RU2169567C2 - Способ контрацепции женщин репродуктивного возраста, не достигших предменопаузы - Google Patents
Способ контрацепции женщин репродуктивного возраста, не достигших предменопаузы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2169567C2 RU2169567C2 RU96115196/14A RU96115196A RU2169567C2 RU 2169567 C2 RU2169567 C2 RU 2169567C2 RU 96115196/14 A RU96115196/14 A RU 96115196/14A RU 96115196 A RU96115196 A RU 96115196A RU 2169567 C2 RU2169567 C2 RU 2169567C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- estrogen
- estradiol
- days
- pills
- gestodene
- Prior art date
Links
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 title claims 3
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 claims abstract description 37
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 claims abstract description 37
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 36
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 claims abstract description 33
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 30
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 claims abstract description 28
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims abstract description 22
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 claims abstract description 17
- SIGSPDASOTUPFS-XUDSTZEESA-N gestodene Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](C=C4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 SIGSPDASOTUPFS-XUDSTZEESA-N 0.000 claims abstract description 17
- WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N (+)-Norgestrel Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N 0.000 claims abstract description 16
- 229960005352 gestodene Drugs 0.000 claims abstract description 15
- 229960004400 levonorgestrel Drugs 0.000 claims abstract description 14
- 229960000978 cyproterone acetate Drugs 0.000 claims abstract description 11
- UWFYSQMTEOIJJG-FDTZYFLXSA-N cyproterone acetate Chemical compound C1=C(Cl)C2=CC(=O)[C@@H]3C[C@@H]3[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 UWFYSQMTEOIJJG-FDTZYFLXSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 229960004976 desogestrel Drugs 0.000 claims abstract description 10
- RPLCPCMSCLEKRS-BPIQYHPVSA-N desogestrel Chemical compound C1CC[C@@H]2[C@H]3C(=C)C[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 RPLCPCMSCLEKRS-BPIQYHPVSA-N 0.000 claims abstract description 10
- GCKFUYQCUCGESZ-BPIQYHPVSA-N etonogestrel Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3C(=C)C[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GCKFUYQCUCGESZ-BPIQYHPVSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims abstract description 7
- 229960000417 norgestimate Drugs 0.000 claims abstract description 7
- KIQQMECNKUGGKA-NMYWJIRASA-N norgestimate Chemical compound O/N=C/1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(OC(C)=O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C\1 KIQQMECNKUGGKA-NMYWJIRASA-N 0.000 claims abstract description 7
- 230000027758 ovulation cycle Effects 0.000 claims abstract description 7
- BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N Ethinyl estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N 0.000 claims description 28
- BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 17alpha-ethynyl estradiol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)(O)C#C)C4C3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 229960002568 ethinylestradiol Drugs 0.000 claims description 26
- METQSPRSQINEEU-UHFFFAOYSA-N dihydrospirorenone Natural products CC12CCC(C3(CCC(=O)C=C3C3CC33)C)C3C1C1CC1C21CCC(=O)O1 METQSPRSQINEEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229960004845 drospirenone Drugs 0.000 claims description 10
- METQSPRSQINEEU-HXCATZOESA-N drospirenone Chemical compound C([C@]12[C@H]3C[C@H]3[C@H]3[C@H]4[C@@H]([C@]5(CCC(=O)C=C5[C@@H]5C[C@@H]54)C)CC[C@@]31C)CC(=O)O2 METQSPRSQINEEU-HXCATZOESA-N 0.000 claims description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 6
- 229940053934 norethindrone Drugs 0.000 claims description 6
- VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N norethisterone Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 20
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 abstract description 6
- 239000005556 hormone Substances 0.000 abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 229940127234 oral contraceptive Drugs 0.000 description 11
- 239000003539 oral contraceptive agent Substances 0.000 description 11
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 9
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 9
- WNSDZLZVSSOOCA-WOMZHKBXSA-N (8r,9s,10r,13s,14s,17r)-13-ethyl-17-ethynyl-17-hydroxy-1,2,6,7,8,9,10,11,12,14-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one;(8r,9s,13s,14s,17r)-17-ethynyl-13-methyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6h-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1.O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](C=C4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 WNSDZLZVSSOOCA-WOMZHKBXSA-N 0.000 description 5
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 description 5
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 5
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 4
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 description 4
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 4
- 230000016087 ovulation Effects 0.000 description 4
- MXBCYQUALCBQIJ-RYVPXURESA-N (8s,9s,10r,13s,14s,17r)-13-ethyl-17-ethynyl-11-methylidene-1,2,3,6,7,8,9,10,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-ol;(8r,9s,13s,14s,17r)-17-ethynyl-13-methyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6h-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1.C1CC[C@@H]2[C@H]3C(=C)C[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MXBCYQUALCBQIJ-RYVPXURESA-N 0.000 description 3
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 3
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 description 3
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 3
- 230000003325 follicular Effects 0.000 description 3
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 2
- 229940000425 combination drug Drugs 0.000 description 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 2
- 230000009245 menopause Effects 0.000 description 2
- 230000002175 menstrual effect Effects 0.000 description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 2
- 229940095055 progestogen systemic hormonal contraceptives Drugs 0.000 description 2
- 208000004043 venous thromboembolism Diseases 0.000 description 2
- ORKBYCQJWQBPFG-WOMZHKBXSA-N (8r,9s,10r,13s,14s,17r)-13-ethyl-17-ethynyl-17-hydroxy-1,2,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one;(8r,9s,13s,14s,17r)-17-ethynyl-13-methyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6h-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1.O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 ORKBYCQJWQBPFG-WOMZHKBXSA-N 0.000 description 1
- 206010014522 Embolism venous Diseases 0.000 description 1
- 102000006771 Gonadotropins Human genes 0.000 description 1
- 108010086677 Gonadotropins Proteins 0.000 description 1
- 206010036618 Premenstrual syndrome Diseases 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 230000009172 bursting Effects 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 239000013066 combination product Substances 0.000 description 1
- 229940127555 combination product Drugs 0.000 description 1
- 229940035811 conjugated estrogen Drugs 0.000 description 1
- 238000010411 cooking Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- QTTMOCOWZLSYSV-QWAPEVOJSA-M equilin sodium sulfate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4C3=CCC2=C1 QTTMOCOWZLSYSV-QWAPEVOJSA-M 0.000 description 1
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 1
- 229940006717 ethinyl estradiol / gestodene Drugs 0.000 description 1
- 229940042372 ethinyl estradiol / levonorgestrel Drugs 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 239000002622 gonadotropin Substances 0.000 description 1
- 208000031169 hemorrhagic disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000546 inhibition of ovulation Toxicity 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000005906 menstruation Effects 0.000 description 1
- IMSSROKUHAOUJS-MJCUULBUSA-N mestranol Chemical compound C1C[C@]2(C)[C@@](C#C)(O)CC[C@H]2[C@@H]2CCC3=CC(OC)=CC=C3[C@H]21 IMSSROKUHAOUJS-MJCUULBUSA-N 0.000 description 1
- 229960001390 mestranol Drugs 0.000 description 1
- 208000025661 ovarian cyst Diseases 0.000 description 1
- 210000002394 ovarian follicle Anatomy 0.000 description 1
- 230000000624 ovulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 238000009256 replacement therapy Methods 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000009424 thromboembolic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
- A61K31/567—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in position 17 alpha, e.g. mestranol, norethandrolone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/18—Feminine contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к области медицины и касается способа контрацепции составом, включающим эстроген, выбираемый из 2,0-6,0 мг 17β -эстрадиола и 0,015-0,02 мг этинилэстрадиона; гесотаген, выбираемый из 0,05-0,075 мг гестодена, 0,075-0,125 мг левоноргестрела, 0,06-0,15 мг дезогестрела, 0,06-0,15 мг 3-кето-дезогестрела, 0,1-0,3 мг дроспиренона, 0,1-0,2 мг ципротеронацетата, 0,2-0,3 мг норгестимата и 0,35-0,75 мг норэтистерона, путем введения его дозировочной формы в течение 23-х или 24-х дней, начиная с первого дня менструального цикла, с последующим 5 или 4 днями без пилюль или, принимая пилюли без лекарственного средства в течение в целом 28 дней в цикле введения, причем индивидуальные дозировочные формы содержат в течение всех 23-х или 24-х дней постоянное количество эстрогена/гестагена. Предложенный способ позволяет улучшить контроль цикла, снизить дозы гормонов. 2 с. и 14 з.п. ф-лы, 2 ил.
Description
Настоящее изобретение относится к совместному применению эстрогенов и гестагенов для получения однофазного комбинированного препарата для пероральной контрацепции и соответствующей содержащей этот однофазный комбинированный препарат упаковке.
Комбинированные препараты для пероральной контрацепции уже известны, например, как Фемован (Femovan®; патент ФРГ 2546062) или марвелон (Marvelon®; выложенное описание к неакцептованной заявке на патент ФРГ 2361120). Эти препараты состоят из двадцати одной содержащей биологически активное вещество (эстроген/гестаген) дозировочной единицы и семи не содержащих биологически активного вещества драже (не содержащие лекарственного средства пилюли; плацебо). Суточно вводимая доза, соответственно, одинаково высокая (так называемые однофазные препараты), и в течение всего времени приема и во время перерыва в приеме или во время приема плацебо вызывает желательный контрацептивный эффект. В случае большинства препаратов 7-дневный перерыв в приеме содержащих биологически активное вещество дозировочных единиц вплоть до недавнего времени считался необходимым для того, чтобы вызывать надежное кровотечение и таким образом достигать удовлетворительного контролирования цикла.
Известные другие препараты, которые содержат более чем 21 содержащих эстрогенное и гестагенное биологически активное вещество дозировочных единиц и в которых перерыв в приеме частично (Ijzerman, Pasquale) или полностью (Kuhl) перекрывается приемом содержащих эстроген дозировочных единиц. При этом возможно, что содержащийся в противном случае в пероральных контрацептивах синтетический эстроген - этинилэстрадиол - частично или полностью заменяется конъюгированным эстрогеном, предпочтительно эстрадиолом.
Из европейских патентов А-0491438 и А-0491415 уже известны с низкой дозировкой трехфазные комбинированные препараты для гормональной контрацепции, которые содержат 21-24, соответственно, 24 суточных эстроген/гестаген-дозировочных единиц. Согласно инструкции европейского патента А-0491438 прежде всего, начиная со дня 1 менструального цикла, принимают плацебо, предусмотренные для дополнения в общем 28-дневного цикла, или прежде всего предусматривают интервал без приема пилюль и без приема всяких контрацептивных стероидов.
Комбинированный препарат для заместительной терапии и контрацепции для женщин перед менопаузой (начиная примерно с 40-го года жизни) известен из европейского патента А-0253607. Этот комбинированный препарат содержит эстроген из группы, состоящей из 17β-эстрадиола, этинилэстрадиола и местранола, а также гестаген из группы, состоящей из левоноргестрела, гестодена, дезогестрела, 3-кето-дезогестрела и норэтиндрона. Таким образом, выбранный состав должен сглаживать гормональные нерегулярности в переходной фазе предменопаузы и способствовать облегчению затруднений (недугов), обусловленных гормональной перестройкой женского организма в этой фазе. Такого рода состав одновременно обеспечивает находящейся в предменопаузальном состоянии женщине еще необходимую в этом возрасте контрацептивную защиту.
Разработка в области новых пероральных контрацептивов для женщин в возрасте, в котором они способны производить потомство, перед предменопаузой, в течение последних двадцати лет характеризовалась прежде всего снижением дозировок эстрогена и гестагена.
Уменьшение суточной дозы гормона связано с ожиданием сведения к минимуму частоты появления нежелательных побочных действий. Между тем собранные эпидемиологические данные подтверждают желательную тенденцию к лучшей переносимости с низкой дозировкой препаратов в расчете на сердечно-сосудистые осложнения ((1.) Thorogood М, Oral Contraceptives and Cardiovascular Disease: An Epidemiologic Overview; Pharmacoepidemiology and Drug Safety, T. 2; c. 3-16 (1993); (2. ) Gerstman В.В., Piper J.M., Tomita D.K., Ferguson W.J., Stadel B. V., Lundin F.E; Oral Contraceptive Estrogen Dose and the Risk of Deep Venous Thromboembolic Disease, Am JE, T. 133, N 1, 32-36 (1991); (3.) Lidegaard O, Oral contraception and rist of a cerebral thromboembolic attack: results of a case-control study; BMJ T. 306, 956-63 (1993); (4.) Vessey М, Mant D, Smith A, Yeates D., Oral contraceptives and venous thromboembolism: findings in a large prospective study; BMJ, T. 292, (1986); (5.) Mishell D. R. , Oral Contraception: Past, Present, and Future Perspectives; Int. J. Fertil, 36 Suppl., 7-18 (1991)).
Предполагается, что прежде всего между высотой дозы эстрогена и случайными сердечно-сосудистыми заболеваниями существует связь. Крайнему снижению суточной дозы эстрогена, однако, противостоит достижение контрацептивной эффективности. Хотя подавляющее овуляцию действие в низкой дозировке пероральных контрацептивов преобладающе вызывается гестагенным компонентом, также эстрогенный компонент вносит значительный вклад в центральное подавляющее действие и в овариальное подавление (подавление овуляции). Сверх того, суточная доза эстрогена не должна выходить за область предельной дозы, чтобы можно было обеспечивать удовлетворительное контролирование цикла (Der Frauenarzt; 34, 7, 793 (1993)).
Существующая в настоящее время на рынке содержащаяся в оральном контрацептивном средстве самая низкая доза эстрогена составляет 20 мкг этинилэстрадиола в комбинации со 150 мкг дезогестрела (мерцилон). Хотя контролирование цикла с помощью этого препарата по сравнению с препаратами с более высокой дозой эстрогена согласно ожиданию несколько хуже, высокая норма приема мерцилона указывает на незначительную клиническую уместность этого недостатка. Клинически важная проблема, однако, представляет собой сделанное, совпадающее в случае различных исследований наблюдение более незначительного овариального подавления, оказываемого содержащим 20 мкг этинилэстрадиола препаратом. Очевидно, при этой очень низкой дозе эстрогена в случае многих женщин приходят к созреванию фолликулов, которые можно обнаруживать с помощью ультразвуковых исследований, соответственно, гормональных исследований ((6.) Lunell N. O. , Carlstrom К., Zador G., Ovulation inhibition with a combined oral contraceptive containing 20 μg ethinylestradiol and 250 μg levonorgestrel; Acta Obstet Gynecol Scand Suppl. 88: 17-21 (1979); (7.) Mall-Haefeli M., Werner-Zodrow I., Huber P.R., Klinische Erfahrungen mit Mercilon und Marvelon unter besonderer Beruckaichtigung der Ovar-Funktion; Geburfsh. und Frauenheilk, 51, 35-38, Georg Thieme Verlag, Stuttgart-New York (1991); (8.) Strobel E. , Behandluilg mit oralen Kontrazeptiva; Fortschr. Med. 110 Jg. N 20 (1992); (9. ) Letter to Editor, Contraception 45: 519-521 (1992); (10.) Teichmann A. T. , Brill К., Can Dose Reduction of Ethinylestradiol in OCs jeopardize Ovarian Suppression and Cycle Control, Abstract Book, VIIIth World Congress on Human Reproduction, Bali, Indonesia (1993)).
Осуществленные определения гормонов показывают, что речь идет о функциональных клетках градулезной оболочки фолликулов яичника, которые выделяют 17β-эстрадиол. Всякий недостаток (отсутствие) приема у женщин с отчетливой овариальной активностью, следовательно, с созреваннями фолликулов, может приводить к быстрому повышению продуцирования гонадотропина. Таким образом, имеются предпосылки для овуляции. По оценке примерно треть женщин в течение года нерегулярно принимает пероральные контрацептивы (Gynpress, I, Jahrgang, N 3, 1990). Опасность беременности поэтому в особенности в случае недостатков (отсутствия) приема при использовании препаратов с 20 мкг этинилэстрадиола высока.
Задачей настоящего изобретения является получение улучшенного однофазного комбинированного препарата для способных производить потомство женщин, которые еще не находятся в предменопаузе, содержащего в каждой индивидуальной дозировочной единице эстроген и гестаген, по возможности с низким содержанием эстрогена в каждой индивидуальной дозировочной единице, однако, также с низким содержанием всех гормонов на цикл приема лекарственного средства.
В настоящее время найдено, что ярковыраженного овариального подавления без частых созреваний фолликулов при низкой суточной дозировке эстрогена, низком общем количестве эстрогена, а также низком общем количестве гормонов на цикл приема лекарственного средства можно достигать благодаря применению состава, включающего эстроген, выбираемый из 2,0-6,0 мг 17β-эстрадиола и 0,015-0,020 мг этинилэстрадиола, и гестаген, выбираемый из 0,05-0,075 мг гестодена, 0,075-0,125 мг левоноргестрела, 0,06-0,15 мг дезогестрела, 0,06-0,15 мг 3-кето-дезогестрела, 0,1-0,3 мг дроспиренона, 0,1-0,2 мг ципротеронацетата, 0,2-0,3,мг норгестимата и 0,35-0,75 норэтистерона; для получения дозировочной формы с целью контрацепции для женщины в возрасте, в котором можно производить потомство, которая еще не достигла предменопаузы, путем приема дозировочной формы в течение 23-х или 24-х дней, начиная со дня 1 менструального цикла (первый день менструального кровотечения), с последующими 5 или 4 днями без приема пилюль с лекарственным средством или с приемом не содержащих лекарственного средства пилюль, в течение в целом 28 дней в цикле приема лекарственного средства.
Индивидуальные дозировочные формы при этом в течение всех 23-х или 24-х дней должны содержать постоянное количество эстрогена/гестагена.
Понятия "предменопауза" и "менопауза" в рамках настоящего изобретения употребляются в смысле общепринятого определения; см., например, "The Controversial Climacteric"; P.A. van Keep и др., изд. MTP Press А (1981), например, с. 9.
Суточную дозу гормона при этом поддерживают на очень низком уровне, в то время как обычный 21-дневный прием удлиняется на два или три дня. В оставшиеся 5 или 4 дня цикла предпочтительно вводят плацебо, чтобы избежать отсутствия приема, или 5 или 4 дня без приема лекарственного средства.
Согласно предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения оно относится к применению состава, включающего эстроген, выбираемый из 2,0-6,0 мг 17β-эстрадиола и 0,020 мг этинилэстрадиола, и гестаген, выбираемый из 0,06-0,075 мг гестодена, 0,100-0,125 мг левоноргестрела, 0,10-0,15 мг дезогестрела, 0,10-0,15 мг 3-кето-дезогестрела, 0,25-0,30 мг дроспиренона, 0,1-0,2 мг ципротеронацетата, 0,2-0,3 мг норгестимата и 0,50-0,75 мг норэтистерона; для получения дозировочной формы с целью контрацепции, как описано выше.
Далее, настоящее изобретение относится к однофазному комбинированному продукту для пероральной контрацепции, который включает:
а) 23 или 24 дозировочных единицы, смотря по обстоятельствам, содержащие эстроген, выбираемый из 2,0-6,0 мг 17β-эстрадиола и 0,020 мг этинидэстрадиола, и гестаген, выбираемый из 0,06-0,075 мг гестодена, 0,100-0,125 мг левоноргестрела, 0,10-0,15 мг дезогестрела, 0,10-0,15 мг 3-кето-дезогестрела, 0,25-0,30 мг дроспиренона, 0,1-0,2 мг ципротеронацетата, 0,2-0,3 мг норгестимата и 0,50-0,75 мг норэтистерона; и
б) 5 или 4 не содержащих лекарственного средства пилюли или другие указания, чтобы показать, что за ежедневным приемом 23-х или 24-х дозировочных единиц должны следовать 5 или 4 дня без приема пилюль или с приемом пилюль без лекарственного средства.
а) 23 или 24 дозировочных единицы, смотря по обстоятельствам, содержащие эстроген, выбираемый из 2,0-6,0 мг 17β-эстрадиола и 0,020 мг этинидэстрадиола, и гестаген, выбираемый из 0,06-0,075 мг гестодена, 0,100-0,125 мг левоноргестрела, 0,10-0,15 мг дезогестрела, 0,10-0,15 мг 3-кето-дезогестрела, 0,25-0,30 мг дроспиренона, 0,1-0,2 мг ципротеронацетата, 0,2-0,3 мг норгестимата и 0,50-0,75 мг норэтистерона; и
б) 5 или 4 не содержащих лекарственного средства пилюли или другие указания, чтобы показать, что за ежедневным приемом 23-х или 24-х дозировочных единиц должны следовать 5 или 4 дня без приема пилюль или с приемом пилюль без лекарственного средства.
Другие предлагаемые согласно изобретению формы осуществления следуют из признаков зависимых пунктов формулы изобретения.
Согласно настоящему изобретению особенно предпочтительный комбинированный препарат содержит 23 дозировочных единицы.
В частности предпочтителен содержащий 23 дозировочных единицы однофазный комбинированный препарат, включающий 20 мкг этинилэстрадиола и 75 мкг гестодена в каждой дозировочной единице и 5 пилюль без лекарственного средства, или другие указания, чтобы показать, что в течение последних 5 дней менструального цикла не вводят никакой дозировочной единицы или принимают пилюлю без лекарственного средства.
Описанное кратко ниже клиническое исследование осуществляют с этинилэстрадиолом в качестве эстрогена и гестоденом в качестве представителя класса возможных согласно изобретению гестагенов.
23-дневный прием 20 мкг этинилэстрадиола в сочетании с 75 мкг гестодена по сравнению с 21-дневным приемом приводит к более сильному овариальному подавлению. В двойном слепом опыте при использовании предельных значений на здоровых женщинах с нормальной функцией яичников группы по 30 испытуемых получают комбинированный препарат либо один раз в день в течение 21 или 23 дней, а также в течение 7, соответственно, 5 дней плацебо (чтобы обеспечить исследованию характер двойного слепого опыта).
Обработку начинают после овуляторного, без обработки, предцикла, в первый день менструального кровотечения последующего цикла и распространяют ее в целом в течение трех циклов обработки. Исследование заканчивают доведенным до конца циклом без обработки.
Овариальное подавление определяют, руководствуясь высотой эндогенного уровня 17β-эстрадиола и величиной фолликулярных структур. Результаты показывают, что уровень 17β-эстрадиола при приеме в течение 23-х дней испытуемого препарата ниже (p < 0,05) по сравнению с приемом лекарственного средства в течение 21-го дня (фиг. 1).
В соответствии с этими данными также число женщин со зрелыми фолликулами отчетливо больше при приеме 21 раз по сравнению с введением 23 раза (фиг. 2).
Интервал приема, удлиненный лишь на два дня, неожиданно, при неизменяемой низкой суточной дозе, вызывает значительно более сильное овариальное подавление. Предлагаемый согласно изобретению комбинированный препарат, таким образом, достигает эффективности, известной до сих пор для препаратов с суточным содержанием 30 мкг этинилэстрадиола, хотя ежедневная (суточная) доза этинилэстрадиола на 33% ниже и также общая доза на цикл на 27% меньше.
Преимущества вводимого в течение 23-х дней комбинированного препарата для пероральной контрацепции по сравнению с обычными 21-дневными препаратами с менее чем 30 мкг этинилэстрадиола можно охарактеризовать следующим образом.
1. Значительно меньшая частота развития фолликулов в случав принимающих препарат женщин (максимально 13% в случае женщин, которые получают 23-дневный препарат, по сравнению с 40% в случае женщин, которые получают 21-дневный препарат). Это означает большую контрацептивную надежность 23-дневного препарата, в особенности при предшествующем отсутствии приема. Опасность "прорывающихся овуляций" меньше.
2. Появление больших фолликулов с диаметром более чем 30 мм крайне редко. Развитие овариальной кисты при 23-дневном препарате по сравнению с 21-дневным препаратом невероятно.
3. Пополнение преобладающих фолликулов подавляется в сокращенной, без приема препарата, паузе.
4. Эндогенные уровни 17β-эстрадиола в случае преобладающей части употребляющих 23-дневный препарат женщин хорошо контролируемо подавляются. Клинические симптомы, как напряжения (тонусы) грудей, предменструальный синдром и нарушения кровотечения, которые сводятся к повышенному и сильно колеблющемуся уровню эстрогена, в случае 23-дневного препарата наблюдаются с отчетливо меньшей частотой.
Обобщая, можно сказать, что удлиненный на два (или три) дня прием содержащих в каждой суточной дозировочной единице 20 мкг этинилсэтрадиола препаратов может приводить к указанным преимуществам без необходимости повышения суточной дозы до сих пор широко применяемого уровня 30 мкг этинилэстрадиола.
Вышеуказанных преимуществ, в особенности лучшего подавления созревания фолликулов, можно достигать согласно настоящему изобретению с помощью однофазного комбинированного препарата. По сравнению с многофазным препаратом однофазный препарат отличается следующими преимуществами:
1) более легкая приготовляемость;
2) никакого случайного обменивания пилюль по причине несоблюдения последовательности приема;
3) проще можно достигать сдвигов менструации;
4) потребительнице легче понять указания по приему;
5) упаковка, соответственно, содержащий дозировочные единицы блистер (Blister), не нуждается в том, чтобы снабжать ее этикеткой для обращения внимания на последовательность приема.
1) более легкая приготовляемость;
2) никакого случайного обменивания пилюль по причине несоблюдения последовательности приема;
3) проще можно достигать сдвигов менструации;
4) потребительнице легче понять указания по приему;
5) упаковка, соответственно, содержащий дозировочные единицы блистер (Blister), не нуждается в том, чтобы снабжать ее этикеткой для обращения внимания на последовательность приема.
Формулирование эстрогена и гестагена для предлагаемого согласно изобретению применения или для предлагаемого согласно изобретению комбинированного препарата осуществляют полностью аналогично тому, как это уже известно для обычных пероральных контрацептивов с длительностью приема 21 день биологически активных веществ, как, например, фемован (Femovan®; этинилэстрадиол/гестоден) или микрогинон (Microgynon®; этинилэстрадиол/левоноргестрел).
Содержащая предлагаемый согласно изобретению комбинированный препарат упаковка также аналогична по строению упаковкам уже известных имеющихся в продаже пероральных контрацептивов с тем отклонением, что вместо обычных 21-ой, содержащих активные составные части дозировочных единиц теперь имеются 23 или 24 такого рода дозировочных единиц и 5 или 4 пилюль без лекарственного средства, или, однако, содержат другие пригодные указания, что 5 или 4 дня нужно заполнять вплоть до продолжения приема содержащих биологические активное вещество дозировочных единиц.
Впрочем, нужно сделать ссылку на приведенные в европейском патенте А-0253607 данные, в особенности также на приведенные там данные по определению эквивалентных количеств этинилэстрадиола и 17β-эстрадиола, с одной стороны, и различных гестагенов, как левоноргестрел, дезогестрел, 3-кето-дезогестрел и гестоден, с другой стороны.
Для дальнейших подробностей по определению дозировочных эквивалентов различных биологически активных веществ нужно сослаться на "Probleme der Dosisfindung: Sexualhormone"; F. Neumann et al. in "Arzneimittelforschung" (Drug Research) 27, 2a, 296-318 (1977), а также на "Aktuelle Entwicklungen in der hormonalen Kontrazeption"; H.Kuhl in "Gynakologe" 25: 231-240 (1992).
Claims (16)
1. Способ контрацепции женщин репродуктивного возраста, не достигших предменопаузы, отличающийся тем, что дозировочную форму состава, включающего эстроген, выбранный из 2,0-6,0 мг 17β -эстрадиола и 0,015-0,020 мг этинилэстрадиола, и гестаген, выбранный из 0,05-0,075 мг гестодена, 0,075-0,125 мг левоноргестрела, 0,06-0,15 мг дезогестрела, 0,06-0,15 мг 3-кетодезогестрела, 0,1-0,3 мг дроспиренона, 0,1 - 0,2 мг ципротеронацетата, 0,2-0,3 мг норгестимата и 0,35-0,75 мг норэстистерона, вводят в течение 23 или 24 дней, начиная с первого дня менструального цикла, с последующими 5 или 4 днями без приема пилюль или с приемом пилюль, не содержащих лекарственного средства, в течение 28 дней цикла введения.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве эстрогена используют этинилэстрадиол.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве эстрогена используют 17β -эстрадиол.
4. Способ по пп.1, 2 или 3, отличающийся тем, что в качестве гестагена используют гестоден.
5. Способ по пп.1, 2 или 3, отличающийся тем, что в качестве гестагена используют левоноргестрел.
6. Способ по пп.1, 2 или 3, отличающийся тем, что в качестве гестагена используют ципротеронацетат или дроспиренон.
7. Способ по п. 1, отличающийся тем, что вводят дозировочную форму, включающую эстроген, выбранный из 2,0-6,0 мг 17β -эстрадиола и 0,020 мг этинилэстрадиола; и гестаген, выбранный из 0,06-0,075 гестодена 0,100-0,125 левоноргестрела, 0,10-0,15 дезогестрела, 0,10-0,15 мг 3-кетодезогестрела, 0,25-0,30 мг дроспиренона, 0,1-0,2 мг ципротеронацетата, 0,2-0,3 мг норгестимата и 0,50-0,75 мг норэтистерона.
8. Способ по п.1, отличающийся тем, что эстроген вводят в дозе 20 мкг этинилэстрадиола или эквивалентной дозе 17β -эстрадиола и гестаген вводят в дозе 75 мкг гестодена или эквивалентной дозе левоноргестрела, ципротеронацетата или дроспиренона.
9. Способ пероральной контрацепции женщин репродуктивного возраста, не достигших предменопаузы, отличающийся тем, что вводят a) 23 или 24 дозировочные единицы, смотря по обстоятельствам, содержащие эстроген, выбранный из 2,0-6,0 мг 17β -эстрадиола и 0,020 мг этинилэстрадиола; и гестаген, выбранный из 0,06-0,075 гестодена 0,100-0,125 левоноргестрела, 0,10-0,15 дезогестрела, 0,10-0,15 мг 3-кетодезогестрела, 0,25-0,3 мг дроспиренона, 0,1-0,2 мг ципротеронацетата, 0,2-0,3 мг норгестимата и 0,50-0,75 мг норэтистерона и б) 5 или 4 пилюли, не содержащие лекарственного средства, при этом за ежедневным приемом 23 или 24 дозировочных единиц должны следовать 5 или 4 дня без приема пилюль или с приемом пилюль, не содержащих лекарственного средства.
10. Способ по п.9, отличающийся тем, что в качестве эстрогена используют этинилэстрадиол.
11. Способ по п. 9 или 10, отличающийся тем, что в качестве гестагена используют гестоден.
12. Способ по п. 9 или 10, отличающийся тем, что в качестве гестагена используют левоноргестрел.
13. Способ по п. 9 или 10, отличающийся тем, что в качестве гестагена используют ципротеронацетат или дроспиренон.
14. Способ по п.9, отличающийся тем, что эстроген вводят в дозе 20 мкг этинилэстрадиола или в эквивалентной дозе 17β -эстрадиола и гестаген вводят в дозе 75 мкг гестодена или эквивалентной дозе левоноргестрела, ципротеронацетата или дроспиренона.
15. Способ по пп.9-13, отличающийся тем, что принимают 23 дозировочные единицы и 5 пилюль, не содержащих лекарственного средства, при этом в течение последних 5 дней менструального цикла не вводят никакой дозировочной единицы или принимают пилюли, не содержащие лекарственного средства.
16. Способ по п. 9, отличающийся тем, что принимают 23 дозировочные единицы, содержащие по 20 мкг этинилэстрадиола и 75 мкг гестодена, и 5 пилюль, не содержащих лекарственного средства, при этом в течение последних 5 дней менструального цикла не вводят никакой дозировочной единицы или принимают пилюли, не содержащие лекарственного средства.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DEP4344462.8 | 1993-12-22 | ||
| DE4344462A DE4344462C2 (de) | 1993-12-22 | 1993-12-22 | Zusammensetzung für die Empfängnisverhütung |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU96115196A RU96115196A (ru) | 1998-10-27 |
| RU2169567C2 true RU2169567C2 (ru) | 2001-06-27 |
Family
ID=6506206
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU96115196/14A RU2169567C2 (ru) | 1993-12-22 | 1994-12-22 | Способ контрацепции женщин репродуктивного возраста, не достигших предменопаузы |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (7) | US5583129A (ru) |
| EP (2) | EP1726308A3 (ru) |
| JP (4) | JPH09506888A (ru) |
| KR (1) | KR100369206B1 (ru) |
| CN (2) | CN100377713C (ru) |
| AT (1) | ATE344038T1 (ru) |
| CA (1) | CA2179728C (ru) |
| CZ (1) | CZ296387B6 (ru) |
| DE (2) | DE4344462C2 (ru) |
| DK (1) | DK0735883T3 (ru) |
| ES (1) | ES2276391T3 (ru) |
| HU (1) | HUT74877A (ru) |
| NL (1) | NL300329I1 (ru) |
| NO (1) | NO316257B3 (ru) |
| NZ (1) | NZ278058A (ru) |
| PL (1) | PL187818B1 (ru) |
| PT (1) | PT735883E (ru) |
| RU (1) | RU2169567C2 (ru) |
| SK (1) | SK285965B6 (ru) |
| WO (1) | WO1995017194A1 (ru) |
Families Citing this family (80)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4344462C2 (de) | 1993-12-22 | 1996-02-01 | Schering Ag | Zusammensetzung für die Empfängnisverhütung |
| US6309843B1 (en) | 1994-10-25 | 2001-10-30 | The Curators Of The University Of Missouri | Glycoprotein for use in determining endometrial receptivity |
| DE69532894T2 (de) * | 1994-11-22 | 2004-09-02 | Balance Pharmaceuticals, Inc., Pacific Palisades | Verfahren zur empfängnisverhütung |
| DE19513662A1 (de) * | 1995-04-08 | 1996-10-10 | Schering Ag | Pharmazeutisches Kombinationspräparat zur hormonalen Kontrazeption |
| DE19540253C2 (de) * | 1995-10-28 | 1998-06-04 | Jenapharm Gmbh | Mehrphasenpräparat zur Kontrazeption auf der Basis natürlicher Estrogene |
| AU2746097A (en) * | 1996-05-08 | 1997-11-26 | American Home Products Corporation | Oral contraceptive |
| US5747480A (en) * | 1996-05-08 | 1998-05-05 | American Home Products Corporation | Oral contraceptive |
| DE69731092T2 (de) * | 1996-07-26 | 2005-02-10 | Wyeth | Orales contrazeptivum |
| US5858405A (en) * | 1996-07-26 | 1999-01-12 | American Home Products Corporation | Oral contraceptive |
| ATE249222T1 (de) * | 1996-07-26 | 2003-09-15 | Wyeth Corp | Biphasische orale verhuetungsmethode und kit die eine kombination von progestin und eines oestrogens enthalten |
| US5888543A (en) * | 1996-07-26 | 1999-03-30 | American Home Products Corporation | Oral contraceptives |
| US6451778B1 (en) | 1996-07-26 | 2002-09-17 | Wyeth | Oral contraceptive |
| US6479475B1 (en) | 1996-07-26 | 2002-11-12 | Wyeth | Oral contraceptive |
| AU3888697A (en) * | 1996-07-26 | 1998-02-20 | American Home Products Corporation | Progestin/estrogen oral contraceptive |
| EP0956024B1 (en) * | 1996-07-26 | 2004-07-21 | Wyeth | Monophasic oral contraceptive method and kit comprising a combination of progestin and estrogen |
| US6028064A (en) * | 1996-09-13 | 2000-02-22 | New Life Pharmaceuticals Inc. | Prevention of ovarian cancer by administration of progestin products |
| FR2754179B1 (fr) * | 1996-10-08 | 1998-12-24 | Theramex | Nouvelle composition hormononale et son utilisation |
| WO2001030355A1 (fr) | 1999-10-25 | 2001-05-03 | Laboratoire Theramex | Medicament contraceptif a base d'un progestatif et d'un estrogene et son mode de preparation |
| US6987101B1 (en) * | 1996-12-20 | 2006-01-17 | Schering Aktiengesellschaft | Therapeutic gestagens for the treatment of premenstrual dysphoric disorder |
| DE19654609A1 (de) * | 1996-12-20 | 1998-06-25 | Schering Ag | Therapeutische Gestagene zur Behandlung von Premenstrual Dysphoric Disorder |
| US5898032A (en) | 1997-06-23 | 1999-04-27 | Medical College Of Hampton Roads | Ultra low dose oral contraceptives with less menstrual bleeding and sustained efficacy |
| US6787531B1 (en) * | 1999-08-31 | 2004-09-07 | Schering Ag | Pharmaceutical composition for use as a contraceptive |
| CA2382426C (en) * | 1999-08-31 | 2006-02-28 | Schering Aktiengesellschaft | Pharmaceutical combination of ethinylestradiol and drospirenone for use as a contraceptive |
| RS50262B2 (sr) * | 1999-08-31 | 2018-10-31 | Bayer Pharma AG | Farmaceutska kombinacija etinilestradiola i drospirenona za primenu kao kontraceptivnog sredstva |
| US20020132801A1 (en) * | 2001-01-11 | 2002-09-19 | Schering Aktiengesellschaft | Drospirenone for hormone replacement therapy |
| ATE442147T1 (de) * | 2000-01-18 | 2009-09-15 | Bayer Schering Pharma Ag | Pharmazeutische zubereitung enthaltend drospirenon |
| US7025979B2 (en) * | 2000-02-15 | 2006-04-11 | Schering Ag | Male contraceptive formulation comprising norethisterone |
| US20040176336A1 (en) * | 2000-03-21 | 2004-09-09 | Rodriguez Gustavo C. | Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce biologic effects in the ovarian epithelium |
| US20050113351A1 (en) * | 2000-03-21 | 2005-05-26 | Rodriguez Gustavo C. | Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce biologic effects in the ovarian epithelium |
| DE10045380A1 (de) * | 2000-09-14 | 2002-04-04 | Schering Ag | Verfahren zur Kontrazeption und dessen Darreichungsform |
| EP1216712A1 (en) * | 2000-12-20 | 2002-06-26 | Schering Aktiengesellschaft | Cyclodextrin-drospirenone inclusion complexes |
| US20060142257A1 (en) * | 2001-01-19 | 2006-06-29 | Eberhard Nieschlag | Male contraceptive formulation comprising norethisterone |
| WO2003006027A1 (en) * | 2001-07-13 | 2003-01-23 | Schering Aktiengesellschaft | Combination of drospirenone and an estrogen sulphamate for hrt |
| NZ533242A (en) | 2001-12-05 | 2007-11-30 | Duramed Pharmaceuticals Inc | Oral extended regime contraceptive package |
| US6962908B2 (en) * | 2001-12-21 | 2005-11-08 | Warner Chilcott Company Inc. | Oral pharmaceutical products containing 17 β-estradiol-3-lower alkanoate, method of administering the same and process of preparation |
| HRP20041121A2 (en) * | 2002-04-26 | 2005-02-28 | Schering Aktiengesellschaft | Treatment of hypertension in women receiving hormone replacement therapy |
| US7786101B2 (en) * | 2002-11-05 | 2010-08-31 | Bayer Schering Pharma Ag | Cardiovascular protection using anti-aldosteronic progestins |
| GB0302572D0 (en) | 2003-02-05 | 2003-03-12 | Astrazeneca Ab | Method of treatment |
| US7772219B2 (en) * | 2003-05-02 | 2010-08-10 | Teva Women's Health, Inc. | Methods of hormonal treatment utilizing extended cycle contraceptive regimens |
| US7855190B2 (en) * | 2003-07-16 | 2010-12-21 | Teva Women's Health, Inc. | Methods of hormonal treatment utilizing contraceptive regimens with continuous estrogen administration |
| DE102004019743B4 (de) | 2004-04-20 | 2008-11-27 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Mehrphasenpräparat zur Kontrazeption auf der Basis eines natürlichen Estrogens |
| MY151322A (en) * | 2004-04-30 | 2014-05-15 | Bayer Ip Gmbh | Management of breakthrough bleeding in extended hormonal contraceptive regimens |
| DE102004026670A1 (de) | 2004-05-28 | 2005-12-15 | Grünenthal GmbH | Hormonales Kontrazeptivum enthaltend eine Kombination aus Ethinylestradiol und Chlormadinonacetat |
| US8501720B2 (en) * | 2004-07-30 | 2013-08-06 | Bayer Pharma AG | Method for treatment of dysmenorrhea |
| US20070111975A1 (en) | 2004-10-07 | 2007-05-17 | Duramed Pharmaceuticals, Inc. | Methods of Hormonal Treatment Utilizing Ascending-Dose Extended Cycle Regimens |
| AU2006235318A1 (en) * | 2005-04-07 | 2006-10-19 | Hythiam, Inc. | Improved methods of and compositions for the prevention of anxiety, substance abuse, and dependence |
| TW200744610A (en) * | 2005-06-21 | 2007-12-16 | Organon Nv | New regimens for controlled drug delivery devices for contraception |
| TW200727920A (en) * | 2005-06-21 | 2007-08-01 | Organon Nv | New regimens for oral monophasic contraceptives |
| US8153616B2 (en) * | 2005-10-17 | 2012-04-10 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Combination preparation for oral contraception and oral therapy of dysfunctional uterine bleeding containing estradiol valerate and dienogest and method of using same |
| EP1930010A1 (de) * | 2006-10-20 | 2008-06-11 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Verwendung von Estradiolvalerat oder 17ß-Estradiol in Kombination mit Dienogest zur oralen Therapie für den Erhalt und/oder die Steigerung der weiblichen Libido |
| US20080242650A1 (en) * | 2007-03-26 | 2008-10-02 | Jean-Louis Thomas | Oral contraceptive regimen |
| DE102007027636A1 (de) * | 2007-06-12 | 2008-12-18 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | 17ß-Cyano-18a-homo-19-nor-androst-4-en-Derivat, dessen Verwendung und das Derivat enthaltende Arzneimittel |
| DE102007027637A1 (de) * | 2007-06-12 | 2008-12-18 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | 17ß-Cyano-19-nor-androst-4-en-Derivat, dessen Verwendung und das Derivat enthaltende Arzneimittel |
| MX2010002289A (es) | 2007-09-06 | 2010-05-03 | Coca Cola Co | Sistemas y metodos para monitorear y controlar el despacho de una pluralidad de ingredientes que forman el productos. |
| CN102123938A (zh) | 2007-09-06 | 2011-07-13 | 可口可乐公司 | 用于提供混合饮料分配器中的份量控制编程的系统和方法 |
| EP2343979B1 (en) | 2008-10-08 | 2020-04-08 | Agile Therapeutics, Inc. | Transdermal delivery |
| US9198876B2 (en) | 2008-10-08 | 2015-12-01 | Agile Therapeutics, Inc. | Contraceptive transdermal delivery of hormones |
| EP2343964A4 (en) | 2008-10-08 | 2012-11-07 | Agile Therapeutics Inc | TRANSDERMAL ADMINISTRATION |
| EP2410859A4 (en) | 2009-03-27 | 2013-03-13 | Agile Therapeutics Inc | TRANSDERMAL ADMINISTRATION |
| US8989895B2 (en) | 2011-08-26 | 2015-03-24 | Elwha, Llc | Substance control system and method for dispensing systems |
| US9111256B2 (en) | 2011-08-26 | 2015-08-18 | Elwha Llc | Selection information system and method for ingestible product preparation system and method |
| US9037478B2 (en) | 2011-08-26 | 2015-05-19 | Elwha Llc | Substance allocation system and method for ingestible product preparation system and method |
| US9922576B2 (en) | 2011-08-26 | 2018-03-20 | Elwha Llc | Ingestion intelligence acquisition system and method for ingestible material preparation system and method |
| US9785985B2 (en) | 2011-08-26 | 2017-10-10 | Elwha Llc | Selection information system and method for ingestible product preparation system and method |
| US8892249B2 (en) | 2011-08-26 | 2014-11-18 | Elwha Llc | Substance control system and method for dispensing systems |
| US20130331981A1 (en) | 2012-06-12 | 2013-12-12 | Elwha LLC, a limited liability company of the State of Delaware | Substrate Structure Deposition Treatment System And Method For Ingestible Product System And Method |
| US10026336B2 (en) | 2011-08-26 | 2018-07-17 | Elwha Llc | Refuse intelligence acquisition system and method for ingestible product preparation system and method |
| US10121218B2 (en) | 2012-06-12 | 2018-11-06 | Elwha Llc | Substrate structure injection treatment system and method for ingestible product system and method |
| US20130054255A1 (en) * | 2011-08-26 | 2013-02-28 | Elwha LLC, a limited liability company of the State of Delaware | Controlled substance authorization and method for ingestible product preparation system and method |
| US9240028B2 (en) | 2011-08-26 | 2016-01-19 | Elwha Llc | Reporting system and method for ingestible product preparation system and method |
| US9619958B2 (en) | 2012-06-12 | 2017-04-11 | Elwha Llc | Substrate structure duct treatment system and method for ingestible product system and method |
| US9947167B2 (en) | 2011-08-26 | 2018-04-17 | Elwha Llc | Treatment system and method for ingestible product dispensing system and method |
| US10192037B2 (en) | 2011-08-26 | 2019-01-29 | Elwah LLC | Reporting system and method for ingestible product preparation system and method |
| US9997006B2 (en) | 2011-08-26 | 2018-06-12 | Elwha Llc | Treatment system and method for ingestible product dispensing system and method |
| US20140122120A1 (en) * | 2012-10-30 | 2014-05-01 | Pacesetter, Inc. | Systems and methods for providing photo-based patient verification for use with implantable medical device programmers |
| CN104546870B (zh) * | 2015-01-27 | 2018-01-12 | 唐凡兰 | 一种避孕药 |
| RU2664437C2 (ru) * | 2016-09-29 | 2018-08-17 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственная компания "СКиФФ" | Средство пролонгированного действия на основе пролигестона для угнетения половой охоты у мелких домашних животных |
| CN110548034A (zh) * | 2019-07-12 | 2019-12-10 | 广州莎蔓生物科技有限公司 | 一种怀孕阻断药物 |
| US11376263B2 (en) | 2020-10-08 | 2022-07-05 | Fortress Biotech, Inc. | Cyproterone acetate compositions and uses thereof |
| WO2025172590A1 (en) | 2024-02-16 | 2025-08-21 | Pandora Endocrine Innovation B.V. | Contraceptive kit comprising oral dosage units containing dehydroepiandrosterone |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1433032A (en) * | 1972-04-14 | 1976-04-22 | Schering Ag | Contraceptive method and preparations |
| EP0253607A1 (en) * | 1986-07-15 | 1988-01-20 | American Home Products Corporation | Combination dosage form for premenopausal women |
Family Cites Families (36)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3639600A (en) | 1969-08-28 | 1972-02-01 | Upjohn Co | Process of establishing cyclicity in a human female |
| US3969502A (en) | 1972-04-14 | 1976-07-13 | Schering Aktiengesellschaft | Method for contraception by the administration of sequential contraceptive preparations |
| US3932635A (en) | 1972-04-24 | 1976-01-13 | Syntex Corporation | Novel cyclic progestogen-interrupted estrogen oral contraceptive regimens |
| US3927046A (en) | 1972-12-09 | 1975-12-16 | Akzona Inc | Novel 11,11-alkylidene steroids |
| DE2546062A1 (de) | 1975-10-10 | 1977-04-21 | Schering Ag | Delta hoch 15 -steroide |
| US4145416A (en) | 1976-06-23 | 1979-03-20 | Schering, A.G. | Novel agents and novel methods for treatment of climacteric disturbances |
| DE2652761C2 (de) | 1976-11-16 | 1985-11-21 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | 15,16-Methylen-Spirolactone, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel |
| DE3022337A1 (de) | 1980-06-11 | 1982-01-07 | Schering Ag Berlin Und Bergkamen, 1000 Berlin | Praeparate zur kontrazeption und zur behandlung gynaekologischer stoerungen |
| DE3023233C2 (de) | 1980-06-21 | 1982-04-08 | Berg & Co Gmbh, 4800 Bielefeld | Druckmittelverteiler für umlaufende Spannzylinder mit darin axial verschiebbaren Spannkolben an Werkzeugmaschinen, insbesondere Mehrspindel-Drehmaschinen |
| AU582540B2 (en) * | 1983-08-05 | 1989-04-06 | Pre Jay Holdings Ltd. | A method of hormonal treatment of perimenopausal, menopausal and post-menopausal disorders and multi-preparation pack therefor |
| US4826831A (en) | 1983-08-05 | 1989-05-02 | Pre Jay Holdings Limited | Method of hormonal treatment for menopausal or post-menopausal disorders involving continuous administration of progestogens and estrogens |
| US4616006A (en) * | 1983-09-26 | 1986-10-07 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Triphasic oral contraceptive |
| DE3414508A1 (de) | 1984-04-13 | 1985-10-24 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Mehrfach tritiierte steroid-20.17-spirolactone und ihre verwendung als tracersubstanzen |
| US5010070A (en) | 1987-06-15 | 1991-04-23 | Warner-Lambert Company | Graduated estrogen contraceptive |
| US5208225A (en) | 1986-02-27 | 1993-05-04 | Warner-Lambert Company | Compositions containing fixed combinations |
| US5256421A (en) | 1987-09-24 | 1993-10-26 | Jencap Research Ltd. | Hormone preparation and method |
| US5422119A (en) | 1987-09-24 | 1995-06-06 | Jencap Research Ltd. | Transdermal hormone replacement therapy |
| HU214598B (hu) * | 1987-09-24 | 1998-04-28 | Jencap Research Ltd | Eljárás fogamzásgátló és hormonterápiához alkalmazható, ösztrogént és progesztint tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására |
| US5108995A (en) | 1987-09-24 | 1992-04-28 | Jencap Research Ltd. | Hormone preparation and method |
| DE3916112A1 (de) | 1989-05-16 | 1990-11-22 | Schering Ag | Dihydrospirorenon als antiandrogen |
| US5098714A (en) | 1989-11-16 | 1992-03-24 | Alza Corporation | Osmotic, oral dosage form for fertility control |
| IE71203B1 (en) | 1990-12-13 | 1997-02-12 | Akzo Nv | Low estrogen oral contraceptives |
| IE62665B1 (en) * | 1990-12-17 | 1995-02-22 | Akzo Nv | Contraceptive regimen |
| US5211952A (en) | 1991-04-12 | 1993-05-18 | University Of Southern California | Contraceptive methods and formulations for use therein |
| EP0640343A1 (en) | 1993-07-01 | 1995-03-01 | Leiras Oy | Contraceptive for oral use containing oestradial valerate and cyproterone acetate |
| DE4344462C2 (de) | 1993-12-22 | 1996-02-01 | Schering Ag | Zusammensetzung für die Empfängnisverhütung |
| DE4411585A1 (de) | 1994-03-30 | 1995-10-05 | Schering Ag | Pharmazeutisches Kombinationspräparat zur hormonalen Kontrazeption |
| US5552394A (en) * | 1994-07-22 | 1996-09-03 | The Medical College Of Hampton Roads | Low dose oral contraceptives with less breakthrough bleeding and sustained efficacy |
| DE19510862A1 (de) | 1995-03-16 | 1996-09-19 | Schering Ag | Verwendung von Antiestrogenen zur männlichen Fertilitätskontrolle |
| EP0956024B1 (en) | 1996-07-26 | 2004-07-21 | Wyeth | Monophasic oral contraceptive method and kit comprising a combination of progestin and estrogen |
| ATE249222T1 (de) | 1996-07-26 | 2003-09-15 | Wyeth Corp | Biphasische orale verhuetungsmethode und kit die eine kombination von progestin und eines oestrogens enthalten |
| DE69731092T2 (de) | 1996-07-26 | 2005-02-10 | Wyeth | Orales contrazeptivum |
| AU3888697A (en) | 1996-07-26 | 1998-02-20 | American Home Products Corporation | Progestin/estrogen oral contraceptive |
| WO1998004246A2 (en) | 1996-07-26 | 1998-02-05 | American Home Prod | Triphasic contraceptive method and kit comprising a combination of a progestin and estrogen |
| FR2754179B1 (fr) | 1996-10-08 | 1998-12-24 | Theramex | Nouvelle composition hormononale et son utilisation |
| ATE409041T1 (de) | 2003-03-28 | 2008-10-15 | Pantarhei Bioscience Bv | Weibliche verhütungmethode und pharmazeutische zubereitungen die für eine solche methode geeignet sind |
-
1993
- 1993-12-22 DE DE4344462A patent/DE4344462C2/de not_active Expired - Lifetime
-
1994
- 1994-06-30 US US08/268,996 patent/US5583129A/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-22 NZ NZ278058A patent/NZ278058A/xx not_active IP Right Cessation
- 1994-12-22 WO PCT/EP1994/004274 patent/WO1995017194A1/de not_active Ceased
- 1994-12-22 EP EP06076732A patent/EP1726308A3/de not_active Ceased
- 1994-12-22 DK DK95905574T patent/DK0735883T3/da active
- 1994-12-22 PL PL94315168A patent/PL187818B1/pl unknown
- 1994-12-22 RU RU96115196/14A patent/RU2169567C2/ru active
- 1994-12-22 CZ CZ0186196A patent/CZ296387B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-12-22 AT AT95905574T patent/ATE344038T1/de active
- 1994-12-22 SK SK831-96A patent/SK285965B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1994-12-22 CN CNB2004100590293A patent/CN100377713C/zh not_active Ceased
- 1994-12-22 PT PT95905574T patent/PT735883E/pt unknown
- 1994-12-22 CA CA002179728A patent/CA2179728C/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-22 CN CN94194888A patent/CN1142185A/zh active Pending
- 1994-12-22 JP JP7517199A patent/JPH09506888A/ja not_active Withdrawn
- 1994-12-22 HU HU9601750A patent/HUT74877A/hu not_active Application Discontinuation
- 1994-12-22 DE DE59410444T patent/DE59410444D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-22 ES ES95905574T patent/ES2276391T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-22 KR KR1019960703408A patent/KR100369206B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-22 EP EP95905574A patent/EP0735883B1/de not_active Revoked
-
1996
- 1996-06-24 NO NO19962676A patent/NO316257B3/no not_active IP Right Cessation
- 1996-10-31 US US08/742,147 patent/US5824667A/en not_active Ceased
-
2000
- 2000-02-15 US US09/503,952 patent/USRE37564E1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-15 US US09/504,084 patent/USRE37838E1/en not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-02-25 US US10/080,617 patent/USRE38253E1/en not_active Expired - Lifetime
-
2006
- 2006-01-04 JP JP2006000148A patent/JP2006096775A/ja not_active Withdrawn
- 2006-03-24 US US11/388,172 patent/USRE43916E1/en not_active Expired - Lifetime
-
2007
- 2007-08-28 US US11/892,969 patent/USRE44159E1/en not_active Expired - Lifetime
-
2008
- 2008-01-07 NL NL300329C patent/NL300329I1/nl unknown
-
2010
- 2010-08-06 JP JP2010177241A patent/JP2010248270A/ja not_active Withdrawn
-
2013
- 2013-03-13 JP JP2013049933A patent/JP2013139464A/ja active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1433032A (en) * | 1972-04-14 | 1976-04-22 | Schering Ag | Contraceptive method and preparations |
| EP0253607A1 (en) * | 1986-07-15 | 1988-01-20 | American Home Products Corporation | Combination dosage form for premenopausal women |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| МАШКОВСКИЙ М.Д. Лекарственные средства. -М.: Медицина, 1993,ч.1,с.695-701. * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2169567C2 (ru) | Способ контрацепции женщин репродуктивного возраста, не достигших предменопаузы | |
| RU2165258C2 (ru) | Фармацевтический комбинированный препарат для гормональной контрацепции | |
| US6027749A (en) | Pharmaceutical combined preparation, kit and method for hormonal contraception | |
| US5585370A (en) | Hormone preparation and method | |
| US5108995A (en) | Hormone preparation and method | |
| EP0630246B1 (en) | Estrogen/progestin/antiprogestin method and kit for oral contraception and regulating menses | |
| EP0559240B1 (en) | Contraceptive packages containing oestrogen and progestin | |
| US5256421A (en) | Hormone preparation and method | |
| US5980940A (en) | Pharmaceutical combination preparation for hormonal contraception | |
| AU2152799A (en) | Progestogen-antiprogestogen regimens | |
| HK1077743B (en) | Composition for contraception | |
| IE84449B1 (en) | Contraceptive packages containing oestrogen and progestin |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner |