RU2162225C1

RU2162225C1 - Method of estimating gravity of central nervous system in patients with russian tick-borne encephalitis

Info

Publication number: RU2162225C1
Application number: RU99121597A
Authority: RU
Inventors: З.А. Мерзенюк; Т.В. Конышева; О.Ф. Лыкова
Original assignee: Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей
Priority date: 1999-10-14
Filing date: 1999-10-14
Publication date: 2001-01-20

Abstract

FIELD: infectology and neurology. SUBSTANCE: in cerebrospinal fluid, concentration of α₂-macroglobulin, plasminogen, plasmin, α₁-antitrypsin proteins are assessed on the first to third day since admission of patient into hospital. When α₁-antitrypsin content is higher than 0.02 +/- 0.001 g/l, plasminogen content higher than 0.00165 +/- 0.00014 g/l, and α₂-macroglobulin content higher than 0.00258 g/l, severe damage of central nervous system is stated and, when corresponding contents are lower than 0.02 +/- 0.001, 0.00165 +/- 0.00014, and 0.00258 g/l, respectively, medium gravity damage of central nervous system is stated. EFFECT: increased accuracy and objectivity of determination. 1 tbl, 2 ex

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к инфектологии, неврологии. The invention relates to medicine, namely to infectology, neurology.

Проблема клещевого энцефалита (КЭ) является актуальной в связи с широким распространением этой нейроинфекции, тяжестью течения заболевания, заканчивающегося далеко не всегда благоприятно. Согласно принятым классификациям (НИИ полиомиелита и вирусных энцефалитов АМН СССР, 1961, А.И. Шаповал, 1980 и др. ), различают лихорадочную, менингеальную и очаговую (паралитическую) формы КЭ. При этом тяжесть может быть обусловлена общеинфекционным синдромом, менингеальным синдромом, общемозговыми явлениями либо симптомами очагового поражения нервной системы, возникающими в разные сроки болезни. Для своевременного проведения адекватной терапии требуется ранняя диагностика клинической формы и тяжести поражения нервной системы. The problem of tick-borne encephalitis (TBE) is relevant in connection with the widespread occurrence of this neuroinfection, the severity of the disease, ending far from always favorable. According to the accepted classifications (research institute of poliomyelitis and viral encephalitis of the Academy of Medical Sciences of the USSR, 1961, A.I. Shapoval, 1980 and others), they distinguish between febrile, meningeal and focal (paralytic) forms of TBE. In this case, the severity may be due to general infectious syndrome, meningeal syndrome, cerebral phenomena or symptoms of focal lesions of the nervous system that occur at different periods of the disease. For the timely conduct of adequate therapy, early diagnosis of the clinical form and severity of damage to the nervous system is required.

Известен способ оценки тяжести поражения нервной системы с помощью определения концентрации α₁ и α₂- глобулинов в крови и ликворе в качестве показателей степени деструкции (повреждения) ЦНС у больных менингококковым и пневмококковым менингитом [Т.Е. Лисукова, В.П. Чехонин, А.М.Кашин и др. Тер. архив, 1991. - Т. 63. - N 11. - С. 71-73]. Чем выраженное воспалительный процесс и тяжелее заболевание, тем значительнее мозговая специфическая антигенемия. Наиболее высокий уровень α₁ и α₂-гликопротеидов отмечен у больных с глубокой комой и выраженными очаговыми изменениями. Отчетливое снижение уровня их в крови и ликворе к 9-10 дню лечения считается хорошим прогностическим признаком.A known method for assessing the severity of damage to the nervous system by determining the concentration of α ₁ and α ₂ - globulins in the blood and cerebrospinal fluid as indicators of the degree of destruction (damage) of the central nervous system in patients with meningococcal and pneumococcal meningitis [T.E. Lisukova, V.P. Chekhonin, A.M. Kashin and others. Ter. Archive, 1991. - T. 63. - N 11. - S. 71-73]. The more pronounced the inflammatory process and the more severe the disease, the greater the cerebral specific antigenemia. The highest levels of α ₁ and α ₂ glycoproteins were observed in patients with deep coma and severe focal changes. A distinct decrease in their level in the blood and cerebrospinal fluid by the 9-10th day of treatment is considered a good prognostic sign.

Недостатком способа является указание авторов на то, что обнаружение данных компонентов в крови свидетельствует о повреждении гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) при изучаемой ими патологии. Согласно результатам наших исследований, при КЭ сохраняется барьерная функция ГЭБ для альбуминов и белков с большей молекулярной массой. The disadvantage of this method is the authors indicate that the detection of these components in the blood indicates damage to the blood-brain barrier (BBB) in the pathology they study. According to the results of our studies, during CE the barrier function of the BBB is maintained for albumin and proteins with a higher molecular weight.

Известен способ оценки повреждения ЦНС и возможного прогнозирования клинической формы и исхода КЭ путем определения нейроспецифических белков α₁-BG и NSE методом ИФА [И.А. Беляева, О.М. Антонова, А.Н. Анин и др. Журн. невропат. и псих. - 1995. - N 6. - С. 25-29]. Чем выше степень повреждения ГЭБ, тем выше уровень NSE и α₁-BG в крови.There is a method of assessing damage to the central nervous system and the possible prediction of the clinical form and outcome of EC by determining the neurospecific proteins α ₁ -BG and NSE by ELISA [I.A. Belyaeva, O.M. Antonova, A.N. Anin et al. neuropath. and crazy. - 1995. - N 6. - S. 25-29]. The higher the degree of damage to the BBB, the higher the level of NSE and α ₁ -BG in the blood.

Недостаток способа: оценка проводится по показателям белков в крови, а не в ликворе, и с учетом относительной автономности процессов, протекающих в тканях ЦНС при КЭ, имеет ограниченную информативность (лишь в тех отдельных случаях, когда происходит существенное нарушение проницаемости ГЭБ). The disadvantage of this method: the assessment is carried out according to the indicators of proteins in the blood, and not in the cerebrospinal fluid, and taking into account the relative autonomy of the processes occurring in the central nervous system tissues during CE, it has limited information content (only in those individual cases when a significant violation of the BBB permeability occurs).

Известен способ оценки тяжести гнойных менингитов и менингоэнцефалитов по уровню эластазы и кислотостабильных ингибиторов с СМЖ [Г.Ф. Учайкин. Педиатрия. - 1990. - N 3. - С. 111-112]. Сущность способа заключается в том, что при максимальных проявлениях воспаления в мозговых оболочках уровень кислотостабильных ингибиторов снижается, а уровень эластазы повышается. То есть при этих заболеваниях повышенная активность эластазоподобных протеиназ сопровождается недостаточным антипротеолитическим потенциалом. A known method for assessing the severity of purulent meningitis and meningoencephalitis according to the level of elastase and acid-stable inhibitors with CSF [G.F. Uchaykin. Pediatrics. - 1990. - N 3. - S. 111-112]. The essence of the method lies in the fact that with the maximum manifestations of inflammation in the meninges, the level of acid-stable inhibitors decreases, and the level of elastase increases. That is, with these diseases, increased activity of elastase-like proteinases is accompanied by insufficient antiproteolytic potential.

Недостатком способа является следующее: определяется эластаза гранулоцитов, что отражает лишь степень воспалительного процесса, но не степень повреждения невронов и глиальных клеток ЦНС, что является важным патоморфологическим звеном при очаговой форме КЭ. The disadvantage of this method is the following: granulocyte elastase is determined, which reflects only the degree of the inflammatory process, but not the degree of damage to neurons and glial cells of the central nervous system, which is an important pathomorphological link in the focal form of TBE.

Известен наиболее близкий к заявляемому способ оценки тяжести КЭ, заключающийся в исследовании СМЖ, в которой определяют уровень цитоза, цитограмму, общий белок, реакцию Панди, сахар, хлориды, и по этим показателям оценивают тяжесть заболевания в совокупности с данными клинического неврологического обследования и течения болезни. [А.И. Шаповал. Клещевой энцефаломиелит. - Л.: Медицина, 1980. - 256 с.]. Known closest to the claimed method for assessing the severity of TBE, consisting in the study of CSF, which determines the level of cytosis, cytogram, total protein, Pandy reaction, sugar, chlorides, and these indicators assess the severity of the disease in conjunction with the data of clinical neurological examination and the course of the disease . [A.I. Shapoval. Tick-borne encephalomyelitis. - L .: Medicine, 1980. - 256 p.].

Недостатком способа является субъективность клинического осмотра и изменение симптоматики в динамике как в сторону ее угасания, так и в сторону нарастания, следуя за патофизиологическими процессами в ЦНС, а показатели цитограммы и общего белка СМЖ отражают в основном степень менингита и не отражают степень вовлечения в патологический процесс вещества мозга. The disadvantage of this method is the subjectivity of the clinical examination and the change in symptoms in dynamics, both towards its extinction and towards growth, following the pathophysiological processes in the central nervous system, and the indicators of the cytogram and total CSF protein mainly reflect the degree of meningitis and do not reflect the degree of involvement in the pathological process brain matter.

Задачей настоящего изобретения является повышение точности и объективизация оценки тяжести поражения ЦНС у больных клещевым энцефалитом (КЭ) в 1-3 сутки с момента поступления в стационар. Поставленная задача достигается тем, что дополнительно из второго миллилитра спинно-мозговой жидкости определяют содержание белков α₂-макроглобулина (α₂-МГ), плазминогена/плазмина (ПЛГ), α₁-антитрипсина (α₁-AT), и при значения α₁-AT>0.02±0.001 г/л, ПЛГ > 0.00165±0.00014 г/л, α₂-МГ>0.00258 г/л судят о тяжелом поражении центральной нервной системы, а при значениях α₁-AT<0.02±0.001 г/л, ПЛГ < 0.00165±0.00014 г/л. α₂-МГ<0.00258 г/л судят о средней тяжести поражения центральной нервной системы.The objective of the present invention is to improve the accuracy and objectivity of assessing the severity of central nervous system damage in patients with tick-borne encephalitis (TBE) 1-3 days after admission to the hospital. The problem is achieved in that in addition from the second milliliter of cerebrospinal fluid, the protein content of α ₂ -macroglobulin (α ₂ -MG), plasminogen / plasmin (PLG), α ₁ -antitrypsin (α ₁ -AT), and at α ₁ -AT> 0.02 ± 0.001 g / l, PLH> 0.00165 ± 0.00014 g / l, α ₂ -MG> 0.00258 g / l, severe damage to the central nervous system is judged, and for α ₁ -AT <0.02 ± 0.001 g / l, PLG <0.00165 ± 0.00014 g / l. α ₂ -MG <0.00258 g / l judges the moderate severity of damage to the central nervous system.

Новизна способа
Выбор именно этих белков для исследования обоснован тем, что:
1) плазминоген и его активная форма плазмин относятся к высокоактивным внутриклеточным протеиназам, способным при высвобождении из поврежденных клеток расщеплять белковые субстраты, в том числе основного белка миелина;
2) α₂-МГ является одним из важнейших ингибиторов протеиназ, при образовании комплексов с которым сохраняется протеолитическая активность ферментов;
3) α₁-AT ингибирует сериновые протеиназы (к которым относится плазмин), лишая их каталитической активности [Э. Энштейн, 1988]. Совокупность этих показателей в СМЖ позволяет оценить степень выраженности патологического процесса в тканях ЦНС;
4) выполнение анализа из второго миллилитра СМЖ, не содержащего путевых компонентов и имеющего достаточную концентрацию белка;
5) критерии оценки выбраны в результате исследований и клинической практики и являются достоверными.The novelty of the method
The choice of these proteins for research is justified by the fact that:
1) plasminogen and its active form plasmin are highly active intracellular proteinases that are capable of cleaving protein substrates, including the main myelin protein, upon release from damaged cells;
2) α ₂ -MH is one of the most important inhibitors of proteinases, during the formation of complexes with which the proteolytic activity of enzymes is preserved;
3) α ₁ -AT inhibits serine proteinases (which include plasmin), depriving them of their catalytic activity [E. Einstein, 1988]. The combination of these indicators in the CSF allows us to assess the severity of the pathological process in the tissues of the central nervous system;
4) analysis from a second milliliter of CSF, which does not contain any travel components and has a sufficient protein concentration;
5) the evaluation criteria are selected as a result of research and clinical practice and are reliable.

Сущность способа заключается в следующем. Больным с подозрением на менингеальную или очаговую форму КЭ выполняется люмбальная пункция в положении пациента на боку, на уровне 3-4 поясничных позвонков. На исследование берется СМЖ в две отдельные пробирки. В одну пробирку, как обычно, необходимое для стандартных клинико-биохимических исследований количество СМЖ, в которой определяют уровень цитоза и цитограмму (процентное соотношение лимфоцитов и нейтрофилов), уровень общего белка, сахара, хлоридов, а также белково-осадочную реакцию Панди. Дополнительно во время выполнения люмбальной пункции в отдельную пробирку забирается именно второй миллилитр СМЖ (первый миллилитр забирается в одну пробирку, затем второй миллилитр забирается во вторую пробирку, последующая порция СМЖ забирается снова в первую или в третью пробирку) как наиболее информативный для этого исследования, и определяют содержание белков-маркеров протеолиза: α₂-макроглобулина (α₂-МГ) и плазминогена/плазмина (ПЛГ) методом твердофазного иммуноферментного анализа, α₁-антитрипсина (α₁-AT) - методом низковольтного ракетного иммуноэлектрофореза, и при значениях α₁-AT>0.02±0.001 г/л, ПЛГ > 0,00165 ± 0,0014 г/л, α₂-МГ≥0.00258 г/л констатируют тяжелое поражение ЦНС и соответственно степень тяжести болезни в целом. Tе наблюдения, где хотя бы один из этих показателей ниже указанного уровня, говорят о средней тяжести процесса.The essence of the method is as follows. Patients with a suspected meningeal or focal form of EC perform lumbar puncture in the patient’s position on the side, at the level of 3-4 lumbar vertebrae. The study takes CSF in two separate tubes. In one test tube, as usual, the amount of CSF required for standard clinical and biochemical studies, which determines the level of cytosis and the cytogram (percentage of lymphocytes and neutrophils), the level of total protein, sugar, chlorides, as well as the protein-sedimentary reaction of Pandy. Additionally, during the lumbar puncture, it is the second milliliter of CSF that is taken into a separate tube (the first milliliter is taken into one tube, then the second milliliter is taken into the second tube, the next portion of CSF is taken back to the first or third tube) as the most informative for this study, and determine the content of protein markers of proteolysis: α ₂ -macroglobulin (α ₂ -MG) and plasminogen / plasmin (PLG) by enzyme-linked immunosorbent assay, α ₁ -antitripsin (α ₁ -AT) - by the low-voltage method about missile immunoelectrophoresis, and with values of α ₁ -AT> 0.02 ± 0.001 g / l, PLG> 0.00165 ± 0.0014 g / l, α ₂ -MG≥0.00258 g / l note a severe lesion of the central nervous system and, accordingly, the severity of the disease generally. Those observations, where at least one of these indicators is below the indicated level, speak of the moderate severity of the process.

За норму приняты показатели белков СМЖ, определенные у практически здоровых лиц (пациенты, обследованные по поводу остеохондроза) и соответствующие литературным данным [Э. Энштейн. Белки мозга и СМЖ в норме и патологии. - М. , 1988. - 280 с.]. Indicators of CSF proteins defined in practically healthy individuals (patients examined for osteochondrosis) and corresponding to published data [E. Einstein. Proteins of the brain and CSF are normal and pathological. - M., 1988. - 280 p.].

Результаты анализировали в соответствии с клиническими проявлениями и течением КЭ. Данные представлены в таблице 1. The results were analyzed in accordance with the clinical manifestations and course of TBE. The data are presented in table 1.

Как видно из приведенных в таблице данных, при уровне ПЛГ и α₁-AT ниже или равном норме и уровне α₂-МГ ниже или равном 0.00258 г/л можно говорить о средне тяжелом поражении ЦНС у больных КЭ. Если же у пациента ПЛГ > 0.00165±0.0014 г/л, α₁-AT>0.02±0.001 г/л,α₂-МГ≥0.00258 г/л, т.е. выше нормы более чем на 0.001 г/л, то в данном случае имеется тяжелое поражение ЦНС с вовлечением вещества мозга, что, как правило, соответствует очаговой форме КЭ.As can be seen from the data in the table, when the level of PLH and α ₁ -AT is lower than or equal to the norm and the level of α ₂ -MH is lower or equal to 0.00258 g / l, one can speak of moderate severe damage to the central nervous system in patients with TBE. If the patient has PLG> 0.00165 ± 0.0014 g / l, α ₁ -AT> 0.02 ± 0.001 g / l, α ₂ -MG≥0.00258 g / l, i.e. higher than normal by more than 0.001 g / l, then in this case there is a severe damage to the central nervous system involving brain matter, which, as a rule, corresponds to the focal form of CE.

Инактивация плазмина в организме осуществляется путем связывания его с серпинами (α₁-AT, антиплазмином и др.). Поскольку специфический антиплазмин в мозге отсутствует и в норме, и при прорыве ГЭБ, основное значение в образовании стабильных неактивных комплексов имеет α₁-AT, повышенная концентрация которого в ликворе больных КЭ означает накопление его комплексов с инактивированным ферментом.Inactivation of plasmin in the body is carried out by binding it to serpins (α ₁ -AT, antiplasmin, etc.). Since specific antiplasmin in the brain is absent both in the normal state and during the breakthrough of the BBB, α ₁ -AT is of primary importance in the formation of stable inactive complexes, the increased concentration of which in the cerebrospinal fluid of patients with CE means the accumulation of its complexes with an inactivated enzyme.

При помощи корреляционного анализа нами установлено, что α₂-МГ связывается с ПЛГ более активно, чем α₁-AT (коэффициент корреляции Пирсона с ПЛГ для α₂-МГ = 0.749, для α₁-AT = 0.584).Using the correlation analysis, we found that α ₂ -MG binds to PLG more actively than α ₁ -AT (Pearson's correlation coefficient with PLG for α ₂ -MG = 0.749, for α ₁ -AT = 0.584).

Благодаря повышенной способности связываться с ПЛГ α₂-МГ раньше других захватывает фермент, но при этом фермент сохраняет свою протеолитическую активность, и все, что с ним соприкасается, бесспорно, будет разрушено. Из крови и внесосудистого пространства комплекс удаляется при помощи специальной структуры в молекуле ингибитора, которая распознается клеточными рецепторами РЭС, с периодом полураспада 1.5 мин. В мозге этот механизм практически отсутствует, комплекс длительно сохраняется и оказывает разрушающее действие.Due to the increased ability to bind to PLG, α ₂ -MG captures the enzyme earlier than others, but the enzyme retains its proteolytic activity, and everything that comes into contact with it will undoubtedly be destroyed. The complex is removed from the blood and extravascular space using a special structure in the inhibitor molecule, which is recognized by cellular receptors of RES, with a half-life of 1.5 min. In the brain, this mechanism is practically absent, the complex is stored for a long time and has a destructive effect.

Стабильность в динамике показателей α₂-МГ и α₁-AT в ликворе больных КЭ указывает на отсутствие существенного повреждения ГЭБ. Это в свою очередь свидетельствует о местном происхождении α₂-МГ, синтез которого происходит в ответ на выброс ПЛГ, и о невозможности быстрого освобождения ЦНС от протеиназных комплексов, их накоплении и как следствие усилении их патологического воздействия на ткани ЦНС.The stability in the dynamics of the indicators α ₂ -MH and α ₁ -AT in the liquor of patients with CE indicates the absence of significant damage to the BBB. This, in turn, indicates the local origin of α ₂ -MG, the synthesis of which occurs in response to the release of PLG, and the impossibility of rapid release of the central nervous system from proteinase complexes, their accumulation and, as a result, an increase in their pathological effect on the central nervous system tissues.

Таким образом, при менингеальной и очаговой форме КЭ в тканях ЦНС наряду с другими патологическими реакциями имеют место протеолитические процессы, усиливающие их негативное воздействие. Thus, with the meningeal and focal form of CE in the tissues of the central nervous system, along with other pathological reactions, proteolytic processes occur that enhance their negative effect.

Уровень α₁-AT может служить показателем антипротеиназной активности ликвора при КЭ.The level of α ₁ -AT can serve as an indicator of antiproteinase activity of cerebrospinal fluid during CE.

Концентрация α₂-МГ в ликворе больных КЭ может быть принята в качестве критерия выраженности протеолиза и служить ориентиром для проведения медикаментозной коррекции возникших нарушений. ПЛГ - прямой маркер протеолиза.The concentration of α ₂ -MH in the cerebrospinal fluid of patients with TBE can be taken as a criterion for the severity of proteolysis and serve as a guideline for the medical correction of arising disorders. PLG is a direct marker of proteolysis.

Пример 1. Больной С., 53 лет. Example 1. Patient S., 53 years old.

Поступил в клинику 20.06 с диагнозом: клещевая лихорадка, с жалобами на повышение температуры до 39^o, озноб, боли в костях, суставах.He was admitted to the hospital on June 20 with a diagnosis of tick-borne fever, with complaints of fever up to 39 ^o , chills, pain in bones, joints.

Укус клеща 7.05, иммуноглобулин не введен. Болен с 17.06, когда повысилась температура до 39^o, сопровождаемая слабостью, головокружением. Затем присоединились головная боль, боль в костях и суставах, и больной был доставлен в стационар машиной скорой помощи. При поступлении общее состояние было средней тяжести, выражен интоксикационный синдром. Назначены литическая смесь и бензилпенициллин внутримышечно. 23.06 состояние ухудшилось, присоединилась неврологическая симптоматика: тремор конечностей и тела, усиливающийся при выполнении координационных проб, неустойчивость в позе Ромберга и при ходьбе, умеренная общая гипотония мышц, в том числе глазодвигателей, ригидность мышц затылка на 1 п/п. Заподозрена менингеальная форма КЭ. От люмбальной пункции больной отказался. 25.06 при сохраняющейся симптоматике проведена люмбальная пункция, получен опалесцирующий ликвор под повышенным давлением, белок 0.33 г/л, реакция Панди ++, цитоз 322/3, лимфоциты 86%, нейтрофилы 11%, единичные эритроциты, сахар 3.0 мг/л, хлориды 121.0 мг/л, что подтвердило наличие менингита. Для того чтобы оценить степень вовлечения в процесс вещества мозга и вероятность развития очаговой формы болезни, дополнительно определили уровень белков-маркеров протеолиза в СМЖ. Уровень ПЛГ составил 0.0026 г/л, α₁-AT-0.015 г/л,α₂-МГ-0.00124 г/л. При сравнении с нормой (0.00165±0.00014 г/л, 0.02±0.001 г/л, 0.00147±0.00021 г/л соответственно) очевидно, что все показатели больного ниже контрольных, что позволило определить степень повреждения ЦНС как средней тяжести, без существенного вовлечения в процесс вещества мозга. Действительно, у больного на следующий день менингеальный синдром не выявлялся, тремор стал уменьшаться и через два дня прекратился, состояние неуклонно улучшалось, и на восьмой день при контрольной люмбальной пункции получен санированный ликвор, а 16.07 больной выписан в удовлетворительном состоянии с выздоровлением. Следует отметить, что для лечения пациента было достаточно стандартной дезинтоксикационной терапии (внутривенно: глюкоза, инсулин, аскорбиновая кислота, хлорид калия, гемодез, эуфиллин), внутривенное введение даларгина пятидневным курсом и внутримышечно церебролизина N 10.Tick bite 7.05, no immunoglobulin introduced. Sick from 06.17, when the temperature rose to 39 ^o , accompanied by weakness, dizziness. Then a headache, pain in the bones and joints joined, and the patient was taken to the hospital by ambulance. At admission, the general condition was moderate, intoxication syndrome was expressed. Prescribed lytic mixture and benzylpenicillin intramuscularly. On June 23, the condition worsened, neurological symptoms joined: tremor of the limbs and body, aggravated by coordination tests, instability in the Romberg position and walking, moderate general hypotension of the muscles, including the oculomotors, stiff neck at 1 p / n. The meningeal form of TBE is suspected. The patient refused lumbar puncture. 06/25 with persistent symptoms, lumbar puncture was performed, opalescent cerebrospinal fluid was obtained under high pressure, protein 0.33 g / l, Pandy ++ reaction, cytosis 322/3, lymphocytes 86%, neutrophils 11%, single red blood cells, sugar 3.0 mg / l, chlorides 121.0 mg / l, which confirmed the presence of meningitis. In order to assess the degree of involvement of brain matter in the process and the likelihood of developing a focal form of the disease, the level of proteolysis marker proteins in CSF was additionally determined. The level of PLG was 0.0026 g / l, α ₁ -AT-0.015 g / l, α ₂ -MG-0.00124 g / l. When comparing with the norm (0.00165 ± 0.00014 g / l, 0.02 ± 0.001 g / l, 0.00147 ± 0.00021 g / l, respectively), it is obvious that all indicators of the patient are below the control, which allowed us to determine the degree of central nervous system damage as moderate, without significant involvement in brain matter process. Indeed, the patient did not detect the meningeal syndrome the next day, the tremor began to decrease and after two days it stopped, the condition steadily improved, and on the eighth day with control lumbar puncture a sanitized cerebrospinal fluid was obtained, and on July 16 the patient was discharged in satisfactory condition with recovery. It should be noted that standard detoxification therapy (intravenous: glucose, insulin, ascorbic acid, potassium chloride, hemodez, aminophylline), five-day intravenous administration of dalargin and intramuscular cerebrolysin N 10 were sufficient to treat the patient.

Диагноз КЭ подтвержден серологически (титр-специфических антител в РТГА на четвертый день - 1:20, на тридцатый день - 1:80). The diagnosis of TBE was confirmed serologically (titer-specific antibodies in rtga on the fourth day - 1:20, on the thirtieth day - 1:80).

Пример 2. Больной В., 45 лет. Example 2. Patient C., 45 years old.

Поступил в клинику 10.06 с диагнозом: клещевой энцефалит. Укус клеща 28.05, иммуноглобулин не введен. Заболел 1.06, остро, с ознобом, лихорадка, вялость, ломота во всем теле. 10.06 слабость усилилась, в связи с чем обратился за медицинской помощью, госпитализирован. При поступлении состояние средней тяжести, выявлен умеренный катаральный синдром, введен противоклещевой γ- глобулин (1:40) 3.0 мл., назначен йодантипирин по схеме. 11.06 состояние ухудшилось, тяжелое, повысилась температура до 39^o, головная боль, головокружение, боль в шее при сгибании головы. При люмбальной пункции получен опалесцирующий ликвор под повышенным давлением, белок 0.66 г/л, реакция Панди ++, цитоз 912/3, лимфоциты 6%, нейтрофилы 94%, посев на микрофлору отрицателен, что свидетельствовало о наличии менингита средней степени, но не позволяло оценить степень повреждения вещества мозга. Для этого в СМЖ дополнительно определили уровень маркеров протеолиза, который составил: ПЛГ - 0.00212 г/л, α₁-AT-0.156 г/л, α₂-МГ-0.00587 г/л, т.е. все показатели пациента значительно выше нормы, что позволило оценить степень поражения ЦНС как тяжелую и прогнозировать развитие очаговой формы КЭ. В связи с эти больному наряду со стандартной комплексной терапией проводилась инфузионная терапия с использованием препаратов, активно влияющих на обменные процессы в ЦНС (оксибутират, пироцетам, преднизолон, маннитол, дексаметазон, даларгин), кроме того - эндолюмбальное введение даларгина. В течение недели у больного сохранялось тяжелое состояние, выявлялись менингеальные и очаговые симптомы в виде вялого пареза мышц левой руки и нарушения функции черепно-мозговых нервов (слабость глазодвигателей, прононс, поперхивание, тремор языка), общемозговой симптоматики (загруженность, сонливость), что соответствовало менингоэнцефалополиомиелиту. Вместе с тем своевременно начатая комплексная терапия способствовала более быстрому регрессу клинической симптоматики, особенно очаговой, и ускорила наступление реконвалесценции. С 19.06 состояние стало улучшаться, купировались общемозговые и менингеальные явления, восстановилась функция черепных нервов, с 21.06 стала восстанавливаться функция мышц левой руки. В восстановительный период больному вводились внутримышечно церебролизин, витамины B1 и B12, прозерин. 17.07 выписан в удовлетворительном состоянии на амбулаторное долечивание у невропатолога. Диагноз клещевого энцефалита подтвержден лабораторно методом РТГА.He was admitted to the hospital on 10.06 with a diagnosis of tick-borne encephalitis. Tick bite 28.05, no immunoglobulin introduced. Sick 1.06, acute, with chills, fever, lethargy, aching in the whole body. 10.06 weakness intensified, in connection with which he sought medical help, was hospitalized. Upon admission, a moderate condition, a moderate catarrhal syndrome was detected, anti-tick-borne γ-globulin (1:40) 3.0 ml was introduced, iodantipyrine was prescribed according to the scheme. June 11, the condition worsened, severe, the temperature rose to 39 ^o , headache, dizziness, pain in the neck when bending the head. With lumbar puncture, an opalescent cerebrospinal fluid was obtained under high pressure, protein 0.66 g / l, Pandy ++ reaction, cytosis 912/3, lymphocytes 6%, neutrophils 94%, culture on the microflora is negative, which indicated the presence of moderate meningitis, but did not allow assess the degree of damage to brain matter. For this, the level of proteolysis markers was additionally determined in the CSF, which was: PLG - 0.00212 g / l, α ₁ -AT-0.156 g / l, α ₂ -MG-0.00587 g / l, i.e. all indicators of the patient are significantly higher than normal, which made it possible to assess the degree of central nervous system damage as severe and to predict the development of a focal form of TBE. In connection with these patients, along with standard complex therapy, infusion therapy was carried out using drugs that actively affect the metabolic processes in the central nervous system (oxybutyrate, pyrocetam, prednisolone, mannitol, dexamethasone, dalargin), in addition, endolumbal administration of dalargin. Within a week, the patient remained in a serious condition, meningeal and focal symptoms were revealed in the form of flaccid paresis of the muscles of the left arm and impaired cranial nerve function (weakness of the oculomotors, pronons, choking, tremor of the tongue), cerebral symptoms (congestion, drowsiness), which corresponded meningoencephalopoliomyelitis. At the same time, the timely started complex therapy contributed to a faster regression of clinical symptoms, especially focal, and accelerated the onset of convalescence. Since 19.06, the condition began to improve, cerebral and meningeal phenomena stopped, the function of the cranial nerves was restored, and from 21.06 the function of the muscles of the left arm began to be restored. In the recovery period, the patient was injected intramuscularly with cerebrolysin, vitamins B1 and B12, and proserin. 17.07 was discharged in satisfactory condition for outpatient aftercare by a neurologist. The diagnosis of tick-borne encephalitis is confirmed in laboratory by the method of rtga.

Предлагаемый способ позволяет уже с первых дней пребывания в стационаре определять степень вовлечения в воспалительный и деструктивный процесс тканей ЦНС, прогнозировать вероятность развития очаговой формы болезни и на основании этого проводить соответствующие лечебные мероприятия, т.е. дифференцированный подход. The proposed method allows already from the first days of hospitalization to determine the degree of involvement in the inflammatory and destructive process of the central nervous system tissues, to predict the likelihood of developing a focal form of the disease, and based on this, carry out appropriate treatment measures differentiated approach.

Способ расширяет возможность дополнительной диагностики тяжести поражения ЦНС при КЭ и прогнозирования клинической формы болезни. The method expands the possibility of additional diagnosis of the severity of the central nervous system lesion in TBE and prediction of the clinical form of the disease.

Заявленный способ оценки тяжести базируется на определении объективных показателей - белков-маркеров протеолиза СМЖ. The claimed method for assessing severity is based on the determination of objective indicators - protein markers of proteolysis of CSF.

Способ может быть применен в практической инфектологии, неврологии в совокупности с традиционными методами диагностики тяжести клещевого энцефалита. The method can be applied in practical infectology, neurology in conjunction with traditional methods for diagnosing the severity of tick-borne encephalitis.

Claims

A method for assessing the severity of damage to the central nervous system with tick-borne encephalitis, including the study of cerebrospinal fluid, characterized in that the content of proteins α ₂ -macroglobulin (α ₂ -MG), plasminogen / plasmin (PLG), α ₁ is determined in the cerebrospinal fluid α-antitrypsin (α ₁ -AT) and with α ₂ -MG greater than 0.00258 g / l, PLG greater than 0.00165 ± 0.00014 g / l, α ₁ -AT greater than 0.02 ± 0.001 g / l damage to the central nervous system as severe, and when α ₂ -MG is less than 0.00258 g / l, PLG is less than 0.00165 ± 0.00014 g / l, α ₁ -AT is less than 0.02 ± 0.001 g / l the central nervous system as moderate.