RU2184561C1 - Method of dihydroquercetin preparing - Google Patents
Method of dihydroquercetin preparing Download PDFInfo
- Publication number
- RU2184561C1 RU2184561C1 RU2001108812A RU2001108812A RU2184561C1 RU 2184561 C1 RU2184561 C1 RU 2184561C1 RU 2001108812 A RU2001108812 A RU 2001108812A RU 2001108812 A RU2001108812 A RU 2001108812A RU 2184561 C1 RU2184561 C1 RU 2184561C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- solvent
- dihydroquercetin
- extraction
- extract
- wood
- Prior art date
Links
- CXQWRCVTCMQVQX-LSDHHAIUSA-N (+)-taxifolin Chemical compound C1([C@@H]2[C@H](C(C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)=O)O)=CC=C(O)C(O)=C1 CXQWRCVTCMQVQX-LSDHHAIUSA-N 0.000 title claims abstract description 56
- XCGZWJIXHMSSQC-UHFFFAOYSA-N dihydroquercetin Natural products OC1=CC2OC(=C(O)C(=O)C2C(O)=C1)c1ccc(O)c(O)c1 XCGZWJIXHMSSQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 56
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 23
- 239000002023 wood Substances 0.000 claims abstract description 34
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims abstract description 24
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 22
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 15
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims abstract description 14
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims abstract description 14
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Natural products CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 9
- 241000218652 Larix Species 0.000 claims abstract description 8
- 235000005590 Larix decidua Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims abstract description 7
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 6
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims abstract description 6
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims abstract description 6
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 4
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims abstract description 4
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims abstract description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000000227 grinding Methods 0.000 claims description 7
- -1 grinding larch wood Chemical compound 0.000 claims description 3
- OVARTBFNCCXQKS-UHFFFAOYSA-N propan-2-one;hydrate Chemical compound O.CC(C)=O OVARTBFNCCXQKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 abstract description 11
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 10
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N acetone Substances CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 8
- 238000000926 separation method Methods 0.000 abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 abstract description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000003801 milling Methods 0.000 abstract 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 abstract 1
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 9
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 7
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 6
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 5
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 5
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 5
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 4
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 3
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 3
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 241000896100 Larix sibirica Species 0.000 description 2
- 235000008124 Picea excelsa Nutrition 0.000 description 2
- REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N Quercetin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 2
- ZYBWTEQKHIADDQ-UHFFFAOYSA-N ethanol;methanol Chemical compound OC.CCO ZYBWTEQKHIADDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- 230000005865 ionizing radiation Effects 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 239000002032 methanolic fraction Substances 0.000 description 2
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N methyl cyanide Natural products CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 description 2
- CXQWRCVTCMQVQX-UHFFFAOYSA-N taxifolin Chemical compound O1C2=CC(O)=CC(O)=C2C(=O)C(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1 CXQWRCVTCMQVQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 235000014466 Douglas bleu Nutrition 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 240000001416 Pseudotsuga menziesii Species 0.000 description 1
- 235000005386 Pseudotsuga menziesii var menziesii Nutrition 0.000 description 1
- ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N Quercetagetin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C(O)=C(O)C=C2O1 ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N Rhynchosin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N Sulfurous acid Chemical compound OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- SWXVUIWOUIDPGS-UHFFFAOYSA-N diacetone alcohol Natural products CC(=O)CC(C)(C)O SWXVUIWOUIDPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 1
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 1
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N kaempferol Natural products OC1=C(C(=O)c2cc(O)cc(O)c2O1)c3ccc(O)cc3 MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004451 qualitative analysis Methods 0.000 description 1
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 1
- 229960001285 quercetin Drugs 0.000 description 1
- 235000005875 quercetin Nutrition 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000012261 resinous substance Substances 0.000 description 1
- IKGXIBQEEMLURG-NVPNHPEKSA-N rutin Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 IKGXIBQEEMLURG-NVPNHPEKSA-N 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к химико-фармацевтической промышленности, и касается усовершенствования способа получения дигидрокверцетина (ДКВ). The invention relates to medicine, namely to the pharmaceutical industry, and relates to the improvement of the method for producing dihydroquercetin (DHQ).
Дигидрокверцетин является флавоноидом природного происхождения, обладает широким спектром биологической активности и извлекается из древесины лиственницы экстракцией. Dihydroquercetin is a flavonoid of natural origin, has a wide spectrum of biological activity and is extracted from larch wood by extraction.
Известен способ получения ДКВ из коры Дугласовой пихты путем экстрагирования горячей водой с последующей перекристаллизацией водного экстракта в присутствии сульфитов щелочных металлов (Е.Р. Kurth, Pure dehydroquercetin. Pat. USA 2744919, 549-400, 1956). A known method of producing DHQ from the bark of Douglas fir by extraction with hot water followed by recrystallization of the aqueous extract in the presence of alkali metal sulfites (EP Kurth, Pure dehydroquercetin. Pat. USA 2744919, 549-400, 1956).
К недостаткам известного способа нужно отнести низкий выход дигидрокверцетина, что связано с окислительными свойствами сульфитных реагентов, используемых при перекристаллизации. The disadvantages of this method include the low yield of dihydroquercetin, which is associated with the oxidizing properties of sulfite reagents used in recrystallization.
Наиболее близким к предлагаемому является способ получения ДКВ путем экстракции опилок древесины лиственницы горячей (98-100oС) водой и дальнейшей очистки охлажденного экстракта полиамидным сорбентом (Бабкин В.А., Тюкавкина Н. А., Остроухова Л.А., Святкин Ю.К., Соколов С.Я., пат. RU 2000797, А 61 К 35/78).Closest to the proposed method is the production of DHQ by extraction of larch wood sawdust with hot (98-100 o С) water and further purification of the cooled extract with a polyamide sorbent (Babkin VA, Tyukavkina NA, Ostroukhova LA, Svyatkin Yu .K., Sokolov S.Ya., Pat. RU 2000797, A 61 K 35/78).
К основным недостаткам прототипа следует отнести низкий выход и длительность осуществления способа. The main disadvantages of the prototype should include a low yield and the duration of the method.
Техническим результатом заявленного изобретения является снижение потерь ДКВ на стадии приготовления древесины к экстракции, т.е. сохранение природного содержания дигидрокверцетина в исходном сырье при интенсификации процесса и оптимизации процесса выделения ДКВ. The technical result of the claimed invention is to reduce losses of DHQ at the stage of preparation of wood for extraction, i.e. preservation of the natural content of dihydroquercetin in the feedstock with the intensification of the process and optimization of the process of separation of DHQ.
Технический результат достигается тем, что в способе получения дигидрокверцетина, включающем термообработку измельченной древесины лиственницы и ее экстракцию с последующим упариванием и очисткой полученного экстракта, термообработку измельченной древесины проводят водяным паром при 110-120oС, экстракцию проводят в растворителе, после чего отделяют растворитель фильтрацией, проводят упаривание растворителя до получения водного раствора экстракта из фильтрата, затем водный раствор упаривают до 10%-ного содержания дигидрокверцетина в экстракте, подкисляют кислотой полученный остаток экстракта до рН 5-6, после чего при 90-98oС декантируют от выпавших смол до получения водного раствора дигидрокверцетина, который подкисляют повторной кислотой до рН 3-3,5, охлаждают до комнатной температуры и отфильтровывают образовавшиеся кристаллы дигидрокверцетина и сушат при 105-110oС в течение 2-3 ч.The technical result is achieved by the fact that in the method of producing dihydroquercetin, including heat treatment of crushed larch wood and its extraction, followed by evaporation and purification of the obtained extract, heat treatment of crushed wood is carried out with steam at 110-120 o C, the extraction is carried out in a solvent, after which the solvent is separated by filtration the solvent is evaporated to obtain an aqueous solution of the extract from the filtrate, then the aqueous solution is evaporated to 10% dihydroquercetin in kstrakte, acidified with an acid extract obtained residue to pH 5-6, then at 90-98 o C is decanted from the separated resin to produce dihydroquercetin aqueous solution which re-acidified to pH 3-3.5 acid, cooled to room temperature and filtered formed crystals of dihydroquercetin and dried at 105-110 o C for 2-3 hours
В качестве растворителя используют водно-ацетоновый раствор или раствор этилового или метилового спиртов. The solvent used is a water-acetone solution or a solution of ethyl or methyl alcohols.
В качестве кислоты используют соляную, или серную, или ортофосфорную кислоту. The acid used is hydrochloric or sulfuric or phosphoric acid.
Экстракцию в растворителе проводят трехкратно каждый раз свежим растворителем. Extraction in a solvent is carried out three times each time with a fresh solvent.
В качестве экстрагента предлагается использование водно-ацетоновых или водно-спиртовых растворов: этилового и метилового, а также экстракцию метанольной фракцией (ТУ 81-0175-72), получаемой в процессе ректификации с метанольных колонн гидролизных и сульфито-спиртовых заводов, при очистке технического этилового спирта с содержанием метанола 70-80%. As an extractant, it is proposed to use aqueous-acetone or aqueous-alcohol solutions: ethyl and methyl, as well as extraction with a methanol fraction (TU 81-0175-72) obtained in the process of distillation from methanol columns of hydrolysis and sulfite-alcohol plants during the purification of technical ethyl alcohol with a methanol content of 70-80%.
Совокупность признаков позволяет увеличить выход дигидрокверцетина на счет избежания окислительных потерь ДКВ, возникающих при механо-химическом измельчении древесины в отсутствие экстрагента и оптимизации процесса выделения ДКВ проведением многократной экстракции при измельчении древесины. Перекристаллизация водного остатка после отгонки легкокипящего растворителя и упаривания водного раствора до концентрации, позволяющей проводить отделение смолообразных веществ при контролируемом значении рН, подкисления раствора до контролируемого рН при кристаллизации, что обеспечивает высокий выход и более полную чистоту целевого продукта. The combination of features allows to increase the yield of dihydroquercetin due to the avoidance of oxidative losses of DHQ arising from the mechanochemical grinding of wood in the absence of extractant and optimization of the process of separation of DHQ by repeated extraction during wood grinding. Recrystallization of the aqueous residue after distillation of the boiling solvent and evaporation of the aqueous solution to a concentration that allows the separation of resinous substances at a controlled pH value, acidification of the solution to a controlled pH during crystallization, which provides a high yield and a more complete purity of the target product.
Изложенная выше совокупность признаков приводит к достижению заявленного технического результата с выделением продукта со степенью чистоты 94-96% и выходом ДКВ не менее 2,1-2,4% (от массы абсолютно сухой древесины). The above set of features leads to the achievement of the claimed technical result with the isolation of a product with a purity of 94-96% and a yield of DHQ of at least 2.1-2.4% (by weight of absolutely dry wood).
Способ осуществляют следующим образом. The method is as follows.
Древесину лиственницы Сибирской, в качестве которой можно использовать технологическую щепу, помещают в шаровую или бисерную мельницу. Обрабатывают 10-15 мин паром при 110-120oС для достижения влажности 60-70% (от абсолютно сухой древесины). При этом достигается тонкое (частицы 0,5-2 мм) измельчение древесины. Экстракцию проводят в той же шаровой или бисерной мельнице в течение 10-15 мин, используя органический полярный растворитель: ацетон, или метиловый спирт, или этиловый спирт, или их азеотропную смесь с водой с содержанием органической части не менее 80% и температуре 40-45oС. Полученную суспензию древесной крошки и раствора разделяют фильтрованием. Отфильтрованную крошку промывают. Смыв и фильтрат объединяют и упаривают в роторном испарителе при 35-45oС и остаточном давлении 0,3-0,1 ат до полной отгонки органического растворителя.The wood of Siberian larch, which can be used with technological chips, is placed in a ball or bead mill. It is treated for 10-15 minutes with steam at 110-120 o C to achieve a moisture content of 60-70% (from absolutely dry wood). At the same time, fine (particle size 0.5-2 mm) wood chopping is achieved. The extraction is carried out in the same ball or bead mill for 10-15 minutes using an organic polar solvent: acetone, or methyl alcohol, or ethyl alcohol, or an azeotropic mixture thereof with water with an organic content of at least 80% and a temperature of 40-45 o C. The resulting suspension of wood chips and solution is separated by filtration. The filtered chips are washed. The wash and the filtrate are combined and evaporated in a rotary evaporator at 35-45 o C and a residual pressure of 0.3-0.1 atm until the organic solvent is completely distilled off.
Для отделения сопутствующей ДКВ смолы полученный водный раствор, содержащий воду, смолу и ДКВ (не менее 10%) нагревают и подкисляют при перемешивании до рН 5-6, что соответствует кислотности ДКВ, но выше кислотности присутствующих смол и, соответственно, понижает их растворимость. Раствор при 90-98oС декантируют от выпавшей смолы, промывают горячей водой при 90-98oС. Смыв и раствор объединяют.To separate the accompanying DHQ resin, the resulting aqueous solution containing water, resin and DHQ (at least 10%) is heated and acidified with stirring to pH 5-6, which corresponds to the acidity of DHQ, but higher than the acidity of the resins present and, accordingly, reduces their solubility. The solution at 90-98 o With decanted from the precipitated resin, washed with hot water at 90-98 o C. Wash and the solution is combined.
При охлаждении до комнатной температуры и при перемешивании происходит кристаллизация ДКВ. Выпавшие кристаллы ДКВ отделяют фильтрованием, промывают ледяной водой и сушат при 105-110oС в течение 2-3 ч.Upon cooling to room temperature and with stirring, crystallization of the DHQ occurs. The precipitated crystals of DHQ are separated by filtration, washed with ice water and dried at 105-110 o C for 2-3 hours
Способ иллюстрируется следующими примерами. The method is illustrated by the following examples.
Пример 1. 100 г Опилок 0,7 мм лиственницы с влажностью 28,5%, содержащих 1,537 ДКВ, обрабатывают паром при 110oС в течение 15 мин до влажности 60% от веса абсолютно сухой древесины. Затем обработанные паром опилки экстрагируют в 80% водно-ацетоновом растворителе (1095 мл) при 40oС путем перемешивания в течение 20 мин, затем отделяют растворитель фильтрованием, после чего проводят упаривание растворителя. Затем полученный водный раствор экстракта в количестве 225 мл упаривают до 11,5 мл или 10% содержания ДКВ, после чего подкисляют 0,1 N соляной кислотой до рН 5,5, нагревают до 90oС при перемешивании и отделяют выпавшую смолу в количестве 3,62 г до получения водного раствора дигидрокверцетина. Полученный раствор подкисляют 0,1 N соляной кислотой до рН 3, охлаждают до комнатной температуры и отфильтровывают образовавшиеся кристаллы ДКВ.Example 1. 100 g Sawdust 0.7 mm larch with a moisture content of 28.5% containing 1.537 DKV, steam treated at 110 o C for 15 min to a moisture content of 60% by weight of absolutely dry wood. Then the steamed sawdust is extracted in 80% aqueous acetone solvent (1095 ml) at 40 ° C. by stirring for 20 minutes, then the solvent is separated by filtration, after which the solvent is evaporated. Then the resulting aqueous solution of the extract in the amount of 225 ml is evaporated to 11.5 ml or 10% of the content of DHQ, after which it is acidified with 0.1 N hydrochloric acid to pH 5.5, heated to 90 ° C with stirring and the precipitated resin is separated in an amount of 3 , 62 g to obtain an aqueous solution of dihydroquercetin. The resulting solution was acidified with 0.1 N hydrochloric acid to
Полученные кристаллы ДКВ подвергают сушке в сушильной камере при 100oС в течение 2 ч.The obtained crystals of DHQ were dried in a drying chamber at 100 ° C. for 2 hours.
Выход ДКВ - 0,59 г или 3,46% от содержания в исходной древесине. Степень чистоты 94,7%. The yield of DHQ is 0.59 g or 3.46% of the content in the source wood. The degree of purity is 94.7%.
Пример 2. 100 г Фракции опилок (0,7-2,1 мм) лиственницы, полученных измельчением технологической щепы (содержание ДКВ составило 93,52% от содержавшегося в исходной щепе или 1,437 г) обрабатывали паром при 115oС в течение 20 мин, экстрагировали в растворе этилового спирта, упаривали, кристаллизовали и сушили в условиях примера 1. В результате выделили: смолообразных соединений - 4,82 г, 0,692 г ДКВ (44,8% от содержания в исходной древесине или 0,97% от абсолютно сухой древесины). Степень чистоты 95,1% по данным ВЖХ (высокоэффективная жидкостная хроматография).Example 2. 100 g Fractions of sawdust (0.7-2.1 mm) of larch obtained by grinding technological chips (the content of DHQ was 93.52% of that contained in the original chips or 1.447 g) was treated with steam at 115 o C for 20 min , was extracted in a solution of ethyl alcohol, evaporated, crystallized and dried under the conditions of example 1. As a result, isolated resinous compounds 4.82 g, 0.692 g DHQ (44.8% of the content in the original wood or 0.97% of absolutely dry wood). The degree of purity of 95.1% according to HPLC (high performance liquid chromatography).
Пример 3. 100 г Технологической щепы, отвечающей условиям примера 1, помещали в шаровую мельницу, при перемешивании обрабатывали паром в условиях примера 1. Экстракцию проводили при тонком измельчении (до 0,5-2,0 мм) в условиях примера 1 и далее в условиях примера 1 выделяли: 4,61 г смолы, 1,341 г ДКВ (86% от содержания в исходной древесине или 1,88% от абсолютно сухой древесины). Степень чистоты 95,8% по данным ВЖХ. Example 3. 100 g of technological chips that meet the conditions of example 1, was placed in a ball mill, with stirring, was treated with steam under the conditions of example 1. The extraction was carried out by fine grinding (up to 0.5-2.0 mm) in the conditions of example 1 and then in the conditions of example 1 were allocated: 4.61 g of resin, 1.341 g of DHQ (86% of the content in the source wood or 1.88% of absolutely dry wood). Purity 95.8% according to HPLC.
Пример 4. Три порции по 100 г технологической щепы, соответствующей примеру 1, обрабатывали каждую в условиях примера 3. Каждую порцию последовательно экстрагировали в условиях примера 1. Третий экстракт первой и второй партии щепы использовали для первичной экстракции соответственно второй и третьей порции щепы. Объединение экстрактов и смыв со смолы обрабатывали далее в условиях примера 1 и отделяли: 13,84 г смолы, и выделяли 3,942 г ДКВ (85,5% от содержания в исходной древесине или 1,84% от абсолютно сухой древесины). Степень чистоты 95,3% по данным ВЖХ. Example 4. Three portions of 100 g of technological chips corresponding to Example 1 were each processed under the conditions of Example 3. Each portion was sequentially extracted under the conditions of Example 1. The third extract of the first and second lots of chips was used for primary extraction of the second and third chips respectively. The combination of extracts and resin wash was further processed under the conditions of Example 1 and 13.84 g of resin was separated and 3.942 g of DHQ was isolated (85.5% of the content in the original wood or 1.84% of absolutely dry wood). Purity 95.3% according to HPLC.
Пример 5. В условиях примера 4 проводили экстракцию 80% метанольно-этанольным экстрагентом в соотношении 7:3, (метанольная фракция ТУ 81-0175-72, получаемая в процессе ректификации с метанольных колонн гидролизных и сульфито-спиртовых заводов, при очистке технического этилового спирта с содержанием метанола 70-80%) технологической щепы в условиях примера 4. В результате кристаллизации отделяли 13,17 г смолы. Выход ДКВ составил 3,87 г (83,95% от содержания в исходной древесине или 1,81% от абсолютно сухой древесины). Степень чистоты по данным ВЖХ 96,1%. Example 5. In the conditions of example 4, extraction was carried out with 80% methanol-ethanol extractant in a ratio of 7: 3, (methanol fraction TU 81-0175-72 obtained in the process of distillation from methanol columns of hydrolysis and sulfite-alcohol plants, during the purification of technical ethyl alcohol with a methanol content of 70-80%) wood chips under the conditions of example 4. As a result of crystallization 13.17 g of resin were separated. The yield of DHQ was 3.87 g (83.95% of the content in the original wood or 1.81% of absolutely dry wood). The purity according to HPLC 96.1%.
Пример 6. 100 г Свежеприготовленной технологической щепы комлевой части Сибирской лиственницы (размером 3-5 см, влажностью 28,5%, содержащей 1,537 г ДКВ или 2,15% от веса абсолютно сухой древесины) при перемешивании обрабатывают паром (температура 120oС) в течение 15 мин (до влажности 60% от веса абсолютно сухой древесины).Example 6. 100 g of freshly prepared technological wood chips of the butt of the Siberian larch (3-5 cm in size, 28.5% humidity, containing 1.537 g of DHQ or 2.15% by weight of absolutely dry wood) is treated with stirring with stirring (
Экстрагируют трижды, приливая по 365 мл 80% водно-ацетонового экстрагента с температурой 40oС (объемный модуль 1:1, весовой 1:3) и после перемешивания в течение 15-20 мин при 45oС декантируют. Осадок промывают 100 мл экстрагента. Объединенные экстракты фильтруют, ацетон упаривают в роторном испарителе. Водный раствор 225 мл упаривают до 11,5 мл или 10% cодержания ДКВ подкисляют 0,1 N соляной кислотой до рН 5-6, нагревают до 90-98oС при перемешивании и декантируют от выпавшей смолы. Выпавшую (3,62 г) смолу промывают 2 мл дистиллированной воды. Смыв и декантированный раствор подкисляют 0,1 N соляной кислотой до рН 3-3,3, охлаждают до комнатной температуры, отфильтровывают выпавшие кристаллы ДКВ, промывают 2 мл ледяной воды и сушат при 105-110oС в течение 2 ч. Выход ДКВ по данным ВЖХ 0,591 г (38,46% от содержания в исходной древесине или 0,82% от абсолютно сухой древесины). Степень чистоты 94,7%.It is extracted three times, adding 365 ml of 80% water-acetone extractant at a temperature of 40 o C (volume module 1: 1, weight 1: 3) and decanted after stirring for 15-20 minutes at 45 o C. The precipitate is washed with 100 ml of extractant. The combined extracts are filtered, the acetone is evaporated in a rotary evaporator. An aqueous solution of 225 ml is evaporated to 11.5 ml, or 10% of the content of DHQ is acidified with 0.1 N hydrochloric acid to pH 5-6, heated to 90-98 ° C with stirring and decanted from the precipitated resin. The precipitated (3.62 g) resin is washed with 2 ml of distilled water. The wash and decanted solution were acidified with 0.1 N hydrochloric acid to a pH of 3-3.3, cooled to room temperature, the precipitated crystals of DHQ were filtered off, washed with 2 ml of ice water and dried at 105-110 ° C for 2 hours. HPLC 0.591 g (38.46% of the content in the original wood or 0.82% of absolutely dry wood). The degree of purity is 94.7%.
Заявленные в формуле изобретения пределы температуры и времени являются оптимальными и выявлены в результате многочисленных экспериментов. The temperature and time limits claimed in the claims are optimal and are identified as a result of numerous experiments.
Выбранные пределы подтверждаются таблицами 1-4. The selected limits are confirmed by tables 1-4.
Сравнение результатов примеров 1, 2 и 3 показывает, что, как и следовало ожидать, экстракция опилок снижает время, необходимое для установления равновесия между сырьем и экстрагентом, но незначительно повышает выход целевого продукта в примере 2 за счет окисления исходного дигидрокверцетина на этапе получения опилок (потери при измельчении на воздухе составили 6,5%). A comparison of the results of examples 1, 2 and 3 shows that, as expected, the extraction of sawdust reduces the time required to establish equilibrium between the feed and extractant, but slightly increases the yield of the target product in example 2 due to the oxidation of the starting dihydroquercetin at the stage of obtaining sawdust ( losses during grinding in air amounted to 6.5%).
Применение более полярного, метанольно-этанольного экстрагента снижает выход смолообразных продуктов, при сохранении полноты экстракции целевого продукта и высокой степени чистоты. The use of a more polar, methanol-ethanol extractant reduces the yield of gummy products, while maintaining the completeness of extraction of the target product and a high degree of purity.
Проведение кристаллизации в условиях контролируемой кислотности позволяет отделить смолообразные продукты до стадии кристаллизации, что облегчает выделение ДКВ высокой степени чистоты. Carrying out crystallization under conditions of controlled acidity allows the separation of gummy products to the crystallization stage, which facilitates the isolation of high purity DHQ.
Таким образом, заявленный способ получения дигидрокверцетина позволяет повысить полноту извлечения за счет сохранения содержания ДКВ в исходном сырье, оптимизировать процесс, применяя ступенчатую экстракцию и отделение смолообразных соединений до стадии кристаллизации, интенсифицировать процесс при совмещении стадий измельчения и экстракции. Thus, the claimed method for producing dihydroquercetin allows to increase the completeness of extraction by maintaining the content of DHQ in the feedstock, to optimize the process by using stepwise extraction and separation of resinous compounds to the crystallization stage, to intensify the process when combining the grinding and extraction stages.
Качественный и количественный анализ содержания дигидрокверцетина в исходном нативном сырье и конечном продукте проводился методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЖХ) на хромотографе Милихром. Колонка 64х2 мм, сорбент Нуклеосил 5C18, подвижная фаза - ацетонитрил, 0,1%-ная трифторуксусная кислота (30:70 об. %), аналитическая длина волны - 290 нм. Относительная ошибка единичного определения при уровне значимости 95% не превышала 3%.Qualitative and quantitative analysis of the dihydroquercetin content in the initial native raw material and the final product was carried out by high performance liquid chromatography (HPLC) on a Milichrom chromatograph. Column 64x2 mm, Nucleosil 5C 18 sorbent, mobile phase - acetonitrile, 0.1% trifluoroacetic acid (30:70 vol%), analytical wavelength - 290 nm. The relative error of a single determination at a significance level of 95% did not exceed 3%.
Дигидрокверцетин (3,3', 4', 5,7-пентагидроксифлаванон) - это антиоксидантное капилляропротекторное противовоспалительное и антигистаминное средство. В результате фармакологических исследований установлено, что по капилляроукрепляющему действию ДКВ в зависимости от дозы превосходит применяемый в настоящее время кверцетин в 3-5 раз. Это позволяет рекомендовать его для комплексного лечения гипо- и авитоминоза по витамину Р, ишемической болезни сердца, атеросклероза, последствий ионизирующей радиации и т.п. Dihydroquercetin (3,3 ', 4', 5,7-pentahydroxyflavanone) is an antioxidant capillary anti-inflammatory and antihistamine. As a result of pharmacological studies, it was found that the capillary-strengthening effect of DQV, depending on the dose, exceeds the quercetin currently used by 3-5 times. This allows us to recommend it for the complex treatment of hypo- and avitominosis with vitamin P, coronary heart disease, atherosclerosis, the effects of ionizing radiation, etc.
В пищевой промышленности ДКВ применяется в качестве безвредной антиоксидантной добавки с целью продления сроков хранения и замедления окислительных процессов в многочисленной группе липидосодержащих пищевых продуктов. Актуальная разработка рецептур для приготовления разнообразных лечебно-профилактических продуктов с добавкой ДКВ, употребление которых в пищу рекомендуется при повышенном риске усиления процессов пероксидного окисления липидов (при отравлении ядами, воздействии ионизирующего излучения и т.п.). Так, например, недавно сделано заключение о перспективности использования в кондитерской промышленности антиоксиданта ДКВ (в количестве 0,2-0,5% от массы липидов) с целью продления сроков хранения кондитерских изделий на жировой основе в 2-2,5 раза. Проявление антиоксидантного действия при дозах 0,5-1,0% ДКВ сказывается на снижении содержания в кондитерских массах продуктов окисления (насыщенных альдегидов и карбоновых кислот), что обусловливает повышение качества кондитерских изделий. Биологическими опытами показано, что липиды кондитерских масс с ДКВ в свою очередь проявляют антиокислительную активность и замедляют процессы окисления липидов в печени животных в 2 раза. Аналогичные результаты получены и при добавках ДКВ в молочные концентраты и сухие молочные продукты. In the food industry, DHQ is used as a harmless antioxidant supplement to extend the shelf life and slow down oxidative processes in a large group of lipid-containing foods. Actual development of formulations for the preparation of a variety of therapeutic and prophylactic products with the addition of DHQ, the use of which is recommended at increased risk of enhancing the processes of lipid peroxidation (in case of poisoning by poisons, exposure to ionizing radiation, etc.). So, for example, a conclusion has recently been made about the prospects of using the DKV antioxidant in the confectionery industry (in an amount of 0.2-0.5% by weight of lipids) with the aim of extending the shelf life of fat-based confectionery products by 2-2.5 times. The manifestation of the antioxidant effect at doses of 0.5-1.0% DHQ affects the decrease in the content of oxidation products (saturated aldehydes and carboxylic acids) in the confectionery mass, which leads to an increase in the quality of confectionery products. Biological experiments have shown that lipids of confectionery masses with DHQ, in turn, exhibit antioxidant activity and slow down lipid oxidation in animal liver by 2 times. Similar results were obtained with the addition of DHQ to dairy concentrates and dry dairy products.
Claims (5)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001108812A RU2184561C1 (en) | 2001-04-04 | 2001-04-04 | Method of dihydroquercetin preparing |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001108812A RU2184561C1 (en) | 2001-04-04 | 2001-04-04 | Method of dihydroquercetin preparing |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2184561C1 true RU2184561C1 (en) | 2002-07-10 |
Family
ID=20247925
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001108812A RU2184561C1 (en) | 2001-04-04 | 2001-04-04 | Method of dihydroquercetin preparing |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2184561C1 (en) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2252220C1 (en) * | 2004-04-21 | 2005-05-20 | Уминский Анатолий Аркадьевич | Method for complex reprocessing of firneedle, bark and waste from larch wood reprocessing and logging |
| RU2255750C2 (en) * | 2003-08-07 | 2005-07-10 | Хуторянский Виталий Аркадьевич | Method for preparing dihydroquercitin |
| RU2276980C1 (en) * | 2005-03-01 | 2006-05-27 | Институт химии и химической технологии СО РАН (ИХХТ СО РАН) | Capillary-restorative agent |
| RU2307834C1 (en) * | 2006-06-16 | 2007-10-10 | Общество с ограниченной ответственностью Научно производственное объединение "Биоцентр" (ООО НПО "Биоцентр") | Method for production of method for production of soluble dihydroquercetine |
| RU2308267C1 (en) * | 2006-04-24 | 2007-10-20 | Открытое Акционерное Общество Завод Экологической Техники И Экопитания "Диод" | Method for isolation of biologically active dihydroquercetin isomers |
| RU2318528C2 (en) * | 2006-04-03 | 2008-03-10 | Евгений Викентьевич Лифанов | Method for preparing dihydroqurcetin |
| CN101863869A (en) * | 2010-06-03 | 2010-10-20 | 东北林业大学 | A method for extracting dihydroquercetin from larch wood chips |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2000797C1 (en) * | 1992-05-26 | 1993-10-15 | Отдел химии древесины Иркутского института органической химии СО РАН | Method for isolation of dihydroquercetin |
| RU2091076C1 (en) * | 1996-06-13 | 1997-09-27 | Виталий Аркадьевич Хуторянский | Method of dihydroquercitin preparing |
| RU2097977C1 (en) * | 1996-11-19 | 1997-12-10 | Акционерое общество Московская кондитерская фабрика "Красный Октябрь" | Method for preparing mass for fat-based sugary confectionery |
| RU2135510C1 (en) * | 1998-12-21 | 1999-08-27 | Общество с ограниченной ответственностью "ПлУГ" | Method and installation for processing larch wood |
-
2001
- 2001-04-04 RU RU2001108812A patent/RU2184561C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2000797C1 (en) * | 1992-05-26 | 1993-10-15 | Отдел химии древесины Иркутского института органической химии СО РАН | Method for isolation of dihydroquercetin |
| RU2091076C1 (en) * | 1996-06-13 | 1997-09-27 | Виталий Аркадьевич Хуторянский | Method of dihydroquercitin preparing |
| RU2097977C1 (en) * | 1996-11-19 | 1997-12-10 | Акционерое общество Московская кондитерская фабрика "Красный Октябрь" | Method for preparing mass for fat-based sugary confectionery |
| RU2135510C1 (en) * | 1998-12-21 | 1999-08-27 | Общество с ограниченной ответственностью "ПлУГ" | Method and installation for processing larch wood |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2255750C2 (en) * | 2003-08-07 | 2005-07-10 | Хуторянский Виталий Аркадьевич | Method for preparing dihydroquercitin |
| RU2252220C1 (en) * | 2004-04-21 | 2005-05-20 | Уминский Анатолий Аркадьевич | Method for complex reprocessing of firneedle, bark and waste from larch wood reprocessing and logging |
| RU2276980C1 (en) * | 2005-03-01 | 2006-05-27 | Институт химии и химической технологии СО РАН (ИХХТ СО РАН) | Capillary-restorative agent |
| RU2318528C2 (en) * | 2006-04-03 | 2008-03-10 | Евгений Викентьевич Лифанов | Method for preparing dihydroqurcetin |
| RU2308267C1 (en) * | 2006-04-24 | 2007-10-20 | Открытое Акционерное Общество Завод Экологической Техники И Экопитания "Диод" | Method for isolation of biologically active dihydroquercetin isomers |
| RU2307834C1 (en) * | 2006-06-16 | 2007-10-10 | Общество с ограниченной ответственностью Научно производственное объединение "Биоцентр" (ООО НПО "Биоцентр") | Method for production of method for production of soluble dihydroquercetine |
| CN101863869A (en) * | 2010-06-03 | 2010-10-20 | 东北林业大学 | A method for extracting dihydroquercetin from larch wood chips |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Misra et al. | Chemical components of the fruits of Psidium guava | |
| US5702752A (en) | Production of isoflavone enriched fractions from soy protein extracts | |
| EP0426998B1 (en) | Process for the preparation of isoflavanones | |
| EP0360556B1 (en) | New extracts of ginkgo biloba and their methods of preparation | |
| EP0810222B1 (en) | Process for extraction of polyphenolic compounds of catechin type from plants, the so obtained extract and its use | |
| US5700468A (en) | Extracts of ginkgo biloba and their methods of preparation | |
| US6264853B1 (en) | Complex containing lignan, phenolic and aliphatic substances from flax and process for preparing | |
| KR20080038127A (en) | Cynara scolymus extracts, the use thereof and formulations containing them | |
| RU2184561C1 (en) | Method of dihydroquercetin preparing | |
| RU2004136577A (en) | METHOD FOR PRODUCING NUMBER OF PHENOLIC ACID FROM DANIUM AND ITS APPLICATION | |
| RU2088256C1 (en) | Agent for complex sickness therapy and a method of its preparing | |
| Bickoff et al. | New alfalfa compound identified, isolation of 4'-O-methylcoumestrol from alfalfa | |
| RU2091076C1 (en) | Method of dihydroquercitin preparing | |
| Aft | Chemistry of Dihydroquercetin. I. Acetate Derivatives1a | |
| EP1219615B1 (en) | Method for extracting flavon mixtures and use of mixtures so obtained in dermocosmetic, food and pharmacy | |
| RU2158598C2 (en) | Method of preparing dihydroquercetin | |
| CN115093452A (en) | A method for preparing folium Platycladi extract | |
| RU2236863C1 (en) | Method for preparing preparation flavitex | |
| US2425094A (en) | Process for obtaining rutin from buckwheat | |
| RU2255750C2 (en) | Method for preparing dihydroquercitin | |
| KR100341797B1 (en) | Isolation method of natural antioxidants(N-feruloylserotonin) from the seed of Carthamus tinctorius L | |
| RU2032413C1 (en) | Process for manufacture of mangiferin | |
| Westcott et al. | Medicinal Lignans from Flaxseed: Isolation and | |
| RU2318528C2 (en) | Method for preparing dihydroqurcetin | |
| RU2174403C2 (en) | Method of preparing diquertin as a new phytopreparation with general-purpose therapeutic effect |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20070405 |