желчегонным действием, включающее сухую медвежью желчь 0,00003-0,0045 г и сахар 0,015-1,5 г (RU 2003338). Недостатком этого средства является неудобство его применения. Известен препарат холензим (ФС-42-2964-93), выпускаемый отечественной промышленностью, представляющий собой таблетки, покрытые кислотно-лабильной оболочкой.
Состав на одну таблетку, г:
Желчи сухой - 0,1
Поджелудочной железы высушенной - 0,1
Слизистых тонких кишок высушенных - 0,1
Масса таблетки без оболочки 0,3 г.
Желчи сухой - 0,1
Поджелудочной железы высушенной - 0,1
Слизистых тонких кишок высушенных - 0,1
Масса таблетки без оболочки 0,3 г.
Недостатком этого лекарственного средства является низкое содержание протеолитических и других ферментов.
Известно лекарственное средство для лечения детей с гастродуоденальной патологией, представляющее собой гранулы пепсина К (куриного) (RU 2054948).
Препарат включает в состав следующие компоненты, мас. ч.:
Пепсин куриный (10%) - 7,0
Сахарная пудра - 88,0-78,0
Сахар в сиропе - 5,0-15,0
Недостатком данного лекарственного средства является узкий диапазон действия, входящее в состав препарата действующее вещество подвергается увлажнению, тепловому воздействию при сушке гранулята и давлению при уплотнении массы.
Пепсин куриный (10%) - 7,0
Сахарная пудра - 88,0-78,0
Сахар в сиропе - 5,0-15,0
Недостатком данного лекарственного средства является узкий диапазон действия, входящее в состав препарата действующее вещество подвергается увлажнению, тепловому воздействию при сушке гранулята и давлению при уплотнении массы.
В последние годы фармацевтическая промышленность за рубежом выпускает значительное количество препаратов перорального применения в виде капсул, которые имеют преимущества по сравнению с другими лекарственными формами: препараты быстрее и равномернее распределяются по слизистой оболочке желудка, быстрее и легче всасываются, не оказывая механического (раздражающего) действия, не содержат вспомогательных и балластных веществ.
Известен способ получения высушенной субстанции, полученной из слизистых оболочек и покровного эпителия мышечного отдела желудка клинически здоровой птицы - прототип (заявка 98101436, патент RU 2144826).
Настоящим изобретением поставлена и решена задача разработки способа получения лекарственного препарата холесан в твердых желатиновых капсулах, обладающего характерным для гастроэнтерологии спектром фармакологического действия и широким спектром терапевтического действия - лечение заболеваний желудочно-кишечного тракта, печени и желчных путей, а также для растворения мягких холестериновых камней.
Сущность изобретения заключается в том, что смешивают высушенную и измельченную до однородного порошка кутикулу (слизистые оболочки и покровный эпителий мышечного отдела желудка клинически здоровой птицы) и сухую птичью желчь в соотношении 4:1, просеивают через сито с диаметром отверстий 0,75 мм и дозируют в твердые желатиновые капсулы по 0,3 г.
При получении лекарственного препарата холесан в капсулах используют типовое оборудование, применяемое на химико-фармацевтических заводах (измельчители, вибросита, автоматы для наполнения капсул, упаковочные машины).
Состав и количественное содержание препарата холесан в твердых желатиновых капсулах установлены в результате проведения исследований.
Использование при получении лекарственной формы препарата холесан высушенной субстанции, полученной из слизистых оболочек и покровного эпителия мышечного отдела желудка клинически здоровой птицы (патент RU 2144826) и субстанции сухой птичьей желчи, способствовало получению препарата с полифункциональными свойствами и широким спектром действия. Введение в состав препарата сухой птичьей желчи дало возможность получить лекарственное средство с комбинированным действием, которое усиливает секрецию желчи и облегчает ее поступление в кишечник, имеет еще и "гепатопротекторный" характер. Облегчая отток желчи и снижая этим нагрузку на паренхиму печени, облегчая кровоток, уменьшая воспалительные явления, препарат холесан способствует улучшению общего функционального состояния печени. Препарат холесан относится также к холелитолическим средствам и способствует растворению мягких холестериновых камней.
Соотношение смешиваемых субстанций 4:1 установлено практическим путем. При данном соотношении порошок обладает хорошими технологическими свойствами - достаточная насыпная масса, хорошая сыпучесть продукта при дозировании.
Исключение из состава лекарственной формы всех вспомогательных веществ дает возможность получить лекарственный препарат, не обладающий повреждающим влиянием на слизистую оболочку желудка.
Предлагаемый способ получения препарата в виде порошкообразной дозируемой формы, при котором исключается контакт композиционной смеси с влагой, температурой, а также отсутствует воздействие давления при уплотнении массы, дает возможность получения лекарственного препарата стабильного при хранении, с более высокой биодоступностью.
Данная лекарственная форма холесан в твердых желатиновых капсулах и способ ее получения не описаны в литературе и эта лекарственная форма ранее не выпускалась.
Способ получения лекарственной формы холесан в твердых желатиновых капсулах заключается в следующем.
1. Высушенные слизистые оболочки и покровный эпителий мышечного отдела желудка клинически здоровой птицы измельчают до получения однородного порошка.
2. Проводят измельчение субстанции сухой куриной желчи.
3. Смешивают измельченные субстанции слизистых оболочек и покровного эпителия мышечного отдела желудка клинически здоровой птицы (кутикулы) и сухой куриной желчи.
Субстанции высушенной кутикулы и сухой куриной желчи смешивают в соотношении 4: 1 в универсальном смесителе для порошков с V-образным контейнером. Получают субстанцию препарата холесан.
4. Просеивают полученную субстанцию препарата холесан.
Порошкообразный препарат холесан просеивают через сито с диаметром отверстий 0,75 мм.
5. Наполняют желатиновые капсулы порошком.
Субстанцию препарата холесан фасуют в твердые желатиновые капсулы по 0,3 г.
Желатиновые капсулы с препаратом упаковывают в пластиковые контейнеры с крышкой, или стеклянные банки типа БДС-30, или в контурную (блистерную) ячейковую или иную упаковку.
Изобретательский уровень предлагаемого изобретения заключается в том, что предложен способ получения и лекарственная форма препарата холесан, содержащая смесь порошков, - порошок, полученный из слизистой оболочки и покровного эпителия мышечного отдела желудка клинически здоровой птицы и порошок птичьей желчи, взятых в соотношении 4:1, без каких-либо вспомогательных веществ, которая дозируется в твердые желатиновые капсулы по 0,3 г, что позволяет получить лекарственное средство с широким спектром терапевтического действия, с хорошими технологическими свойствами - достаточная насыпная масса, хорошая сыпучесть продукта при дозировании.
Полученный согласно изобретению препарат холесан в твердых желатиновых капсулах не обладает повреждающим влиянием на слизистую оболочку желудка, содержит в своем составе кератиноподобные вещества белковой природы, хондроитинсульфаты, гликоамингликаны, муцин и желчные кислоты.
Проведены фармакологические и токсикологические исследования лекарственной формы препарата холесан в капсулах.
Специфическую фармакологическую активность содержимого капсул препарата холесан изучали с использованием стандартных методов оценки полифункционального и побочного действия в сравнении с другими препаратами данной группы, применяемыми в гастроэнтерологии.
В связи с тем, что препарат содержит сульфатированные и карбоксилированные гликозоаминогликаны, глюкопротеиды, желчные кислоты, сиаломуцины и протеолитические ферменты, были исследованы следующие его свойства.
Наличие желчных кислот (холиевая кислота) - 21,6%.
Протеолитическую активность определяли по методу Ансена и она составила 40 ед/г.
Адсорбционные свойства определяли по отношению к метиленовому оранжевому - 16,1 мг/г, метиленовому синему - 15,4 мг/г и CuS04 - 7,5 мг/г.
Бактериостатическое действие препарата на грамположительные микроорганизмы изучали методом луночек. Были использованы штаммы микроорганизмов Bac. subtilis, Staph.aureus, Salmonella enteritidis. Установлено, что зоны задержки роста грамположительных бактерий составили 17-20 мм.
Токсикологические исследования препарата холесан проводились в два этапа: сначала изучали острую, а затем субхроническую токсичность с целью выявления возможного подавляющего действия их на организм экспериментальных животных, а также оценки их безопасности.
Для изучения токсичности холесана был подобран широкий диапазон доз (концентраций) лекарственного средства, различные экспериментальные животные и критерии оценки безопасности применяемого препарата (динамика показателей клинического статуса с учетом биохимических показателей крови и патологоморфологических изменений в органах и тканях).
Препарат холесан не оказывал токсического действия на экспериментальных животных в дозах, превышающих максимальную терапевтическую в 100 раз. Существенных отклонений от нормы в опытных группах животных не выявлено.
Таким образом, полученная по предлагаемому способу лекарственная форма препарата холесан в капсулах представляет собой эффективное безопасное средство с высокой относительной степенью биодоступности, не обладает повреждающим влиянием на слизистую оболочку желудка. Лекарственная форма препарата холесан в капсулах стабильна при хранении (не изменяет цвета, влажности, биологической активности).
Изобретение иллюстрируется следующими примерами:
Пример 1
Субстанцию препарата из слизистых оболочек и покровного эпителия и субстанцию из сухой куриной желчи измельчают до получения однородного порошка.
Пример 1
Субстанцию препарата из слизистых оболочек и покровного эпителия и субстанцию из сухой куриной желчи измельчают до получения однородного порошка.
Измельченные субстанции смешивают в соотношении 2:1.
Порошок просеивают через сито с диаметром отверстий 0,75 мм.
Смесь фасуют в твердые желатиновые капсулы 1 по 0,3 г.
Пример 2
Субстанцию препарата из слизистых оболочек и покровного эпителия и субстанцию из сухой куриной желчи измельчают до получения однородного порошка.
Субстанцию препарата из слизистых оболочек и покровного эпителия и субстанцию из сухой куриной желчи измельчают до получения однородного порошка.
Измельченные субстанции смешивают в соотношении 3:1.
Порошок просеивают через сито с диаметром отверстий 0,75 мм.
Смесь фасуют в твердые желатиновые капсулы 1 по 0,3 г.
Пример 3
Субстанцию препарата из слизистых оболочек и покровного эпителия и субстанцию из сухой куриной желчи измельчают до получения однородного порошка.
Субстанцию препарата из слизистых оболочек и покровного эпителия и субстанцию из сухой куриной желчи измельчают до получения однородного порошка.
Измельченные субстанции смешивают в соотношении 4:1.
Порошок просеивают через сито с диаметром отверстий 0,75 мм.
Смесь фасуют в твердые желатиновые капсулы 1 по 0,3 г.
Проведенные исследования показали, что терапевтическая эффективность препарата холесан достигается при смешивании субстанции в соотношении 2:1, 3: 1, 4:1, однако при оценке технологических свойств смеси порошков соотношение 4: 1 наиболее оптимально, так как не требует введения вспомогательных веществ, что дает возможность получать натуральный биопрепарат без химических добавок.
Сведения, подтверждающие протеолитическое, холелитолическое и гепатопротекторное действие.
1. Протеолитическое действие препарата холесан обусловлено наличием собственных протеолитических ферментов, а также стимуляцией экзокринной деятельности поджелудочной железы желчными кислотами, входящими в состав препарата.
Наблюдали группу больных (8 человек) с диагнозом билиарнозависимый хронический панкреатит. У больных наблюдались характерные панкреатические боли, диспептические явления, поносы, похудание, увеличение головки поджелудочной железы, механическая желтуха из-за сдавливания общего желчного протока, ухудшение внешнесекреторной функции, в каловых массах - изобилие непереваренной пищи. Назначен и проведен курс лечения препаратом холесан по 2 капсулы 3 раза в день в течение 20 дней.
На фоне этой терапии интенсивность болей значительно уменьшилась, урчание и вздутие живота исчезли, частота стула с 14 дня терапии 1-2 раза в день кашицеобразной или оформленной консистенции, время карболеновой пробы 18 часов, при бактериологическом исследовании увеличилось количество лакто- и бифидобактерий, резко уменьшилось (до исчезновения некоторых видов) количество условно-патогенной аэробной и анаэробной флоры.
В общем анализе крови и мочи, в биохимическом анализе крови изменений после лечения препаратом холесан обнаружено не было.
Препарат обладает также липолитическим действием.
Клинические наблюдения проведены на 42 больных. Нарушение процессов всасывания липидов в кишечнике сопровождалось стеатореей смешанного типа у большинства больных целиакией (группа из 11 человек: 7 женщин, 4 мужчины) и у трети больных хроническим энтеритом (группа из 17 человек: 12 женщин и 5 мужчин). Потеря общих липидов (жира) с калом за сутки у больных с целиакией составила 25,3±3,6 г (Р<0,05), у больных хроническим энтеритом - 15,5±1,8 г (Р<0,05). У части тяжелобольных стеаторея достигала 68,5±6,4 г в сутки. У большинства больных целиакией (83%) и хроническим энтеритом (77%) отмечено снижение общих липидов сыворотки крови - 3,9±0,8 г/л (Р<0,05) и 5,3±1,1 г/л (Р<0,05) соответственно при норме 7,65±1,8 г/л. Низкий уровень липидов и холестерина (до 3,11±0,32 ммоль (Р<0,05) при целиакии и до 3,89±0,54 ммоль (Р<0,05) при энтерите при норме 4,73±0,56 ммоль), помимо расстройства всасывания в тонком кишечнике, объясняется ускоренным пассажем жира через кишечник и влечет за собой повышенный расход в организме общих липидов как энергетического материала.
В липопротеидном спектре крови выявлено статистически значимое снижение уровня α-липопротеидов у больных целиакией до 21,14±2,54%, хроническим энтеритом до 23,60±2,25% при норме 29,13±1,15%, β-липопротеидов - до 47,40±3,2% и 41,32±2,46% соответственно при норме 52,65±1,11%, при одновременном повышении уровня пре-β-липопротеидов при целиакии до 39,65±3,43%, хроническом энтерите до 34,35±2,35% при норме 26,43±1,5%.
Жирно-кислотный спектр общих липидов крови у всех больных, прошедших курс лечения препаратом холесан, изменялся неоднозначно, но имел явную тенденцию к формированию спектра, соответствующего I и II степени тяжести синдрома малабсорбции. Так, у 22 из 28 больных Кт определялся в пределах 0,67-0,88, у 5 больных - в пределах 0,9-1,0, у одного больного - 0,49, то есть не изменился. Эффективность препарата холесан может быть отнесена к эффективности препаратов, хорошо зарекомендовавших себя в клинике для лечения гастроэнтерологических заболеваний, связанных с нарушением липидного обмена.
2. Холелитолическое действие препарата оценивали у пациентов при ультразвуковом исследовании (УЗИ) по изменению объема желчного пузыря. У 15 больных объем желчного пузыря натощак при УЗИ составлял 18,2-45,2 мл, а через 15 минут после приема препарата холесан отмечался прирост объема пузыря на 12,0%, который через 1 час составлял 7,3-32,7%.
3. Гепатопротекторные свойства препарата холесан изучали при лечении хронического гепатита, цирроза печени.
Клинические наблюдения проведены на 17 больных с циррозом печени и обострением хронического гепатита. 9 человек госпитализированы в клинику в связи с кровотечением из варикозно расширенных вен пищевода и кардиального отдела желудка. Тяжесть клинического течения заболевания у всех больных была обусловлена эндогенной энтоксикацией вследствие печеночной недостаточности. Нарушение со стороны центральной нервной системы проявились заторможенностью (8 больных), неадекватным поведением (4), сопором (5). Кожные покровы были желтушные, склеры иктеричные. На передней брюшной стенке имелась расширенная венозная сеть. Плотная печень выступала из-под реберной дуги на 8-15 см. У больных был выраженный асцит, у больных с состоявшимся кровотечением отмечалась мелена. Кровотечение останавливали постановкой зонда Блэк-Мора и проведением гематостатической терапии.
У всех больных в анализах крови отмечалась гипербилирубинемия и гиперферментемия (таблица 1). Концентрация билирубина общего составляла 126±14,7 мкмоль/л, у двух больных она достигла 424,8 мкмоль/л и 589,1 мкмоль/л (связ. 318,6 мкмоль/л и 428,5 мкмоль/л). На фоне желтухи уровень АЛТ составлял 132,8±14 ME, ACT 120,97±10,9 ME.
Комплексное лечение включало: повторные процедуры плазмафереза и плазмосорбции, гемосорбции, диализы с использованием взвеси гепатоцитов. У 6 больных для удаления из брюшной полости асцитической жидкости был выполнен лапароцентез. Количество выводимой жидкости составляло 6-10 литров, а у 3-х больных - 16-22 литра.
Холесан больные принимали по схеме: 2 капсулы 3 раза в день в течение 3-х недель. У больных с кровотечением из варикозных вен пищевода и желудка лечение препаратом начинали через 2 дня после остановки кровотечения.
Как показали исследования на фоне стабилизации состояния больных и купирования симптомов печеночной недостаточности каких-либо побочных симптомов или осложнений не наблюдалось. Прием препарата не провоцировал повторного эпизода кровотечения. Ни один из больных не предъявлял жалобы на боли в животе или чувство дискомфорта на прием препарата. В процессе комплексного лечения улучшалось клиническое состояние больных, восстанавливался аппетит, постепенно нормализовалась функция желудочно-кишечного тракта. Отмечалась положительная динамика лабораторных данных и инструментальных показателей (таблица 1).
Таким образом, лечение больных с циррозом печени и обострением хронического гепатита препаратом холесан способствовало выходу больных из тяжелого и крайне тяжелого состояния. Исходя из данных экспериментальных исследований, прием больными препарата холесан в составе комплексного лечения способствовал восстановлению функции желудочно-кишечного тракта, улучшению процессов пищеварения, купированию диспепсических проявлений, снижению токсической нагрузки на измененную печень продуктов распада крови после кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода и желудка.
Claims (1)
- Способ получения лекарственного препарата, обладающего протеолитическим, гепатопротекторным и холелитолическим действием, характеризующийся тем, что высушенные слизистые оболочки и покровный эпителий мышечного отдела желудка птицы измельчают до получения однородного порошка, смешивают с сухой измельченной куриной желчью при соотношении 4: 1 соответственно, смесь просеивают через сито с диаметром отверстий 0,75 мм и дозируют в твердые желатиновые капсулы по 0,3 г.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001112460A RU2189810C1 (ru) | 2001-05-11 | 2001-05-11 | Способ получения лекарственного препарата холесан |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001112460A RU2189810C1 (ru) | 2001-05-11 | 2001-05-11 | Способ получения лекарственного препарата холесан |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2189810C1 true RU2189810C1 (ru) | 2002-09-27 |
Family
ID=20249377
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001112460A RU2189810C1 (ru) | 2001-05-11 | 2001-05-11 | Способ получения лекарственного препарата холесан |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2189810C1 (ru) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2260440C1 (ru) * | 2004-11-19 | 2005-09-20 | Открытое акционерное общество "Щелковский витаминный завод" | Способ получения препарата аллохол |
| RU2281008C2 (ru) * | 2003-05-08 | 2006-08-10 | Вай-Чен Ван | Бад для профилактики заболеваний желудочно-кишечного тракта |
| RU2302249C2 (ru) * | 2005-01-28 | 2007-07-10 | Фатима Идрисовна Ахильгова | Способ получения препарата иммуннорегулирующего действия |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2019172C1 (ru) * | 1992-03-30 | 1994-09-15 | Свиридов Александр Андреевич | Способ растворения желчных камней |
| RU2036648C1 (ru) * | 1992-03-20 | 1995-06-09 | Тихоокеанский научно-исследовательский институт рыбного хозяйства | Способ получения пептидов, обладающих антипротеазным, иммуностимулирующим и гипотензивным действием |
| RU2054947C1 (ru) * | 1993-01-25 | 1996-02-27 | Всесоюзный научно-исследовательский институт технологии кровезаменителей и гормональных препаратов | Лекарственный препарат для лечения заболеваний желудка |
| WO1998047528A1 (en) * | 1997-04-21 | 1998-10-29 | Steiner Zoltan W | Method of treating hypertension using a composition containing a dried animal stomach mucosa and endogenous protease-inhibitor peptides |
| RU2144826C1 (ru) * | 1998-01-16 | 2000-01-27 | Гладских Лариса Валентиновна | Способ получения тканевого препарата для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта |
| RU2145502C1 (ru) * | 1997-10-21 | 2000-02-20 | Научно-исследовательский институт ветеринарии Восточной Сибири СО РАСХН | Ферментный препарат для лечения и профилактики расстройств желудочного пищеварения - гастроветин |
-
2001
- 2001-05-11 RU RU2001112460A patent/RU2189810C1/ru active
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2036648C1 (ru) * | 1992-03-20 | 1995-06-09 | Тихоокеанский научно-исследовательский институт рыбного хозяйства | Способ получения пептидов, обладающих антипротеазным, иммуностимулирующим и гипотензивным действием |
| RU2019172C1 (ru) * | 1992-03-30 | 1994-09-15 | Свиридов Александр Андреевич | Способ растворения желчных камней |
| RU2054947C1 (ru) * | 1993-01-25 | 1996-02-27 | Всесоюзный научно-исследовательский институт технологии кровезаменителей и гормональных препаратов | Лекарственный препарат для лечения заболеваний желудка |
| WO1998047528A1 (en) * | 1997-04-21 | 1998-10-29 | Steiner Zoltan W | Method of treating hypertension using a composition containing a dried animal stomach mucosa and endogenous protease-inhibitor peptides |
| RU2145502C1 (ru) * | 1997-10-21 | 2000-02-20 | Научно-исследовательский институт ветеринарии Восточной Сибири СО РАСХН | Ферментный препарат для лечения и профилактики расстройств желудочного пищеварения - гастроветин |
| RU2144826C1 (ru) * | 1998-01-16 | 2000-01-27 | Гладских Лариса Валентиновна | Способ получения тканевого препарата для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2281008C2 (ru) * | 2003-05-08 | 2006-08-10 | Вай-Чен Ван | Бад для профилактики заболеваний желудочно-кишечного тракта |
| RU2260440C1 (ru) * | 2004-11-19 | 2005-09-20 | Открытое акционерное общество "Щелковский витаминный завод" | Способ получения препарата аллохол |
| RU2302249C2 (ru) * | 2005-01-28 | 2007-07-10 | Фатима Идрисовна Ахильгова | Способ получения препарата иммуннорегулирующего действия |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO1994001099A1 (fr) | Composition pharmaceutique presentant des actions anti-alcool stimulant le metabolisme de l'energie, stimulant les fonctions de production et de secretion d'acide de la membrane muqueuse de l'estomac, et presentant egalement des actions radioprotectrice et anti-cholera | |
| JPH0372427A (ja) | 血栓症患者治療剤の製造方法 | |
| CN109090597A (zh) | 一种辅助降三高组合物及其制备方法和应用 | |
| JP2002125662A (ja) | 未失活酵素強化組成物 | |
| WO2016053142A1 (ru) | Композиция для детоксикации организма | |
| RU2189810C1 (ru) | Способ получения лекарственного препарата холесан | |
| RU2129005C1 (ru) | Сбор для восстановления функции щитовидной железы | |
| US5980903A (en) | Composition for the treatment of viral infections including HIV | |
| GB2446373A (en) | Natural laxative composition for treating and preventing constipation with colon cleansing action | |
| CN113368224B (zh) | 一种基于水蛭素的中药组合物含片及其制备方法 | |
| CN111588763B (zh) | 血栓通脉药物、制备方法及含量测定方法 | |
| RU2225219C1 (ru) | Способ производства адаптогена со свойствами сорбента | |
| RU2068698C1 (ru) | Лекарственное средство для лечения больных со сниженной внешнесекреторной функцией поджелудочной железы | |
| CN108991358A (zh) | 一种辅助降血脂、降血糖、缓解痛风保健食品及生产方法 | |
| RU2189824C1 (ru) | Лекарственное средство "энтеросан" для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта | |
| WO1991000098A1 (fr) | Preparation anti-inflammatoire et son procede d'obtention | |
| RU2817151C1 (ru) | Состав энтеросорбента | |
| US412837A (en) | John carnbick | |
| CN115444894B (zh) | 早期干预肝纤维化的组合物及其制备方法、制剂 | |
| CN103125933B (zh) | 肝胆排石产品 | |
| JPS5962526A (ja) | 人体の体質改善用無機質保健剤 | |
| RU2384341C1 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения псориаза | |
| NZ529895A (en) | Laxative preparation | |
| CN108309997A (zh) | 一种治疗痛风性关节炎的外用凝胶制剂及其制备方法 | |
| RU2170098C2 (ru) | Способ профилактики дисбактериоза кишечника |