RU2183121C1 - Pharmaceutical composition showing soporific, sedative and tranquilizing activity, method of its preparing - Google Patents
Pharmaceutical composition showing soporific, sedative and tranquilizing activity, method of its preparing Download PDFInfo
- Publication number
- RU2183121C1 RU2183121C1 RU2001113559A RU2001113559A RU2183121C1 RU 2183121 C1 RU2183121 C1 RU 2183121C1 RU 2001113559 A RU2001113559 A RU 2001113559A RU 2001113559 A RU2001113559 A RU 2001113559A RU 2183121 C1 RU2183121 C1 RU 2183121C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- phenazepam
- pharmaceutical composition
- potato starch
- talc
- calcium stearate
- Prior art date
Links
- 230000002936 tranquilizing effect Effects 0.000 title claims abstract description 15
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 12
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 title claims abstract description 10
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 title claims abstract description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 8
- 230000002557 soporific effect Effects 0.000 title abstract 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims abstract description 31
- CGMJQQJSWIRRRL-UHFFFAOYSA-N 7-bromo-5-(2-chlorophenyl)-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-one Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C1=NCC(=O)NC2=CC=C(Br)C=C12 CGMJQQJSWIRRRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 19
- 229940049721 phenazepam Drugs 0.000 claims abstract description 19
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims abstract description 14
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims abstract description 14
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 13
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 claims abstract description 13
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 claims abstract description 12
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims abstract description 11
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims abstract description 11
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims abstract description 11
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims abstract description 11
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract description 8
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 claims description 8
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 6
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 6
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 6
- 238000001665 trituration Methods 0.000 claims description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 11
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 abstract description 10
- 239000008101 lactose Substances 0.000 abstract description 7
- 239000003204 tranquilizing agent Substances 0.000 abstract description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 10
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 150000001557 benzodiazepines Chemical class 0.000 description 5
- DIWRORZWFLOCLC-HNNXBMFYSA-N (3s)-7-chloro-5-(2-chlorophenyl)-3-hydroxy-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-one Chemical compound N([C@H](C(NC1=CC=C(Cl)C=C11)=O)O)=C1C1=CC=CC=C1Cl DIWRORZWFLOCLC-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 4
- GUJAGMICFDYKNR-UHFFFAOYSA-N 1,4-benzodiazepine Chemical class N1C=CN=CC2=CC=CC=C12 GUJAGMICFDYKNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- 229960004391 lorazepam Drugs 0.000 description 4
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 3
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 3
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 3
- 206010029333 Neurosis Diseases 0.000 description 2
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 2
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 2
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 description 2
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 2
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 2
- 208000015238 neurotic disease Diseases 0.000 description 2
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 2
- 208000019899 phobic disease Diseases 0.000 description 2
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 2
- 208000022925 sleep disturbance Diseases 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 229940125725 tranquilizer Drugs 0.000 description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- 206010054196 Affect lability Diseases 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010033664 Panic attack Diseases 0.000 description 1
- 206010034912 Phobia Diseases 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 208000029650 alcohol withdrawal Diseases 0.000 description 1
- 230000000049 anti-anxiety effect Effects 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 1
- 239000000164 antipsychotic agent Substances 0.000 description 1
- 229940005529 antipsychotics Drugs 0.000 description 1
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229940053197 benzodiazepine derivative antiepileptics Drugs 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 1
- 238000010981 drying operation Methods 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 239000003517 fume Substances 0.000 description 1
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- -1 most drug substances Chemical compound 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- KJONHKAYOJNZEC-UHFFFAOYSA-N nitrazepam Chemical compound C12=CC([N+](=O)[O-])=CC=C2NC(=O)CN=C1C1=CC=CC=C1 KJONHKAYOJNZEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001454 nitrazepam Drugs 0.000 description 1
- 208000019906 panic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002040 relaxant effect Effects 0.000 description 1
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к созданию высокоактивного транквилизатора. The invention relates to the pharmaceutical industry, in particular to the creation of a highly active tranquilizer.
В настоящее время известен очень широкий ряд транквилизаторов, к которым, в частности, относятся производные бензодиазепина. По современным данным, спектр применения бензодиазепинов включает целый ряд состояний - от преклинических до психопатологически завершенных. В число первых входят: соматотрофные расстройства - невротические или конституциональные (неврозы, невропатии и др.); конверсии (разнообразные патологические телесные сенсации); проявления ипохондрической невропатии (фобии и тревожные состояния); психосоматические состояния (психические расстройства, соматовегетативные нарушения); нарушения сна и адаптации (в этих случаях бензодиазепины можно рассматривать как адаптогены). К числу психопатологически завершенных расстройств, при которых применяют бензодиазепины, относят тревожно-фобические расстройства (панические атаки, постравматические стрессы, состояния нарушения сна и др.). Currently, a very wide range of tranquilizers is known, which, in particular, include benzodiazepine derivatives. According to current data, the spectrum of use of benzodiazepines includes a number of conditions - from preclinical to psychopathologically completed. The first includes: somatotrophic disorders - neurotic or constitutional (neurosis, neuropathy, etc.); conversions (a variety of pathological bodily sensations); manifestations of hypochondriac neuropathy (phobias and anxiety); psychosomatic conditions (mental disorders, somatovegetative disorders); sleep disturbances and adaptation (in these cases, benzodiazepines can be considered as adaptogens). Among the psychopathologically completed disorders in which benzodiazepines are used include anxiety-phobic disorders (panic attacks, post-traumatic stresses, sleep disturbances, etc.).
Одним из высокоактивных отечественных транквилизаторов (1,4-бензодиазепинов) является феназепам (Машковский М. Д. , Лекарственные средства, Москва, 2000 г., том 1, стр. 79). По силе транквилизирующего и анксиолитического действия превосходит другие транквилизоторы; оказывает также выраженное противосудорожное, миорелаксантное и снотворное действие; усиливает эффект снотворных и наркотических средств. Назначают при различных невротических, неврозоподобных, психопатических и психопатоподобных состояниях, сопровождающихся тревогой, страхом, повышенной раздражительностью, эмоциональной лабильностью. По силе седативного и главным образом противотревожного действия феназепам не уступает некоторым нейролептикам. Феназепам применяют также для купирования алкогольной абстиненции. One of the highly active domestic tranquilizers (1,4-benzodiazepines) is phenazepam (Mashkovsky M. D., Medicines, Moscow, 2000, vol. 1, p. 79). It surpasses other tranquilizers in the strength of tranquilizing and anxiolytic actions; also has a pronounced anticonvulsant, muscle relaxant and hypnotic effect; enhances the effect of sleeping pills and drugs. It is prescribed for various neurotic, neurosis-like, psychopathic and psychopathic conditions, accompanied by anxiety, fear, increased irritability, emotional lability. By the strength of the sedative and mainly anti-anxiety action, phenazepam is not inferior to some antipsychotics. Phenazepam is also used to stop alcohol withdrawal.
Феназепам, как и большинство субстанций лекарственных средств, не обладает способностью к прямому таблетированию. Поэтому для создания стабильной в течение достаточно долгого времени удовлетворяющей фармакопейным требованиям лекарственной формы необходимо дополнительно вводить вспомогательные вещества в количествах, определяемых фармацевтической и терапевтической целесообразностью. Phenazepam, like most drug substances, does not have the ability to direct tabletting. Therefore, to create a stable dosage form that satisfies the pharmacopoeial requirements for a long time, it is necessary to additionally introduce auxiliary substances in amounts determined by pharmaceutical and therapeutic expediency.
В европейском патенте (ЕР 0139460, 02.05.85, UPJOHN CO, A 61 K 31/55) представлен фармацевтический состав, содержащий (1,4)бензодиазепин, при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:
8-Хлоро-6-фенил-4Н-S-триазоло α(1,4)бензодиазепин - 0,2355
Фосфат кальция - 0,3533
Метилцеллюлоза - 14,1343
Тальк - 35,3356
Крахмал кукурузный - 47,1144
Стеарат кальция - 2,8269
Препарат выполняется в виде твердой лекарственной формы.In the European patent (EP 0139460, 02.05.85, UPJOHN CO, A 61 K 31/55) a pharmaceutical composition is presented containing (1,4) benzodiazepine, in the following ratio of ingredients, wt.%:
8-Chloro-6-phenyl-4H-S-triazolo α (1,4) benzodiazepine - 0.2355
Calcium Phosphate - 0.3533
Cellulose - 14.1343
Talc - 35.3356
Corn starch - 47.1144
Calcium Stearate - 2.8269
The drug is in the form of a solid dosage form.
Способ его получения заключается в следующем:
8-хлоро-6-фенил-4Н-S-триазоло (4,3-α)(1,4)бензодиазепин смешивают с фосфатом кальция, гранулируют в присутствии 7,5%-ного водного раствора метилцеллюлозы, протирают через сито 8, сушат. Сухие гранулы протирают через сито 12, смешивают с тальком, крахмалом и стеаратом кальция. Прессуют в таблетки. Препарат применяют при лечении шизофрении.The way to obtain it is as follows:
8-chloro-6-phenyl-4H-S-triazolo (4,3-α) (1,4) benzodiazepine is mixed with calcium phosphate, granulated in the presence of a 7.5% aqueous solution of methylcellulose, rubbed through sieve 8, dried . Dry granules are wiped through a sieve 12, mixed with talc, starch and calcium stearate. Compressed into tablets. The drug is used in the treatment of schizophrenia.
К недостаткам данного состава следует отнести высокое содержание талька - 35, 3356% и крахмала - 47,1144%, что не соответствует требованиям ГФ. Так, чрезмерное увеличение содержания крахмала (выше 5%) вызывает резкое снижение прочности таблеток и главное уменьшение распадаемости. Содержание талька более 3% (в предложенном варианте - 35,3356%) может неблагоприятно сказаться на слизистой оболочке желудка. Не соответствует требованиям ГФ и высокое содержание стеарата кальция - более 1% (2,8269%), что также может вызвать раздражение слизистой оболочки (Муравьев И.А. Технология лекарств. М.: Медицина, 1971, стр. 612; Государственная фармакопея СССР XI, 1998, стр. 154-156). The disadvantages of this composition include the high content of talc - 35, 3356% and starch - 47.1144%, which does not meet the requirements of the Global Fund. So, an excessive increase in starch content (above 5%) causes a sharp decrease in tablet strength and, most importantly, a decrease in disintegration. A talc content of more than 3% (in the proposed embodiment, 35.3356%) may adversely affect the gastric mucosa. The high content of calcium stearate — more than 1% (2.8269%), which also can cause irritation of the mucous membrane (Muravyev I.A. Drug Technology. M: Medicine, 1971, p. 612; State Pharmacopoeia of the USSR, also does not meet the requirements of the Global Fund) XI, 1998, pp. 154-156).
В патенте США (US 4229447, 21.10.1980, American Home Products Corporation, A 61 K 31/33) предложен фармацевтический состав, содержащий высокоэффективный транквилизатор лоразепам, при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Лоразепам - 2,7778
Лактоза - 30
Картофельный крахмал - 8,3333
Стеарат магния - 0,2778
Микрокристаллическая целлюлоза - 58,6111
Препарат выполнен в виде твердой лекарственной формы.In US patent (US 4229447, 10.21.1980, American Home Products Corporation, A 61 K 31/33) proposed a pharmaceutical composition containing a highly effective tranquilizer lorazepam, in the following ratio, wt.%:
Lorazepam - 2.7778
Lactose - 30
Potato starch - 8.3333
Magnesium Stearate - 0.2778
Microcrystalline cellulose - 58.6111
The drug is made in the form of a solid dosage form.
Способ его получения заключается в следующем:
Лоразепам, лактозу, картофельный крахмал, целлюлозу и стеарат магния смешивают, протирают через соответствующее сито, гранулируют. Добавляют стеарат магния, прессуют. Препарат обладает высоким транквилизирующим, седативным и миорелаксантным действием, однако не обладает достаточно высоким снотворным и противосудорожным действием. (А.В.Богатский, Феназепам, 1982, стр. 142-145).The way to obtain it is as follows:
Lorazepam, lactose, potato starch, cellulose and magnesium stearate are mixed, wiped through an appropriate sieve, granulated. Magnesium stearate is added, pressed. The drug has a high tranquilizing, sedative and muscle relaxant effect, but does not have a sufficiently high hypnotic and anticonvulsant effect. (A.V. Bogatsky, Phenazepam, 1982, p. 142-145).
Задача данного изобретения заключается в разработке фармацевтической композиции, обладающей высокой снотворной, седативной и транквилизирующей активностью, которая соответствует фармакопейным требованиям и стабильна при хранении, а также способа получения такой фармацевтической композиции с оптимальной биодоступностью активного компонента. The objective of the invention is to develop a pharmaceutical composition having high hypnotic, sedative and tranquilizing activity, which meets the pharmacopoeial requirements and is stable during storage, as well as a method for producing such a pharmaceutical composition with optimal bioavailability of the active component.
Поставленная задача достигается тем, что предлагается фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного компонента феназепам. Феназепам обладает чрезвычайно высокой снотворной активностью и по этому проявлению действия, так же как и по транквилизирующему эффекту, занимает доминирующее положение среди известных препаратов бензодиазепинового ряда, превосходя лоразепам и нитразепам, а также обладает высокой седативной активностью. This object is achieved by the fact that the proposed pharmaceutical composition containing phenazepam as an active component. Phenazepam possesses extremely high hypnotic activity and, according to this manifestation of action, as well as the tranquilizing effect, it occupies a dominant position among the known drugs of the benzodiazepine series, surpassing lorazepam and nitrazepam, and also has high sedative activity.
В качестве вспомогательных веществ используют молочный сахар (лактозу), картофельный крахмал, кальция стеарат, желатин пищевой или поливинилпирролидон среднемолекулярный, тальк. Заявленная пропорция ингредиентов является оптимальной и полностью соответствует требованиям ГФ XI. Предложенная композиция включает,мас.%:
Феназепам - 0,4259-1,3753
Молочный сахар - 67,6788-72,9145
Крахмал картофельный - 25,6543-27,7944
Кальция стеарат - 0,8077-0,9503
Желатин пищевой или поливинилпирролидон среднемолекулярный - 1,0801-1,32264
Тальк - 0,8552-1,0452
Использование молочного сахара (лактозы) позволяет увеличить высвобождение активного вещества из лекарственной формы (высвобождается более 80% феназепама за 45 мин), а также улучшает органолиптические свойства композиции.As auxiliary substances, milk sugar (lactose), potato starch, calcium stearate, edible gelatin or polyvinylpyrrolidone medium molecular weight, talc are used. The claimed proportion of ingredients is optimal and fully complies with the requirements of GF XI. The proposed composition includes, wt.%:
Phenazepam - 0.4259-1.3753
Milk sugar - 67.6788-72.9145
Potato starch - 25.6543-27.7944
Calcium stearate - 0.8077-0.9503
Edible gelatin or polyvinylpyrrolidone medium molecular weight - 1.0801-1.32264
Talc - 0.8552-1.0452
The use of milk sugar (lactose) allows you to increase the release of the active substance from the dosage form (more than 80% phenazepam is released in 45 minutes), and also improves the organoliptic properties of the composition.
Введение крахмала, обладающего антифрикционными свойствами, позволяет уменьшить содержание других антифрикционных добавок - талька и стеарата кальция до величин, не превышающих разрешенные Фармакопеей ГФ XI (3 и 1% соответственно). Сравнение влияния различных связующих агентов на технологичность процесса гранулирования и сушки, а также на показатели качества лекарственной формы выявило необходимость включения поливинилпирролидона или желатина в состав композиции. The introduction of starch with antifriction properties allows to reduce the content of other antifriction additives - talc and calcium stearate to values not exceeding those permitted by Pharmacopoeia GF XI (3 and 1%, respectively). Comparison of the influence of various binding agents on the processability of the granulation and drying process, as well as on the quality indicators of the dosage form, revealed the need to include polyvinylpyrrolidone or gelatin in the composition.
Сочетание всех вспомогательных веществ обеспечивает показатель распадаемости (менее 10 мин, по ГФ менее 15 мин), при котором достигается оптимальный профиль высвобождения феназепама. The combination of all excipients provides an indicator of disintegration (less than 10 min, GF less than 15 min), at which the optimal release profile of phenazepam is achieved.
Полученная фармацевтическая композиция выполняется в виде твердой лекарственной формы, желательно в форме таблеток, что позволяет обеспечить максимальную технологичность последующей фасовки и точность дозирования активного вещества. The resulting pharmaceutical composition is in the form of a solid dosage form, preferably in the form of tablets, which allows for maximum manufacturability of the subsequent packaging and accuracy of dosing of the active substance.
Полученная фармацевтическая композиция соответствует требованиям ГФ XI, стабильна при хранении и имеет срок годности 3 года. The resulting pharmaceutical composition meets the requirements of GF XI, is stable during storage and has a shelf life of 3 years.
Особенностью способа получения таблетированной формы заявленной композиции является приготовление тритурационной смеси, что обеспечивает равномерное смешение компонентов. Кроме того, было обнаружено, что для наиболее равномерного распределения связующего агента (желатина или ПВП) целесообразно вводить его в форме 5%-ного раствора. Указанные отличия являются преимуществами заявленного способа по сравнению с рассмотренными аналогами и обеспечивают оптимальную биодоступность активного вещества. Более подробно способ получения препарата рассмотрен в примере 2. Изобретение иллюстрируется следующими примерами. A feature of the method for producing the tablet form of the claimed composition is the preparation of a trituration mixture, which ensures uniform mixing of the components. In addition, it was found that for the most uniform distribution of the binding agent (gelatin or PVP), it is advisable to introduce it in the form of a 5% solution. These differences are the advantages of the claimed method in comparison with the considered analogues and provide optimal bioavailability of the active substance. In more detail, the method of obtaining the drug is considered in example 2. The invention is illustrated by the following examples.
Пример 1. Пример композиции, обладающей снотворной, седативной и транквилизирующей активностью,мас.%:
Феназепам - 0,6668
Молочный сахар - 69,4392
Крахмал картофельный - 26,7934
Кальция стеарат - 0,9503
Желатин пищевой или поливинилпирролидон среднемолекулярный - 1,2002
Тальк - 0,9501
Пример 2. Способ получения средства, обладающего снотворной, седативной и транквилизирующей активностью
1. Получения сухого гранулята
A) приготовление тритурационной смеси феназепама
С целью обеспечения равномерного смешения небольшого количества феназепама с другими ингредиентами, готовят смесь его с молочным сахаром, затем постепенно прибавляют следующую порцию сахара молочного и тщательно перемешивают.Example 1. An example of a composition having hypnotic, sedative and tranquilizing activity, wt.%:
Phenazepam - 0.6668
Milk sugar - 69.4392
Potato starch - 26.7934
Calcium Stearate - 0.9503
Edible gelatin or polyvinylpyrrolidone medium molecular weight - 1,2002
Talc - 0.9501
Example 2. A method of obtaining funds with hypnotic, sedative and tranquilizing activity
1. Obtaining dry granulate
A) preparation of phenazepam trituration mixture
In order to ensure uniform mixing of a small amount of phenazepam with other ingredients, a mixture of it with milk sugar is prepared, then the next portion of milk sugar is gradually added and mixed thoroughly.
B) получение влажного гранулята
В смеситель загружают сахар молочный, предварительно приготовленную смесь феназепама и сахара молочного (стадия А), крахмал картофельный в количестве около 95% от его общей массы, смесь перемешивают в течение 10-15 минут и увлажняют 5%-ным раствором желатина (или ПВП) в несколько порций до получения равномерно увлажненной массы, перемешивают еще 10 минут.B) obtaining wet granulate
Milk sugar, a pre-prepared mixture of phenazepam and milk sugar (stage A) is loaded into the mixer, potato starch in an amount of about 95% of its total mass, the mixture is stirred for 10-15 minutes and moistened with a 5% gelatin solution (or PVP) in several portions until a uniformly moistened mass is obtained, mix for another 10 minutes.
Увлажненную массу выгружают из смесителя и пропускают через гранулятор с диаметром отверстий барабана 1,5 мм и передают на операцию сушки. The moistened mass is discharged from the mixer and passed through a granulator with a diameter of the drum holes of 1.5 mm and transferred to the drying operation.
C) сушка и сухое гранулирование
Влажный гранудят сушат в сушилке при температуре (55±5)oC в течение 50-60 мин до остаточной влажности (3,0±0,5)%. Сушка продукта осуществляется путем подачи вентилятором в сушилку подогретого до (60±5)oC воздуха.C) drying and dry granulation
Wet granules are dried in a dryer at a temperature of (55 ± 5) o C for 50-60 minutes to a residual moisture content (3.0 ± 0.5)%. Drying of the product is carried out by feeding the fan to the dryer with heated to (60 ± 5) o C air.
По окончании сушки высушенную массу пропускают через гранулятор с диаметром отверстий барабана 1,50 мм и собирают в емкостях. Сухой гранулят передают на стадию получения таблетмассы и таблетирования. After drying, the dried mass is passed through a granulator with a diameter of the drum holes of 1.50 mm and collected in containers. Dry granulate is passed to the stage of producing tablet mass and tableting.
2. Приготовление таблеточной массы
В котел для получения таблетмассы загружают сухой гранулят, кальция стеарат, тальк, оставшееся количество крахмала и размолотые в грануляторе некондиционные таблетки, все перемешивают в течение 15 мин и выгружают в емкость.2. Preparation of tablet mass
Dry granulate, calcium stearate, talc, the remaining amount of starch and substandard tablets crushed in the granulator are loaded into the pellet boiler to obtain tablets; all are mixed for 15 minutes and unloaded into a container.
Таблеточную смесь передают на стадию таблетирования. The tablet mixture is passed to the tabletting step.
3. Таблетирование и отбраковка
Таблетирование проводят на ротационном прессе.3. Tableting and rejection
Tableting is carried out on a rotary press.
Подсыпку смеси по 2 кг производят периодически через каждые 5-8 мин. Во время таблетирования каждые 15-20 мин проверяют среднюю массу таблеток, внешний вид. 2 kg of the mixture is added periodically every 5-8 minutes. During tabletting, the average weight of tablets and appearance are checked every 15-20 minutes.
Полученные таблетки отсеивают под тягой в вытяжном шкафу через металлическое сито от пыли, отбраковывают некондиционные таблетки, кондиционные таблетки направляют на стадию расфасовки и упаковки. Получают таблетки по 0,0005; 0,001; 0,0025 г. The resulting tablets are screened out under draft in a fume hood through a metal sieve from dust, substandard tablets are rejected, conditioned tablets are sent to the packaging and packaging stage. Get tablets at 0.0005; 0.001; 0.0025 g
Claims (1)
Феназепам - 0,4259-1,3753
Молочный сахар - 67,6788-72,9145
Крахмал картофельный - 25,6543-27,7944
Кальция стеарат - 0,8077-0,9503
Желатин пищевой или поливинилпирролидон среднемолекулярный - 1,0801-1,32264
Тальк - 0,8552-1,0452
2. Способ получения фармацевтической композиции, обладающей снотворной, седативной и транквилизирующей активностью, отличающийся тем, что предварительно готовят тритурационную смесь феназепама с частью молочного сахара, к полученной смеси добавляют крахмал в количестве около 95% от его общей массы, оставшийся молочный сахар, увлажняют 5%-ным раствором желатина или поливинилпирролидона среднемолекулярного, гранулируют, сушат, повторно пропускают через гранулятор, полученный сухой гранулят смешивают с тальком, стеаратом кальция, оставшимся количеством картофельного крахмала, таблетируют.1. A pharmaceutical composition having hypnotic, sedative and tranquilizing activity in the form of a tablet containing phenazepam and excipients, characterized in that it contains milk sugar, potato starch, calcium stearate, gelatin or polyvinylpyrrolidone medium molecular weight, talc in the following ratio of components wt. %:
Phenazepam - 0.4259-1.3753
Milk sugar - 67.6788-72.9145
Potato starch - 25.6543-27.7944
Calcium stearate - 0.8077-0.9503
Edible gelatin or polyvinylpyrrolidone medium molecular weight - 1.0801-1.32264
Talc - 0.8552-1.0452
2. A method of obtaining a pharmaceutical composition having hypnotic, sedative and tranquilizing activity, characterized in that a trituration mixture of phenazepam with part of milk sugar is preliminarily prepared, starch is added to the resulting mixture in an amount of about 95% of its total mass, the remaining milk sugar is moistened 5 % solution of gelatin or medium molecular weight polyvinylpyrrolidone, granulated, dried, re-passed through a granulator, the obtained dry granulate is mixed with talc, calcium stearate, leaving Xia amount of the potato starch, tableted.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001113559A RU2183121C1 (en) | 2001-05-22 | 2001-05-22 | Pharmaceutical composition showing soporific, sedative and tranquilizing activity, method of its preparing |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001113559A RU2183121C1 (en) | 2001-05-22 | 2001-05-22 | Pharmaceutical composition showing soporific, sedative and tranquilizing activity, method of its preparing |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2183121C1 true RU2183121C1 (en) | 2002-06-10 |
Family
ID=20249748
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001113559A RU2183121C1 (en) | 2001-05-22 | 2001-05-22 | Pharmaceutical composition showing soporific, sedative and tranquilizing activity, method of its preparing |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2183121C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2224521C2 (en) * | 2002-03-12 | 2004-02-27 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Московское производственное химико-фармацевтическое объединение им. Н.А.Семашко" | Solid medicinal formula eliciting tranquilizing effect and method for its preparing |
| RU2482846C2 (en) * | 2011-04-12 | 2013-05-27 | Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "АКРИХИН" (ОАО "АКРИХИН") | Pharmaceutical antidiabetic composition and method of obtaining antidiabetic composition |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2081870A (en) * | 1934-08-16 | 1937-05-25 | United Carr Fastener Corp | Resilient fastening means |
| FR2531866A1 (en) * | 1982-08-20 | 1984-02-24 | Narcisse Guy | Rapidly disintegrating tablets comprising benzodiazepine type compounds |
| RU2106861C1 (en) * | 1991-01-30 | 1998-03-20 | Дзе Веллкам Фаундейшн Лимитед | Water-dispersible tablets, method for theri preparing, and granules and dispersing agent for their production |
| RU2157212C1 (en) * | 1999-10-28 | 2000-10-10 | Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "Акрихин" | Anticonvulsant and psychotropic agent and method of its preparing |
-
2001
- 2001-05-22 RU RU2001113559A patent/RU2183121C1/en active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2081870A (en) * | 1934-08-16 | 1937-05-25 | United Carr Fastener Corp | Resilient fastening means |
| FR2531866A1 (en) * | 1982-08-20 | 1984-02-24 | Narcisse Guy | Rapidly disintegrating tablets comprising benzodiazepine type compounds |
| RU2106861C1 (en) * | 1991-01-30 | 1998-03-20 | Дзе Веллкам Фаундейшн Лимитед | Water-dispersible tablets, method for theri preparing, and granules and dispersing agent for their production |
| RU2157212C1 (en) * | 1999-10-28 | 2000-10-10 | Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "Акрихин" | Anticonvulsant and psychotropic agent and method of its preparing |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| МАШКОВСКИЙ М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1993, ч. 1, с. 91. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2224521C2 (en) * | 2002-03-12 | 2004-02-27 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Московское производственное химико-фармацевтическое объединение им. Н.А.Семашко" | Solid medicinal formula eliciting tranquilizing effect and method for its preparing |
| RU2482846C2 (en) * | 2011-04-12 | 2013-05-27 | Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "АКРИХИН" (ОАО "АКРИХИН") | Pharmaceutical antidiabetic composition and method of obtaining antidiabetic composition |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5006345A (en) | Direct tableting auxiliary | |
| KR960005706B1 (en) | Oral sustained-release acetaminophen formulations and preparation method thereof | |
| EP0330284B1 (en) | Process for the preparation of a pharmaceutical granulate | |
| EA029890B1 (en) | PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION IN ORAL DOSED DOSAGE FORM BASED ON DPP IV INHIBITOR | |
| OA11400A (en) | Solid oral dosage form comprising a combination ofmetformin and glibenclamide. | |
| SK9732000A3 (en) | Flash-melt oral dosage formulation and method for the production thereof | |
| KR100630290B1 (en) | Release Control | |
| EP1226818A1 (en) | Pharmaceutical dosage forms with enhanced cohesive and compressibility properties | |
| US6413541B1 (en) | Disintegrating tablet in oral cavity and production thereof | |
| JPH05320045A (en) | Spray-drying method for producing a medicinal powder composition directly compressible into tablets | |
| RU2183121C1 (en) | Pharmaceutical composition showing soporific, sedative and tranquilizing activity, method of its preparing | |
| RU2444359C1 (en) | Pharmaceutical composition with 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate for oral administration and method for preparing it | |
| WO2002087602A1 (en) | Granulated product and process for producing tablets | |
| EP0773783B1 (en) | Preparation of fusidic acid tablets | |
| Nawab et al. | Co-processed excipients-A step towards better drug product performance | |
| RU2287338C2 (en) | Method for obtaining tablets out of dry st. john's wort extract | |
| RU2260440C1 (en) | Method for preparing preparation "alloocholum" | |
| US5534551A (en) | Aminoguanidine spray drying process | |
| WO2003063854A1 (en) | Chewable tablet containing branched amino acids | |
| RU2145878C1 (en) | Antianginal drug and method of its preparing | |
| RU2149001C1 (en) | Nootropic drug and method of its preparing | |
| RU2183119C1 (en) | Pharmaceutical composition showing spasmolytic activity, method of its preparing | |
| RU2441651C1 (en) | Method for production of clozapine pharmaceutical composition in form of tablets and pharmaceutical composition | |
| RU2813095C1 (en) | Pharmaceutical composition containing zolmitriptan and its production technology | |
| JP2007332074A (en) | Intraoral quick disintegrating tablet and method for producing the same |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner | ||
| PD4A | Correction of name of patent owner |