RU2177349C1 - Способ лечения инфильтративно-отечного рака молочной железы - Google Patents
Способ лечения инфильтративно-отечного рака молочной железы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2177349C1 RU2177349C1 RU2001104521/14A RU2001104521A RU2177349C1 RU 2177349 C1 RU2177349 C1 RU 2177349C1 RU 2001104521/14 A RU2001104521/14 A RU 2001104521/14A RU 2001104521 A RU2001104521 A RU 2001104521A RU 2177349 C1 RU2177349 C1 RU 2177349C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- treatment
- chemotherapy
- mammary gland
- carried out
- regional
- Prior art date
Links
- 210000005075 mammary gland Anatomy 0.000 title claims abstract description 21
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 21
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title abstract description 27
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title description 14
- 230000002497 edematous effect Effects 0.000 title description 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims abstract description 24
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 claims abstract description 10
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 claims abstract description 10
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims description 18
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims description 18
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims description 15
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 claims description 8
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 claims description 8
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims description 7
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 claims description 7
- 238000011127 radiochemotherapy Methods 0.000 claims description 7
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 claims description 4
- 230000010109 chemoembolization Effects 0.000 claims description 3
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 36
- 230000005855 radiation Effects 0.000 abstract description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 2
- 230000032630 lymph circulation Effects 0.000 abstract 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract 1
- 238000011521 systemic chemotherapy Methods 0.000 abstract 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 abstract 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 abstract 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 9
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 6
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 6
- 201000002364 leukopenia Diseases 0.000 description 5
- 231100001022 leukopenia Toxicity 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 4
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 4
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 4
- 108010029961 Filgrastim Proteins 0.000 description 3
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 3
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 229940044683 chemotherapy drug Drugs 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 238000009093 first-line therapy Methods 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 3
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 3
- 229940029345 neupogen Drugs 0.000 description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 3
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 3
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 2
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 2
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 2
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 2
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 2
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 210000001349 mammary artery Anatomy 0.000 description 2
- 230000009245 menopause Effects 0.000 description 2
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 2
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 2
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 2
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 210000000779 thoracic wall Anatomy 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- PBBGSZCBWVPOOL-ROUUACIJSA-N 4-[(3r,4r)-4-(4-hydroxyphenyl)hexan-3-yl]phenol Chemical compound C1([C@H](CC)[C@@H](CC)C=2C=CC(O)=CC=2)=CC=C(O)C=C1 PBBGSZCBWVPOOL-ROUUACIJSA-N 0.000 description 1
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 206010040893 Skin necrosis Diseases 0.000 description 1
- PDMMFKSKQVNJMI-BLQWBTBKSA-N Testosterone propionate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](OC(=O)CC)[C@@]1(C)CC2 PDMMFKSKQVNJMI-BLQWBTBKSA-N 0.000 description 1
- FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N Thiotepa Chemical compound C1CN1P(N1CC1)(=S)N1CC1 FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 210000003815 abdominal wall Anatomy 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 238000011226 adjuvant chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 1
- 238000002583 angiography Methods 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 210000002798 bone marrow cell Anatomy 0.000 description 1
- 229960001139 cefazolin Drugs 0.000 description 1
- MLYYVTUWGNIJIB-BXKDBHETSA-N cefazolin Chemical compound S1C(C)=NN=C1SCC1=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)CN3N=NN=C3)[C@H]2SC1 MLYYVTUWGNIJIB-BXKDBHETSA-N 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000009096 combination chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 238000005056 compaction Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 description 1
- 229940120889 dipyrone Drugs 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 210000001105 femoral artery Anatomy 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 229940127022 high-dose drug Drugs 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 238000001794 hormone therapy Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000002697 interventional radiology Methods 0.000 description 1
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 1
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 1
- 230000006651 lactation Effects 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 238000002690 local anesthesia Methods 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 206010025226 lymphangitis Diseases 0.000 description 1
- 230000001926 lymphatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002101 lytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- DJGAAPFSPWAYTJ-UHFFFAOYSA-M metamizole sodium Chemical compound [Na+].O=C1C(N(CS([O-])(=O)=O)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 DJGAAPFSPWAYTJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 1
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 1
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 210000002445 nipple Anatomy 0.000 description 1
- 229940053973 novocaine Drugs 0.000 description 1
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 1
- 238000009806 oophorectomy Methods 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 229940068296 prednisolone 30 mg Drugs 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 229940121896 radiopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 239000012217 radiopharmaceutical Substances 0.000 description 1
- 230000002799 radiopharmaceutical effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000004003 subcutaneous fat Anatomy 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 1
- 229940037128 systemic glucocorticoids Drugs 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229960001712 testosterone propionate Drugs 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000005740 tumor formation Effects 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Способ относится к медицине, точнее к онкологии, и может найти применение при лечении местнораспространенного рака молочной железы. Способ заключается в проведении системной и регионарной химиотерапии с эмболизацией артерии, питающей опухоль, и последующем выполнении лучевой терапии непосредственно после химиоэмболизации, причем такое химиолучевое лечение проводят на фоне введения больному преднизолона. Лучевую терапию осуществляют в режиме среднего фракционирования дозы по 3 Гр 5 раз в неделю до суммарной дозы 45 Гр на основание молочной железы и до 33-36 Гр на зоны регионарного лимфооттока, что эквивалентно суммарной дозе 60 Гр на основание железы и 44-48 Гр на зоны регионарно лимфооттока при обычном фракционировании. После проведения такого курса лечения далее для поддержания полученного эффекта осуществляют традиционную химиотерапии. Способ позволяет повысить эффективность лечения, снизить токсичность химиопрепаратов. 1 з.п. ф-лы.
Description
Изобретение относится к медицине, точнее к онкологии, и может найти применение при лечении местнораспространенного рака молочной железы.
Рак молочной железы (РМЖ) занимает первое место в структуре заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований среди женщин. Специальное значение этой формы рака настолько велико, что исследования по проблеме РМЖ занимают одно из ведущих мест в современной онкологической науке. В связи с этим каждое исследование с достижением положительных результатов лечения этой патологии заслуживает серьезного внимания специалистов.
Особое место в лечении РМЖ занимает так называемый инфильтративно-отечный рак, составляющий 1-3% всех форм первичного рака. Он относится к диффузно-инфильтрирующим формам его, характеризующимся распространением опухолевого процесса на все структуры МЖ, включая кожу и подкожно-жировую клетчатку.
В последние годы рядом исследователей доказано, что опухоли МЖ, обладающие инфильтративной формой роста, отличаются высокой степенью злокачественности, проявляющейся быстрым ростом опухоли, бурным метастазированием и значительным ухудшением отдаленных результатов. Такой рак поздно диагностируется и выявляется, как правило, тогда, когда уже имеет место распространенное поражение МЖ. Чаще всего инфильтративно-отечная форма РМЖ встречается у молодых женщин, нередко в период беременности и лактации. Выявить опухолевый узел в ткани железы часто бывает трудно. Пальпируется инфильтрат без четких контуров, занимающий большую часть железы. Отек обусловлен блокадой лимфатических путей самой железы метастатическими эмболами или их сдавлением опухолевым инфильтратом.
Традиционная схема лечения больных первичным инфильтративно-отечным РМЖ, как и других видов местнораспространенного рака, состоит в проведении индукционной терапии FAC (5-фторурацил, адриабластин, циклофосфан), в случае объективного эффекта - мастэктомия (или лучевая терапия) и лучевая терапия (после операции) и адъювантная химиотерапия.
Индукционная терапия FAC проводится, как правило, 1 раз в недели) в течение 4-х недель на курс и включает 4 таких курса.
Лучевая терапия осуществляется 25-ю фракциями по 2 Гр до суммарной очаговой дозы (СОД) 50 Гр. Повышение дозы до 65-75 Гр показано при возрасте больных менее 40 лет, наличии перитуморальных внутрилимфатических эмболов или при разрезе через опухоль, а также в случаях внутрипротокового рака с инфильтративным компонентом [EUROCANCER, Paris, 26-29 avr. 1994/ Pathol.Biol. - 1994-42, N.10-956-957]. Операция показана только в тех случаях, когда под влиянием лучевой и химиотерапии отек и инфильтрация кожи МЖ исчезают, что обычно наблюдается не ранее, чем через 6-8 недель после окончания лечения. В случае неоперабельности - только консервативное химиолучевое лечение [Hortobagyi G.N., Cancer, 1990, 66/6, Suppl.1387-91].
И все же несмотря на такое комплексное лечение 5-летняя выживаемость больных не превышает 5%, число местных рецидивов составляет 50-80% и практически 90% больных погибает в первые 2 года [Hortobagyi G.N. et al.Diseases of the Breast Lippincott-Raven, Philadelphia New York, 1996, 585-601].
Одним из методов лечения инфильтративно-отечного РМЖ является проведение регионарных инфузий [Баженова А. П. и др. Рак молочной железы, Медицина, 1985, с. 47] . Прогноз у таких больных, как отмечает автор книги, неблагоприятный.
Известно применение высокодозной лекарственной терапии в сочетании с пересадкой костного мозга либо стволовых клеток периферической крови в качестве индукционной терапии в предоперационном периоде или в комбинации с лучевой терапией в послеоперационном периоде в качестве консолидирующего лечения. Однако в литературе имеется лишь одно рандомизированное исследование с продолжительностью наблюдения в 37 месяцев [Antman К.Н., Dose-intensive therapy in breast canctr Baltimore. Williams a/Wilkms, 1992, 701]. По мнению ряда авторов, этот лечебный подход может увеличить безрецидивную выживаемость, но не влияет на результаты лечения при диссеминированном процессе.
Таким образом, как видно из приведенных исследований по лечению инфильтративно-отечного РМЖ, эта проблема онкологии остается нерешенной - ни в одном из них не удалось увеличить выживаемость больных, а также снизить число местных рецидивов.
Наиболее близким к предлагаемому является способ лечения инфильтративно-отечного РМЖ посредством комбинированной терапии [Санчакова А.В., Вопр. онкол., т.XVIII, N 4, 1972, c.6-10], взятый нами в качестве прототипа.
Способ заключается в том, что трем группам больных (всего 207 человек) инфильтративно-отечной формой РМЖ проводилось 3 схемы лечения: больным I группы (73 чел.) проводили оперативное удаление первичного очага и затем лучевое лечение, больным II группы (74 чел.) - оперативное, лучевое и гормональное лечение, больным III группы (60 чел.) - оперативное, лучевое, гормональное и химиотерапевтическое лечение. Лучевая терапия во всех группах больных проводилась в одинаковых условиях: облучение первичного очага с 2-3 полей, очаговая доза - 50-60-70 Гр, регионарных областей - с 3-4 полей, очаговая доза - 25-30 Гр. Гормональное лечение применялось в зависимости от состояния репродуктивной функции: в репродуктивном периоде и в тех случаях, когда менопауза не превышала 5 лет, производилась овариоэктомия с последующей андрогенотерапией: тестостерон-пропионат по 100 мг 3 раза в неделю внутримышечно. В группе больных, у которых менопауза превышала 5 лет, применялась терапия эстрогенами: синэстрол по 60-80 мг внутримышечно ежедневно в сочетании с глюкокортикоидами (преднизолон по 10-15 мг ежедневно). Оперативное удаление первичной опухоли и ее регионарных метастазов проводилось там, где операция технически была выполнима. Химиотерапия осуществлялась курсами. В качестве химиопрепаратов использовались тиоТэф по 200-300 мг и циклофосфан по 4-5 г на курс лечения.
При анализе результатов лечения учитывалось число выживших в сроки 3 и 5 лет по отношению к общему числу прослеженных больных, а также время появления и число первых рецидивов и отдаленных метастазов. Автор (Санчакова А.В.) пришла к выводу, что, во-первых, современное лечение должно быть комплексным, во-вторых, наиболее перспективным компонентом комплексного лечения является химиотерапия. Она позволяет, хотя и незначительно, но все же снизить процент отдаленных метастазов при высокозлокачественных формах РМЖ. В то же время автор отмечает, что несмотря на то, что комплексное лечение позволяет в определенном проценте случаев добиться стойких местных результатов, оно не избавляет больных от появления отдаленных метастазов, число которых в анализируемом ею методе составляло 76,7+5,0%. Причем, как свидетельствует анализ результатов лечения, добавление гормонотерапевтического компонента в схему лечения существенно не изменяет результаты. Наблюдается даже тенденция к некоторому снижению выживаемости и увеличению числа рецидивов и метастазов. Другим серьезным недостатком способа является высокая общая токсичность химиотерапевтического компонента при системном введении его.
Технической задачей настоящего изобретения, учитывая вышеприведенные данные о сложности лечения инфильтративно-отечного РМЖ, явилась разработка способа, обладающего более низкой общей токсичностью и превышающего эффективность известных методов.
Эта задача решена тем, что при химиолучевом лечении инфильтративно-отечного РМЖ химиотерапию осуществляют сначала в виде 2-недельной системной, затем - регионарной с химиоэмболизацией молочной железы, а лучевую терапию проводят непосредственно после регионарной в режиме среднего фракционирования дозы ежедневно по 3 Гр до суммарной очаговой дозы 45 Гр на основание молочной железы и до 33-36 Гр на зоны регионарного лимфооттока, причем химиолучевое лечение осуществляют на фоне введения преднизолона по 20-30 мг перорально или парэнтерально, а затем проводят традиционное химиотерапевтическое лечение.
Целесообразно химиотерапевтическое лечение проводить в виде 6 курсов циклофосфана, метотрексата и 5-фторурацила, причем первые 3 курса - через 6-8 недель каждый по 3-4 недели, последующие - по 2 недели каждые 3 месяца.
Предварительное проведение 2-х-недельного курса химиотерапии по схеме CMF (циклофосфан, метотрексат, 5-фторурацил) позволяет несколько уменьшить опухолевую массу в молочной железе, частично снять интоксикацию и воздействовать на опухолевые клетки, находящиеся в крови и попадающие с нею в другие органы.
Регионарная химиотерапия, выполняемая чрезбедренным доступом с введением катетера во внутреннюю грудную артерию, питающую опухоль, обеспечивает создание высокой концентрации химиопрепаратов в зоне опухоли. Поскольку внутриартериальная инфузия химиопрепаратов за счет попадания их в другие артерии может вызывать некроз кожи передней брюшной стенки [Douglas H.A. et al., J. of Vascular and Interventional Radiology, March-April 1995, 6: 249-251], предлагаемое нами введение 5-фторурацила и метотрексата в 5 мл липоидола за счет химиоэмболизации (маслом) предотвращает дальнейшее прохождение их и, тем самым, снижает до минимума побочные явления внутриартериальной химиотерапии.
Проведение лучевой терапии непосредственно после регионарной химиотерапии, т.е. на фоне действия на опухоль химиопрепаратов, значительно усиливает противоопухолевый эффект. Это особенно важно ввиду радиорезистентности инфильтративно-отечных форм РМЖ.
Введение больной во время всего курса химиолучевого лечения преднизолона делает возможным такое последовательное лечение, предупреждая возможность лейкопении во время проведения лучевой терапии. Именно возникновение лейкопении вынуждает онкологов проводить лучевое лечение не ранее чем через 2-3 недели после химиотерапии, что снижает эффект лечения. Наблюдаемая нами у некоторых больных уже после окончания курса лучевой терапии (при отмене преднизолона по окончании ее) лейкопения во время проведения им последующих курсов традиционной химиотерапии купировалась введением нейпогена без перерыва курса лечения. При необходимости одновременно с нейпогеном дополнительно вводили в течение нескольких дней преднизолон.
Введение преднизолона, кроме того, дает возможность проводить лучевую терапию в режиме среднего фракционирования дозы по 3 Гр 5 раз в неделю до суммарной очаговой дозы (СОД) 45 Гр на основание молочной железы, эквивалентной режиму обычного фракционирования по 2 Гр 5 раз в неделю до СОД 60 Гр, и по 3 Гр до СОД 33-36 Гр на зоны регионарного лимфооттока, эквивалентной СОД 44-48 Гр обычного фракционирования.
Введение преднизолона целесообразно проводить в первой половине дня после еды по 30 мг внутримышечно в будние дни и по 20 мг перорально в выходные, а в те дни, когда осуществляется внутривенное введение химиопрепаратов, вводить его одновременно с ними внутривенно.
Проведение после химиолучевого лечения традиционной химиотерапии в виде рекомендуемых нами 6 курсов CMF, как показали многолетние клинические наблюдения за больными с местнораспространенным раком, способствует продлению и улучшению качества жизни этого тяжелого контингента больных.
Сущность способа поясняется примером.
ПРИМЕР 1.
Больная Г., 1956 г.р., поступила в клинику ЦНИРРИ 26.04.2000 г. с диагнозом: рак правой молочной железы Т4ВNXМX - инфильтративно-отечная форма.
Из анамнеза: больна около 2-х месяцев, когда случайно заметила образование в правой молочной железе, которое за последнее время значительно увеличилось в размерах и появился отек. Обследовалась в поликлинике по месту жительства, от предложенной операции отказалась.
При поступлении в ЦНИРРИ: Состояние удовлетворительное. Местно - на фоне фиброаденоматоза обеих молочных желез в правой - на границе верхних квадрантов плотное, неоднородное, без четких контуров образование более 5 см и диаметре. Кожа правой молочной железы отечна, подмышечные лимфатические узлы отчетливо не определялись.
На маммограмме: в правой половине груди в центральном верхнем отделе узел 4,5х5,0х5.7 см с признаками злокачественного роста и лимфангоитом, достигающим кожи и грудной стенки и инфильтрирующий кожу на всем протяжении. В левой молочной железе - фиброаденоматоз.
Ультразвуковое исследование (УЗИ) от 26.04.2000 показало умеренно выраженные явления фиброза в левой молочной железе, в правой на границе верхних квадрантов определялось гипоэхогенное неправильной формы образование 4,5х4,7х5,4 см с признаками инфильтративного роста. Кожа отечная.
Гистологически: при трипанбиопсии опухоли - Б 135925-926 - инфильтрирующий тубулярный рак.
На рентгенограмме органов грудной клетки - в легких без очаговых и инфильтративных изменений. УЗИ органов брюшной полости - без патологических изменений.
Остеосцинтиграфия - без гиперфиксации радиофармпрепарата (99Tc).
Клинический анализ крови от 26.04.2000 г.: Нв-126 г/л, Эр.- 4,15х1012/л, Л-5,0х109/л, СОЭ-5 мм/ч, п-3, с-65, э-1, б-1, м-9, л-21.
Биохимические показатели крови - не изменены.
27.04.2000 г. начата полихимиотерапия по схеме CMF: 27.04 и 4.05.2000 г. вводили внутривенно капельно по 1 г 5-фторурацила и 40 мг метотрексата и по 1 г циклофосфана внутримышечно на одно введение. Одновременно внутривенно вместе с химиопрепаратами больной ввели 30 мг преднизолона.
Состояние больной удовлетворительное, отек в молочной железе немного уменьшился.
15.05.2000 г в ангиографическом кабинете была проведена регионарная химиотерапия правой молочной железы: под местной анестезией 1% раствором новокаина (20 мл) произведена катетеризация правой бедренной артерии, катетер установлен в правой внутренней грудной артерии и через него введено: 1 г 5-фторурацила за 15 минут, затем через микрокатетр - 50 мг метотрексата в 5 мл линоидола и для предупреждения воспаления - 80 мг гентамицина. Одновременно внутримышечно введен 1 г циклофосфана. Ангиографическая процедура заняла 1 час без побочных явлений. Больную перевели в палату. Через час у нее началась рвота - ее купировали внутривенным введением 5 мл (5 мг) новобана на 10 мл 0,9% раствора хлористого натрия. Вечером у больной появилась гиперемия кожи правой молочной железы, поднялась температура до 38,5o. Больной ввели литическую смесь (4 мл 50% раствора анальгина и 1 мл 1% раствора димедрола).
Утром 16.05.2000 г больной стало легче, и ей начали лучевую терапию, продолжая в первой половине дня ежедневные инъекции преднизолона по 30 мг внутримышечно по будним дням и по 20 мг перорально в выходные дни.
Лучевую терапию выполняли в режиме среднего фракционирования дозы: на основание правой молочной железы с 2-х тангенциальных встречных полей по 3 Гр в день 5 раз в неделю до СОД 45 Гр, эквивалентной режиму обычного фракционирования по 2 Гр 5 раз в неделю до СОД 60 Гр (парастернальная зона включалась одновременно с молочной железой), и на зоны регионарного лимфооттока справа фигурным полем (надподключично-подмышечно) по 3 Гр в день 5 раз в неделю до СОД 33-36 Гр, эквивалентных обычному фракционированию до 44-48 Гр. Лучевая терапия проводилась под динамическим контролем периферической крови. По окончании курса дозу преднизолона каждые 2 дня снижали на 5-10 мг до полной его отмены.
Лучевое лечение больная перенесла удовлетворительно, без перерыва. За время лечения отек спал, границы опухолевого образования стали четче. Было принято решение перевести ее на последующее традиционное химиотерапевтическое лечение.
7.06.2000 г начат курс полихимиотерапии по схеме CMF: 7.06, 14.06, 21.06 и 27.06.2000 больной внутривенно капельно вводили по 1 г 5-фторурацила и 40 мг метотрексата и внутримышечно по 1 г циклофосфана на введение. Возникающая тошнота купировалась внутривенным введением 5 мг новобана на 10 мл 0,9% раствора хлористого натрия. На появление лейкопении 29.06 и 3.07.2000 г вводили подкожно по 300 мкг нейпогена и внутримышечно 30 мг преднизолона, а также 2 раза в день в течение 7 дней вводили внутримышечно по 1 г цефазолина. Курс химиотерапии не прерывали.
Состояние больной удовлетворительное, опухоль заметно уменьшилась, сосок не втянут, кожа молочной железы не утолщена.
На маммограммах правой молочной железы: на границе верхних квадрантов определялся бугристый опухолевый узел размером 2,0х2,1х1,5 см (вдвое меньше по сравнению с последним исследованием).
УЗИ: в верхне-внутреннем квадранте правой железы гипоэхогенное неоднородное бугристое образование размером 15х11х12 мм.
5.07.2000 г больная выписана из клиники в удовлетворительном состоянии под наблюдение онколога по месту жительства с очередной явкой в институт через 8 недель.
6.09.2000 г повторная госпитализация в клинику.
Состояние больной удовлетворительное. Местно - кожа правой молочной железы без отека и инфильтрации, на границе верхних квадрантов ограниченноподвижное уплотнение, не спаянное с кожей и грудной стенкой, около 3 см. Регионарные лимфатические узлы не определялись. Кожа не изменена.
На маммограммах от 8.09.2000 г опухолевый узел в глубине правой молочной железы уменьшился почти вдвое.
Клинико-рентгенологическое, ультразвуковое, сцинтиграфическое исследования - патологии не выявили. Клинический и биохимический анализы крови - в пределах нормы.
С 12.09.2000 г (12.09, 19.09, 26.09 и 3.10.2000 проведен курс полихимиотерапии по схеме CMF аналогичный первому курсу, который больная перенесла удовлетворительно (без лейкопении).
Аналогичный курс химиотерапии проведен больной в ноябре-декабре 2000 г.
Результаты последнего обследования больной 25.12.2000 г: кожа правой молочной железы не изменена, отека нет, опухолевый узел в глубине на границе верхних квадрантов около 2 см, лимфатические узлы в подмышечных и подключичных областях не определяются. Левая молочная железа - в норме. На маммограммах, по сравнению с предыдущими данными от 8.09.2000 г, опухолевй узел уменьшился еще на 1/3, нарастает фиброз. Клинико-рентгенологическое исследование органов и систем организма патологических изменений не обнаружило. Больная находится в ремиссии. Очередной курс химиотерапии планируется провести ей в апреле 2001 г.
Предлагаемым способом проведено лечение 6 больных. Срок наблюдения за ними составляет к настоящему времени от 10 месяцев до 1,5 лет. Все они находятся в удовлетворительном состоянии, что позволяет надеяться на длительную ремиссию.
Предлагаемый способ, на наш взгляд, может стать методом выбора при лечении инфильтративно-отечного РМЖ. Способ является достаточно эффективным ввиду массивного воздействия на опухоль одновременно химио- и лучевого факторов и несмотря на это он удовлетворительно переносится больными.
Способ разработан в клинике ЦНИРРИ и прошел клиническую апробацию у 10 больных с положительным результатом.
Claims (2)
1. Способ лечения инфильтративно-отечного рака молочной железы посредством химиолучевой терапии, отличающийся тем, что химиотерапию по схеме СМF сначала осуществляют в виде 2-недельной системной, затем - регионарной с химиоэмболизацией молочной железы, а лучевую терапию проводят после регионарной в режиме среднего фракционирования дозы ежедневно по 3 Гр до суммарной очаговой дозы 45 Гр на основание молочной железы и до 33-36 Гр на зоны регионарного лимфооттока, причем химиолучевое лечение осуществляют на фоне введения больному преднизолона по 20-30 мг ежедневно перорально или парэнтерально, а затем проводят курс химиотерапии по схеме СМF аналогичный первому.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что проводят 6 курсов циклофосфана, метотрексата и 5-фторурацила, причем первые 3 курса проводят по 3-4 недели каждый через 6-8 недель, последующие - по 2 недели каждые 3 мес.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001104521/14A RU2177349C1 (ru) | 2001-02-20 | 2001-02-20 | Способ лечения инфильтративно-отечного рака молочной железы |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001104521/14A RU2177349C1 (ru) | 2001-02-20 | 2001-02-20 | Способ лечения инфильтративно-отечного рака молочной железы |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2177349C1 true RU2177349C1 (ru) | 2001-12-27 |
Family
ID=20246159
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001104521/14A RU2177349C1 (ru) | 2001-02-20 | 2001-02-20 | Способ лечения инфильтративно-отечного рака молочной железы |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2177349C1 (ru) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7622115B2 (en) | 2003-05-30 | 2009-11-24 | Genentech, Inc. | Treatment with anti-VEGF antibodies |
| RU2550663C2 (ru) * | 2013-02-13 | 2015-05-10 | Владимир Владимирович Савостьянов | Способ гормонально-лучевой подготовки больных хроническим лимфолейкозом к последующей химиотерапии |
| RU2637859C1 (ru) * | 2017-02-13 | 2017-12-07 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ дифференцированного лечения больных локализованным раком молочной железы |
-
2001
- 2001-02-20 RU RU2001104521/14A patent/RU2177349C1/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| САНЧАКОВА А.В. Вопросы онкологии, 1972, т. ХVIII, №4, с.6-10. RU 2142277 С1 (МАРГТУ), 10.12.99. RU 2014008 С1 (НИИ ОНКОЛОГИИ), 15.06.1994. СЕМИГЛАЗОВ В.Ф. и др. Адъювантная терапия больных раком молочной железы, Вопросы онкологии, 1986, т. ХХХII, № 11, с.59- 63. НУРОВ А.У. О результатах лечения рака молочной железы, Вопросы онкологии, 1986, № 12, с.53-57 ВОЗНЫЙ Э.К. и др. Неадъювантная химиотерапия в комплексном лечении рака молочной железы, Советская медицина, 1988, № 10 , М., с.96-99. ПЕРЕВОДЧИКОВА Н.И. Противоопухолевая химиотерапия. - М.: Медицина, 1993, с.74. * |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7622115B2 (en) | 2003-05-30 | 2009-11-24 | Genentech, Inc. | Treatment with anti-VEGF antibodies |
| RU2519669C2 (ru) * | 2003-05-30 | 2014-06-20 | Дженентек, Инк. | Лечение антителами против vegf |
| US9795672B2 (en) | 2003-05-30 | 2017-10-24 | Genentech, Inc. | Treatment with anti-VEGF antibodies |
| RU2550663C2 (ru) * | 2013-02-13 | 2015-05-10 | Владимир Владимирович Савостьянов | Способ гормонально-лучевой подготовки больных хроническим лимфолейкозом к последующей химиотерапии |
| RU2637859C1 (ru) * | 2017-02-13 | 2017-12-07 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ дифференцированного лечения больных локализованным раком молочной железы |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Nigro et al. | Combined preoperative radiation and chemotherapy for squamous cell carcinoma of the anal canal | |
| RU2270003C2 (ru) | Лекарственное средство для лечения солидных опухолей на основе паклитаксела, стабилизированного альбумином | |
| Knight et al. | Use of Glucagon in the Treatment of Pancreatitis | |
| Reifenstein Jr | Hydroxyprogesterone caproate therapy in advanced endometrial cancer | |
| Li et al. | Randomized study of chemoembolization as an adjuvant therapy for primary liver carcinoma after hepatectomy | |
| Papillon | Endocavitary irradiation in the curative treatment of early rectal cancers | |
| Forouhi et al. | Prospective randomized study of surgical morbidity following primary systemic therapy for breast cancer | |
| US20010018445A1 (en) | Pharmaceutical composition for the treatment of hepatocellular carcinoma | |
| RU2177349C1 (ru) | Способ лечения инфильтративно-отечного рака молочной железы | |
| RU2178294C2 (ru) | Способ лечения рака молочной железы | |
| Markman et al. | Common complications and emergencies associated with cancer and its therapy | |
| Shimizu et al. | Effective chemotherapy consisting of bleomycin, vincristine, mitomycin C, and cisplatin (BOMP) for a patient with inoperable vulvar cancer | |
| Chen et al. | Transcatheter arterial infusion of anti-programmed cell death 1 antibody pembrolizumab combined with temozolomide or nab-paclitaxel in patient with primary anorectal malignant melanoma: Four case reports | |
| Zhang et al. | Application of Phellodendron amurense facial mask for slight to moderate acne vulgaris | |
| RU2166947C1 (ru) | Способ лечения распространенного рака предстательной железы | |
| US20120251628A1 (en) | Compositions and methods for treatment of cancer | |
| Scarpa et al. | Visceral neoplasia presenting at the umbilicus | |
| Hudis et al. | Lack of increased cardiac toxicity with sequential doxorubicin and paclitaxel | |
| Schindler et al. | Serial CT studies of a metastatic pinealoma with reference to the radiotherapeutic problems | |
| Wilson et al. | Recall phenomenon following epirubicin | |
| Marymont et al. | Chemical cholecystitis associated with hepatic arterial chemotherapy delivered by a permanently implanted pump | |
| Yokoyama et al. | Advanced chemoresistant breast cancer responding to multidisciplinary treatment with hyperthermia, radiotherapy, and intraarterial infusion | |
| RU2348419C2 (ru) | Способ лечения местно-распространенного рака молочной железы | |
| US6376537B1 (en) | Cancer treatment | |
| RU2078567C1 (ru) | Способ лечения гемохроматоза |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20040221 |