RU2173559C2 - Назальное введение десмопрессина - Google Patents
Назальное введение десмопрессина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2173559C2 RU2173559C2 RU99100320/14A RU99100320A RU2173559C2 RU 2173559 C2 RU2173559 C2 RU 2173559C2 RU 99100320/14 A RU99100320/14 A RU 99100320/14A RU 99100320 A RU99100320 A RU 99100320A RU 2173559 C2 RU2173559 C2 RU 2173559C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- desmopressin
- volume
- solution
- enuresis
- pharmaceutically acceptable
- Prior art date
Links
- 108010000437 Deamino Arginine Vasopressin Proteins 0.000 title claims abstract description 74
- 229960004281 desmopressin Drugs 0.000 title claims abstract description 52
- NFLWUMRGJYTJIN-NXBWRCJVSA-N desmopressin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSCCC(=O)N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(N)=O)=O)CCC(=O)N)C1=CC=CC=C1 NFLWUMRGJYTJIN-NXBWRCJVSA-N 0.000 title claims abstract 15
- FIEYHAAMDAPVCH-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1h-quinazolin-4-one Chemical compound C1=CC=C2NC(C)=NC(=O)C2=C1 FIEYHAAMDAPVCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 229960002845 desmopressin acetate Drugs 0.000 claims abstract description 22
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 18
- 208000008967 Enuresis Diseases 0.000 claims abstract description 15
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 102100026383 Vasopressin-neurophysin 2-copeptin Human genes 0.000 claims abstract description 7
- 201000010064 diabetes insipidus Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 6
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 claims abstract description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 206010046543 Urinary incontinence Diseases 0.000 claims description 6
- 208000005346 nocturnal enuresis Diseases 0.000 claims description 5
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 claims description 4
- 229940097496 nasal spray Drugs 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- NFLWUMRGJYTJIN-PNIOQBSNSA-N desmopressin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSCCC(=O)N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(N)=O)=O)CCC(=O)N)C1=CC=CC=C1 NFLWUMRGJYTJIN-PNIOQBSNSA-N 0.000 description 39
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 6
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 6
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 5
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000003637 basic solution Substances 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 210000002850 nasal mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003833 bile salt Substances 0.000 description 1
- 229940093761 bile salts Drugs 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- IECPWNUMDGFDKC-MZJAQBGESA-N fusidic acid Chemical class O[C@@H]([C@@H]12)C[C@H]3\C(=C(/CCC=C(C)C)C(O)=O)[C@@H](OC(C)=O)C[C@]3(C)[C@@]2(C)CC[C@@H]2[C@]1(C)CC[C@@H](O)[C@H]2C IECPWNUMDGFDKC-MZJAQBGESA-N 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0043—Nose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
- A61K38/095—Oxytocins; Vasopressins; Related peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/10—Drugs for disorders of the endocrine system of the posterior pituitary hormones, e.g. oxytocin, ADH
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Фармацевтическая композиция предназначена для разового эффективного и создающего стойкий плазменный уровень назального введения десмопрессина. Композиция представляет собой водный раствор, имеющий объем от 5 до 45 мкл. Раствор содержит от 0,5 до 2 мг/мл соединения, выбранного из группы, состоящей из десмопрессина, десмопрессина ацетата и фармацевтически приемлемой соли десмопрессина. Средство для доставки десмопрессина выполнено в виде назального распылительного насоса или устройства многократного дозирования для капельного назального введения десмопрессина. Композиция и средство применяются для лечения мочевых расстройств, таких, как несахарный диабет, недержание мочи, общий энурез и ночной энурез. Изобретение обеспечивает стойкие плазменные уровни десмопрессина при использовании малых объемов лекарственного средства, что приводит к его экономии. 3 с. и 9 з.п.ф-лы, 1 ил.
Description
Изобретение относится к назальному введению десмопрессина, десмопрессина ацетата и других фармацевтически приемлемых солей десмопрессина, а также к оптимальным композициям для такого введения.
Назальное введение представляет собой привлекательный способ применения для доставки лечебных пептидов. Однако в этой области существуют проблемы, связанные с созданием оптимальных условий для интраназального депонирования пептидных лекарств, которые должны преодолеть барьер назальной слизистой оболочки, проникнуть в большой круг кровообращения и должны быть доставлены в эффективной форме в предназначенные периферические органы-мишени. К тому же, большинство известных пептидов, пригодных для назального введения, дороги, а в настоящее время имеется тенденция к расточительному "чрезмерному" введению этих дорогих назальных пептидов. Таким образом, имеется необходимость в усовершенствовании назального введения пептидов.
Известно, что дозирование с помощью назального насоса объемов менее 50 мкл неприемлемо, так как невозможно гарантировать точность дозировки и возможности эффективной доставки к органам-мишеням; с другой стороны, больший объем, превышающий 150 мкл, считается неприемлемым в этой области, поскольку известно, что он приводит к захлебыванию (F. Moren, Aerosols in Medicine. Moren et al., Eds., page 346, Elsevier Scientific, Amsterdam (1993)).
Имеется потребность в точной доставке и экономной системе для эффективного назального введения пептидов. В частности, существует потребность в точной и оптимальной системе доставки для эффективного назального введения десмопрессина (далее по тексту также называемого DDAVP)
Задача данного изобретения заключается в создании фармацевтической композиции десмопрессина, десмопрессина ацетата или других фармацевтически приемлемых солей десмопрессина в виде разовой дозы для назального введения, представляющей собой усовершенствование, обеспечивающее оптимальную, эффективную доставку к периферическим мишеням.
Задача данного изобретения заключается в создании фармацевтической композиции десмопрессина, десмопрессина ацетата или других фармацевтически приемлемых солей десмопрессина в виде разовой дозы для назального введения, представляющей собой усовершенствование, обеспечивающее оптимальную, эффективную доставку к периферическим мишеням.
Другая задача данного изобретения заключается в создании водного основного раствора десмопрессина, десмопрессина ацетата или соли десмопрессина.
Еще одна задача данного изобретения заключается в том, чтобы предложить средство для назального введения водного основного раствора десмопрессина, десмопрессина ацетата или других фармацевтически приемлемых солей десмопрессина для многократного и стойкого дозирования объема от 5 до 75 мкл, более предпочтительно - объема от 10 до 50 мкл, в особенности объема от примерно 20 до 45 мкл.
Еще одной задачей данного изобретения является создание способа назального введения удобным образом десмопрессина, десмопрессина ацетата или другой фармацевтически приемлемой соли десмопрессина, так что стойкие эффективные концентрации подаются в плазму пациента.
Дополнительной задачей данного изобретения является создание способа изготовления лекарственного средства для лечения мочевых расстройств, выбранных из группы, состоящей из несахарного диабета, недержания мочи, общего энуреза и ночного энуреза.
Эти и другие задачи станут очевидны специалистам в этой области после ознакомления с преимуществами данной заявки.
Для задач данного описания десмопрессин (DDAVP) представляет собой 1-(3-меркаптопропионовая кислота)-8-D-аргинин-вазопрессин. Термин "назальное" включает в себя термин "интраназальное", что в данном контексте означает доставку лекарств через назальную слизистую оболочку.
Данное изобретение включает в себя фармацевтическую композицию в виде разовой дозы для назального введения, которая содержит водный раствор, имеющий объем от примерно 5 до примерно 75 мкл, причем раствор содержит от примерно 0,1 до примерно 2,0 мг/мл соединения, выбранного из десмопрессина, десмопрессина ацетата или фармацевтически приемлемой соли десмопрессина. Раствор может иметь объем от примерно 10 до примерно 50 мкл; от примерно 20 до примерно 45 мкл; или примерно 35 мкл. Соединение в растворе составляет от примерно 0,1 до примерно 0,5 мг/мл или от примерно 0,5 до примерно 2,0 мг/мл.
Данное изобретение также включает в себя средство для доставки вместе с назальным распылительным насосом или устройством для капельного назального введения для многократного дозирования объема от примерно 5 до примерно 75 мкл водного раствора, содержащего от примерно 0,1 до примерно 2,0 мг/мл десмопрессина, десмопрессина ацетата или фармацевтически приемлемой соли. Раствор в средстве для доставки имеет объем от примерно 10 до примерно 50 мкл; от примерно 20 до примерно 45 мкл; или примерно 35 мкл.
Другим аспектом данного изобретения является способ подачи стойких плазменных уровней назально введенного десмопрессина, десмопрессина ацетата или фармацевтически приемлемой соли десмопрессина, при объеме от примерно 10 до примерно 50 мкл водного раствора, содержащего десмопрессин, десмопрессина ацетат или фармацевтически приемлемую соль десмопрессина в диапазоне от примерно 0,1 до примерно 2,0 мг/мл в растворе. Данный способ является полезным для лечения мочевых расстройств, таких как несахарный диабет, недержание мочи, общий энурез и ночной энурез.
На чертеже представлены в графической форме результаты исследования, проведенного в связи с данным изобретением.
В соответствии с данным изобретением предложены разовые дозы фармацевтических композиций в форме водных растворов, имеющих объем от 5 до 75 мкл и содержащих от 0,1 до 2,0 мг/мл десмопрессина, десмопрессина ацетата или молярно соответствующего количества его фармацевтически приемлемой соли.
Композиции по данному изобретению являются полезными для лечения различных мочевых расстройств, таких как расстройства, ассоциированные с несахарным диабетом, недержанием мочи и энурезом, в частности ночным энурезом.
Водный раствор предпочтительно имеет объем от 10 до 75 мкл. Более предпочтителен объем от 15 до 50 мкл и в особенности объем от 20 до 45 мкл. Вне зависимости от предпочтительных объемов для водного раствора предпочтительно, чтобы концентрация десмопрессина варьировала от 0,1 до 0,5 мг на 1 мл или от 0,5 до 2,0 мг на 1 мл.
В соответствии с данным изобретением предложен герметичный контейнер, предназначенный специально для использования с назальным распылительным насосом или устройством для капельного назального введения для многократного дозирования объема от 5 до 75 мкл, более предпочтительно объема от 10 до 50 мкл, в особенности объема от 20 до 45 мкл водного основного раствора десмопрессина, десмопрессина ацетата или другой фармацевтически приемлемой соли десмопрессина.
Герметичный контейнер дозирует разовые стойкие дозы основного раствора, содержащего от 0,1 до 0,5 мг на 1 мл или от 0,5 до 2,0 мг на 1 мл десмопрессина ацетата или молярно соответствующего количества десмопрессина или другой пригодной фармацевтически приемлемой соли десмопрессина. Распылительный насос или устройство для капельного введения могут быть объединены с контейнером и могут быть свободными. Распылительный насос предпочтительно относится к типу насосов с предварительным сжатием и предназначен для доставки объема в диапазоне от 5 до 75 мкл.
Композиция в виде разовой дозы и основной раствор по данному изобретению могут содержать контролирующие осмотическое давление агенты, такие как хлорид натрия; консерванты, такие как хлорбутанол или бензалконийхлорид; забуферивающий агент, такой как натрий-фосфатный или натрий-цитратный буферы, предназначенные для поддержания pH от примерно 4 до примерно 6, а предпочтительно около 5; а также агенты, усиливающие абсорбцию, такие как соли желчных кислот, монолауриловые эфиры макроголей и производные фузидата.
Другие фармацевтически приемлемые растворы и композиции в герметичных контейнерах для использования с распылительным насосом или устройством для капельного назального введения для дозирования разовой дозы фармацевтической композиции десмопрессина, десмопрессина ацетата или других фармацевтически приемлемых солей десмопрессина в молярных диапазонах, эквивалентных описанным здесь, также входят в объем данного изобретения.
Также описано изготовление лекарственного средства для лечения мочевых расстройств, выбранных из группы, состоящей из несахарного диабета, недержания мочи, общего энуреза и ночного энуреза, причем это лекарственное средство включает в себя соединение, выбранное из группы, состоящей из десмопрессина, десмопрессина ацетата и фармацевтически приемлемой соли десмопрессина, и это лекарственное средство включает в себя от примерно 10 до примерно 75 мкл водного раствора, содержащего указанное соединение в диапазоне от примерно 0,1 до примерно 2,0 мг/мл указанного раствора.
Изобретение основано на полученных данных о том, что интраназальное введение десмопрессина ацетата в концентрации примерно 1,5 мкг/мл имеет результатом по существу одинаковый концентрационный профиль десмопрессина в плазме, независимо от вводимого количества, в диапазоне от 25 до 100 мкл для взрослых, и является равным образом эффективным при таком диапазоне введения. Эта модель распространяется даже на еще меньшие объемы: для взрослых, такие как объем от 10 до 15 мкл, а для детей - на объем менее 10 мкл, такой как объем примерно от 5 до 7 мкл.
Доступные в настоящее время на рынке измеряющие распылительные насосы непригодны для воспроизводимого дозирования объемов менее примерно 50 мкл. Это является следствием отсутствия стимула к разработке и продаже подобных насосов, поскольку отношение объем/концентрация/плазменный уровень десмопрессина в соответствии с данным изобретением описано впервые исключительно в данном описании.
Нижеследующий пример демонстрирует независимость действия плазменного десмопрессина от введенного объема раствора десмопрессина с определенными концентрациями десмопрессина ацетата.
Пример. Приготовили основной раствор, содержащий 0,3 мг десмопрессина ацетата на 1 мл в дистиллированной воде. Шести здоровым добровольцам мужского пола вводили различные дозы этого основного раствора. Введение производили в виде назального аэрозоля с помощью измеренных распылительных насосов, снабженных распылительными насадками.
В каждую ноздрю каждого добровольца вводили следующие дозы: 75 мкг в 25 мкл, 150 мкг в 50 мкл, 210 мкг в 70 мкл и 300 мкг в 100 мкл. Объединенные результаты суммированы на приведенном на чертеже графике. В то время как в плазменном профиле десмопрессина имелись индивидуальные отклонения, отношение объем дозы/плазменный профиль было по существу одинаковым для всех обследованных лиц.
На чертеже показано, что в пределах исследованного диапазона доз действие плазменного уровня не зависит от введенного объема раствора десмопрессина с определенной концентрацией десмопрессина ацетата (1,5 мкг/мкл). Это отношение сохраняется также для более широкого диапазона концентраций, такого как от 0,1 до 2 мкг/мкл, а также для десмопрессина и его фармацевтически приемлемых солей помимо ацетата.
Исходя из данного описания могут оказаться приемлемыми различные изменения и модификации данного изобретения. Эти изменения и дополнения должны рассматриваться как входящие в объем данного изобретения, как определено формулой изобретения.
Claims (12)
1. Фармацевтическая композиция в виде разовой дозы для назального введения, представляющая собой водный раствор, имеющий объем от примерно 5 до примерно 45 мкл, причем указанный раствор содержит от примерно 0,5 до примерно 2,0 мг/мл соединения, выбранного из группы, состоящей из десмопрессина, десмопрессина ацетата и фармацевтически приемлемой соли десмопрессина.
2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что указанный раствор имеет объем от примерно 10 до примерно 45 мкл.
3. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что указанный раствор имеет объем от примерно 20 до примерно 45 мкл.
4. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что указанный раствор имеет объем примерно 35 мкл.
5. Композиция по п.1 для лечения мочевых расстройств, выбранных из группы, состоящей из несахарного диабета, недержания мочи, общего энуреза и ночного энуреза.
6. Средство для доставки десмопрессина в виде назального распылительного насоса или устройства для капельного назального введения при многократном дозировании объема от примерно 5 до примерно 45 мкл водного раствора, содержащего от примерно 0,5 до примерно 2,0 мг/мл десмопрессина, десмопрессина ацетата или фармацевтически приемлемой соли десмопрессина.
7. Средство по п.6, отличающееся тем, что указанный раствор имеет объем от примерно 10 до примерно 45 мкл.
8. Средство по п.6, отличающееся тем, что указанный раствор имеет объем от примерно 20 до примерно 45 мкл.
9. Средство по п.6, отличающееся тем, что указанный раствор имеет объем примерно 35 мкл.
10. Способ получения устойчивых плазменных уровней десмопрессина путем назального введения соединения, выбранного из группы, состоящей из десмопрессина, десмопрессина ацетата и фармацевтически приемлемой соли десмопрессина, в объеме от примерно 10 до примерно 45 мкл водного раствора, содержащего указанное соединение в диапазоне от примерно 0,5 до примерно 2,0 мг/мл указанного раствора.
11. Способ по п.10, отличающийся тем, что указанный объем находится в диапазоне от примерно 20 до примерно 45 мкл.
12. Способ по п.10 для лечения мочевых расстройств, выбранных из группы, состоящей из несахарного диабета, недержания мочи, общего энуреза и ночного энуреза.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/667,047 | 1996-06-20 | ||
| US08/667,047 US5763398A (en) | 1996-06-20 | 1996-06-20 | Nasal administration of desmopressin |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU99100320A RU99100320A (ru) | 2000-11-27 |
| RU2173559C2 true RU2173559C2 (ru) | 2001-09-20 |
Family
ID=24676595
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU99100320/14A RU2173559C2 (ru) | 1996-06-20 | 1997-06-10 | Назальное введение десмопрессина |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5763398A (ru) |
| EP (1) | EP0921786A1 (ru) |
| JP (1) | JP2000502358A (ru) |
| KR (1) | KR20000016781A (ru) |
| CN (1) | CN1233952A (ru) |
| AU (1) | AU707527B2 (ru) |
| BR (1) | BR9700797A (ru) |
| CA (1) | CA2258552A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ420198A3 (ru) |
| EE (1) | EE9800453A (ru) |
| HU (1) | HUP9903541A3 (ru) |
| IL (1) | IL127572A (ru) |
| LT (1) | LT4621B (ru) |
| LV (1) | LV12230B (ru) |
| NO (1) | NO985936L (ru) |
| NZ (1) | NZ333124A (ru) |
| PL (1) | PL330902A1 (ru) |
| RO (1) | RO120170B1 (ru) |
| RU (1) | RU2173559C2 (ru) |
| SI (1) | SI9720040A (ru) |
| SK (1) | SK176998A3 (ru) |
| TR (1) | TR199802596T2 (ru) |
| UA (1) | UA49888C2 (ru) |
| WO (1) | WO1997048379A1 (ru) |
Families Citing this family (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7153845B2 (en) * | 1998-08-25 | 2006-12-26 | Columbia Laboratories, Inc. | Bioadhesive progressive hydration tablets |
| US8765177B2 (en) * | 1997-09-12 | 2014-07-01 | Columbia Laboratories, Inc. | Bioadhesive progressive hydration tablets |
| EP1121935B1 (en) * | 2000-02-04 | 2008-08-13 | Patents Exploitation Company B.V. | Pharmaceutical composition containing a small or medium size peptide |
| JP2001233787A (ja) * | 2000-02-04 | 2001-08-28 | Patents Exploitation Co Bv | 小・中サイズのペプチド含有薬学的組成物 |
| EP2316469A1 (en) | 2002-02-22 | 2011-05-04 | Shire LLC | Delivery system and methods for protecting and administering dextroamphetamine |
| GB0210397D0 (en) | 2002-05-07 | 2002-06-12 | Ferring Bv | Pharmaceutical formulations |
| US7094545B2 (en) | 2003-04-30 | 2006-08-22 | Ferring Bv | Pharmaceutical composition as solid dosage form and method for manufacturing thereof |
| DK1530967T3 (da) * | 2003-11-13 | 2006-07-03 | Ferring Bv | Blisterpakning og dertil hörende fast dosisform |
| SE0600482L (sv) * | 2006-03-02 | 2006-11-14 | Ferring Int Ct Sa | Farmaceutisk sammansättning innefattande desmopressin, kiseldioxid och stärkelse |
| CA2695634C (en) | 2007-08-06 | 2018-01-23 | Serenity Pharmaceuticals Corporation | Methods and devices for desmopressin drug delivery |
| ES2319054B1 (es) * | 2007-08-06 | 2010-02-12 | Gp Pharm S.A. | Composicion farmaceutica oral de desmopresina. |
| US8986253B2 (en) | 2008-01-25 | 2015-03-24 | Tandem Diabetes Care, Inc. | Two chamber pumps and related methods |
| US20100286045A1 (en) | 2008-05-21 | 2010-11-11 | Bjarke Mirner Klein | Methods comprising desmopressin |
| US11963995B2 (en) | 2008-05-21 | 2024-04-23 | Ferring B.V. | Methods comprising desmopressin |
| EP3225249B1 (en) * | 2008-05-21 | 2018-11-07 | Ferring B.V. | Orodispersible desmopressin for increasing initial period of sleep undisturbed by nocturia |
| US8408421B2 (en) | 2008-09-16 | 2013-04-02 | Tandem Diabetes Care, Inc. | Flow regulating stopcocks and related methods |
| CA2737461A1 (en) | 2008-09-19 | 2010-03-25 | Tandem Diabetes Care, Inc. | Solute concentration measurement device and related methods |
| PT2381923T (pt) * | 2008-12-22 | 2018-11-13 | Serenity Pharmaceuticals Llc | Administração intranasal de desmopressina |
| CN102647993A (zh) | 2009-06-18 | 2012-08-22 | 阿勒根公司 | 安全的去氨加压素给药 |
| CA2921304C (en) | 2009-07-30 | 2018-06-05 | Tandem Diabetes Care, Inc. | Infusion pump system with disposable cartridge having pressure venting and pressure feedback |
| FR2954774B1 (fr) * | 2009-10-30 | 2012-01-06 | Michelin Soc Tech | Methode de preparation d'un melange maitre de caoutchouc naturel et de silice |
| US9180242B2 (en) | 2012-05-17 | 2015-11-10 | Tandem Diabetes Care, Inc. | Methods and devices for multiple fluid transfer |
| US9173998B2 (en) | 2013-03-14 | 2015-11-03 | Tandem Diabetes Care, Inc. | System and method for detecting occlusions in an infusion pump |
| RU2605311C1 (ru) * | 2015-07-14 | 2016-12-20 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Институт экспериментальной медицины" (ФГБНУ "ИЭМ") | Способ лечения болевого синдрома у больных с дегенеративно-дистрофическими заболеваниями позвоночника |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1995001183A1 (en) * | 1993-06-29 | 1995-01-12 | Ferring B.V. | Compositions for nasal administration of desmopressin |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH495957A (de) * | 1966-09-15 | 1970-09-15 | Ceskoslovenska Akademie Ved | Verfahren zur Herstellung eines antidiuretisch wirksamen Polypeptids |
| US4271068A (en) * | 1968-05-10 | 1981-06-02 | Ciba-Geigy Corporation | Process for the manufacture of cystine-containing peptides |
| CH517705A (de) * | 1969-12-16 | 1972-01-15 | Ciba Geigy Ag | Verfahren zur Herstellung von Cystin-haltigen Peptiden |
| US3929758A (en) * | 1974-09-12 | 1975-12-30 | Armour Pharma | Cyclization of cysteine-containing peptides |
| US4033940A (en) * | 1975-11-12 | 1977-07-05 | Armour Pharmaceutical Company | Cyclization of peptides |
| US4093610A (en) * | 1977-01-31 | 1978-06-06 | American Home Products Corporation | Process for producing triglycyl-lysine vasopressin and intermediates therefor |
| US4216141A (en) * | 1978-07-19 | 1980-08-05 | The Salk Institute For Biological Studies | Method for cyclization of peptides |
| DE2923787A1 (de) * | 1979-06-12 | 1980-12-18 | Max Planck Gesellschaft | Verfahren zur selektiven bildung von disulfidbruecken in polypeptiden und die dabei erhaltenen produkte als wirkstoffe enthaltende arzneimittel |
| IE56021B1 (en) * | 1982-10-13 | 1991-03-27 | Akzo Nv | Peptides |
| US5066716A (en) * | 1988-12-13 | 1991-11-19 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Synthesis of chloroacetyl and bromoacetyl modified peptides for the preparation of synthetic peptide polymers, conjugated peptides, and cyclic peptides |
| US5482931A (en) * | 1993-06-29 | 1996-01-09 | Ferring Ab | Stabilized pharmaceutical peptide compositions |
| US5500413A (en) * | 1993-06-29 | 1996-03-19 | Ferring Ab | Process for manufacture of 1-deamino-8-D-arginine vasopressin |
-
1996
- 1996-06-20 US US08/667,047 patent/US5763398A/en not_active Expired - Fee Related
-
1997
- 1997-01-28 BR BR9700797A patent/BR9700797A/pt not_active Application Discontinuation
- 1997-06-10 JP JP10502778A patent/JP2000502358A/ja active Pending
- 1997-06-10 AU AU32802/97A patent/AU707527B2/en not_active Ceased
- 1997-06-10 CN CN97195712A patent/CN1233952A/zh active Pending
- 1997-06-10 RO RO98-01718A patent/RO120170B1/ro unknown
- 1997-06-10 PL PL97330902A patent/PL330902A1/xx unknown
- 1997-06-10 IL IL12757297A patent/IL127572A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-06-10 TR TR1998/02596T patent/TR199802596T2/xx unknown
- 1997-06-10 NZ NZ333124A patent/NZ333124A/xx unknown
- 1997-06-10 HU HU9903541A patent/HUP9903541A3/hu unknown
- 1997-06-10 WO PCT/SE1997/001010 patent/WO1997048379A1/en not_active Ceased
- 1997-06-10 CA CA002258552A patent/CA2258552A1/en not_active Abandoned
- 1997-06-10 SI SI9720040A patent/SI9720040A/sl not_active IP Right Cessation
- 1997-06-10 CZ CZ984201A patent/CZ420198A3/cs unknown
- 1997-06-10 RU RU99100320/14A patent/RU2173559C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-06-10 EE EE9800453A patent/EE9800453A/xx unknown
- 1997-06-10 SK SK1769-98A patent/SK176998A3/sk unknown
- 1997-06-10 EP EP97928577A patent/EP0921786A1/en not_active Withdrawn
- 1997-06-10 KR KR1019980710391A patent/KR20000016781A/ko not_active Ceased
- 1997-10-06 UA UA98126542A patent/UA49888C2/ru unknown
-
1998
- 1998-12-08 LV LVP-98-275A patent/LV12230B/en unknown
- 1998-12-17 NO NO985936A patent/NO985936L/no not_active Application Discontinuation
- 1998-12-18 LT LT98-188A patent/LT4621B/lt not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1995001183A1 (en) * | 1993-06-29 | 1995-01-12 | Ferring B.V. | Compositions for nasal administration of desmopressin |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Лекарственные препараты в России. Справочник ВИДАЛЬ. - М.: АстраФармСервис, 1995, с.235 и 236. МАШКОВСКИЙ М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина. ч.1, 1993, с.641. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| TR199802596T2 (xx) | 1999-03-22 |
| HUP9903541A2 (hu) | 2000-04-28 |
| US5763398A (en) | 1998-06-09 |
| SK176998A3 (en) | 1999-05-07 |
| LV12230A (lv) | 1999-03-20 |
| LT98188A (en) | 1999-11-25 |
| NO985936D0 (no) | 1998-12-17 |
| CA2258552A1 (en) | 1997-12-24 |
| UA49888C2 (ru) | 2002-10-15 |
| IL127572A0 (en) | 1999-10-28 |
| EE9800453A (et) | 1999-08-16 |
| JP2000502358A (ja) | 2000-02-29 |
| IL127572A (en) | 2003-04-10 |
| EP0921786A1 (en) | 1999-06-16 |
| RO120170B1 (ro) | 2005-10-28 |
| KR20000016781A (ko) | 2000-03-25 |
| LT4621B (lt) | 2000-02-25 |
| SI9720040A (sl) | 1999-08-31 |
| NZ333124A (en) | 1999-05-28 |
| HUP9903541A3 (en) | 2000-10-30 |
| LV12230B (en) | 1999-06-20 |
| CN1233952A (zh) | 1999-11-03 |
| BR9700797A (pt) | 1998-10-06 |
| WO1997048379A1 (en) | 1997-12-24 |
| NO985936L (no) | 1999-02-16 |
| AU3280297A (en) | 1998-01-07 |
| CZ420198A3 (cs) | 1999-04-14 |
| PL330902A1 (en) | 1999-06-07 |
| AU707527B2 (en) | 1999-07-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2173559C2 (ru) | Назальное введение десмопрессина | |
| US12090190B2 (en) | Safe desmopressin administration | |
| KR100193104B1 (ko) | 비강 투여를 위한 데스모프레신 조성물 | |
| AU2023202420A1 (en) | Compositions, devices, and methods for the treatment of alcohol use disorder | |
| RU99100320A (ru) | Назальное введение десмопрессина | |
| PL184437B1 (pl) | Wodny preparat do podawania desmopresyny lub octanu desmopresyny | |
| US20080031959A1 (en) | Anti-migraine oral spray formulations and methods | |
| JP2002541921A (ja) | オピオイド拮抗物質用スプレイディスペンサ | |
| JPH0741428A (ja) | ペプチド、蛋白質性薬物経鼻・経肺製剤 | |
| KR20120046215A (ko) | 소아를 위한 올로파타딘 비강 스프레이 요법 | |
| US20220126039A1 (en) | Intranasal desmopressin administration | |
| US20200390691A1 (en) | Compositions, devices, and methods for the treatment of overdose and reward-based disorders | |
| CA3124202A1 (en) | Compositions, devices, and methods for the treatment of overdose and reward-based disorders | |
| MXPA97000440A (en) | Pharmaceutical composition nasod administrable monodosis and method of application of such composic | |
| JPH09309843A (ja) | ヒアルロン酸含有経肺投与用製剤 | |
| CA2524074A1 (en) | Oral composition to reduce cold symptoms and duration of same | |
| IT9021264A1 (it) | Composizioni farmaceutiche per la somministrazione intranasale di calcitonina |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20050611 |