RU2171810C2 - DIHYDROXYPREGN-4-ENE-3,20-DIONE 17α-21-PIVALOATE ELICITING ANTIALCOHOLIC AND ANXIOLYTIC ACTIVITY - Google Patents
DIHYDROXYPREGN-4-ENE-3,20-DIONE 17α-21-PIVALOATE ELICITING ANTIALCOHOLIC AND ANXIOLYTIC ACTIVITY Download PDFInfo
- Publication number
- RU2171810C2 RU2171810C2 RU99116091/14A RU99116091A RU2171810C2 RU 2171810 C2 RU2171810 C2 RU 2171810C2 RU 99116091/14 A RU99116091/14 A RU 99116091/14A RU 99116091 A RU99116091 A RU 99116091A RU 2171810 C2 RU2171810 C2 RU 2171810C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dione
- alcohol
- steroid
- pivaloate
- dihydroxypregn
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии, в частности экспериментальному поиску основы для синтеза лекарственных веществ. The invention relates to medicine, namely to pharmacology, in particular the experimental search for the basis for the synthesis of medicinal substances.
Известно экспериментальное исследование на модели алкогольного абстинентного синдрома противосудорожной активности нейростероидных соединений 3 alpha-hydroxy-5 alpha pregnan-20-one и 3-alpha, 21-hydroxy-5-alpha-pregnan-20-one. В журн.: Alcohol-Clin-Exp-Res. 1995 Apr; 19 (2) c. 350-55. Отмечено наличие противосудорожной активности у этих соединений. Недостатками этих соединений является ограничение их действия только противосудорожной активности, а также их воздействие на процессы воспроизводства, что сужает возможности их использования. An experimental study is known on the model of alcohol withdrawal syndrome of the anticonvulsant activity of the neurosteroid compounds 3 alpha-hydroxy-5 alpha pregnan-20-one and 3-alpha, 21-hydroxy-5-alpha-pregnan-20-one. In Journal: Alcohol-Clin-Exp-Res. 1995 Apr; 19 (2) c. 350-55. The presence of anticonvulsant activity in these compounds was noted. The disadvantages of these compounds is the restriction of their action only anticonvulsant activity, as well as their effect on the reproduction processes, which narrows the possibilities of their use.
В фармакологии не известны стероидные соединения без гормональных свойств, обладающие широким спектром антиалкогольной активности. In pharmacology, steroid compounds without hormonal properties that have a wide spectrum of anti-alcohol activity are not known.
Техническим результатом изобретения является создание синтетического соединения 17α-ацетата-21-пивалоата 17α, 21-дигидроксипрегн-4-ен-3,20-диона, не являющегося стероидным гормоном, который обладает анксиолитическими свойствами и снижает патологическое влечение к алкоголю у хронически алкоголизированных животных после длительного отнятия этанола. Этот результат достигается тем, что используют синтетическое соединение, представляющее собой продукт гидрофобизации боковой цепи природного неактивного стероидного гормона кортексолона путем ацилирования 17 и 21 гидроксильных групп в виде сложных эфиров с молекулами уксусной и пивовалоновой кислот со следующей химической формулой: 17α-ацетата-21 пивалоата 17α, 21-дигидроксипрегн-4-ен-3,20-диона. The technical result of the invention is the creation of a synthetic compound 17α-acetate-21-pivalo 17α, 21-dihydroxy-pregn-4-en-3,20-dione, which is not a steroid hormone, which has anxiolytic properties and reduces the pathological attraction to alcohol in chronically alcoholized animals after prolonged withdrawal of ethanol. This result is achieved by using a synthetic compound, which is the product of hydrophobization of the side chain of the natural inactive steroid hormone cortexolone by acylating 17 and 21 hydroxyl groups in the form of esters with acetic and pivalovonic acid molecules with the following chemical formula: 17α-acetate-21 pivaloate 17α , 21-dihydroxy-pregn-4-en-3,20-dione.
Способ получения 17α-ацетат-21-пивалоат 17α, 21-дигидроксипрегн-4-ен-3,20-диона. К раствору 5 г 17α, 21-дигидроксипрегн-4-ен-3,20-диона в 5 мл пиридина добавляют 5 мл пивалоилхлорида, причем происходит разогрев до 50oС и начинается выпадение осадка. Смесь оставляют на 3 часа, затем разбавляют водой, отфильтровывают осадок и высушивают его на воздухе. Получают 6,1 г 21-пивалоата 17α, 21-дигидроксипрегн-4-ен-3,20 диона (выход 98,6%), т.пл. 258-260 (из спирта), ИК-спектр ν , см-1); 1140, 1165, 1612, 1650, 1720, 3450, ПМР-спектр (м. д. δ): 0,73 (18-CH3) 1,27 (21-C(CH3)3), 2,73 (17-OH), 4,86 дубл. и 5,07 дубл. (AB система, Jab= 18,3 Гц, 21-CH2). 5,73 (C4H). Раствор 6 г пивалоата в 12 мл сухого пиридина и 70 мл CH3COCl кипятят в течение 7 часов, избыток CH3COCl упаривают в вакууме, остаток разбавляют метанолом и выливают в воду. Выпавший осадок отфильтровывают и сушат на воздухе. Получают 5,7 г ацетата-пивалоата, который без очистки пускают в дальнейшие превращения. Раствор 5,7 г ацетата-пивалоата и 0,6 г сульфосалициловой кислоты в 125 мл этилацетата и 27 мл уксусной кислоты кипятят в течение 3 часов, затем упаривают в вакууме этилацетат, остаток разбавляют ацетоном и выливают в воду. Выпавший осадок отфильтровывают и очищают пропусканием через колонку с SiO2 (40-100 меш) под током азота в системе эфир-гексан (3:1). Получают 2,8 г 17α-ацетата-21-пивалоата 17α, 21-дигидроксипрегн-4-ен-3,20-диона (выход 54%), т. пл. 159-162o, ИК-спектр (υ см-1): 1145, 1155, 1610, 1670, 1735, ПМР-спектр (м. д. δ): 0,73 (18-CH3), 1,18 (19-CH3), 1,25 (21-C(CH3)3), 2,1 (17-OAc), 4,59 дубл. и 4,89 дубл. (AB-система, Jab=16,5 Гц, 21-CH2-), 5,73 (C4-H).
The method of obtaining 17α-acetate-21-pivalo 17α, 21-dihydroxy-pregn-4-en-3,20-dione. 5 ml of pivaloyl chloride are added to a solution of 5 g of 17α, 21-dihydroxy-pregn-4-en-3,20-dione in 5 ml of pyridine, whereupon heating to 50 ° C occurs and precipitation begins. The mixture is left for 3 hours, then diluted with water, the precipitate is filtered off and dried in air. 6.1 g of 21-pivaloate 17α, 21-dihydroxy-pregn-4-en-3.20 dione are obtained (yield 98.6%), mp. 258-260 (from alcohol), IR spectrum ν, cm -1 ); 1140, 1165, 1612, 1650, 1720, 3450, 1H-NMR spectrum (ppm δ): 0.73 (18-CH 3 ) 1.27 (21-C (CH 3 ) 3 ), 2.73 ( 17-OH), 4.86 double. and 5.07 take. (AB system, J ab = 18.3 Hz, 21-CH 2 ). 5.73 (C 4 H). A solution of 6 g of pivalo in 12 ml of dry pyridine and 70 ml of CH 3 COCl is boiled for 7 hours, the excess CH 3 COCl is evaporated in vacuo, the residue is diluted with methanol and poured into water. The precipitate formed is filtered off and dried in air. Receive 5.7 g of acetate-pivaloate, which without purification is allowed into further transformations. A solution of 5.7 g of acetate-pivaloate and 0.6 g of sulfosalicylic acid in 125 ml of ethyl acetate and 27 ml of acetic acid is boiled for 3 hours, then ethyl acetate is evaporated in vacuo, the residue is diluted with acetone and poured into water. The precipitate formed is filtered off and purified by passing through a column of SiO 2 (40-100 mesh) under a stream of nitrogen in an ether-hexane system (3: 1). Obtain 2.8 g of 17α-acetate-21-pivalo 17α, 21-dihydroxy-pregn-4-ene-3,20-dione (yield 54%), mp 159-162 o , IR spectrum (υ cm -1 ): 1145, 1155, 1610, 1670, 1735, PMR spectrum (ppm δ): 0.73 (18-CH 3 ), 1.18 ( 19-CH 3 ), 1.25 (21-C (CH 3 ) 3 ), 2.1 (17-OAc), 4.59 double. and 4.89 take. (AB system, J ab = 16.5 Hz, 21-CH 2 -), 5.73 (C 4 -H).
Пример 1. Влияние 17α-ацетат-21-пивалоат 17α, 21-дигидроксипрегн-4-ен-3,20-диона на патологическое влечение к алкоголю после его двухмесячного отнятия у хронически алкоголизированных в течение 4 месяцев крыс. Example 1. The effect of 17α-acetate-21-pivalo 17α, 21-dihydroxy-pregn-4-en-3,20-dione on the pathological craving for alcohol after its two-month withdrawal in chronically alcoholized rats for 4 months.
Крыс (самцов) породы Вистар начальной массы 100-120 г подвергают хронической алкоголизации путем предоставления животным 10% раствора этанола в качестве единственного источника жидкости при отсутствии ограничений в потреблении стандартного брикетированного корма. В течение указанного периода крыс периодически тестировали (в течение 10 дней) на потребление 10% раствора этанола при одновременном предоставлении животным воды, как описано в Методических рекомендациях Фармакологического комитета Минздрава по экспериментальному (фармакологическому) изучению препаратов, предлагаемых для клинической апробации в качестве средств для лечения и профилактики алкоголизма (В кн. "Руководящие методические материалы по экспериментальному и клиническому изучению новых лекарственных средств", Часть 3, Москва, 1981, c. 95). Wistar rats (males) of an initial weight of 100-120 g are subjected to chronic alcoholization by providing the animals with a 10% ethanol solution as the sole source of fluid in the absence of restrictions on the consumption of standard briquetted feed. During this period, rats were periodically tested (within 10 days) for the consumption of 10% ethanol solution while providing animals with water, as described in the Methodological Recommendations of the Pharmacological Committee of the Ministry of Health for the experimental (pharmacological) study of drugs proposed for clinical testing as a means of treatment and prevention of alcoholism (In the book. "Guiding methodological materials for the experimental and clinical study of new drugs", Part 3, Moscow, 198 1, p. 95).
Влияние стероида на патологическое влечение к алкоголю при двухмесячном отнятии этанола изучали на хронически алкоголизированных в течение 4 месяцев крысах, предварительно отобранных в условиях двухбутылочного теста по уровню потребления алкоголя по описанной выше методике. Через 2 месяца после отнятия алкоголя животных снова тестировали по уровню его потребления. Заявляемое вещество вводили в дозе 5 мг/кг в течение двух месяцев отнятия алкоголя. The effect of the steroid on the pathological craving for alcohol during a two-month withdrawal of ethanol was studied in rats chronically alcoholized for 4 months, previously selected in a two-bottle test according to the level of alcohol consumption by the method described above. 2 months after the withdrawal of alcohol, the animals were again tested according to their level of consumption. The inventive substance was administered at a dose of 5 mg / kg for two months of alcohol withdrawal.
Заявляемое соединение способно снижать дозу потребляемого алкоголя после двухмесячного отнятия этанола у крыс. Как следует из результатов экспериментов, представленных в табл. 1, у контрольных алкоголизированных животных доза потребляемого алкоголя после его двухмесячного отнятия практически не изменилась и осталась сравнительно высокой. Напротив, введение стероидного соединения в дозе 5 мг/кг перорально ежедневно в течение двухмесячного отнятия алкоголя сопровождается достоверным снижением дозы потребляемого алкоголя (P < 0,05). Этот эффект сохраняется в течение 9 дней наблюдения после окончания введения вещества
Пример 2. Влияние 17α-ацетат-21-пивалоат 17α, 21-дигидроксипрегн-4-ен-3,20 диона на патологическое влечение к алкоголю после его двухмесячного отнятия у хронически алкоголизированных в течение 10 месяцев крыс.The inventive compound is able to reduce the dose of alcohol consumed after two months of taking ethanol in rats. As follows from the results of the experiments presented in table. 1, in the control alcoholized animals, the dose of alcohol consumed after its two-month withdrawal remained practically unchanged and remained relatively high. In contrast, administration of a steroid compound at a dose of 5 mg / kg orally daily during a two-month withdrawal of alcohol is accompanied by a significant reduction in the dose of alcohol consumed (P <0.05). This effect persists for 9 days after the end of the substance.
Example 2. The effect of 17α-acetate-21-pivalo 17α, 21-dihydroxy-pregn-4-en-3.20 dione on the pathological craving for alcohol after its two-month withdrawal in chronically alcoholized rats for 10 months.
Эксперименты проведены по описанной в примере 1 методике, однако крысы подвергались более длительной в течение 10 месяцев алкоголизации. Как показали результаты экспериментов, представленные в табл. 2, после окончания введения заявляемого стероида в периоде отнятия алкоголя и предоставления животным возможности вновь потреблять этанол в условиях его свободного выбора, в опытной группе крыс потребление этанола оказалось сниженным вдвое по сравнению с исходным фоновым уровнем. Так, если исходный уровень потребления в опытной и контрольной группах был приблизительно одинаков, то после отнятия разница между опытной и контрольной группами крыс значительно увеличилась за счет снижения потребления этанола под влиянием заявляемого соединения (P < 0,05). The experiments were carried out according to the method described in example 1, however, the rats were subjected to longer alcoholization for 10 months. As shown by the experimental results presented in table. 2, after the administration of the claimed steroid was completed during the period of alcohol withdrawal and the animals were given the opportunity to consume ethanol again in the conditions of its free choice, in the experimental group of rats the ethanol consumption was halved compared to the initial background level. So, if the initial level of consumption in the experimental and control groups was approximately the same, after taking away the difference between the experimental and control groups of rats significantly increased due to a decrease in ethanol consumption under the influence of the claimed compound (P <0.05).
При этом в контрольной группе крыс наблюдалось лишь незначительное снижение потребления этанола, быстро вернувшееся в течение одной недели к исходному уровню. Moreover, in the control group of rats, there was only a slight decrease in ethanol consumption, which quickly returned to its initial level within one week.
В отличие от этого в опытной группе восстановление уровня потребления было достоверно замедленным, причем дополнительный 7-дневный курс введения заявляемого соединения на этом сниженном фоне даже в удвоенной дозе (10 мг/кг) не оказывал сколько-нибудь заметного влияния. In contrast, in the experimental group, the restoration of the level of consumption was significantly delayed, and the additional 7-day course of administration of the claimed compound against this reduced background even at a double dose (10 mg / kg) did not have any noticeable effect.
Пример 3. Изучение анксиолитической активности 17α-ацетат-21-пивалоат 17α, 21-дигидроксипрегн-4-ен-3,20-диона. Для экспериментального исследования наличия анксиолитической активности заявляемого соединения использовали два поведенческих теста: тест "светлая-темная" камера (В журн.: "Pharmacol. Biochem. Behav", 1980, V. 13, P. 167) и тест конфликтной ситуации, или Вогеля (В Журн.: "Psychopharmacol", 1971, V. 21, P. 1). Example 3. The study of the anxiolytic activity of 17α-acetate-21-pivalo 17α, 21-dihydroxy-pregn-4-en-3,20-dione. For the experimental study of the anxiolytic activity of the claimed compound, two behavioral tests were used: the light-dark test (In journal: Pharmacol. Biochem. Behav, 1980, V. 13, P. 167) and the conflict test, or Vogel (In J.: "Psychopharmacol", 1971, V. 21, P. 1).
Тестирование животных в тесте Вогеля проводили с использованием камеры "Lick suspension test". За 72 часа до эксперимента животных лишают воды при избытке стандартного брикетированного корма. За 24 часа до введения заявляемого стероида животные обучаются навыку обнаружения источника воды. Затем животным вводят в желудок заявляемый стероид в дозах 2 мг/кг и 10 мг/кг и через 60 минут в условиях подключения электрического тока силой 0,5 мА к электродному полу камеры и поилке с водой регистрируют количество подходов к поилке и количество шоков, получаемых животным во время нахождения у поилки, а также их отношение к числу подходов к поилке. При этом общее время нахождения животного у поилки определяют с вычетом латентного периода первого подхода за пятиминутный интервал наблюдения на второй день тестирования. Testing animals in the Vogel test was performed using the camera "Lick suspension test". 72 hours before the experiment, the animals are deprived of water with an excess of standard briquetted feed. 24 hours before the introduction of the inventive steroid, animals learn the skill of detecting a water source. Then, the claimed steroid in doses of 2 mg / kg and 10 mg / kg is introduced into the stomach of the animals and after 60 minutes, under the conditions of connecting an electric current of 0.5 mA to the electrode floor of the chamber and the drinker with water, the number of approaches to the drinker and the number of shocks received animals while they are at the drinker, as well as their relationship to the number of approaches to the drinker. Moreover, the total time spent by the animal at the drinker is determined by subtracting the latent period of the first approach for a five-minute observation interval on the second day of testing.
Как следует из результатов экспериментов, в контрольных опытах среднее время нахождения животного у поилки равно 247±15 секунд при применении тока силой 5 мкА и практически не изменилось при повышении силы тока до 10 мкА, составив 259±9 секунд. Количество электрошоков при этом уменьшалось в 4 раза с 36±8 до 9±4 удара, а их количество в единицу времени в 3,8 раза с 0,14 ± 0,03 до 0,37 ± 0,014. Отношения же количества шоков к числу подходов к поилке при токе 10 мкА составило 2,27 ± 0,32. As follows from the experimental results, in control experiments, the average time spent by the animal at the drinker is 247 ± 15 seconds when applying a current of 5 μA and practically did not change when the current increased to 10 μA, amounting to 259 ± 9 seconds. The number of electric shocks in this case decreased by 4 times from 36 ± 8 to 9 ± 4 strokes, and their number per unit of time was 3.8 times from 0.14 ± 0.03 to 0.37 ± 0.014. The ratio of the number of shocks to the number of approaches to the drinking bowl at a current of 10 μA was 2.27 ± 0.32.
Анксиолитические свойства заявляемого соединения, оцениваемые по этой методике, проявились наиболее отчетливо в дозе 2 мг/кг при применении большей силы тока в 10 мкА. Количество шоков, переносимых животным при каждом подходе к поилке, возросло в этом случае почти в 2 раза и составило 4,41 ± 0,65 (P < 0,05). Это подтверждает способность заявляемого стероида ослаблять чувство страха у крыс. The anxiolytic properties of the claimed compounds, evaluated by this technique, manifested themselves most clearly at a dose of 2 mg / kg when using a greater current strength of 10 μA. In this case, the number of shocks transferred to animals during each approach to the drinker increased almost 2 times and amounted to 4.41 ± 0.65 (P <0.05). This confirms the ability of the claimed steroid to weaken the fear in rats.
Анксиолитический эффект заявляемого соединения подтверждается в экспериментах с использованием лабиринта с темными и светлыми отсеками. При тестировании животных помещают в центр лабиринта и наблюдают в течение 5 минут, регистрируя время нахождения в светлом отсеке. Результаты экспериментов, представленные в табл. 3, свидетельствуют, что при введении заявляемого стероида анксиолитический эффект проявляется в относительно невысокой дозе - 2 мг/кг, на что указывает значительное увеличение времени нахождения крыс в освещенных отсеках лабиринта. При пятикратном увеличении дозы вещества до 10 мг/кг эффект не усиливается, а, наоборот, ослабевает. The anxiolytic effect of the claimed compounds is confirmed in experiments using a maze with dark and light compartments. When testing animals are placed in the center of the maze and observed for 5 minutes, recording the time spent in the bright compartment. The experimental results are presented in table. 3, indicate that with the introduction of the inventive steroid, the anxiolytic effect is manifested in a relatively low dose of 2 mg / kg, as indicated by a significant increase in the residence time of rats in the illuminated sections of the labyrinth. With a five-fold increase in the dose of the substance to 10 mg / kg, the effect does not increase, but, on the contrary, weakens.
Пример 4. Влияние 17α-ацетат-21-пивалоат 17α, 21-дигидроксипрегн-4-ен-3,20-диона на агрессивно-оборонительное поведение. Example 4. The effect of 17α-acetate-21-pivalo 17α, 21-dihydroxy-pregn-4-en-3,20-dione on aggressive defensive behavior.
Агрессивно-оборонительное поведение изучали у попарно сгруппированных крыс, помещаемых на электрическую площадку, на которую подавался ток, напряжение которого повышали на 2 вольта каждые 15 сек раздражения; при этом регистрировали напряжение тока, вызывающего болевую реакцию (писк) и агрессивность (драка). Анксиолитический эффект заявляемого соединения обнаруживается и по его влиянию на активно оборонительную реакцию у попарно сгруппированных крыс при их электроболевой стимуляции. При этом у крыс под влиянием стероида не меняется порог пассивно-оборонительной реакции (писк), тогда как порог активно-оборонительной реакции (драка) повышается (табл. 4). Это происходит в результате снижения эмоциональной напряженности и ослабления агрессивности (P < 0,05). Aggressive-defensive behavior was studied in pairwise grouped rats placed on an electric platform, to which a current was applied, the voltage of which was increased by 2 volts every 15 seconds of irritation; at the same time, the voltage causing a painful reaction (squeak) and aggressiveness (fight) were recorded. The anxiolytic effect of the claimed compound is also found by its effect on the actively defensive reaction in pairwise grouped rats during their electric pain stimulation. Moreover, in rats, under the influence of a steroid, the threshold of a passive-defensive reaction (squeak) does not change, while the threshold of an active-defensive reaction (fight) rises (Table 4). This occurs as a result of a decrease in emotional tension and a decrease in aggressiveness (P <0.05).
Заявляемое стероидное соединение 17α-ацетат-21-пивалоат 17α, 21-дигидроксипрегн-4-ен-3,20-дион, не являющийся стероидным гормоном, обладает антиалкогольной и анксиолитической активностью и повышает устойчивость животных при адаптации к длительному отнятию этанола после хронической алкогольной интоксикации, снижает патологическое влечение к алкоголю. The inventive steroid compound 17α-acetate-21-pivalo 17α, 21-dihydroxypregn-4-en-3,20-dione, which is not a steroid hormone, has anti-alcohol and anxiolytic activity and increases the resistance of animals when adapting to long-term withdrawal of ethanol after chronic alcohol intoxication , reduces the pathological craving for alcohol.
Заявляемое соединение малотоксично. LD50 у мышей при внутрибрюшинном введении составляет более 1 г/кг.The inventive compound is low toxic. The LD 50 in mice when administered intraperitoneally is more than 1 g / kg.
Указанное позволяет использовать это соединение в качестве основы для разработки средств, применяемых в период ремиссии с целью предупреждения возникновения рецидивов алкоголизма, что является одной из первоочередных задач в терапии этого заболевания, а также для лечения тревожных расстройств в рамках различных нозологических групп психических больных. This allows you to use this compound as the basis for the development of drugs used during remission in order to prevent the occurrence of relapse of alcoholism, which is one of the primary tasks in the treatment of this disease, as well as for the treatment of anxiety disorders within various nosological groups of mental patients.
Claims (1)
обладающий антиалкогольной и анксиолитической активностью.The steroid of the pregnane structure is 17α-acetate-21-pivalo 17α, 21-dihydroxy-pregn-4-en-3,20-dione of the following structural formula
possessing anti-alcohol and anxiolytic activity.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU99116091/14A RU2171810C2 (en) | 1999-07-21 | 1999-07-21 | DIHYDROXYPREGN-4-ENE-3,20-DIONE 17α-21-PIVALOATE ELICITING ANTIALCOHOLIC AND ANXIOLYTIC ACTIVITY |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU99116091/14A RU2171810C2 (en) | 1999-07-21 | 1999-07-21 | DIHYDROXYPREGN-4-ENE-3,20-DIONE 17α-21-PIVALOATE ELICITING ANTIALCOHOLIC AND ANXIOLYTIC ACTIVITY |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU99116091A RU99116091A (en) | 2001-05-10 |
| RU2171810C2 true RU2171810C2 (en) | 2001-08-10 |
Family
ID=37500890
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU99116091/14A RU2171810C2 (en) | 1999-07-21 | 1999-07-21 | DIHYDROXYPREGN-4-ENE-3,20-DIONE 17α-21-PIVALOATE ELICITING ANTIALCOHOLIC AND ANXIOLYTIC ACTIVITY |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2171810C2 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2276981C1 (en) * | 2005-02-21 | 2006-05-27 | ГУ Национальный научный центр наркологии МЗ РФ | USING α-ACETATE-21-PYVALOATE-α,21-DIHYDROXYPREGN-4-ENE-3,20-DIONE AS ANTI-MORPHINE AGENT |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0000742A1 (en) * | 1977-08-04 | 1979-02-21 | Hoechst Aktiengesellschaft | Corticoids-17-alkylcarbonates, process for their preparation and preparations containing them |
| EP0186948A1 (en) * | 1984-11-01 | 1986-07-09 | The Upjohn Company | Process and intermediates for the preparation of 17alpha-hydroxyprogesterones and corticoids from an enol steroid |
| WO1987000430A2 (en) * | 1985-07-22 | 1987-01-29 | Matrix Technologies, Inc. | Enkephalinase and endorphinase inhibitors as anti-craving compositions |
| FR2607391A1 (en) * | 1986-11-26 | 1988-06-03 | Inst Biolog Morya Dalnevos | COMPOSITION PREVENTING DEVELOPMENT WITH ALCOHOL PATHOLOGICAL ACCUTATION |
| RU2020937C1 (en) * | 1985-08-05 | 1994-10-15 | Научно-исследовательский институт фармакологии РАМН | Nootropic antialcoholic drug |
| RU2025124C1 (en) * | 1992-01-10 | 1994-12-30 | Ирина Алексеевна Комиссарова | Antistress, stress-protective, nootropic agent, method of prophylaxis and treatment of stress states and a method of mental workin capacity increase |
-
1999
- 1999-07-21 RU RU99116091/14A patent/RU2171810C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0000742A1 (en) * | 1977-08-04 | 1979-02-21 | Hoechst Aktiengesellschaft | Corticoids-17-alkylcarbonates, process for their preparation and preparations containing them |
| EP0186948A1 (en) * | 1984-11-01 | 1986-07-09 | The Upjohn Company | Process and intermediates for the preparation of 17alpha-hydroxyprogesterones and corticoids from an enol steroid |
| WO1987000430A2 (en) * | 1985-07-22 | 1987-01-29 | Matrix Technologies, Inc. | Enkephalinase and endorphinase inhibitors as anti-craving compositions |
| RU2020937C1 (en) * | 1985-08-05 | 1994-10-15 | Научно-исследовательский институт фармакологии РАМН | Nootropic antialcoholic drug |
| FR2607391A1 (en) * | 1986-11-26 | 1988-06-03 | Inst Biolog Morya Dalnevos | COMPOSITION PREVENTING DEVELOPMENT WITH ALCOHOL PATHOLOGICAL ACCUTATION |
| RU2025124C1 (en) * | 1992-01-10 | 1994-12-30 | Ирина Алексеевна Комиссарова | Antistress, stress-protective, nootropic agent, method of prophylaxis and treatment of stress states and a method of mental workin capacity increase |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| СПРАВОЧНИК ВИДАЛЬ. Лекарственные препараты в России. - М.: АстраФармСервис, 1995, с.248. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2276981C1 (en) * | 2005-02-21 | 2006-05-27 | ГУ Национальный научный центр наркологии МЗ РФ | USING α-ACETATE-21-PYVALOATE-α,21-DIHYDROXYPREGN-4-ENE-3,20-DIONE AS ANTI-MORPHINE AGENT |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20220160730A1 (en) | Treatment of neuropsychiatric disorders with neurosteriods and analogues thereof | |
| JP4309661B2 (en) | Liver X receptor | |
| KR100615560B1 (en) | Fatty acid derivatives of bile acids and bile acid derivatives | |
| Dubrovsky | Steroids, neuroactive steroids and neurosteroids in psychopathology | |
| Gallo et al. | Progesterone withdrawal decreases latency to and increases duration of electrified prod burial: a possible rat model of PMS anxiety | |
| Weng et al. | Nongenomic actions of neurosteroid pregnenolone and its metabolites | |
| EP3145942B1 (en) | Chemical compounds and use thereof for improving muscular quality | |
| JP2006506445A (en) | Methods of therapeutic treatment | |
| EP1601363B1 (en) | Use of derivatives of cholest-4-en-3-one as medicaments, pharmaceutical compositions containing same, novel derivatives and preparation method thereof | |
| HUT77600A (en) | Pregnanes and cholanes as neurochemical initiators of change in hypothalamic function and pharmaceutical compositions containing them | |
| US20210139529A1 (en) | Compound and method for the treatment and diagnosis of neurodegenerative conditions | |
| EP3171855A2 (en) | Hydroxysteroid compounds, their intermediates, process of preparation, composition and uses thereof | |
| FR2757400A1 (en) | APPLICATION OF ANTIGLUCOCORTICOID COMPOUNDS IN THE TREATMENT OF PSYCHOSIS OR ADDICTIVE BEHAVIORS | |
| RU2171810C2 (en) | DIHYDROXYPREGN-4-ENE-3,20-DIONE 17α-21-PIVALOATE ELICITING ANTIALCOHOLIC AND ANXIOLYTIC ACTIVITY | |
| US20210047322A1 (en) | Ligands selective to alpha 6 subunit-containing gabaa receptors and their methods of use | |
| Jones et al. | Impact of physiological levels of chenodeoxycholic acid supplementation on intestinal and hepatic bile acid and cholesterol metabolism in Cyp7a1-deficient mice | |
| Serra et al. | Steroidogenesis in rat brain induced by short-and long-term administration of carbamazepine | |
| JP2008509899A (en) | Use of cell-specific conjugates for the treatment of inflammatory diseases of the gastrointestinal tract | |
| RU2276981C1 (en) | USING α-ACETATE-21-PYVALOATE-α,21-DIHYDROXYPREGN-4-ENE-3,20-DIONE AS ANTI-MORPHINE AGENT | |
| Baulieu et al. | Mapreg: Toward a novel approach of neuroprotection and treatment of Alzbeimerś disease | |
| JP2022527327A (en) | 3α5β-neuroactive steroids for the treatment of epilepsy and seizure disorders | |
| Zhou et al. | Melancholé: the dark side of bile acids and its cellular consequences | |
| Watanabe et al. | Stimulation of gastric acid secretion by progesterone metabolites as neuroactive steroids in anesthetized rats | |
| JP7579266B2 (en) | Structured molecular vectors for anti-inflammatory compounds and uses thereof - Patents.com | |
| US20230416299A1 (en) | Compound and method for the treatment and diagnosis of neurodegenerative conditions |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20050722 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20070910 |
|
| MZ4A | Patent is void |
Effective date: 20120216 |