[go: up one dir, main page]

RU2163803C2 - Фармацевтические композиции, содержащие дарифенацин - Google Patents

Фармацевтические композиции, содержащие дарифенацин Download PDF

Info

Publication number
RU2163803C2
RU2163803C2 RU98107322/14A RU98107322A RU2163803C2 RU 2163803 C2 RU2163803 C2 RU 2163803C2 RU 98107322/14 A RU98107322/14 A RU 98107322/14A RU 98107322 A RU98107322 A RU 98107322A RU 2163803 C2 RU2163803 C2 RU 2163803C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
darifenacin
dosage form
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
form according
Prior art date
Application number
RU98107322/14A
Other languages
English (en)
Other versions
RU98107322A (ru
Inventor
Фрэнсис ДОЛАН Томас
Джон Хамфри Майкл
Джон Николс Доналд
Original Assignee
Пфайзер Рисерч Энд Дивелопмент Компани, Н.В./С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=10780813&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2163803(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Пфайзер Рисерч Энд Дивелопмент Компани, Н.В./С.А. filed Critical Пфайзер Рисерч Энд Дивелопмент Компани, Н.В./С.А.
Publication of RU98107322A publication Critical patent/RU98107322A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2163803C2 publication Critical patent/RU2163803C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4025—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1611—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
    • A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
    • A61K9/5047—Cellulose ethers containing no ester groups, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0031—Rectum, anus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/02—Suppositories; Bougies; Bases therefor; Ovules

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

Изобретение относится к фармацевтическим дозированным формам дарифенацина и его фармацевтически приемлемых солей. Форма включает дарифенацин и фармацевтически приемлемый адъювант, разбавитель или носитель. Форма приспособлена для введения в желудочно-кишечный тракт пациента и обеспечивает доставку, по меньшей мере, 10% по массе дарифенацина в нижний отдел желудочно-кишечного тракта пациента. Используется для лечения синдрома раздраженной толстой кишки или недержания мочи. Новая дозированная форма с дарифенацином минимизирует нежелательные побочные эффекты при ее использовании и увеличивает биодоступность дарифенацина. 3 с. и 15 з.п.ф-лы, 8 табл.

Description

Настоящее изобретение относится к фармацевтическим дозированным формам дарифенацина и его фармацевтически приемлемых солей.
Дарифенацин представляет собой (S)-2-{1-[2-(2,3-дигидробензофуран-5-ил) этил] -3-пирролидинил}-2,2-дифенилацетамид, он раскрыт в Европейском патенте N 0388054, Примеры 1В и 8, и называется там 3-(S)-(-)-(1-карбамоил-1,1-дифенилметил)-1-[2-(2,3-дигидробензофуран-5-ил) этил] пирролидин. Он показан при лечении недержания мочи и синдрома раздраженной толстой кишки и имеет следующую структуру:
Figure 00000001

Клинические исследования показали, что основным метаболитом дарифенацина является следующее 3'-гидрокси производное:
Figure 00000002

Оказывается, что в сравнении с дарифенацином метаболит в 6 раз менее селективен по отношению к М3 мускариновым рецепторам, чем к М1 рецепторам, и, таким образом, метаболит, более вероятно, чем дарифенацин, дает нежелательные побочные эффекты, такие как сухость во рту, спутанность сознания и нечеткость зрения.
К настоящему времени найдено, что доставка дарифенацина и его фармацевтически приемлемых солей в нижний желудочно-кишечный тракт (например, в рецептурах пролонгированного высвобождения) повышает соотношение дарифенацина к метаболиту в большом круге кровообращения. Это увеличивает биодоступность дарифенацина, что представляется обнадеживающим для минимизации любых нежелательных побочных эффектов. Это является неожиданным, так как обычно более медленная скорость высвобождения ведет к более медленной доставке к ферментам печени и к большей степени метаболизма вводимого лекарства.
Таким образом, согласно настоящему изобретению, обеспечивается фармацевтическая дозированная форма, приспособленная для введения в желудочно-кишечный тракт пациента, включающая дарифенацин или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый адъювант, разбавитель или носитель, отличающаяся тем, что дозированная форма приспособлена к доставке по крайней мере 10% по массе дарифенацина или его фармацевтически приемлемой соли в нижний желудочно-кишечный тракт пациента.
Дозированные формы по настоящему изобретению могут быть пролонгированного или замедленного типа высвобождения и, таким образом, высвобождают дарифенацин или его фармацевтически приемлемую соль в желудочно-кишечном тракте пациента в течение или после длительного периода времени после введения дозированной формы пациенту. Однако, если дозированные формы вводятся ректально, могут использоваться традиционные ректальные рецептуры.
Под "нижним желудочно-кишечным трактом" подразумевается часть желудочно-кишечного тракта между областью подвздошно-слепокишечного синапса и прямой кишкой, включительно.
"Пациент" означает, в первую очередь, человека, хотя композиции по настоящему изобретению могут быть полезны при лечении животных.
Предпочтительно, дозированные формы по настоящему изобретению приспособлены для доставки, по меньшей мере 25%, и более предпочтительно 50% по массе дарифенацина или его фармацевтически приемлемой соли в нижний желудочно-кишечный тракт.
Предпочтительно, не более чем 90% по массе дарифенацина или его фармацевтически приемлемой соли высвобождается в течение 4 часов после введения, более предпочтительно, не более чем 90% по массе дарифенацина или его фармацевтически приемлемой соли высвобождается в течение 8 часов после введения, и наиболее предпочтительно, не более чем 90% по массе дарифенацина или его фармацевтически приемлемой соли высвобождается в течение 16 часов после введения.
Полагают, что условия в желудочно-кишечном тракте воспроизводятся in vitro при помощи Камеры 1, описанной в USP XXII на странице 1578, имеющей корзинки в 40 меш. (поры 381 мкм), скорость вращения 100 оборотов в минуту и водную растворяющую среду при 37oC. Следовательно, композиции пролонгированного высвобождения по настоящему изобретению могут быть альтернативно определены как фармацевтическая дозированная форма, приспособленная к введению в желудочно-кишечный тракт пациента, включающая дарифенацин или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый адъювант, разбавитель или носитель, отличающаяся тем, что дозированная форма приспособлена для высвобождения дарифенацина или его фармацевтически приемлемой соли в Камере 1, описанной в USP XXII на странице 1578, имеющей корзинки в 40 меш. (поры 381 мкм), скорость вращения 100 оборотов в минуту и водную растворяющую среду при 37oC, в течение длительного периода времени.
Конкретные оральные дозированные формы включают:
(а) те, в которых дарифенацин или его фармацевтически приемлемая соль внедрены в матрицу, из которой они высвобождаются посредством диффузии или эрозии;
(b) те, в которых дарифенацин или его фармацевтически приемлемая соль присутствуют в виде мультичастичной сердцевины;
(с) те, в которых имеется непроницаемое покрытие, обеспеченное отверстием, через которое высвобождается дарифенацин или его фармацевтически приемлемая соль;
(d) те, в которых имеется покрытие с низкой растворимостью в воде;
(e) те, в которых имеется полупроницаемое покрытие;
(f) те, в которых дарифенацин присутствует в качестве комплекса с ионообменной смолой; и
(g) пульсирующие приспособления, из которых дарифенацин высвобождается в определенных местах желудочно-кишечного тракта.
Для специалистов в данной области будет очевидно, что некоторые из вышеуказанных средств достижения пролонгированного высвобождения могут комбинироваться: например, матрица, содержащая активный компонент, может быть создана в виде мультичастичной и/или покрытой непроницаемым покрытием, снабженным отверстием.
В отношении каждой категории по очередности:
(а) В матричных системах, которые являются предпочтительными, активное соединение внедрено или диспергировано в матрице другого материала, который служит для замедления высвобождения активного соединения в окружающую водную среду. Подходящие матричные материалы включают гидроксипропилметилцеллюлозу и гидроксипропилцеллюлозу. Матричные композиции согласно настоящему изобретению предпочтительно включают гидроксипропилметилцеллюлозу с высокой молекулярной массой (то есть 85000 - 95000 массовых единиц).
(b) В мультичастичных сердцевинах активное соединение присутствует во множестве частиц, которые также содержат адъюванты, разбавители или носители. Подходящие адъюванты, разбавители и носители включают микрокристаллическую целлюлозу (предпочтительно, имеющую размер частиц в 50 мкм) и лактозу (предпочтительно, имеющую размер частиц, эквивалентный 110 меш. (поры 137.5 мкм)). Обычно сочетающиеся ингредиенты образуют сырую массу, которую затем экструдируют и придают ей сферическую форму для образования шариков, которые затем высушивают.
(с) Непроницаемые покрытия применяют на таблетках, содержащих активное соединение. "Непроницаемый" означает, что через покрытие не может происходить значительного транспорта активного соединения в течение предназначенного времени высвобождения. Подходящие материалы включают образующие пленки полимеры и воски (например, термопластичные полимеры, такие как поли (сополимер этилен-винилацетат), поливинилхлорид, этил целлюлоза и ацетат целлюлозы), и толщина покрытия составляет, предпочтительно, больше 100 мкм. Отверстие может быть создано посредством сверления, или, если покрытие является коническим, отрезанием кончика.
(d) Покрытия с низкой растворимостью в воде включают полимеры. Растворимость таких полимеров может быть pH-зависимой, например, по существу нерастворимые при pH < 5 (так, что растворение не происходит в желудке) и растворимые в воде при pH > 5. Предпочтительные pH-чувствительные полимеры включают шеллак, производные фталата (включая фталат ацетата целлюлозы, поливинилацетат фталат), производные полиакриловой кислоты и сополимеры винил ацетата и кротоновой кислоты.
(e) Полупроницаемые мембранные покрытия позволяют активному компоненту диффундировать через мембрану или через наполненные жидкостью поры внутри мембраны. Подходящие материалы покрытия включают полимеры, такие как сложный или простой эфиры целлюлозы, или акриловые полимеры. Предпочтительные материалы включают этилцеллюлозу, ацетат целлюлозы и бутират ацетата целлюлозы.
(f) Резинаты дарифенацина могут быть получены обработкой шариков анионной ионообменной смолы (например, полистирол сульфоната натрия) солью присоединения кислоты с дарифенацином.
(g) Пульсирующие приспособления имеют способность высвобождать лекарство в различных местах желудочно-кишечного тракта. Они могут зависеть от осмотического потенциала к началу высвобождения (смотри патент США N 3952741) или от эрозии полимерного материала, связанной с изменениями pH или распадом под действием микробов. Пригодные полимерные материалы включают пектин [Rubinstein et al., 1991, Pectic salt as a colonic delivery system (Пектиновая соль как система доставки в толстую кишку), Proceed Intern. Symp. Control. Rel. Bioact. Mater.], метакрилат-галактоманнан [Lehman et al. , 1991 Methacrylate-galactomannan coating for colonic specific drug delivery (Метакрилат-галактоманнановые покрытия для специфической доставки лекарств в толстую кишку), там же], материалы, содержащие азосвязи [Kopeckova et al., 1991, Bioadhesive polymers for colon specific drug delivery (Биоадгезивные полимеры для специфической доставки лекарств в толстую кишку) там же], хондроитин [Sintov et al., 1991, Colonic administration of indomethacin using modified chondroitin in a cannulated dog model (Введение индометацина в толстую кишку с использованием модифицированного хондроитина в канюлированной модели на собаке), там же], декстрановые гидрогели [Broensted et al., 1993, A novel hydrogel system designed for controlled drug delivery to the colon (Новая система гидрогеля, разработанная для контролируемой доставки лекарства в толстую кишку), там же], сополимеры метакриловой кислоты [Siefke et al. , 1993, β-Cyclodextrin matrix films for colon specific drug delivery (β-Циклодекстриновые матричные пленки для специфической доставки лекарств в толстую кишку), там же] и амилоза [Milojevik et al., In vitro and in vivo evaluation of amylose coated pellets for colon specific drug delivery (In vitro и in vivo оценка для покрытых амилозой пилюль для специфической доставки лекарств в толстую кишку), там же]. Доставка в определенные места желудочно-кишечного тракта может также достигаться за счет использования многослойных таблеток [Gazzaniga et al., 1993, Time dependent oral delivery system for colon specific release (Зависящие от времени оральные системы доставки для специфического высвобождения в толстой кишке), там же] или гидрогелевых пробок в капсулах [Binns et al., Application of a pH-independent PEG - based hydrogel to afford pulsatile drug delivery (Применение pH-независимого гидрогеля на основе полиэтиленгликоля для пульсирующей доставки лекарств)].
Предпочтительно в дозированных формах по настоящему изобретению дарифенацин находится в виде гидробромидной соли (за исключением случая, когда дарифенацин присутствует в виде комплекса с ионообменной смолой).
Предпочтительная оральная композиция представляет собой таблетку, состоящую, по существу, из гидробромида дарифенацина в матрице гидроксипропилметилцеллюлозы с высокой молекулярной массой вместе с безводным двухосновным фосфатом кальция и стеаратом магния. Таблетка может быть покрыта окрашенным покрытием общепринятыми способами. Предпочтительно, гидроксипропилметилцеллюлоза составляет 56 - 58% мас./мас. таблетки, стеарат магния составляет приблизительно 1% таблетки, а гидробромид дарифенацина и двухосновный фосфат кальция довершают баланс. Содержание гидробромида дарифенацина может колебаться от 4 мг до 54 мг на таблетку, в зависимости от дозы, подлежащей доставке. Такие таблетки будут пригодны для введения один раз в день.
Предпочтительно, дозированные формы по настоящему изобретению приспособлены для перорального введения, но они могут также быть приспособлены для ректального введения. Ректальные суппозиторные композиции могут быть получены диспергированием активного ингредиента в затвердевших маслах или восках с использованием общепринятых способов.
Согласно другому своему аспекту изобретение относится к способу лечения синдрома раздраженной толстой кишки или недержания мочи, который включает доставку дарифенацина или его фармацевтически приемлемой соли в нижний желудочно-кишечный тракт пациента, нуждающегося в таком лечении. Способ может осуществляться посредством введения дозированной формы по настоящему изобретению в желудочно-кишечный тракт пациента, нуждающегося в таком лечении.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами, в которых использованы следующие материалы:
MethocelTM K4M - высокомолекулярная гидроксипропилметилцеллюлоза, со средней молекулярной массой 89000. Она классифицируется в USP как 2208, и ее 2% раствор в воде имеет номинальную вязкость 4000 сантипуаз. Для нее содержание метоксигрупп составляет 19 - 24% и содержание гидроксипропоксикомпоненты -7 - 12%;
MethocelTM Е4М - высокомолекулярная гидроксипропилметилцеллюлоза, со средней молекулярной массой 93000. Она классифицируется в USP как 2910, и ее 2% раствор в воде имеет номинальную вязкость 4000 сантипуаз. Для нее содержание метоксигрупп составляет 28-30% и содержание гидроксипропоксикомпоненты - 7 - 12%;
MethocelTM K100LV - высокомолекулярная гидроксипропилметилцеллюлоза. Она классифицируется в USP как 2208, и ее 2% раствор в воде имеет номинальную вязкость 100 сантипуаз. Она имеет метокси-содержание 19-24% и содержание гидроксипропоксикомпоненты - 7 - 12%;
Klucel EFTM - гидроксипропилцеллюлоза со средней молекулярной массой 60000;
EthocelTM - этилцеллюлоза;
AvicelTM PH101 - микрокристаллическая целлюлоза со средним размером частиц 50 мкм;
Лактоза нормальная - лактоза с размером частиц эквивалентным 110 меш. (поры 137,5 мкм);
Лактоза Fast FloTM - лактоза, высушенная распылением; и
EmcomPressTM - двухосновный фосфат кальция (безводный).
Aerosil 200 - коллоидный безводный диоксид кремния.
Пример 1 (сравнительный) (см. табл. 1)
Methocel К4М, K100LV premium, дарифенацин и лактозу Fast-flo перемешивали в смесителе Turbula в течение 10 минут. Затем смесь просеивали, используя сито 30 меш. (поры 500 мкм), и повторно перемешивали в течение дополнительных 10 минут. Стеарат магния просеивали через сито 30 меш. (поры 500 мкм) и добавляли к смеси перед дополнительным перемешиванием в течение 5 минут. Затем смесь подвергали компрессии на таблетирующем аппарате, используя 8 мм нормальное выпуклое оборудование для получения 1250 таблеток.
Пример 2 (см. табл. 2)
Methocel K4M, E4M, дарифенацин и лактозу Fast-flo перемешивали в подходящем смесителе в течение 10 минут. Смесь затем просеивали, используя сито 30 меш. (поры 500 мкм), и повторно перемешивали еще 10 минут. Стеарат магния просеивали через сито 30 меш. (поры 500 мкм) и добавляли к смеси перед дополнительным перемешиванием в течение 5 минут. Затем смесь подвергали компрессии на таблетирующем аппарате, используя 8 мм нормальное выпуклое оборудование для получения 1250 таблеток.
Пример 3 (см. табл. 3)
Methocel K4M, дарифенацин и безводный двухосновный фосфат кальция перемешивали в смесителе Turbula в течение 10 минут. Затем смесь просеивали, используя сито 30 меш. (поры 500 мкм), и повторно перемешивали в течение дополнительных 10 минут. Стеарат магния просеивали через сито 30 меш. (поры 500 мкм) и добавляли к смеси перед последующим перемешиванием в течение 5 минут. Затем смесь подвергали компрессии на таблетирующем аппарате, используя 8 мм нормальное выпуклое оборудование для получения 1250 таблеток.
Пример 4
Инкапсулированные мультичастицы сердцевины с покрытием (см. табл. 4 и 5)
Avicel PH101, нормальную лактозу, дарифенацин и фумаровую кислоту перемешивали в конусе Apex 2L Y в течение 10 минут. Затем смесь просеивали с использованием сита 30 меш. (поры 500 мкм) и повторно перемешивали в течение 10 минут. Очищенную воду добавляли для образования сырой массы, поддающейся экструзии. Полученную сырую массу экструдировали, используя экструдер Nica E 140 (сито 1 мм) и затем придавали ей сферическую форму, с использованием Caleva spheronizer, для образования мультичастичных шариков. Шарики затем высушивали для удаления избытка влаги, используя температуру подложки 50oC в течение 1 часа.
Наполняли в белые желатиновые капсулы 2-го размера.
Этилацетат и изопропиловый спирт перемешивали в подходящей емкости для достижения тщательного смешения. К этой смеси добавляли Klucel EF и этилцеллюлозу N-10 и раствор перемешивали до тех пор, пока не произойдет полного растворения. Непокрытые шарики добавляли к псевдоожиженному слою покрытия и при использовании температуры входа 40oC шарики покрывали раствором, содержащим Klucel EF и этилцеллюлозу N-10. В завершение покрывания шарики сушили в течение 10 минут, используя температуру подложки приблизительно 50oC. Покрытые шарики загружали в капсульную оболочку до введения.
Пример 5 (см. табл. 6)
Динатрий эдетат и полистирол сульфонат натрия суспендировали в воде. Затем эту суспензию нагревали при перемешивании до 50oC. К суспензии затем добавляли гидробромид дарифенацина и суспензию перемешивали дополнительно 2 часа при 50oC. Полистирол сульфонат дарифенацина затем отфильтровывали и промывали до отрицательной реакции на бромид ионы. Затем резинат дарифенацина сушили в вакууме при 25oC в течение приблизительно 16 часов.
Пример 6 (сравнительный) (см. табл. 7)
1467,2 г лактозы добавляли к всему гидробромиду дарифенацина и перемешивали в смесителе с двойным опрокидывающимся конусом Apex 8L в течение 20 минут. Полученную смесь затем измельчали, используя мельницу Fitzmill (молотки впереди, высокая скорость), через 1 мм сито и мельницу промывали оставшейся лактозой (4800,0 г). Затем эту лактозу, Aerosil 200 и кукурузный крахмал добавляли к первоначально приготовленным, предварительно смешанным гидробромиду дарифенацина/лактозе и перемешивали в течение 20 минут в смесителе с двойным опрокидывающимся конусом Gardner 28L. Затем эту смесь пропускали через 1 мм сито, используя Fitzmill (ножи впереди, медленная скорость) и затем перемешивали дополнительно в течение 20 минут, используя смеситель 28L. Затем добавляли стеарат магния (88,88 г) и продолжали перемешивание в течение 5 минут, используя смеситель 28L. Затем конечную смесь инкапсулировали в твердую желатиновую капсульную оболочку 2-го размера, применяя аппарат Zanasi для наполнения капсул.
Пример 7
Измерение скоростей высвобождения in vitro
Способы растворения
Растворение композиций примеров 1 - 4 было осуществлено с использованием вращающейся корзиночной камеры (Камера 1, USPXXII, стр. 1578). Композиции помещали в корзинки (40 меш., поры 381 мкм) с использованием скорости вращения 100 оборотов в минуту в 900 мл воды при 37oC ± 0,5oC. Через определенные временные интервалы, из емкости для растворения отбирали 10 мл аликвоты из зоны на полпути между поверхностью растворяющей среды и вершиной корзинки, не менее, чем в 1 см от стенки емкости. Первые 7 мл отбрасывают и оставшийся раствор переносят в ВЭЖХ емкость для последующего анализа.
Высвобождение дарифенацина из композиции примера 5 определяли согласно USP XXIII Камере 4 (страница 1794). Используя скорость потока 250 мл/час, для оценки высвобождения применяли растворы при 37oC со следующими pH:
0-1 ч - pH 1,5; 1-2 ч - pH 2,5; 2-3,5 ч - pH 4,5; 3,5-5 ч - pH 6,9: 5-24 ч - pH 7,2.
Растворение композиции примера 6 осуществляли при использовании вращающейся корзиночной камеры (Камера 1, USPXXII, стр. 1578). Композиции помещали в корзинки (40 меш., поры 381 мкм) с использованием скорости вращения 100 оборотов в минуту, в 900 мл воды при 37oC ± 0,5oC. Через определенные временные интервалы отбирали 20 мл аликвоты растворяющей среды из зоны на полпути между поверхностью растворяющей среды и вершиной корзинки, не менее, чем в 1 см от стенки емкости. Аликвоты отфильтровывали (0,45 мкм, Acrodisc) и первые 5 мл фильтрата отбрасывали. 5 мл оставшегося фильтрата разбавляли до 25 мл при использовании 1:1 (о/о) раствора вода/метанол перед анализом методом ВЭЖХ.
Анализ
Для композиций примеров 1 - 15 высокоэффективную жидкостную хроматографию (ВЭЖХ) осуществляли с использованием колонки BDS Hypersil C18. Используемой движущейся фазой был водный 0,03 М дигидроген ортофосфат калия, имеющий pH 3,5 / метанол (1000:800 о/о) при использовании скорости потока 1,5 мл/мин при 37oC и объеме образца в 20 мкл. Определение осуществляли на основании флуоресценции при длине волны возбуждения 288 нм (ширина щели 18 нм) и длине волны излучения 320 нм (ширина щели 18 нм).
Для композиций примера 6 высокоэффективную жидкостную хроматографию (ВЭЖХ) осуществляли с использованием колонки Novapack C18. Движущейся фазой был водный 0,01 М ацетат натрия, содержащий 0,2% о/о триэтиламина, имеющий pH 6,0 / метанол / ацетонитрил (45:54:1 о/о/о) при использовании скорости потока 1,0 мл/мин и объеме образца в 50 мкл. Определение осуществляли посредством ультрафиолетовой спектроскопии при 230 нм.
Результаты
Композиция примера 1 (сравнительный)
Время (ч.) - % высвобождения (интервал)
1 - 65 (52-81)
2 - 80 (72-92)
4 - 91 (87-96)
Композиция примера 2
Время (ч) - % высвобождения (интервал)
1 - 41 (38-46)
4 - 77 (73-81)
8 - 95 (94-96)
Композиция примера 3
Время (ч) - % высвобождения (интервал)
1 - 6 (5-7)
8 - 42 (36-44)
16 - 67 (59-70)
Композиция примера 4
Время (ч) - % высвобождения (интервал)
1 - 11 (9-15)
4 - 58 (50-70)
8 - 98 (95-103)
Композиция примера 5
Время (ч) - % высвобождения (интервал)
1 - 11 (10-12)
2 - 25 (24 - 27)
6 - 55 (51 - 59)
12 - 79 (77-82)
18 - 90 (89 - 91)
24 - 94 (93 - 95)
Композиция примера 6 (сравнительный)
Время (ч) - % высвобождения
0,25 - 94
0,5 - 99
0,75 - 98
Пример 8
Клиническое фармакокинетическое исследование
Было проведено в четырех вариантах множественно дозовое кроссоверное исследование для изучения биодоступности дарифенацина и его 3'-гидрокси метаболита, когда препарат дают в виде композиций пролонгированного высвобождения в сравнении с композицией немедленного высвобождения. В течение 6 дней тринадцать нормальных мужчин получали композиции по примерам 1-3 выше дозы каждого, так же как и композицию по примеру 6, три раза в день. Образцы плазмы крови для анализа на лекарство и метаболит отбирали через 24 часа в последний день введения лекарства для каждого периода исследования. Как для лекарства, так и для метаболита были получены фармакокинетические параметры (площадь под кривой концентрация - время через 24 часа, ППК, максимальная концентрация и концентрация через 24 часа после введения дозы). Таблица 8 показывает соотношение величин ППК для дарифенацина и метаболита (ППКдари фенацин : ППКмета болит) и относительную биодоступность дарифенацина (Fотн.дари фенацин) и метаболита (Fотн.мета болит) для композиций по сравнению с капсулами немедленного высвобождения.
Эти данные указывают, что относительная биодоступность дарифенацина по сравнению с метаболитом увеличивается, когда дарифенацин вводят в композициях пролонгированного высвобождения согласно настоящему изобретению.

Claims (18)

1. Фармацевтическая дозированная форма, приспособленная для введения в желудочно-кишечный тракт пациента, включающая дарифенацин или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый адъювант, разбавитель или носитель, где дарифенацин или его фармацевтически приемлемая соль: а) внедрены в матрицу, из которой они высвобождаются посредством диффузии или эрозии; b) присутствуют в виде мультичастичной сердцевины; c) высвобождаются через отверстия непроницаемого покрытия; d) высвобождаются через покрытие с низкой растворимостью в воде; e) высвобождаются через полупроницаемое покрытие; f) присутствуют в виде комплекса с ионообменной смолой; и g) высвобождаются в определенных местах желудочно-кишечного тракта из пульсирующего приспособления, отличающаяся тем, что указанная дозированная форма приспособлена для доставки, по меньшей мере, 10% по массе дарифенацина или его фармацевтически приемлемой соли в нижний отдел желудочно-кишечного тракта пациента.
2. Дозированная форма по п.1, отличающаяся тем, что она приспособлена для доставки, по меньшей мере, 50% по массе дарифенацина или его фармацевтически приемлемой соли в нижний отдел желудочно-кишечного тракта пациента.
3. Дозированная форма по п.1 или 2, отличающаяся тем, что она приспособлена для высвобождения дарифенацина или его фармацевтически приемлемой соли в желудочно-кишечном тракте пациента в течение или после длительного периода времени после введения дозированной формы пациенту.
4. Дозированная форма по п.3, отличающаяся тем, что не более чем 90% по массе дарифенацина или его фармацевтически приемлемой соли высвобождается в течение 4 ч после введения.
5. Дозированная форма по п.4, отличающаяся тем, что не более чем 90% по массе дарифенацина или его фармацевтически приемлемой соли высвобождается в течение 8 ч после введения.
6. Дозированная форма по п.5, отличающаяся тем, что не более чем 90% по массе дарифенацина или его фармацевтически приемлемой соли высвобождается в течение 16 ч после введения.
7. Дозированная форма по п.1, отличающаяся тем, что она приспособлена для высвобождения дарифенацина или его фармацевтически приемлемой соли in vitro в Камере 1, описанной в USP XXII на странице 1578, имеющей корзинки в 40 меш (поры 381 мкм), скорость вращения 100 оборотов в минуту и водную растворяющую среду при 37oC, за длительный период времени.
8. Дозированная форма по п.7, отличающаяся тем, что не более чем 90% по массе дарифенацина или его фармацевтически приемлемой соли высвобождается в течение 4 ч после введения.
9. Дозированная форма по п.7, отличающаяся тем, что не более чем 90% по массе дарифенацина или его фармацевтически приемлемой соли высвобождается в течение 8 ч после введения.
10. Дозированная форма по п.7, отличающаяся тем, что не более чем 90% по массе дарифенацина или его фармацевтически приемлемой соли высвобождается в течение 16 ч после введения.
11. Дозированная форма по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что дарифенацин находится в форме гидробромидной соли.
12. Дозированная форма по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что она приспособлена для перорального введения.
13. Дозированная форма по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что дарифенацин или его фармацевтически приемлемая соль внедрены в матрицу из гидроксипропилметилцеллюлозы с молекулярной массой 85000 - 95000 массовых единиц, из которой высвобождаются посредством диффузии.
14. Дозированная форма по любому из пп.1 - 11, отличающаяся тем, что она приспособлена для ректального введения.
15. Дозированная форма по п.14, отличающаяся тем, что она является суппозиторием.
16. Способ получения дозированной формы по п.13, включающий смешивание дарифенацина или его фармацевтически приемлемой соли с гидроксипропилметилцеллюлозой, имеющей молекулярную массу 85000 - 95000 массовых единиц.
17. Способ лечения синдрома раздраженной толстой кишки или недержания мочи, включающий доставку дарифенацина или его фармацевтически приемлемой соли в нижний отдел желудочно-кишечного тракта пациента, нуждающегося в таком лечении, путем введения фармацевтической дозированной формы по любому из пп.1 - 15 в желудочно-кишечный тракт пациента.
18. Способ по п.17, включающий введение дозированной формы по любому из пп.1 - 15 в желудочно-кишечный тракт пациента, нуждающегося в таком лечении.
RU98107322/14A 1995-09-15 1996-08-21 Фармацевтические композиции, содержащие дарифенацин RU2163803C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9518953.6A GB9518953D0 (en) 1995-09-15 1995-09-15 Pharmaceutical formulations
GB9518953.6 1995-09-15

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU98107322A RU98107322A (ru) 2000-01-27
RU2163803C2 true RU2163803C2 (ru) 2001-03-10

Family

ID=10780813

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU98107322/14A RU2163803C2 (ru) 1995-09-15 1996-08-21 Фармацевтические композиции, содержащие дарифенацин

Country Status (32)

Country Link
US (1) US6106864A (ru)
EP (2) EP0850059B1 (ru)
JP (1) JP3403203B2 (ru)
KR (1) KR100348585B1 (ru)
CN (1) CN1303998C (ru)
AR (1) AR005231A1 (ru)
AT (2) ATE233090T1 (ru)
BR (2) BR9610153A (ru)
CA (1) CA2230314C (ru)
CO (1) CO4750822A1 (ru)
CY (3) CY2468B1 (ru)
CZ (1) CZ294024B6 (ru)
DE (4) DE122005000024I2 (ru)
DK (2) DK1245231T3 (ru)
EG (1) EG23826A (ru)
ES (2) ES2224002T3 (ru)
FR (1) FR05C0019I2 (ru)
GB (1) GB9518953D0 (ru)
HU (2) HU225236B1 (ru)
IL (1) IL122746A (ru)
LU (1) LU91163I2 (ru)
MY (1) MY125662A (ru)
NL (1) NL300190I2 (ru)
NO (2) NO314783B1 (ru)
NZ (1) NZ316924A (ru)
PL (1) PL185604B1 (ru)
PT (1) PT1245231E (ru)
RU (1) RU2163803C2 (ru)
TR (1) TR199800461T1 (ru)
TW (1) TW442300B (ru)
WO (1) WO1997009980A1 (ru)
ZA (1) ZA967745B (ru)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2322998C1 (ru) * 2006-11-16 2008-04-27 Общество с ограниченной ответственностью "Березовый мир" Носитель лекарственных и диагностических средств
RU2435610C2 (ru) * 2005-09-02 2011-12-10 Теравида, Инк. Терапия для лечения заболевания
EA017928B1 (ru) * 2008-01-28 2013-04-30 Зентива, К.С. Способ получения дарифенацина гидробромида

Families Citing this family (310)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2266070A1 (en) * 1996-09-19 1998-03-26 American Home Products Corporation Method of treating urinary incontinence
US20100137358A1 (en) * 1996-11-05 2010-06-03 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Solifenacin compositions
IL141235A (en) * 2000-02-09 2012-04-30 Novartis Int Pharm Ltd Combined use of an alpha-adrenoceptor antagonist and a muscarinic antagonist in the preparation of a drug for the treatment of non-malignant prostatic hyperplasia
US7858119B1 (en) * 2000-05-09 2010-12-28 Amina Odidi Extended release pharmaceuticals
US6653339B2 (en) 2001-08-15 2003-11-25 Pfizer Inc. Method of treating irritable bowel syndrome
DE10149674A1 (de) * 2001-10-09 2003-04-24 Apogepha Arzneimittel Gmbh Orale Darreichungsformen für Propiverin oder seinen pharmazeutisch annehmbaren Salzen mit verlängerter Wirkstoffreisetzung
US7163696B2 (en) * 2001-10-11 2007-01-16 Pfizer Inc. Pharmaceutical formulations
US8329217B2 (en) 2001-11-06 2012-12-11 Osmotica Kereskedelmi Es Szolgaltato Kft Dual controlled release dosage form
US20030185882A1 (en) * 2001-11-06 2003-10-02 Vergez Juan A. Pharmaceutical compositions containing oxybutynin
GB0129962D0 (en) * 2001-12-14 2002-02-06 Pfizer Ltd Method of treatment
GB0207104D0 (en) * 2002-03-26 2002-05-08 Pfizer Ltd Stable hydrate of a muscarinic receptor antagonist
CA2451267A1 (en) * 2002-12-13 2004-06-13 Warner-Lambert Company Llc Pharmaceutical uses for alpha2delta ligands
DK1572173T3 (da) 2002-12-13 2010-06-14 Warner Lambert Co Alpha-2-delta-ligand til behandling af symptomer i den nedre urinvej
US20040235857A1 (en) * 2003-02-11 2004-11-25 Pfizer Inc Crystalline therapeutic agent
PA8597401A1 (es) * 2003-03-14 2005-05-24 Pfizer Derivados del acido 3-(1-[3-(1,3-benzotiazol-6-il) propilcarbamoil] cicloalquil) propanoico como inhibidores de nep
US20040186046A1 (en) * 2003-03-17 2004-09-23 Pfizer Inc Treatment of type 1 diabetes with PDE5 inhibitors
CA2523831C (en) 2003-04-29 2008-11-18 Pfizer Inc. 5,7-diaminopyrazolo[4,3-d]pyrimidines useful in the treatment of hypertension
US7268147B2 (en) * 2003-05-15 2007-09-11 Pfizer Inc Compounds useful for the treatment of diseases
EP2112920B1 (en) 2003-06-26 2018-07-25 Intellipharmaceutics Corp. Proton pump-inhibitor-containing capsules which comprise subunits differently structured for a delayed release of the active ingredient
US20050043300A1 (en) * 2003-08-14 2005-02-24 Pfizer Inc. Piperazine derivatives
GEP20084527B (en) * 2003-09-03 2008-11-10 Pfizer Benzimidazolone compounds having 5-ht4 receptor agonistic activity
CA2537402C (en) 2003-09-12 2009-05-05 Pfizer Inc. Combinations comprising alpha-2-delta ligands and serotonin / noradrenaline re-uptake inhibitors
US7309790B2 (en) * 2003-10-03 2007-12-18 Pfizer Inc Chemical compounds
US7572799B2 (en) * 2003-11-24 2009-08-11 Pfizer Inc Pyrazolo[4,3-d]pyrimidines as Phosphodiesterase Inhibitors
GB0327323D0 (en) * 2003-11-24 2003-12-31 Pfizer Ltd Novel pharmaceuticals
GB0402491D0 (en) * 2004-02-04 2004-03-10 Pfizer Ltd Medicaments
US7649002B2 (en) 2004-02-04 2010-01-19 Pfizer Inc (3,5-dimethylpiperidin-1yl)(4-phenylpyrrolidin-3-yl)methanone derivatives as MCR4 agonists
US7629358B2 (en) * 2004-03-17 2009-12-08 Pfizer Inc Compounds useful for the treatment of diseases
CA2560510C (en) * 2004-03-18 2009-10-13 Pfizer Inc. N-(1-arylpyrazol-4yl) sulfonamides and their use as parasiticides
US7538141B2 (en) * 2004-03-23 2009-05-26 Alan Daniel Brown Compounds for the treatment of diseases
WO2005092840A1 (en) * 2004-03-23 2005-10-06 Pfizer Limited Formamide derivatives useful as adrenoceptor
US20050215542A1 (en) * 2004-03-23 2005-09-29 Pfizer Inc Compounds for the treatment of diseases
DK1742950T3 (da) * 2004-04-07 2009-03-16 Pfizer Ltd Pyrazolo-[4,3-D]-pyrimidiner
CA2569654C (en) * 2004-06-15 2010-12-21 Pfizer Inc. Benzimidazolone carboxylic acid derivatives
US7737163B2 (en) * 2004-06-15 2010-06-15 Pfizer Inc. Benzimidazolone carboxylic acid derivatives
US8394409B2 (en) 2004-07-01 2013-03-12 Intellipharmaceutics Corp. Controlled extended drug release technology
HRP20080608T3 (hr) * 2004-08-12 2008-12-31 Pfizer Inc. Triazolopiridinilsulfanilni derivati kao inhibitori p38 map kinaze
US10624858B2 (en) 2004-08-23 2020-04-21 Intellipharmaceutics Corp Controlled release composition using transition coating, and method of preparing same
BRPI0513915A (pt) 2004-08-26 2008-05-20 Pfizer compostos aminoeteroarila enantiomericamente puros como inibidores de proteìna quinase
ATE492544T1 (de) * 2004-08-26 2011-01-15 Pfizer Pyrazol-substituierte aminoheteroarylverbindungen als proteinkinasehemmer
EP1809607B1 (en) * 2004-11-02 2008-12-17 Pfizer, Inc. Sulfonyl benzimidazole derivatives
US20060111416A1 (en) * 2004-11-24 2006-05-25 Lane Charlotte A L Octahydropyrrolo[3,4-C]pyrrole derivatives
CN101160285A (zh) 2005-03-17 2008-04-09 辉瑞大药厂 适用于治疗疼痛的n-(n-磺酰氨基甲基)环丙烷甲酰胺衍生物
EP1866278A1 (en) * 2005-03-28 2007-12-19 Pfizer, Inc. Substituted aryloxoethyl cyclopropanecarboxamide compounds as vr1 receptor antagonists
US20080146643A1 (en) * 2005-06-15 2008-06-19 Pfizer Limited Combination
US20080176865A1 (en) * 2005-06-15 2008-07-24 Pfizer Limited Substituted arylpyrazoles
ES2338699T3 (es) * 2005-06-15 2010-05-11 Pfizer Limited Arilpirazoles sustituidos para uso contra parasitos.
US20070149464A1 (en) * 2005-06-15 2007-06-28 Pfizer Inc. Combination
US7645786B2 (en) * 2005-06-15 2010-01-12 Pfizer Inc. Substituted arylpyrazoles
CA2617654A1 (en) * 2005-08-04 2007-02-08 Pfizer Limited Piperidinoyl-pyrrolidine and piperidinoyl-piperidine compounds
JP2009504628A (ja) * 2005-08-10 2009-02-05 ファイザー・リミテッド オキシトシン拮抗薬としての置換トリアゾール誘導体
CA2547216A1 (en) 2005-09-21 2007-03-21 Renuka D. Reddy Process for annealing amorphous atorvastatin
NL2000323C2 (nl) 2005-12-20 2007-11-20 Pfizer Ltd Pyrimidine-derivaten.
US20070141684A1 (en) 2005-12-21 2007-06-21 Pfizer Inc Preparation of gamma-amino acids having affinity for the alpha-2-delta protein
US10064828B1 (en) 2005-12-23 2018-09-04 Intellipharmaceutics Corp. Pulsed extended-pulsed and extended-pulsed pulsed drug delivery systems
US20090062326A1 (en) * 2006-03-17 2009-03-05 Spindel Eliot R M3 muscarinic receptor antagonists for treatment of m3 muscarinic receptor-expressing tumors
US9561188B2 (en) 2006-04-03 2017-02-07 Intellipharmaceutics Corporation Controlled release delivery device comprising an organosol coat
EP2258700A1 (en) 2006-05-09 2010-12-08 Pfizer Products Inc. Cycloalkylamino acid derivatives and pharmaceutical compositions thereof
US10960077B2 (en) 2006-05-12 2021-03-30 Intellipharmaceutics Corp. Abuse and alcohol resistant drug composition
JP2010500336A (ja) * 2006-08-09 2010-01-07 ファイザー・プロダクツ・インク 炭酸脱水酵素阻害剤として有用な複素環
WO2008031221A1 (en) * 2006-09-12 2008-03-20 Cephalin Pharmaceuticals Inc. Isovaline for treatment of pain
KR101109866B1 (ko) * 2006-09-21 2012-04-12 라퀄리아 파마 인코포레이티드 선택성 산 펌프 억제제로서의 벤즈이미다졸 유도체
ATE520651T1 (de) 2006-10-23 2011-09-15 Pfizer Substituierte phenylmethylbicyclocarbonsäureamidverbindungen
EA016494B1 (ru) * 2007-02-02 2012-05-30 Пфайзер Продактс Инк. (2R,4αS,10αR)-4α-БЕНЗИЛ-7-((2-МЕТИЛПИРИДИН-3-ИЛ)КАРБАМОИЛ)-2-(ТРИФТОРМЕТИЛ)-1,2,3,4,4α,9,10,10α-ОКТАГИДРОФЕНАНТРЕН-2-ИЛДИГИДРОФОСФАТ ИЛИ ЕГО СОЛЬ
US20100216823A1 (en) * 2007-05-24 2010-08-26 Pfizer Inc. Spirocyclic Derivatives
CN101084891A (zh) * 2007-06-29 2007-12-12 北京本草天源药物研究院 一种用于口服的达非那新或其药用盐的药物制剂
US20090005431A1 (en) * 2007-06-30 2009-01-01 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Substituted pyrrolidines
US8323695B2 (en) 2007-08-13 2012-12-04 Mcneil-Ppc, Inc. Method for stabilizing phenylephrine
US20110092564A1 (en) * 2008-02-26 2011-04-21 Ernest Puil Cyclic amino acids for the treatment of pain
WO2009140078A1 (en) * 2008-05-16 2009-11-19 The Procter & Gamble Company Treatment of lower urinary tract dysfunction with cb2-receptor-selective agonists
CA2740029C (en) * 2008-05-16 2016-12-20 Axis, Inc. Pharmaceutical composition for treatment of fibromyalgia
ES2465478T3 (es) * 2008-05-30 2014-06-05 Ucb Pharma, S.A. Composiciones farmacéuticas que comprenden brivaracetam
ATE542813T1 (de) * 2008-08-06 2012-02-15 Pfizer 6-substituierte 2- heterocyclylaminopyrazinverbindungen als chk-1- inhibitoren
EP2163253B1 (en) 2008-09-15 2013-07-17 ULLRICH, Oliver Extracts from the plant Hornstedtia scyphifera and immunosuppressive effects thereof
RU2528406C2 (ru) 2008-11-21 2014-09-20 Раквалиа Фарма Инк. Новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в
CN102348697B (zh) 2009-01-12 2014-12-10 辉瑞股份有限公司 磺酰胺衍生物
CN102369212B (zh) 2009-03-12 2015-12-16 哈瑟投资公司 具有降低的bmp拮抗剂敏感性的骨形成蛋白2(bmp2)变体
EP2233502A1 (en) 2009-03-27 2010-09-29 Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlin Sialylated antigen-specific antibodies for treatment or prophylaxis of unwanted inflammatory immune reactions and methods of producing them
EP2236516A1 (en) 2009-03-31 2010-10-06 Charité-Universitätsmedizin Berlin (Charité) Polypeptides and use thereof for treatment of traumatic or degenerative neuronal injury
SG175738A1 (en) 2009-05-29 2011-12-29 Pfizer Ltd Novel glucocorticoid receptor agonists
EP2266563A1 (en) 2009-06-11 2010-12-29 Charité-Universitätsmedizin Berlin (Charité) Use of opioid receptor antagonists for acute treatment of paraphilic arousal states
WO2011004276A1 (en) 2009-07-06 2011-01-13 Pfizer Limited Hepatitis c virus inhibitors
US8617763B2 (en) * 2009-08-12 2013-12-31 Bloom Energy Corporation Internal reforming anode for solid oxide fuel cells
BR112012013801A2 (pt) 2009-12-11 2019-09-24 Du Pont composto,método para inibir a atividade de hidrolase de amida de ácido graxo em um indivíduo,composição farmacêutica e método para tratar um individuo com dor
WO2011077313A1 (en) 2009-12-22 2011-06-30 Pfizer Inc. Piperidinecarboxamides as mpges - 1 inhibitors
SG181857A1 (en) 2009-12-23 2012-07-30 Takeda Pharmaceutical Fused heteroaromatic pyrrolidinones as syk inhibitors
GB2479213B (en) 2010-04-01 2013-07-10 Theravida Inc Pharmaceutical formulations for the treatment of overactive bladder
WO2011138751A2 (en) 2010-05-04 2011-11-10 Pfizer Inc. Heterocyclic derivatives as alk inhibitors
WO2011154871A1 (en) 2010-06-10 2011-12-15 Pfizer Limited Hepatitis c virus inhibitors
WO2011161504A1 (en) * 2010-06-23 2011-12-29 Micro Labs Limited Extended release formulations containing darifenacin or pharmaceutically acceptable salts thereof
JP5830534B2 (ja) 2010-07-09 2015-12-09 ファイザー・リミテッドＰｆｉｚｅｒ Ｌｉｍｉｔｅｄ 化合物
ES2532356T3 (es) 2010-07-09 2015-03-26 Pfizer Limited N-sulfonilbenzamidas como inhibidores de los canales de sodio dependientes de voltaje
JP5860045B2 (ja) 2010-07-09 2016-02-16 ファイザー・リミテッドＰｆｉｚｅｒ Ｌｉｍｉｔｅｄ 化合物
US8772343B2 (en) 2010-07-12 2014-07-08 Pfizer Limited Chemical compounds
WO2012007861A1 (en) 2010-07-12 2012-01-19 Pfizer Limited N-sulfonylbenzamide derivatives useful as voltage gated sodium channel inhibitors
CA2800971A1 (en) 2010-07-12 2012-01-19 Pfizer Limited Chemical compounds
US9096500B2 (en) 2010-07-12 2015-08-04 Pfizer Limited Acyl sulfonamide compounds
ES2532357T3 (es) 2010-07-12 2015-03-26 Pfizer Limited Derivados de sulfonamida como inhibidores de Nav1.7 para el tratamiento del dolor
WO2012042421A1 (en) 2010-09-29 2012-04-05 Pfizer Inc. Method of treating abnormal cell growth
WO2012066442A1 (en) 2010-11-15 2012-05-24 Pfizer Limited Inhibitors of hiv replication
EP2457900A1 (en) 2010-11-25 2012-05-30 Almirall, S.A. New pyrazole derivatives having CRTh2 antagonistic behaviour
EP2463289A1 (en) 2010-11-26 2012-06-13 Almirall, S.A. Imidazo[1,2-b]pyridazine derivatives as JAK inhibitors
CN102048706B (zh) * 2011-01-12 2012-02-22 山东创新药物研发有限公司 一种氢溴酸达非那新缓释片及制备方法
WO2012095781A1 (en) 2011-01-13 2012-07-19 Pfizer Limited Indazole derivatives as sodium channel inhibitors
EP2489663A1 (en) 2011-02-16 2012-08-22 Almirall, S.A. Compounds as syk kinase inhibitors
AR085406A1 (es) 2011-02-25 2013-09-25 Takeda Pharmaceutical Oxazinopteridinas y oxazinopteridinonas n-sustituidas
WO2012120398A1 (en) 2011-03-04 2012-09-13 Pfizer Limited Aryl substituted carboxamide derivatives as trpm8 modulators
EA201391239A1 (ru) 2011-04-05 2014-03-31 Пфайзер Лимитед Пирроло[2,3-d]пиримидиновые производные в качестве ингибиторов тропомиозин-связанных киназ
EP2518071A1 (en) 2011-04-29 2012-10-31 Almirall, S.A. Imidazopyridine derivatives as PI3K inhibitors
EP2518070A1 (en) 2011-04-29 2012-10-31 Almirall, S.A. Pyrrolotriazinone derivatives as PI3K inhibitors
WO2012154775A1 (en) 2011-05-10 2012-11-15 Theravida, Inc. Combinations of darifenacin and salivary stimulants for the treatment of overactive bladder
RU2671575C2 (ru) 2011-05-10 2018-11-02 Теравида, Инк. Применение солифенацина и стимуляторов слюноотделения в лечении гиперактивного мочевого пузыря
KR20190015614A (ko) 2011-05-18 2019-02-13 라퀄리아 파마 인코포레이티드 4-｛[4-(｛[4-(2,2,2-트리플루오로에톡시)-1,2-벤즈이속사졸-3-일]옥시｝메틸)피페리딘-1-일]메틸｝-테트라히드로-2h-피란-4-카르복실산의 다형
EP2526945A1 (en) 2011-05-25 2012-11-28 Almirall, S.A. New CRTH2 Antagonists
EP2527344A1 (en) 2011-05-25 2012-11-28 Almirall, S.A. Pyridin-2(1H)-one derivatives useful as medicaments for the treatment of myeloproliferative disorders, transplant rejection, immune-mediated and inflammatory diseases
EP2723739B1 (en) 2011-06-22 2016-08-24 Takeda Pharmaceutical Company Limited Substituted 6-aza-isoindolin-1-one derivatives
EP2548876A1 (en) 2011-07-18 2013-01-23 Almirall, S.A. New CRTh2 antagonists
EP2548863A1 (en) 2011-07-18 2013-01-23 Almirall, S.A. New CRTh2 antagonists.
US8575336B2 (en) 2011-07-27 2013-11-05 Pfizer Limited Indazoles
EP2554544A1 (en) 2011-08-01 2013-02-06 Almirall, S.A. Pyridin-2(1h)-one derivatives as jak inhibitors
KR20140041906A (ko) 2011-08-02 2014-04-04 화이자 인코포레이티드 암의 치료에 사용하기 위한 크리조티닙
WO2013054185A1 (en) 2011-10-13 2013-04-18 Pfizer, Inc. Pyrimidine and pyridine derivatives useful in therapy
WO2013057624A1 (en) 2011-10-19 2013-04-25 Ah Usa 42 Llc Use of aminoacetonitrile derivatives against endoparasites
JP5363636B2 (ja) 2011-10-21 2013-12-11 ファイザー・リミテッド 新規な塩および医学的使用
MX337469B (es) 2011-10-26 2016-03-02 Pfizer Ltd Derivados de (4-fenilimidazol-2-il)etilamina utiles como moduladores de canal de sodio.
WO2013061297A1 (en) 2011-10-28 2013-05-02 Pfizer Limited Pyridazine Derivatives Useful in Therapy
ES2593533T3 (es) 2011-12-15 2016-12-09 Pfizer Limited Derivados de sulfonamida
WO2013093688A1 (en) 2011-12-19 2013-06-27 Pfizer Limited Sulfonamide derivatives and use thereof as vgsc inhibitors
CN102579379B (zh) * 2011-12-29 2016-08-10 北京科信必成医药科技发展有限公司 一种药物缓释制剂及其制备方法
CN102600096B (zh) * 2011-12-29 2016-08-10 北京科信必成医药科技发展有限公司 一种达非那新缓释制剂及其制备方法
JP6067031B2 (ja) 2012-01-04 2017-01-25 ファイザー・リミテッドＰｆｉｚｅｒ Ｌｉｍｉｔｅｄ Ｎ−アミノスルホニルベンズアミド
ES2548228T3 (es) 2012-02-03 2015-10-15 Pfizer Inc Derivados de bencimidazol e imidazopiridina como moduladores de canal de sodio
GEP201606560B (en) 2012-03-06 2016-10-25 Pfizer Macrocyclic derivatives for the treatment of proliferative diseases
WO2013148603A1 (en) 2012-03-27 2013-10-03 Takeda Pharmaceutical Company Limited Cinnoline derivatives as as btk inhibitors
WO2013152135A1 (en) 2012-04-04 2013-10-10 Dawei Zhang Substituted quinolines as bruton's tyrosine kinases inhibitors
TW201414734A (zh) 2012-07-10 2014-04-16 Takeda Pharmaceutical 氮雜吲哚衍生物
EP2909212B1 (en) 2012-09-07 2017-02-22 Takeda Pharmaceutical Company Limited Substituted 1,4-dihydropyrazolo[4,3-b]indoles
JP6463680B2 (ja) 2012-09-18 2019-02-06 ジアルコ ファーマ リミテッドＺｉａｒｃｏ Ｐｈａｒｍａ Ｌｔｄ 脾臓チロシンキナーゼｉ（ｓｙｋ）阻害剤としての２−（２−アミノシクロヘキシル）アミノピリミジン−５−カルボキサミド類
US20150239842A1 (en) 2012-09-28 2015-08-27 Pfizer Inc. Benzamide and heterobenzamide compounds
EP2903986A1 (en) 2012-10-04 2015-08-12 Pfizer Limited Tropomyosin-related kinase inhibitors
US20150218172A1 (en) 2012-10-04 2015-08-06 Pfizer Limited Pyrrolo[2,3-D]Pyrimidine Tropomyosin-Related Kinase Inhibitors
CA2885259A1 (en) 2012-10-04 2014-04-10 Pfizer Limited Pyrrolo[3,2-c]pyridine tropomyosin-related kinase inhibitors
WO2014060431A1 (en) 2012-10-16 2014-04-24 Almirall, S.A. Pyrrolotriazinone derivatives as pi3k inhibitors
AU2013343104A1 (en) 2012-11-08 2015-04-23 Pfizer Inc. Heteroaromatic compounds and their use as dopamine D1 ligands
CN104837839A (zh) 2012-11-08 2015-08-12 辉瑞公司 作为多巴胺d1配体的杂芳族化合物
WO2014080633A1 (en) 2012-11-21 2014-05-30 Raqualia Pharma Inc. Polymorph forms
WO2014087298A1 (en) 2012-12-03 2014-06-12 Pfizer Inc. Novel selective androgen receptor modulators
UA112028C2 (uk) 2012-12-14 2016-07-11 Пфайзер Лімітед Похідні імідазопіридазину як модулятори гамка-рецептора
UA111305C2 (uk) 2012-12-21 2016-04-11 Пфайзер Інк. Конденсовані лактами арилу та гетероарилу
UY35332A (es) 2013-02-15 2014-11-28 Almirall Sa Derivados de pirrolotriazina como inhibidores de pi3k
EP3431475B1 (en) 2013-02-21 2021-04-07 Pfizer Inc Solid forms of a selective cdk4/6 inhibitor
JO3377B1 (ar) 2013-03-11 2019-03-13 Takeda Pharmaceuticals Co مشتقات بيريدينيل وبيريدينيل مندمج
EA201591644A1 (ru) * 2013-03-13 2016-05-31 Ратиофарм Гмбх Лекарственная форма, содержащая кризотиниб
EP2784083A1 (en) 2013-03-28 2014-10-01 Charité - Universitätsmedizin Berlin Bone Morphogenetic Protein (BMP) variants with highly reduced antagonist sensitivity and enhanced specific biological activity
EP2792360A1 (en) 2013-04-18 2014-10-22 IP Gesellschaft für Management mbH (1aR,12bS)-8-cyclohexyl-11-fluoro-N-((1-methylcyclopropyl)sulfonyl)-1a-((3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]oct-8-yl)carbonyl)-1,1a,2,2b-tetrahydrocyclopropa[d]indolo[2,1-a][2]benzazepine-5-carboxamide for use in treating HCV
TW201512171A (zh) 2013-04-19 2015-04-01 Pfizer Ltd 化學化合物
TW201443025A (zh) 2013-04-19 2014-11-16 Pfizer Ltd 化學化合物
WO2014181213A1 (en) 2013-05-10 2014-11-13 Pfizer Inc. Crystalline form of (sa)-(-)-3-(3-bromo-4-((2,4-difluorobenzyl)oxy)-6-methyl-2-oxopyridin-1 (2h)-yl)-n,4-dimethylbenzamide
WO2014186742A2 (en) 2013-05-17 2014-11-20 Acupac Packaging, Inc. Anhydrous hydrogel composition
TN2015000547A1 (fr) 2013-06-27 2017-04-06 Pfizer Composes heteroaromatiques et leur utilisation comme ligands de dopamine d1
CN104513253A (zh) 2013-10-01 2015-04-15 南京波尔泰药业科技有限公司 用于治疗增殖性疾病的大环化合物
CA2934010A1 (en) 2013-12-20 2015-06-25 Pfizer Limited N-acylpiperidine ether tropomyosin-related kinase inhibitors
WO2015092614A1 (en) 2013-12-20 2015-06-25 Pfizer Inc. Activating notch alterations in breast cancer
WO2015106014A1 (en) 2014-01-09 2015-07-16 Takeda Pharmaceutical Company Limited Azaindole derivatives
TW201620904A (zh) 2014-01-09 2016-06-16 武田藥品工業有限公司 氮雜吲哚衍生物
WO2015159175A1 (en) 2014-04-15 2015-10-22 Pfizer Inc. Tropomyosin-related kinase inhibitors containing both a 1h-pyrazole and a pyrimidine moiety
US9868744B2 (en) 2014-04-25 2018-01-16 Pfizer Inc. Heteroaromatic compounds and their use as dopamine D1 ligands
EP3134404A1 (en) 2014-04-25 2017-03-01 Pfizer Inc. Heteroaromatic compounds and their use as dopamine d1 ligands
SG11201607990QA (en) 2014-04-25 2016-11-29 Pfizer Heteroaromatic compounds and their use as dopamine d1 ligands
EP3137469B1 (en) 2014-04-28 2019-10-09 Pfizer Inc Heterocyclic compounds and their use as dopamine d1 ligands
EP3137454A1 (en) 2014-04-28 2017-03-08 Pfizer Inc. Heteroaromatic compounds and their use as dopamine d1 ligands
WO2015170218A1 (en) 2014-05-07 2015-11-12 Pfizer Inc. Tropomyosin-related kinase inhibitors
CR20160525A (es) 2014-05-14 2016-12-20 Pfizer Pirazolopiridinas y pirazolopirimidinas
CN106459025B (zh) 2014-05-15 2019-05-28 辉瑞公司 6-[(4r)-4-甲基-1，1-二氧化-1，2，6-噻二嗪烷-2-基]异喹啉-1-腈的结晶形式
EP3145926B1 (en) 2014-05-20 2019-07-03 RaQualia Pharma Inc. Benzisoxazole derivative salt
JP2017516803A (ja) 2014-05-30 2017-06-22 ファイザー・インク ナトリウムチャネル阻害剤として有用なベンゼンスルホンアミド
KR20160147007A (ko) 2014-05-30 2016-12-21 화이자 인코포레이티드 선택적인 안드로겐 수용체 조절제로서의 카보니트릴 유도체
ES2664810T3 (es) 2014-06-12 2018-04-23 Pfizer Limited Derivados de imidazopiridazina como moduladores de la actividad del receptor GABAA
WO2015193768A1 (en) 2014-06-17 2015-12-23 Pfizer Inc. Aryl fused lactams as ezh2 modulators
PE20161552A1 (es) 2014-06-17 2017-01-11 Pfizer Compuestos de dihidroisoquinolinona sustituida
WO2016009296A1 (en) 2014-07-16 2016-01-21 Pfizer Inc. N-acylpiperidine ether tropomyosin-related kinase inhibitors
WO2016009303A1 (en) 2014-07-17 2016-01-21 Pfizer Inc. Pharmaceutical combinations comprising gabapentin or pregabalin with nav1.7 inhibitors
WO2016009297A1 (en) 2014-07-18 2016-01-21 Pfizer Inc. Pyridine derivatives as muscarinic m1 receptor positive allosteric modulators
WO2016020784A1 (en) 2014-08-05 2016-02-11 Pfizer Inc. N-acylpyrrolidine ether tropomyosin-related kinase inhibitors
WO2016034971A1 (en) 2014-09-04 2016-03-10 Pfizer Limited Sulfonamides derivatives as urat1 inhibitors
WO2016044433A2 (en) 2014-09-16 2016-03-24 Biopharma Works Metformin derivatives
GB201417165D0 (en) 2014-09-29 2014-11-12 Provost Fellows & Scholars College Of The Holy Undivided Trinity Of Queen Elizabeth Near Dublin Treatments for Autoimmune Disease
GB201417163D0 (en) 2014-09-29 2014-11-12 Provost Fellows & Scholars College Of The Holy Undivided Trinity Of Queen Elizabeth Near Dublin Substituted pyrimidine derivatives useful in the treatment of autoimmune diseases
WO2016067143A1 (en) 2014-10-28 2016-05-06 Pfizer Inc. N-(2-alkyleneimino-3-phenylpropyl)acetamide compounds and their use against pain and pruritus via inhibition of trpa1 channels
WO2016097918A1 (en) 2014-12-18 2016-06-23 Pfizer Inc. Pyrimidine and triazine derivatives and their use as axl inhibitors
TW201636342A (zh) 2014-12-19 2016-10-16 武田藥品工業有限公司 煙黴醇衍生物
WO2016116628A1 (en) 2015-01-22 2016-07-28 Phytoplant Research S.L. Methods of purifying cannabinoids, compositions and kits thereof
SG11201706050WA (en) 2015-02-24 2017-09-28 Pfizer Substituted nucleoside derivatives useful as anticancer agents
CN107847609A (zh) 2015-03-13 2018-03-27 恩多塞特公司 用于治疗疾病的缀合物
US10214509B2 (en) 2015-04-21 2019-02-26 Almirall, S.A. Amino-substituted heterocyclic derivatives as sodium channel inhibitors
RU2686840C1 (ru) 2015-06-04 2019-05-06 Пфайзер Инк. Твёрдые лекарственные формы палбоциклиба
BR112018000041A2 (pt) 2015-07-31 2018-09-04 Pfizer Inc. Derivados de carbamato de 1,1,1-trifluoro-3- hidroxipropan-2-ila e derivados de carbamato de 1,1,1-trifluoro-4-hidroxibutan-2-ila como inibidores de magl
WO2017060488A1 (en) 2015-10-09 2017-04-13 Almirall, S.A. New trpa1 antagonists
WO2017064068A1 (en) 2015-10-14 2017-04-20 Almirall, S.A. New trpa1 antagonists
US10538523B2 (en) 2015-12-10 2020-01-21 Pfizer Limited 4-(biphen-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridazine derivatives of formula (I) as GABA receptor modulators for use in the treatment of epilepsy and pain
PL3394045T3 (pl) 2015-12-24 2021-09-27 Takeda Pharmaceutical Company Limited Kokryształ, sposób jego wytwarzania i lek zawierający kokryształ
JP2019501222A (ja) 2016-01-07 2019-01-17 シーエス ファーマテック リミテッド Ｅｇｆｒチロシンキナーゼの臨床的に重要な変異体の選択的阻害薬
WO2017119732A1 (en) 2016-01-08 2017-07-13 Samsung Electronics Co., Ltd. Electronic device and operating method thereof
SG11201805202VA (en) 2016-01-15 2018-07-30 Pfizer 6,7,8,9-TETRAHYDRO-5H-PYRIDO[2,3-d]AZEPINE DOPAMINE D3 LIGANDS
KR102600541B1 (ko) 2016-01-20 2023-11-08 테라비다, 인코포레이티드 다한증을 치료하기 위한 방법 및 조성물
JP7112957B2 (ja) 2016-03-09 2022-08-04 ベイジン パーカンズ オンコロジー カンパニー リミテッド 腫瘍細胞懸濁培養及び関連方法
JP7305352B2 (ja) 2016-03-31 2023-07-10 武田薬品工業株式会社 イソキノリニルトリアゾロン錯体
CA2969295A1 (en) 2016-06-06 2017-12-06 Pfizer Inc. Substituted carbonucleoside derivatives, and use thereof as a prmt5 inhibitor
WO2018031987A1 (en) 2016-08-12 2018-02-15 Nanjing Gator Meditech Company, Ltd. Protein kinase regulators
MA45920B1 (fr) 2016-08-15 2021-08-31 Pfizer Inhibiteurs de pyridopyrimidinone cdk2/4/6
US10316021B2 (en) 2016-11-28 2019-06-11 Pfizer Inc. Heteroarylphenoxy benzamide kappa opioid ligands
CA3047729A1 (en) 2016-12-20 2018-06-28 Oligomerix, Inc. Novel benzofuran, benzothiophene, and indole analogs that inhibit the formation of tau oligomers and their method of use
WO2018118791A2 (en) 2016-12-20 2018-06-28 Oligomerix, Inc. Novel quinazolinones that inhibit the formation of tau oligomers and their method of use
SG11201906417RA (en) 2017-01-20 2019-08-27 Pfizer 1,1,1-trifluoro-3-hydroxypropan-2-yl carbamate derivatives as magl inhibitors
SG11201906427QA (en) 2017-01-23 2019-08-27 Pfizer Heterocyclic spiro compounds as magl inhibitors
KR20190111086A (ko) 2017-01-24 2019-10-01 화이자 인코포레이티드 칼리키아마이신 유도체 및 이의 항체 약물 접합체
DK3600312T3 (da) 2017-03-26 2023-07-31 Takeda Pharmaceuticals Co Piperidinyl- og piperazinylsubstituerede heteroaromatiske carboxamider som modulatorer af gpr6
JOP20180057A1 (ar) 2017-06-15 2019-01-30 Takeda Pharmaceuticals Co مركبات رابع هيدروبيريدو بيرازين والتي تعمل كمعدلات gpr6
KR102628892B1 (ko) 2017-06-22 2024-01-24 큐라데브 파마 리미티드 인간 sting의 소분자 조절제
MX2020002303A (es) 2017-08-30 2020-09-10 Beijing Xuanyi Pharmasciences Co Ltd Dinucleotidos ciclicos como moduladores del estimulador de genes de interferon.
WO2019051469A1 (en) 2017-09-11 2019-03-14 Krouzon Pharmaceuticals, Inc. Octahydrocyclopenta[c]pyrrole allosteric inhibitors of shp2
TW201920108A (zh) 2017-09-25 2019-06-01 日商武田藥品工業有限公司 N-(氰基取代之苄基或吡啶基甲基)-3-羥基吡啶醯胺衍生物
WO2019097369A1 (en) 2017-11-14 2019-05-23 Pfizer Inc. Ezh2 inhibitor combination therapies
CA3089490A1 (en) 2018-01-29 2019-08-01 Phytoplant Research S.L Methods of purifying cannabinoids using liquid:liquid chromatography
TW201942115A (zh) 2018-02-01 2019-11-01 美商輝瑞股份有限公司 作為抗癌藥之經取代的喹唑啉和吡啶並嘧啶衍生物
TW201942116A (zh) 2018-02-09 2019-11-01 美商輝瑞股份有限公司 作為抗癌劑之四氫喹唑啉衍生物
JP2021514975A (ja) 2018-02-27 2021-06-17 ファイザー・インク サイクリン依存性キナーゼ阻害剤およびｂｅｔ−ブロモドメイン阻害剤の組合せ
TWI834637B (zh) 2018-03-01 2024-03-11 日商武田藥品工業有限公司 六氫吡啶基-3-(芳氧基)丙醯胺及丙酸酯
CA3098283C (en) 2018-04-26 2023-05-23 Pfizer Inc. 2-amino-pyridine or 2-amino-pyrimidine derivatives as cyclin dependent kinase inhibitors
WO2019243823A1 (en) 2018-06-21 2019-12-26 Curadev Pharma Limited Azaheterocyclic small molecule modulators of human sting
JP2021531287A (ja) 2018-07-19 2021-11-18 ファイザー・インク Ｍａｇｌ阻害剤としての複素環式スピロ化合物
WO2020076728A1 (en) 2018-10-08 2020-04-16 Takeda Pharmaceutical Company Limited SUBSTITUTED OXAZINOPTERIDINONES AS INHIBITORS OF mTOR
US11142525B2 (en) 2018-11-15 2021-10-12 Pfizer Inc. Azalactam compounds as HPK1 inhibitors
AU2020211789A1 (en) 2019-01-23 2021-07-22 Pfizer Inc. Polymorph form of a monophosphate hydrate salt of a known tetrahydroisoquinoline derivative
EP3917913A2 (en) 2019-01-31 2021-12-08 Pfizer Inc. 3-carbonylamino-5-cyclopentyl-1h-pyrazole compounds having inhibitory activity on cdk2
WO2020157709A1 (en) 2019-02-01 2020-08-06 Pfizer Inc. Combination of a cdk inhibitor and a pim inhibitor
WO2020176654A1 (en) 2019-02-27 2020-09-03 Madera Therapeutics, LLC Use of caseinolytic protease p function as a biomarker of drug response to imipridone-like agents
WO2020198053A1 (en) 2019-03-22 2020-10-01 Takeda Pharmaceutical Company Limited 2-oxo-2,3-dihydro-1h-imidazo[4,5-b]pyridin-6-yl)-4-methylbenzamide derivatives and similar compounds as ripk2 inhibitors for treating e.g. autoimmune diseases
GB201905371D0 (en) 2019-04-16 2019-05-29 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB201905375D0 (en) 2019-04-16 2019-05-29 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
KR20220012244A (ko) 2019-04-29 2022-02-03 솔렌트 테라퓨틱스, 엘엘씨 Mrgx2의 억제제로서의 3-아미노-4h-벤조[e][1,2,4]티아디아진 1,1-디옥사이드 유도체
US11339159B2 (en) 2019-07-17 2022-05-24 Pfizer Inc. Toll-like receptor agonists
WO2021014415A2 (en) 2019-07-25 2021-01-28 Curadev Pharma Pvt. Ltd. Small molecule inhibitors of acetyl coenzyme a synthetase short chain 2 (acss2)
GB201912674D0 (en) 2019-09-04 2019-10-16 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
US12370192B2 (en) 2019-09-16 2025-07-29 Takeda Pharmaceutical Company Limited Azole-fused pyridazin-3(2H)-one derivatives
KR20220141328A (ko) 2020-02-12 2022-10-19 큐라데브 파마 프라이버트 리미티드 소분자 sting 길항제
TW202146017A (zh) 2020-03-05 2021-12-16 美商輝瑞股份有限公司 間變性淋巴瘤激酶抑制劑及周期蛋白依賴型激酶抑制劑之組合
AR121683A1 (es) 2020-03-31 2022-06-29 Takeda Pharmaceuticals Co Derivados de n-heteroarilalquil-2-(heterociclil y heterociclilmetil)acetamida como agonistas de sstr4
AR121682A1 (es) 2020-03-31 2022-06-29 Takeda Pharmaceuticals Co Derivados de n-(heterociclil y heterociclilalquil)-3-bencilpiridin-2-amina como agonistas de sstr4
EP4132925A1 (en) 2020-04-08 2023-02-15 Mission Therapeutics Limited N-cyanopyrrolidines with activity as usp30 inhibitors
JP2021167301A (ja) 2020-04-08 2021-10-21 ファイザー・インク Ｃｄｋ２阻害剤に対する腫瘍適応を抑制するためのｃｄｋ４／６およびｃｄｋ２阻害剤による同時処置
CN115698004A (zh) 2020-05-01 2023-02-03 辉瑞公司 作为hpk1抑制剂的氮杂内酰胺化合物
JP7753254B2 (ja) 2020-05-04 2025-10-14 武田薬品工業株式会社 内腔で作用するｎ－（ピペリジン－４－イル）ベンズアミド誘導体
WO2021224818A1 (en) 2020-05-08 2021-11-11 Pfizer Inc. Isoindolone compounds as hpk1 inhibitors
KR20230016674A (ko) 2020-05-28 2023-02-02 미션 테라퓨틱스 엘티디 미토콘드리아 기능장애의 치료를 위한 usp30 억제제로서 n-(1-시아노피롤리딘-3-일)-5-(3-(트라이플루오로메틸)페닐)옥사졸-2-카복스아미드 유도체 및 상응하는 옥사다이아졸 유도체
JP2023529570A (ja) 2020-06-04 2023-07-11 ミッション セラピューティクス リミティド Ｕｓｐ３０阻害剤としての活性を有するｎ－シアノピロリジン
SI4161929T1 (sl) 2020-06-08 2025-10-30 Mission Therapeutics Limited 1-(5-(2-cianopiridin-4-il)oksazol-2-karbonil)-4-metilheksahidropirolo[3,4-b]pirol-5(1h)-karbonitril kot zaviralec usp30 za uporabo pri zdravljenju mitohondrijske disfunkcije, raka in fibroze
TW202214641A (zh) 2020-06-30 2022-04-16 美商艾瑞生藥股份有限公司 Ｈｅｒ２突變抑制劑
US20240116937A1 (en) 2020-07-15 2024-04-11 Pfizer Inc. Polymorph of (1S,2S,3S,5R)-3-((6-(difluoromethyl)-5-fluoro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-8-yl)oxy)-5-(4-methyl-7H-pyrrolo[2,3-D]pyrimidin-7-yl)cyclopentane-1,2-diol
US20230242539A1 (en) 2020-07-15 2023-08-03 Pfizer Inc. Polymorphs of (1S,2S,3S,5R)-3-((6-(Difluoromethyl)-5-Fluoro-1,2,3,4-Tetrahydroisoquinolin-8-YL)OXY)-5-(4-Methyl-7H-Pyrrolo[2,3-D]Pyrimidin-7-YL)Cyclopentane-1,2-DIOL Mono-Hydrochloride
CA3189632A1 (en) 2020-07-20 2022-01-27 Pfizer Inc. Combination therapy
WO2022018667A1 (en) 2020-07-24 2022-01-27 Pfizer Inc. Combination therapies using cdk2 and cdc25a inhibitors
GB202011812D0 (en) 2020-07-29 2020-09-09 Provost Fellows Found Scholars And The Other Members Of Board Of The College Of The Holy And Undivid Compounds
GB202011811D0 (en) 2020-07-29 2020-09-09 Provost Fellows Found Scholars And The Other Members Of Board Of The College Of The Holy And Undivid Compounds
CA3188821A1 (en) 2020-08-13 2022-02-17 Lars ANDERS Combination therapy
DK4214202T3 (da) 2020-09-15 2025-03-31 Pfizer Faste former af en cdk4-hæmmer
TW202229239A (zh) 2020-09-23 2022-08-01 日商武田藥品工業股份有限公司 作為ｒｉｐｋ２抑制劑之３－（６－胺基吡啶－３－基）苯甲醯胺衍生物
CA3195121A1 (en) 2020-10-09 2022-04-14 Robert A. Volkmann Heteroaryl amide inhibitors of cd38
GB202016800D0 (en) 2020-10-22 2020-12-09 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
AU2021405409A1 (en) 2020-12-22 2023-07-06 Effector Therapeutics, Inc. Solid forms of an eif4e inhibitor
KR20230122100A (ko) 2020-12-24 2023-08-22 화이자 인코포레이티드 Cdk2 억제제의 고체 형태
US11964978B2 (en) 2021-03-18 2024-04-23 Pfizer Inc. Modulators of STING (stimulator of interferon genes)
EP4313034A1 (en) 2021-03-24 2024-02-07 Pfizer Inc. Combination of talazoparib and an anti-androgen for the treatment of ddr gene mutated metastatic castration-sensitive prostate cancer
AU2022250712A1 (en) 2021-03-31 2023-10-05 Sevenless Therapeutics Limited Sos1 inhibitors and ras inhibitors for use in the treatment of pain
GB202104609D0 (en) 2021-03-31 2021-05-12 Sevenless Therapeutics Ltd New Treatments for Pain
US20240208934A1 (en) 2021-04-07 2024-06-27 Lifearc Ulk1/2 inhibitors and their use thereof
WO2022229846A1 (en) 2021-04-29 2022-11-03 Pfizer Inc. Treatment of cancer using a transforming growth factor beta receptor type 1 inhibitor
PE20250118A1 (es) 2021-06-26 2025-01-16 Array Biopharma Inc Inhibidores de mutacion de her2
WO2023002362A1 (en) 2021-07-22 2023-01-26 Pfizer Inc. Treatment of hematological malignancy
WO2023017452A1 (en) 2021-08-11 2023-02-16 Curadev Pharma Pvt. Ltd. Small molecule urea derivatives as sting antagonists
AU2022325543A1 (en) 2021-08-11 2024-02-15 Curadev Pharma Pvt. Ltd. Small molecule sting antagonists
WO2023084459A1 (en) 2021-11-15 2023-05-19 Pfizer Inc. Methods of treating sars-cov-2
JP2024544660A (ja) 2021-12-01 2024-12-03 ミッション セラピューティクス リミティド Ｕｓｐ３０阻害剤としての活性を有する置換ｎ－シアノピロリジン
IL313022A (en) 2021-12-01 2024-07-01 Fundaci?N Del Sector P?Blico Estatal Centro Nac De Investigaciones Oncol?Gicas Carlos Iii F S P Cnio compounds
IL312980A (en) 2021-12-02 2024-07-01 Pfizer Methods and dosing regimens comprising a cdk2 inhibitor and a cdk4 inhibitor for treating cancer
PE20250749A1 (es) 2022-03-30 2025-03-13 Takeda Pharmaceuticals Co Derivados de n-(pirrolidin-3-il o piperidin-4-il)acetamida
AR129012A1 (es) 2022-04-07 2024-07-03 Takeda Pharmaceuticals Co Derivados de piridazina fusionados
EP4554674A1 (en) 2022-07-15 2025-05-21 Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited Biaryl ether urea compounds as faah inhibitors
KR20250037569A (ko) 2022-07-29 2025-03-17 화이자 인코포레이티드 신규 acc 억제제
TW202417456A (zh) 2022-08-10 2024-05-01 日商武田藥品工業股份有限公司 雜環化合物
CA3262155A1 (en) 2022-08-11 2024-02-15 Evexta Bio COMPOUNDS FOR CANCER TREATMENT
EP4598538A1 (en) 2022-10-05 2025-08-13 Sevenless Therapeutics Limited New treatments for pain
TW202428252A (zh) 2022-11-15 2024-07-16 英商克拉德夫製藥有限公司 類Cdc激酶之雜環抑制劑
KR20250133774A (ko) 2023-01-13 2025-09-08 뉴림 파머슈티칼스(1991) 리미티드 Rem 수면 무긴장증의 상실과 관련된 사건수면을 치료하기 위한 피로멜라틴
EP4655303A1 (en) 2023-01-26 2025-12-03 Takeda Pharmaceutical Company Limited 1-amino-4-phenylphthalazine derivatives useful for the treatment of neurodegenerative diseases
CN121127471A (zh) 2023-04-14 2025-12-12 武田药品工业株式会社 作为nlrp3抑制剂的吡唑并嘧啶衍生物
WO2024251978A1 (en) 2023-06-09 2024-12-12 Institut Gustave Roussy Drug conjugate targeting ctla4, products comprising the same and therapeutic uses thereof
WO2024258856A1 (en) 2023-06-12 2024-12-19 Arvinas Operations, Inc. Solid oral dosage forms of estrogen receptor degraders
GB2631397A (en) 2023-06-28 2025-01-08 Sevenless Therapeutics Ltd New treatments for pain
WO2025037248A1 (en) 2023-08-14 2025-02-20 Neurim Pharmaceuticals (1991) Ltd. Gal475 compositions and methods of use thereof
GB2633813A (en) 2023-09-21 2025-03-26 Sevenless Therapeutics Ltd New treatments for pain
WO2025074305A1 (en) 2023-10-04 2025-04-10 Takeda Pharmaceutical Company Limited N-(1-(aminomethyl)cyclopropyl)(aryl or heteroaryl) carboxamide derivatives
WO2025083426A1 (en) 2023-10-20 2025-04-24 Sevenless Therapeutics Limited New treatments for pain
GB202319181D0 (en) 2023-12-14 2024-01-31 Imperial College Innovations Ltd Nora Inhibitors
WO2025146548A1 (en) 2024-01-04 2025-07-10 Sevenless Therapeutics Limited Sos1 inhibitors useful to treat pain and cancer
WO2025168601A1 (en) 2024-02-05 2025-08-14 Evexta Bio Quinazoline carboxamide azetidine compounds for use in treating hormone dependent diseases
WO2025231370A1 (en) 2024-05-02 2025-11-06 Napa Therapeutics Limited Inhibitors of cd38
WO2025229624A2 (en) 2024-05-02 2025-11-06 Napa Therapeutics Limited New cd38 inhibitors
WO2025233837A1 (en) 2024-05-07 2025-11-13 Takeda Pharmaceutical Company Limited 4h-pyrimido[1,2-a]pyrimidin-4-one derivatives for use as nlrp3 inflammasome inhibitors for the treatment of neurodegenerative disorder
WO2025247951A1 (en) 2024-05-28 2025-12-04 Institut Gustave Roussy Fyn kinase inhibitors, combinations and uses thereof

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0388054A1 (en) * 1989-03-17 1990-09-19 Pfizer Limited Pyrrolidine derivatives

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5233053A (en) * 1989-03-17 1993-08-03 Pfizer Inc. Pyrrolidine derivatives
PT93637A (pt) * 1989-04-20 1990-11-20 Procter & Gamble Metodo para o tratamento de desordens funcionais intestinais/colonicas, especialmente o sindrome de irritacao intestinal
GB9400600D0 (en) * 1994-01-14 1994-03-09 Pfizer Ltd Treatment of motion seckness

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0388054A1 (en) * 1989-03-17 1990-09-19 Pfizer Limited Pyrrolidine derivatives

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
МАШКОВСКИЙ М.Д. Лекарственные средства. - М,: Медицина, 1986, ч.1, с.449, 543. *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2435610C2 (ru) * 2005-09-02 2011-12-10 Теравида, Инк. Терапия для лечения заболевания
RU2322998C1 (ru) * 2006-11-16 2008-04-27 Общество с ограниченной ответственностью "Березовый мир" Носитель лекарственных и диагностических средств
EA017928B1 (ru) * 2008-01-28 2013-04-30 Зентива, К.С. Способ получения дарифенацина гидробромида

Also Published As

Publication number Publication date
DK0850059T3 (da) 2003-03-31
ES2188782T3 (es) 2003-07-01
MY125662A (en) 2006-08-30
DE122005000024I1 (de) 2005-08-04
WO1997009980A1 (en) 1997-03-20
EP1245231A2 (en) 2002-10-02
HU227397B1 (en) 2011-05-30
DE69626397T2 (de) 2003-07-17
EP0850059A1 (en) 1998-07-01
DK1245231T3 (da) 2004-10-25
DE69626397D1 (de) 2003-04-03
EG23826A (en) 2007-09-25
CN1303998C (zh) 2007-03-14
CA2230314C (en) 2003-06-24
FR05C0019I2 (ru) 2005-11-04
ZA967745B (en) 1998-03-13
CY2468B1 (en) 2005-06-03
HU225236B1 (en) 2006-08-28
US6106864A (en) 2000-08-22
LU91163I2 (fr) 2005-06-20
CY2005007I1 (el) 2009-11-04
TW442300B (en) 2001-06-23
JP3403203B2 (ja) 2003-05-06
DE69632753D1 (de) 2004-07-22
HUP9802339A3 (en) 1999-09-28
CZ73298A3 (cs) 1999-03-17
PT1245231E (pt) 2004-10-29
JPH10511112A (ja) 1998-10-27
EP1245231A3 (en) 2003-01-15
GB9518953D0 (en) 1995-11-15
NO314783B1 (no) 2003-05-26
MX9802026A (es) 1998-08-30
CA2230314A1 (en) 1997-03-20
IL122746A0 (en) 1998-08-16
DE69632753T2 (de) 2005-07-14
CY2585B2 (en) 2009-11-04
NO981073D0 (no) 1998-03-11
NO2005009I2 (no) 2006-11-27
NL300190I1 (nl) 2005-07-01
NL300190I2 (nl) 2005-08-01
EP0850059B1 (en) 2003-02-26
KR19990044653A (ko) 1999-06-25
NO981073L (no) 1998-03-11
ATE269076T1 (de) 2004-07-15
AU703866B2 (en) 1999-04-01
EP1245231B1 (en) 2004-06-16
ATE233090T1 (de) 2003-03-15
IL122746A (en) 2000-12-06
BR122012014331B8 (pt) 2021-05-25
TR199800461T1 (xx) 1998-05-21
BR9610153A (pt) 1999-01-05
NO2005009I1 (no) 2005-04-18
PL325598A1 (en) 1998-08-03
BR122012014331A8 (pt) 2018-07-31
AU6927596A (en) 1997-04-01
CZ294024B6 (cs) 2004-09-15
CO4750822A1 (es) 1999-03-31
HUP9802339A2 (hu) 1999-08-30
PL185604B1 (pl) 2003-06-30
AR005231A1 (es) 1999-04-28
HU0500976D0 (en) 2005-12-28
CY2005007I2 (el) 2009-11-04
BR122012014331A2 (ru) 1999-01-05
KR100348585B1 (ko) 2002-10-31
BR122012014331B1 (pt) 2019-10-08
FR05C0019I1 (ru) 2005-05-27
ES2224002T3 (es) 2005-03-01
CN1195984A (zh) 1998-10-14
DE122005000024I2 (de) 2006-11-23
NZ316924A (en) 1999-06-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2163803C2 (ru) Фармацевтические композиции, содержащие дарифенацин
JP2005516020A (ja) ゼロ次持続放出剤形およびその製造方法
ZA200601602B (en) Sustained release dosage forms of ziprasidone
BG64434B1 (en) Pellets containing core enveloped by intraconazol and polymer
HU204699B (en) Process for prouducing pharmaceutical composition with elongated release of active ingredient and comprising an active ingredient hardly soluble in water
EP1154762B1 (en) Pharmaceutical capsule compositions containing loratadine and pseudoephedrine
IL177402A (en) Composition for oral administration of tamsulosin hydrochloride
WO2005053659A1 (en) An improved pharmaceutical formulation containing tamsulosin salt and a process for its preparation
EP1539113A2 (en) Modified release ketoprofen dosage form
WO2003017983A1 (en) A new extended release oral dosage form
JP2006507298A (ja) 経口持続放出型錠剤、ならびにその製造法および使用法
CN1232386A (zh) 弱酸药物的结肠运送
AU703866C (en) Pharmaceutical formulations containing darifenacin
WO1997040828A1 (fr) Comprimes de s1452 a liberation rapide
AU726814B2 (en) Pharmaceutical formulations containing darifenacin
MXPA98002026A (en) Pharmaceutical formulations containing darifenac
WO2003017984A1 (en) A new extended release oral dosage form
AU2002327992A1 (en) a new extended release oral dosage form
MXPA06009141A (en) Composition for oral administration of tamsulosin hydrochloride and controlled release granule formulation comprising same

Legal Events

Date Code Title Description
ND4A Extension of patent duration

Free format text: CLAIMS: 1-15

Extension date: 20210822

TK4A Correction to the publication in the bulletin (patent)

Free format text: AMENDMENT TO CHAPTER -FG4A- IN JOURNAL: 7-2001 FOR TAG: (57)

PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20140417