RU2185191C1 - Method of preparing antigenic preparation haemophilus influenzae type b (hib) - Google Patents
Method of preparing antigenic preparation haemophilus influenzae type b (hib) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2185191C1 RU2185191C1 RU2001102923A RU2001102923A RU2185191C1 RU 2185191 C1 RU2185191 C1 RU 2185191C1 RU 2001102923 A RU2001102923 A RU 2001102923A RU 2001102923 A RU2001102923 A RU 2001102923A RU 2185191 C1 RU2185191 C1 RU 2185191C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hib
- polysaccharide
- preparing
- antigenic preparation
- haemophilus influenzae
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 19
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 title claims abstract description 12
- 241000606768 Haemophilus influenzae Species 0.000 title claims description 6
- 229940045808 haemophilus influenzae type b Drugs 0.000 title claims description 6
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims abstract description 19
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims abstract description 19
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims abstract description 19
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 9
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 9
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 8
- 239000000835 fiber Substances 0.000 claims abstract description 8
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 claims abstract description 7
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 4
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 claims abstract description 3
- UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J tetrasodium;2-[2-[bis(carboxylatomethyl)amino]ethyl-(carboxylatomethyl)amino]acetate Chemical class [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims abstract description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims abstract 3
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 4
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 4
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 abstract description 5
- 239000000284 extract Substances 0.000 abstract description 4
- 230000003053 immunization Effects 0.000 abstract description 4
- 238000002649 immunization Methods 0.000 abstract description 4
- 244000005700 microbiome Species 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 9
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 210000001989 nasopharynx Anatomy 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 3
- 108010060123 Conjugate Vaccines Proteins 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- BAWFJGJZGIEFAR-DQQFMEOOSA-N [[(2r,3s,4r,5r)-5-(6-aminopurin-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] [(2s,3r,4s,5s)-5-(3-carbamoylpyridin-1-ium-1-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methyl phosphate Chemical compound NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](COP([O-])(=O)O[P@@](O)(=O)OC[C@@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O3)N3C4=NC=NC(N)=C4N=C3)O)O2)O)=C1 BAWFJGJZGIEFAR-DQQFMEOOSA-N 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 229940031670 conjugate vaccine Drugs 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 2
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010061190 Haemophilus infection Diseases 0.000 description 1
- 108010001336 Horseradish Peroxidase Proteins 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 101710163270 Nuclease Proteins 0.000 description 1
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 1
- 206010043376 Tetanus Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000000721 bacterilogical effect Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 206010013023 diphtheria Diseases 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- BTIJJDXEELBZFS-QDUVMHSLSA-K hemin Chemical compound CC1=C(CCC(O)=O)C(C=C2C(CCC(O)=O)=C(C)\C(N2[Fe](Cl)N23)=C\4)=N\C1=C/C2=C(C)C(C=C)=C3\C=C/1C(C)=C(C=C)C/4=N\1 BTIJJDXEELBZFS-QDUVMHSLSA-K 0.000 description 1
- 229940025294 hemin Drugs 0.000 description 1
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000004660 morphological change Effects 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000006916 nutrient agar Substances 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000001235 sensitizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицинской микробиологии, в частности к способу получения антигенов Haemophilus influenzae типа В (Hib) и может быть использовано для изготовления вакцинирующих препаратов. The invention relates to medical microbiology, in particular to a method for producing Haemophilus influenzae type B antigens (Hib) and can be used for the manufacture of vaccine preparations.
Известен способ получения антигенов Hib, применяемых для изготовления вакцин против Hib-инфекции (R.Schneerson, О.Barrens, А.Sutton et al. Preparation, characterisation and immunogenecity of Haemophilus influenzae type b polysaccharide-protein conjugates. The goumal of experimental medicine, 1980, V.152, Р.361-374). A known method of producing Hib antigens used for the manufacture of vaccines against Hib infection (R. Schneerson, O. Barrens, A. Sutton et al. Preparation, characterization and immunogenecity of Haemophilus influenzae type b polysaccharide-protein conjugates. The goumal of experimental medicine, 1980, V.152, P.361-374).
Этот способ включает культивирование микроорганизмов, их концентрирование центрифугированием, экстракцию капсульного полисахарида солевым раствором с катион-активным детергентом - цитавлоном, с последующей ферментативной обработкой нуклеазами, спиртовым фракционированием и полученный капсульный полисахарид конъюгируют с помощью сложных химических реакций с белком, в качестве которого используют столбнячный или дифтерийный анатоксины. This method involves the cultivation of microorganisms, their concentration by centrifugation, extraction of the capsular polysaccharide with salt solution with a cationic active detergent - cytavlon, followed by enzymatic treatment with nucleases, alcohol fractionation and the resulting capsular polysaccharide is conjugated using complex chemical reactions with a protein such as tetanus diphtheria toxoids.
Однако этот способ является сложным в выполнении, многоэтапным, требует применения сложных химических методов конъюгации с использованием токсичных реагентов, что делает способ небезопасным, и, кроме того, требующим специфических сложных методов контроля остаточных количеств на применяемые реактивы и реагенты. However, this method is difficult to perform, multi-stage, requires the use of complex chemical conjugation methods using toxic reagents, which makes the method unsafe, and, in addition, requiring specific complex methods for controlling residual quantities of the reagents and reagents used.
Целью предлагаемого способа является упрощение получения антигенного препарата Hib, при сохранении уровня высокой антигенной активности, а также обеспечение безопасных условий его получения. The aim of the proposed method is to simplify the production of Hib antigenic drug, while maintaining a high level of antigenic activity, as well as ensuring safe conditions for its production.
Настоящая цель достигается тем, что из клеток микроорганизмов Hib, получаемых при культивировании на жидких синтетических средах, извлекают специфический экскретируемый клетками Hib экзогенный полисахарид ультрафильтрацией на молекулярных волоконных фильтрах фирмы НПО "Химволокно". This goal is achieved in that a specific exogenous polysaccharide excreted by Hib cells by ultrafiltration on molecular fiber filters manufactured by NPO Khimvolokno is extracted from Hib microorganism cells obtained by cultivation in liquid synthetic media.
Концентрат клеток обрабатывают 2,5%-ным раствором натрия хлорида с ЭДТА и полученный экстракт подвергают ультрафильтрации на молекулярных волоконных фильтрах фирмы НПО "Химволокно", а полученный капсульный полисахарид в комплексе с белком Hib смешивают с экзогенным полисахаридом в соотношении 1:1. The cell concentrate is treated with a 2.5% solution of sodium chloride with EDTA and the obtained extract is ultrafiltered on molecular fiber filters of the company NPO Khimvolokno, and the obtained capsular polysaccharide in combination with Hib protein is mixed with an exogenous polysaccharide in a 1: 1 ratio.
Пример 1. Получение натигенного препарата. Example 1. Obtaining natigennogo drug.
Штамм Haemophilus influenzae тип В 423 выращивают в течение 10 ч на твердой питательной среде (шоколадный питательный агар). Культуру смывают физиологическим раствором и инокулят засевают на жидкую питательную среду следующего состава: бульон казаминовых кислот - 10 г/д, глюкоза - 5 г/л, диализат дрожжевого экстракта - 2 г/л, гемин - 0,0010 г/л, НАД (никотинамиддинуклеотид) - 0,008 г/л, витамин В12-0,0005 г/л, рН 7,2-7,4. Инкубацию посевов ведут в атмосфере, насыщенной СО2, в течение 8-10 ч. Выращенную биомассу обрабатывают 0,1%-ным водным раствором формалина, выдерживая в течение 1-2 ч, а клетки отделяют ультрафильтрацией на молекулярных волоконных фильтрах фирмы МПО "Химволокно", г.Москва. Экзогенный полисахарид Hib, находящийся в ультрафильтрате (без клеток) и концентрируют на этих молекулярных волоконных фильтрах и лиофилизируют. Концентрат клеток, полученный после ультрафильтрации на молекулярных волоконных фильтрах, экстрагируют раствором, содержащим 2,5% натрия хлорида, с натриевой солью этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТА) (рН 7,2). Экстракт, содержащий капсульный полисахарид в комплексе с белком Hib, отделяют от клеток центрифугированием при 6000 об/мин 40 мин на холоду, очищают и концентрируют путем ультрафильтрации на молекулярных волоконных фильтрах и лиофилизируют. Полученный концентрат, содержащий капсульный полисахарид в комплексе с белком Hib (см. фиг. 1, 2), диализуют против дистиллированной воды и лиофилизируют.The strain Haemophilus influenzae type B 423 is grown for 10 hours on solid nutrient medium (chocolate nutrient agar). The culture is washed off with physiological saline and the inoculum is inoculated on a liquid nutrient medium of the following composition: casamino acid broth - 10 g / d, glucose - 5 g / l, yeast extract dialysate - 2 g / l, hemin - 0.0010 g / l, NAD ( nicotinamide dinucleotide) - 0.008 g / l, vitamin B12-0.0005 g / l, pH 7.2-7.4. The crops are incubated in an atmosphere saturated with CO 2 for 8-10 hours. The grown biomass is treated with a 0.1% aqueous formalin solution for 1-2 hours, and the cells are separated by ultrafiltration on molecular fiber filters from MPO Khimvolokno ", Moscow city. The exogenous Hib polysaccharide in ultrafiltrate (no cells) is concentrated on these molecular fiber filters and lyophilized. The cell concentrate obtained after ultrafiltration on molecular fiber filters is extracted with a solution containing 2.5% sodium chloride with sodium salt of ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA) (pH 7.2). The extract containing the capsular polysaccharide in complex with the Hib protein is separated from the cells by centrifugation at 6000 rpm for 40 minutes in the cold, purified and concentrated by ultrafiltration on molecular fiber filters and lyophilized. The resulting concentrate containing the capsular polysaccharide in complex with the Hib protein (see Fig. 1, 2) is dialyzed against distilled water and lyophilized.
Для получения препарат для иммунизации объединяют в соотношении 1:1 (в/в) низкомолекулярную фракцию, содержащую экскреторный полисахарид и высокомолекулярную фракцию, содержащую в основном капсульный полисахарид в комплексе с белком Hib. To obtain a preparation for immunization, a low molecular weight fraction containing an excretory polysaccharide and a high molecular weight fraction containing mainly a capsular polysaccharide in combination with the Hib protein are combined in a 1: 1 (w / w) ratio.
Таким образом, в реакции латекс-агглютинации подтверждается специфичность препарата, а в реакции диск - электрофореза подтверждается, что предлагаемый способ извлекает полисахарид Hib в комплексе с белком. Thus, the specificity of the drug is confirmed in the latex-agglutination reaction, and in the disk-electrophoresis reaction, it is confirmed that the proposed method extracts the Hib polysaccharide in complex with the protein.
Пример 2. Проверка антигенности препарата. Example 2. Check the antigenicity of the drug.
Антигенность препарата проверяют на белых мышах, которых иммунизируют 2-кратно внутрибрюшинно с интервалом в 20 дней препаратом, полученным по предлагаемому способу по весу, так, чтобы доза на одну мышь составила 50 мкг (человек-доза). The antigenicity of the drug is checked on white mice, which are immunized 2 times intraperitoneally with an interval of 20 days by the drug obtained by the proposed method by weight, so that the dose per mouse is 50 μg (human dose).
Для сравнения иммунизируют контрольную группу животных коммерческой конъюгированной вакциной в дозе 0,5 мл (человеко-доза) внутрибрюшинно, двухкратно с интервалом в 20 дней. For comparison, a control group of animals was immunized with a commercial conjugate vaccine at a dose of 0.5 ml (human dose) intraperitoneally, twice with an interval of 20 days.
Через 20 дней после 2-й инъекции проверяют наличие антител в прямом иммуноферментном методе, сенсибилизируя планшеты капсульным полисахаридом Hib. В качестве конъюгата используют белок А стафилококка, меченный пероксидазой хрена. 20 days after the 2nd injection, the presence of antibodies in the direct enzyme immunoassay is checked by sensitizing the plates with the Hib capsular polysaccharide. Staphylococcus A protein labeled with horseradish peroxidase is used as a conjugate.
Результаты представлены в табл.1. The results are presented in table 1.
Таким образом, предлагаемый способ позволяет получить антигенный препарат, который обладает высокой антигенной активностью и может быть использован для иммунизации и создания иммунобиологического препарата. Thus, the proposed method allows to obtain an antigenic preparation that has high antigenic activity and can be used for immunization and the creation of an immunobiological preparation.
Пример 3. Проверка протеактивной активности при местном назальном применении. Example 3. Verification of the reactive activity with topical nasal administration.
Препарат антигенов Hib, полученный по предлагаемому способу, вводят в носоглотку белым крысам 1 раз в три дня в течение 21 дня - всего 6 раз. Контрольной группе животных назальную вакцинацию не производят. The Hib antigen preparation obtained by the proposed method is administered into the nasopharynx of white rats once every three days for 21 days - only 6 times. The control group of animals did not produce nasal vaccination.
После введения вакцинирующего препарата крыс содержат на липидной диете в течение 20 дней. По окончании липидной диеты в обе половинки носа и носоглотку вводят культуру Haemophilus influenzae тип В в объеме 0,4 мл, содержащей 400 млн. микробных тел. After administration of the vaccine preparation, rats are kept on a lipid diet for 20 days. At the end of the lipid diet, a Haemophilus influenzae type B culture in a volume of 0.4 ml containing 400 million microbial bodies is introduced into both halves of the nose and nasopharynx.
После 5, 7, 14 суток после заражения под эфирным наркозом проводят декапитацию животных и делают бактериологические посевы из слизистых носоглотки, пазух, крови, мозга. Одновременно изучают морфологические изменения в тканях экспериментальных животных. After 5, 7, 14 days after infection under ether anesthesia, animals are decapitated and bacteriological cultures are made from the mucous membranes of the nasopharynx, sinuses, blood, and brain. At the same time, morphological changes in the tissues of experimental animals are studied.
Результаты представлены в таблице 2. The results are presented in table 2.
Таким образом, на данной экспериментальной модели показано, что назальная вакцинация экспериментальных животных полученным по предлагаемому способу антигенным препаратом блокировала распространение вирулентной культуры Hib и защищала животных от инфекции, в том числе от генерализации процесса. Thus, in this experimental model, it was shown that nasal vaccination of experimental animals with the antigenic preparation obtained by the proposed method blocked the spread of the virulent Hib culture and protected the animals from infection, including the generalization of the process.
Пример 4. Проверка протективных свойств при парентеральной иммунизации экспериментальных животных. Example 4. Verification of protective properties during parenteral immunization of experimental animals.
Антигенным препаратом Hib, полученным по предлагаемому способу, в дозе 50 мкг в объеме 0,5 мл иммунизируют белых мышей внутрибрюшинно трехкратно с интервалом в 20 дней. Hib antigenic drug obtained by the proposed method, at a dose of 50 μg in a volume of 0.5 ml, immunize white mice intraperitoneally three times with an interval of 20 days.
Аналогично вакцинируют белых мышей конъюгированной вакциной против Hib инфекции по прототипу. Через 20 дней после вакцинации животных заражают внутрибрюшинно муцинизированной культурой Hib (10 ДЛМ). Similarly, white mice are vaccinated with the prototype Hib conjugate vaccine. Twenty days after vaccination, the animals are infected with an intraperitoneal mucinized Hib culture (10 DLM).
Результаты представлены в таблице 3. The results are presented in table 3.
Таким образом, препарат, полученный по предлагаемому способу, обладает выраженной протективной активностью, не уступающей конъюгированным препаратам. Thus, the drug obtained by the proposed method has a pronounced protective activity, not inferior to conjugated drugs.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001102923A RU2185191C1 (en) | 2001-02-01 | 2001-02-01 | Method of preparing antigenic preparation haemophilus influenzae type b (hib) |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001102923A RU2185191C1 (en) | 2001-02-01 | 2001-02-01 | Method of preparing antigenic preparation haemophilus influenzae type b (hib) |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2185191C1 true RU2185191C1 (en) | 2002-07-20 |
Family
ID=20245481
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001102923A RU2185191C1 (en) | 2001-02-01 | 2001-02-01 | Method of preparing antigenic preparation haemophilus influenzae type b (hib) |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2185191C1 (en) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2257412C1 (en) * | 2004-04-01 | 2005-07-27 | Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова | Strain haemophilus influenzae b mech 1 as producer of capsule polysaccharide - polyribosyl ribitol phosphate |
| CN102633896A (en) * | 2012-04-23 | 2012-08-15 | 成都欧林生物科技股份有限公司 | Hib polysaccharide purifying technology |
| CN102735809A (en) * | 2012-06-29 | 2012-10-17 | 成都欧林生物科技股份有限公司 | Method for determining content of polymer conjugate in Hib conjugate vaccine |
| RU2542393C2 (en) * | 2013-05-06 | 2015-02-20 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Ростовский научно-исследовательский институт микробиологии и паразитологии" (ФБУН РостовНИИ микробиологии и паразитологии) | METHOD OF PREPARING CONJUGATE OF CAPSULAR POLYSACCHARIDE Haemophilus influenzae TYPE b (Hib) C ANTIGENS FOR PREPARING IMMUNOBIOLOGICAL PREPARATIONS |
| RU2624014C1 (en) * | 2016-04-08 | 2017-06-30 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт вакцин и сывороток и предприятие по производству бактерийных препаратов" Федерального медико-биологического агентства России (ФГУП СПбНИИВС ФМБА России) | Haemophilus influenzae spb strain type b - highly active producer of capsular polyribosylribitolphosphate polysaccharide |
| RU2770877C1 (en) * | 2021-04-08 | 2022-04-22 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Ростовский научно-исследовательский институт микробиологии и паразитологии" | Method of producing antigenic conjugated substance of haemophilic type b microbe for creating vaccine preparations |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU98101249A (en) * | 1995-06-27 | 1999-12-10 | Кортекс Интернэшнл Лимитед | OMR26 ANTIGEN HAEMOPHYLUS INFLUENZAE |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9513074D0 (en) * | 1995-06-27 | 1995-08-30 | Cortecs Ltd | Novel anigen |
-
2001
- 2001-02-01 RU RU2001102923A patent/RU2185191C1/en active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU98101249A (en) * | 1995-06-27 | 1999-12-10 | Кортекс Интернэшнл Лимитед | OMR26 ANTIGEN HAEMOPHYLUS INFLUENZAE |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Schneerson R., Barrena O., Sutton A. et al. Preparation, characterisation and immunogenecity of Haemophilus influenzae type b polysaccharide-protein conjugates. The J. of experimental medicine. - 1980, v.152 p. 361-374. * |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2257412C1 (en) * | 2004-04-01 | 2005-07-27 | Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова | Strain haemophilus influenzae b mech 1 as producer of capsule polysaccharide - polyribosyl ribitol phosphate |
| CN102633896A (en) * | 2012-04-23 | 2012-08-15 | 成都欧林生物科技股份有限公司 | Hib polysaccharide purifying technology |
| CN102735809A (en) * | 2012-06-29 | 2012-10-17 | 成都欧林生物科技股份有限公司 | Method for determining content of polymer conjugate in Hib conjugate vaccine |
| CN102735809B (en) * | 2012-06-29 | 2015-04-29 | 成都欧林生物科技股份有限公司 | Method for determining content of polymer conjugate in Hib conjugate vaccine |
| RU2542393C2 (en) * | 2013-05-06 | 2015-02-20 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Ростовский научно-исследовательский институт микробиологии и паразитологии" (ФБУН РостовНИИ микробиологии и паразитологии) | METHOD OF PREPARING CONJUGATE OF CAPSULAR POLYSACCHARIDE Haemophilus influenzae TYPE b (Hib) C ANTIGENS FOR PREPARING IMMUNOBIOLOGICAL PREPARATIONS |
| RU2624014C1 (en) * | 2016-04-08 | 2017-06-30 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт вакцин и сывороток и предприятие по производству бактерийных препаратов" Федерального медико-биологического агентства России (ФГУП СПбНИИВС ФМБА России) | Haemophilus influenzae spb strain type b - highly active producer of capsular polyribosylribitolphosphate polysaccharide |
| RU2770877C1 (en) * | 2021-04-08 | 2022-04-22 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Ростовский научно-исследовательский институт микробиологии и паразитологии" | Method of producing antigenic conjugated substance of haemophilic type b microbe for creating vaccine preparations |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4459286A (en) | Coupled H. influenzae type B vaccine | |
| RU2493870C2 (en) | Multivalent composition of pneumococcal polysaccharide-protein conjugate | |
| RU2194531C2 (en) | Polyvalent associated diphtheria, tetanus toxoids and pertussis poliovirus vaccines | |
| RU2484846C2 (en) | Multivalent composition of pneumococcal polysaccharide-protein conjugate | |
| JP2022000449A (en) | Multivalent pneumococcal polysaccharide-protein conjugate composition | |
| JP2002501387A (en) | A culture medium containing yeast or soy extract as an amino acid source and free of protein complexes of animal origin | |
| US10576138B2 (en) | Vaccines and compositions for the prevention of Salmonella infections | |
| RO122761B1 (en) | Polysaccharide-protein-containing multivalent meningococcal vaccine | |
| CN105267974A (en) | Modified polysaccharides for conjugate vaccines | |
| KR101161033B1 (en) | Process for producing a capsular polysaccharide for use in conjugate vaccines | |
| KR20010021953A (en) | Immunogenic conjugates comprising a group b meningococcal porin and an h. influenzae polysaccharide | |
| JPS58167517A (en) | Bacteria toxoid and gram-negative immunogloblin | |
| JP3169608B2 (en) | Preparation and use of formalin-killed colony-forming factor antigen (CFA) -expressing E. coli for inoculation against enteric infections / diarrhea caused by enterotoxin-producing E. coli in humans | |
| RU2185191C1 (en) | Method of preparing antigenic preparation haemophilus influenzae type b (hib) | |
| EP2809343B1 (en) | Fermentation process | |
| KR100649286B1 (en) | Vaccine preparations containing supernatant toxin | |
| IL165970A (en) | Method of isolating biologically active fraction containing clinically acceptable native s-lipopolysaccharides obtained from bacteria producing endotoxic lipopolysaccharides | |
| SU997599A3 (en) | Process for preparing heterovaccine for treating trichomonas syndrome | |
| RU2076734C1 (en) | Method of oral chemical vaccine preparing | |
| RU2098127C1 (en) | Mixed vaccine for control over cattle necrobacteriosis | |
| WO2016207744A1 (en) | Improved process for production and purification of capsular pneumococcal polysaccharide from streptococcus pneumoniae and method for producing conjugate vaccine composition using said polysaccharide | |
| RU2770877C1 (en) | Method of producing antigenic conjugated substance of haemophilic type b microbe for creating vaccine preparations | |
| US20250255948A1 (en) | Pneumococcal conjugate vaccines and methods of use thereof | |
| KR102493192B1 (en) | Vaccine composition comprising conjugate of capsular polysaccharide derived from Salmonella typhi and protein | |
| RU2148412C1 (en) | Method of protective whooping cough antigen preparing |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| TK4A | Correction to the publication in the bulletin (patent) |
Free format text: AMENDMENT TO CHAPTER -FG4A- IN JOURNAL: 20-2002 FOR TAG: (73) |
|
| PD4A | Correction of name of patent owner | ||
| PD4A | Correction of name of patent owner | ||
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20141225 |
|
| QB4A | Licence on use of patent |
Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20190206 Effective date: 20190206 |