RU2164796C1 - Antihistaminic agent and method of its preparing - Google Patents
Antihistaminic agent and method of its preparing Download PDFInfo
- Publication number
- RU2164796C1 RU2164796C1 RU2000112905A RU2000112905A RU2164796C1 RU 2164796 C1 RU2164796 C1 RU 2164796C1 RU 2000112905 A RU2000112905 A RU 2000112905A RU 2000112905 A RU2000112905 A RU 2000112905A RU 2164796 C1 RU2164796 C1 RU 2164796C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- agent
- antihistamine
- stearic acid
- loratadin
- loratadine
- Prior art date
Links
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 title claims description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 title description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 15
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims abstract description 11
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 9
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract 4
- JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N loratadine Chemical compound C1CN(C(=O)OCC)CCC1=C1C2=NC=CC=C2CCC2=CC(Cl)=CC=C21 JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 229960003088 loratadine Drugs 0.000 claims description 16
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 13
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 claims description 9
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 9
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 claims description 7
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 4
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims description 4
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 claims 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 claims 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 14
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 6
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 abstract description 5
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 abstract description 4
- 208000035285 Allergic Seasonal Rhinitis Diseases 0.000 abstract description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 abstract description 2
- 206010048908 Seasonal allergy Diseases 0.000 abstract description 2
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 abstract description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 230000001932 seasonal effect Effects 0.000 abstract description 2
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 abstract 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 12
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 9
- 206010003645 Atopy Diseases 0.000 description 4
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 206010039094 Rhinitis perennial Diseases 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 208000022719 perennial allergic rhinitis Diseases 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 2
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 2
- HCLXLZGAYCTHQJ-UHFFFAOYSA-N 1h-cyclohepta[b]pyridine Chemical class C1=CC=CC=C2NC=CC=C21 HCLXLZGAYCTHQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 208000028185 Angioedema Diseases 0.000 description 1
- 241000208838 Asteraceae Species 0.000 description 1
- 241000700112 Chinchilla Species 0.000 description 1
- 102000003834 Histamine H1 Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000110 Histamine H1 Receptors Proteins 0.000 description 1
- 208000006877 Insect Bites and Stings Diseases 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 208000036284 Rhinitis seasonal Diseases 0.000 description 1
- 208000036071 Rhinorrhea Diseases 0.000 description 1
- 206010039101 Rhinorrhoea Diseases 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002322 anti-exudative effect Effects 0.000 description 1
- 230000001139 anti-pruritic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124623 antihistamine drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003908 antipruritic agent Substances 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 238000012742 biochemical analysis Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 235000021152 breakfast Nutrition 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- HTPHKKKMEABKJE-UHFFFAOYSA-N calcium;octadecanoic acid Chemical compound [Ca].CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O HTPHKKKMEABKJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical class [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 208000030949 chronic idiopathic urticaria Diseases 0.000 description 1
- 206010072757 chronic spontaneous urticaria Diseases 0.000 description 1
- 208000024376 chronic urticaria Diseases 0.000 description 1
- 229940088529 claritin Drugs 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 239000012738 dissolution medium Substances 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 210000003746 feather Anatomy 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000010352 nasal breathing Effects 0.000 description 1
- 210000002850 nasal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001823 pruritic effect Effects 0.000 description 1
- 208000017022 seasonal allergic rhinitis Diseases 0.000 description 1
- OXDOWGVJMITMJL-OAQYLSRUSA-N sequifenadine Chemical compound CC1=CC=CC=C1C(O)(C=1C(=CC=CC=1)C)[C@H]1C(CC2)CCN2C1 OXDOWGVJMITMJL-OAQYLSRUSA-N 0.000 description 1
- 229960000947 sequifenadine Drugs 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 206010041232 sneezing Diseases 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical class [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины и пригодно для лечения сезонного и круглогодичного аллергического ринитов, конъюнктивита, поллиноза, крапивницы, в том числе хронической идиопатической крапивницы, отека Квинке, псевдоаллергических реакций, вызванных высвобождением гистамина, зудящих дерматозов, аллергических реакций на укусы насекомых, а также при зуде различной этиологии. The invention relates to medicine and is suitable for the treatment of seasonal and perennial allergic rhinitis, conjunctivitis, pollinosis, urticaria, including chronic idiopathic urticaria, Quincke's edema, pseudo-allergic reactions caused by the release of histamine, pruritic dermatoses, allergic reactions and insect bites pruritus of various etiologies.
Лоратадин (или этиловый эфир 4-[8-хлор-5,6-дигидро-11H- бензо[5,6]циклогепто[1,2-b] пиридин-11-илиден]-1-пиперидинкарбоновой кислоты является одним из эффективнейших противогистаминных средств [Машковский М.Д. Лекарственные средства, т. 1, изд. 13-е, Харьков: Торсинг, 1997, с. 283]. Соединение блокирует гистаминовые H-1 рецепторы, что обуславливает его противоаллергическое, противозудное и противоэкссудативное действие. Loratadine (or 4- [8-chloro-5,6-dihydro-11H-benzo [5,6] cyclohepto [1,2-b] pyridin-11-ylidene] -1-piperidinecarboxylic acid ethyl ester is one of the most effective antihistamines [Mashkovsky MD Medicines, vol. 1, ed. 13th, Kharkov: Torsing, 1997, p. 283.] The compound blocks histamine H-1 receptors, which causes its antiallergic, antipruritic and antiexudative effect.
Лоратадин оказывает достаточно длительное терапевтическое действие, что дает возможность применять препарат 1 раз в сутки в отличие от других антигистаминных препаратов, например бикарфена. Loratadine has a fairly long therapeutic effect, which makes it possible to use the drug once a day, unlike other antihistamines, for example bicarfen.
В патенте США N 4659716, 1987 г, описана фармацевтическая композиция, включающая следующие ингредиенты, мас.%:
Активное вещество - 33,3,
Кукурузный крахмал - 25,0
В т.ч. в составе увлажнителя - 10,0
Лактоза - 40,7
Стеарат магния - 1,0
Однако в качестве активного соединения применяют не лоратадин, а его декарбоксилированный аналог или 8-фторзамещенное последнего.In US patent N 4659716, 1987, describes a pharmaceutical composition comprising the following ingredients, wt.%:
The active substance is 33.3,
Corn Starch - 25.0
Including in the composition of the humidifier - 10.0
Lactose - 40.7
Magnesium Stearate - 1.0
However, not the loratadine, but its decarboxylated analogue or the 8-fluoro-substituted latter is used as the active compound.
Указанный состав получают увлажнением смеси активного соединения с лактозой, влажным гранулированием, сушкой с последующим просеиванием, введением остальной части крахмала и стеарата магния и таблетированием. The specified composition is obtained by wetting a mixture of the active compound with lactose, wet granulation, drying, followed by sieving, introducing the rest of the starch and magnesium stearate and tableting.
В патенте США N 4282233, 1981 г, описано противогистаминное средство в виде твердой дозированной формы, содержащей действующее вещество и вспомогательные вещества. Например, это может быть таблетка следующего состава, мас.%:
Действующее вещество - 0,4
Кукурузный крахмал - 10,6
Лактоза, влажная - 84,8
Поливинилпирролидон - 4,0
Соль стеариновой кислоты - 0,2
В качестве действующего вещества средство может содержать 11-((1-замещенные карбокси/ или сульфонил)-4-пиперидилиден)-5H- бензо[5,6] циклогепта[1,2-b] пиридины, а также их дегидрированные или хлорзамещенные аналоги, в том числе лоратадин. Однако приведенный качественный и количественный состав ингредиентов не позволяет получить твердую лекарственную форму лоратадина с удовлетворительными показателями высвобождения действующего вещества.US Pat. No. 4,282,233, 1981, describes an antihistamine in the form of a solid dosage form containing the active substance and excipients. For example, it can be a tablet of the following composition, wt.%:
Active ingredient - 0.4
Corn Starch - 10.6
Lactose, wet - 84.8
Polyvinylpyrrolidone - 4.0
Stearic acid salt - 0.2
As an active substance, the agent may contain 11 - ((1-substituted carboxy / or sulfonyl) -4-piperidylidene) -5H-benzo [5,6] cyclohepta [1,2-b] pyridines, as well as their dehydrogenated or chlorine-substituted analogues , including loratadine. However, the above qualitative and quantitative composition of the ingredients does not allow to obtain a solid dosage form of loratadine with satisfactory rates of release of the active substance.
Для получения этого противогистаминного средства смесь действующего вещества, водной лактозы, поливинилпирролидона, части крахмала (56,6% от общего количества) и воды высушивают методом распыления. К сухому материалу добавляют соль стеариновой кислоты (стеарат магния) и другую часть крахмала и прессуют полученную таблетную массу. To obtain this antihistamine, a mixture of the active substance, aqueous lactose, polyvinylpyrrolidone, part of the starch (56.6% of the total) and water is spray dried. Stearic acid salt (magnesium stearate) and another part of starch are added to the dry material and the resulting tablet mass is pressed.
Однако указанный способ, как и вышеизложенный способ по патенту США N 4659716, при получении нового противогистаминного средства предполагает проведение операций увлажнения/сушки, что усложняет технологический процесс. Кроме того, это увеличивает технологические потери, что приводит к дополнительному расходу ингредиентов, в т.ч. активного соединения. However, this method, like the above method according to US patent N 4659716, upon receipt of a new antihistamine means involves the operation of moisturizing / drying, which complicates the process. In addition, this increases technological losses, which leads to an additional consumption of ingredients, including active compound.
Таким образом, по-прежнему актуальной является проблема создания противогистаминного препарата на базе лоратадина, предназначенного для перорального применения в виде твердой дозированной формы с быстрым высвобождением активного начала, который, безусловно, необходим для пополнения реестра лекарственных средств. Thus, the problem of creating an antihistamine drug based on loratadine, intended for oral administration in the form of a solid dosage form with a quick release of the active principle, which, of course, is necessary to replenish the drug registry, is still relevant.
Техническим результатом, получаемым при реализации настоящего изобретения, является то, что новое противогистаминное средство в виде твердой дозированной формы легко высвобождает действующее вещество, что обеспечивает высокую скорость абсорбции лоратадина и, соответственно, ускоряет начало терапевтического воздействия препарата, и при этом устойчиво в течение достаточно длительного периода (не менее 2 лет), а также последовательность операций и их технологических параметров, позволяющих производить лекарственную форму требуемого качества, в частности с удовлетворительной прочностью, и одновременно упростить процесс изготовления. The technical result obtained by the implementation of the present invention is that a new anti-histamine agent in the form of a solid dosage form easily releases the active substance, which provides a high absorption rate of loratadine and, accordingly, accelerates the onset of the therapeutic effect of the drug, and at the same time, is stable for a sufficiently long time period (at least 2 years), as well as the sequence of operations and their technological parameters, allowing to produce the dosage form required to -operation, in particular with a satisfactory strength, and at the same time simplify the manufacturing process.
Указанный технический результат достигается тем, что предлагаемое противогистаминное средство содержит в качестве действующего вещества лоратадин и в качестве вспомогательных веществ лактозу, микрокристаллическую целлюлозу и соль стеариновой кислоты при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:
Лоратадин - 0,5 - 20,0
Лактоза - 53,8-98,3
Микрокристаллическая целлюлоза - 1,0-25,0
Соль стеариновой кислоты - 0,2-1,2
Заявляемое соотношение ингредиентов является оптимальным, найдено экспериментально и обеспечивает соответствие качества композиции требованиям ГФ XI.The specified technical result is achieved by the fact that the proposed antihistamine agent contains loratadine and lactose, microcrystalline cellulose and stearic acid salt as active ingredients in the following ratio of ingredients, wt.%:
Loratadine - 0.5 - 20.0
Lactose - 53.8-98.3
Microcrystalline cellulose - 1.0-25.0
Salt of stearic acid - 0.2-1.2
The claimed ratio of ingredients is optimal, found experimentally and ensures that the quality of the composition meets the requirements of GF XI.
Введение в композицию на основе лоратадина в качестве целевой добавки микрокристаллической целлюлозы наряду с применением в указанных пределах лактозы и соли стеариновой кислоты обеспечивает высокие показатели высвобождения действующего вещества. Так, через 45 минут в среду растворения из препарата переходит не менее 95,0% лоратадина. Кроме того, применение вышеуказанных вспомогательных веществ в заявляемых пропорциях дает возможность получить удовлетворительное качество твердой лекарственной формы и стабильность ее показателей в ходе хранения. Introduction to the composition based on loratadine as the target additive of microcrystalline cellulose, along with the use of lactose and the stearic acid salt within the specified limits, provides high rates of release of the active substance. So, after 45 minutes at least 95.0% of loratadine passes from the drug into the dissolution medium. In addition, the use of the above excipients in the claimed proportions makes it possible to obtain a satisfactory quality of the solid dosage form and the stability of its performance during storage.
Предпочтительное содержание микрокристаллической целлюлозы в лекарственной форме составляет 3,0-15,0 мас.%. The preferred content of microcrystalline cellulose in dosage form is 3.0-15.0 wt.%.
В качестве соли стеариновой кислоты могут быть использованы стеараты кальция, магния, цинка или других металлов. As the salt of stearic acid, stearates of calcium, magnesium, zinc or other metals can be used.
Предлагаемая фармацевтическая композиция выполняется в виде твердой лекарственной формы, предпочтительно в форме таблеток, что обеспечивает максимальную технологичность последующей фасовки и точность дозирования действующего вещества. The proposed pharmaceutical composition is in the form of a solid dosage form, preferably in the form of tablets, which ensures maximum processability of the subsequent packaging and accuracy of dosage of the active substance.
Способ получения нового лекарственного средства включает смешивание действующего вещества и вспомогательных ингредиентов и последующее формование полученной смеси. Использование заявляемого количественного и качественного состава ингредиентов позволяет исключить из технологической схемы стадии влажного гранулирования и сушки, что существенно упрощает изготовление лекарственной формы и уменьшает потери. Смешение ингредиентов в указываемых пропорциях обеспечивает также удовлетворительную прочность таблетки (5 - 6,5 кг, прочность на истирание не менее - 99,8%). A method of obtaining a new drug includes mixing the active substance and auxiliary ingredients and the subsequent formation of the resulting mixture. The use of the claimed quantitative and qualitative composition of the ingredients eliminates the stages of wet granulation and drying from the technological scheme, which greatly simplifies the manufacture of the dosage form and reduces losses. Mixing the ingredients in the indicated proportions also provides a satisfactory tablet strength (5 - 6.5 kg, abrasion resistance of at least 99.8%).
Полученный фармацевтический состав соответствует требованиям ГФ XI (по внешнему виду, распадаемости, растворению, однородности дозирования и другим показателям), стабилен при хранении и имеет срок годности не менее 2 лет. The resulting pharmaceutical composition meets the requirements of the Global Fund XI (in appearance, disintegration, dissolution, uniformity of dosage and other indicators), is stable during storage and has a shelf life of at least 2 years.
Фармакокинетические исследования заявляемого средства проводили на кроликах - самцах породы шиншилла с массой тела 2,65±0,15 кг после однократного введения препарата per os в дозе 18,75 мг/кг. Найдено, что биодоступность нового противогистаминного средства статистически достоверно не отличалась от известного (таблетки кларитин фирмы Шеринг-Плау (Бельгия), действующее вещество - лоратадин), при этом концентрация лоратадина в крови через 15 мин после введения эквивалентных доз действующего вещества была у предлагаемого состава на 18% больше, чем у препарата сравнения. Pharmacokinetic studies of the claimed drug were carried out on rabbits - male chinchilla breed with a body weight of 2.65 ± 0.15 kg after a single dose of per os at a dose of 18.75 mg / kg. It was found that the bioavailability of the new antihistamine agent did not statistically significantly differ from the known one (Claritin tablets from Schering-Plow company (Belgium), the active substance is loratadine), while the concentration of loratadine in the
Целью клинической апробации предлагаемого средства являлось изучение его клинической эффективности и переносимости при лечении больных с круглогодичным аллергическим ринитом. Испытания были проведены на 10 больных, из них женщин - 8, мужчин - 2, в возрасте от 17 до 45 лет. Длительность заболевания колебалась от 1 до 10 лет. В исследование включали пациентов с круглогодичным аллергическим ринитом, подтвержденным результатами аллергологического анамнеза, кожного тестирования с атопическими аллергенами и наличием специфических ИгЕ к атопическим аллергенам в сыворотке крови. У всех больных имелись клинические проявления в виде ринореи и/или отека слизистой носа, чихания, зуда в носу. Интенсивность симптомов была не менее 2-х баллов. Всем больным до назначения препарата проводили клинико-аллергологическое обследование, включавшее:
- сбор аллергологического, фармакологического и пищевого анамнеза,
- кожные тесты с атопическими аллергенами: бытовыми (домашняя, библиотечная пыль), эпидермальными (перо, шерсть животных и птиц), пыльцевыми (пыльца деревьев, злаков и сложноцветных), пищевыми,
- выявление специфических ИгЕ-АТ к атопическим аллергенам,
- клинический и биохимический анализ крови.The purpose of clinical testing of the proposed tool was to study its clinical effectiveness and tolerability in the treatment of patients with perennial allergic rhinitis. Tests were carried out on 10 patients, of which women - 8, men - 2, aged 17 to 45 years. The duration of the disease ranged from 1 to 10 years. The study included patients with perennial allergic rhinitis, confirmed by the results of an allergological history, skin testing with atopic allergens and the presence of specific IgE for atopic allergens in blood serum. All patients had clinical manifestations in the form of rhinorrhea and / or swelling of the nasal mucosa, sneezing, and itching in the nose. The intensity of the symptoms was at least 2 points. Prior to prescribing the drug, all patients underwent a clinical and allergological examination, including:
- collection of allergological, pharmacological and nutritional history,
- skin tests with atopic allergens: household (domestic, library dust), epidermal (feather, animal and bird hair), pollen (pollen of trees, cereals and Asteraceae), food,
- identification of specific IgE-AT to atopic allergens,
- clinical and biochemical analysis of blood.
Заявляемое средство назначали по 1 таблетке (10 мг) 1 раз в сутки, непосредственно перед завтраком, в течение 4-х недель. Тяжесть клинических симптомов оценивалась в баллах по следующей шкале:
1 балл - незначительные симптомы, отмечаются врачом и пациентом, но не беспокоят его;
2 балла - умеренные симптомы, определенно присутствуют и наблюдаются, беспокоят пациента в течение некоторого времени;
3 балла - тяжелые симптомы, ярко выражены и беспокоят пациента большую часть времени.The inventive tool was prescribed 1 tablet (10 mg) 1 time per day, immediately before breakfast, for 4 weeks. The severity of clinical symptoms was scored on the following scale:
1 point - minor symptoms, noted by the doctor and patient, but do not bother him;
2 points - moderate symptoms, are definitely present and observed, disturbing the patient for some time;
3 points - severe symptoms, pronounced and disturbing the patient most of the time.
Среди обследованных больных у 4-х отмечалась средняя степень тяжести заболевания и у 6-ти - легкая. У всех больных подтверждена аллергическая природа заболевания, и в таблице 1 представлены результаты аллергологического обследования. Among the examined patients, 4 had a moderate severity of the disease and 6 had a mild. All patients confirmed the allergic nature of the disease, and table 1 presents the results of an allergological examination.
Все больные отмечали улучшение носового дыхания к концу первых суток применения заявляемого средства. В таблице 2 представлена оценка симптомов аллергического ринита в баллах при поступлении и их динамика в течение 4-недельного наблюдения. All patients noted an improvement in nasal breathing by the end of the first day of application of the claimed drug. Table 2 presents the assessment of the symptoms of allergic rhinitis in points at admission and their dynamics during the 4-week observation.
В таблице 3 представлена клиническая эффективность в баллах у больных, получавших новый препарат. У 8 (80%) из 10 больных к концу второй недели отмечалось полное отсутствие симптомов аллергического ринита. У 1 (10%) исчезновение симптомов отмечалось лишь к 4 неделе приема препарата, и лишь у одного незначительные симптомы сохранялись на 4 неделе приема нового средства. Table 3 presents the clinical efficacy in points in patients receiving a new drug. In 8 (80%) of 10 patients, by the end of the second week, there was a complete absence of symptoms of allergic rhinitis. In 1 (10%), the disappearance of symptoms was noted only by the 4th week of taking the drug, and only in one minor symptoms persisted at 4 weeks of taking the new drug.
Таким образом, у 90% больных с аллергическим ринитом легкой и средней степени тяжести отмечался отличный и хороший эффект применения предлагаемого противогистаминного средства и у 10% обследованных больных отмечался удовлетворительный клинический эффект применения нового препарата. У всех больных отмечена хорошая переносимость препарата. Следовательно, у всех больных выявлен положительный клинический эффект применения заявляемого средства и его можно рекомендовать для медицинского применения. Thus, in 90% of patients with allergic rhinitis of mild to moderate severity, an excellent and good effect of using the proposed antihistamine was observed, and 10% of the examined patients had a satisfactory clinical effect of using the new drug. All patients showed good tolerance to the drug. Therefore, all patients revealed a positive clinical effect of the use of the claimed drug and it can be recommended for medical use.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами (см. таблицу 4):
Пример 1. К 91,2 г лактозы (76,0 мас.%) добавляют последовательно смесь лоратадина (12,0 г, 10,0 мас.%) с микрокристаллической целлюлозой (15,6 г, 13,0 мас. %) и стеариновокислый кальций (1,2 г, 1,0 мас.%), перемешивают до однородной по составу массы. Готовую таблетную смесь таблетируют на таблеточном прессе "Erweka" (Германия). Получают таблетки со средней массой 0,2 г, которые удовлетворяют требованиям на фармацевтическое средство. Распадаемость таблеток - 3 мин (по ГФ XI - не более 15 мин), растворение за 45 мин в 0,1 М р-ре HCl - 100,0% (по ГФ XI - не менее 75%), прочность - 6,5 кг, прочность на истирание - 99,87%.The invention is illustrated by the following examples (see table 4):
Example 1. To 91.2 g of lactose (76.0 wt.%) Is added sequentially a mixture of loratadine (12.0 g, 10.0 wt.%) With microcrystalline cellulose (15.6 g, 13.0 wt.%) and calcium stearic acid (1.2 g, 1.0 wt.%), stirred until a homogeneous composition. The finished tablet mixture is tabletted on an Erweka tablet press (Germany). Get tablets with an average weight of 0.2 g, which satisfy the requirements for pharmaceutical agent. Disintegration of tablets - 3 minutes (according to GF XI - not more than 15 minutes), dissolution in 45 min in 0.1 M HCl solution - 100.0% (according to GF XI - not less than 75%), strength - 6.5 kg, abrasion resistance - 99.87%.
Примеры 2, 3 выполняют аналогично (таблица 4). Полученные таблетки удовлетворяют требованиям на фармацевтическое средство. Examples 2, 3 are performed similarly (table 4). The resulting tablets satisfy the requirements for a pharmaceutical agent.
Claims (4)
Лоратадин - 0,5 - 20,0
Лактоза - 53,8 - 98,3
Микрокристаллическая целлюлоза - 1,0 - 25,0
Соль стеариновой кислоты - 0,2 - 1,2
2. Противогистаминное средство по п.1, отличающееся тем, что содержит 3,0 - 15,0 мас.% микрокристаллической целлюлозы.1. An antihistamine in the form of a solid dosage form containing, as active substance, loratadine and as auxiliary substances, lactose and a salt of stearic acid, characterized in that it additionally contains microcrystalline cellulose in the following ratio of ingredients, wt.%:
Loratadine - 0.5 - 20.0
Lactose - 53.8 - 98.3
Microcrystalline cellulose - 1.0 - 25.0
Stearic acid salt - 0.2 - 1.2
2. The antihistamine according to claim 1, characterized in that it contains 3.0 to 15.0 wt.% Microcrystalline cellulose.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2000112905A RU2164796C1 (en) | 2000-05-25 | 2000-05-25 | Antihistaminic agent and method of its preparing |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2000112905A RU2164796C1 (en) | 2000-05-25 | 2000-05-25 | Antihistaminic agent and method of its preparing |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2164796C1 true RU2164796C1 (en) | 2001-04-10 |
Family
ID=20235001
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2000112905A RU2164796C1 (en) | 2000-05-25 | 2000-05-25 | Antihistaminic agent and method of its preparing |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2164796C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2285001C2 (en) * | 2000-11-23 | 2006-10-10 | Рихтер Гедеон Ведьесети Дьяр Рт. | Desloratadine semisulfate, method for its preparing, pharmaceutical composition containing thereof and method for preparing parent substance |
| RU2423979C2 (en) * | 2005-06-17 | 2011-07-20 | АФТ Фармасьютикалз Лимитед | Novel pharmaceutic composition and its application in method of treatment of patients with hyperaemia and edema of mucous membrane of upper airways |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4282233A (en) * | 1980-06-19 | 1981-08-04 | Schering Corporation | Antihistaminic 11-(4-piperidylidene)-5H-benzo-[5,6]-cyclohepta-[1,2-b]-pyridines |
| WO1992011034A1 (en) * | 1990-12-18 | 1992-07-09 | The Wellcome Foundation Limited | Agents for potentiating the effects of antitumor agents and combating multiple drug resistance |
| WO1995034284A1 (en) * | 1994-06-15 | 1995-12-21 | Gerhard Gergely | Pharmaceutical preparation with a hydrophobic active substance and an effervescent system, and process for preparing said preparation |
| RU2123841C1 (en) * | 1991-09-06 | 1998-12-27 | Дзе Бутс Компани ПЛС | Method of preparing a pharmaceutical composition, a pharmaceutical composition, a pharmaceutical preparation, method of preparing a pharmaceutical preparation |
-
2000
- 2000-05-25 RU RU2000112905A patent/RU2164796C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4282233A (en) * | 1980-06-19 | 1981-08-04 | Schering Corporation | Antihistaminic 11-(4-piperidylidene)-5H-benzo-[5,6]-cyclohepta-[1,2-b]-pyridines |
| US4282233B1 (en) * | 1980-06-19 | 2000-09-05 | Schering Corp | Antihistaminic 11-(4-piperidylidene)-5h-benzoÄ5,6Ü-cyclohepta-Ä1,2Ü-pyridines |
| WO1992011034A1 (en) * | 1990-12-18 | 1992-07-09 | The Wellcome Foundation Limited | Agents for potentiating the effects of antitumor agents and combating multiple drug resistance |
| RU2123841C1 (en) * | 1991-09-06 | 1998-12-27 | Дзе Бутс Компани ПЛС | Method of preparing a pharmaceutical composition, a pharmaceutical composition, a pharmaceutical preparation, method of preparing a pharmaceutical preparation |
| WO1995034284A1 (en) * | 1994-06-15 | 1995-12-21 | Gerhard Gergely | Pharmaceutical preparation with a hydrophobic active substance and an effervescent system, and process for preparing said preparation |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2285001C2 (en) * | 2000-11-23 | 2006-10-10 | Рихтер Гедеон Ведьесети Дьяр Рт. | Desloratadine semisulfate, method for its preparing, pharmaceutical composition containing thereof and method for preparing parent substance |
| RU2423979C2 (en) * | 2005-06-17 | 2011-07-20 | АФТ Фармасьютикалз Лимитед | Novel pharmaceutic composition and its application in method of treatment of patients with hyperaemia and edema of mucous membrane of upper airways |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR940011246B1 (en) | Pharmaceutical composition containing loratadine, ibuprofen and pseudoephedrine | |
| KR100442675B1 (en) | Treatment and composition of allergic rhinitis and other diseases with descarboethoxyloratadine | |
| US5869479A (en) | Treatment of upper airway allergic responses | |
| EP0920315B1 (en) | Treatment of upper airway allergic responses with a combination of histamine receptor antagonists | |
| JP2002525298A (en) | Treatment of inflammatory diseases by administration of thrombin inhibitors | |
| JPH08501561A (en) | (-) Composition for treating allergic diseases using cetirizine | |
| TW200817052A (en) | Solid dosage form of olmesartan medoxomil and amlodipine | |
| CN101622013A (en) | Improved pharmaceutical compositions comprising buprenorphine and naloxone | |
| JP3905386B2 (en) | Use of bradycardic agent in the treatment of myocardial disease with hypertrophy and novel pharmaceutical composition | |
| JP2012532118A (en) | Solid pharmaceutical fixed dose compositions comprising irbesartan and amlodipine, their preparation and their therapeutic use | |
| JP3832229B2 (en) | Phenylethenesulfonamide derivative-containing medicine | |
| KR20150002550A (en) | Pharmaceutical capsule composite formulation comprising tadalafil and tamsulosin | |
| DE602004012763T2 (en) | PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING A SELECTIVE I1 IMIDAZOLINE RECEPTOR AGONIST AND AN ANGIOTENSIN II RECEPTOR BLOCKER | |
| TW202200145A (en) | Acalabrutinib maleate dosage forms | |
| CN105395504B (en) | A kind of flunarizine hydrochloride matrix sustained release tablet and preparation method thereof | |
| JP2003528927A (en) | Treatment of renal dysfunction | |
| RU2164796C1 (en) | Antihistaminic agent and method of its preparing | |
| RU2101014C1 (en) | Analgetic, antiinflammatory, antipyretic medicinal agent and a method of its preparing | |
| WO2023203022A1 (en) | Treatment of neutrophilic dermatoses | |
| RU2247560C1 (en) | Composite formulation with antituberculous activity | |
| WO2005070406A1 (en) | Combination of organic compounds | |
| KR20040091135A (en) | Tablet containing pilsicainide hydrochloride(dry) | |
| JP2009539990A (en) | Pharmaceutical formulations and compositions of selective antagonists of either CXCR2 or both CXCR1 and CXCR2 and methods of using them to treat inflammatory disorders | |
| KR101750689B1 (en) | Pharmaceutical combination preparation | |
| RU2506947C2 (en) | Prolonged release tablet containing theobromin |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180526 |