RU2180593C1 - Фармацевтическая композиция для лечения и профилактики генитального герпеса, хронической папилломы вирусной инфекции и профилактики рака шейки матки (варианты) - Google Patents
Фармацевтическая композиция для лечения и профилактики генитального герпеса, хронической папилломы вирусной инфекции и профилактики рака шейки матки (варианты) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2180593C1 RU2180593C1 RU2000127839A RU2000127839A RU2180593C1 RU 2180593 C1 RU2180593 C1 RU 2180593C1 RU 2000127839 A RU2000127839 A RU 2000127839A RU 2000127839 A RU2000127839 A RU 2000127839A RU 2180593 C1 RU2180593 C1 RU 2180593C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- interferon
- aminocaproic acid
- riboflavin
- genital herpes
- treatment
- Prior art date
Links
- 208000001688 Herpes Genitalis Diseases 0.000 title claims abstract description 27
- 201000004946 genital herpes Diseases 0.000 title claims abstract description 27
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 20
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 title claims description 12
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 12
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 title claims 3
- 208000003154 papilloma Diseases 0.000 title abstract description 4
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 title description 3
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 title description 3
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 title 2
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 claims abstract description 58
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 claims abstract description 51
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 claims abstract description 45
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 claims abstract description 45
- SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 6-aminohexanoic acid Chemical compound NCCCCCC(O)=O SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 32
- 229960002684 aminocaproic acid Drugs 0.000 claims abstract description 32
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 29
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 claims abstract description 29
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 claims abstract description 29
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 claims abstract description 29
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 27
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims abstract description 7
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 15
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 claims description 14
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 claims description 14
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 claims description 14
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims description 11
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 claims description 11
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 claims description 8
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 7
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 7
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 7
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 claims description 6
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 claims description 6
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 5
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 5
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 241000341655 Human papillomavirus type 16 Species 0.000 abstract description 22
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 abstract description 21
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 16
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 9
- 241000700605 Viruses Species 0.000 abstract description 7
- 238000011161 development Methods 0.000 abstract description 5
- 239000000829 suppository Substances 0.000 abstract description 5
- 241000701074 Human alphaherpesvirus 2 Species 0.000 abstract description 3
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 abstract description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 abstract description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 3
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 abstract 2
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 abstract 1
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 abstract 1
- 210000004037 cervical canal epithelial cell Anatomy 0.000 abstract 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 abstract 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 abstract 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000010309 neoplastic transformation Effects 0.000 abstract 1
- 231100000590 oncogenic Toxicity 0.000 abstract 1
- 230000002246 oncogenic effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 9
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 9
- 241000701806 Human papillomavirus Species 0.000 description 5
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 5
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 5
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 5
- 108010078049 Interferon alpha-2 Proteins 0.000 description 4
- 102100039350 Interferon alpha-7 Human genes 0.000 description 4
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 4
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 239000006208 topical dosage form Substances 0.000 description 4
- 241001631646 Papillomaviridae Species 0.000 description 3
- 241000700584 Simplexvirus Species 0.000 description 3
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 description 3
- MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N aciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCO)C=N2 MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 3
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 3
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 3
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 2
- 206010073931 Genital herpes simplex Diseases 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700588 Human alphaherpesvirus 1 Species 0.000 description 2
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 2
- 210000003756 cervix mucus Anatomy 0.000 description 2
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 2
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 2
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 2
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 2
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010046901 vaginal discharge Diseases 0.000 description 2
- 239000006216 vaginal suppository Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 206010060968 Arthritis infective Diseases 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000031404 Chromosome Aberrations Diseases 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- LEVWYRKDKASIDU-QWWZWVQMSA-N D-cystine Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CSSC[C@@H](N)C(O)=O LEVWYRKDKASIDU-QWWZWVQMSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 description 1
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 208000009889 Herpes Simplex Diseases 0.000 description 1
- 208000029433 Herpesviridae infectious disease Diseases 0.000 description 1
- PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N Hydroxyproline Chemical compound O[C@H]1CN[C@H](C(O)=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N 0.000 description 1
- 206010020843 Hyperthermia Diseases 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- SGSSKEDGVONRGC-UHFFFAOYSA-N N(2)-methylguanine Chemical class O=C1NC(NC)=NC2=C1N=CN2 SGSSKEDGVONRGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010222 PCR analysis Methods 0.000 description 1
- 208000009608 Papillomavirus Infections Diseases 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010017842 Telomerase Proteins 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- -1 aromatic amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001510 aspartic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 231100000005 chromosome aberration Toxicity 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003067 cystine Drugs 0.000 description 1
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- PMMYEEVYMWASQN-UHFFFAOYSA-N dl-hydroxyproline Natural products OC1C[NH2+]C(C([O-])=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 150000002211 flavins Chemical class 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 229960002591 hydroxyproline Drugs 0.000 description 1
- 230000036031 hyperthermia Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 238000010166 immunofluorescence Methods 0.000 description 1
- 238000010185 immunofluorescence analysis Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 239000012678 infectious agent Substances 0.000 description 1
- 238000011221 initial treatment Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 239000000865 liniment Substances 0.000 description 1
- 229940040145 liniment Drugs 0.000 description 1
- 201000004792 malaria Diseases 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000013048 microbiological method Methods 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 230000002914 neoplasic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 150000003834 purine nucleoside derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 210000005000 reproductive tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- FGMPLJWBKKVCDB-UHFFFAOYSA-N trans-L-hydroxy-proline Natural products ON1CCCC1C(O)=O FGMPLJWBKKVCDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 210000003708 urethra Anatomy 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины и фармакологии и касается новых эффекторов интерферона в отношении вирусов генитального герпеса и папилломы человека. Изобретение заключается в том, что на основе нового действующего начала, представляющего собой смесь интерферона и аминокапроновой кислоты, или смесь интерферона, аминокапроновой кислоты и рибофлавина, разработаны три новые лекарственные формы: мазь, гель, свечи. Изобретение обеспечивает получение композиции, обладающей также пролонгированным действием интерферона, дольше сохраняя свою первоначальную активность. Ввиду того, что действующее начало оказалось эффективным в отношении онкогенных вирусов папилломы НРV-16 и НРV-18, причем при их совместном инфицировании клеток вирусом генитального герпеса НSV-2, обеспечивая использование как профилактического средства, предотвращающего раковое перерождение клеток эпителия шейки матки. 2 с. и 3 з.п. ф-лы, 7 ил.
Description
Изобретение относится к области медицины и фармакологии, конкретно к фармацевтическим композициям и топ-лекарственным формам (местным лекарственным формам) для лечения и предупреждения заболеваний, обычно ассоциируемых с вирусом генитального герпеса (HSV-2), а именно собственно генитального герпеса в таких его клинических проявлениях, как герпетические высыпания и поражения, а также в виде бессимптомного выделения вируса, приводящего к таким опасным последствиям, как инфицирование половых партнеров, неонатальный герпес у детей, прерывание беременности, а также рака шейки матки. Предлагаемое изобретение предусматривает не лечение рака шейки матки, а его профилактическое предупреждение, исключение возможности злокачественного перерождения генитальных герпетических поражений.
Наиболее клинически апробированным препаратом для лечения генитального герпеса является ацикловир - аналог пуринового нуклеозида. Его назначают при первичном лечении больных рецидивирующим простым герпесом в области половых органов или с целью его профилактики, обычно введением внутрь в виде таблеток. Местное его применение в виде топ-лекарственных форм способствует образованию резистентных штаммов (Д.Р.Лоуренс. Клиническая фармакология, т. 1, стр. 403, 1978 г.). Кроме того, стоимость лечения ацикловиром, по любой из используемых схем стоит дорого - составляет несколько сотен долларов, поэтому разработка новых эффективных и доступных для потребителя лекарственных средств данного назначения остается актуальной задачей.
За последние два десятилетия в патентной литературе описан ряд фармацевтических композиций на основе интерферона, топ-лекарственных форм на его основе для лечения и профилактики простого генитального герпеса.
Как известно, интерферон является природным белком с комплексом биологических свойств. Наиболее важными из них являются его антивирусное действие, способность ингибировать клеточную пролифирацию и увеличить иммунный ответ. Однако, для получения терапевтического результата требуются высокие дозы интерферона, что дает нежелательные побочные эффекты и является ограничительным фактором в терапевтическом использовании.
В связи с этим разработки лекарственных средств на основе интерферона идут главным образом по 3 путям:
1. используют лекарственные вещества, аналогичные по механизму действия;
2. используют вещества, являющиеся антагонистами в побочном действии интерферона;
3. используют вещества, усиливающие действие интерферона (потенциаторы) или создание таких физических условий, например, гипертермия, лазерное излучение.
1. используют лекарственные вещества, аналогичные по механизму действия;
2. используют вещества, являющиеся антагонистами в побочном действии интерферона;
3. используют вещества, усиливающие действие интерферона (потенциаторы) или создание таких физических условий, например, гипертермия, лазерное излучение.
Кроме того, этот недостаток в большой степени преодолевается при местном использовании интерферона непосредственно в зоне поражения или в непосредственной близости от нее.
Такие подходы используются при создании лекарственных средств для различных заболеваний, поддающихся лечению интерферонсодержащими лекарственными средствами, в том числе и для лечения простого генитального герпеса.
Интересен тот факт, что только за последние 4-5 лет в России были созданы и защищены патентами более 15 лекарственных форм местного использования для лечения различных инфекционных заболеваний на основе интерферона (в зарубежных патентах обычно защищают фармацевтические композиции с такими обобщающими характеристиками, как например: "приемлемый фармацевтический носитель"). Это связано прежде всего с тем, что патентообладатели и инвесторы в силу известных причин предпочитают иметь патентную защиту непосредственно для выпускаемого продукта.
Одни из первых патентов, посвященные фармацевтическим композициям для лечения и профилактики генитального герпеса и лекарственным формам на их основе, описаны в ЕР 0080032, А 61 К 45/02, и в заявке РСТ 83/01198, А 61 К 45/02.
В ЕР 0080032 описана фармацевтическая композиция на основе интерферона, которая может содержать стабилизатор, такой как альбумин сыворотки крови, другие противовирусные вещества, такие как ацикловир, противовоспалительный агент, такой как аспирин или протеолитический фермент, а также приемлемый носитель. Композиция используется в виде лекарственной формы - асептического раствора, на основе дистиллированной воды, буферного или физиологического раствора.
В заявке РСТ 83/01198 описана лекарственная форма для местного лечения и профилактики генитального герпеса на основе интерферона, представляющий из себя однофазный полупрозрачный гель. В качестве гельобразующего компонента лекарственная форма содержит карбоксигидраты или их производные, полисахариды, содержащие СОО-группы, целлюлозу или ее производные и др. Гель может содержать стабилизатор, а также ряд веществ, подавляющих репликацию вируса простого герпеса типа II.
Известна также фармацевтическая композиция для лечения и профилактики генитального герпеса на основе интерферона и неионного поверхностно-активного противовирусного вещества (ЕР 077063), интерферона и производного метилгуанина (ЕР 0109234), интерферона и двухатомного спирта, содержащего азотсодержащий бициклический гетероцикл (пат. США 4957733).
Для всех этих фармацевтических композиций предполагаются соответствующие топ-лекарственные формы (некоторые из них даны в описаниях) в виде мазей, свечей, линиментов, асептических растворов и т.д.
Любое из описанных изобретений может быть принято за прототип, заявителем за прототип выбран патент ЕР 0080032, так как в нем наиболее полно раскрыты как композиция, так и ее использование.
Предлагаемое изобретение кардинально отличается от предшествующего уровня прежде всего новизной подхода в создании лекарственных средств данного назначения, что в свою очередь позволяет решать и принципиально новые задачи.
Хотя во всех цитируемых патентах отмечается взаимосвязь между инфицированием вирусом HSV-2 и вероятностью злокачественного перерождения эпителия шейки матки, ни в одном из них не ставится задачи профилактики рака шейки матки, а только профилактики заболеваемости генитальным герпесом. А актуальность такой проблемы очевидна. Так по данным ВОЗ ежегодно в мире регистрируется около 600000 случаев цервикального рака и несмотря на проводимые лечебные мероприятия 45-50% этих больных умирают от этого заболевания.
Т.о. изобретательской задачей является создание эффективного, доступного по цене, для промышленного получения средства не только для лечения и профилактики генитального герпеса, но и для профилактики рака шейки матки.
Для этого предлагается фармацевтическая композиция для лечения и профилактики генитального герпеса и профилактики рака шейки матки, содержащая интерферон и дополнительно ε-аминокапроновую кислоту.
Вариантом предлагаемого изобретения является фармацевтическая композиция для лечения и профилактики генитального герпеса и профилактики рака шейки матки, содержащая интерферон и дополнительно ε-аминокапроновую кислоту и рибофлавин.
Предлагается также лекарственная форма для местного применения на основе предлагаемой композиции, представляющая собой мазь, которая содержит интерферон, ε-аминокапроновую кислоту, поливинилпирролидон, окись алюминия, ланолин при следующем соотношении компонентов:
Интерферон - 100000-1000000 ME
ε-Аминокапроновая кислота - 0,1-0,5 г
Поливинилпирролидон - 0,05-0,15 г
Окись алюминия - 0,5-1,5 г
Ланолин - До 100 г
Другая композиция интерферон-содержащего геля имеет следующий состав:
Интерферон - 50000-500000 ME в мл
Сывороточный альбумин - 1-2 мг/в мл
ε-Аминокапроновая кислота - 0,05-0,15 г/мл
Рибофлавин - 0,04-0,06 г/мл
Карбоксиметилцеллюлоза - 8 г
Глицерин - 20 г
PBS-буфер - До 200 мл
Вариант лекарственной формы для местного применения представляет собой свечи, которые содержат интерферон, ε-аминокапроновую кислоту, рибофлавин, ланолин и масло какао при следующем соотношении компонентов:
Интерферон - 100000-1000000 ME
ε-Аминокапроновая кислота - 0,05-0,5 г
Рибофлавин - 0,04-0,1 г
Ланолин - 0,1-0,3 г
Масло какао - До 2 г
Осуществление предлагаемого изобретения стало возможным благодаря новому подходу к тестированию веществ, их композиций, обладающих целевой активностью. Исходя из последних научных данных, заявителем осуществлялся направленный поиск компонентов, смесей, которые бы были эффективны не только в отношении вируса генитального герпеса (HSV-2), но также в отношении вирусов "высокого риска" HPV-16 и HPV-18 папилломы человека, особенно при одновременном их присутствии, такой подход в разработке лекарственных средств данного профиля применен, по данным заявителя, впервые.
Интерферон - 100000-1000000 ME
ε-Аминокапроновая кислота - 0,1-0,5 г
Поливинилпирролидон - 0,05-0,15 г
Окись алюминия - 0,5-1,5 г
Ланолин - До 100 г
Другая композиция интерферон-содержащего геля имеет следующий состав:
Интерферон - 50000-500000 ME в мл
Сывороточный альбумин - 1-2 мг/в мл
ε-Аминокапроновая кислота - 0,05-0,15 г/мл
Рибофлавин - 0,04-0,06 г/мл
Карбоксиметилцеллюлоза - 8 г
Глицерин - 20 г
PBS-буфер - До 200 мл
Вариант лекарственной формы для местного применения представляет собой свечи, которые содержат интерферон, ε-аминокапроновую кислоту, рибофлавин, ланолин и масло какао при следующем соотношении компонентов:
Интерферон - 100000-1000000 ME
ε-Аминокапроновая кислота - 0,05-0,5 г
Рибофлавин - 0,04-0,1 г
Ланолин - 0,1-0,3 г
Масло какао - До 2 г
Осуществление предлагаемого изобретения стало возможным благодаря новому подходу к тестированию веществ, их композиций, обладающих целевой активностью. Исходя из последних научных данных, заявителем осуществлялся направленный поиск компонентов, смесей, которые бы были эффективны не только в отношении вируса генитального герпеса (HSV-2), но также в отношении вирусов "высокого риска" HPV-16 и HPV-18 папилломы человека, особенно при одновременном их присутствии, такой подход в разработке лекарственных средств данного профиля применен, по данным заявителя, впервые.
Остановимся на нем более подробно. В последние годы интенсивно проводятся исследования по анализу факторов, способствующих развитию рака шейки матки (см., например, G.Gross et al. Genital papillomavirus intection, 1989; Olsen A. O. et al. Magnus P/Armis, 1998, 106, 417-424. Herpes simplex virus and human papillomavirus in population - based cose-control study of cervical intraepithelial neoplasic grade II-IV; Hara J. et al. J.med.viral. 1987, 53(1), 4-12 Effect of herpes simplex virus on the DNA of human papilloma 18; Southern S. A. et al. Sex.Tronst intect. 1998. 78(2), 101-109. Storey A. et al. Nature, 1998, 391, 229-234), в том числе совместные (сочетанные) вирусные инфекции генитального тракта, хромосомные аберрации, активность теломеразы, курение, гормональный и иммунный статус, тип HLA. Из этих работ следует, что ключевую роль в индукции опухолевого процесса играют HPV-16 или HPV-18 и HSV-2 при их совместном присутствии. При этом существенными моментами в опухолевой трансформации может служить то, что совместное присутствие HSV-2 (в отношении HSV-1 такой факт не установлен) и HPV-16 или HPV-18 способствует не только увеличению репликации вирусов, но и внедрению генома вируса папилломы в геном клетки-хозяина, а также то, что вирусы папилломы HPV-16 или HPV-18 обладают разрушительной способностью в отношении белка р53-клетки-хозяина - супрессора клеточной пролифирации.
Обращает на себя внимание тот факт, что совместное присутствие указанных вирусов приводит к изменению их свойств и/или условий существования в организме, поэтому те препараты или те закономерности, которые известны в отношении этих вирусов в отдельности, могут быть не эффективны или не соблюдаться при их совместном присутствии соответственно.
Для анализа отличительных признаков среди известного уровня техники отметим следующее:
Целая группа патентов посвящена противовирусному действию рибофлавина и других флавинов: в заявке РСТ 92/17173, А 61 К 31/25 описано использование рибофлавина при герпесе, малярии, ВИЧ-связанных заболеваниях, в заявке РСТ 95/11028 патентуется использование рибофлавина как антивирусного агента, в особенности для ВИЧ-инфекции.
Целая группа патентов посвящена противовирусному действию рибофлавина и других флавинов: в заявке РСТ 92/17173, А 61 К 31/25 описано использование рибофлавина при герпесе, малярии, ВИЧ-связанных заболеваниях, в заявке РСТ 95/11028 патентуется использование рибофлавина как антивирусного агента, в особенности для ВИЧ-инфекции.
Особенно интересны сведения, содержащиеся в патентах ЕР 0659436, А 61 К 38/21 и пат. США 6020333, 514-251, 02.2000 (п.а. РСТ 95/27491). В патенте 659436 описано потенциирование противовирусного действия интерферона рибофлавином, механизм действия не раскрыт, а показано, что заданная фармацевтическая активность интерферона достигается при его меньших концентрациях. Эффект показан в отношении HSV-1, данных по HSV-2 и вирусов папилломы человека отсутствуют. В патенте США 6020333 описаны композиции на основе рибофлавина для местного применения для предупреждения заболеваний вирусными инфекциями, передаваемых половым путем, таких как генитальный герпес и папилломовирусная инфекция. В патенте однако отсутствуют сведения о действии рибофлавина при совместном присутствии вирусов генитального герпеса и папилломы человека, в особенности о вирусах "высокого риска" HPV-16 и HPV-18.
Заявителю не известны композиции ε-аминокапроновой кислоты (синтетический аналог природной аминокислоты) ни с интерфероном, ни с рибофлавином, ни при совместном присутствии рибофлавина и интерферона, которые бы использовались в качестве противовирусного средства.
Что касается возможностей использования ε-аминокапроновой кислоты вместе с интерфероном, то известно оно только для увеличения водорастворимости интерферона в процессе его очистки от клеточных культур при его микробиологических способах получения (см. пат. США 4675183,424-85). Хотя известно использование некоторых природных ароматических аминокислот, таких как триптофан, фенилаланин, тирозин и др. в качестве эффективных стабилизаторов интерферона (патент Японии 102519/1980) или таких природных аминокислот, как аспаргиновые кислоты, цистин, цистеин, глицин, оксипролин, серин, тирозин в качестве потенциаторов его антивирусных свойств (РСТ 98/04280, А 61 К 38/21).
По данным заявителя, характер взаимодействия интерферона с ε-аминокапроновой кислотой приводит к стабилизации, потенциированию и пролонгированию его противовирусного действия, при этом потенциирование рибофлавином противовирусного действия такого комплекса интерферона сохраняется. Такие эффекты не очевидны и не вытекают из известного уровня техники, позволяют решать принципиально новую задачу, а именно: предложенные варианты композиций, лекарственные формы на их основе оказались эффективными не только в отношении вируса генитального герпеса, но и в случаях совместного инфицирования вирусом генитального герпеса и вирусами папилломы человека "высокого риска".
Приводимые ниже примеры иллюстрируют предлагаемое изобретение и описывают его более подробно.
Пример 1. Аддитивное действие α-2 интерферона и ε-аминокапроновой кислоты на репродукцию HSV-2 и HPV-16 (HPV-18) в тканевой культуре.
Культуру клеток фибропластов человека заражали HSV-2 и HPV-16 и через 30 мин после заражения вносили α-2-интерферон и ε-аминокапроновую кислоту в постоянной концентрации во всех пробах - 0,5%.
Как следует из данных, представленных на фиг. 1 и 2, ε-аминокапроновая кислота практически в два раза усиливает противовирусный эффект α-2-интерферона по отношению к HSV-2 и HPV-16.
Диалогичные данные получены по отношению к HSV-2 и HPV-18.
Пример 2. Ингибирующий эффект рибофлавина на репродукцию вирусов HSV-2 и HPV-16 (HPV-18) в культуре клеток.
Условия эксперимента аналогичны примеру 1. Как видно из фиг. 3, ингибирующий эффект рибофлавина на репродукцию вирусов HSV-2 и HPV-16 нарастает с увеличением концентрации рибофлавина от 0,1 до 1% (аналогичные данные получены в отношении вируса HPV-18).
Пример 3. Ингибирующий эффект смеси, содержащей интерферон, ε-аминокапроновую кислоту и рибофлавин, на репродукцию вирусов HSV-2 и HPV-16 в культуре клеток.
Условия эксперимента аналогичны примеру 1. ε-аминокапроновая кислота и рибофлавин вносят в постоянных концентрациях 0,5%, концентрация α-2-интерферона составляет 1 и 2 мкг/мл. Как видно из фиг. 4 и 5, аминокапроновая кислота и рибофлавин увеличивают действие интерферона почти на порядок по сравнению с примером 1.
Пример 4.
Приготавливают мази следующего состава:
1. Интерферон α-2 рекомбинантный - 500000 ME
ε-Аминокапроновая кислота - 0,1 г
Поливинилпирролидон - 0,5 г
Окись алюминия - 0,5 г
Ланолин - До 100 г
2. Интерферон α-2 рекомбинантный - 500000 ME
ε-Аминокапроновая кислота - 3 г
Поливинилпирролидон - 1,5
Окись алюминия - 1,5 г
Ланолин - до 100 г
Лабораторные испытания на культурах клеток HSV-2 и HPV-16 показали высокую противовирусную активность средств указанного состава не менее 85% от активности соответствующей водной композиции, средства сохраняют свою биологическую активность и физико-химические свойства в течение по крайней мере 6 месяцев.
1. Интерферон α-2 рекомбинантный - 500000 ME
ε-Аминокапроновая кислота - 0,1 г
Поливинилпирролидон - 0,5 г
Окись алюминия - 0,5 г
Ланолин - До 100 г
2. Интерферон α-2 рекомбинантный - 500000 ME
ε-Аминокапроновая кислота - 3 г
Поливинилпирролидон - 1,5
Окись алюминия - 1,5 г
Ланолин - до 100 г
Лабораторные испытания на культурах клеток HSV-2 и HPV-16 показали высокую противовирусную активность средств указанного состава не менее 85% от активности соответствующей водной композиции, средства сохраняют свою биологическую активность и физико-химические свойства в течение по крайней мере 6 месяцев.
Пример 5. Готовят свечи для лечения генитальных герпетических поражений следующего состава:
1. Интерферон α-2 рекомбинантный - 500000 ME
ε-Аминокапроновая кислота - 0,05 г
Рибофлавин - 0,025 г
Ланолин - 0,1 г
Масло какао - До 2 г
2. Интерферон α-2 рекомбинантный - 500000 ME
ε-Аминокапроновая кислота - 0,15 г
Рибофлавин - 0,075 г
Ланолин - 0,3 г
Масло какао - До 2 г
Свечи показали высокий уровень противовирусной активности на тех же тест-системах, сохранение ее и физико-химических свойств в течение не менее полугода без использования, как и в случае с мазями, дополнительных стабилизаторов.
1. Интерферон α-2 рекомбинантный - 500000 ME
ε-Аминокапроновая кислота - 0,05 г
Рибофлавин - 0,025 г
Ланолин - 0,1 г
Масло какао - До 2 г
2. Интерферон α-2 рекомбинантный - 500000 ME
ε-Аминокапроновая кислота - 0,15 г
Рибофлавин - 0,075 г
Ланолин - 0,3 г
Масло какао - До 2 г
Свечи показали высокий уровень противовирусной активности на тех же тест-системах, сохранение ее и физико-химических свойств в течение не менее полугода без использования, как и в случае с мазями, дополнительных стабилизаторов.
Пример 6. Готовят гель следующего состава:
1. Интерферон - 50 ME в мл
Сывороточный альбумин - 1 мг/мл
ε-Аминокапроновая кислота - 0,05 г/мл
Рибофлавин - 0,04 г/мл
Карбоксиметилцеллюлоза - 8 г
Глицерин - 20 г
PBS-буфер - До 200 мл
2. Интерферон - 500000 ME в мл
Сывороточный альбумин - 2 мг/мл
ε-Аминокапроновая кислота - 0,15 г/мл
Рибофлавин - 0,06 г/мл
Карбоксиметилцеллюлоза - 8 г
Глицерин - 20 г
PBS-буфер - До 200 мл
На указанных тест-системах гель показал активность не менее 80% от активности водной композиции, гель сохраняет указанный уровень активности, физико-химическую стабильность в течение не менее года.
1. Интерферон - 50 ME в мл
Сывороточный альбумин - 1 мг/мл
ε-Аминокапроновая кислота - 0,05 г/мл
Рибофлавин - 0,04 г/мл
Карбоксиметилцеллюлоза - 8 г
Глицерин - 20 г
PBS-буфер - До 200 мл
2. Интерферон - 500000 ME в мл
Сывороточный альбумин - 2 мг/мл
ε-Аминокапроновая кислота - 0,15 г/мл
Рибофлавин - 0,06 г/мл
Карбоксиметилцеллюлоза - 8 г
Глицерин - 20 г
PBS-буфер - До 200 мл
На указанных тест-системах гель показал активность не менее 80% от активности водной композиции, гель сохраняет указанный уровень активности, физико-химическую стабильность в течение не менее года.
Пример 7. Лечение генитальной герпесной инфекции.
Больная В. , 30 лет. Обратилась 08.09.1999 г. На протяжении последних 5 лет страдает рецидивирующим генитальным герпесом. С периодичностью 3-4 раза в год наблюдаются рецидивы заболевания, которые проявляются герпетическими высыпаниями на наружных половых органах, сопровождающиеся сильным зудом. Клинически: В устье мочеиспускательного канала наблюдается выраженная эритема. На фоне эритемы видны сгруппированные пузырьки (везикулы) диаметром до 3 мм с серозным прозрачным содержимым. Исследование материала, взятого из очага поражения методом прямой иммунофлюоресценции и ПЦР-анализом, показало наличие вируса простого герпеса - тип 2.
Больной был проведен курс терапии, включающий вагинальные свечи (1 свеча в день в течение 7 дней) следующего состава: α2-интерферон - 10000 ME, ε-аминокапроновая кислота - 0,1 г, рибофлавин - 0,05 г, ланолин - 0,2 г, масло какао - до 2 г и аппликацию мази, содержащей: α2-интерферон - 50000 ME, ε-аминокапроновая кислота - 0,2 г, поливинилпирролидон - 0,1 г, окись алюминия - до 1 г.
В результате проводимой терапии наблюдалась быстрая редукция высыпания в течение 3-х дней вместо обычных 6-7 дней. Исследование вагинального отделяемого через две недели после начала курса лечения на наличие вируса герпеса методом иммунофлюоресценции дало отрицательный результат.
Пример 8. Лечение бессимптомного генитального герпеса и профилактическое наблюдение за "группой риска".
На базе клиники ЦНИИКВИ была обследована группа больных в количестве 100 человек, страдающих рецидивирующим генитальным герпесом в течение не менее 3 лет.
Используя метод полимеразной цепной реакции была выявлена группа больных женщин из 10 человек, которым был поставлен диагноз "бессимптомный генитальный герпес", причем жалоб и клинических признаков герпесвирусной инфекции при обследовании не обнаружено.
Кроме того на базе той же группы обследования на основе данных о серопозитивности в отношении папилломовирусов 16 и 18 и данных об интегрированных формах вирусов в геном эпителиальных клеток была выявлена "группа риска" в количестве 7 человек.
Первой группе больных проведен курс терапии, включающей вагинальные свечи (1 свеча в день в течение 10 дней) состава:
α2-Интерферон - 500000 ME
ε-Аминокапроновая кислота - 0,1 г
Рибофлавин - 0,05 г
Ланолин - 0,2 г
Масло какао - До 2 г
Через 25 дней после начала курса лечения был проведен лабораторный анализ влагалищного отделяемого на наличие ДНК вируса простого герпеса тип 2 методом полимеразной цепной реакции. У 8 из 10 обследуемых пациентов был получен отрицательный результат.
α2-Интерферон - 500000 ME
ε-Аминокапроновая кислота - 0,1 г
Рибофлавин - 0,05 г
Ланолин - 0,2 г
Масло какао - До 2 г
Через 25 дней после начала курса лечения был проведен лабораторный анализ влагалищного отделяемого на наличие ДНК вируса простого герпеса тип 2 методом полимеразной цепной реакции. У 8 из 10 обследуемых пациентов был получен отрицательный результат.
Второй группе больных два раза в год проводилась терапия по той же схеме, что и для группы 1, либо по схеме примера 5.
Наблюдение за больными "группы риска" в течение 1,5 года не выявило признаков перерождения эпителия шейки матки.
Предлагаемое изобретение важно в рамках нового подхода к проблеме, которая в силу того, что вирусы генитального герпеса и папилломы являются наиболее распространенными инфекционными агентами, передающимися половым путем, относится к области дерматовенерологической службы страны. Для решения этой проблемы необходимо разработать эффективные диагностические тест-системы, позволяющие проводить типирование HPV и HSV, разработать принципиально новые лекарственные средства, комплекс лечебно-профилактических мероприятий, что должно привести к значительному снижению частоты возникновения рака шейки матки.
Claims (3)
1. Фармацевтическая композиция для лечения и профилактики генитального герпеса, хронической папилломовирусной инфекции и профилактики рака шейки матки, содержащая интерферон, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит ε-аминокапроновую кислоту.
2. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что она выполнена в виде мази и дополнительно содержит поливинилпирролидон, ланолин и окись алюминия при следующем соотношении компонентов, г:
Интерферон - 100000-1000000 МЕ
ε-Аминокапроновая кислота - 0,1-0,5
Поливинилпирролидон - 0,005-0,15
Окись алюминия - 0,5-1,5
Ланолин - До 100,0
3. Фармацевтическая композиция для лечения и профилактики генитального герпеса, хронической папилломовирусной инфекции и профилактики рака шейки матки, содержащая интерферон, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит ε-аминокапроновую кислоту и рибофлавин.
Интерферон - 100000-1000000 МЕ
ε-Аминокапроновая кислота - 0,1-0,5
Поливинилпирролидон - 0,005-0,15
Окись алюминия - 0,5-1,5
Ланолин - До 100,0
3. Фармацевтическая композиция для лечения и профилактики генитального герпеса, хронической папилломовирусной инфекции и профилактики рака шейки матки, содержащая интерферон, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит ε-аминокапроновую кислоту и рибофлавин.
4. Композиция по п. 3, отличающаяся тем, что она выполнена в виде свечей и дополнительно содержит ланолин и масло какао при следующем соотношении компонентов, г:
Интерферон - 100000-1000000 МЕ
ε-Аминокапроновая кислота - 0,05-0,5
Рибофлавин - 0,04-0,1
Ланолин - 0,1-0,3
Масло какао - До 2,0
5. Композиция по п. 3, отличающаяся тем, что она выполнена в виде геля, дополнительно содержит сывороточный альбумин, карбоксиметилцеллюлозу, глицерин и РВS-буфер при следующем соотношении компонентов:
Интерферон - 50000-500000 МЕ в мл
Сывороточный альбумин - 1-2 мг/мл
ε-Аминокапроновая кислота - 0,05-0,15 г/мл
Рибофлавин - 0,04-0,06 г/ми
Карбоксиметилцеллюлоза - 8,0
Глицерин - 20,0
РВS-буфер - До 200 мл
Интерферон - 100000-1000000 МЕ
ε-Аминокапроновая кислота - 0,05-0,5
Рибофлавин - 0,04-0,1
Ланолин - 0,1-0,3
Масло какао - До 2,0
5. Композиция по п. 3, отличающаяся тем, что она выполнена в виде геля, дополнительно содержит сывороточный альбумин, карбоксиметилцеллюлозу, глицерин и РВS-буфер при следующем соотношении компонентов:
Интерферон - 50000-500000 МЕ в мл
Сывороточный альбумин - 1-2 мг/мл
ε-Аминокапроновая кислота - 0,05-0,15 г/мл
Рибофлавин - 0,04-0,06 г/ми
Карбоксиметилцеллюлоза - 8,0
Глицерин - 20,0
РВS-буфер - До 200 мл
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2000127839A RU2180593C1 (ru) | 2000-11-08 | 2000-11-08 | Фармацевтическая композиция для лечения и профилактики генитального герпеса, хронической папилломы вирусной инфекции и профилактики рака шейки матки (варианты) |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2000127839A RU2180593C1 (ru) | 2000-11-08 | 2000-11-08 | Фармацевтическая композиция для лечения и профилактики генитального герпеса, хронической папилломы вирусной инфекции и профилактики рака шейки матки (варианты) |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2180593C1 true RU2180593C1 (ru) | 2002-03-20 |
Family
ID=20241815
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2000127839A RU2180593C1 (ru) | 2000-11-08 | 2000-11-08 | Фармацевтическая композиция для лечения и профилактики генитального герпеса, хронической папилломы вирусной инфекции и профилактики рака шейки матки (варианты) |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2180593C1 (ru) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2201212C1 (ru) * | 2002-03-28 | 2003-03-27 | Закрытое Акционерное Общество "Биокад" | Суппозитории "генферон", обладающие иммуномодулирующим, противовирусным, противобактериальным, регенерирующим, репаративным, мембрано- и гепатопротекторным действием |
| RU2221562C1 (ru) * | 2002-12-23 | 2004-01-20 | Сибирский государственный медицинский университет | Лекарственное средство и способ лечения генитального остроконечного кондиломатоза |
| RU2232593C2 (ru) * | 2002-08-12 | 2004-07-20 | НИИ онкологии им. проф. Н.Н.Петрова | Способ лечения рака шейки матки ib-ii стадий |
| RU2241443C1 (ru) * | 2003-05-19 | 2004-12-10 | Ковалев Борис Макарович | Фармацевтическая композиция для лечения герпес-вирусной инфекции |
| CN114146213A (zh) * | 2021-12-06 | 2022-03-08 | 广西博生生物科技有限公司 | 一种复合卵黄球γ蛋白的凝胶敷料及其制备方法与应用 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0080032A3 (en) * | 1981-11-20 | 1985-11-13 | Enzo Biochem, Inc. | Pharmaceutical preparation for treating herpetic lesions |
| US4975276A (en) * | 1982-01-15 | 1990-12-04 | Cetus Corporation | Interferon-alpha 54 |
| RU2092183C1 (ru) * | 1988-05-26 | 1997-10-10 | Ника Хелт Продактс Лимитед (Лихтенштейн) | Антивирусный или антибактериальный состав и способ его употребления |
-
2000
- 2000-11-08 RU RU2000127839A patent/RU2180593C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0080032A3 (en) * | 1981-11-20 | 1985-11-13 | Enzo Biochem, Inc. | Pharmaceutical preparation for treating herpetic lesions |
| US4975276A (en) * | 1982-01-15 | 1990-12-04 | Cetus Corporation | Interferon-alpha 54 |
| RU2092183C1 (ru) * | 1988-05-26 | 1997-10-10 | Ника Хелт Продактс Лимитед (Лихтенштейн) | Антивирусный или антибактериальный состав и способ его употребления |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2201212C1 (ru) * | 2002-03-28 | 2003-03-27 | Закрытое Акционерное Общество "Биокад" | Суппозитории "генферон", обладающие иммуномодулирующим, противовирусным, противобактериальным, регенерирующим, репаративным, мембрано- и гепатопротекторным действием |
| RU2232593C2 (ru) * | 2002-08-12 | 2004-07-20 | НИИ онкологии им. проф. Н.Н.Петрова | Способ лечения рака шейки матки ib-ii стадий |
| RU2221562C1 (ru) * | 2002-12-23 | 2004-01-20 | Сибирский государственный медицинский университет | Лекарственное средство и способ лечения генитального остроконечного кондиломатоза |
| RU2241443C1 (ru) * | 2003-05-19 | 2004-12-10 | Ковалев Борис Макарович | Фармацевтическая композиция для лечения герпес-вирусной инфекции |
| CN114146213A (zh) * | 2021-12-06 | 2022-03-08 | 广西博生生物科技有限公司 | 一种复合卵黄球γ蛋白的凝胶敷料及其制备方法与应用 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Woo et al. | Ulcerative, vesicular, and bullous lesions | |
| Triantos et al. | Oral hairy leukoplakia: clinicopathologic features, pathogenesis, diagnosis, and clinical significance | |
| Whitley | Varicella-zoster virus infections | |
| Moyal-Barracco et al. | Vestibular papillae of the vulva: lack of evidence for human papillomavirus etiology | |
| Politch et al. | Factors associated with increased levels of human immunodeficiency virus type 1 DNA in semen | |
| Stiles | Feline herpesvirus | |
| Tirelli et al. | AIDS-related tumors: integrating antiviral and anticancer therapy | |
| RU2180593C1 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения и профилактики генитального герпеса, хронической папилломы вирусной инфекции и профилактики рака шейки матки (варианты) | |
| Kaushik et al. | Glycolytic stress deteriorates 229E virulence to improve host defense response | |
| Perez | Genital HPV: links to cervical cancer, treatment, and prevention | |
| US6670118B2 (en) | Method for treating papillomavirus infections | |
| RU2597150C2 (ru) | Противовирусное соединение множественного действия, его состав и способ лечения вирусных заболеваний | |
| Zhang et al. | Condyloma acuminatum | |
| Gall | Human papillomavirus infection and therapy with interferon | |
| Zalla | Kaposi's Sarcoma An Update | |
| Gordon et al. | Viral infections of the mouth | |
| Shinde et al. | Herpes Simplex Virus (HSV)-Induced Erythema Multiforme: A Rare Case Report | |
| JP2023540246A (ja) | ウイルス感染を予防および処置するための化合物および方法 | |
| CN112089841A (zh) | 用于治疗上皮组织病毒感染所致疾病的药物组合物 | |
| TWI905258B (zh) | 預防及治療病毒感染之化合物及方法 | |
| JP2006523634A (ja) | Ｈｐｖ感染を治療するためのインターフェロンを含む薬剤組成物 | |
| Sivapathasundharam et al. | Viral infections | |
| Sivapathasundharam et al. | Oral Cavity | |
| Aponte¹ et al. | Cytomegalovirus Infection (CMV) and Human Immunodeficiency Virus: Diagnostic and Therapeutic Challenges in Virology | |
| Hassan et al. | Ignored lesion of herpes labialis-Case report |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20091109 |