RU2160579C1 - Remedy for rendering predoctor care to patients under conditions of production processes related to gas-mediated danger - Google Patents
Remedy for rendering predoctor care to patients under conditions of production processes related to gas-mediated danger Download PDFInfo
- Publication number
- RU2160579C1 RU2160579C1 RU99123699A RU99123699A RU2160579C1 RU 2160579 C1 RU2160579 C1 RU 2160579C1 RU 99123699 A RU99123699 A RU 99123699A RU 99123699 A RU99123699 A RU 99123699A RU 2160579 C1 RU2160579 C1 RU 2160579C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- remedy
- gas
- piracetam
- antihypoxia
- predoctor
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 title 1
- 238000009877 rendering Methods 0.000 title 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract 2
- 229960004526 piracetam Drugs 0.000 claims description 34
- GMZVRMREEHBGGF-UHFFFAOYSA-N Piracetam Chemical compound NC(=O)CN1CCCC1=O GMZVRMREEHBGGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 claims description 3
- 231100001261 hazardous Toxicity 0.000 claims description 2
- 230000003100 immobilizing effect Effects 0.000 claims 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 9
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 abstract 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 abstract 1
- 230000036284 oxygen consumption Effects 0.000 abstract 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 18
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 10
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical compound S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229910000037 hydrogen sulfide Inorganic materials 0.000 description 9
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 8
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 8
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 8
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 8
- 102100039324 Lambda-crystallin homolog Human genes 0.000 description 7
- JPXZQMKKFWMMGK-KQYNXXCUSA-K IDP(3-) Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O)O[C@H]1N1C(N=CNC2=O)=C2N=C1 JPXZQMKKFWMMGK-KQYNXXCUSA-K 0.000 description 6
- 210000003710 cerebral cortex Anatomy 0.000 description 6
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 5
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 5
- 239000000729 antidote Substances 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 5
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 5
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 5
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 5
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 5
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 4
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 108010061951 Methemoglobin Proteins 0.000 description 4
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 102000016938 Catalase Human genes 0.000 description 3
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 3
- 102000000634 Cytochrome c oxidase subunit IV Human genes 0.000 description 3
- 108050008072 Cytochrome c oxidase subunit IV Proteins 0.000 description 3
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 3
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 3
- 208000005374 Poisoning Diseases 0.000 description 3
- OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M Superoxide Chemical compound [O-][O] OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 description 3
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 3
- 125000000291 glutamic acid group Chemical group N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)* 0.000 description 3
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 3
- CXKWCBBOMKCUKX-UHFFFAOYSA-M methylene blue Chemical compound [Cl-].C1=CC(N(C)C)=CC2=[S+]C3=CC(N(C)C)=CC=C3N=C21 CXKWCBBOMKCUKX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 3
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 3
- 210000001176 projection neuron Anatomy 0.000 description 3
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 3
- SJZRECIVHVDYJC-UHFFFAOYSA-M 4-hydroxybutyrate Chemical compound OCCCC([O-])=O SJZRECIVHVDYJC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 description 2
- 208000032274 Encephalopathy Diseases 0.000 description 2
- 102000001390 Fructose-Bisphosphate Aldolase Human genes 0.000 description 2
- 108010068561 Fructose-Bisphosphate Aldolase Proteins 0.000 description 2
- 108020004206 Gamma-glutamyltransferase Proteins 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 231100000570 acute poisoning Toxicity 0.000 description 2
- 230000000141 anti-hypoxic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002225 anti-radical effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 102000006640 gamma-Glutamyltransferase Human genes 0.000 description 2
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 229960000907 methylthioninium chloride Drugs 0.000 description 2
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 2
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 2
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 2
- 238000000554 physical therapy Methods 0.000 description 2
- 230000001012 protector Effects 0.000 description 2
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 2
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 2
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 2
- 230000002407 ATP formation Effects 0.000 description 1
- 231100000642 Histotoxic hypoxia Toxicity 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 208000007125 Neurotoxicity Syndromes Diseases 0.000 description 1
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 101710172711 Structural protein Proteins 0.000 description 1
- 108010016811 Sulfhemoglobin Proteins 0.000 description 1
- UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N Sulphide Chemical compound [S-2] UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010044221 Toxic encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 231100000076 Toxic encephalopathy Toxicity 0.000 description 1
- 208000003443 Unconsciousness Diseases 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 231100001133 acute intoxication condition Toxicity 0.000 description 1
- 230000002730 additional effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 1
- 210000001217 buttock Anatomy 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000010001 cellular homeostasis Effects 0.000 description 1
- 210000003198 cerebellar cortex Anatomy 0.000 description 1
- 210000001638 cerebellum Anatomy 0.000 description 1
- 230000003727 cerebral blood flow Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000012824 chemical production Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 1
- 230000001447 compensatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000019439 energy homeostasis Effects 0.000 description 1
- 210000000245 forearm Anatomy 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 210000005228 liver tissue Anatomy 0.000 description 1
- 210000001767 medulla oblongata Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000037023 motor activity Effects 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000002276 neurotropic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004248 oligodendroglia Anatomy 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- -1 peroxide anion Chemical class 0.000 description 1
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 description 1
- 230000009993 protective function Effects 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000012797 qualification Methods 0.000 description 1
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000035806 respiratory chain Effects 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 229910052979 sodium sulfide Inorganic materials 0.000 description 1
- GRVFOGOEDUUMBP-UHFFFAOYSA-N sodium sulfide (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].[S-2] GRVFOGOEDUUMBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XYGBKMMCQDZQOZ-UHFFFAOYSA-M sodium;4-hydroxybutanoate Chemical compound [Na+].OCCCC([O-])=O XYGBKMMCQDZQOZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000019086 sulfide ion homeostasis Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 1
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, разделу токсикологии, и может быть использовано как средство оказания доврачебной помощи пострадавшим от интоксикации серусодержащими газами с целью уменьшения последствий токсической энцефалопатии и инвалидизации. The invention relates to medicine, the section of toxicology, and can be used as a means of providing first aid to victims of intoxication with sulfur-containing gases in order to reduce the effects of toxic encephalopathy and disability.
Известно (Справочник по токсикологии, М. "Медицина" 1977. Под ред. Акад. АМН СССР С.Н. Голикова), что оказание помощи пострадавшим на химических производствах осуществляется в 4 этапа: 1) само- и взаимопощи, 2) первой врачебной помощи, 3) квалификационной помощи в стационаре и 4) реабилитации. Результативность 3 и 4 этапов на сероводородопасных производствах зависит от эффективности действий на 1 и 2 этапах, т.к. серусодержащие газы обладают высокой нейротропностью. Нейротропность основана на особенностях (НАД-оксидазного) пути тканевого дыхания, осуществляемого с участием заключительного фермента дыхательной цепи - цитохром-оксидазы (ЦХО). Была показана заинтересованность ЦХО в патогенезе отравления сероводородом (М.В. Алманиязова//Некоторые особенности действия H2S. Автореф. канд. дис-. Алма-Ата, 1974; Гигиенические критерии состояния окружающей среды. 18. "Сероводород", Женева, ВОЗ, 1986. -С. 51).It is known (Toxicology Handbook, M. "Medicine" 1977. Edited by Academician of the USSR Academy of Medical Sciences SN Golikov) that assistance to victims of chemical production is carried out in 4 stages: 1) self-help and mutual aid, 2) first medical assistance, 3) qualification assistance in a hospital and 4) rehabilitation. The effectiveness of
Поступление газовой смеси в организм осуществляется ингаляционным путем и единственным способом остановить этот поток является использование индивидуального средства защиты - противогаза (Респиратор изолирующий регенеративный Р-34// Всесоюзное научно-производственное объединение "Респиратор", Донецк, 1991, - с. 40; Г.Н.Босняцкий, Л.К. Васько, И.А. Коротков, Ю.В. Кузьмин и др. "Инструкция о порядке оснащения и применения на Астраханском газовом комплексе средств индивидуальной защиты органов дыхания // РАО "Газпром", д.п. "Астраханьгазпром", Астрах. Обл. П. Аксарайский, 1997, - с. 15). На начальном этапе поражения эффективна антидотная терапия. Решающим является раннее введение антидота, поскольку H2S через 5 минут в крови уже не определяется (В.А. Тихонравов// Ж. Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры, 1960, N 3, -с. 238-243). На фоне совершившегося поражения антидот уже бесперспективен.The intake of the gas mixture into the body is carried out by inhalation and the only way to stop this flow is to use an individual protective equipment - a gas mask (Regenerative isolating respirator R-34 // All-Union Scientific and Production Association "Respirator", Donetsk, 1991, p. 40; G. N. Bosnyatsky, L.K. Vasko, I.A. Korotkov, Yu.V. Kuzmin, etc. "Instruction on the procedure for equipping and using personal respiratory protection equipment at the Astrakhan gas complex // RAO Gazprom, d. . "Astrakhangazprom", Astrakh. Region P. Aksaraysky, 1997, p. 15). Antidote therapy is effective at the initial stage of the lesion. Decisive is the early administration of an antidote, since H 2 S is no longer detected in the blood after 5 minutes (V.A. Tikhonravov // J. Issues of balneology, physiotherapy and physiotherapy, 1960, No. 3, pp. 238-243) Against the background of the defeat, the antidote is already unpromising.
Ингибирование ЦХО обусловливает дальнейшее развитие патологических процессов, в которых наиболее повреждаемой оказывается нервная ткань. Inhibition of CHO causes the further development of pathological processes in which the nervous tissue is most damaged.
В ответ на развертывание патологических процессов активизируются адаптационно-компенсаторные реакции, помогающие клетке пережить критические моменты и восстановить поврежденные структуры. In response to the unfolding of pathological processes, adaptive-compensatory reactions are activated that help the cell survive critical moments and restore damaged structures.
Целью предлагаемого изобретения является обоснование в использовании отечественного противогипоксического средства - пирацетама (ноотропила) как вещества, ослабляющего последствия токсической гипоксии, предположительно за счет перераспределения утилизации O2 и улучшения условий выживания в критических ситуациях. Использование пирацетама (ноотропила) как протектора при острых токсических гипоксиях, вызванных отравлениями серусодержащими газами - не обосновано и по его использованию рекомендаций нет. Лекарственное средство не имеет противопоказаний (М.Д. Машковский "Лекарственные средства", 1996, ч. 1,-с. 132), усиливает мозговой кровоток и практически в неизменном виде выводится почками.The aim of the invention is the rationale for using a domestic antihypoxic agent - piracetam (nootropil) as a substance that mitigates the effects of toxic hypoxia, presumably due to the redistribution of O 2 utilization and improvement of survival conditions in critical situations. The use of piracetam (nootropil) as a protector for acute toxic hypoxia caused by poisoning with sulfur-containing gases is not justified and there are no recommendations for its use. The drug has no contraindications (MD Mashkovsky "Medicines", 1996,
В отличие от общепризнанного противогипоксанта - оксибутирата натрия (М. Д. Машковский "Лекарственные средства", 1996, ч. 1, -с. 136) пирацетам (ноотропил) не выключает сознания и не подавляет двигательной активности пострадавших, что предполагает возможность его использования при максимальном приближении к рабочему месту как средства взаимо- и самопомощи при чрезвычайных ситуациях. Unlike the generally recognized antihypoxic drug - sodium oxybutyrate (M. D. Mashkovsky "Medicines", 1996,
Потребности усилить средства индивидуальной защиты и взаимопомощи на газоопасных производствах с целью ослабления эффектов энцефалопатий и последующей инвалидизации явились основанием для сравнительного анализа ряда лекарственных средств как предполагаемых протекторов. The needs to strengthen personal protective equipment and mutual assistance in gas hazardous industries in order to reduce the effects of encephalopathy and subsequent disability were the basis for a comparative analysis of a number of drugs as presumed protectors.
Опыты были проведены в 2-х вариантах:
1) в затравочной камере Курляндского с проточной вентиляцией на половозрелых крысах линии Вистр (масса тела 200,0 -240,0 г) и 2) при п/к введении р-ра бисульфита натрия (Na2S) в дозе LD50. Газовая смесь представляла собой осушенный пластовый газ, содержащий 24 объемных % сероводорода. Концентрацию газа определяли на H2S газоанализатором G-813. Воздействия газа длились от 15 до 20 мин и имели концентрацию H2S 700 - 900 мг/м3.The experiments were carried out in 2 versions:
1) in a Kurlandsky seed chamber with flow ventilation on sexually mature Wistre rats (body weight 200.0 -240.0 g); and 2) with sc administration of sodium bisulfite (Na 2 S) at a dose of LD 50 . The gas mixture was a dried reservoir gas containing 24 volume% hydrogen sulfide. The gas concentration was determined on H 2 S with a G-813 gas analyzer. The gas exposure lasted from 15 to 20 minutes and had a concentration of H 2 S 700 - 900 mg / m 3 .
Пирацетам (ноотропил) вместе с рибоксином вводили внутримышечно (в/м) из расчета 0,5 мл 20% пирацетама +0,2 2% рибоксина на взрослую крысу. Средства вводили за 1 мин до затравки. Эффект действия препаратов расценивали, как введенных сразу после острого отравления. Piracetam (nootropil) together with riboxin was administered intramuscularly (IM) at the rate of 0.5 ml of 20% piracetam +0.2 2% riboxin per adult rat. The funds were administered 1 min before seed. The effect of the drugs was regarded as administered immediately after acute poisoning.
О совершающихся процессах в гомеостазе тканей мозга и печени судили по следующим реакциям: 1) активности ферментов антирадикальной защиты (супероксиддисмутазы и каталазы), 2) характеристике форм гемоглобина эритроцитов, 3) состоянию ряда ферментов метаболического окисления и медиаторного обмена, (ЦХО, ГДГ, МАО, АХЭ, АХ), 4) органоспецифическим ферментам, служащим маркерами проницаемости цитомембран (фруктозо-монофосфат альдолазы, гамма-глутамилтрансферазы и 5) интенсивности включения радиоактивных аминокислот лейцина (H3) и глутаминовой кислоты (C14), как показателей синтеза белка.The processes taking place in the homeostasis of brain and liver tissues were judged by the following reactions: 1) the activity of antiradical defense enzymes (superoxide dismutase and catalase), 2) the characteristic forms of erythrocyte hemoglobin, 3) the state of a number of metabolic oxidation and mediator metabolism enzymes, (CHO, GDG, MAO , AChE, ACh), 4) organ-specific enzymes serving as markers of the permeability of cytomembranes (fructose monophosphate aldolase, gamma-glutamyl transferase and 5) the intensity of the inclusion of radioactive amino acids leucine (H 3 ) and glutamine kin slots (C 14 ) as indicators of protein synthesis.
Супероксиддисмутаза, как и каталаза (т.I), являются абсолютными показателями состояния антирадикальной защиты. Ферментом, осуществляющим защитную функцию гомеостаза клеток в отношении перекисного аниона O2 2- является каталаза (М. И. Гурков// // Ж. Успехи Соврем. Биологии, 1976, т. 81, в.3, - с. 341), аналогичную функцию к супероксидному радикалу (O2 -) и синглетному (O2 *) кислороду выполняет супероксиддисмутаза (Mс Cord j.M. Fridovich,//J. Biol. Chem, 1968, 243, 5753).Superoxide dismutase, like catalase (T.I), are absolute indicators of the state of anti-radical defense. The enzyme that performs the protective function of cell homeostasis in relation to the peroxide anion O 2 2- is catalase (M. I. Gurkov // // J. Uspekhi Sovrem. Biologii, 1976, v. 81, v. 3, p. 341), superoxide dismutase (Mc Cord jM Fridovich, // J. Biol. Chem, 1968, 243, 5753) performs a similar function to the superoxide radical (O 2 - ) and singlet (O 2 * ) oxygen.
Супероксидный радикал способен вызывать аутоокисление гемоглобина и разрушать строму эритроцитов, ограничивая продолжительность их жизни, (Wever et al. //Biochem. et biophis, acta, 1973, 302, 475). Поэтому необходимость присутствия СОД в эритроцитах очевидна. Из таблицы 2 следует, что воздействия газовой смеси приводят к интенсификации реакций, сопровождающихся радикалообразованием и как защитной реакции - увеличения СОД в эритроцитах почти в 2 раза. A superoxide radical is capable of inducing hemoglobin autooxidation and destroying the stroma of red blood cells, limiting their life span (Wever et al. // Biochem. Et biophis, acta, 1973, 302, 475). Therefore, the need for the presence of SOD in red blood cells is obvious. From table 2 it follows that the effects of the gas mixture lead to an intensification of reactions accompanied by radical formation and as a protective reaction - an increase in SOD in red blood cells by almost 2 times.
Использование пирацетама (ноотропила) совместно с рибоксином достоверно снижает ее интенсивность, практически сравнивая с контрольными показателями. Следует отметить, что во всех случаях экспериментов (за исключением острых интоксикаций Na2S, о чем будет сказано отдельно) материал от животных для исследований брали через сутки с момента последней затравки.The use of piracetam (nootropil) together with riboxin significantly reduces its intensity, practically comparing it with the control indices. It should be noted that in all cases of experiments (with the exception of acute intoxications of Na 2 S, which will be discussed separately), material from animals for research was taken a day after the last seed.
При воздействиях больших, хотя и кратковременных доз сероводородсодержащего газа (табл.2) обнаруживаются существенные изменения в характеристике гемоглобина: по сравнению с контролем увеличивается содержание метгемоглобина (свыше 7%), появляется сульфгемоглобин и достоверно снижается кислородная емкость крови, создавая условия для гемической гипоксии. When exposed to large, albeit short-term doses of hydrogen sulfide-containing gas (Table 2), significant changes in the hemoglobin characteristic are detected: compared to the control, the content of methemoglobin increases (over 7%), sulfhemoglobin appears and the blood oxygen capacity decreases significantly, creating conditions for hemic hypoxia.
В организме млекопитающих и человека наряду с гемоглобином всегда присутствует метгемоглобин (не более 1%). Уровень метгемоглобина в ряде случаев может повышаться (от лекарственных средств, хромосмона, окислений железа). В последнем случае образуется метгемоглобин и супероксидный радикал -O2 -). Эти сведения подтверждаются увеличением СОД (табл. 1). Применение пирацетама с рибоксином нормализует эти показатели (табл.2), восстанавливая кислородную емкость крови.In mammals and humans, along with hemoglobin, methemoglobin is always present (no more than 1%). The level of methemoglobin in some cases may increase (from drugs, chromosmon, iron oxidation). In the latter case, methemoglobin and the superoxide radical -O 2 - ) are formed. This information is confirmed by an increase in SOD (Table 1). The use of piracetam with riboxin normalizes these indicators (Table 2), restoring the oxygen capacity of the blood.
Органоспецифическими ферментами для печени, функционирующими только в гепатоцитах, а также в гепатоцитах и аденоцитах поджелудочной железы являются фруктозо-монофосфат-альдолаза и гамма-глутамил-трансфераза. Появление их в периферическом русле выше базовых (контрольных) цифр - свидетельство увеличения проницаемости (лабилизации) мембран клеток этих органов. На табл. 3 и 4 представлены результаты 2-х групп опытов. В таблицах кроме пирацетама для сравнения приведены сведения по использованию метиленовой сини как защитного средства, обладающего признаками антидота (М. Д. Машковский "Лекарственные средства", 1996, ч. 2. - С. 473). Fructose monophosphate aldolase and gamma glutamyl transferase are organ-specific liver enzymes that function only in hepatocytes, as well as in hepatocytes and pancreatic adenocytes. Their appearance in the peripheral bed above the base (control) figures is evidence of an increase in the permeability (labilization) of cell membranes of these organs. On the table. 3 and 4 present the results of 2 groups of experiments. In addition to piracetam, the tables also contain data on the use of methylene blue as a protective agent with signs of an antidote (M. D. Mashkovsky "Medicines", 1996, part 2 - P. 473).
Из данных таблиц следует, что "текучесть" мембран клеток печени и поджелудочной железы при сероводородных интоксикациях значительно возрастает, несмотря на то, что материал был взят спустя одни сутки. From these tables it follows that the "fluidity" of the membranes of the liver and pancreas cells during hydrogen sulfide intoxications increases significantly, despite the fact that the material was taken after one day.
Использование пирацетама (ноотропила) с рибоксином, а в ряде случаев в комбинации с оксибутиратом натрия (ГОМК) дали такие же защитные эффекты, как от метиленовой сини, но использование сини есть процедура врачебная. Результаты показывают, что произошла стабилизация цитомембран. The use of piracetam (nootropil) with riboxin, and in some cases in combination with sodium oxybutyrate (GHB) gave the same protective effects as against methylene blue, but the use of blue is a medical procedure. The results show that cytomembranes stabilized.
Моделирование отравления сероводородом с помощью сульфида Na2S отражено в сведениях таблиц 5 и 9. Модельные опыты позволили с большой точностью выяснить суть происходящих при интоксикациях процессов, особенно для нервной ткани головного мозга. Материал для исследования был взят на высоте пика интоксикации (спустя 2 мин).Modeling of hydrogen sulfide poisoning with Na 2 S sulfide is reflected in the information in Tables 5 and 9. Model experiments made it possible to determine with great accuracy the essence of the processes occurring during intoxication, especially for the nervous tissue of the brain. Material for the study was taken at the height of the peak of intoxication (after 2 min).
Доза воздействия составляла LD50. Точно установлено, что пусковым механизмом в развитии гисто-токсической гипоксии (в клетках) является ингибирование ЦХО. Падение ее до 40% - не совместимы с жизнью.The exposure dose was LD 50 . It is well established that the inhibition of CCO is the trigger in the development of histo-toxic hypoxia (in cells). Its fall to 40% is not compatible with life.
Так из табл. 5 следует, что при воздействии Na2S ЦХО (по сравнению с контролем) снижается до 51%.So from the table. 5 it follows that under the influence of Na 2 S, CHO (compared with the control) decreases to 51%.
Одновременно происходит (хотя и значительно меньше) ингибирование ГДГ, обеспечивающей глутамильный шунт (запасной путь дыхания). Однако падение ГДГ на высоте интоксикации происходит только до 90% от контроля, а спустя 2 суток с момента затравки (таблица 8) в нейронах коры мозга происходит ее компенсаторное увеличение. Из сведений литературы (Д. Мецлер: Биохимия, 1980, т. 3. С. 89, М. "Мир"), известно, что глутамильный шунт - менее экономный путь образования АТФ, но это есть возможность эндогенной компенсации нарушенного энергетического гомеостаза. At the same time, although much less, inhibition of GDH occurs, which provides a glutamyl shunt (reserve route of respiration). However, the drop in GDH at the height of intoxication occurs only up to 90% of the control, and after 2 days from the time of inoculation (Table 8), its compensatory increase occurs in neurons of the cerebral cortex. From the literature (D. Metzler: Biochemistry, 1980, v. 3. P. 89, M. Mir), it is known that glutamyl shunt is a less economical way of ATP formation, but it is possible to endogenously compensate for impaired energy homeostasis.
Возвращаясь к сведениям таблицы 5,6,7, отмечаем, что использование пирацетама несколько улучшает показатели по ЦХО (она регенерирует), а ГДГ восстанавливается выше контрольных показателей, что позволяет компенсировать ингибирование оксидазного пути дыхания. Returning to the information in Table 5, 6, 7, we note that the use of piracetam somewhat improves the CHO indices (it regenerates), and the GDH is restored above the control indices, which makes it possible to compensate for the inhibition of the oxidase pathway of respiration.
При воздействиях серусодержащими газами уровень АХ и АХЭ не изменяется (что связано с их ролью как эндогенных противогипоксантов). В таблице 9 приведены сведения по однократной затравке животных сульфидом натрия и содержанию в тканях коры мозга и мозжечка АХ и ГДГ. Материал взят через 2 мин с момента интоксикации. В коре мозга изменений в содержании АХ нет. В коре мозжечка уменьшение недостоверно. Содержание ГДГ незначительно уменьшено. Введение пирацетама увеличивает содержание ГДГ до контрольных цифр. When exposed to sulfur-containing gases, the level of ACh and AChE does not change (due to their role as endogenous antihypoxants). Table 9 shows the information on a single seed of animals with sodium sulfide and the content in the tissues of the cerebral cortex and cerebellum AH and GDH. Material taken 2 minutes after intoxication. There are no changes in the content of AH in the cerebral cortex. In the cerebellar cortex, the decrease is unreliable. The content of GDH is slightly reduced. The introduction of piracetam increases the content of GDH to control figures.
Наибольший эффект пирацетама в восстановлении ЦХО выявляется при взятии материала через 1 сутки (таблица 6). Вероятно он (пирацетам) ускоряет ход естественного деблокирования фермента. The greatest effect of piracetam in the recovery of CHO is detected when taking the material after 1 day (table 6). Probably it (piracetam) accelerates the course of the natural release of the enzyme.
Таблица 10, включающая в себя гистологические сведения, приводится нами только для иллюстрации отсутствия дополнительного влияния пирацетама на нейроны коры головного мозга. Ни стимулирующего, ни ингибирующего воздействия пирацетам на АХЭ пирамидных нейронов 3 и 5 слоев коры мозга не оказал. Table 10, which includes histological information, is provided by us only to illustrate the absence of additional effects of piracetam on neurons of the cerebral cortex. Neither the stimulating nor inhibiting effect of piracetam on AChE of the pyramidal neurons of the 3rd and 5th layers of the cerebral cortex had.
Интенсивность включения меченых аминокислот лейцина и глутаминовой кислоты (таблицы 11, 12, 13 и чертеж) является показателем синтеза структурного белка клеток, белка ферментов и длинного шлейфа опосредственных в этом процессе реакций. The intensity of incorporation of labeled amino acids leucine and glutamic acid (Tables 11, 12, 13 and the drawing) is an indicator of the synthesis of the structural protein of cells, the protein of enzymes and the long loop of the reactions that are indirect in this process.
Из приведенных таблиц определяется общая закономерность для гепатоцитов, пирамидных нейронов коры и продолговатого мозга: острые отравления серусодержащим газом угнетают включение аминокислот, приводя таким образом к снижению синтеза белка. Интенсивность включения уменьшается в 2 и более раз. Использование пирацетама (ноотропила) с рибоксином значительно повышает их утилизацию не только до уровня контроля, но и превосходит его. From the above tables, the general pattern for hepatocytes, pyramidal neurons of the cortex and medulla oblongata is determined: acute poisoning with sulfur-containing gas inhibits the inclusion of amino acids, thus leading to a decrease in protein synthesis. The inclusion intensity decreases by 2 or more times. The use of piracetam (nootropil) with riboxin significantly increases their utilization not only to the level of control, but also surpasses it.
При введении (C14) глутаминовой кислоты обнаружено более глубокое ингибирование ее утилизации по сравнению с лейцином (см. чертеж). Аминокислота слабо преодолевает гематоэнцефалический барьер, однако уровень ее включения гепатоцитами тоже низок. Сероводородная интоксикация резко уменьшает ее включение, особенно пирамидными нейронами. Использование ноотропила (пирацетама) улучшает этот процесс: включение аминокислоты как в коре мозга, так и гепатоцитами достигло показателей контрольных животных. Глутаминовая кислота интенсивно включается олигодендроцитами.With the introduction of (C 14 ) glutamic acid, a deeper inhibition of its utilization was found compared with leucine (see drawing). Amino acid weakly overcomes the blood-brain barrier, but the level of its inclusion by hepatocytes is also low. Hydrogen sulfide intoxication sharply reduces its inclusion, especially by pyramidal neurons. The use of nootropil (piracetam) improves this process: the inclusion of amino acids in both the cerebral cortex and hepatocytes reached the indices of control animals. Glutamic acid is intensely activated by oligodendrocytes.
Анализ всех приведенных сведений показывает, что пирацетам (ноотропил) не является антидотом. Однако он увеличивает содержание ЦХО и, вероятно, способствует выходу части ее из "закрытого-депонированного" состояния, поднимая до уровня контрольных животных (через сутки). Analysis of all the above data shows that piracetam (nootropil) is not an antidote. However, it increases the content of CHO and probably contributes to the release of part of it from the “closed-deposited” state, raising it to the level of control animals (in a day).
Пирацетам в описанных ситуациях нормализует уровень и активность ГДГ, обеспечивающей работу резервного пути дыхания глутамильного шунта. Это обстоятельство помогает гомеостазу клеток и систем пережить момент несовместимости с жизнью и уменьшить последующие явления энцефалопатии и инвалидизации. Piracetam in the described situations normalizes the level and activity of GDH, which ensures the functioning of the reserve path of respiration of the glutamyl shunt. This circumstance helps homeostasis of cells and systems survive the moment of incompatibility with life and reduce the subsequent phenomena of encephalopathy and disability.
Препарат не токсичен, не имеет противопоказаний, выводится из организма без изменений, не метаболизируясь. Учитывая его протекторное действие на процессы, способность его при действии на головной мозг не выключать сознание, не уменьшать подвижность в отличие от других антигипоксантов (оксибутират Na), он должен быть включен в состав средств доврачебной помощи как уменьшающих возникновение неблагоприятных последствий для организма при сероводородных интоксикациях. The drug is not toxic, has no contraindications, is excreted from the body unchanged, not metabolized. Given its protective effect on processes, its ability, when acting on the brain, not to turn off the consciousness, not to reduce mobility, unlike other antihypoxants (Na hydroxybutyrate), it should be included in the means of first aid as reducing the occurrence of adverse effects on the body during hydrogen sulfide intoxications .
Так как противогаз является обязательным атрибутом индивидуальной защиты, целесообразно совместить физическую и химическую формы ее в одном подсумке. Since a gas mask is a mandatory attribute of personal protection, it is advisable to combine its physical and chemical forms in one pouch.
Средство, которым дооснащается подсумок противогаза представляет собой в соответствии с патентом N 2135140 пластмассовый футляр. Находящаяся в футляре ампула содержит 5 мл 20% раствора пирацетама (ноотропила), шприц одноразового пользования, дезинфицирующую салфетку, пилку и краткую инструкцию: "Вскрыть пакет с салфеткой, наложить на открытую часть тела (предплечье, бедро, спина, ягодичные мышцы). Набрать пирацетам и через салфетку ввести раствор внутримышечно". The means by which the gas mask pouch is retrofitted is a plastic case in accordance with patent No. 2135140. The ampoule in the case contains 5 ml of a 20% solution of piracetam (nootropil), a disposable syringe, a disinfectant wipe, a nail file and a brief instruction: “Open the bag with a napkin, put it on the open part of the body (forearm, thigh, back, buttock muscles). piracetam and inject the solution intramuscularly through a napkin. "
Содержимое пенала необходимо обновлять по истечении срока годности депонированных средств. The contents of the pencil case must be updated after the expiration date of the deposited funds.
Антигипоксант (ноотропил-пирацетам) как средство взаимо- и самопомощи следует вводить независимо от состояния (в сознании или бессознании) пострадавшего. An antihypoxant (nootropil-piracetam) as a means of mutual and self-help should be administered regardless of the state (in consciousness or unconsciousness) of the victim.
Claims (3)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU99123699A RU2160579C1 (en) | 1999-11-16 | 1999-11-16 | Remedy for rendering predoctor care to patients under conditions of production processes related to gas-mediated danger |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU99123699A RU2160579C1 (en) | 1999-11-16 | 1999-11-16 | Remedy for rendering predoctor care to patients under conditions of production processes related to gas-mediated danger |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2160579C1 true RU2160579C1 (en) | 2000-12-20 |
Family
ID=20226821
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU99123699A RU2160579C1 (en) | 1999-11-16 | 1999-11-16 | Remedy for rendering predoctor care to patients under conditions of production processes related to gas-mediated danger |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2160579C1 (en) |
-
1999
- 1999-11-16 RU RU99123699A patent/RU2160579C1/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Г.Н. Босняцкий и др. Инструкция о порядке оснащения и применения на Астраханском газовом комплексе средств индивидуальной защиты органов дыхания. РАО "Газпром", 1997, с.15. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Davies et al. | A sudden death associated with the use of sodium nitroprusside for induction of hypotension during anaesthesia | |
| Bocci | Is it true that ozone is always toxic? The end of a dogma | |
| US4927808A (en) | γ-L-glutamyl-L-cysteine ethyl ester and pharmaceutical compositions containing the same as an effective ingredient | |
| SK285111B6 (en) | Use of xenon for preparing a pharmaceutical preparation for treating neurointoxications | |
| Hamilton et al. | Clinical aspects of percutaneous poisoning by the chemical warfare agent VX: effects of application site and decontamination | |
| Bocci | Tropospheric ozone toxicity vs. usefulness of ozone therapy | |
| Bocci et al. | Mechanisms of action and chemical-biological interactions between ozone and body compartments: a critical appraisal of the different administration routes | |
| Lipinski et al. | Normoxic ventilation during resuscitation and outcome from asphyxial cardiac arrest in rats | |
| Vale et al. | Chemical terrorism and nerve agents | |
| Geller et al. | Cyanide toxicity from acetonitrile-containing false nail remover | |
| US20080031971A1 (en) | Use Of Xenon For The Prevention Of Programmed Cell Death | |
| RU2160579C1 (en) | Remedy for rendering predoctor care to patients under conditions of production processes related to gas-mediated danger | |
| CA2848895C (en) | Treatment of compartment syndrome | |
| JPH0272114A (en) | Treatment of edema | |
| NM et al. | Acute toxicity due to occupational exposure to the plant growth regulator hydrogen cyanamide (case report) | |
| Zlokovic et al. | Blood-to-lens transport of reduced glutathione in an in situ perfused guinea-pig eye | |
| RU2183456C2 (en) | Therapeutic application of derived thienylcyclohexylamine | |
| Berliner | Cataract following the inhalation of paradichlorobenzene vapor | |
| Aldrete et al. | Effects of hepatectomy on the disappearance rate of lidocaine from blood in man and dog | |
| JPH04275231A (en) | Method of using super oxide dismutase for prevention and treatment of organic rejection for critical patient having multiple injury as a result of accident | |
| Wong et al. | Case series of paraquat poisoning in Tuen Mun Hospital | |
| Vale et al. | Chemical terrorism and nerve agents | |
| Güloglu et al. | Dichlorvos poisoning after intramuscular injection | |
| RU2124891C1 (en) | Antidote in cases of acute intoxications by hydrogen sulfide- containing gases | |
| Ten Eyck et al. | Stroma-free methemoglobin solution: An effective antidote for acute cyanide poisoning |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner | ||
| MZ4A | Patent is void |
Effective date: 20120717 |