RU2183124C1 - Способ получения радиопротектора - Google Patents
Способ получения радиопротектора Download PDFInfo
- Publication number
- RU2183124C1 RU2183124C1 RU2000123814/14A RU2000123814A RU2183124C1 RU 2183124 C1 RU2183124 C1 RU 2183124C1 RU 2000123814/14 A RU2000123814/14 A RU 2000123814/14A RU 2000123814 A RU2000123814 A RU 2000123814A RU 2183124 C1 RU2183124 C1 RU 2183124C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ammonium molybdate
- humic substances
- humic
- substances
- treated
- Prior art date
Links
- 230000003537 radioprotector Effects 0.000 title claims abstract description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 19
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 34
- 239000011609 ammonium molybdate Substances 0.000 claims abstract description 16
- APUPEJJSWDHEBO-UHFFFAOYSA-P ammonium molybdate Chemical compound [NH4+].[NH4+].[O-][Mo]([O-])(=O)=O APUPEJJSWDHEBO-UHFFFAOYSA-P 0.000 claims abstract description 16
- 229940010552 ammonium molybdate Drugs 0.000 claims abstract description 16
- 235000018660 ammonium molybdate Nutrition 0.000 claims abstract description 16
- 229920005610 lignin Polymers 0.000 claims abstract description 16
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims abstract description 16
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 7
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 claims abstract description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000003415 peat Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000002689 soil Substances 0.000 claims abstract description 5
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 239000005420 bog Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000002361 compost Substances 0.000 claims abstract description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims abstract description 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 claims abstract 3
- 239000002023 wood Substances 0.000 claims description 9
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 5
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 5
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims description 3
- 239000003864 humus Substances 0.000 claims description 3
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 14
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 7
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 abstract description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 230000009471 action Effects 0.000 abstract description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 abstract 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 abstract 1
- -1 sapropels Substances 0.000 abstract 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 abstract 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 25
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 23
- 239000004021 humic acid Substances 0.000 description 17
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 14
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 12
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 11
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 8
- 239000005416 organic matter Substances 0.000 description 8
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 8
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000004223 radioprotective effect Effects 0.000 description 7
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 6
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- QJZYHAIUNVAGQP-UHFFFAOYSA-N 3-nitrobicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2,3-dicarboxylic acid Chemical compound C1C2C=CC1C(C(=O)O)C2(C(O)=O)[N+]([O-])=O QJZYHAIUNVAGQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 3
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 3
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 3
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910021536 Zeolite Inorganic materials 0.000 description 2
- 231100000987 absorbed dose Toxicity 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 239000003518 caustics Substances 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003574 free electron Substances 0.000 description 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 2
- 230000005408 paramagnetism Effects 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 239000010457 zeolite Substances 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000111 LD50 Toxicity 0.000 description 1
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019155 Radiation injury Diseases 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- JYIBXUUINYLWLR-UHFFFAOYSA-N aluminum;calcium;potassium;silicon;sodium;trihydrate Chemical compound O.O.O.[Na].[Al].[Si].[K].[Ca] JYIBXUUINYLWLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003674 animal food additive Substances 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001603 clinoptilolite Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 239000002509 fulvic acid Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000871 hypocholesterolemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000010907 mechanical stirring Methods 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 description 1
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 description 1
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- XKLJHFLUAHKGGU-UHFFFAOYSA-N nitrous amide Chemical class ON=N XKLJHFLUAHKGGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 125000005575 polycyclic aromatic hydrocarbon group Chemical group 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 239000000718 radiation-protective agent Substances 0.000 description 1
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003439 radiotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011435 rock Substances 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 230000009967 tasteless effect Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07G—COMPOUNDS OF UNKNOWN CONSTITUTION
- C07G1/00—Lignin; Lignin derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
- Fertilizers (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине и касается способа получения радиопротектора. Изобретение заключается в том, что водные растворы оксикарбоновых кислот, полученных из природного сырья в виде гуминовых веществ, обрабатывают молибдатом аммония. Гуминовые вещества могут быть получены обработкой гумифицированного материала щелочными растворами при нормальных условиях. В качестве гумифицированного материала могут быть использованы компосты, сапропели, торф из верховых и переходных болот, гумусовые горизонты разных типов почв. Гуминовые вещества могут быть получены из окисленного древесного лигнина путем его обработки кислородсодержащим газом в щелочной среде при температуре 170±20oС, давлении 1,9-2,5 МПа в течение 1-3 ч и последующего охлаждения реакционной массы, отделения твердой фазы от раствора и подкисления последнего до рН 2-3. Обработку молибдатом аммония проводят при температуре 40±5oС, возможна обработка молибдатом аммония под действием ультразвука с мощностью излучения 40 Вт/см2, с частотой 22 кГц в течение 4-8 мин. Изобретение обеспечивает разработку способа, позволяющего получать на основе природного сырья вещества, обладающие свойствами радиопротекторов. 8 з.п. ф-лы, 4 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, в частности, касается радиопротекторов, получаемых на основе природного сырья.
К радиопротекторам относят вещества, способные при профилактическом применении оказывать защитное действие, проявляющееся в сохранении жизни облученного живого организма или ослаблении степени тяжести лучевого поражения с пролонгацией состояния дееспособности и сроков жизни (В.И. Легеза, В. Г. Владимиров. Новая классификация профилактических противолучевых средств. Радиационная биология. Радиоэкология, т.38, вып. 3, стр.416, 1998 г.).
Для снижения последствий облучения используют радиопротекторы, которые, как правило, вводятся в организм до облучения (Бак З., Александер П. Основы радиологии, М.: Изд-во иностр. лит-ры, 1963 г., стр. 427). К недостаткам таких веществ следует отнести необходимость их присутствия в организме до облучения, определенную токсичность при радиозащитной дозе, а также ограниченное время пребывания (обычно 2-5 часов) в организме.
Результаты ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС и другие радиационные ситуации в разных странах убедительно показали существующую до настоящего времени ограниченность базы биологически активных веществ, обладающих радиомодифицирующей активностью.
В настоящее время интенсивно ведется поиск способов коррекции лучевых поражений. Предлагается, например, использование комплекса витаминов и микроэлементов (Суколинский В. Н. и др. Радиозащитное и радиотерапевтическое средство "АК". Тезисы республиканской конференции "Научно-практические аспекты сохранения здоровья людей, подвергшихся радиационному воздействию в районе аварии на ЧАЭС", 12-14 марта 1991 г., Минск, стр. 239). Препараты такого типа предлагаются, как правило, в виде веществ растительного происхождения и других биологически активных соединений. Препараты на их основе обычно работают опосредственно через организм и способствуют ускорению процессов пострадиационного восстановления тканей облученного организма. Однако терапевтический эффект этих препаратов слабо выражен.
Известно также радиопротекторное средство, полученное из природного сырья и представляющее собой цеолитосодержащие туфы - шивыртурин и хонгурин (Патент РФ 2028800, кл. А 61 К 31/00, опубл. Б.И. 5, 1995). Шивыртурин и хонгурин представляют собой цеолитосодержащие породы Шивыртуйского и Хонгуринского месторождений (тип минерала - клиноптилолит). Они разрешены в качестве кормовых добавок в рационы сельскохозяйственных животных. Для получения минералов как пищевых добавок их измельчают. Наиболее эффективна тонина помола менее 1 мм. Добавка этих минералов в корм повышает выживаемость животных в условиях радиоактивного поражения и они рекомендованы для употребления на территориях, загрязненных и загрязняемых радионуклидами.
Задачей изобретения является разработка способа, позволяющего получать на основе природного сырья вещества, обладающие свойствами радиопротекторов.
Поставленная задача решается тем, что предложен способ получения радиопротекторов, в котором растворы оксикарбоновых кислот, полученных из сырья растительного происхождения в виде гуминовых веществ, обрабатывают молибдатом аммония.
Гуминовые вещества могут быть получены обработкой щелочными материалами при нормальных условиях гумифицированного материала, в качестве которого могут быть использованы сапропели, гумусовые горизонты из различных типов почв, компоста, торф из верховых и переходных болот и т. д.
Гуминовые вещества могут быть получены также окислением древесного лигнина, при этом древесный лигнин в виде водно-щелочной суспензии окисляют кислородсодержащим газом при температуре 170oС±20oС и давлении 1,9-2,5 МПа в течение 1-3 часов и после охлаждения реакционной массы и отделения твердой фазы от раствора из подкисленного раствора выделяют гуминовые кислоты, которые затем после нейтрализации обрабатывают молибдатом аммония.
Перед окислением древесного лигнина реакционную массу можно обрабатывать под действием ультразвука с мощностью излучения 4-6 Вт/см2, с частотой 22 кГц в течение 6-10 минут.
Обработку молибдатом аммония ведут при температуре 40oС±5oС.
Возможна обработка молибдатом аммония под действием ультразвука при мощности излучения 40,0±0,5 Вт, частоте звуковых колебаний 22,0±0,5 кГц в течение 20-25 минут.
Лигнин, входящий в состав древесины, является ценным лекарственным сырьем, запасы которого практически не ограничены. Лечебные свойства лигнина всесторонне рассмотрены в монографии (Леванова В.П. Лечебный лигнин. - Под ред. Н.А. Белякова.: СП(б) - 1992 г., стр. 136). Хотя лигнин и препараты на его основе в медицине до настоящего времени в основном рассматривались в качестве сорбентов, многие исследователи помимо сорбционных свойств отмечали антисептические, гипохолестеринемические и др. свойства.
В качестве древесного лигнина, продукта щелочного гидролиза древесины, могут быть использованы энтеросорбенты на основе лигнина, такие как "Полифепан", "Лигносорб" и т.д.
"Полифепан" - неспецифический энтеросорбент (Peг. 80/1211/3) представляет собой порошок коричневого цвета без запаха и вкуса, влажностью 65%, состоит в основном из лигнина и содержит не более 20% остаточных полисахаридов (гидроцеллюлозы).
"Лигносорб" (паста полифепана) ВФС 42-2203-93.
Все используемые в качестве исходного сырья вещества разрешены для приема внутрь организма.
Специальные исследования показали, что при окислении лигнина в условиях предлагаемого способа не происходит образования вредных для организма веществ, таких как полиароматические углеводороды, нитрозоамины и полихлорированные дицикло-п-диоксины.
Полученные продукты представляют собой концентрированные жидкости темно-коричневого цвета, содержащие от 0,05 до 1,00% молибдена со специфическим вкусом и запахом.
Общеизвестно, что процесс гумификации (процесс образования гуминовых веществ) является общепланетарным и получаемые в результате гуминовые вещества (иначе, гумусовые кислоты, представляющие собой смесь гуминовых кислот и фульвокислот) характеризуются сходными спектрами в инфракрасной области независимо от того, каким способом они получены.
Полученные вещества авторы впервые использовали в качестве радиопротекторов. Радиозащитный эффект веществ аналогичной природы в литературе не описан и авторами обнаружен впервые. В настоящее время ведутся работы по выяснению структуры предлагаемых веществ и механизма их действия.
Радиопротекторная активность полученного продукта оценивалась по его влиянию на беспородных мышей-самцов массой 18-20 г, так как мыши, являясь стандартным объектом в биологических исследованиях, обладают сопоставимыми с другими видами лабораторных животных и человеком чувствительностью к действию экспериментальных факторов радиационной природы.
Нижеследующие примеры подробно поясняют способ получения радиопротекторов и их действие.
ПРИМЕР 1
Исходную водно-щелочную суспензию лигнина (марки "Полифепан", peг. 80/1211/3) - неспецифического энтерального сорбента - окисляли кислородом воздуха.
Исходную водно-щелочную суспензию лигнина (марки "Полифепан", peг. 80/1211/3) - неспецифического энтерального сорбента - окисляли кислородом воздуха.
Состав суспензии
Содержание полифепана - 1 кг
Содержание щелочи (гидроксид натрия) - 100 г
Плотность суспензии 1:8
Окисление проводили в реакторе с механическим перемешиванием при температуре 160±5oС при давлении 2,5 МПа в течение 1 часа. Расход воздуха составил 5 л/мин.
Содержание полифепана - 1 кг
Содержание щелочи (гидроксид натрия) - 100 г
Плотность суспензии 1:8
Окисление проводили в реакторе с механическим перемешиванием при температуре 160±5oС при давлении 2,5 МПа в течение 1 часа. Расход воздуха составил 5 л/мин.
Реакционную массу охлаждали до комнатной температуры и от раствора фильтрованием отделяли осадок. Фильтрат подкисляли серной кислотой до рН 2-3. Выпавший осадок отделяли фильтрованием, промывали дистиллированной водой, а затем водно-спиртовой смесью до установления рН 6,0-6,5 и высушивали при 105oС до постоянной массы. Полученные гуминовые кислоты нейтрализовали 5%-ным водным раствором аммиака из расчета 1 г гуминовых кислот на 80 мл указанного раствора, термостатировали в кипящей водяной бане до удаления избытка аммиака, фильтровали через бумажный фильтр и добавляли 30 об. % дистиллированной воды. В полученный раствор вносили по 0,2 мас. % молибдата аммония [(NН4)6Мо7O24•4Н2О] на 1 г гуминовых кислот и создавали процесс развитой акустической кавитации под действием ультразвука с мощностью излучения 40 Вт/см2 и частотой 22 кГц в течение 1 мин. Далее раствор доводят меткой до 100 мл.
Элементный состав выделенного продукта в пересчете на органическое вещество, мас. %: С 54%, Н 12%, N 2%, S+O 32% (по разности). Вещество разлагается без плавления начиная с 168oС.
Результаты инфракрасных Фурье-спектров показывают, что в полученном продукте присутствуют близкие по интенсивности полосы 1700 см-1 и 1600 см-1, характерные для карбоксильных групп, интенсивная полоса в области 1200 см-1, широкая по структуре полоса с локальными максимумами 3400, 3200, 3100 и 2600 см-1, а также полосы 2926, 2815, 1460 см-1 и полосы 2955 и 2870 см-1, характерные для метиленовых групп.
Полученный продукт обладает парамагнетизмом. В продукте наблюдаются симметричные сигналы ЭПР с q-фактором 2,000±0,001, близким к значению для свободного электрона (q=2,00) и шириной Н=6,1±0,1 эрстед. Концентрация ПМЦ находится на уровне (2,5±0,4)•1018 на один грамм.
Органическая часть продукта содержит 2,9-3,4 мг-экв. СООН-групп в 1 г продукта и 6,0-6,4 мг-экв. фенольных гидроксилов в 1 г продукта и по структуре может быть отнесена к классу полиоксикарбоновых кислот.
ПРИМЕР 2
Озерный сапропель с содержанием органического вещества 32% на сухое вещество подвергали щелочной обработке 0,1 М раствором едкого кали.
Озерный сапропель с содержанием органического вещества 32% на сухое вещество подвергали щелочной обработке 0,1 М раствором едкого кали.
Для этого к 200 г озерного сапропеля с влажностью 95% добавляли 5,6 г едкого кали и доводили общий объем смеси до 1 л, после чего смесь взбалтывали в течение 5 минут и оставляли на 6 часов. По истечении указанного срока фильтрованием отделяли осадок. Фильтрат подкисляли ортофосфорной кислотой до рН 1-2. Выпавший осадок отделяли фильтрованием, промывали дистиллированной водой, а затем водно-спиртовой смесью до установления рН 6,0-6,5 и высушивали при 105oС до постоянной массы. Полученные гуминовые кислоты нейтрализовали 5%-ным водным раствором аммиака из расчета 1 г гуминовых кислот на 80 мл указанного раствора, термостатировали в кипящей водяной бане до удаления избытка аммиака, фильтровали через бумажный фильтр и добавляли 30 об. % дистиллированной воды. В полученный раствор вносили по 0,2 мас. % молибдата аммония на 1 г гуминовых кислот и создавали процесс развитой акустической кавитации под действием ультразвука с мощностью излучения 40 Вт/см2 и частотой 22 кГц в течение 1 минуты. Далее раствор доводили меткой до 100 мл.
Элементный состав выделенного продукта в пересчете на органическое вещество, мас. %: С 60%, Н 6%, N 2%, S+O 32% (по разности). Вещество разлагается без плавления начиная с 168oС.
Результаты инфракрасных Фурье-спектров показывают, что в полученном продукте присутствуют близкие по интенсивности полосы 1700 см-1 и 1600 см-1, характерные для карбоксильных групп, интенсивная полоса в области 1200 см-1, широкая по структуре полоса с локальными максимумами 3400, 3200, 3100 и 2600 см-1, а также полосы 2926, 2815, 1460 см-1 и полосы 2955 и 2870 см-1, характерные для метиленовых групп.
Полученный продукт обладает парамагнетизмом. В продукте наблюдаются симметричные сигналы ЭПР с q-фактором 2,000±0,001, близким к значению для свободного электрона (q=2,00) и шириной Н=6,1±0,1 эрстед. Концентрация ПМЦ находится на уровне (2,5±0,4)•1018 на один грамм.
Органическая часть продукта содержит 3,0-3,6 мг-экв. СООН-групп в 1 г полученного продукта и 6,0-6,5 мг-экв. фенольных гидроксилов в 1 г полученного продукта и по структуре может быть отнесена к классу полиоксикарбоновых кислот.
ПРИМЕР 3
Проводили аналогично примеру 2, при этом вермикомпост с содержанием органического вещества в количестве 23% на сухое вещество подвергли щелочной обработке 0,1 М раствора едкого натра. 10 г вермикомпоста (в пересчете на абсолютно сухую навеску) заливали 1 л 0,1М раствора едкого натра, смесь взбалтывали в течение 1 часа, после чего фильтрованием отделяли осадок. Фильтрат подкисляли серной кислотой до рН 1-2 и выделяли гуминовые кислоты.
Проводили аналогично примеру 2, при этом вермикомпост с содержанием органического вещества в количестве 23% на сухое вещество подвергли щелочной обработке 0,1 М раствора едкого натра. 10 г вермикомпоста (в пересчете на абсолютно сухую навеску) заливали 1 л 0,1М раствора едкого натра, смесь взбалтывали в течение 1 часа, после чего фильтрованием отделяли осадок. Фильтрат подкисляли серной кислотой до рН 1-2 и выделяли гуминовые кислоты.
В раствор гуминовых кислот вносили по 0,17 мас. % молибдата аммония на 1 г гуминовых кислот и нагревали до 40oС.
Элементный состав выделенного продукта в пересчете на органическое вещество, мас. %: С 57%, Н 7%, N 2%, О+S 34% (по разности).
Органическая часть продукта содержала 3,2-3,8 мг-экв. СООН-групп в 1 г и 6,2-6,7 мг-экв. фенольных гидроксилов в 1 г.
Исследования инфракрасных спектров и определение содержания СООН-групп и фенольных гидроксилов показали, что полученные гуминовые вещества по структуре могут быть отнесены к классу полиоксикарбоновых кислот.
ПРИМЕР 4
Проводили аналогично примеру 2, при этом торф из верхового болота с содержанием органического вещества 73% на сухое вещество подвергался щелочной обработке 0,2 М раствором едкого кали. 5 г сухого торфа заливали 0,2М раствором едкого кали, а затем оставляли на 6 часов, после чего фильтрованием отделяли осадок. Фильтрат подкисляли до рН 2-3 ортофосфорной кислотой. Обработку выделенных гуминовых кислот молибдатом аммония вели при 45oС.
Проводили аналогично примеру 2, при этом торф из верхового болота с содержанием органического вещества 73% на сухое вещество подвергался щелочной обработке 0,2 М раствором едкого кали. 5 г сухого торфа заливали 0,2М раствором едкого кали, а затем оставляли на 6 часов, после чего фильтрованием отделяли осадок. Фильтрат подкисляли до рН 2-3 ортофосфорной кислотой. Обработку выделенных гуминовых кислот молибдатом аммония вели при 45oС.
Элементный состав выделенного продукта в расчете на органическое вещество, мас. %: С 51%, Н 12%, N 2%, O+S 35% (по разности).
Органическая часть продукта содержит 3,4-4,0 мг-экв. СООН-групп в 1 г и 6,3-6,9 мг-экв. фенольных гидроксилов в 1 г.
Исследования инфракрасных спектров и определение содержания СООН-групп и фенольных гидроксилов показали, что полученные гуминовые вещества по структуре могут быть отнесены к классу полиоксикарбоновых кислот.
ПРИМЕР 5
Проводили аналогично примеру 2, при этом к 500 мл озерного сапропеля с влажностью 90% и содержанием сухого остатка 31% добавляли 500 мл дистиллированной воды, 5,6 г едкого кали (0,1 М), 6 г мочевины (0,1 М) и 37 г трилона Б (0,1 М). После перемешивания в течение 1 часа при нормальных условиях осадок отделяли фильтрованием. Фильтрат подкисляли серной кислотой до рН 1-2.
Проводили аналогично примеру 2, при этом к 500 мл озерного сапропеля с влажностью 90% и содержанием сухого остатка 31% добавляли 500 мл дистиллированной воды, 5,6 г едкого кали (0,1 М), 6 г мочевины (0,1 М) и 37 г трилона Б (0,1 М). После перемешивания в течение 1 часа при нормальных условиях осадок отделяли фильтрованием. Фильтрат подкисляли серной кислотой до рН 1-2.
В раствор гуминовых кислот вносили по 0,17 мас. % молибдата аммония на 1 г гуминовых кислот и нагревали до 40oС.
Элементный состав выделенного продукта в пересчете на органическое вещество, мас. %: С 52%, Н 16%, N 2%, O+S 30% (по разности).
Органическая часть продукта содержит 3,0-3,4 мг-экв. СООН-групп в 1 г и 6,0-6,4 мг-экв. фенольных гидроксилов в 1 г.
Исследования инфракрасных спектров и определение содержания СООН-групп и фенольных гидроксилов показали, что полученные гуминовые вещества по структуре могут быть отнесены к классу полиоксикарбоновых кислот.
ПРИМЕР 6
Проводили аналогично примеру 2, при этом к 100 г гумусового горизонта почвы (горизонт А из обыкновенного чернозема) с содержанием общего углерода 7% добавляли 500 мл дистиллированной воды, а затем 1,12 г едкого кали (0,02 М), 6 г мочевины (0,1 М) и 7,4 г трилона Б (0,02 М). После перемешивания в течение 10 минут смесь выдерживали при нормальных условиях 6 часов и осадок отделяли фильтрованием. Фильтрат подкисляли серной кислотой до рН 1-2.
Проводили аналогично примеру 2, при этом к 100 г гумусового горизонта почвы (горизонт А из обыкновенного чернозема) с содержанием общего углерода 7% добавляли 500 мл дистиллированной воды, а затем 1,12 г едкого кали (0,02 М), 6 г мочевины (0,1 М) и 7,4 г трилона Б (0,02 М). После перемешивания в течение 10 минут смесь выдерживали при нормальных условиях 6 часов и осадок отделяли фильтрованием. Фильтрат подкисляли серной кислотой до рН 1-2.
В раствор гуминовых кислот вносили по 0,2 мас. % молибдата аммония на 1 г гуминовых кислот и нагревали до 40oС.
Элементный состав выделенного продукта в пересчете на органическое вещество, мас. %: С 56%, Н 8%, N 3%, O+S 33% (по разности).
Органическая часть продукта содержит 3,4-4,0 мг-экв. СООН-групп в 1 г и 6,4-7,0 мг-экв. фенольных гидроксилов в 1 г.
Исследования инфракрасных спектров и определение содержания СООН-групп и фенольных гидроксилов показали, что полученные гуминовые вещества по структуре могут быть отнесены к классу полиоксикарбоновых кислот.
ПРИМЕР 7
Радиопротекторная эффективность полученных предлагаемым способом веществ проверялась на беспородных мышах-самцах массой 18-20 г.
Радиопротекторная эффективность полученных предлагаемым способом веществ проверялась на беспородных мышах-самцах массой 18-20 г.
Облучение осуществляли на установке РУМ-17 при следующих условиях: напряжение 180 кВ. Сила тока 15 мА, фильтр 0,5 мм Сu+1,0 мм Аl, фокусное расстояние 70 см, мощность дозы 0,355 Гр/мин, направление облучения: спина-грудь. Поглощенные дозы для животных различных групп составляли 2,4,6,8,10,15 и 20 Гр.
Для облучения мышей помещали по 10 особей в пластиковые пеналы. В качестве контроля эффективности радиационного воздействия использовали ложнооблученных животных, которых помещали в пеналах под аппарат РУМ-17 с выключенной анодной трубкой на то же время, что и облученных. Животных опытных и контрольных групп облучали одновременно, после чего содержали в тех же условиях, что и необлученный контроль.
Дозиметрический контроль осуществляли с помощью индивидуального дозиметра ИД-11 с последующей оценкой показаний прибора на аппарате ГО-32.
Вещество, полученное по примеру 1, в виде 1%-ного раствора в физиологическом растворе в объеме 0,2 мл вводили экспериментальным животным внутримышечно в дозе 100 мг/кг (2 мг на особь). Препарат вводили 1 раз в сутки за 5, 4, 3 и 2 дня до радиационного воздействия. Суммарная доза препарата за 4 суток составила 400 мг/кг (8 мг на особь).
Для выявления радиомодифицирующей эффективности изучаемых препаратов использовали группы мышей, которым по тем же схемам, что и у животных опытных групп вводился физиологический раствор, после чего мышей подвергали радиационным воздействиям, как описано выше. Мыши еще одной группы подверглись ложному облучению без введения любых препаратов и рассматривались в качестве биологического контроля.
Наблюдение за животными опытных и контрольных групп проводили в течение месяца до облучения и 30 суток после радиационного воздействия.
Результаты исследований показали, что полученное вещество обладает радиозащитной эффективностью в условиях общего относительно равномерного облучения мышей в костномозговом и кишечном диапазоне доз.
Полученные результаты представлены в таблицах 1-4. В таблице 1 представлены данные по динамике гибели мышей после облучения различными дозами. В таблице 2 представлены данные влияния препарата на динамику гибели мышей после облучения различными дозами. В таблице 3 представлены показатели гибели и выживаемости мышей после облучения различными дозами. В таблице 4 показаны показатели радиозащитной эффективности препарата при облучении мышей различными дозами.
В качестве критериев оценки радиомодифицирующей эффективности препаратов использовали следующие показатели.
Процент гибели животных (% гибели) рассчитывался путем деления абсолютного числа погибших животных на их общее количество в исследуемой группе с последующим перемножением на 100.
Процент выживаемости животных (% выживаемости) - оставшаяся доля от процента гибели.
Средняя продолжительность жизни (СПЖ) погибших животных рассчитывалась путем сложения числа суток, прожитых каждым погибшим животным после облучения, и последующего деления этого показателя на число погибших животных в исследуемой группе. Показатель СПЖ выражали в сутках.
Процент защиты препарата (% защиты) рассчитывался как разница между процентами выживаемости животных опытной и контрольной группы.
Индекс выживаемости (И выживаемости) рассчитывался в виде соотношения процента выживаемости мышей в опытной группе к аналогичному показателю контрольной группы.
Коэффициент защиты (К защиты) рассчитывался как отношение разницы между процентом гибели мышей в контрольной (% гибели контроля) и опытной (% гибели опыта) группах к проценту гибели в контроле (% гибели контроля):
Фактор изменения дозы (ФИД) рассчитывался как отношение доз облучения, вызывающих одинаковый биологический эффект (в частности, СД50/30 или СД50/5) при применении предложенного средства и без него:
Из данных таблицы 2 видно, что гибель животных, не подвергшихся фармацевтической защите, определялась начиная с дозы 2 Гр, а при дозах 8 Гр выживших после облучения животных не было. При определении показателей смертельных доз выявлено, что СД16/30 составила 3,50 Гр, СД50/30 - 5,33 Гр, СД84/30 - 7,15 Гр. Средняя продолжительность жизни погибших животных после облучения в костно-мозговом диапазоне доз находилась в пределах от 16 (4Гр) до 9 суток (8Гр). После облучения в кишечном диапазоне доз (10, 15, 20 Гр) наблюдалась 100% смертность, а животные жили в среднем 3,17 суток.
Фактор изменения дозы (ФИД) рассчитывался как отношение доз облучения, вызывающих одинаковый биологический эффект (в частности, СД50/30 или СД50/5) при применении предложенного средства и без него:
Из данных таблицы 2 видно, что гибель животных, не подвергшихся фармацевтической защите, определялась начиная с дозы 2 Гр, а при дозах 8 Гр выживших после облучения животных не было. При определении показателей смертельных доз выявлено, что СД16/30 составила 3,50 Гр, СД50/30 - 5,33 Гр, СД84/30 - 7,15 Гр. Средняя продолжительность жизни погибших животных после облучения в костно-мозговом диапазоне доз находилась в пределах от 16 (4Гр) до 9 суток (8Гр). После облучения в кишечном диапазоне доз (10, 15, 20 Гр) наблюдалась 100% смертность, а животные жили в среднем 3,17 суток.
Как свидетельствуют данные таблицы 4, профилактическое применение предлагаемого средства сопровождалось снижением показателей гибели животных. При его профилактическом применении СД16/30 составила 4,71 Гр, СД50/30 - 6,56 Гр, СД84/30 - 8,41 Гр. ФИД предлагаемого средства при облучении мышей в минимально смертельной дозе составило 1,28, при полулетальной дозе - 1,26, при минимальных абсолютно смертельных дозах - 1,25, т.е. при облучении мышей в костномозговом диапазоне доз (от 2 до 8 Гр) ФИД при увеличении поглощенной дозы практически не менялся.
Профилактическое применение полученного препарата приводило к увеличению средней продолжительности жизни погибшего животного после облучения в дозе 10 Гр в 1,6 раза и практически в 1,5 раза продлевало жизнь животных после облучения в дозе 15 Гр. Тв
Claims (9)
1. Способ получения вещества, обладающего свойствами радиопротектора, из природного сырья, отличающийся тем, что получают из природного сырья гуминовые вещества и обрабатывают их молибдатом аммония.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что обработку молибдатом аммония проводят при температуре 40±5oС.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что обработку молибдатом аммония проводят под действием ультразвука с мощностью излучения 40 Вт/см2, с частотой 22 кГц в течение 4-8 мин.
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что гуминовые вещества получают обработкой гумифицированного материала щелочными растворами при нормальных условиях.
5. Способ по п. 4, отличающийся тем, что гумифицированный материал обрабатывают щелочным раствором в присутствии мочевины и комплексона.
6. Способ по п. 4 или 5, отличающийся тем, что в качестве гумифицированного материала используют торф из верховых или переходных болот, или сапропель, или компосты, или гумусовые горизонты разных типов почв.
7. Способ по п. 1, отличающийся тем, что используют гуминовые вещества, полученные из окисленного древесного лигнина.
8. Способ по п. 7, отличающийся тем, что перед окислением древесного лигнина проводят обработку реакционной массы под действием ультразвука с мощностью излучения 4-6 Вт/см2, с частотой 22 кГц в течение 6-10 мин.
9. Способ по п. 7 или 8, отличающийся тем, что гуминовые вещества получают окислением древесного лигнина в щелочной среде кислородсодержащим газом при температуре 170±20oС, давлении 1,9-2,5 МПа в течение 1-3 ч и последующим охлаждением реакционной массы, отделением твердой фазы от раствора и подкислением последнего до рН 2-3.
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2000123814/14A RU2183124C1 (ru) | 2000-09-19 | 2000-09-19 | Способ получения радиопротектора |
| PCT/RU2001/000395 WO2002024609A2 (en) | 2000-09-19 | 2001-09-19 | Method for producing a radioprotector |
| AU2001294448A AU2001294448A1 (en) | 2000-09-19 | 2001-09-19 | Method for producing a radioprotector |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2000123814/14A RU2183124C1 (ru) | 2000-09-19 | 2000-09-19 | Способ получения радиопротектора |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2183124C1 true RU2183124C1 (ru) | 2002-06-10 |
Family
ID=20240136
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2000123814/14A RU2183124C1 (ru) | 2000-09-19 | 2000-09-19 | Способ получения радиопротектора |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| AU (1) | AU2001294448A1 (ru) |
| RU (1) | RU2183124C1 (ru) |
| WO (1) | WO2002024609A2 (ru) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2219935C1 (ru) * | 2002-07-09 | 2003-12-27 | НИИ онкологии им. проф. Н.Н. Петрова | Средство для профилактики рака |
| WO2006088394A3 (en) * | 2005-02-17 | 2007-01-11 | Rdinnovation Aps | Method for producing means protecting an organism against ionising radiation |
| WO2013143549A1 (en) | 2012-03-30 | 2013-10-03 | Rdinnovation Aps | Benzene polycarboxylic acid compounds and their use as drug |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2020944C1 (ru) * | 1991-05-05 | 1994-10-15 | Игорь Федорович Щербак | Способ получения липидсодержащей фракции |
| RU2123857C1 (ru) * | 1996-09-25 | 1998-12-27 | Институт общей и экспериментальной биологии СО РАН | Способ получения средства, обладающего радиозащитной активностью |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2028800C1 (ru) * | 1991-12-10 | 1995-02-20 | Институт биохимии СО РАМН | Радиопротекторное средство |
| RU2005478C1 (ru) * | 1992-02-25 | 1994-01-15 | Гембаржевский Сергей Борисович | Способ получения концентрата сапропеля |
| RU2142808C1 (ru) * | 1995-06-14 | 1999-12-20 | Томский государственный университет | Способ получения средства, обладающего антитоксической и противоопухолевой активностью |
| RU2120288C1 (ru) * | 1996-01-18 | 1998-10-20 | Институт химии нефти СО РАН | Способ получения биологически активных веществ, обладающих гепатозащитным действием |
| HUP9701093A1 (hu) * | 1997-06-24 | 1999-08-30 | András Gachályi | Huminsavtartalmú gyógyászati készítmény |
-
2000
- 2000-09-19 RU RU2000123814/14A patent/RU2183124C1/ru not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-09-19 WO PCT/RU2001/000395 patent/WO2002024609A2/ru not_active Ceased
- 2001-09-19 AU AU2001294448A patent/AU2001294448A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2020944C1 (ru) * | 1991-05-05 | 1994-10-15 | Игорь Федорович Щербак | Способ получения липидсодержащей фракции |
| RU2123857C1 (ru) * | 1996-09-25 | 1998-12-27 | Институт общей и экспериментальной биологии СО РАН | Способ получения средства, обладающего радиозащитной активностью |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| СУКОЛИНСКИЙ В.Н. и др. Радиозащитное и радиотерапевтическое средство "АК": Тезисы республиканской конференции "Научно-практические аспекты сохранения здоровья людей, подвергшихся радиационному воздействию в районе аварии на ЧАЭС", 12 -14 марта 1991. - Минск, с. 239. * |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2219935C1 (ru) * | 2002-07-09 | 2003-12-27 | НИИ онкологии им. проф. Н.Н. Петрова | Средство для профилактики рака |
| WO2006088394A3 (en) * | 2005-02-17 | 2007-01-11 | Rdinnovation Aps | Method for producing means protecting an organism against ionising radiation |
| RU2350353C2 (ru) * | 2005-02-17 | 2009-03-27 | РДИнновейшн Апс | Способ получения средства защиты организма от ионизирующего излучения |
| WO2013143549A1 (en) | 2012-03-30 | 2013-10-03 | Rdinnovation Aps | Benzene polycarboxylic acid compounds and their use as drug |
| US20160017104A1 (en) * | 2012-03-30 | 2016-01-21 | Rdinnovation Aps | Benzene Polycarboxylic Acid Compounds and Their Use as Drug |
| US9644074B2 (en) | 2012-03-30 | 2017-05-09 | Rinnovation Aps | Benzene polycarboxylic acid compounds and their use as drug |
| RU2635562C2 (ru) * | 2012-03-30 | 2017-11-14 | Рдинновэйшн Апс | Новые соединения бензолполикарбоновых кислот |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2002024609A2 (en) | 2002-03-28 |
| AU2001294448A1 (en) | 2002-04-02 |
| WO2002024609A3 (en) | 2002-08-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2012257130B2 (en) | Fenton reaction catalyst produced using reducing organic substance as raw material | |
| Lambert et al. | Microcystin class of toxins: health effects and safety of drinking water supplies | |
| KR101873931B1 (ko) | 천연소재를 이용한 이온칼슘의 기능성 미네랄 수용액 제조방법 | |
| EP1126837A1 (en) | Fulvic acid and its use in the treatment of various conditions | |
| RU2183124C1 (ru) | Способ получения радиопротектора | |
| DE3002047A1 (de) | Copolymere aus olefinen und alpha , beta -ungesaettigten polycarbonsaeureanhydriden, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung | |
| RU2182482C1 (ru) | Способ получения противоопухолевого средства | |
| JP6730958B2 (ja) | ベンゼンポリカルボン酸化合物及びその薬剤としての使用 | |
| KR102135464B1 (ko) | 활성 액상 미네랄의 제조방법 | |
| KR20170056786A (ko) | 천연소재를 이용한 이온칼슘의 기능성 미네랄 수용액 제조방법 | |
| JP2013159593A (ja) | 溶岩粉末及び火山灰を用いた生体内の有毒物質及び放射性物質の無毒化方法及び汚染された田畑の改善方法 | |
| KR100908742B1 (ko) | 유기 게르마늄이 함유된 기능성 보조식품의 제조방법 | |
| KR102135463B1 (ko) | 활성 천연 미네랄을 포함하는 항생제 대체물질 | |
| CN102847142A (zh) | 一种治疗化疗、放疗综合症口服生物药及其制备方法 | |
| RU2350353C2 (ru) | Способ получения средства защиты организма от ионизирующего излучения | |
| RU2707119C2 (ru) | Способ коррекции биохимического статуса новорожденных телят | |
| Hossen et al. | Pixe for elemental analysis of domestic medicinal plants in Bangladesh | |
| SU998460A1 (ru) | Способ получени гуминовых веществ | |
| Basak et al. | Rational synthesis and characterization of temperature switching ZnFe 2 O 4/ZnO nanocomposites used for anti-bacterial, anti-oxidant and seed germination properties | |
| SU459477A1 (ru) | Способ получени биологически активного вещества | |
| RU2070049C1 (ru) | Способ получения вещества, обладающего противовоспалительной и гемостимулирующей активностью | |
| Kryachko et al. | Content of some flavonoids in alfalfa and its water extract" Eracond" | |
| WO2011007319A2 (en) | Humic substances and uses thereof in agro-environment | |
| WO1992016540A1 (fr) | Produit d'oxydation de mineraux combustibles solides humifies et son procede de production | |
| WO2022185706A1 (ja) | ラジカル発生組成物、殺菌組成物、及び有機物の分解組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190920 |