RU2179022C1 - Pharmaceutical antiulcerous composition and method of its preparing - Google Patents
Pharmaceutical antiulcerous composition and method of its preparing Download PDFInfo
- Publication number
- RU2179022C1 RU2179022C1 RU2001110435A RU2001110435A RU2179022C1 RU 2179022 C1 RU2179022 C1 RU 2179022C1 RU 2001110435 A RU2001110435 A RU 2001110435A RU 2001110435 A RU2001110435 A RU 2001110435A RU 2179022 C1 RU2179022 C1 RU 2179022C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- famotidine
- starch
- composition
- lactose
- mixture
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, конкретно к лекарственному средству, обладающему противоязвенным действием. The invention relates to the field of medicine, specifically to a drug with anti-ulcer action.
В настоящее время наибольшее значение с точки зрения фармакотерапии придается роли H2-рецепторов в регуляции секреторной деятельности желудка. H2-агонисты стимулируют желудочную секрецию, а H2-антагонисты являются одними из основных противоязвенных препаратов. Фамотидин, будучи антагонистом H2-рецепторов гистамина, значительно более активен (по ингибированию секреции соляной кислоты) по сравнению с другими препаратами этой группы. Применяют его, главным образом, при остром течении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, а также при других состояниях, требующих снижения гиперацидности желудочного сока. Поэтому разработка обладающей противоязвенным действием фармацевтической композиции на основе фамотидина является актуальной.Currently, the greatest importance from the point of view of pharmacotherapy is given to the role of H 2 receptors in the regulation of gastric secretion. H 2 agonists stimulate gastric secretion, and H 2 antagonists are one of the main antiulcer drugs. Famotidine, being an antagonist of histamine H 2 receptors, is significantly more active (inhibition of hydrochloric acid secretion) compared to other drugs in this group. It is used mainly in the acute course of gastric ulcer and duodenal ulcer, as well as in other conditions requiring a decrease in hyperacidity of gastric juice. Therefore, the development of an antiulcer action pharmaceutical composition based on famotidine is relevant.
В патенте США N 4283408, 1981 г описан лекарственный препарат для подавления кислотности желудочного сока из группы гуанидинотиазоловых производных, имеющий следующий состав, г (на 1000 таблеток):
Активное соединение - 260
Крахмал - 37
Молочный сахар - 50
Магния стеарат - 3
Для получения таблеток указанные ингредиенты гранулируют, используя крахмальную пасту как связующее, а затем формуют таблетки, имеющие диаметр 9,5 мм. Конкретный пример на получение фармацевтической композиции с фамотидином не приведен. Кроме того, в патенте не отмечены неприятные органолептические свойства фамотидина, для ликвидации которых, практически, во всех последующих разработках стали использовать маскирующие вкус покрытия.US Pat. No. 4,283,408, 1981, describes a drug for suppressing the acidity of gastric juice from the group of guanidinothiazole derivatives, having the following composition, g (per 1000 tablets):
Active Compound - 260
Starch - 37
Milk Sugar - 50
Magnesium Stearate - 3
To obtain tablets, these ingredients are granulated using a starch paste as a binder, and then tablets having a diameter of 9.5 mm are formed. A specific example for the preparation of a pharmaceutical composition with famotidine is not given. In addition, the unpleasant organoleptic properties of famotidine were not noted in the patent, to eliminate which, in almost all subsequent developments, taste masking coatings were used.
В Европейском патенте N 0473431, 1992 г описана фармацевтическая таблетка для жевания на основе фамотидина, не имеющая неприятного вкуса, которая содержит спрессованные покрытые гранулы, полученные ротационным гранулированием со связующим и носителем и покрытые полимерной смесью ацетата целлюлозы или ацетобутирата целлюлозы, или их смесью с поливинилпирролидоном. Ядро таблетки имеет следующий состав, мг:
Фамотидин - 10
Поливинилпирролидон - 5,52
Лактоза - 64,95
Ацетат целлюлозы - 6,31
Из указанной смеси получают сферические гранулы и наносят на них покрытие, предпочтительно из смеси ацетат целлюлозы /поливинилпирролидон. Покрытые гранулы прессуют в таблетки вместе с маннитолом, микрокристаллической целлюлозой, аспартамом, стеаратом магния, ароматизатором, красителем. Получают таблетку с общим весом 385 мг и содержанием в ней 10 мг фамотидина. Технология получения таких таблеток следующая. Смешивают 5 кг фамотидина, 2 кг поливинилпирролидона и 33 кг лактозы с шарами в ротогрануляторе. На ротогранулятор распыляют воду (7 кг) при работающем роторе. Ротогранулированные частицы сушат при 30-35oC после снижения скорости ротора. Для покрытия частиц используют раствор ацетата целлюлозы и поливинилпирролидон в смеси ацетон-метанол (80: 20) при 30oC. Таблетки получают обычной процедурой прессования покрытых оболочкой гранул с вышеперечисленными целевыми добавками. Недостатком данной разработки является сложная и трудоемкая технология производства таблеток. Кроме того, нельзя исключить, что при прессовании ядер с наполнителями частично может нарушиться покрытие гранул, что может сказаться на органолептических свойствах таблеток фамотидина.European Patent No. 0473431, 1992, discloses a Famotidine-based pharmaceutical chewable tablet having no unpleasant taste, which contains compressed coated granules obtained by rotational granulation with a binder and carrier and coated with a polymer mixture of cellulose acetate or cellulose acetate butyrate or a mixture thereof with polyvinylpyrrolidone . The core of the tablet has the following composition, mg:
Famotidine - 10
Polyvinylpyrrolidone - 5.52
Lactose - 64.95
Cellulose Acetate - 6.31
Spherical granules are obtained from this mixture and coated, preferably from a mixture of cellulose acetate / polyvinylpyrrolidone. Coated granules are compressed into tablets together with mannitol, microcrystalline cellulose, aspartame, magnesium stearate, flavoring, coloring agent. A tablet is obtained with a total weight of 385 mg and a content of 10 mg of famotidine in it. The technology for producing such tablets is as follows. 5 kg of famotidine, 2 kg of polyvinylpyrrolidone and 33 kg of lactose are mixed with balls in a rotogranulator. Water (7 kg) is sprayed onto the rotogranulator with the rotor running. Rotogranulated particles are dried at 30-35 o C after reducing the speed of the rotor. For coating the particles using a solution of cellulose acetate and polyvinylpyrrolidone in a mixture of acetone-methanol (80:20) at 30 o C. Tablets are obtained by the usual procedure of pressing coated granules with the above target additives. The disadvantage of this development is the complex and laborious technology for the production of tablets. In addition, it cannot be ruled out that when pressing kernels with fillers, the coating of granules may partially break down, which may affect the organoleptic properties of famotidine tablets.
Задачей изобретения является упрощение технологии получения лекарственной формы фамотидина, не проявляющей отрицательных органолептических свойств и удовлетворяющей всем требованиям Госфармакопеи XI издания. The objective of the invention is to simplify the technology for producing a dosage form of famotidine that does not exhibit negative organoleptic properties and satisfies all the requirements of the Gosfarmakopey XI edition.
Это достигается фармацевтической противоязвенной композицией, содержащей в качестве действующего вещества терапевтически эффективное количество фамотидина и целевые добавки: разрыхляющие вещества, разбавители, скользящие и смазывающие вещества, обеспечивающие, с одной стороны, прочность таблеток, с другой стороны, легко высвобождающие действующее вещество, что обеспечивает его высокую биодоступность, а также соответствие таблеток фамотидина всем требованиям Госфармакопеи XI издания и нормативным документам на фамотидин. Кроме того, облегчается и упрощается технология получения таблеток фамотидина. This is achieved by a pharmaceutical antiulcer composition containing a therapeutically effective amount of famotidine and target additives: loosening agents, diluents, lubricants and lubricants, which, on the one hand, provide tablet strength and, on the other hand, easily release the active substance, which provides it high bioavailability, as well as the compliance of famotidine tablets with all the requirements of the State Pharmacopoeia of the XI edition and regulatory documents for famotidine. In addition, the technology for producing famotidine tablets is facilitated and simplified.
В качестве целевых добавок используют лактозу, крахмал, аэросил, тальк, соли стеариновой кислоты при следующем соотношении компонентов, мас.ч. на 1 мас.ч. фамотидина:
Лактоза - 3,20 - 4,30
Крахмал - 1,70 - 2,45
Аэросил - 0,08 - 0,12
Тальк - 0,03 - 0,05
Соль стеариновой кислоты - 0,02 - 0,05
Крахмал предпочтительно использовать картофельный и/или кукурузный, а в качестве соли стеариновой кислоты - стеарат магния и/или кальция.As the target additives use lactose, starch, aerosil, talc, stearic acid salts in the following ratio, wt.h. per 1 part by weight famotidine:
Lactose - 3.20 - 4.30
Starch - 1.70 - 2.45
Aerosil - 0.08 - 0.12
Talc - 0.03 - 0.05
Stearic acid salt - 0.02 - 0.05
It is preferable to use potato and / or corn starch, and magnesium and / or calcium stearate as the salt of stearic acid.
Фармацевтическая противоязвенная композиция выполнена в твердой форме, преимущественно в виде таблеток. The pharmaceutical antiulcer composition is in solid form, preferably in the form of tablets.
Для маскировки неприятных органолептических свойств фамотидина ядро таблетки покрывается оболочкой из простых эфиров целлюлозы, предпочтительно из оксипропилметилцеллюлозы с добавлением двуокиси титана и твина-80 при следующем соотношении компонентов оболочки, % от массы фамотидина:
Оксипропилметилцеллюлоза - 6,72 - 13,02
Двуокись титана - 2,06 - 5,71
Твин-80 - 1,23 - 8,01
Заявляемое соотношение компонентов найдено экспериментальным путем, является оптимальным и позволяет получить технический результат, соответствующий поставленной задаче, т.е. композиция соответствует всем требованиям Госфармакопеи XI издания, нормативным документам на фамотидин и за счет покрытия ядра таблетки оболочкой не проявляет отрицательных органолептических свойств.To mask the unpleasant organoleptic properties of famotidine, the tablet core is coated with a shell of cellulose ethers, preferably hydroxypropyl methylcellulose with the addition of titanium dioxide and tween-80 in the following ratio of shell components,% by weight of famotidine:
Oxypropyl methylcellulose - 6.72 - 13.02
Titanium Dioxide - 2.06 - 5.71
Twin-80 - 1.23 - 8.01
The claimed ratio of the components is found experimentally, is optimal and allows to obtain a technical result corresponding to the task, i.e. the composition meets all the requirements of the State Pharmacopoeia of the XIth edition, regulatory documents for famotidine and due to coating the core of the tablet with a shell does not show negative organoleptic properties.
Одним из способов получения таблеток является способ с влажным гранулированием, включающий следующие этапы: смешение порошков, увлажнение, смешение, гранулирование, сушка, опудривание, прессование (Технология лекарственных форм, т.2, под редакцией Ивановой Л.А. М.: Медицина, 1991 г., с. 142). One of the methods for producing tablets is a method with wet granulation, which includes the following steps: mixing powders, moistening, mixing, granulating, drying, dusting, pressing (Technology of dosage forms, v.2, edited by Ivanova L.A. M .: Medicine, 1991, p. 142).
Способ получения таблеток фамотидина заключается в следующем. Смесь порошков фамотидина, крахмала, аэросила и лактозы увлажняют крахмальным клейстером и пропускают через гранулятор. Влажный гранулят сушат при 40-70oC до остаточной влаги 1-3%. Высушенные гранулы пропускают через гранулятор, массу опудривают смесью крахмала, талька, соли стеариновой кислоты и таблетируют на таблеточной машине. Таблетки-ядра покрывают пленкообразующим составом, состоящим из смеси оксипропилметилцеллюлозы, двуокиси титана и твина-80.A method of producing famotidine tablets is as follows. A mixture of famotidine, starch, aerosil and lactose powders is moistened with starch paste and passed through a granulator. The wet granulate is dried at 40-70 o C to a residual moisture of 1-3%. The dried granules are passed through a granulator, the mass is dusted with a mixture of starch, talc, stearic acid salt and tableted on a tablet machine. The core tablets are coated with a film-forming composition consisting of a mixture of hydroxypropyl methylcellulose, titanium dioxide and tween-80.
Полученные таблетки фамотидина имеют высокую биодоступность, соответствуют всем требованиям Госфармакопеи XI издания и нормативным требованиям на препарат фамотидин (см. таблицу), а также не проявляют отрицательных органолептических свойств. The obtained famotidine tablets have high bioavailability, meet all the requirements of the Gosfarmakopeia of the 11th edition and the regulatory requirements for the famotidine preparation (see table), and also do not show negative organoleptic properties.
Следующие примеры иллюстрируют изобретение. The following examples illustrate the invention.
Пример 1. Смешивают порошки 20 г фамотидина, 75,5 г лактозы, 38,8 г картофельного крахмала, 2 г аэросила, перемешивают до однородности и увлажняют 5%-ным раствором крахмального клейстера (из 2 г картофельного крахмала). Полученную массу тщательно перемешивают и пропускают через гранулятор. Влажный гранулят сушат при 60-70oC до остаточной влаги 2-3%, высушенные гранулы пропускают через гранулятор. Полученную массу опудривают смесью, состоящей из 0,2 г картофельного крахмала, 0,8 г талька и 0,7 г стеарата кальция. Готовую таблеточную массу таблетируют на таблеточной машине. Получают 960 таблеток с общей массой 134,4 г и содержанием в одной таблетке 0,02 г ± 2% фамотидина. На полученные ядра наносят пленкообразующий состав, содержащий 9,80% оксипропилметилцеллюлозы, 3,58% двуокиси титана и 4,00% твина-80. Наслаивание производят до получения пленки удовлетворительной толщины. Полученные таблетки имеют хорошие органолептические свойства, высокую биодоступность и отвечают всем нормативным требованиям (см. таблицу).Example 1. Powders are mixed with 20 g of famotidine, 75.5 g of lactose, 38.8 g of potato starch, 2 g of aerosil, mixed until smooth and moistened with a 5% starch paste solution (from 2 g of potato starch). The resulting mass is thoroughly mixed and passed through a granulator. The wet granulate is dried at 60-70 o C to a residual moisture of 2-3%, the dried granules are passed through a granulator. The resulting mass is dusted with a mixture consisting of 0.2 g of potato starch, 0.8 g of talc and 0.7 g of calcium stearate. The finished tablet mass is tabletted on a tablet machine. Get 960 tablets with a total weight of 134.4 g and a content of 0.02 g ± 2% famotidine in one tablet. A film-forming composition containing 9.80% hydroxypropyl methylcellulose, 3.58% titanium dioxide and 4.00% tween-80 is applied to the obtained cores. Layering is carried out to obtain a film of satisfactory thickness. The resulting tablets have good organoleptic properties, high bioavailability and meet all regulatory requirements (see table).
Пример 2. Получение таблеток фамотидина осуществляют по примеру 1, исходя из 20 г фамотидина, 68 г лактозы, 37 г кукурузного крахмала, 1,8 г аэросила, 0,76 г талька, 0,64 г стеарата магния. Получают 946 таблеток с общей массой 122,3 г и средним содержанием фамотидина 0,02 г ± 4%. Таблетки-ядра покрывают пленкообразующим составом, содержащим 7,8% оксипропилметилцеллюлозы, 2,5% двуокиси титана и 2,0% твина-80. Полученные таблетки по всем показателям соответствуют нормативным требованиям (см. таблицу). Example 2. The preparation of famotidine tablets is carried out as in example 1, starting from 20 g of famotidine, 68 g of lactose, 37 g of corn starch, 1.8 g of aerosil, 0.76 g of talc, 0.64 g of magnesium stearate. Get 946 tablets with a total weight of 122.3 g and an average content of famotidine 0.02 g ± 4%. The core tablets are coated with a film-forming composition containing 7.8% hydroxypropyl methylcellulose, 2.5% titanium dioxide and 2.0% tween-80. The resulting tablets for all indicators comply with regulatory requirements (see table).
Пример 3. Получение таблеток фамотидина осуществляют по примеру 1, исходя из 20 г фамотидина, 83 г лактозы, 44 г картофельного крахмала, 2,2 г аэросила, 0,84 г талька, 0,76 г магния стеарата. Получают 972 таблетки с общей массой 144,8 г и содержанием в каждой таблетке 0,02 г ± 3,5% фамотидина. Таблетки-ядра покрывают пленкообразующим составом, содержащим 11,0% оксипропилметилцеллюлозы, 4,2% двуокиси титана и 5,9% твина-80. Полученные таблетки по всем показателям соответствуют нормативным требованиям (см. таблицу). Example 3. The preparation of famotidine tablets is carried out as in example 1, starting from 20 g of famotidine, 83 g of lactose, 44 g of potato starch, 2.2 g of aerosil, 0.84 g of talc, 0.76 g of magnesium stearate. Get 972 tablets with a total weight of 144.8 g and a content of 0.02 g ± 3.5% famotidine in each tablet. The core tablets are coated with a film-forming composition containing 11.0% hydroxypropyl methylcellulose, 4.2% titanium dioxide and 5.9% tween-80. The resulting tablets for all indicators comply with regulatory requirements (see table).
Claims (5)
Лактоза - 3,20-4,30
Крахмал - 1,70-2,45
Аэросил - 0,08-0,12
Тальк - 0,03-0,05
Соль стеариновой кислоты - 0,02-0,05
2. Композиция по п. 1, содержащая в качестве крахмала картофельный и/или кукурузный крахмал.1. The pharmaceutical anti-ulcer composition in the form of a solid dosage form consisting of a core containing a therapeutically effective amount of famotidine and target additives, coated with a polymer coating based on cellulose ether, with the following composition of the target core additives, wt. hours for 1 wt. including famotidine:
Lactose - 3.20-4.30
Starch - 1.70-2.45
Aerosil - 0.08-0.12
Talc - 0.03-0.05
Salt of stearic acid - 0.02-0.05
2. The composition according to p. 1, containing as starch potato and / or corn starch.
Оксипропилметилцеллюлоза - 6,72-13,02
Двуокись титана - 2,06-5,71
Твин-80 - 1,23-8,01
6. Способ получения композиции по пп. 1-5, включающий смешивание терапевтически эффективного количества фамотидина с крахмалом, аэросилом и лактозой, увлажнение смеси крахмальным клейстером, гранулирование, сушку влажного гранулята, повторное гранулирование, опудривание сухих гранул смесью крахмала, талька и соли стеариновой кислоты, таблетирование и нанесение на полученные ядра полимерной оболочки.5. The composition according to paragraphs. 1-4, in which the shell has the following composition of ingredients,% by weight of famotidine:
Oxypropyl methyl cellulose - 6.72-13.02
Titanium dioxide - 2.06-5.71
Twin-80 - 1.23-8.01
6. A method of obtaining a composition according to paragraphs. 1-5, including mixing a therapeutically effective amount of famotidine with starch, aerosil and lactose, moistening the mixture with starch paste, granulating, drying the wet granulate, granulating again, dusting the dry granules with a mixture of starch, talc and stearic acid salt, tableting and applying to the obtained polymer core shell.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001110435A RU2179022C1 (en) | 2001-04-19 | 2001-04-19 | Pharmaceutical antiulcerous composition and method of its preparing |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001110435A RU2179022C1 (en) | 2001-04-19 | 2001-04-19 | Pharmaceutical antiulcerous composition and method of its preparing |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2179022C1 true RU2179022C1 (en) | 2002-02-10 |
Family
ID=20248603
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001110435A RU2179022C1 (en) | 2001-04-19 | 2001-04-19 | Pharmaceutical antiulcerous composition and method of its preparing |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2179022C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2254127C1 (en) * | 2003-10-23 | 2005-06-20 | Открытое акционерное общество "Акционерное курганское общество медицинских препаратов и изделий "Синтез" | Pharmaceutical composition eliciting with anti-ulcer activity and method for its preparing |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0600725A1 (en) * | 1992-12-01 | 1994-06-08 | McNEIL-PPC, INC. | Pharmaceutical compositions containing a guanidinothiazole and antacids |
| US5460825A (en) * | 1990-05-23 | 1995-10-24 | Mcneil-Ppc, Inc. | Taste mask coatings for preparing chewable pharmaceutical tablets |
| RU2127586C1 (en) * | 1991-12-27 | 1999-03-20 | Мерк Энд Ко., Инк. | Drug transport means and method of preparation thereof |
-
2001
- 2001-04-19 RU RU2001110435A patent/RU2179022C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5460825A (en) * | 1990-05-23 | 1995-10-24 | Mcneil-Ppc, Inc. | Taste mask coatings for preparing chewable pharmaceutical tablets |
| RU2127586C1 (en) * | 1991-12-27 | 1999-03-20 | Мерк Энд Ко., Инк. | Drug transport means and method of preparation thereof |
| EP0600725A1 (en) * | 1992-12-01 | 1994-06-08 | McNEIL-PPC, INC. | Pharmaceutical compositions containing a guanidinothiazole and antacids |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2254127C1 (en) * | 2003-10-23 | 2005-06-20 | Открытое акционерное общество "Акционерное курганское общество медицинских препаратов и изделий "Синтез" | Pharmaceutical composition eliciting with anti-ulcer activity and method for its preparing |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2204996C2 (en) | Tablet rapidly decomposing into buccal pocket and method of its making | |
| EP0717986B1 (en) | Rotor granulation and coating of acetaminophen, pseudoephedrine, chlorpheniramine, and, optionally, dextromethorphan | |
| KR0166064B1 (en) | Method for preparing chewable pharmaceutical tablets by rotary granulation and formation of taste masking film | |
| JP5053865B2 (en) | Method for producing orally disintegrating solid preparation | |
| CN1174745C (en) | Use of coating as taste masking agent for oral preparation | |
| CA2323680C (en) | Orally disintegrable tablets | |
| JP2720932B2 (en) | Method for producing acetaminophen tablet for oral administration and bilayer tablet of acetaminophen | |
| US5260072A (en) | Rotogranulations and taste masking coatings for preparation of chewable pharmaceutical tablets | |
| JP3296412B2 (en) | Molded preparation and its manufacturing method | |
| KR100421347B1 (en) | Pharmaceutical combination preparations | |
| EA003161B1 (en) | Method for manufacturing coated granules with masked taste and instant release of the active principle | |
| RS54929B1 (en) | TABLET FORMULATION AND METHOD | |
| EP0078079B1 (en) | Nitrofurantoin dosage form | |
| JP2002509882A (en) | Stable dosage form of fluoxetine and its enantiomer | |
| US5460825A (en) | Taste mask coatings for preparing chewable pharmaceutical tablets | |
| EP0473431B1 (en) | Rotogranulations and taste masking coatings for preparation of chewable pharmaceutical tablets | |
| WO2004009085A2 (en) | Taste masked sumatriptan tablets and processes for their preparation | |
| RU2179022C1 (en) | Pharmaceutical antiulcerous composition and method of its preparing | |
| JP4293572B2 (en) | Loxoprofen sodium-containing tablets | |
| RU2736184C1 (en) | Pharmaceutical composition having antiulcer activity, and method for production thereof | |
| RU2155035C1 (en) | Pharmaceutical composition showing antiulcer activity and method of its preparing | |
| RU2201751C1 (en) | Pharmaceutical composition of antihypertensive and diuretic action, and method for its obtaining | |
| EP1594479A1 (en) | Stable oral benzimidazole compositions and processes for their preparation | |
| EP1793808A1 (en) | Solid unit dosage forms of 5-ht1 agonist | |
| JP4196417B2 (en) | Intraoral rapidly disintegrating tablet and method for producing the same |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20170420 |