RU2179854C2 - Method for treating the cases of acute pancreatitis - Google Patents
Method for treating the cases of acute pancreatitis Download PDFInfo
- Publication number
- RU2179854C2 RU2179854C2 RU99110698/14A RU99110698A RU2179854C2 RU 2179854 C2 RU2179854 C2 RU 2179854C2 RU 99110698/14 A RU99110698/14 A RU 99110698/14A RU 99110698 A RU99110698 A RU 99110698A RU 2179854 C2 RU2179854 C2 RU 2179854C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- acute pancreatitis
- pancreas
- leeches
- treatment
- treating
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 6
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 title claims description 9
- 206010033647 Pancreatitis acute Diseases 0.000 title claims description 9
- 201000003229 acute pancreatitis Diseases 0.000 title claims description 9
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 claims description 14
- 241000545744 Hirudinea Species 0.000 claims description 11
- 229940042399 direct acting antivirals protease inhibitors Drugs 0.000 claims description 3
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 claims description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 claims 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 claims 1
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 241000237903 Hirudo Species 0.000 abstract description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 7
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 6
- 102000007625 Hirudins Human genes 0.000 description 5
- 108010007267 Hirudins Proteins 0.000 description 5
- 229940006607 hirudin Drugs 0.000 description 5
- WQPDUTSPKFMPDP-OUMQNGNKSA-N hirudin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(OS(O)(=O)=O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@@H]2CSSC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N2)=O)CSSC1)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)C(C)C)C(C)C)[C@@H](C)O)CSSC1)C(C)C)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 WQPDUTSPKFMPDP-OUMQNGNKSA-N 0.000 description 5
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 5
- 210000003079 salivary gland Anatomy 0.000 description 5
- 208000009663 Acute Necrotizing Pancreatitis Diseases 0.000 description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 4
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010058096 Pancreatic necrosis Diseases 0.000 description 4
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 4
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 4
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 4
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 4
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 4
- 206010056658 Pseudocyst Diseases 0.000 description 3
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 3
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 3
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 3
- 102000007347 Apyrase Human genes 0.000 description 2
- 108010007730 Apyrase Proteins 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940122388 Thrombin inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 210000003815 abdominal wall Anatomy 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 2
- 239000003868 thrombin inhibitor Substances 0.000 description 2
- PGOHTUIFYSHAQG-LJSDBVFPSA-N (2S)-6-amino-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-4-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-1-[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]acetyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-sulfanylpropanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]hexanoic acid Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](Cc1cnc[nH]1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](Cc1ccccc1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O PGOHTUIFYSHAQG-LJSDBVFPSA-N 0.000 description 1
- 108090000107 Acrosin Proteins 0.000 description 1
- 102100026041 Acrosin Human genes 0.000 description 1
- 239000004382 Amylase Substances 0.000 description 1
- 102000013142 Amylases Human genes 0.000 description 1
- 108010065511 Amylases Proteins 0.000 description 1
- 102000004411 Antithrombin III Human genes 0.000 description 1
- 108090000935 Antithrombin III Proteins 0.000 description 1
- 108010039209 Blood Coagulation Factors Proteins 0.000 description 1
- 102000015081 Blood Coagulation Factors Human genes 0.000 description 1
- 101800004538 Bradykinin Proteins 0.000 description 1
- 102000005600 Cathepsins Human genes 0.000 description 1
- 108010084457 Cathepsins Proteins 0.000 description 1
- 206010008617 Cholecystitis chronic Diseases 0.000 description 1
- 102000029816 Collagenase Human genes 0.000 description 1
- 108060005980 Collagenase Proteins 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010074860 Factor Xa Proteins 0.000 description 1
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 1
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 1
- QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N H-Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg-OH Natural products NC(N)=NCCCC(N)C(=O)N1CCCC1C(=O)N1C(C(=O)NCC(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CO)C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101001091365 Homo sapiens Plasma kallikrein Proteins 0.000 description 1
- 108010003272 Hyaluronate lyase Proteins 0.000 description 1
- 206010020608 Hypercoagulation Diseases 0.000 description 1
- 206010023129 Jaundice cholestatic Diseases 0.000 description 1
- 102100035792 Kininogen-1 Human genes 0.000 description 1
- 108010077861 Kininogens Proteins 0.000 description 1
- 102000010631 Kininogens Human genes 0.000 description 1
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 description 1
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 description 1
- 102000035092 Neutral proteases Human genes 0.000 description 1
- 108091005507 Neutral proteases Proteins 0.000 description 1
- 201000005267 Obstructive Jaundice Diseases 0.000 description 1
- 206010052400 Oedematous pancreatitis Diseases 0.000 description 1
- 108010067372 Pancreatic elastase Proteins 0.000 description 1
- 102000016387 Pancreatic elastase Human genes 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 108010056079 Subtilisins Proteins 0.000 description 1
- 102000005158 Subtilisins Human genes 0.000 description 1
- 101000712605 Theromyzon tessulatum Theromin Proteins 0.000 description 1
- 108010000499 Thromboplastin Proteins 0.000 description 1
- 102000002262 Thromboplastin Human genes 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 108010027597 alpha-chymotrypsin Proteins 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019418 amylase Nutrition 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 229960005348 antithrombin iii Drugs 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 239000003114 blood coagulation factor Substances 0.000 description 1
- QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N bradykinin Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N 0.000 description 1
- 201000001352 cholecystitis Diseases 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 229960002424 collagenase Drugs 0.000 description 1
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 1
- 108010031145 eglin proteinase inhibitors Proteins 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- KAQKFAOMNZTLHT-VVUHWYTRSA-N epoprostenol Chemical compound O1C(=CCCCC(O)=O)C[C@@H]2[C@@H](/C=C/[C@@H](O)CCCCC)[C@H](O)C[C@@H]21 KAQKFAOMNZTLHT-VVUHWYTRSA-N 0.000 description 1
- 229960001123 epoprostenol Drugs 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000002008 hemorrhagic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003027 hypercoagulation Effects 0.000 description 1
- 230000000023 hypocoagulative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 206010024378 leukocytosis Diseases 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004660 morphological change Effects 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 230000008557 oxygen metabolism Effects 0.000 description 1
- 210000004923 pancreatic tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 229940126155 plasma kallikrein inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 210000001659 round ligament Anatomy 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 238000012285 ultrasound imaging Methods 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 230000001183 volemic effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а точнее к хирургии. The invention relates to medicine, and more specifically to surgery.
Известно множество способов лечения острого панкреатита, которые подразделяются на два больших раздела: консервативное и оперативное. There are many ways to treat acute pancreatitis, which are divided into two large sections: conservative and surgical.
Важными компонентами консервативного лечения являются коррекция нарушений микроциркуляции и инактивация панкреатических ферментов. В основе комплексного консервативного лечения острого панкреатита лежат следующие основные принципы: устранение боли; обеспечение функционального покоя поджелудочной железы; стабилизация биосинтетических процессов в панкреатоцитах; детоксикация; коррекция волемических нарушений и расстройств микроциркуляции; коррекция нарушений кислородного обмена; профилактика гнойных осложнений; восполнение энергетических затрат. Одной из причин развития нарушений микроциркуляции при остром панкреатите является развитие тромбогеморрагического синдрома, для борьбы с которым используется гепарин в виде подкожных инъекций в суммарной дозе 10-25 тыс. ед./сутки [5]. В то же время доза гепарина должна подбираться таким образом, чтобы создать управляемую гипокоагуляцию со временем свертывания по Ли-Уайту 18-23 мин. Учитывая возможность снижения антитромбина-III у этих пациентов, им показано переливание замороженной плазмы. Кроме того, при подкожном введении гепарина создание терапевтических концентраций в зоне поджелудочной железы достаточно проблематично, так как при увеличении дозы препарата резко возрастает риск геморрагических осложнений. При отмене препарата необходимо последовательное снижение его дозы, иначе может возникнуть эффект отмены, проявляющийся в резкой гиперкоагуляции. Все эти недостатки позволяют ряду авторов рекомендовать воздержаться от его применения [4, 5]. Important components of conservative treatment are correction of microcirculation disorders and inactivation of pancreatic enzymes. The basis of a comprehensive conservative treatment of acute pancreatitis are the following basic principles: the elimination of pain; providing functional rest of the pancreas; stabilization of biosynthetic processes in pancreatocytes; detoxification correction of volemic disorders and microcirculation disorders; correction of oxygen metabolism disorders; prevention of purulent complications; replenishment of energy costs. One of the reasons for the development of microcirculatory disorders in acute pancreatitis is the development of thrombohemorrhagic syndrome, which is used to combat heparin in the form of subcutaneous injections in a total dose of 10-25 thousand units / day [5]. At the same time, the dose of heparin should be selected in such a way as to create controlled hypocoagulation with a coiling time of Lee-White 18-23 minutes. Given the possibility of reducing antithrombin-III in these patients, they are shown transfusion of frozen plasma. In addition, with subcutaneous administration of heparin, the creation of therapeutic concentrations in the pancreas is quite problematic, since with an increase in the dose of the drug, the risk of hemorrhagic complications increases sharply. When discontinuing the drug, a consistent reduction in its dose is necessary, otherwise a withdrawal effect may occur, which manifests itself in sharp hypercoagulation. All these shortcomings allow a number of authors to recommend refraining from its use [4, 5].
Для инактивации панкреатических ферментов используются ингибиторы протеаз [6]. До сих пор нет единого мнения о механизме действия антиферментных препаратов. Одни исследователи [2] считают, что они блокируют плазмокинины крови, усиливая тем самым выработку собственных ингибиторов, другие [6] уделяют наибольшее внимание торможению активности кининогена в ткани поджелудочной железы. Кроме положительных отзывов об эффективности ингибиторов протеаз при остром панкреатите, имеются данные об их сомнительной эффективности или полном отсутствии эффекта. Сообщают [8], что введение ингибиторов не предотвращает развития морфологических изменений в поджелудочной железе и не влияет на летальность и частоту осложнений. Создание высоких концентраций препарата в зоне поджелудочной железы, по мнению других авторов [3], достигается лишь при внутриартериальном введении в чревный ствол, что также представляет определенные технические трудности. Кроме того, немаловажную роль играет их высокая себестоимость. Protease inhibitors are used to inactivate pancreatic enzymes [6]. There is still no consensus on the mechanism of action of antienzyme preparations. Some researchers [2] believe that they block plasmokinins of the blood, thereby enhancing the production of their own inhibitors, while others [6] pay most attention to the inhibition of kininogen activity in pancreatic tissue. In addition to the positive reviews on the effectiveness of protease inhibitors in acute pancreatitis, there is evidence of their dubious effectiveness or complete absence of effect. It is reported [8] that the administration of inhibitors does not prevent the development of morphological changes in the pancreas and does not affect mortality and the frequency of complications. The creation of high concentrations of the drug in the pancreas, according to other authors [3], is achieved only with intra-arterial introduction into the celiac trunk, which also presents certain technical difficulties. In addition, their high cost plays an important role.
Сущность изобретения заключается в том, что в способе лечения острого панкреатита, на поджелудочную железу через круглую связку печени воздействуют секретом слюнных желез, выделяемым медицинскими пиявками Hirudo mediacinalis, подсаженными на область проекции поджелудочной железы на переднюю брюшную стенку. The essence of the invention lies in the fact that in the method of treating acute pancreatitis, the pancreas is exposed through the round ligament of the liver by the secretion of the salivary glands secreted by the medical leeches of Hirudo mediacinalis, which are planted on the projection area of the pancreas on the anterior abdominal wall.
Основным составляющим секрета слюнных желез медицинской пиявки является гирудин - естественный ингибитор тромбина, оказывающий более выраженное действие, чем гепарин. По сравнению с рядом синтетических ингибиторов тромбина, гирудин представляет собой идеальный ингибитор этого фермента. Ингибирование тромбина, проявляющееся в замедлении или полном блокировании свертывания фибриногена - не единственная функция гирудина. В его присутствии замедляется реакция активации тромбином факторов свертывания V, VIII, ХIII. Гирудин препятствует реакции высвобождения и агрегации тромбоцитов, вызывает диссоциацию комплекса тромбина со специфическими белками-рецепторами на тромбоцитах, снимает образование тромбокиназы по типу генерации тромбопластина. The main component of the secretion of the salivary glands of a medical leech is hirudin - a natural thrombin inhibitor that has a more pronounced effect than heparin. Compared to a number of synthetic thrombin inhibitors, hirudin is an ideal inhibitor of this enzyme. Thrombin inhibition, which manifests itself in slowing down or completely blocking fibrinogen coagulation, is not the only function of hirudin. In his presence, the thrombin activation reaction of coagulation factors V, VIII, XIII slows down. Hirudin interferes with the reaction of platelet release and aggregation, causes dissociation of the thrombin complex with specific receptor proteins on platelets, and removes the formation of thrombokinase by the type of thromboplastin generation.
Кроме того, пиявки являются источниками не только гирудина. Н.Frits [7] в гомогенатах пиявок обнаружил, выделил и охарактеризовал ингибиторы трипсина, акрозина и плазмина-бделлины, а также эглины, которые ингибируют альфа-химотрипсин, субтилизины и нейтральные протеазы гранулоцитов человека: эластазу и катепсин. И.П.Баскова с соавт. [1] обнаружили в секрете ингибитор калликреина плазмы крови человека. Биологическая важность этих ингибиторов зависит от их способности блокировать активность лейкоцитарных протеаз, выделяющихся при воспалительных процессах. В секрете слюнных желез обнаружены также ферменты апираза, коллагеназа, триглицеридаза, ряд соединений неизученной природы, оказывающих действие, подобное простациклину. Фермент апираза отщепляет остаток фосфорной кислоты от АТФ и поэтому оказывает противовоспалительное действие, кининазы снимают активность брадикинина. Кроме того, секрет слюнных желез медицинской пиявки обладает фактором диффузии, обусловленным ферментом гиалуронидазой, которая обеспечивает свободное проникновение компонентов секрета слюнных желез вглубь тканей организма. In addition, leeches are not only the sources of hirudin. H. Frits [7] in leech homogenates detected, isolated and characterized trypsin, acrosin and plasmin-bdellin inhibitors, as well as eglins, which inhibit alpha-chymotrypsin, subtilisins and neutral proteases of human granulocytes: elastase and cathepsin. I.P. Baskova et al. [1] found a secretion of a human plasma kallikrein inhibitor. The biological importance of these inhibitors depends on their ability to block the activity of leukocyte proteases secreted by inflammatory processes. In the secretion of the salivary glands, enzymes of apyrase, collagenase, triglyceridase, and a number of compounds of an unstudied nature that have an effect similar to prostacyclin were also found. The apyrase enzyme cleaves the residue of phosphoric acid from ATP and therefore has an anti-inflammatory effect, kininases remove the activity of bradykinin. In addition, the secretion of the salivary glands of a medical leech has a diffusion factor due to the enzyme hyaluronidase, which provides free penetration of the components of the secretion of the salivary glands deep into the tissues of the body.
Способ осуществляется следующим образом. На курс лечения обычно используют от 12 до 16 пиявок в зависимости от степени тяжести острого панкреатита. Для одного сеанса используются 3-4 пиявки, интервал между сеансами составляет обычно 2-3 дня. The method is as follows. The course of treatment usually uses from 12 to 16 leeches, depending on the severity of acute pancreatitis. For one session, 3-4 leeches are used, the interval between sessions is usually 2-3 days.
На область проекции поджелудочной железы на переднюю брюшную стенку подсаживают 3-4 пиявки. При окончании сеанса пиявки сами отпадают, места укусов обрабатываются раствором спирта, и накладывается асептическая повязка. 3-4 leeches are planted on the area of the projection of the pancreas on the anterior abdominal wall. At the end of the session, the leeches themselves disappear, the bite sites are treated with a solution of alcohol, and an aseptic dressing is applied.
Результаты. Results.
При сравнительном анализе результатов лечения больных с острым панкреатитом в двух группах больных по 45 человек, одинаковых по полу, возрасту, формам и степени тяжести заболевания, в группе, где применялась гирудотерапия, отмечены следующие особенности: более ранняя нормализация лейкоцитоза и уровня амилазы мочи при отечном панкреатите и панкреонекрозе в среднем на 2-3 суток, более раннее начало восстановления эхо-структуры поджелудочной железы и укорочение длительности лечения в среднем на 4-5 суток. In a comparative analysis of the results of treatment of patients with acute pancreatitis in two groups of patients of 45 people, identical in sex, age, forms and severity of the disease, in the group where hirudotherapy was used, the following features were noted: earlier normalization of leukocytosis and urine amylase level in edematous pancreatitis and pancreatic necrosis by an average of 2-3 days, an earlier start to restore the echo structure of the pancreas and shorten the duration of treatment by an average of 4-5 days.
Способ поясняется примерами. The method is illustrated by examples.
Пример 1. Больная Т., 63 лет, находилась на лечении в 64 ГКБ с 11.12.96 по 30.01.97 с диагнозом: панкреонекроз, парапанкреатический инфильтрат, хронический калькулезный холецистит. Диагноз при поступлении был подтвержден при ультразвуковой томографии (УЗТ). К проводимому комплексу лечебных мероприятий была подключена гирудотерапия. Было проведено три сеанса: 15.12.96, 18.12.96, 23.12.96. После проведенных сеансов гирудотерапии отмечена положительная динамика течения заболевания. По данным УЗТ отмечено уменьшение в размерах парапанкреатического инфильтрата, уменьшение инфильтрации поджелудочной железы. Каких-либо жидкостных или инфильтративных образований в области поджелудочной железы при выписке у больной по данным УЗТ не выявлено. Example 1. Patient T., 63 years old, was treated in 64 GBs from 12/11/96 to 01/30/97 with a diagnosis of pancreatic necrosis, parapancreatic infiltrate, chronic calculous cholecystitis. The diagnosis at admission was confirmed by ultrasound imaging (UST). Hirudotherapy was connected to the ongoing complex of therapeutic measures. Three sessions were held: 12/15/96, 12/18/96, 12/23/96. After the sessions of hirudotherapy, a positive dynamics of the course of the disease was noted. According to UST, a decrease in the size of parapancreatic infiltrate, a decrease in pancreatic infiltration was noted. There were no fluid or infiltrative formations in the pancreas during discharge from the patient according to UST.
Пример 2. Больной С., 67 лет, находился на лечении в 64 ГКБ с 29.01.98. по 05.03.98, с диагнозом: панкреонекроз, парапанкреатический инфильтрат, формирующаяся псевдокиста поджелудочной железы, механическая желтуха, острый флегмонозный калькулезный холецистит. Больному проведено четыре сеанса гирудотерапии - 01.02.98, 05.02.98, 08.02.98, 11.02.98. При динамическом УЗ-контроле отмечены следующие особенности: уменьшение инфильтрации и размеров поджелудочной железы, уменьшение в размерах псевдокисты. При выписке у больного: поджелудочная железа несколько уменьшена, паренхима железы и парапанкреатическая клетчатка без признаков инфильтрации, псевдокиста размерами 7•4•4 см. Example 2. Patient S., 67 years old, was treated in 64 GKB from 01.29.98. on 03/05/98, with a diagnosis of pancreatic necrosis, parapancreatic infiltrate, forming a pseudocyst of the pancreas, obstructive jaundice, acute phlegmonous calculous cholecystitis. The patient underwent four sessions of hirudotherapy - 02/01/98, 02/05/98, 02/08/98, 02/11/98. With dynamic ultrasound control, the following features were noted: a decrease in the infiltration and size of the pancreas, a decrease in the size of pseudocysts. At discharge from the patient: the pancreas is slightly reduced, the parenchyma of the gland and parapancreatic fiber without signs of infiltration, pseudocyst size 7 • 4 • 4 cm.
В обоих случаях в качестве подтверждения результатов лечения имеются сонограммы больных. In both cases, sonograms of patients are available to confirm the results of treatment.
Источники информации
1. Баскова И. П. , Халиль С. // Ингибирование калликреина плазмы крови человека секретом слюнных желез медицинских пиявок Нirudo medicinalis// Биохимия, 1988, 53, 9, 1467-1473.Sources of information
1. Baskova I.P., Khalil S. // Inhibition of human blood plasma kallikrein by the secretion of the salivary glands of the medical leeches of Nirudo medicinalis // Biochemistry, 1988, 53, 9, 1467-1473.
2. Кижеватов С.И. Плазмафорез в комплексном лечении острого панкреатита: Автореф. дисс.... канд. мед. наук. - Барнаул, 1989. 2. Kizhevatov S.I. Plasmaphoresis in the complex treatment of acute pancreatitis: Abstract. diss .... cand. honey. sciences. - Barnaul, 1989.
3. Нестеренко Ю.А., Лаптев В.В. // Панкреонекроз (диагностика и лечение). - М., 1987, с. 3-8. 3. Nesterenko Yu.A., Laptev VV // Pancreatic necrosis (diagnosis and treatment). - M., 1987, p. 3-8.
4. Скуя Н.А. Заболевания поджелудочной железы. - М.: 1986. 4. Skuya N.A. Diseases of the pancreas. - M .: 1986.
5. Цацаниди К.H., Пугаев А.В., Федорко Н.А. и др. // Вестн. хир., 1987, 10, с. 37-40. 5. Tsatsanidi K.N., Pugaev A.V., Fedorko N.A. et al. // Vestn. Khir., 1987, 10, p. 37-40.
6. Шевердин Ю.П. // Вестн. хир., 1989, 1, с. 54-55. 6. Sheverdin Yu.P. // Vestn. Khir., 1989, 1, p. 54-55.
7. Fritz Н. //Тrypsin-plasmin inhibitors (bdellins) from lеесhes.// Меth. Еnzymol., 1976, 45, 797-806. 7. Fritz N. // Trypsin-plasmin inhibitors (bdellins) from leeshes. // Мeth. Enzymol., 1976, 45, 797-806.
8. Lankish Р.G. // Chirurg., 1987, Вd 58, s. 64-69. 8. Lankish R.G. // Chirurg., 1987, Bd 58, s. 64-69.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU99110698/14A RU2179854C2 (en) | 1999-05-13 | 1999-05-13 | Method for treating the cases of acute pancreatitis |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU99110698/14A RU2179854C2 (en) | 1999-05-13 | 1999-05-13 | Method for treating the cases of acute pancreatitis |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU99110698A RU99110698A (en) | 2001-02-20 |
| RU2179854C2 true RU2179854C2 (en) | 2002-02-27 |
Family
ID=20220171
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU99110698/14A RU2179854C2 (en) | 1999-05-13 | 1999-05-13 | Method for treating the cases of acute pancreatitis |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2179854C2 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2222269C2 (en) * | 2002-03-18 | 2004-01-27 | Алтайский государственный медицинский университет | Method for treating the cases of pancreaticonecrosis |
-
1999
- 1999-05-13 RU RU99110698/14A patent/RU2179854C2/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ИСАХАНЯН Г.С. Гирудотерапия в клинике внутренних болезней. - Ереван: Айастан, 1991. ТИТОВА Е.А. Современное состояние гирудотерапии. Гирудотерапия и гирудофармакология: Сборник трудов по гирудотерапии. - М., 1996, с. 22-28. НИКОНОВ Г.И. Фармакологические аспекты применения биологически активных соединений, продуцируемых медицинскими пиявками . Асклепейон, 1995, №1-4, с.31-34. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2222269C2 (en) * | 2002-03-18 | 2004-01-27 | Алтайский государственный медицинский университет | Method for treating the cases of pancreaticonecrosis |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Granick et al. | Toward a common language: surgical wound bed preparation and debridement | |
| KNIGHTON et al. | Classification and treatment of chronic nonhealing wounds | |
| REISER et al. | Tryptic debridement of necrotic tissue | |
| US7291333B1 (en) | Blockade of protein C activation reduces microvascular surgical blood loss | |
| Severyns et al. | Case report: Bothrops lanceolatus snakebite surgical management—Relevance of fasciotomy | |
| Davies et al. | Exploring debridement options for chronic venous leg ulcers | |
| Hammar et al. | Coagulation and fibrinolytic systems during the course of erysipelas and necrotizing fasciitis and the effect of heparin. | |
| Cazander et al. | Importance of debriding and wound cleansing agents in wound healing | |
| RU2179854C2 (en) | Method for treating the cases of acute pancreatitis | |
| Altinli et al. | Impact of fibrin sealant on Limberg flap technique: results of a randomized controlled trial | |
| US6033664A (en) | Use of a preparation comprising a plasminogen activator to improve wound healing | |
| EP1220830B1 (en) | Use of elastase for opening obstructed arteries and veins | |
| Bartkowski et al. | Combined treatment with antibiotic, heparin and streptokinase—a new approach to the therapy of bacterial osteomyelitis | |
| Sinclair et al. | Types of chronic wounds: indications for enzymatic debridement | |
| Peacock Jr | Collagenolysis: The other side of the equation | |
| US8841258B2 (en) | Methods to accelerate tissue and wound healing rates and reduce swelling and scar formation | |
| MORANI | Trypsin therapy in the management of chronic surface ulcers | |
| RU2123806C1 (en) | Surgical method for treating destructive forms of pancreatitis | |
| Paris et al. | Fournier’s gangrene wounds successfully healed with High pbserum enzymes: a case report | |
| RU2834383C1 (en) | Method of treating chronic wounds using platelet autoplasma | |
| RU2754383C1 (en) | Method for treatment of uninfected postoperative wound defect of the foot in the absence of signs of critical limb ischemia in patients with neuropathic and neuroischemic forms of diabetic foot syndrome | |
| Pasquale et al. | Ulcer Debridement | |
| Margulis et al. | Use of fibrinolysin in surgical complications | |
| RU2330620C2 (en) | Method of surgical treatment of locally advanced stomach cancer | |
| Rather et al. | Autologous Subcutaneous Platelet-Rich Plasma in the Management of Non-Healing Trophic Ulcer in Leprosy |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20040514 |