RU2182492C1 - Medicinal preparation to treat narcotic dependence - Google Patents
Medicinal preparation to treat narcotic dependence Download PDFInfo
- Publication number
- RU2182492C1 RU2182492C1 RU2000130976A RU2000130976A RU2182492C1 RU 2182492 C1 RU2182492 C1 RU 2182492C1 RU 2000130976 A RU2000130976 A RU 2000130976A RU 2000130976 A RU2000130976 A RU 2000130976A RU 2182492 C1 RU2182492 C1 RU 2182492C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- morphine
- drug
- antibodies
- narcotic
- treat
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 11
- 208000018526 Narcotic-Related disease Diseases 0.000 title abstract 3
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 claims abstract description 43
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 33
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 claims abstract description 21
- 238000010790 dilution Methods 0.000 claims abstract description 20
- 239000012895 dilution Substances 0.000 claims abstract description 20
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 15
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 31
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 claims description 5
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 claims description 5
- 229960005195 morphine hydrochloride Drugs 0.000 claims description 3
- XCKKIKBIPZJUET-VYKNHSEDSA-N morphine hydrochloride Chemical compound Cl.O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O XCKKIKBIPZJUET-VYKNHSEDSA-N 0.000 claims description 3
- 230000005670 electromagnetic radiation Effects 0.000 claims description 2
- 238000003754 machining Methods 0.000 claims 1
- 230000001632 homeopathic effect Effects 0.000 abstract description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 10
- 239000008896 Opium Substances 0.000 abstract description 5
- 230000003533 narcotic effect Effects 0.000 abstract description 5
- 229960001027 opium Drugs 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 208000012545 Psychophysiologic disease Diseases 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 abstract description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 206010027940 Mood altered Diseases 0.000 abstract 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 abstract 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 8
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 description 7
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 5
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010048010 Withdrawal syndrome Diseases 0.000 description 4
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 4
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 4
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 4
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 4
- 108010074605 gamma-Globulins Proteins 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010013754 Drug withdrawal syndrome Diseases 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 3
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 239000004081 narcotic agent Substances 0.000 description 3
- 239000003076 neurotropic agent Substances 0.000 description 3
- 229940092253 ovalbumin Drugs 0.000 description 3
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 3
- RVCMQOUQLRUENR-XSFUTMHBSA-N 4-[[(4r,4ar,7s,7ar,12bs)-9-hydroxy-3-methyl-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1h-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7-yl]oxy]-4-oxobutanoic acid Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)OC(=O)CCC(O)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O RVCMQOUQLRUENR-XSFUTMHBSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 125000003636 chemical group Chemical group 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- 238000002695 general anesthesia Methods 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 230000036651 mood Effects 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 2
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- UVITTYOJFDLOGI-UHFFFAOYSA-N (1,2,5-trimethyl-4-phenylpiperidin-4-yl) propanoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(OC(=O)CC)CC(C)N(C)CC1C UVITTYOJFDLOGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)propyliminomethylidene-ethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN=C=NCCCN(C)C FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 206010003011 Appendicitis Diseases 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 1
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- GVGLGOZIDCSQPN-PVHGPHFFSA-N Heroin Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)OC(C)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4OC(C)=O GVGLGOZIDCSQPN-PVHGPHFFSA-N 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 208000000112 Myalgia Diseases 0.000 description 1
- 108010058846 Ovalbumin Proteins 0.000 description 1
- 235000008753 Papaver somniferum Nutrition 0.000 description 1
- 240000001090 Papaver somniferum Species 0.000 description 1
- 229920005654 Sephadex Polymers 0.000 description 1
- 239000012507 Sephadex™ Substances 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 238000001042 affinity chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000001261 affinity purification Methods 0.000 description 1
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 238000009175 antibody therapy Methods 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 229940125717 barbiturate Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019504 cigarettes Nutrition 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 229960002069 diamorphine Drugs 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 1
- 238000005227 gel permeation chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 230000002262 irrigation Effects 0.000 description 1
- 238000003973 irrigation Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 208000008013 morphine dependence Diseases 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 206010034674 peritonitis Diseases 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 230000036515 potency Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000006920 protein precipitation Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000009863 secondary prevention Effects 0.000 description 1
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 description 1
- 230000001148 spastic effect Effects 0.000 description 1
- 208000005809 status epilepticus Diseases 0.000 description 1
- 239000010902 straw Substances 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, в частности фармакологии, и может быть использовано для лечения и вторичной профилактики наркотической зависимости, преимущественно опийного абстинентного синдрома, а также для уменьшения влечения к наркотическим средствам различных химических групп, для лечения психосоматических расстройств, связанных с приемом наркотиков различных групп, для лечения синдрома отмены наркотического средства (абстинентного синдрома), а также для воздействия на измененную толерантность, связанную с регулярным приемом наркотического средства. The invention relates to medicine, in particular pharmacology, and can be used for the treatment and secondary prevention of drug dependence, mainly opium withdrawal syndrome, as well as to reduce the attraction to drugs of various chemical groups, for the treatment of psychosomatic disorders associated with the use of drugs of various groups , for the treatment of drug withdrawal syndrome (withdrawal syndrome), as well as for the impact on altered tolerance associated with regular m taking a drug.
Из уровня техники известно использование антител для лечения патологических синдромов (SU 1331508 А, А 61 К 39/00, 1984; SU 1730144 А1, С 12 N 7/00, 1992). The use of antibodies for the treatment of pathological syndromes is known from the prior art (SU 1331508 A, A 61 K 39/00, 1984; SU 1730144 A1, C 12 N 7/00, 1992).
Известны также лекарственные препараты (сыворотки, иммуноглобулины) на основе антител, используемых в терапевтических дозах (например, см. Регистр лекарственных средств России, Энциклопедия лекарств, 7-е изд., 2000, стр. 358-359). Drugs (serums, immunoglobulins) based on antibodies used in therapeutic doses are also known (for example, see Russian Drug Register, Encyclopedia of Medicines, 7th ed., 2000, pp. 358-359).
Основным недостатком данных препаратов является узкая область применения, ограниченная лечением инспекционных заболеваний, и их использование может быть сопряжено с нежелательными побочными эффектами. The main disadvantage of these drugs is the narrow scope, limited to the treatment of inspection diseases, and their use may be associated with undesirable side effects.
Наиболее близким к изобретению является нейротропное лекарственное средство в виде потенцированной формы антител - антисыворотки к мозгоспецифическому белку S-100, полученной путем последовательного многократного разведения и вертикального встряхивания по гомеопатическому методу (RU N 2156621 C1, A 61 К 39/00, 04.03.1999). Однако данное средство не обладает специфической активностью при лечении наркотической зависимости. Closest to the invention is a neurotropic drug in the form of a potentiated form of antibodies - antisera to the brain-specific protein S-100, obtained by successive multiple dilutions and vertical shaking according to the homeopathic method (RU N 2156621 C1, A 61 K 39/00, 04.03.1999) . However, this tool does not have specific activity in the treatment of drug dependence.
Изобретение направлено на создание эффективного лекарственного средства для лечения наркотической зависимости, преимущественно опийного абстинентного синдрома, уменьшения влечения к наркотическим средствам различных химических групп, для лечения психосоматических расстройств, связанных с приемом наркотиков различных групп, для лечения синдрома отмены наркотического средства (абстинентного синдрома), а также для воздействия на измененную толерантность, связанную с регулярным приемом наркотического средства. The invention is directed to the creation of an effective drug for the treatment of drug addiction, mainly opiate withdrawal symptoms, to reduce the attraction to drugs of various chemical groups, for the treatment of psychosomatic disorders associated with the use of drugs of various groups, for the treatment of drug withdrawal syndrome (withdrawal syndrome), and also to influence the altered tolerance associated with regular use of the drug.
Решение поставленной задачи обеспечивается тем, что в лекарственном средстве на основе потенцированной формы антител к нейротропному веществу, полученной путем последовательного многократного разведения и внешнего воздействия, согласно изобретению в качестве исходного нейротропного вещества используют наркотическое средство. Возможно в качестве внешнего воздействия при приготовлении потенцированной формы использовать механическую обработку - вертикальное встряхивание, ультразвуковое или электромагнитное облучение и т.п. The solution of this problem is ensured by the fact that in a drug based on the potentiated form of antibodies to a neurotropic substance obtained by successive multiple dilutions and external exposure, according to the invention, a narcotic drug is used as the initial neurotropic substance. It is possible to use mechanical processing — vertical shaking, ultrasonic or electromagnetic radiation, etc., as an external influence in the preparation of a potentized form.
При этом в качестве наркотического средства используют морфин или морфина гидрохлорид. Moreover, morphine or morphine hydrochloride is used as a narcotic drug.
При этом потенцированная форма содержит смесь гомеопатических разведений С30 и/или С200. Moreover, the potentiated form contains a mixture of homeopathic dilutions of C30 and / or C200.
Кроме того, для приготовления потенцированной формы используют естественные антитела к морфину, или иммунные поликлональные антитела к морфину, или моноклональные антитела к морфину, или γ-глобулиновую фракцию антисыворотки, или аффинно очищенные антитела к морфину. In addition, natural antibodies to morphine, or immune polyclonal antibodies to morphine, or monoclonal antibodies to morphine, or the γ-globulin fraction of antiserum, or affinity purified antibodies to morphine are used to prepare the potentiated form.
Преимущественное использование морфина в качестве исходного иммуногена (антигена) для получения потенцированной формы антител к наркотическому средству обеспечивает заявленному лекарственному препарату специфическую направленность терапевтического эффекта при лечении опийного абстинентного синдрома за счет высокоспецифичного влияния антител к данному веществу на формирование наркотической зависимости, а использование смеси гомеопатических разведений С30 и/или С200 сопровождается усилением терапевтического эффекта. The predominant use of morphine as the initial immunogen (antigen) to obtain the potentiated form of antibodies to the narcotic drug provides the claimed drug with a specific orientation of the therapeutic effect in the treatment of opium withdrawal syndrome due to the highly specific effect of antibodies to this substance on the formation of drug dependence, and the use of a mixture of homeopathic dilutions C30 and / or C200 is accompanied by an increase in the therapeutic effect.
Для приготовления заявленного лекарственного средства используют антитела к наркотическому веществу, получаемые по известной методике, например, следующим образом. For the preparation of the claimed drug use antibodies to the narcotic substance obtained by a known method, for example, as follows.
1. Получение конъюгата морфин-овальбумин. 1. Obtaining a morphine-ovalbumin conjugate.
Раствор 50 мг (0,001 ммоль) овальбумина в 5,0 мл дистиллированной воды смешивают с 2.0 мл диметилформамида, содержащего 15,0 мг (0,039 ммоль) производного морфина - 6-гемисукцината морфина, и при охлаждении по каплям прибавляют раствор 15 мг (0,055 ммоль) водорастворимого карбодиимида в 3 мл дистиллированной воды. Реакционную смесь инкубируют в течение 5 ч при 4oС. Полученный конъюгат выделяют гель-хроматографией на колонке с сефадексом G25 и лиофильно сушат.A solution of 50 mg (0.001 mmol) of ovalbumin in 5.0 ml of distilled water is mixed with 2.0 ml of dimethylformamide containing 15.0 mg (0.039 mmol) of the morphine derivative, morphine 6-hemisuccinate, and a solution of 15 mg (0.055 mmol) is added dropwise. ) water-soluble carbodiimide in 3 ml of distilled water. The reaction mixture was incubated for 5 hours at 4 ° C. The resulting conjugate was isolated by gel chromatography on a Sephadex G25 column and freeze-dried.
Количество присоединенного морфина рассчитывают по данным УФ-спектров исходного белка и полученного конъюгата по изменению поглощения при 280 нм. По данным УФ-спектров в синтезированном конъюгате содержится 12-15 молей гаптена на 1 моль белка. The amount of attached morphine is calculated from the UV spectra of the starting protein and the resulting conjugate from the change in absorbance at 280 nm. According to the UV spectra, the synthesized conjugate contains 12-15 moles of hapten per 1 mole of protein.
2. Получение иммунной моноспецифической сыворотки к конъюгату морфин-овальбумин. 2. Obtaining immune monospecific serum to the morphine-ovalbumin conjugate.
Иммунизацию кроликов породы "Венский голубой" весом не более 2 кг осуществляют циклически с 10-дневным интервалом. Максимальное количество инъекций равняется четырем. Конъюгат вводят в передние и задние конечности в область суставных лимфоузлов в количестве 1 мг на одну иммунизацию. Для этого антиген предварительно растворяют в 1 мл полного адъюванта Фрейнда. Объем смеси для иммунизации составляет 2 мл. The immunization of rabbits of the breed "Vienna Blue" weighing no more than 2 kg is carried out cyclically with a 10-day interval. The maximum number of injections is four. The conjugate is injected into the front and hind limbs in the region of the articular lymph nodes in an amount of 1 mg per immunization. For this, the antigen is pre-dissolved in 1 ml of complete Freund's adjuvant. The volume of the mixture for immunization is 2 ml.
Последующие иммунизации проводят с использованием неполного адъюванта Фрейнда, соблюдая указанные выше пропорции антигена и адъюванта. Пробное взятие крови осуществляют из краевой ушной вены животного через 10 дней после иммунизации. Subsequent immunizations are carried out using Freund's incomplete adjuvant, observing the above proportions of antigen and adjuvant. Trial blood sampling is carried out from the marginal ear vein of the animal 10 days after immunization.
Сыворотку крови кроликов получают центрифугированием при 1000 g в течение 10 мин при комнатной температуре, после чего добавляют в качестве консерванта хлороформ до конечной концентрации 13%. Rabbit blood serum was obtained by centrifugation at 1000 g for 10 min at room temperature, after which chloroform was added as a preservative to a final concentration of 13%.
Полученную иммунную антисыворотку проверяют методом иммуноферментного анализа на наличие специфических поликлональных антител к морфину, выявление которых проводят с помощью конъюгата антивидовых антител, меченных ферментом. The resulting immune antiserum is checked by enzyme-linked immunosorbent assay for the presence of specific polyclonal antibodies to morphine, the detection of which is carried out using a conjugate of antispecies antibodies labeled with the enzyme.
Полученная таким образом антисыворотка содержит специфические поликлональные антитела в разведении 1:1000 - 1:25000. Thus obtained antiserum contains specific polyclonal antibodies at a dilution of 1: 1000 - 1: 25000.
Далее из полученной антисыворотки выделяют γ-глобулиновую фракцию. Для этой цели используют осаждение белка 50% сульфатом аммония с последующей промывкой осадка 30% солевым раствором, центрифугированием и диализом против фосфатного буфера. Приготовленная таким образом фракция, содержащая специфические антитела к использованному антигену, в дальнейшем используется для приготовления лекарственного препарата. Then, the γ-globulin fraction is isolated from the obtained antiserum. For this purpose, protein precipitation with 50% ammonium sulfate is used, followed by washing the precipitate with 30% saline, centrifugation and dialysis against phosphate buffer. The fraction thus prepared containing specific antibodies to the antigen used is subsequently used to prepare the drug.
Естественные антитела получают из сыворотки крови больных наркоманией. Natural antibodies are obtained from the blood serum of drug addicts.
Аффинную очистку сыворотки, содержащей иммунные или естественные антитела, производят в колонке с макропористым стеклом, на гранулы которого нанесен аффинный сорбент морфина гемисукцинат. Сыворотку инкубируют в колонке в течение 30-40 мин при комнатной температуре, затем сыворотку сливают, колонку промывают фосфатно-солевым буфером, контролируя окончание промывки по снижению оптической плотности выходящего раствора при 280 нм (D280). Затем производят элюацию связавшихся антител глициновым буфером при рН 2.8 под контролем D280, pH элюата доводят до нормальной с помощью фосфата калия. Полученные аффинно очищенные антитела используют для приготовления лекарственного препарата.The affinity purification of serum containing immune or natural antibodies is carried out in a column with macroporous glass, the granules of which are coated with the affinity sorbent of morphine hemisuccinate. The serum is incubated in the column for 30-40 minutes at room temperature, then the serum is drained, the column is washed with phosphate-buffered saline, monitoring the end of the washing to reduce the optical density of the resulting solution at 280 nm (D 280 ). Then bound antibodies are eluted with glycine buffer at pH 2.8 under the control of D 280 , the pH of the eluate is adjusted to normal with potassium phosphate. The resulting affinity purified antibodies are used to prepare a drug.
3. Получение потенцированной - активированной формы (сверхмалой дозы) антител к морфину (по принятой в гомеопатической практике методике - см., например, В. Швабе "Гомеопатические лекарственные средства", М., 1967г. с, 14-29). 3. Obtaining a potentiated - activated form (ultra-low dose) of antibodies to morphine (according to the method adopted in homeopathic practice - see, for example, V. Schwabe "Homeopathic Medicines", M., 1967, p. 14-29).
0,5 г фракции γ-глобулинов антисыворотки помещают в емкость E-61, прибавляют 4.5 г нейтрального растворителя (спирта этилового 62% или дистиллированной воды), встряхивают 10 раз, получают 5 г 1-го сотенного разведения. 0.05 г 1-го сотенного разведения помещают в емкость Е-62, прибавляют 4.95 г того же растворителя (спирта этилового 43% или дистиллированной воды), встряхивают 10 раз, получают 5 г 2-го сотенного разведения. Аналогично 2-му сотенному разведению готовят с 3-го по 30-е сотенное разведения. Полученный препарат используют для лечения в виде раствора (капель) или гранул, насыщенных упомянутым раствором.0.5 g of the fraction of γ-globulin antiserum is placed in a container E-6 1 , add 4.5 g of a neutral solvent (ethyl alcohol 62% or distilled water), shake 10 times, get 5 g of the 1st hundredth dilution. 0.05 g of the 1st hundredth dilution is placed in a container E-6 2 , 4.95 g of the same solvent is added (43% ethyl alcohol or distilled water), shaken 10 times, 5 g of the 2nd hundredth dilution are obtained. Similarly, the 2nd hundredth dilution is prepared from the 3rd to the 30th hundredth dilution. The resulting preparation is used for treatment in the form of a solution (drops) or granules saturated with said solution.
Возможно приготовление гомеопатических потенций заявленного препарата путем тритурации (растирания) но известной технологии. Полученные тритурации в количестве 3 мг вводят в таблетки массой 0.3 г. It is possible to prepare homeopathic potencies of the claimed preparation by trituration (grinding) but a known technology. The resulting trituration in an amount of 3 mg is introduced into tablets weighing 0.3 g.
Пример 1. Example 1
Больной С., 28 лет, В течение 5 лет с небольшими перерывами вводит впутривенно кустарно приготовленный ацетилированный опиум ("султыгу"). Поступил в наркологическое отделение через сутки после последней инъекции. Раздражителен. Угрюм. Отмечает выраженные боли в конечностях, озноб, бессонницу. Назначено: перорально по 10 капель потенцированного водного раствора естественных антител к морфину С200 - каждые 15-30 мин. Антитела выделены из сыворотки больного с хронической морфинной зависимостью методом аффинной хроматографии. На фоне терапии быстро исчезли вегетативные расстройства, уменьшилась выраженность миалгий. Через 6 часов терапии больной заснул. Через 2 суток явлений абстиненции практически нет. Patient S., 28 years old, Within 5 years with small interruptions, introduces intactly artificially prepared acetylated opium ("sultigu"). He entered the addiction department a day after the last injection. Annoying. Moody. Marks severe pain in the limbs, chills, insomnia. Prescribed: orally 10 drops of a potentiated aqueous solution of natural antibodies to morphine C200 - every 15-30 minutes Antibodies are isolated from the serum of a patient with chronic morphine dependence by affinity chromatography. During therapy, vegetative disorders quickly disappeared, the severity of myalgia decreased. After 6 hours of therapy, the patient fell asleep. After 2 days, there are practically no withdrawal symptoms.
Пример 2. Example 2
Больной Ш. , 25 лет, поступил в психиатрическое отделение с выраженными депрессивными расстройствами. В анамнезе - многолетнее употребление анаши (до 6-9 сигарет-"косяков" в сутки). В связи с неэффективностью терапии антидепрессантами больному перорально назначено дважды в день по 10 мл водного раствора, содержащего смесь (1:1) гомеопатических разведений С30 и С200 аффинно очищенных антител к морфина гидрохлориду. На фоне лечения в течение 10 дней фон настроения выровнялся, сон нормализовался. Через 2 недели после начала терапии антителами больной выписан в удовлетворительном состоянии. Patient Sh., 25 years old, was admitted to the psychiatric ward with severe depressive disorders. In the anamnesis - the long-term use of anasha (up to 6-9 cigarettes, "jambs" per day). Due to the ineffectiveness of antidepressant therapy, the patient is given orally twice daily 10 ml of an aqueous solution containing a mixture (1: 1) of homeopathic dilutions of C30 and C200 affinity-purified antibodies to morphine hydrochloride. Against the background of treatment for 10 days, the mood background was leveled, sleep was normal. 2 weeks after the start of antibody therapy, the patient was discharged in satisfactory condition.
Пример 3. Example 3
Больной В. , 19 лет. В течение 2 месяцев не менее трех раз в неделю вводит ингаляционным путем героин. По согласованию с родителями на 24 дня госпитализирован в закрытое отделение. Через 2 дня после поступления стал раздражителен, нарушился сон. При беседе отмечает, что появилось влечение к наркотику. Назначено: смесь гомеопатических разведений (1:1) С30 и С200 γ-глобулиновой фракции антисыворотки к морфину - по 1 таблетке 6 раз в день. Через 3 недели отмечаются ровное настроение, удовлетворительные аппетит и сон. При индивидуальных занятиях с психологом уверяет, что влечения не испытывает. Рекомендовано продолжать принимать указанный препарат ежедневно по 1 таблетке. Через 2 месяца после выписки из отделения, со слов матери, наркотики не принимает. Patient V., 19 years old. Within 2 months at least three times a week injects heroin by inhalation. By agreement with parents, he was hospitalized for 24 days in a closed ward. 2 days after admission, he became irritable, sleep disturbed. During the conversation, notes that there was an attraction to the drug. Prescribed: a mixture of homeopathic dilutions (1: 1) of C30 and C200 of the γ-globulin fraction of antiserum to morphine - 1 tablet 6 times a day. After 3 weeks, even mood, satisfactory appetite and sleep are noted. During individual lessons with a psychologist, he assures that he does not experience attraction. It is recommended that you continue to take the indicated drug daily in 1 tablet. 2 months after discharge from the department, according to the mother, she does not take drugs.
Пример 4. Example 4
Больная С. , 20 лет, поступила в хирургическое отделение в экстренном порядке с диагнозом: "Флегмонозно-гангренозный аппендицит, распространенный перитонит". Из анамнеза, собранного у родителей, известно, что больная в течение 6 месяцев принимает возрастающие дозы опия в виде маковой соломки. При проведении общего обезболивания выявлено, что больная толерантна к терапевтическим дозам наркотических анальгетиков, достаточной глубины наркоза достичь не удается. Наряду с предоперационной подготовкой в течение 30 мин больной проводилось орошение ротовой полости водным раствором, содержащим смесь (1:1) гомеопатический разведений С30 и С200 аффинно очищенных антител к морфину. Через 40 мин после повторного внутривенного введения промедола выявлено, что больная адекватно реагирует на терапевтическую дозу препарата, общее обезболивание проведено успешно. В послеоперационном периоде продолжала принимать препарат, содержащий аффинно очищенные антитела к морфину (смесь разведений С30 и С200), по 5 капель 2 раза в день. Влечения к наркотику не обнаруживала. Patient S., 20 years old, was admitted to the surgical department on an emergency basis with a diagnosis of Phlegmonous gangrenous appendicitis, widespread peritonitis. From the anamnesis collected from the parents, it is known that the patient takes increasing doses of opium in the form of poppy straw for 6 months. When carrying out general anesthesia, it was revealed that the patient is tolerant to therapeutic doses of narcotic analgesics, a sufficient depth of anesthesia cannot be achieved. Along with preoperative preparation for 30 minutes, the patient was irrigated with an aqueous solution containing a mixture (1: 1) of homeopathic dilutions of C30 and C200 affinity-purified antibodies to morphine. 40 minutes after repeated intravenous administration of promedol, it was revealed that the patient responds adequately to the therapeutic dose of the drug, general anesthesia was successful. In the postoperative period, she continued to take a drug containing affinity-purified antibodies to morphine (a mixture of dilutions of C30 and C200), 5 drops 2 times a day. She was not attracted to the drug.
Пример 5. Example 5
Больной С. , 28 лет. Поступил в неврологическое отделение с диагнозом: "Эпилептический статус". В анамнезе - злоупотребление различными наркотическими средствами и барбитуратами. В связи с неэффективностью проводимой терапии назначено по 5 капель ежечасно (с орошением ротовой полости) моноклональных антител к морфину - смесь разведений С30 и С200. Через 3 часа после начала терапии эпилептические приступы прекратились, больной заснул. Patient S., 28 years old. He entered the neurological department with a diagnosis of status epilepticus. A history of abuse of various drugs and barbiturates. Due to the ineffectiveness of the therapy, 5 drops are prescribed hourly (with irrigation of the oral cavity) of monoclonal antibodies to morphine - a mixture of dilutions C30 and C200. 3 hours after the start of therapy, epileptic seizures stopped, the patient fell asleep.
Пример 6. Example 6
Больная Д. , 54 лет. В течение 15 лет страдает спастическими болями в икроножных мышцах неясного генеза. В связи с неэффективностью проводимой терапии назначено: по 1 таблетке поликлональных антител к морфину (смесь гомеопатических разведений С30 и С200) 3 раза в день. В течение суток после начала лечения боли усилились, а затем постепенно исчезли. Продолжает противорецидивную терапию по 1 таблетке утром через день. Patient D., 54 years old. For 15 years, suffers from spastic pain in the calf muscles of unknown origin. Due to the ineffectiveness of the therapy prescribed: 1 tablet of polyclonal antibodies to morphine (a mixture of homeopathic dilutions C30 and C200) 3 times a day. Within a day after the start of treatment, the pain intensified, and then gradually disappeared. Continues anti-relapse therapy 1 tablet in the morning every other day.
Claims (6)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2000130976A RU2182492C1 (en) | 2000-12-14 | 2000-12-14 | Medicinal preparation to treat narcotic dependence |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2000130976A RU2182492C1 (en) | 2000-12-14 | 2000-12-14 | Medicinal preparation to treat narcotic dependence |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2182492C1 true RU2182492C1 (en) | 2002-05-20 |
Family
ID=20243271
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2000130976A RU2182492C1 (en) | 2000-12-14 | 2000-12-14 | Medicinal preparation to treat narcotic dependence |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2182492C1 (en) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2264228C2 (en) * | 2002-10-22 | 2005-11-20 | Судаков Сергей Константинович | Agent used in prophylaxis and treatment of opiomania |
| DE202014101773U1 (en) | 2014-02-25 | 2014-07-09 | Ullman | Structure of specific antidotes with allopathic remedies in outer packaging |
| US9522116B2 (en) | 2006-03-13 | 2016-12-20 | Oleg Iliich Epshtein | Solid oral form of a medicinal preparation and a method for the production thereof |
| RU2703494C1 (en) * | 2018-11-12 | 2019-10-18 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов" Федерального медико-биологического агентства | Monoclonal antibody 6g1 to morphine derivatives |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2156621C1 (en) * | 1999-03-04 | 2000-09-27 | Эпштейн Олег Ильич | Neurotropic drug |
-
2000
- 2000-12-14 RU RU2000130976A patent/RU2182492C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2156621C1 (en) * | 1999-03-04 | 2000-09-27 | Эпштейн Олег Ильич | Neurotropic drug |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. 7-е изд. 2000, с.358-359. * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2264228C2 (en) * | 2002-10-22 | 2005-11-20 | Судаков Сергей Константинович | Agent used in prophylaxis and treatment of opiomania |
| US9522116B2 (en) | 2006-03-13 | 2016-12-20 | Oleg Iliich Epshtein | Solid oral form of a medicinal preparation and a method for the production thereof |
| DE202014101773U1 (en) | 2014-02-25 | 2014-07-09 | Ullman | Structure of specific antidotes with allopathic remedies in outer packaging |
| RU2703494C1 (en) * | 2018-11-12 | 2019-10-18 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов" Федерального медико-биологического агентства | Monoclonal antibody 6g1 to morphine derivatives |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2309732C1 (en) | Pressed solid oral formulation of medicinal preparation and method for preparing solid oral formulation of medicinal preparation | |
| US8535664B2 (en) | Method of treating a pathological syndrome and a pharmaceutical agent | |
| RU2236257C1 (en) | Synthetic immunogen for therapy and prophylaxis of addiction with narcotic and psychoactive substances | |
| CA2805978C (en) | Combination pharmaceutical composition and methods of treating diseases or conditions associated with respiratory disease or condition | |
| RU2187334C2 (en) | Method of correction of impaired immune homeostasis and medicinal agent | |
| EA008104B1 (en) | Medical agent and method for treating erectile dysfunction | |
| RU2182492C1 (en) | Medicinal preparation to treat narcotic dependence | |
| RU2191601C1 (en) | Medicinal preparation and method for treating erectile dysfunctions | |
| RU2205026C1 (en) | Medicinal agent and method of treatment of pathological syndrome caused by hemopoiesis disturbance | |
| RU2209083C1 (en) | Medicament and method for treating cough | |
| RU2199344C1 (en) | Medicinal agent and method of treatment of cough syndrome | |
| RU2206338C1 (en) | Method of cough syndrome treatment | |
| RU2197268C1 (en) | Medicinal agent and method of treatment of nicotinism | |
| RU2532323C2 (en) | Therapeutic agent for treating pathological syndrome and method of treating functional bowel disorders | |
| RU2519196C2 (en) | Therapeutic agent for treating pathological syndrome and method of treating multiple sclerosis | |
| RU2509573C2 (en) | Drug for treating multiple sclerosis and method of treating multiple sclerosis | |
| RU2528093C2 (en) | Pharmaceutical composition and method of treating acute and chronic respiratory diseases and cough syndrome | |
| RU2529783C2 (en) | Medication for treating pathological syndrome and method of treating acute and chronic respiratory system diseases and cough synrdome |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| QB4A | Licence on use of patent |
Effective date: 20071026 |
|
| QZ4A | Changes in the licence of a patent |
Effective date: 20071026 |
|
| QZ4A | Changes in the licence of a patent |
Effective date: 20071026 |
|
| QZ4A | Changes in the licence of a patent |
Effective date: 20071026 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20161215 |