RU2178297C1

RU2178297C1 - Pharmaceutical composition eliciting antipsychotic and antiemetic action and method of its preparing

Info

Publication number: RU2178297C1
Application number: RU2001102973A
Authority: RU
Inventors: Н.И. Юрченко; Б.И. Демченко; И.И. Тюляев; А.П. Зуев; С.В. Емшанова; Н.С. Новикова; В.А. Панфилов
Original assignee: Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "Акрихин"
Priority date: 2001-02-02
Filing date: 2001-02-02
Publication date: 2002-01-20

Abstract

FIELD: medicine, pharmacy, pharmaceutical technology. SUBSTANCE: pharmaceutical composition has an effective amount of haloperidol as an active component and the following special additions, mas. pts. /1 mas. pts. of haloperidol: lactose, 41.1-57.0; starch, 8.2-12.5; aerosil, 1.0-2.0; talc, 0.2-2.0; stearate, 0.2-0.9. To prepare the composition haloperidol taken in effective amount in mixture with lactose, starch and aerosil is wetted with 3% starch glue paste. Mixture is passed through granulator, wetted granulate is dried, dried granules are passed through granulator, powdered with a mixture of starch with talc and stearate and tabletted. Invention can be used for treatment of patients with psychotic diseases and vomiting of different genesis. Development of new tabletted form of haloperidol corresponds to all requirements of State Pharmacopoeia of XI Edition. EFFECT: higher efficiency. 8 cl, 1 tbl

Description

Изобретение относится к области медицины, конкретно к лекарственному препарату, обладающему антипсихотическим и противорвотным действием. The invention relates to medicine, specifically to a drug having antipsychotic and antiemetic effects.

Среди психотропных препаратов, под которыми подразумевают лекарственные средства, оказывающие специфическое терапевтическое и профилактическое действие на психически больных, важнейшую группу составляют антипсихотические препараты, именуемые также нейролептиками. Нейролептики выявлены в различных рядах химических соединений, в том числе фенотиазина, тиоксантена, бутирофенона, дифенилбутилпиперидина и др. Among psychotropic drugs, which means drugs that have a specific therapeutic and prophylactic effect on the mentally ill, the most important group are antipsychotic drugs, also called antipsychotics. Antipsychotics have been identified in various series of chemical compounds, including phenothiazine, thioxanthene, butyrophenone, diphenylbutylpiperidine, etc.

Учитывая длительные сроки лечения психически больных, вплоть до пожизненного, привыкание организма к препаратам одной из химических групп, создание антипсихотических препаратов является весьма актуальным. Given the long periods of treatment for mentally ill, up to a lifetime, the body’s addiction to drugs of one of the chemical groups, the creation of antipsychotic drugs is very important.

Одним из основных производных бутирофенона является галоперидол - один из наиболее активных современных нейролептиков: обладает седативным эффектом. Галоперидол является эффективным средством для купирования разного рода возбуждения, особенно при маниакальных состояниях, остром бреде. Часто эффективен у больных, резистентных к другим нейролептическим веществам. Применяют галоперидол при шизофренических психозах, маниакальных состояниях, параноидных бредовых состояниях, при ажитированных депрессиях, алкогольных психозах и других заболеваниях, сопровождающихся галлюцинациями, психомоторным возбуждением. Кроме того, обладая противорвотным эффектом, галоперидол применяется при рвоте различного происхождения. Haloperidol, one of the most active modern antipsychotics, is one of the main derivatives of butyrophenone: it has a sedative effect. Haloperidol is an effective tool for stopping all kinds of excitement, especially in manic states, acute delirium. Often effective in patients resistant to other antipsychotics. Haloperidol is used for schizophrenic psychoses, manic states, paranoid delusional states, agitated depressions, alcoholic psychoses and other diseases accompanied by hallucinations, psychomotor agitation. In addition, having an antiemetic effect, haloperidol is used for vomiting of various origins.

В патенте Великобритании N 1429751, 1976 г. описан лекарственный препарат для уменьшения рвоты из группы бутирофенона, содержащий действующее вещество в количестве больше 0,5 мг и меньше 5,0 мг, выполненный в виде капсул, таблеток, стерильных растворов для инъекций и суппозиториев. Конкретный пример на получение фармацевтической композиции с галоперидолом не приведен. In British patent N 1429751, 1976, a drug is described for reducing vomiting from the butyrophenone group containing the active substance in an amount of more than 0.5 mg and less than 5.0 mg, made in the form of capsules, tablets, sterile injectable solutions and suppositories. A specific example for the preparation of a pharmaceutical composition with haloperidol is not shown.

В Европейском патенте 0175465, 1986 г. описана комбинация гало-перидола с N⁶-(2,2-дифенилэтил)аденозином, выполненная в виде таблетки, содержащей в качестве наполнителя кукурузный крахмал, микрокристаллическую целлюлозу и Sterotex Powoler НМ.In European patent 0175465, 1986, a combination of halo-peridol with N ⁶ - (2,2-diphenylethyl) adenosine is described in the form of a tablet containing corn starch, microcrystalline cellulose and Sterotex Powoler HM as a filler.

В Европейском патенте 0011606, 1980 г. описана фармацевтическая композиция, содержащая в качестве действующего вещества комбинацию галоперидола с 4-(5,6-диметил-2-бензофуранил)- пиперидином гидрохлоридом с целевыми добавками. Приведен пример следующей фармацевтической композиции: на 1000 таблеток, г:
4-(5,6-Диметил-2-бензофуранил)-пиперидин гидрохлорид - 25
4-[4-(п-Хлорфенил)-4-гидроксипиперидино] -n-фторбутирофенон (галоперидол) - 1
Лактоза - 50
Картофельный крахмал - 190
Коллоидный агент - 20
Стеарат магния - 4
Тальк - 10
Известно (Машковский М. Д. , "Лекарственные средства", М. : Медицина, 1993, ч. 1, с. 76-77), что галоперидол в сочетании с другими препаратами (снотворными, анальгетиками и др. ) применяют, как правило, при подготовке к операциям, а для лечения психических заболеваний - в виде монопрепарата.In European patent 0011606, 1980, a pharmaceutical composition is described comprising, as an active ingredient, a combination of haloperidol with 4- (5,6-dimethyl-2-benzofuranyl) piperidine hydrochloride with desired additives. An example of the following pharmaceutical composition is given: per 1000 tablets, g:
4- (5,6-Dimethyl-2-benzofuranyl) -piperidine hydrochloride - 25
4- [4- (p-Chlorophenyl) -4-hydroxypiperidino] -n-fluorobutyrophenone (haloperidol) - 1
Lactose - 50
Potato Starch - 190
Colloidal agent - 20
Magnesium Stearate - 4
Talc - 10
It is known (Mashkovsky M. D., "Medicines", M.: Medicine, 1993, part 1, p. 76-77) that haloperidol in combination with other drugs (sleeping pills, analgesics, etc.) are used, as a rule , in preparation for surgery, and for the treatment of mental illness - in the form of a single drug.

Кроме того, недостатком данной композиции является то, что количество стеарата магния в таблетке составляет 2%, а талька 5% от массы таблетки. Согласно Требованиям Госфармакопеи России XI издания (стр. 155) содержание стеарата магния в таблетках не должно превышать 1%, а талька -3% от массы таблетки. In addition, the disadvantage of this composition is that the amount of magnesium stearate in the tablet is 2%, and talc is 5% by weight of the tablet. According to the requirements of the Russian State Pharmacopoeia of the 11th edition (p. 155), the content of magnesium stearate in tablets should not exceed 1%, and talc - 3% by weight of the tablet.

Известно (там же), что наряду с другими лекформами галоперидол применяется в медицинской практике в форме таблеток по 0,0015 и 0,005 г (1,5 и 5 мг), однако сведений о фармацевтическом составе в патентной и научно-технической литературе не обнаружено. It is known (ibid.) That, along with other forms of haloperidol, it is used in medical practice in the form of tablets of 0.0015 and 0.005 g (1.5 and 5 mg), however, information on the pharmaceutical composition in the patent and scientific literature has not been found.

Задачей изобретения является создание фармацевтической композиции, обладающей антипсихотическим и противорвотным действием, на основе галоперидола, которая удовлетворяла бы всем требованиям Госфармакопеи XI издания. The objective of the invention is the creation of a pharmaceutical composition with antipsychotic and antiemetic effect, based on haloperidol, which would satisfy all the requirements of the Gosfarmakopei XI edition.

Это достигается фармацевтической композицией, содержащей в качестве действующего вещества эффективное количество галоперидола и целевые добавки: разбавители, разрыхляющие вещества, скользящие и смазывающие вещества, обеспечивающие соответствие таблеток галоперидола всем требованиям Госфармакопеи XI издания, технологичность процесса их получения, при этом легко высвобождающие действующее вещество, что обеспечивает его высокую биодоступность. This is achieved by a pharmaceutical composition containing an effective amount of haloperidol and target additives as active ingredients: diluents, disintegrants, lubricants and lubricants, ensuring that haloperidol tablets meet all the requirements of the State Pharmacopoeia of the 11th edition, the processability of their preparation, while easily releasing the active substance, which provides its high bioavailability.

В качестве целевых добавок используют лактозу, крахмал, аэросил, тальк и соль стеариновой кислоты при следующем соотношении компонентов, мас. ч. на 1 мас. ч. действующего вещества (галоперидола):
Лактоза - 41,1-57,0
Крахмал - 8,2 - 12,5
Аэросил - 1,0-2,0
Тальк - 0,2-2,0
Соль стеариновой кислоты - 0,2 - 0,9
Крахмал, предпочтительно, использовать картофельный и/или кукурузный, а в качестве соли стеариновой кислоты - стеарат магния и/или кальция.As target additives, lactose, starch, aerosil, talc and a stearic acid salt are used in the following ratio of components, wt. hours for 1 wt. including active substance (haloperidol):
Lactose - 41.1-57.0
Starch - 8.2 - 12.5
Aerosil - 1.0-2.0
Talc - 0.2-2.0
Stearic acid salt - 0.2 - 0.9
The starch is preferably potato and / or corn, and magnesium and / or calcium stearate is used as the stearic acid salt.

Фармацевтическая композиция выполнена в твердой форме, преимущественно в виде таблетки, каждая из которых содержит 0,005 г или 0,0015 галоперидола. The pharmaceutical composition is in solid form, preferably in the form of a tablet, each of which contains 0.005 g or 0.0015 haloperidol.

Заявляемое соотношение компонентов найдено экспериментальным путем, является оптимальным и позволяет получить технический результат, соответствующий поставленной задаче. The claimed ratio of the components is found experimentally, is optimal and allows you to get a technical result that matches the task.

Одним из способов получения таблеток является способ с влажным гранулированием, включающий следующие этапы: смешение порошков, увлажнение, смешение, гранулирование, сушка, опудривание, прессование ("Технология лекарственных форм", т. 2 под редакцией Ивановой Л. А. , М. : Медицина, 1991 г. , с. 142). One of the methods for producing tablets is a method with wet granulation, which includes the following steps: mixing powders, moistening, mixing, granulating, drying, dusting, pressing ("Technology of dosage forms", v. 2, edited by Ivanova L. A., M.: Medicine, 1991, p. 142).

Способ получения таблеток галоперидола заключается в следующем. Смесь порошков галоперидола, крахмала, лактозы, аэросила увлажняют 3%-ным раствором крахмального клейстера и пропускают через гранулятор. Влажный гранулят сушат при температуре 60-70^oC до остаточной влаги 2,0-3,5%. Высушенные гранулы пропускают через гранулятор, массу опудривают смесью, состоящей из крахмала, талька и соли стеариновой кислоты, и таблетируют на таблеточной машине. Полученные таблетки галоперидола имеют высокую биодоступность и соответствуют всем требованиям Госфармакопеи XI издания и нормативным требованиям на препарат галоперидол (см. таблицу).A method of producing haloperidol tablets is as follows. A mixture of powders of haloperidol, starch, lactose, aerosil is moistened with a 3% starch paste solution and passed through a granulator. The wet granulate is dried at a temperature of 60-70 ^o C to a residual moisture content of 2.0-3.5%. The dried granules are passed through a granulator, the mass is dusted with a mixture of starch, talc and stearic acid salt, and tabletted on a tablet machine. The resulting haloperidol tablets have high bioavailability and meet all the requirements of the Gospharmakopoeia of the 11th edition and the regulatory requirements for the haloperidol preparation (see table).

Следующие примеры иллюстрируют изобретение. The following examples illustrate the invention.

Пример 1. Смешивают порошки 10 г галоперидола, 418 г лактозы, 66 г картофельного крахмала, 14 г аэросила, перемешивают до однородности и увлажняют 3%-ным раствором крахмального клейстера (из 5,3 г картофельного крахмала). Полученную массу тщательно перемешивают и пропускают через гранулятор. Влажный гранулятор сушат при температуре 60-70^oC до остаточной влаги 2,5-3%, высушенные гранулы пропускают через гранулятор. Полученную массу опудривают смесью, состоящей из 16,7 г картофельного крахмала, 5,5 г талька и 5,4 г стеарата кальция. Готовую таблетную массу таблетируют на таблеточной машине. Получают 1753 таблетки с общей массой 513,8 г с содержанием в каждой таблетке 0,00504 г галоперидола. Полученные таблетки имеют высокую биодоступность и отвечают всем нормативным требованиям (см. таблицу).Example 1. Powders are mixed with 10 g of haloperidol, 418 g of lactose, 66 g of potato starch, 14 g of aerosil, mixed until smooth and moistened with a 3% starch paste solution (from 5.3 g of potato starch). The resulting mass is thoroughly mixed and passed through a granulator. The wet granulator is dried at a temperature of 60-70 ^o C to a residual moisture of 2.5-3%, the dried granules are passed through a granulator. The resulting mass is dusted with a mixture consisting of 16.7 g of potato starch, 5.5 g of talc and 5.4 g of calcium stearate. The finished tablet mass is tabletted on a tablet machine. Get 1753 tablets with a total weight of 513.8 g with a content of 0.00504 g of haloperidol in each tablet. The resulting tablets have high bioavailability and meet all regulatory requirements (see table).

Пример 2. Получение таблеток галоперидола осуществляют по примеру 1, исходя из 10 г галоперидола, 470 г лактозы, 98 г кукурузного крахмала, 15,2 г аэросила, 6,1 г талька и 6,0 г стеарата магния. Получают 1855 таблеток с общей массой 575,1 г с содержанием в каждой таблетке 0,00497 г галоперидола, которые по всем показателям соответствуют нормативным требованиям (см. таблицу). Example 2. The preparation of haloperidol tablets is carried out as in example 1, starting from 10 g of haloperidol, 470 g of lactose, 98 g of corn starch, 15.2 g of aerosil, 6.1 g of talc and 6.0 g of magnesium stearate. Get 1855 tablets with a total weight of 575.1 g with a content of 0.00497 g of haloperidol in each tablet, which in all respects meet regulatory requirements (see table).

Пример 3. Получение таблеток галоперидола осуществляют по примеру 1, исходя из 10 г галоперидола, 569 г лактозы, 118 г картофельного крахмала, 18 г аэросила, 7,3 г талька и 7,28 г стеарата магния. Получают 6889 таблеток общей массой 693,1 г с содержанием в каждой таблетке 0,00148 г галоперидола, которые по всем показателям соответствуют нормативным требованиям (см. таблицу). Example 3. The preparation of haloperidol tablets is carried out as in example 1, starting from 10 g of haloperidol, 569 g of lactose, 118 g of potato starch, 18 g of aerosil, 7.3 g of talc and 7.28 g of magnesium stearate. Get 6889 tablets with a total weight of 693.1 g with a content of 0.00148 g of haloperidol in each tablet, which in all respects meet regulatory requirements (see table).

Claims

1. A pharmaceutical composition having antipsychotic and antiemetic effect, including an effective amount of haloperidol as an active substance and target additives - lactose, starch, talc and stearic acid salt, characterized in that it additionally contains aerosil in the following ratio of auxiliary components, wt. hours for 1 wt. hours of active substance:
Lactose - 41.1 - 57.0
Starch - 8.2 - 12.5
Aerosil - 1.0 - 2.0
Talc - 0.2 - 2.0
Stearic acid salt - 0.2 - 0.9
2. The pharmaceutical composition according to claim 1, characterized in that as starch it contains mainly potato and / or corn starch.

3. The pharmaceutical composition according to claim 1, characterized in that as the salt of stearic acid it contains mainly magnesium and / or calcium salts.

4. The pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 1-3, characterized in that it is made mainly in the form of a solid dosage form.

5. The pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 1-4, characterized in that it is made mainly in the form of tablets.

6. The pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 1-5, characterized in that in each tablet it contains haloperidol in an amount of 0.005 or 0.0015 g.

7. A method of obtaining a pharmaceutical composition according to claims. 1-6, which consists in the fact that the therapeutically effective amount of haloperidol in a mixture with lactose, starch and aerosil is moistened with 3% starch paste, the mixture is passed through a granulator, the wet granulate is dried, the dried granules are passed through a granulator, dusted with a mixture of starch , talc and stearic acid salts, and tableted.

8. The method according to p. 7, in which the wet granulate is dried to a residual moisture of 2.0-3.5%.