[go: up one dir, main page]

RU2167196C1 - Способ стимуляции пролиферативной активности лимфоцитов - Google Patents

Способ стимуляции пролиферативной активности лимфоцитов Download PDF

Info

Publication number
RU2167196C1
RU2167196C1 RU2000101503A RU2000101503A RU2167196C1 RU 2167196 C1 RU2167196 C1 RU 2167196C1 RU 2000101503 A RU2000101503 A RU 2000101503A RU 2000101503 A RU2000101503 A RU 2000101503A RU 2167196 C1 RU2167196 C1 RU 2167196C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
lymphocytes
effect
cells
rpmi
proliferative activity
Prior art date
Application number
RU2000101503A
Other languages
English (en)
Inventor
Н.Е. Щебникова
А.С. Соловьев
А.С. Береснев
Original Assignee
Смоленская государственная медицинская академия
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Смоленская государственная медицинская академия filed Critical Смоленская государственная медицинская академия
Priority to RU2000101503A priority Critical patent/RU2167196C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2167196C1 publication Critical patent/RU2167196C1/ru

Links

Images

Landscapes

  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине. Может быть использовано в клинической практике. Клетки селезенки помещают в среду RPMI-1640, дополнительно содержащую 5% инактивированную человеческую сыворотку 4 группы, 2 мМ 1-глютамина, 10 мМ буфера Hepes, 5•10-5 М 2-меркаптоэтанола, 50 мкг/мл гентамицина. Подвергают их воздействию аргоновой плазмы, полученной при силе тока 30 А, напряжении 20 В и расходе газа 1 л/мин. Воздействие осуществляют в течение 30 с с расстояния 20 см от сопла плазмотрона. Способ обеспечивает сокращение времени воздействия физического фактора на клетки и позволяет локально действовать на функции лимфоцитов как в культуре клеток, так и в пределах организма. 1 табл.

Description

Изобретение относится к медицине, в частности к иммунологии, и может быть использовано в клинической практике как метод стимулирующего воздействия на биологические процессы, протекающие в клетках и тканях.
Способность лимфоцитов участвовать в осуществлении иммунных реакций в организме определяется уровнем их пролиферативной активности.
Известен способ стимуляции пролиферативной активности лимфоцитов мышей in vitro переменным магнитным полем с частотой 100 Гц и плотностью 50 мТл, действующим в течение 60 минут на клетки селезенки (Н.Е. Щебникова, Е.Н. Антипова, А. С. Соловьев - Тезисы доклада. Материалы сборника "Проблемы укрепления здоровья, профилактики и лечения заболеваний", Смоленск, 1995, с. 220).
В последние годы в клинической практике начали широко использовать плазменные потоки. В качестве плазмообразующего газа используется гелий или аргон. Поток низкотемпературной плазмы используется при лечении трофических язв, рожистого воспаления, поверхностных гнойных и ожоговых ран. Положительный эффект плазмы связывают с усилением восстановительных процессов в ранах. Важную роль в восстановительных процессах играют иммунокомпетентные клетки (Бабаева А.Г. Кроветворные и лимфоидные органы. // Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций. / Под редакцией Саркисова Д.С. - М.: Медицина, 1987, с. 328-342).
Сущность способа стимуляции пролиферативной активности лимфоцитов заключается в том, что клетки селезенки помещают в среду RFMI-1640, дополнительно содержащую 5% инактивированную человеческую сыворотку 4 группы, 2мМ 1-глютамина, 10 мМ буфера Hepes, 5•10-5 М 2-меркаптоэтанола, 50 мкг/мл гентамицина, и подвергают воздействию аргоновой плазмы, полученной при силе тока 30 А, напряжении 20 В и расходе газа 1 л/мин. Воздействие осуществляют в течение 30 секунд с расстояния 20 см от сопла плазмотрона.
Такие оптимальные параметры были нами установлены в предварительных опытах. Другие параметры расхода газа, силы тока и напряжения, а также расстояния от сопла плазмотрона до объекта либо не изменяло пролиферативной активности лимфоцитов, либо оказывало супрессирующее действие. Добавки к среде RPMI-1640 обеспечивали жизнеспособность лимфоцитов. Соотношение компонентов являлось оптимальным.
Способ осуществляется следующим образом.
В качестве источника лимфоцитов используют клетки селезенки мышей-гибридов (СВА • C57B1/6)F1, полученных из питомника АМН "Столбовая". Забор лимфоидных органов производят с соблюдением правил асептики и антисептики. Мышей забивают путем цервикальной дислокации. Доноров лимфоидных клеток после забоя обрабатывают 2% раствором хлорамина, а затем 96o этиловым спиртом. Стерильно извлекают селезенку, очищают от жировой и соединительной ткани, помещают в охлажденную среду 199 и тщательно раздавливают в стеклянном гомогенизаторе. Взвесь лимфоцитов фильтруют через мелкоячеистый капрон, центрифугируют в течение 7 мин при 1000 об/мин, сливают супернатант, осадок ресуспендируют в необходимом объеме среды RPMI-1640, дополненной 5% инактивированной человеческой сывороткой 4 группы, 2 мМ 1-глютамина, 10 мМ буфера Hepes, 5•10-5 М 2-меркаптоэтанола, 50 мкг/мл гентамицина. Жизнеспособность лимфоцитов определяют в камере Горяева в смеси 0,1% растворов трипанового синего и эозина.
Под световым микроскопом МБИ-3 подсчитывают число живых лимфоцитов. Мертвых клеток должно быть не более 8-10%.
В опытах используют плазменную установку СУПР-М и физиотерапевтический плазмотрон. 20•106 исследуемых клеток селезенки вносят в пластиковые флаконы в объеме 1 мл среды RPMI-1640, дополнительно содержащей 5% инактивированной человеческой сыворотки 4 группы, 2 мМ 1-глютамина, 10 мМ буфера Hepes, 5•10-5 М 2-меркаптоэтанола, 50 мкг/мл гентамицина. Облучение лимфоцитов проводят аргоновой плазмой при силе тока 30 A, напряжении 20 B с расстояния 20 см от сопла плазмотрона.
Расход аргона составляет 1 л/мин. Клетки селезенки подвергают воздействию плазменного потока в течение 30 секунд. Все манипуляции проводят на льду для исключения теплового эффекта.
Пролиферативную активность клеток селезенки в ответ на стимуляцию Т-клеточным митогеном конканавалином-A (Кон-A) и аллоантигенами изучают в реакции бласттрансформации и в смешанной культуре лимфоцитов.
Реакцию бласттрансформации выполняют в микромодификации (Хоробрых В.В. и др. , 1983). Разведение митогена Кон-A (Serva) готовят в среде RPMI-1640. Оптимальную концентрацию митогена определяют в предварительных опытах. Она составила 12,5 мкг/мл среды культивирования, 5•105 исследуемых клеток селезенки вносят в лунки микропластин (Linbro) в объеме 100 мкл и добавляют к ним 100 мкл митогена или среды RPMI-1640. Микропластины инкубируют в термостате при 37oC в течение 72 часов в атмосфере с содержанием 5% CO2.
За 16 часов до окончания инкубации в лунки вносят 1 мк Ku 3H-тимидина в объеме 50 мкл среды RPMI-1640. Затем с помощью 12-канального устройства пробы переносят на фильтры (Сынпор-3, Чехия), последовательно промывают лунки физиологическим раствором, 5%-ной трихлоруксусной кислотой и 96o спиртом.
Фильтры высушивают, помещают в сцинтилляционную жидкость ЖС-8 и регистрируют число импульсов в минуту на бета-спектрометре.
Постановку реакции смешанной культуры лимфоцитов осуществляют по методу Glick et аl. (1974) в модификации Брондз Б.Д. и др. (1977). Реагирующими клетками служат 5•106 клеток селезенки/мл, подвергшиеся воздействию плазменного потока. В качестве стимулирующих используют облученные клетки селезенки мышей линии BAlB/c, которые в концентрации 10•106 клеток/мл суспендируют в среде RPMI-1640, дополненной 5% инактивированной человеческой сывороткой 4 группы, 2 мМ 1-глютамина, 10 мМ буфера Hepes, 5•10-5 М 2-меркаптоэтанола, 50 мкг/мл гентамицина. Клетки помещают во флаконы на лед и облучают на аппарате РУМ-17. Условия облучения: фильтр Cu - 0,5 мм, размер поля 6 х 6 см, фокусное расстояние - 15 см, очаговая доза на глубине 1,5 см - 1,5 Гр/мин, время облучения - 15 мин, суммарная доза - 22,5 Гр.
Отвечающие клетки в объеме 300 мкл смешивают со стимулирующими в объеме 500 мкл и добавляют 200 мкл среды RPMI-1640, дополненной 5% инактивированной человеческой сывороткой 4 группы, 2 мМ 1-глютамина, 10 мМ буфера Hepes, 5•10-5 M 2-меркаптоэтанола, 50 мкг/мл гентамицина. Смеси клеток тщательно ресуспендируют и разливают в плоскодонные 96-луночные пластинки N 3040 (Falcon Hastics, США) в объеме 200 мкл. Микропластины помещают в термостат в атмосферу с содержанием 5% CO2 на 5 суток. За 16 часов до окончания инкубирования в лунки добавляют 1 мк Ku 3H-тимидина в объеме 50 мкл среды RPMI-1640. Регистрацию клеточного ответа осуществляют по включению 3H-тимидина в ДНК пролиферирующих клеток.
Для статистической обработки полученных результатов применяли параметрический метод определения достоверности с вычислением t-критерия Стьюдента.
Пример 1.
В опыт были взяты 3 самца-гибрида (СВА х C 57 B 1/6) F1. Мыши забиты путем цервикальной дислокации, стерильно извлечены селезенки. Взвесь лимфоцитов профильтровали через мелкоячеистый капрон, центрифугировали при 1000 об/мин в течение 7 минут. Затем слили супернатант и осадок ресуспендировали в 2 мл среды RPMI-1640, дополненной 5% инактивированной человеческой сывороткой 4 группы, 2 мМ 1-глютамина, 10 мМ буфера Hepes, 5•10-5 M 2-меркаптоэтанола, 50 мкг/мл гентамицина. Жизнеспособность лимфоцитов определяли в камере Горяева в смеси 0,1% растворов трипанового синего и эозина 20•106 клеток селезенки вносили в пластиковые флаконы в объеме 1 мл среды RPMI-1640, дополненной 5% инактивированной человеческой сывороткой 4 группы, 2 мМ 1-глютамина, 10 мМ буфера Hepes, 5•10-5 М 2- меркаптоэтанола, 50 мкг/мл гентамицина. Лимфоциты подвергали воздействию аргоновой плазмы, полученной при силе тока 30 A, напряжении 20 B и расходе газа 1 л/мин. Воздействие на лимфоциты осуществляли в течение 30 секунд с расстояния 20 см от сопла плазмотрона. Контролем явились клетки селезенки, не подвергавшиеся воздействию аргоновой плазмы. Все манипуляции проводили на льду для исключения теплового эффекта. 5•105 исследуемых клеток селезенки внесли в лунки микропластин (Linbro) в объеме 100 мкл и добавили к ним 100 мкл митогена Кон-A или среды RPMI-1640. Регистрацию клеточного ответа осуществляли по включению 3H-тимидина в ДНК пролиферирующих клеток.
Эксперименты показали, что облучение клеток селезенки аргоновой плазмой в течение 30 секунд приводило к повышению пролиферативной активности лимфоцитов в ответ на стимуляцию митогеном Кон-A (таблица).
Пример 2.
В опыт были взяты 4 самца-гибрида (CBA x C 57 B 1/6) F1. Мыши были забиты путем цервикальной дислокации, стерильно извлечены селезенки. Взвесь лимфоидных клеток получили по общепринятой методике, 20•106 клеток селезенки внесли в пластиковые флаконы в объеме 1 мл среды RPMI-1640, дополненной 5% инактивированной человеческой сывороткой 4 группы, 2 мМ 1-глютамина, 10 мМ буфера Hepes, 5•10-5 М 2-меркаптоэтанола, 50 мкг/мл гентамицина. Лимфоциты подвергали воздействию аргоновой плазмы, полученной при силе тока 30 А, напряжении 20 В и расходе газа 1 л/мин. Воздействие на лимфоциты осуществляли в течение 30 секунд с расстояния 20 см от сопла плазмотрона. Контролем явились клетки селезенки, находившиеся в тех же условиях, но без воздействия плазмы. Все манипуляции проводили на льду для исключения теплового эффекта. Пролиферативную активность лимфоцитов оценивали в ответ на стимуляцию аллоантигенами в смешанной культуре лимфоцитов.
Реагирующими клетками служили 5•106 клеток селезенки/мл, подвергшиеся воздействию плазменного потока. В качестве стимулирующих использовали облученные клетки селезенки мышей линии BAlB/c, которые в концентрации 10•106 помещали в среду RPMI-1640, дополненную 5% инактивированной человеческой сывороткой 4 группы, 2 мМ 1-глютамина, 10 мМ буфере Hepes, 5•10-5 М 2-меркаптоэтанола, 50 мкг/мл гентамицина, и облучали на аппарате РУМ-17. Отвечающие клетки в объеме 300 мкл смешивали со стимулирующими в объеме 300 мкл и добавляли 200 мкл среды RPMI-1640, дополненной 5% инактивированной человеческой сывороткой 4 группы, 2 мМ 1-глютамина, 10 мМ буфера Hepes, 5•10-5 М 2-меркаптоэтанола, 50 мкг/мл гентамицина. Смеси клеток тщательно ресуспендировали и разливали в плоскодонные 96-луночные пластинки. Регистрацию клеточного ответа осуществляли по включению 3H-тимидина в ДНК пролиферирующих клеток.
Эксперименты показали, что облучение клеток селезенки в течение 30 секунд сопровождалось усилением пролиферетивной активности лимфоцитов в ответ на стимуляцию аллоантигенами (таблица).
Испытание способа проводили на 36 самцах-гибридах (CBAxC57B1/6)F1. В каждой серии опытов клетки селезенки пулировали от 3-4 животных, 20•10-5 клеток селезенки вносили в пластиковые флаконы в объеме 1 мл среды RPMI-1640, дополненной 5% инактивированной человеческой сывороткой 4 группы, 2 мМ 1-глютамина, 10 мМ буфера Hepes, 5•10-5 М 2-меркаптоэтанола, 50 мкг/мл гентамицина.
Выделяли следующие группы:
1. Контрольная группа - клетки селезенки, не подвергавшиеся воздействию аргоновой плазмы.
2. Подопытная группа - клетки селезенки, подвергавшиеся воздействию аргоновой плазмы в течение 30 секунд.
После облучения изучали пролиферативную активность лимфоцитов в реакции бласттрансформации и в смешанной культуре лимфоцитов. Проведенные исследования показали, что воздействие аргоновой плазмы на лимфоциты усиливает их пролиферативную активность в ответ на стимуляцию Т-клеточным митогеном Кон-A и аллоантигенами. Результаты опытов представлены в таблице.
Использование предлагаемого способа стимуляции пролиферативной активности лимфоцитов обеспечивает следующие преимущества:
1. По сравнению с другими способами стимуляции пролиферативной активности лимфоцитов эффект достигается в результате очень короткого времени действия фактора (30 с).
2. Способ позволяет локально воздействовать на функции лимфоцитов как в культуре клеток, так и в пределах целостного организма.

Claims (1)

  1. Способ стимуляции пролиферативной активности лимфоцитов, находящихся в среде RPMI - 1640, физическим фактором, отличающийся тем, что среда дополнительно содержит 5% инактивированной человеческой сыворотки 4 группы, 2 мМ 1-глютамина, 10 мМ буфера Hepes, 5 • 10-5 M 2-меркаптоэтанола, 50 мкг гентамицина, а в качестве физического фактора используют аргоновую плазму, полученную при силе тока 30 А, напряжении 20 В и расходе газа 1 л/мин и осуществляют воздействие на лимфоциты в течение 30 с с расстояния 20 см от сопла плазмотрона.
RU2000101503A 2000-01-18 2000-01-18 Способ стимуляции пролиферативной активности лимфоцитов RU2167196C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2000101503A RU2167196C1 (ru) 2000-01-18 2000-01-18 Способ стимуляции пролиферативной активности лимфоцитов

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2000101503A RU2167196C1 (ru) 2000-01-18 2000-01-18 Способ стимуляции пролиферативной активности лимфоцитов

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2167196C1 true RU2167196C1 (ru) 2001-05-20

Family

ID=20229631

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2000101503A RU2167196C1 (ru) 2000-01-18 2000-01-18 Способ стимуляции пролиферативной активности лимфоцитов

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2167196C1 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2205873C1 (ru) * 2002-04-04 2003-06-10 Институт биологии моря ДВО РАН Способ увеличения пролиферативной активности клеток морских беспозвоночных
RU2418066C1 (ru) * 2010-04-26 2011-05-10 Учреждение Российской академии наук Государственный научный центр Российской Федерации-Институт медико-биологических проблем Российской академии наук (ГНЦ РФ-ИМБП РАН) Способ модификации пролиферативной активности и дифференцировочной потенции мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2115428C1 (ru) * 1995-03-28 1998-07-20 Товарищество с ограниченной ответственностью "Биотех" Способ лечения иммуносупрессии при сепсисе у человека
RU2136668C1 (ru) * 1997-10-07 1999-09-10 Голощапов Николай Михайлович N,n'-(сульфонилди-1,4-фенилен)бис(n'',n''- диметилформамидин)1,2,3,4-тетрагидро-6-метил-2,4- диоксо-5-пиримидинсульфонат, стимулирующий клеточный метаболизм и обладающий иммунотропной и антимикобактериальной активностью

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2115428C1 (ru) * 1995-03-28 1998-07-20 Товарищество с ограниченной ответственностью "Биотех" Способ лечения иммуносупрессии при сепсисе у человека
RU2136668C1 (ru) * 1997-10-07 1999-09-10 Голощапов Николай Михайлович N,n'-(сульфонилди-1,4-фенилен)бис(n'',n''- диметилформамидин)1,2,3,4-тетрагидро-6-метил-2,4- диоксо-5-пиримидинсульфонат, стимулирующий клеточный метаболизм и обладающий иммунотропной и антимикобактериальной активностью

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ЩЕБНИКОВА Н.Е. и др. Проблемы укрепления здоровья, профилактики и лечения заболеваний. - Смоленск, 1995, с.220. *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2205873C1 (ru) * 2002-04-04 2003-06-10 Институт биологии моря ДВО РАН Способ увеличения пролиферативной активности клеток морских беспозвоночных
RU2418066C1 (ru) * 2010-04-26 2011-05-10 Учреждение Российской академии наук Государственный научный центр Российской Федерации-Институт медико-биологических проблем Российской академии наук (ГНЦ РФ-ИМБП РАН) Способ модификации пролиферативной активности и дифференцировочной потенции мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Tisman et al. Evidence that lithium induces human granulocyte proliferation: elevated serum vitamin B12 binding capacity in vivo and granulocyte colony proliferation in vitro
KR870001149B1 (ko) 인체 콜로니 자극인자의 제조방법
Scaggiante et al. Successful therapy of Niemann-Pick disease by implantation of human amniotic membrane
Wu et al. Ultraviolet blood irradiation: Is it time to remember “the cure that time forgot”?
Yu et al. Improvement of host response to sepsis by photobiomodulation
JP2003521939A (ja) 生物由来の組成物を広帯域パルス光で処理する際の分子の保護
Niederkorn Enucleation in consort with immunologic impairment promotes metastasis of intraocular melanomas in mice.
JPH0547222B2 (ru)
Jeejeebhoy Stimulation of tumor growth by the immune response
Merluzzi et al. In vitro stimulation of murine lymphoid cell cultures by levamisole
RU2167196C1 (ru) Способ стимуляции пролиферативной активности лимфоцитов
EA024733B1 (ru) Биологически активный белково-полипептидный комплекс, стимулирующий регенерацию нервной ткани, и способ его получения
RU2182597C1 (ru) Способ повышения функциональной активности лимфоцитов
DeLustro et al. Mechanism of mastocytoma-mediated suppression of lymphocyte reactivity
Abolhassani et al. Characterization of the release of DNA by a human leukemia-cell line hl-60
Youdim Enhancing and suppressive effects of macrophages on T-lymphocyte stimulation in vitro
GB2083824A (en) Process for the production of human growth hormone
Choyce et al. A System of Surgery
RU2179578C2 (ru) Регулятор роста клеток in vitro и способ регуляции роста клеток in vitro
Roizin-towle et al. The effect of bleomycin on aerated and hypoxic cells in vitro, in combination with irradiation
RU2128513C1 (ru) Способ получения лечебного средства, регулирующего дифференциацию клетки
RU2265050C1 (ru) Способ стимуляции фагоцитарной активности макрофагов
Tedeschi et al. Cocci and diphtheroids in blood cultures from patients in various pathological situations
Chakraborty et al. Dichotomy of lymphocyte population and cell-mediated immune responses in a fruit bat, Pteropus giganteus
RU2157269C2 (ru) Способ лечения ожоговых ран

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20060119