RU2155604C2

RU2155604C2 - Lecithin organogel

Info

Publication number: RU2155604C2
Application number: RU98102149A
Authority: RU
Inventors: Е.В. Юртов; Н.М. Мурашова
Original assignee: МНПП "Экоспектр"
Priority date: 1998-01-29
Filing date: 1998-01-29
Publication date: 2000-09-10

Abstract

FIELD: medicine and medical agents for external use. SUBSTANCE: it is proposed to use organogel as a base for cosmetic and medical agents for external use. Organogel is used in vaseline or vacuum oil, which is a mixture of high-boiling saturated hydrocarbons. The proposed gel is stable, quick-absorbing without fat luster. EFFECT: higher efficiency. 1 tbl, 1 ex

Description

Органогель, содержащий органический растворитель, воду, лецитин и физиологически активные вещества, отличающийся тем, что в качестве органического растворителя используется вазелиновое или высоковакуумное масло в концентрации 73,81-97,66 мас.%, лецитин - в концентрации 2,27-18,82 мас.%, а вода содержится в концентрации 0,07- 7,37 мас.%. An organogel containing an organic solvent, water, lecithin and physiologically active substances, characterized in that vaseline or high-vacuum oil is used as an organic solvent at a concentration of 73.81-97.66 wt.%, Lecithin at a concentration of 2.27-18, 82 wt.%, And water is contained in a concentration of 0.07 - 7.37 wt.%.

Гель используется в качестве основы для косметических или медицинских средств наружного применения. The gel is used as a base for cosmetic or medical products for external use.

Изобретение относится к области косметики и медицины, а именно - средств наружного применения. The invention relates to the field of cosmetics and medicine, namely, external use.

Нами предлагается использовать в качестве основы для косметических и медицинских средств наружного применения лецитиновый органогель в вазелиновом или вакуумном масле, которые являются смесью высококипящих предельных углеводородов. We propose to use lecithin organogel in liquid paraffin or vacuum oil, which are a mixture of high-boiling saturated hydrocarbons, as a basis for cosmetic and medical products for external use.

Наиболее близким аналогом (прототипом) заявляемого изобретения является масляный гель, образованный при помощи гидрогенированных фосфолипидов сои и предлагаемый в качестве основы для средств наружного применения (Hemmi Т., Fujii М., Kikuchi К., Yamanobe N., Matsumoto М.: Application of an oily gel formed by hydrogenated soybean phospholipids as a percutaneous absorption- type ointment base.// Chem. Pharm. Bull., 1994, 42, N 3, 651-655). Такой гель содержит жидкий парафин в качестве масляной фазы и гидрогенированные фосфолипиды сои, содержащие около 25% лецитина, в качестве гелеобразователя. Гель образуется без добавления воды, небольшое количество (0,7-0,9 %) воды содержится в используемом препарате гидрогенированных фосфолипидов сои, что является основным отличием от заявляемого изобретения. The closest analogue (prototype) of the claimed invention is an oil gel formed using hydrogenated soybean phospholipids and proposed as a basis for external use (Hemmi T., Fujii M., Kikuchi K., Yamanobe N., Matsumoto M .: Application of an oily gel formed by hydrogenated soybean phospholipids as a percutaneous absorption-type ointment base.// Chem. Pharm. Bull., 1994, 42, N 3, 651-655). Such a gel contains liquid paraffin as an oil phase and hydrogenated soybean phospholipids containing about 25% lecithin as a gelling agent. The gel is formed without adding water, a small amount (0.7-0.9%) of water is contained in the used preparation of hydrogenated soybean phospholipids, which is the main difference from the claimed invention.

Аналогом предлагаемого изобретения является международный патент PCT WO 96/29988, МКИ A 61 K 9/06, 1996, "Состав наружного применения для местного проникновения фармацевтически активного агента". Аналог является составом для проникновения фармацевтически активного вещества через кожу млекопитающих, который содержит биосовместимый органический растворитель, полярный липид, поверхностно-активное вещество, воду, мочевину и лекарственное вещество. Полярным липидом является лецитин, а органическим растворителем - изопропилпальмитат или изопропилмиристат. При этом состав содержит 25-60% воды относительно общей массы. An analogue of the invention is the international patent PCT WO 96/29988, MKI A 61 K 9/06, 1996, "Topical composition for topical penetration of a pharmaceutically active agent." The analogue is a composition for the penetration of a pharmaceutically active substance through the skin of mammals, which contains a biocompatible organic solvent, a polar lipid, a surfactant, water, urea and a drug substance. The polar lipid is lecithin, and the organic solvent is isopropyl palmitate or isopropyl myristate. The composition contains 25-60% water relative to the total mass.

Аналог содержит лецитиновый органогель в изопропилпальмитате или изопропилмиристате в качестве одного из компонентов состава, а не в качестве основы. Поэтому при таком невысоком содержании лецитинового органогеля (20-60 мас. %) и высоком содержании воды готовое средство не является лецитиновым органогелем с характерной для него структурой и физико-химическими свойствами. The analogue contains the lecithin organogel in isopropyl palmitate or isopropyl myristate as one of the components of the composition, and not as a base. Therefore, with such a low content of lecithin organogel (20-60 wt.%) And high water content, the finished product is not a lecithin organogel with its characteristic structure and physicochemical properties.

Другим аналогом изобретения является патент PCT WO 96/06636, МКИ А 61 К 38/46, 1996 "Противовоспалительный состав для наружного применения", который содержит лецитиновый органогель в качестве одного из компонентов, улучшающих проникновение через кожу основного действующего вещества. Лецитиновый органогель, используемый в данном средстве, приготовлен на основе изопропилпальмитата при соотношении лецитин/изопропилпальмитат 1 г на 1 мл. В качестве основы средства используется другой гелеобразователь - плюроник (PLURONIC). Another analogue of the invention is PCT patent WO 96/06636, MKI A 61 K 38/46, 1996 "Anti-inflammatory composition for external use", which contains lecithin organogel as one of the components that improve the penetration through the skin of the main active substance. The lecithin organogel used in this tool is prepared on the basis of isopropyl palmitate with a lecithin / isopropyl palmitate ratio of 1 g per 1 ml. As the basis of the product, another gelling agent is used - pluronic (PLURONIC).

В литературе описаны лецитиновые органогели в различных органических растворителях. Образование геля происходит при добавлении небольших количеств воды в раствор лецитина в органическом растворителе. При избытке воды гели разрушаются. В качестве растворителя могут быть использованы эфиры жирных кислот, циклопарафины, разветвленные и н-парафины, непредельные углеводороды, амины, производные бензола, простые эфиры - всего более 40 различных веществ. Однако в некоторых растворителях, например циклогексаноле и дипропиламине, гели не образуются (Scartazzini R., Luisi P.L.: Organogels from lecithins. // J. Phys. Chem. 1988, 92, 829-833). Описаны лецитиновые органогели в предельных углеводородах например в н-декане (Щипунов Ю.А.: Лецитиновые органогели: реологические свойства полимероподобных мицелл, образующихся в присутствии воды.//Коллоидн. журн., 1995, т.57, N 4, с. 591-595), н-гексане и н-додекане (Shervani Z., Jain Т.К., Maitra A.: Nonconventional lecithin gels in hydrocarbon oils.// Colloid Polym. Sci. 1991, 269, 720-726), в гексадекане (Luisi P.L., Scartazzini R., Haering G., Schurtenberg P.: Organogels from water-in-oil microemulsions.// Colloid & Polymer Sci. 1990, 268, 356-374). Пространственная структура лецитиновых органогелей образована переплетенными между собой длинными цилиндрическими обратными мицеллами лецитина. Для таких гелей характерна сильная зависимость вязкости от температуры, способность восстанавливать структуру после нагревания и охлаждения (термообратимость) и после приложения и снятия механических нагрузок (тиксотропия) и способность солюбилизировать вещества различной химической природы. The literature describes lecithin organogels in various organic solvents. Gel formation occurs when small amounts of water are added to a solution of lecithin in an organic solvent. With excess water, gels are destroyed. As a solvent, fatty acid esters, cycloparaffins, branched and n-paraffins, unsaturated hydrocarbons, amines, benzene derivatives, ethers - in total more than 40 different substances can be used. However, in some solvents, for example cyclohexanol and dipropylamine, gels do not form (Scartazzini R., Luisi P. L.: Organogels from lecithins. // J. Phys. Chem. 1988, 92, 829-833). Described lecithin organogels in saturated hydrocarbons, for example, in n-decane (Shchipunov Yu.A .: Lecithin organogels: rheological properties of polymer-like micelles formed in the presence of water. // Colloid Journal, 1995, vol. 57, No. 4, p. 591 -595), n-hexane and n-dodecane (Shervani Z., Jain T.K., Maitra A .: Nonconventional lecithin gels in hydrocarbon oils.// Colloid Polym. Sci. 1991, 269, 720-726), in hexadecane (Luisi PL, Scartazzini R., Haering G., Schurtenberg P. .: Organogels from water-in-oil microemulsions.// Colloid & Polymer Sci. 1990, 268, 356-374). The spatial structure of lecithin organogels is formed by intertwined long cylindrical reverse lecithin micelles. Such gels are characterized by a strong temperature dependence of viscosity, the ability to restore the structure after heating and cooling (thermal reversibility) and after application and removal of mechanical loads (thixotropy) and the ability to solubilize substances of various chemical nature.

Известно также, что лецитиновые органогели облегчают перенос через кожу веществ различной химической природы. Исследования in vitro показали, что скорость транспорта через кожу лекарств из лецитинового геля значительно выше, чем из водного раствора. Для трансдермального переноса лекарств также предложены системы изооктан /соевый лецитин/ вода (Bhatnagar S., Vyas S.P.: Organogel-based system for transdermal delivery of propranolol.// J. Microencapsulation. 1994, 11, N 4, 431-438) и изопропилпальмитат/лецитин/вода (Willimann H. -L., Luisi P.L.: Lecithin organogels as matrix for the transdermal transport of drugs. // Biochem. Biophys. Research Communications. 1991, 177, N 3, 897-900). It is also known that lecithin organogels facilitate the transfer through the skin of substances of various chemical nature. In vitro studies have shown that the rate of transport through the skin of drugs from lecithin gel is significantly higher than from an aqueous solution. Isooctane / soya lecithin / water systems (Bhatnagar S., Vyas SP: Organogel-based system for transdermal delivery of propranolol.// J. Microencapsulation. 1994, 11, No. 4, 431-438) and isopropyl palmitate are also proposed for transdermal drug transfer. / lecithin / water (Willimann H.-L., Luisi PL: Lecithin organogels as matrix for the transdermal transport of drugs. // Biochem. Biophys. Research Communications. 1991, 177, No. 3, 897-900).

Исследование воздействия лецитиновых органогелей на кожу показало их очень низкую острую и низкую кумулятивную раздражающую активность, сравнимую с таковой для лецитиновых липосом (Dreher F., Walde P., Luisi P.L., Eisner P. : Human skin irritation studies of a lecithin microemulsion gel and of lecithin liposomes.// Skin Pharmacol. 1996, 9, N 2, 124-129). A study of the effect of lecithin organogels on the skin showed their very low acute and low cumulative irritant activity, comparable to that for lecithin liposomes (Dreher F., Walde P., Luisi PL, Eisner P.: Human skin irritation studies of a lecithin microemulsion gel and of lecithin liposomes.// Skin Pharmacol. 1996, 9, N 2, 124-129).

Мы предлагаем использовать лецитиновый органогель, состоящий из 2,27- 18,82 мас.% лецитина, 0,07-7,37 мас.% воды и 73,81-97,66 мас.% вазелинового или высоковакуумного масла и содержащий физиологически активные вещества, в качестве медицинского или косметического средства наружного применения. Лецитин может быть использован соевый или яичный, в качестве органического растворителя может быть выбрано медицинское вазелиновое масло (ГОСТ 3164-78) или высоковакуумное масло ВМ-1, ВМ-1С, ВМ-5. We propose the use of a lecithin organogel, consisting of 2.27-18.82 wt.% Lecithin, 0.07-7.37 wt.% Water and 73.81-97.66 wt.% Liquid paraffin or high-vacuum oil and containing physiologically active substances, as a medical or cosmetic product for external use. Soy or egg lecithin can be used, medical vaseline oil (GOST 3164-78) or high-vacuum oil VM-1, VM-1C, VM-5 can be selected as an organic solvent.

Границы существования лецитинового органогеля в системе соевый лецитин-вода-вазелиновое масло при Т=20^oC приведены в таблице.The boundaries of the existence of lecithin organogel in the soya lecithin-water-paraffin oil system at T = 20 ^o C are shown in the table.

Гель, используемый в качестве медицинского или косметического средства, может содержать физиологически активные добавки, такие как витамины, растительные экстракты и лекарственные вещества в фармакологически эффективных количествах. Гель также может содержать косметические добавки, в частности действующие вещества липофильной природы, такие как токоферол или его эфиры, жирные эфиры аскорбиновой кислоты, церамиды, антиоксиданты, уловители свободных радикалов, поглощающие или отражающие УФ-излучение фильтры, отдушку и т.д. Все вместе эти фармацевтические и косметические ингредиенты обычно присутствуют в геле в концентрации менее или равной 5% по массе относительно массы всего лецитинового геля. При этом маслорастворимые вещества растворены в масле, а водорастворимые - солюбилизированы в обратных мицеллах лецитина. The gel used as a medical or cosmetic product may contain physiologically active additives, such as vitamins, herbal extracts and medicinal substances in pharmacologically effective amounts. The gel may also contain cosmetic additives, in particular active substances of a lipophilic nature, such as tocopherol or its esters, fatty esters of ascorbic acid, ceramides, antioxidants, free radical scavengers, absorbing or reflecting UV radiation filters, perfume, etc. Together, these pharmaceutical and cosmetic ingredients are usually present in the gel at a concentration of less than or equal to 5% by weight relative to the weight of the entire lecithin gel. At the same time, oil-soluble substances are dissolved in oil, and water-soluble substances are solubilized in lecithin reverse micelles.

Лецитиновые органогели могут быть представлены в различных формах в зависимости от функций косметических или фармакологических ингредиентов, которые в них содержатся. Таким образом, можно получить увлажняющие и смягчающие гели для кожи косметического и (или) дерматологического назначения, гели для снятия косметики, солнцезащитные гели или успокаивающие раздражение гели для косметики и дерматологии и гели для ухода за волосами, а также гели, предназначенные для медицинских целей. Lecithin organogels can be presented in various forms depending on the functions of the cosmetic or pharmacological ingredients that they contain. Thus, moisturizing and softening gels for skin for cosmetic and (or) dermatological purposes, gels for removing cosmetics, sun gels or soothing irritation gels for cosmetics and dermatology and gels for hair care, as well as gels intended for medical purposes, can be obtained.

Для приготовления лецитиновых органогелей навеску лецитина растворяют в вазелиновом масле при повышенной температуре. Температура растворения не должна превышать 100^oC, так как при более высокой температуре происходит окисление фосфолипида. Раствор охлаждают до 30-45^oC и добавляют при осторожном перемешивании воду и все необходимые ингредиенты. Систему выдерживают при этой температуре в течение 0,5-3 часов, периодически осторожно перемешивая, до получения гомогенной системы, а затем охлаждают и хранят при комнатной температуре.To prepare lecithin organogels, a portion of lecithin is dissolved in liquid paraffin at elevated temperature. The dissolution temperature should not exceed 100 ^o C, as at a higher temperature, the oxidation of phospholipid. The solution is cooled to 30-45 ^° C. and water and all necessary ingredients are added with gentle stirring. The system is kept at this temperature for 0.5-3 hours, stirring gently periodically until a homogeneous system is obtained, and then it is cooled and stored at room temperature.

Лецитин в количестве, большем 18,82 мас.% или 200 г на литр масла медленно растворяется в масле даже при температуре около 100^oC, что не дает возможности получать органогели с большим содержанием лецитина.Lecithin in an amount greater than 18.82 wt.% Or 200 g per liter of oil slowly dissolves in oil even at a temperature of about 100 ^o C, which makes it impossible to obtain organogels with a high content of lecithin.

Полученные гели устойчивы и могут храниться в закрытом сосуде в течение нескольких месяцев. Гели прозрачны, легко наносятся на кожу и быстро впитываются, не оставляя жирного блеска. The resulting gels are stable and can be stored in a closed vessel for several months. Gels are transparent, easily applied to the skin and quickly absorbed without leaving a greasy shine.

Например, можно использовать в качестве смягчающего и питающего кожу средства гель, содержащий медицинское вазелиновое масло, масло шиповника, лецитин и воду. For example, a gel containing medical paraffin oil, rosehip oil, lecithin and water can be used as an emollient and skin nourishing agent.

Пример 1. Example 1

Согласно процедуре, описанной в изобретении, приготавливают лецитиновый органогель, смешивая следующие ингредиенты:
40% соевый лецитин - 11,075 г
бидистиллированная вода - 0,36 г
шиповниковое масло натуральное - 1,00 г
отдушка - 0,15 г
масло вазелиновое медицинское - до 100 г
Получаемый гель прозрачен, имеет приятный внешний вид и запах, легко наносится на кожу и быстро впитывается, не оставляя жирного следа.According to the procedure described in the invention, a lecithin organogel is prepared by mixing the following ingredients:
40% soya lecithin - 11.075 g
bidistilled water - 0.36 g
natural rosehip oil - 1.00 g
fragrance - 0.15 g
medical vaseline oil - up to 100 g
The resulting gel is transparent, has a pleasant appearance and smell, is easily applied to the skin and quickly absorbed, leaving no greasy residue.

Claims

Organogel containing an organic solvent, water and lecithin and physiologically active substances, characterized in that vaseline or high vacuum oil in a concentration of 73.81-97.66 wt.%, Lecithin in a concentration of 2.27-18, is used as an organic solvent 82 wt.%, And water is contained in a concentration of 0.07 - 7.37 wt.%.