RU2175317C1 - Poly-(para-dihydroxy-para-phenylene)-thiosulfoacid sodium salt eliciting superoxidase activity and method of its synthesis - Google Patents
Poly-(para-dihydroxy-para-phenylene)-thiosulfoacid sodium salt eliciting superoxidase activity and method of its synthesis Download PDFInfo
- Publication number
- RU2175317C1 RU2175317C1 RU2000129926/04A RU2000129926A RU2175317C1 RU 2175317 C1 RU2175317 C1 RU 2175317C1 RU 2000129926/04 A RU2000129926/04 A RU 2000129926/04A RU 2000129926 A RU2000129926 A RU 2000129926A RU 2175317 C1 RU2175317 C1 RU 2175317C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- para
- activity
- dihydroxy
- phenylene
- poly
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 24
- 230000000694 effects Effects 0.000 title claims abstract description 17
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title abstract description 7
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title abstract description 5
- AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 1,4-benzoquinone Chemical compound O=C1C=CC(=O)C=C1 AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 14
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 7
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 22
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- -1 poly (para-dihydroxy-para-phenylene) thiosulfonic acid Polymers 0.000 claims description 8
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 3
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 claims 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 8
- 238000007323 disproportionation reaction Methods 0.000 abstract description 7
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 abstract description 5
- 230000003993 interaction Effects 0.000 abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 abstract description 3
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 description 19
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 description 19
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 17
- 230000008569 process Effects 0.000 description 15
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 12
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 12
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 7
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 7
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 6
- 150000005838 radical anions Chemical class 0.000 description 6
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- VCESGVLABVSDRO-UHFFFAOYSA-L 2-[4-[4-[3,5-bis(4-nitrophenyl)tetrazol-2-ium-2-yl]-3-methoxyphenyl]-2-methoxyphenyl]-3,5-bis(4-nitrophenyl)tetrazol-2-ium;dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].COC1=CC(C=2C=C(OC)C(=CC=2)[N+]=2N(N=C(N=2)C=2C=CC(=CC=2)[N+]([O-])=O)C=2C=CC(=CC=2)[N+]([O-])=O)=CC=C1[N+]1=NC(C=2C=CC(=CC=2)[N+]([O-])=O)=NN1C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 VCESGVLABVSDRO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 4
- 230000008859 change Effects 0.000 description 4
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 4
- 238000004435 EPR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 3
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 3
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 3
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 3
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 3
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 2
- 230000000254 damaging effect Effects 0.000 description 2
- 238000001362 electron spin resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 2
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 2
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011572 manganese Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- KIDHWZJUCRJVML-UHFFFAOYSA-N putrescine Chemical compound NCCCCN KIDHWZJUCRJVML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 102000016938 Catalase Human genes 0.000 description 1
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 101100010166 Mus musculus Dok3 gene Proteins 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M Superoxide Chemical compound [O-][O] OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 150000001491 aromatic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000001555 benzenes Chemical class 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 238000000804 electron spin resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000001663 electronic absorption spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000013401 experimental design Methods 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- TUJKJAMUKRIRHC-UHFFFAOYSA-N hydroxyl Chemical compound [OH] TUJKJAMUKRIRHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N n'-amino-n-iminomethanimidamide Chemical compound N\N=C\N=N VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 230000036284 oxygen consumption Effects 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000001991 pathophysiological effect Effects 0.000 description 1
- 229940097156 peroxyl Drugs 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000003244 pro-oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N renifolin D Natural products CC(=C)[C@@H]1Cc2c(O)c(O)ccc2[C@H]1CC(=O)c3ccc(O)cc3O BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 description 1
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 1
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 125000000020 sulfo group Chemical group O=S(=O)([*])O[H] 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к химии полимеров, а предложенный продукт может найти применение в качестве антиоксиданта в биологии, микробиологии и медицине. The invention relates to the chemistry of polymers, and the proposed product can find application as an antioxidant in biology, microbiology and medicine.
ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
В биологии широко известны случаи повреждающего воздействия кислорода на биологические ткани, в частности, при повышении его парциального давления. Более тщательно проведенные исследования показали, что токсические воздействия на биологические объекты оказывает не сам кислород, а промежуточные продукты его метаболизма (Медведев Ю.В., Толстой А.Д. Гипоксия и свободные радикалы в развитии патологических состояний организма. - М.: 000 "Терра-Календер и Промоушн", 2000. - 232 с., [1]). В случае полного восстановления кислорода образуется вода, тогда как в результате частичного его восстановления в тканях появляется ряд активных форм кислорода (АФК), способных оказывать повреждающее воздействие на различные жизненно важные элементы клеток, включая генетический аппарат, ферменты, мембранные и иные структуры. Биологические формы жизни смогли выжить в подобных условиях, выработав эффективную систему защиты от АФК - систему различных антиоксидантов, основными задачами которых являются сведение к минимуму процессов нефизиологического продуцирования АФК и удаление их из биологической среды в случае появления.BACKGROUND OF THE INVENTION
In biology, cases of the damaging effect of oxygen on biological tissues are widely known, in particular, with an increase in its partial pressure. More thorough studies have shown that the toxic effects on biological objects are not provided by oxygen itself, but by intermediate products of its metabolism (Medvedev Yu.V., Tolstoy A.D. Hypoxia and free radicals in the development of pathological conditions of the body. - M .: 000 " Terra-Calender and Promotion ", 2000. - 232 p., [1]). In the case of a complete reduction of oxygen, water is formed, while its partial recovery results in the appearance of a number of reactive oxygen species (ROS) in the tissues that can have a damaging effect on various vital cell elements, including the genetic apparatus, enzymes, membrane and other structures. Biological life forms could survive in such conditions by developing an effective system of protection against ROS - a system of various antioxidants, the main tasks of which are to minimize the processes of nonphysiological production of ROS and remove them from the biological medium in case of occurrence.
В результате присоединения к молекуле кислорода первого электрона образуется супероксидный анион-радикал O2•- (CAP), последующее восстановление которого сопровождается появлением перекиси водорода и очень активного гидроксильного радикала. В процессе последующих окислительных реакций в биологических тканях появляются гидроперекиси алканов, алкильные, алкоксильные и пероксильные радикалы. Для снижения концентрации O2•-, образующихся внутри клеток и генерирующих всю гамму других АФК, функционирует особый фермент - супероксиддисмутаза (СОД), который осуществляет диспропорционирование ионов CAP по следующей схеме:
O2•-+ O2•-+2H+_→ H2O2+O2 (I)
Исключительная роль СОД в защите клеток от токсического воздействия АФК подтверждается тем, что константа скорости реакции дисмутации анион-радикалов O2•- на данном ферменте превышает по меньшей мере на 2 порядка аналогичные константы для всех остальных ферментов (Фридович И. В сб.: Свободные радикалы в биологии /Ред. У. Прайор. т. 1.-М.: Мир, 1979, с. 272-314 [2]).As a result of the addition of the first electron to the oxygen molecule, the superoxide radical anion O 2 • - (CAP) is formed, the subsequent reduction of which is accompanied by the appearance of hydrogen peroxide and a very active hydroxyl radical. In the process of subsequent oxidative reactions in biological tissues, alkane hydroperoxides, alkyl, alkoxyl and peroxyl radicals appear. To reduce the concentration of O 2 • - formed inside the cells and generating the whole gamut of other ROS, a special enzyme, superoxide dismutase (SOD), functions, which disproportionates CAP ions according to the following scheme:
O 2 • - + O 2 • - + 2H + _ → H 2 O 2 + O 2 (I)
The exceptional role of SOD in protecting cells from the toxic effects of ROS is confirmed by the fact that the rate constant of the reaction of dismutation of the radical anions O 2 • - on this enzyme exceeds at least 2 orders of magnitude the same constants for all other enzymes (Fridovich I. V: Free radicals in biology / Ed. W. Prior, T. 1.-M .: Mir, 1979, S. 272-314 [2]).
В зависимости от вида биологических объектов и места локализации фермента в клетке супероксиддисмутазы подразделяют на несколько типов. Общим для всех типов СОД является сложная полипептидная цепь, состоящая из 300-400 аминокислотных остатков, и наличие в полипептидной цепи ионов металлов переменной валентности, в частности ионов меди, цинка, марганца или железа [2]. Superoxide dismutases are divided into several types, depending on the type of biological objects and the location of the enzyme in the cell. Common to all types of SOD is a complex polypeptide chain, consisting of 300-400 amino acid residues, and the presence in the polypeptide chain of metal ions of variable valency, in particular ions of copper, zinc, manganese or iron [2].
В процессе функционирования СОД роль ионов металлов переменной валентности сводится, во-первых, к захвату и удержанию вблизи активных центров анпион-радикалов O2•- и, во-вторых, к участию в процессах донирования и акцептирования электронов. Функция полипептидной связи сводится к организации надлежащей геометрии активного центра фермента и модификации его активности за счет формирования соответствующего лигандного окружения центрального иона фермента.In the process of SOD functioning, the role of metal ions of variable valency is reduced, firstly, to capture and hold O 2 • - radical anpion radicals near the active centers and, secondly, to participate in electron donation and acceptance processes. The function of the polypeptide bond is reduced to the organization of the proper geometry of the active center of the enzyme and the modification of its activity due to the formation of the corresponding ligand environment of the central ion of the enzyme.
Несмотря на рекордно высокую активность СОД, при различных патологических состояниях организма в отдельных тканях отмечается существенное снижение активности СОД, что неизбежно приводит к активации патологических процессов свободнорадикального окисления в тканях и их повреждению (Камышенцев М. В. , Волчек И. В. , Платонов В.Г. и др. Докл. АН, 1992, т. 326, N 4, с. 722-724 [3]). Поэтому в настоящее время в качестве веществ, обладающих супероксиддисмутазной активностью, предлагаются различные соединения синтетического происхождения, в частности комплексы металлов переменной валентности, таких как марганец (заявка на патент РФ N 98104277, [4]). Despite the record high activity of SOD, a significant decrease in the activity of SOD is observed in various tissues in various pathological conditions of the body, which inevitably leads to the activation of pathological processes of free radical oxidation in tissues and their damage (Kamyshentsev M.V., Volchek I.V., Platonov V G.G. et al. Dokl. AN, 1992, v. 326, No. 4, pp. 722-724 [3]). Therefore, at present, as compounds with superoxide dismutase activity, various compounds of synthetic origin are proposed, in particular metal complexes of variable valency, such as manganese (RF patent application N 98104277, [4]).
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Задачей настоящего изобретения является расширение спектра продуктов, способных подобно СОД осуществлять реакцию дисмутации O2•-. Особый интерес представляет возможность реализации подобной реакции на продукте небелковой природы, поскольку белки гидролитически нестабильны, а их синтез трудоемок и в случае СОД еще не был реализован. Крайне желательно также в подобном продукте исключить присутствие ионов металлов переменной валентности, которые часто проявляют высокую прооксидантную активность, присутствуя в биологических средах даже в малых концентрациях.SUMMARY OF THE INVENTION
The objective of the present invention is to expand the range of products capable of, like SOD, to carry out the O 2 • - dismutation reaction. Of particular interest is the possibility of implementing such a reaction on a non-protein product, since proteins are hydrolytically unstable, and their synthesis is time-consuming and has not yet been realized in the case of SOD. It is also highly desirable to exclude the presence of metal ions of variable valency in such a product, which often exhibit high prooxidant activity, being present in biological media even in low concentrations.
На основании изложенного выше авторы настоящего изобретения предположили, что молекула иной природы по сравнению с СОД будет способна осуществить реакцию дисмутации O2•-, если она будет располагать возможностью акцептирования анион-радикалов и участвовать в обратимых процессах переноса электронов и протонов.Based on the foregoing, the authors of the present invention suggested that a molecule of a different nature compared to SOD will be able to carry out the O 2 • - dismutation reaction if it has the ability to accept radical anions and participate in reversible electron and proton transfer processes.
Поэтому для реализации поставленной задачи авторами настоящего изобретения был осуществлен синтез натриевой соли поли(пара-дигидрокси-пара-фенилен)тиосульфокислоты (далее для краткости называемой также пара-НПФ), имеющей общую структурную формулу:
где n = 2-6.Therefore, to achieve this objective, the authors of the present invention synthesized the sodium salt of poly (para-dihydroxy-para-phenylene) thiosulfonic acid (hereinafter also referred to as para-NPF for brevity), having the general structural formula:
where n = 2-6.
Брутто-формула С6nH4n+1O2n+3S2Na продукта.The gross formula is C 6n H 4n + 1 O 2n + 3 S 2 Na product.
Продукт был получен в результате реакции пара-бензохинона с тиосульфатом натрия в водной среде при нагревании от 50oC до 100oC. Образующийся в процессе реакции продукт отделяют от растворителя и очищают от низкомолекулярных примесей путем экстракции диэтиловым эфиром. Более подробно условия синтеза и свойства получаемого продукта описаны в нижеследующих примерах.The product was obtained by reacting para-benzoquinone with sodium thiosulfate in an aqueous medium by heating from 50 ° C to 100 ° C. The product formed during the reaction was separated from the solvent and purified from low molecular weight impurities by extraction with diethyl ether. The synthesis conditions and properties of the resulting product are described in more detail in the following examples.
Наиболее близким структурным аналогом предложенного соединения является натриевая соль [поли-(2,5-дигидрокси-фенилен)] -4- тиосульфокислоты (мета НПФ), получаемая в результате взаимодействия пара-бензохинона с тиосульфатом натрия в водно-спиртовой среде при температуре выше 65oC (Патент РФ N 2105000, МПК6 С 07 С 381/02, C 08 G 61/10, А 61 К 31/05 [5]). В известном продукте полимерная цепь состоит из набора гидрохиноидных звеньев, соединенных между собой в мета-положении (мета-НПФ).)
Принципиальное отличие соединения, предложенного в соответствии с настоящим изобретением, от его аналога заключается в том, что в предложенном соединении гидрохиноидные звенья образуют полимерную цепь за счет присоединения в пара-положении, а не в мета-положении, как у аналога. Как известно, изменение химической структуры вещества неизбежно связано с изменением его свойств. Из химии ароматических соединений известно, что заместители, расположенные в мета-положении ароматического ядра, оказывают слабое влияние друг на друга, тогда как заместители, расположенные в пара-положении, сильно влияют друг на друга и на молекулу в целом. Наиболее ярким проявлением особых свойств продукта в соответствии с настоящим изобретением по сравнению с аналогом является проявление характерного сигнала, регистрируемого с помощью метода спектроскопии электронного парамагнитного резонанса (ЭПР-спектроскопии), свидетельствующего о наличии в пара-НПФ неспаренных электронов (Фиг. 1), которые не были зафиксированы в образцах аналога. Спектр не меняет интенсивности в течение месячного хранения образца на воздухе. Наличие сигнала ЭПР в образцах пара-НПФ и его стабильность в процессе месячного хранения свидетельствуют о появлении сильного взаимодействия между всеми фенильными ядрами полимерной цепи, соединенными между собой в пара-положении. В результате образуется достаточно протяженная система сопряжения, способная эффективно удерживать неспаренный электрон, регистрируемый методом ЭПР-спектроскопии. Спектр ЭПР наблюдается как для твердого образца (кривая 1, изображенная сплошной линией на Фиг. 1), так и для водного раствора вещества (кривая 2, изображенная пунктирной линией на Фиг. 1).The closest structural analogue of the proposed compound is the sodium salt of [poly- (2,5-dihydroxy-phenylene)] -4-thiosulfonic acid (meta NPF), obtained by the interaction of para-benzoquinone with sodium thiosulfate in an aqueous-alcoholic medium at a temperature above 65 o C (RF Patent N 2105000, IPC 6 C 07 C 381/02, C 08 G 61/10, A 61 K 31/05 [5]). In a known product, the polymer chain consists of a set of hydroquinoid units interconnected in a meta-position (meta-NPF).)
The fundamental difference between the compound proposed in accordance with the present invention from its analogue is that in the proposed compound, the hydroquinoid units form a polymer chain due to attachment in the para position, and not in the meta position, as in the analogue. As you know, a change in the chemical structure of a substance is inevitably associated with a change in its properties. It is known from the chemistry of aromatic compounds that substituents located in the meta-position of the aromatic nucleus have a weak effect on each other, while substituents located in the para-position strongly affect each other and the molecule as a whole. The most striking manifestation of the special properties of the product in accordance with the present invention compared to the analogue is the manifestation of a characteristic signal recorded using the method of electron paramagnetic resonance spectroscopy (EPR spectroscopy), indicating the presence of unpaired electrons in para-NPFs (Fig. 1), which were not fixed in analog samples. The spectrum does not change the intensity during the monthly storage of the sample in air. The presence of the EPR signal in para-NPF samples and its stability during the monthly storage process indicate a strong interaction between all phenyl cores of the polymer chain connected to each other in the para-position. As a result, a fairly extended conjugation system is formed, capable of effectively retaining an unpaired electron recorded by EPR spectroscopy. The EPR spectrum is observed both for a solid sample (
Исследование супероксиддисмутазной активности натриевой соли поли(пара-дигидрокси-пара-фенилен)тиосульфокислоты (пара-НПФ)
Для подтверждения супероксиддисмутазной активности (СОД- активности) предложенного продукта был использован метод, основанный на конкурентном взаимодействии O2•- с известным красителем тетранитротетразолиевым синим (ТНТ) и исследуемым веществом (Beauchamp С., Fridovich 1., Anal.Biochem., 44, 276(1971) [6]).Study of the superoxide dismutase activity of the sodium salt of poly (para-dihydroxy-para-phenylene) thiosulfonic acid (para-NPF)
To confirm the superoxide dismutase activity (SOD activity) of the proposed product, we used a method based on the competitive interaction of O 2 • - with the known dye tetranitrotetrazolium blue (TNT) and the test substance (Beauchamp C., Fridovich 1., Anal.Biochem., 44, 276 (1971) [6]).
Схема опыта и полученные при этом результаты представлены на Фиг. 2, на которой условно обозначены:
ВКЛ - включение света;
ВЫКЛ - выключение света;
ТНТ - введение красителя;
пара-НПФ - введение натриевой соли поли(пара-дигидрокси- пара-фенилен)тиосульфокислоты.The experimental design and the results obtained are presented in FIG. 2, on which are conventionally marked:
ON - light on;
OFF - turn off the light;
TNT - the introduction of dye;
para-NPF - the introduction of the sodium salt of poly (para-dihydroxy-para-phenylene) thiosulfonic acid.
Генерацию O2•- в ячейке осуществляли фотохимическим методом в присутствии рибофлавина и тетраметилэтилдендиамина:
Образовавшиеся анион-радикалы самопроизвольно диссоциируют на кислород и перекись водорода, которая в присутствии каталазы расщепляется на кислород и воду:
Убыль кислорода в ячейке регистрировали с помощью кислородного датчика (участок А кривой). При выключении света генерация O2•- прекращается и кислород не расходуется (начало участка В кривой). При выключении света в ячейку вводили краситель ТНТ, который при повторном генерировании анион-радикалов вызывает их интенсивное окисление, превращаясь в формазан в соответствии со следующей реакцией:
При этом количество окисленных анион-радикалов строго соответствует количеству регенерированного кислорода и концентрация регенерированного кислорода в ячейке не меняется.The generation of O 2 • - in the cell was carried out by the photochemical method in the presence of riboflavin and tetramethylenediamine:
The formed radical anions spontaneously dissociate into oxygen and hydrogen peroxide, which in the presence of catalase is split into oxygen and water:
A decrease in oxygen in the cell was recorded using an oxygen sensor (section A of the curve). When the light is turned off, the generation of O 2 • - stops and oxygen is not consumed (the beginning of the section In the curve). When the light was turned off, a TNT dye was introduced into the cell, which upon the repeated generation of radical anions causes their intense oxidation, turning into formazan in accordance with the following reaction:
The amount of oxidized radical anions strictly corresponds to the amount of regenerated oxygen and the concentration of regenerated oxygen in the cell does not change.
Внесение в ячейку пара-НПФ и включение света сопровождается повторным поглощением кислорода, однако с меньшей скоростью (участок С кривой), что свидетельствует о протекании конкурентного взаимодействия O2•- с красителем (без расходования кислорода по реакции (IV)) и с пара-НПФ по реакции (III) с расходованием кислорода. Полученные результаты подтверждают, что пара-НПФ проявляет супероксидазную активность, реализуя процесс дисмутации по реакции
Внесение пара-НПФ в среду, где генерируются анион-радикалы O2•-, ускоряет процесс их дисмутации, при этом эффективность данного процесса зависит от концентрации пара-НПФ. Результаты исследования СОД-активности предложенного соединения представлены в Таблице 1.The introduction of para-NPF into the cell and the inclusion of light is accompanied by repeated absorption of oxygen, but at a lower rate (section C of the curve), which indicates the occurrence of competitive interaction of O 2 • - with the dye (without oxygen consumption by reaction (IV)) and with para- NPF by reaction (III) with the consumption of oxygen. The obtained results confirm that para-NPF exhibits superoxidase activity, realizing the process of dismutation by reaction
The introduction of para-NPFs into the environment where O 2 • - radical anions are generated accelerates the process of their dismutation, while the effectiveness of this process depends on the concentration of para-NPFs. The results of the study of the SOD activity of the proposed compounds are presented in Table 1.
Вещества, способные снижать концентрацию анион-радикалов O2•-, ответственных за появление остальной гаммы АФК, представляют значительный практический интерес в качестве антиоксидантов. Введение пара-НПФ в состав глюкозо-минеральной питательной среды, содержащей (г/л): глюкозы - 4, Na2HPO4 - 7, KH2PO4 - 3, NH4Cl - 1, NaCl - 0,5, MgSO4 - 0,2, CaCl2 - 0,02, никотиновой кислоты - 0,005, пара-НПФ - 0,03, позволило при выращивании клеток Escherichia coli штамм М-17 повысить количество жизнеспособных клеток после завершения процесса культивирования до (88,2 ± 4,3)% вместо (75,8 ± 3,3)% в контроле, где пара-НПФ не вводился. Антиоксидантные свойства предложенного в соответствии с настоящим изобретением вещества проявляются не только в водных средах, но и в сухих продуктах (см. Таблицу 2).Substances capable of decreasing the concentration of O 2 • - radical anions responsible for the appearance of the remaining gamma of ROS are of significant practical interest as antioxidants. The introduction of para-NPF in the composition of the glucose-mineral nutrient medium containing (g / l): glucose - 4, Na 2 HPO 4 - 7, KH 2 PO 4 - 3, NH 4 Cl - 1, NaCl - 0.5, MgSO 4 - 0.2, CaCl 2 - 0.02, nicotinic acid - 0.005, para-NPF - 0.03, allowed the cultivation of Escherichia coli strain M-17 to increase the number of viable cells after completion of the cultivation process to (88.2 ± 4.3)% instead of (75.8 ± 3.3)% in the control, where no para-NPF was administered. The antioxidant properties of the substance proposed in accordance with the present invention are manifested not only in aqueous media, but also in dry products (see Table 2).
Если содержание жизнеспособных клеток после культивирования микроорганизмов принять за 100%, то в процессе лиофильной сушки около 15% клеток утрачивают жизнеспособность. Процесс помола сопровождается значительной инактивацией микроорганизмов и количество жизнеспособных клеток составляет около половины. В случае использования пара-НПФ после помола сохраняется жизнеспособными около 75% клеток от исходной культуры. If the content of viable cells after cultivation of microorganisms is taken as 100%, then in the process of freeze drying, about 15% of the cells lose their viability. The grinding process is accompanied by significant inactivation of microorganisms and the number of viable cells is about half. In the case of using para-NPF, after grinding, about 75% of the cells from the initial culture remain viable.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ГРАФИЧЕСКИХ МАТЕРИАЛОВ
Изобретение проиллюстрировано графическими материалами, на которых:
Фиг. 1 представляет собой ЭПР-спектр порошка пара-НПФ (кривая 1) и 5%-ного раствора пара-НПФ в воде (кривая 2);
Фиг. 2 представляет собой схему процесса определения СОД-активности пара-НПФ;
Фиг. 3 представляет собой ИК-спектр пара-НПФ в таблетке KBr;
Фиг. 4 представляет собой УФ-спектр поглощения раствора пара-НПФ в воде;
Фиг. 5 представляет собой 13C-ЯМР спектр пара-НПФ в твердой фазе.BRIEF DESCRIPTION OF GRAPHIC MATERIALS
The invention is illustrated in graphic materials on which:
FIG. 1 is an EPR spectrum of a powder of para-NPF (curve 1) and a 5% solution of para-NPF in water (curve 2);
FIG. 2 is a diagram of a process for determining the SOD activity of para-NPFs;
FIG. 3 is an IR spectrum of para-NPF in a KBr tablet;
FIG. 4 is a UV absorption spectrum of a solution of para-NPF in water;
FIG. 5 is a 13 C-NMR spectrum of a para-NPF in a solid phase.
ОПИСАНИЕ ПРИМЕРОВ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Для лучшего понимания сути изобретения приведены следующие примеры.DESCRIPTION OF EMBODIMENTS OF THE INVENTION
For a better understanding of the invention, the following examples are given.
Пример 1. Example 1
В аппарат емкостью 2 л, снабженный мешалкой и рубашкой, помещают 76,6 г (0,31 М) тиосульфата натрия и при перемешивании вливают 1 л дистиллированной воды. Раствор нагревают до температуры 60oC и при интенсивно работающей мешалке вводят 100 г (0,93 М) пара-бензохинона. Через 1,5 часа процесс прекращают и образовавшийся продукт сушат на распылительной сушилке. Сухой порошкообразный продукт помещают в аппарат Сокслетта и удаляют примеси при использовании диэтилового эфира в качестве экстрагента. Время экстракции - 24 часа. Продукт сушат под вакуумом при температуре 50oC. Выход целевого продукта - 109,2 г. Молекулярная масса, определенная криоскопическим методом, равна 400.76.6 g (0.31 M) of sodium thiosulfate are placed in a 2 liter apparatus equipped with a stirrer and a jacket, and 1 liter of distilled water is poured with stirring. The solution is heated to a temperature of 60 ° C. and 100 g (0.93 M) of para-benzoquinone are added with an intensively working stirrer. After 1.5 hours, the process is stopped and the resulting product is dried on a spray dryer. The dry powdery product is placed in a Soxhlett apparatus and the impurities are removed using diethyl ether as an extractant. The extraction time is 24 hours. The product is dried under vacuum at a temperature of 50 o C. The yield of the target product is 109.2 g. The molecular weight determined by the cryoscopic method is 400.
ИК-спектр образца (Фиг. 3) имеет широкую полосу валентных колебаний гидроксильных групп в области 3600 - 2000 см-1, полосы при 1200 и 1040 см-1 подтверждают наличие сульфогрупп, полоса в области 1600-1550 см-1 относится к так называемым "дышащим" колебаниям C=C связей бензольного кольца. Другая характерная полоса колебаний C=C кольца наблюдается при 1500 см-1. Полосы поглощения 1370, 1448 и 1520 см-1 относятся к колебаниям C-C связей кольца, смешанным с деформацией углов СОН и CCH. Полоса в области 830 см-1 относится к неплоским деформационным колебаниям связи CH в тетразамещенном бензольном кольце.The IR spectrum of the sample (Fig. 3) has a wide band of stretching vibrations of hydroxyl groups in the region of 3600 - 2000 cm -1 , bands at 1200 and 1040 cm -1 confirm the presence of sulfo groups, the band in the region of 1600-1550 cm -1 refers to the so-called "breathing" vibrations of C = C bonds of the benzene ring. Another characteristic vibrational band of the C = C ring is observed at 1500 cm -1 . The absorption bands of 1370, 1448, and 1520 cm −1 relate to vibrations of the CC bonds of the ring mixed with deformation of the angles of СОН and CCH. The band in the region of 830 cm -1 refers to non-planar deformation vibrations of the CH bond in the tetra-substituted benzene ring.
В электронном спектре поглощения пара-НПФ (Фиг. 4) наблюдается сплошное поглощение от ультрафиолетовой до видимой области с двумя слабо выраженными максимумами y 40000 и 33000 см-1. Эти полосы относятся к π-π*-переходам в ароматических ядрах с двумя хромофорными группами, расположенными в пара-положении друг относительно друга.In the electronic absorption spectrum of para-NPF (Fig. 4), there is continuous absorption from the ultraviolet to the visible region with two weakly pronounced maxima of y of 40,000 and 33,000 cm -1 . These bands relate to π-π * transitions in aromatic nuclei with two chromophore groups located in a para position relative to each other.
Пара-НПФ, внесенный в состав бактериальной суспензии Escherichia coli - штамм М-17, увеличивает жизнеспособность микробных клеток, высушенных методом контактной сушки, в процессе их хранения при комнатной температуре. Результаты представлены в Таблице 3. Para-NPF introduced into the bacterial suspension of Escherichia coli strain M-17 increases the viability of microbial cells dried by contact drying during storage at room temperature. The results are presented in Table 3.
Из таблицы 3 видно, что при хранении сухой бактериальной культуры в течение месяца при комнатной температуре наблюдается потеря жизнеспособности 80% исходных клеток, что связывают с медленно протекающими реакциями окисления. Введение перед стадией сушки в состав клеточной суспензии пара-НПФ позволяет снизить потери в процессе месячного хранения до 5-20%, что может быть связано с обрывом цепного процесса свободнорадикального окисления на первой стадии - стадии образования анион-радикалов O2•-.From table 3 it is seen that when storing a dry bacterial culture for a month at room temperature, there is a loss of viability of 80% of the original cells, which is associated with slowly occurring oxidation reactions. The introduction of para-NPF into the cell suspension before the drying stage reduces the losses during the monthly storage by 5–20%, which may be related to the termination of the free radical oxidation chain process at the first stage — the stage of formation of O 2 • - radical anions.
Пример 2. Example 2
В аппарат, описанный в примере 1, помещают 38,3 г (0,15 М) тиосульфата натрия и 1 л дистиллированной воды, раствор нагревают до 70oC и при эффективном перемешивании вводят 100 г (0,93 М) пара-бензохинона. Через 2 часа реакцию прекращают и содержимое сушат на распылительной сушилке. После экстрагирования примесей диэтиловым эфиром в течение суток продукт сушат под вакуумом при 50oC. Выход целевого продукта - 98,7 г. По данным элементного анализа содержание серы -11,7%, молекулярная масса - 650.38.3 g (0.15 M) of sodium thiosulfate and 1 L of distilled water are placed in the apparatus described in Example 1, the solution is heated to 70 ° C. and 100 g (0.93 M) of para-benzoquinone are added with effective stirring. After 2 hours, the reaction was stopped and the contents were dried on a spray dryer. After extracting impurities with diethyl ether for a day, the product is dried under vacuum at 50 o C. The yield of the target product is 98.7 g. According to elemental analysis, the sulfur content is 11.7%, and the molecular weight is 650.
Способность полученного образца способствовать диспропорционированию
Избыточная продукция O2•- нейтрофилами при ряде патологий ответственна за поражение сосудистого русла. Введение препаратов, обеспечивающих возможность эффективного диспропорционирования O2•-, позволит снизить патологическое воздействие активированных нейтрофилов на сосуды.Excessive production of O 2 • - neutrophils in a number of pathologies is responsible for damage to the vascular bed. The introduction of drugs that provide the ability to effectively disproportionate O 2 • - will reduce the pathological effect of activated neutrophils on blood vessels.
Пример 3. Example 3
В аппарат, описанный в примере 1, помещают 23 г (0,093 М) тиосульфата натрия в 1 л дистиллированной воды, раствор нагревают до 90oC и вводят при интенсивном перемешивании 100 г (0,93 М) пара-бензохинона. Через 1,5 часа реакцию прекращают и содержимое сушат на распылительной сушилке. Выделенный сухой продукт экстрагируют диэтиловым эфиром в течение 24 часов, затем сушат под вакуумом при температуре 50oC. Выход целевого продукта 80,2 г. По данным элементного анализа содержание серы 10,8%, молекулярная масса 750.Into the apparatus described in Example 1, 23 g (0.093 M) of sodium thiosulfate are placed in 1 L of distilled water, the solution is heated to 90 ° C. and 100 g (0.93 M) of para-benzoquinone are introduced with vigorous stirring. After 1.5 hours, the reaction was stopped and the contents were dried on a spray dryer. The isolated dry product is extracted with diethyl ether for 24 hours, then dried under vacuum at a temperature of 50 o C. The yield of the target product is 80.2 g. According to elemental analysis, the sulfur content of 10.8%, molecular weight 750.
Присоединение гидрохиноидных звеньев в синтезированном образце в пара-положении друг относительно друга подтверждается данными 13C-ЯМР по наличию полосы поглощения при 147,87 м.д., характерной для Cаром-Cаром связи между бензольными кольцами (Фиг. 5).The addition of hydroquinoid units in the synthesized sample in the para position relative to each other is confirmed by 13 C-NMR data on the presence of an absorption band at 147.87 ppm, characteristic of the C arom- C arom bond between benzene rings (Fig. 5).
Claims (4)
где n = 2 - 6,
обладающая супероксидазной активностью.1. The sodium salt of poly (para-dihydroxy-para-phenylene) thiosulfonic acid of the General formula
where n = 2 - 6,
possessing superoxidase activity.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2000129926/04A RU2175317C1 (en) | 2000-12-01 | 2000-12-01 | Poly-(para-dihydroxy-para-phenylene)-thiosulfoacid sodium salt eliciting superoxidase activity and method of its synthesis |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2000129926/04A RU2175317C1 (en) | 2000-12-01 | 2000-12-01 | Poly-(para-dihydroxy-para-phenylene)-thiosulfoacid sodium salt eliciting superoxidase activity and method of its synthesis |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2175317C1 true RU2175317C1 (en) | 2001-10-27 |
Family
ID=20242770
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2000129926/04A RU2175317C1 (en) | 2000-12-01 | 2000-12-01 | Poly-(para-dihydroxy-para-phenylene)-thiosulfoacid sodium salt eliciting superoxidase activity and method of its synthesis |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2175317C1 (en) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2224737C2 (en) * | 2002-04-11 | 2004-02-27 | Алкацева Надежда Ильинична | Polyoxyphenylene esters, method for their preparing, biologically active substance eliciting combined antioxidant and anti-hypoxic effect |
| RU2294918C1 (en) * | 2005-12-20 | 2007-03-10 | Андрей Леонидович Загорский | Mixture of poly-(1,4-dihydroxy)-phenylenes (polyhydroquinones) |
| CN102304076A (en) * | 2011-07-05 | 2012-01-04 | 江苏兄弟维生素有限公司 | Preparation method of sodium n-propyl thiosulfate |
| CN104119259A (en) * | 2014-07-11 | 2014-10-29 | 江苏兄弟维生素有限公司 | A synthetic process of sodium n-propyl thiosulfate |
| CN106032360A (en) * | 2015-03-10 | 2016-10-19 | 江苏兄弟维生素有限公司 | Preparation method of thiamine propyl disulfide |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996008527A1 (en) * | 1994-09-14 | 1996-03-21 | Tovarischestvo S Ogranichennoi Otvetstvennostju 'mormetall' | Stacking-spiralized ortho-oligomer and a regulator of cell bioenergetic systems in eukaryotes and prokaryotes based on said oligomer |
| RU2105000C1 (en) * | 1996-10-30 | 1998-02-20 | ЗАО "Корпорация Олифен" | [poly-(2,5-dihydroxyphenylene)]-4-thiosulfoacid sodium salt as regulating agent of cell metabolism and a method of its synthesis |
-
2000
- 2000-12-01 RU RU2000129926/04A patent/RU2175317C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996008527A1 (en) * | 1994-09-14 | 1996-03-21 | Tovarischestvo S Ogranichennoi Otvetstvennostju 'mormetall' | Stacking-spiralized ortho-oligomer and a regulator of cell bioenergetic systems in eukaryotes and prokaryotes based on said oligomer |
| RU2105000C1 (en) * | 1996-10-30 | 1998-02-20 | ЗАО "Корпорация Олифен" | [poly-(2,5-dihydroxyphenylene)]-4-thiosulfoacid sodium salt as regulating agent of cell metabolism and a method of its synthesis |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2224737C2 (en) * | 2002-04-11 | 2004-02-27 | Алкацева Надежда Ильинична | Polyoxyphenylene esters, method for their preparing, biologically active substance eliciting combined antioxidant and anti-hypoxic effect |
| RU2294918C1 (en) * | 2005-12-20 | 2007-03-10 | Андрей Леонидович Загорский | Mixture of poly-(1,4-dihydroxy)-phenylenes (polyhydroquinones) |
| CN102304076A (en) * | 2011-07-05 | 2012-01-04 | 江苏兄弟维生素有限公司 | Preparation method of sodium n-propyl thiosulfate |
| CN104119259A (en) * | 2014-07-11 | 2014-10-29 | 江苏兄弟维生素有限公司 | A synthetic process of sodium n-propyl thiosulfate |
| CN106032360A (en) * | 2015-03-10 | 2016-10-19 | 江苏兄弟维生素有限公司 | Preparation method of thiamine propyl disulfide |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Vilter | Vanadium-dependent haloperoxidases | |
| Fujita et al. | Preparation of a macrocyclic polynuclear complex,[(en) Pd (4, 4'-bpy)] 4 (NO3) 8 (en= ethylenediamine, bpy= bipyridine), which recognizes an organic molecule in aqueous media | |
| Keth et al. | Hydroxamic acid: An underrated moiety? marrying bioinorganic chemistry and polymer science | |
| EP1301515B1 (en) | Non-genotoxic metalloporphyrins as synthetic catalytic scavengers of reactive oxygen species | |
| Ding et al. | Evidence for hydrophobic interaction between calicheamicin and DNA | |
| CA2373336A1 (en) | Peroxynitrite decomposition catalysts and methods of use thereof | |
| CN104402853A (en) | Preparation method of specific fluorescent probe for identifying glutathione and application thereof | |
| Bhattacharjee et al. | Intercalative DNA binding, protein binding, antibacterial activities and cytotoxicity studies of a mononuclear copper (II) complex | |
| RU2175317C1 (en) | Poly-(para-dihydroxy-para-phenylene)-thiosulfoacid sodium salt eliciting superoxidase activity and method of its synthesis | |
| Li et al. | Tin porphyrin-based nanozymes with unprecedented superoxide dismutase-mimicking activities | |
| AU2001268366A1 (en) | Tetrapyrroles | |
| Shivakumar et al. | SODs, DNA binding and cleavage studies of new Mn (III) complexes with 2-((3-(benzyloxy) pyridin-2-ylimino) methyl) phenol | |
| Lippert et al. | Redox behavior and biological properties of ferrocene bearing porphyrins | |
| CA2471896C (en) | Enzymatic synthesis of n.alpha.-acyl-l-arginine esters | |
| CN113698416A (en) | Singlet oxygen carrier for inhibiting beta-amyloid protein aggregation and preparation method and application thereof | |
| Okawa et al. | Dinuclear Mn complexes as functional models of Mn catalase | |
| US5107005A (en) | Process to obtain new mixed copper aminoactidate complexes from phenylate phenathrolines to be used as anticancerigenic agents | |
| Stone et al. | Copper amino-acid complexes–towards encapsulated metal centres | |
| CN110229176A (en) | A kind of fragrance plane schiff bases copper complex and its preparation method and application | |
| Yin et al. | Bifunctional antioxidant enzyme mimics of albumin-binding salphen Schiff-base metal complexes | |
| WO2003035078A1 (en) | Combined use of catalytic antioxidants and glutathion or lipoic acid | |
| KULAKSIZOĞLU et al. | Synthesis and characterization of bis (azine) ligands and metal complexes: DNA-interaction and extraction properties for metals and dichromate anions | |
| Çuhadar et al. | Non-peripheral and peripheral tetrasubstituted metallophthalocyanines having dichlorophenylthio groups as novel biological active materials for antioxidant, DNA cleavage, antimicrobial, and biofilm inhibition activities | |
| CN118252947B (en) | Multienzyme cascade antioxidant nano HOF and preparation method and application thereof | |
| Ford | Amidation of, and (R)-1-amino-2-propanol attachment to, the corrin ring during vitamin B-12 biosynthesis by Clostridium tetanomorphum extracts |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| TK4A | Correction to the publication in the bulletin (patent) |
Free format text: AMENDMENT TO CHAPTER -FG4A- IN JOURNAL: 30-2001 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20071202 |