RU2155185C1 - Способ получения частично фторированных бензойных кислот - Google Patents
Способ получения частично фторированных бензойных кислот Download PDFInfo
- Publication number
- RU2155185C1 RU2155185C1 RU99105942/04A RU99105942A RU2155185C1 RU 2155185 C1 RU2155185 C1 RU 2155185C1 RU 99105942/04 A RU99105942/04 A RU 99105942/04A RU 99105942 A RU99105942 A RU 99105942A RU 2155185 C1 RU2155185 C1 RU 2155185C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- acid
- temperature
- catalyst
- mmol
- partially fluorinated
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 150000001559 benzoic acids Chemical class 0.000 title description 3
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- MEXUTNIFSHFQRG-UHFFFAOYSA-N 6,7,12,13-tetrahydro-5h-indolo[2,3-a]pyrrolo[3,4-c]carbazol-5-one Chemical compound C12=C3C=CC=C[C]3NC2=C2NC3=CC=C[CH]C3=C2C2=C1C(=O)NC2 MEXUTNIFSHFQRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 10
- ROFVEXUMMXZLPA-UHFFFAOYSA-N Bipyridyl Chemical group N1=CC=CC=C1C1=CC=CC=N1 ROFVEXUMMXZLPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims abstract description 8
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 8
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 5
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims abstract description 5
- -1 alkyl phosphines Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 238000006115 defluorination reaction Methods 0.000 claims abstract description 4
- IEQIEDJGQAUEQZ-UHFFFAOYSA-N phthalocyanine Chemical compound N1C(N=C2C3=CC=CC=C3C(N=C3C4=CC=CC=C4C(=N4)N3)=N2)=C(C=CC=C2)C2=C1N=C1C2=CC=CC=C2C4=N1 IEQIEDJGQAUEQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 150000004696 coordination complex Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 26
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 11
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 claims description 4
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DGEZNRSVGBDHLK-UHFFFAOYSA-N [1,10]phenanthroline Chemical compound C1=CN=C2C3=NC=CC=C3C=CC2=C1 DGEZNRSVGBDHLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 6
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 abstract description 5
- 150000001869 cobalt compounds Chemical class 0.000 abstract description 4
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 abstract description 3
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 29
- SFKRXQKJTIYUAG-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5-tetrafluorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(F)=C(F)C(F)=C1F SFKRXQKJTIYUAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 12
- VJMYKESYFHYUEQ-UHFFFAOYSA-N 3,4,5-trifluorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(F)=C(F)C(F)=C1 VJMYKESYFHYUEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 8
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YJLVXRPNNDKMMO-UHFFFAOYSA-N 3,4,5,6-tetrafluorophthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=C(F)C(F)=C(F)C(F)=C1C(O)=O YJLVXRPNNDKMMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 description 2
- ZSWFCLXCOIISFI-UHFFFAOYSA-N endo-cyclopentadiene Natural products C1C=CC=C1 ZSWFCLXCOIISFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M potassium fluoride Chemical compound [F-].[K+] NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LVEYOSJUKRVCCF-UHFFFAOYSA-N 1,3-Bis(diphenylphosphino)propane Substances C=1C=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)CCCP(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 LVEYOSJUKRVCCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UAXNXOMKCGKNCI-UHFFFAOYSA-N 1-diphenylphosphanylethyl(diphenyl)phosphane Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)C(C)P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 UAXNXOMKCGKNCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRLQQERNMXHASR-UHFFFAOYSA-N 2-diphenylphosphanylpropan-2-yl(diphenyl)phosphane Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)C(C)(C)P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 LRLQQERNMXHASR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DNHLNMGEGYYFDN-UHFFFAOYSA-N 3,4,5-trichlorobenzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C(Cl)=C1 DNHLNMGEGYYFDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 229910001515 alkali metal fluoride Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- MPMSMUBQXQALQI-UHFFFAOYSA-N cobalt phthalocyanine Chemical compound [Co+2].C12=CC=CC=C2C(N=C2[N-]C(C3=CC=CC=C32)=N2)=NC1=NC([C]1C=CC=CC1=1)=NC=1N=C1[C]3C=CC=CC3=C2[N-]1 MPMSMUBQXQALQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003983 crown ethers Chemical group 0.000 description 1
- 125000000058 cyclopentadienyl group Chemical group C1(=CC=CC1)* 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000007327 hydrogenolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000004812 organic fluorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000004714 phosphonium salts Chemical group 0.000 description 1
- 239000004476 plant protection product Substances 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 229920001515 polyalkylene glycol Chemical group 0.000 description 1
- 235000003270 potassium fluoride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011698 potassium fluoride Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BRKFQVAOMSWFDU-UHFFFAOYSA-M tetraphenylphosphanium;bromide Chemical compound [Br-].C1=CC=CC=C1[P+](C=1C=CC=CC=1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 BRKFQVAOMSWFDU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910052716 thallium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003476 thallium compounds Chemical class 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу получения частично фторированных бензойных кислот путем восстановительного дефторирования пентафторбензойной кислоты в присутствии металла-восстановителя цинка или магния и металлокомплексного катализатора, такого как соединения никеля или кобальта с лигандами - арил- и алкилфосфинами, азотсодержащими гетероциклическими соединениями, выбранными из 2,2-бипиридила, 1,10-фенантролина или фталоцианина, в среде апротонных диполярных растворителей при температуре 35-80°С в присутствии источника протонов - воды, кислот, соли аммония при молярном соотношении катализатор/пентафторбензойная кислота 0,01/0,05 и восстановитель/субстрат 3/10. Технический результат - создание удобного, не содержащего высокотоксичных реагентов способа. 7 табл.
Description
Изобретение относится к способам получения соединений общей формулы 1:
где X = F (1a), H (1b), которые используются в качестве полупродуктов для получения лекарственных препаратов и средств защиты растения (Organofluorine chemistry: principles and commercial applications / edited by R.E. Banks, B.E. Smart and J.C. Tatlow. New York, Plenum Press, 1994).
где X = F (1a), H (1b), которые используются в качестве полупродуктов для получения лекарственных препаратов и средств защиты растения (Organofluorine chemistry: principles and commercial applications / edited by R.E. Banks, B.E. Smart and J.C. Tatlow. New York, Plenum Press, 1994).
Известны способы получения соединений (1a) путем декарбоксилирования тетрафторфталевой кислоты (2) в различных условиях (ур. 1).
Так, в патенте (Яп. патент JP 05025084 A2; CA 118-233664) предложено проводить декарбоксилирование тетрафторфталевой кислоты в апротонных растворителях, обладающих температурой кипения выше 110oC. Реакция проводится при температурах 110-250oC в течение 1,5 часов, выходы (1a) достигают 90%. Недостатком этого способа является достаточно высокая температура проведения реакции.
Описано (Яп. патент JP 63270640 A2; CA 111: 57295q) получение 3,4,5-трифторбензойной кислоты (1b) нагреванием хлорангидрида 3,4,5-трихлорбензойной кислоты (4) в апротонных полярных растворителях с фторидами щелочных металлов в присутствии катализаторов межфазного переноса (четвертичных фосфониевых солей, краун-эфиров, полиалкиленгликолей) (ур. 2). Так, нагревание соединения (4) с фторидом калия в сульфолане в присутствии бромистого тетрафенилфосфония при температуре 230oC в течение 6 часов позволяет получить кислоту (1b) с выходом 50%.
Недостатком этого способа являются достаточно жесткие условия проведения реакции и сравнительно невысокие выходы 3,4,5- тетрафторбензойной кислоты (1b).
Наиболее близким аналогом к предлагаемому способу получения соединений (1a, b) является способ, описанный в работе Deacon G.B., Forsyth C.М., Sun J, Tetrahedron Lett. 1994, Vol. 35, N 7, P. 1095-1098. 2,3,4,5-Тетрафторбензойная кислота (1a) получается восстановительным дефторированием пентафторбензойной кислоты (5). Последовательная обработка пентафторбензойной кислоты магнием в присутствии каталитических количеств (20 мол.% относительно субстрата) Yb(циклопентадиенил)2(1,2-диметоксиэтан) и циклопентадиенила таллия, а затем водным раствором кислоты позволяет получить 2,3,4,5-тетрафторбензойную кислоту (1a) (ур. 3):
Реакция проводится в тетрагидрофуране при температуре 67oC в течение 6 часов. Выход со единения (1a) составляет 87%.
Реакция проводится в тетрагидрофуране при температуре 67oC в течение 6 часов. Выход со единения (1a) составляет 87%.
Основным недостатком способа - наиболее близкого аналога является необходимость использования больших количеств (20 мол.% относительно субстрата) достаточно дорогого каталитического комплекса. Кроме этого, использование высокотоксичных соединений таллия существенно ограничивает применение этого способа.
Задачей данного изобретения является создание удобного, не содержащего высокотоксичных реагентов способа получения частично фторированных бензойных кислот.
Поставленная задача решается получением целевых продуктов (1a, b) путем восстановительного дефторирования пентафторбензойной кислоты (5) (ур. 4).
Гидрогенолиз ароматических C-F связей (ур. 4) протекает под действием восстанови теля, в роли которого выступают цинк или магний, в присутствии каталитических количеств комплексных соединений никеля или кобальта, в среде апротонных диполярных растворителей в присутствии источников протонов при температурах 35-80oC. По окончании реакции целевые продукты извлекаются и очищаются известными способами. 2,3,4,5-Тетрафторбензойная кислота получается в виде технического продукта с содержанием основного вещества (1a) 78-85%. 3,4,5-Трифторбензойная кислота (1b) получается в виде индивидуального соединения с содержанием основного вещества не менее 98%.
Ni(II) и Co(II): соединения двухвалентного никеля и кобальта, соответственно, лиганд: PPh3, Ph2P(CH2)2PPh2, Ph2P(CH2)3PPh2, 2,2'-бипиридил, 1,10-фенантролин, растворитель: ДМФ, ДМА, МП, ДМСО, ГМФА, пиридин, источник протонов: H2O, NH4Cl, C2H5OH и т.п.
Каталитические комплексы получаются in situ из доступных соединений никеля или кобальта и лиганда непосредственно перед проведением реакции, или используются готовые комплексы. В качестве лиганда выступают бис(дифенилфосфино)этан, бис(дифенилфосфино)пропан, трифенилфосфин, 2,2'-бипиридил, 1,10-фенантролин. В качестве готовых комплексов используются соединения никеля и кобальта с выше перечисленными лигандами, а также фталоцианиновые комплексы этих металлов. Количество катализатора относительно субстрата составляет от 0,1 до 100 мольных%. Оптимальное количество катализатора находится в промежутке от 1 до 5 мол.% относительно количества субстрата и определяется рациональным расходом реагентов.
В качестве восстановителей используются цинк и магний. На один моль субстрата требуется от 2,3 до 10 молей цинка или магния. Оптимальное количество восстановителя - 3 - 10 молей. При меньших количествах восстановителя существенно снижается степень конверсии пентафторбензойной кислоты в соединения (1a) и (1b), а при больших - неоправдан но возрастает расход реагентов.
Реакция проводится в среде апротонных диполярных растворителей: N,N'-диметилформамиде (ДМФ), N, N'-диметилацетамиде (ДМА), N-метилпирролидоне-2 (МП), диметилсульфоксиде (ДМСО), гексаметилфосфортриамиде (ГМФА) и пиридине. Кроме того, реакции могут проводиться в смесях перечисленных выше растворителей с инертными углеводородными растворителями: бензолом, толуолом и гексаном.
Температурный режим проведения реакции определяется следующими обстоятельствами: при температуре ниже 35oC существенно возрастает время, необходимое для протекания реакции, а при проведении реакции при температуре выше 80oC неоправданно возрастают энергозатраты.
Реакция протекает в присутствии источника протонов. В качестве источника протонов могут выступать следующие соединения: вода, спирт и хлорид аммония, а также некоторые органические и неорганические кислоты.
Неочевидность предлагаемого решения поставленной задачи иллюстрируется имеющимися на сегодняшний день литературными данными. Так, описано только три способа каталитической активации ароматических углерод-фторных связей (Kiplinger J. L. , Richmond T.G. Chem. Commun., 1996, N 10, P. 1115-1116; Aizenberg M., Milstein D. J. Am. Chem. Soc., 1995, Vol. 117, N 33, P. 8674- 8675: Deacon G.B., Forsyth C.M., Sun J. Tetrahedron Lett. 1994, Vol. 35, N 7, P. 1095-1098) и среди них нет способов, в которых используются в качестве катализаторов соединения никеля или кобальта. Кроме того, по сравнению со способом наиболее близким аналогом априорно не было известно, как отразится на протекании реакции изменение природы каталитического комплекса и условий проведения реакции.
Данное изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. Получение 2,3,4,5-тетрафторбензойной кислоты.
В трехгорлую колбу, снабженную термометром, механической мешалкой и масляной баней с терморегулятором, помещают 0,024 г (0,1 ммоля) NiCl2 6H2O, 0,03 г (0,2 ммоля) 2,2'-бипиридила, 15 мл ДМФ и 2 мл H2O. Смесь нагревают при перемешивании до 60oC и выдерживают при этой температуре 0,5 часа. Всыпают 3,25 г (50 ммоля) цинковой пыли и перемешивают еще 10 минут. Прибавляют 2,12 г (10 ммоля) пентафторбензойной кислоты в 8 мл ДМФ. Перемешивают при температуре 60oC в течение 4 часов. Выливают в 50 мл воды, подкисляют соляной кислотой до рН 5-6 и экстрагируют 5х10 мл диэтилового эфира. Эфирные вытяжки трижды промывают водой и сушат. Получают 1,8 г продукта, содержащего 85% 2,3,4,5-тетрафторбензойной кислоты (cтепень конверсии 93%).
Примеры 2-6. Получение 2,3,4,5-тетрафторбензойной кислоты. Реакции проводятся в условиях примера 1. Изменяется природа каталитического комплекса. Результаты приведены в Таблице 1.
Пример 7. Получение 2,3,4,5-тетрафторбензойной кислоты.
В трехгорлую колбу, снабженную термометром, механической мешалкой и масляной баней с терморегулятором, помещают 0,12 г (0,5 ммоля) CoCl2 6H2O, 0,15 г (0,2 ммоля) 2,2'-бипиридила, 10 мл ДМФ и 2 мл H2O. Смесь нагревают при перемешивании до 60oC и выдерживают при этой температуре 0,5 часа. Всыпают 3,25 г (50 ммоля) цинковой пыли и перемешивают еще 10 минут. Прибавляют 2,12 г (10 ммоля) пентафторбензойной кислоты в 8 мл ДМФ. Перемешивают при температуре 70oC в течение 3 часов. Выливают в 50 мл воды, подкисляют соляной кислотой до pH 5-6 и экстрагируют 5х10 мл диэтилового эфира. Эфирные вытяжки трижды промывают водой и сушат. Получают 1,79 г продукта, содержание основного вещества 76,5%
Пример 8. Получение 2,3,4,5-тетрафторбензойной кислоты.
Пример 8. Получение 2,3,4,5-тетрафторбензойной кислоты.
В трехгорлую колбу, снабженную термометром, механической мешалкой и масляной баней с терморегулятором, помещают 0,16 г (0,25 ммоля) фталоцианина кобальта, 10 мл ДМФ и 2 мл H2O. Смесь нагревают при перемешивании до 60oC и выдерживают при этой температуре 0,5 часа. Всыпают 6,5 г (100 ммоля) цинковой пыли и перемешивают еще 10 минут. Прибавляют 2,12 г (10 ммоля) пентафторбензойной кислоты в 8 мл ДМФ. Перемешивают при температуре 70oC в течение 1 часа. Выливают в 50 мл воды, подкисляют соляной кислотой до pH 5-6 и экстрагируют 5х10 мл диэтилового эфира. Эфирные вытяжки трижды промывают водой и сушат. Получают 1,5 г продукта (степень конверсии 86%).
Пример 9. Получение 3,4,5-трифторбензойной кислоты.
В трехгорлую колбу, снабженную термометром, механической мешалкой и масляной баней с терморегулятором, помещают 0,12 г (0,5 ммоля) NiCl2 6H2O, 0,156 г (1 ммоль) 2,2'-бипиридила, 15 мл ДМФ и 5 мл H2O. Смесь нагревают при перемешивании до 60oC и выдерживают при этой температуре 0,5 часа. Всыпают 6,5 г (100 ммоля) цинковой пыли и перемешивают еще 10 минут. Прибавляют 2,12 г (10 ммоля) пентафторбензойной кислоты в 5 мл ДМФ. Перемешивают при температуре 60oC в течение 6 часов. Выливают в 50 мл воды, подкисляют соляной кислотой до pH 5-6 и экстрагируют 5х10 мл диэтилового эфира. Эфирные вытяжки трижды промывают водой и сушат. После отгонки эфира получают 1,75 г 3,4,5-трифторбензойной кислоты с содержанием основного вещества 98% (степень конверсии 100%).
Примеры 10-16. Получение 2,3,4,5-тетрафторбензойной кислоты. Проводятся в условиях примера 1. Изменяется анион в солях никеля и кобальта. Результаты приведены в таблице 2.
Примеры 17-22. Получение 2,3,4,5-тетрафторбензойной кислоты. Реакции проводятся в условиях примера 1. Изменяется молярное соотношение катализатор/субстрат. Результаты приведены в таблице 3.
Пример 23. Получение 2,3,4,5-тетрафторбензойной кислоты.
В трехгорлую колбу, снабженную термометром, механической мешалкой и масляной баней с терморегулятором, помещают 0,024 г (0,1 ммоля) NiCl2 6H2O, 0,03 г (0,2 ммоля) 2,2'-бипиридила, 15 мл ДМФ и 2 мл H2O. Смесь нагревают при перемешивании до 60oС и выдерживают при этой температуре 0,5 часа. Добавляют 0,72 г (30 ммоля) магниевой стружки и перемешивают еще 10 минут. Прибавляют 2,12 г (10 ммоля) пентафторбензойной кислоты в 8 мл ДМФ. Перемешивают при температуре 60oC в течение 4 часов. Выливают в 50 мл воды, подкисляют соляной кислотой до pH 5-6 и экстрагируют 5х10 мл диэтилового эфира. Эфирные вытяжки трижды промывают водой и сушат. Получают 1,72 г продукта, содержащего 82,5% 2,3,4,5-тетрафторбензойной кислоты.
Примеры 24-28. Получение 2,3,4,5-тетрафторбензойной кислоты. Проводятся в условиях примера 9. Изменяется молярное соотношение восстановитель/субстрат. Результаты приведены в таблице 4.
Примеры 29-37. Получение 2,3,4,5-тетрафторбензойной кислоты. Реакции проводятся в условиях примера 1. Меняется природа растворителя. Результаты приведены в таблице 5.
Пример 38. Получение 3,4,5-трифторбензойной кислоты.
В трехгорлую колбу, снабженную термометром, механической мешалкой и масляной баней с терморегулятором, помещают 0,12 г (0,5 ммоля) NiCl2 6H2O, 0,08 г (0,5 ммоля) 2,2'-бипиридила, 15 мл ДМФ и 1,07 г NH4Cl. Смесь нагревают при перемешивании до 50oC и выдерживают при этой температуре 0,5 часа. Всыпают 6,5 г (100 ммоля) цинковой пыли и перемешивают еще 10 минут. Прибавляют 2,12 г (10 ммоля) пентафторбензойной кислоты в 5 мл ДМФ. Перемешивают при температуре 50oC в течение 1 часа. Выливают в 50 мл воды, подкисляют соляной кислотой до pH 5-6 и экстрагируют 5х10 мл диэтилового эфира. Эфирные вытяжки трижды промывают водой и сушат. Получают 1,73 г 3,4,5-трифторбензойной кислоты СОВ 98% (степень конверсии 100%).
Примеры 39-41. Получение 2,3,4,5-тетрафторбензойной кислоты. Реакции проводятся в условиях примера 1. Изменяется источник протонов. Результаты приведены в таблице 6.
Примеры 42-45. Получение 2,3,4,5-тетрафторбензойной кислоты. Реакции проводятся в условиях примера 1. Варьируются температура, при которой проводится реакция, природа каталитического комплекса. Результаты приведены в таблице 7.
Таким образом, предлагаемый способ позволяет получать частичнофторированные бензойные кислоты с высокими выходами в мягких условиях с использованием малотоксичных реагентов.
Claims (1)
- Способ получения частично фторированных кислот формулы I,
где X = F, H,
путем восстановительного дефторирования пентафторбензойной кислоты в присутствии металла-восстановителя и металлокомплексного катализатора в среде растворителя при нагревании, отличающийся тем, что в качестве металла-восстановителя используются цинк или магний, в качестве катализатора - комплексные соединения никеля или кобальта с лигандами - арил- и алкилфосфинами, азотсодержащими гетероциклическими соединениями, выбранными из 2,2'-бипиридила, 1,10-фенантролина или фталоцианина, и реакцию проводят в среде апротонных диполярных растворителей при температуре 35 - 80oC в присутствии источника протонов - воды, кислот, соли аммония, при молярном соотношении катализатор/пентафторбензойная кислота 0,01 - 0,05 и восстановитель/субстрат 3 - 10.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU99105942/04A RU2155185C1 (ru) | 1999-03-24 | 1999-03-24 | Способ получения частично фторированных бензойных кислот |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU99105942/04A RU2155185C1 (ru) | 1999-03-24 | 1999-03-24 | Способ получения частично фторированных бензойных кислот |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2155185C1 true RU2155185C1 (ru) | 2000-08-27 |
Family
ID=20217540
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU99105942/04A RU2155185C1 (ru) | 1999-03-24 | 1999-03-24 | Способ получения частично фторированных бензойных кислот |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2155185C1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20100185019A1 (en) * | 2007-07-11 | 2010-07-22 | Masaharu Nakamura | Catalyst composition and process for producing cross-coupled compound using same |
| WO2018187336A1 (en) * | 2017-04-03 | 2018-10-11 | The Board Of Regents For Oklahoma State University | Hydrogen bond directed photocatalytic hydrodefluorination and methods of use thereof |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3705410A1 (de) * | 1987-02-20 | 1988-09-01 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von 2,3,5,6-tetrafluorbenzoesaeure |
| SU1470175A3 (ru) * | 1984-09-27 | 1989-03-30 | Байер Аг (Фирма) | Способ получени 2,4-дихлор-5-фторбензойной кислоты |
-
1999
- 1999-03-24 RU RU99105942/04A patent/RU2155185C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1470175A3 (ru) * | 1984-09-27 | 1989-03-30 | Байер Аг (Фирма) | Способ получени 2,4-дихлор-5-фторбензойной кислоты |
| DE3705410A1 (de) * | 1987-02-20 | 1988-09-01 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von 2,3,5,6-tetrafluorbenzoesaeure |
| EP0280936A1 (de) * | 1987-02-20 | 1988-09-07 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von 2,3,5,6-Tetrafluorbenzoesäure |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20100185019A1 (en) * | 2007-07-11 | 2010-07-22 | Masaharu Nakamura | Catalyst composition and process for producing cross-coupled compound using same |
| WO2018187336A1 (en) * | 2017-04-03 | 2018-10-11 | The Board Of Regents For Oklahoma State University | Hydrogen bond directed photocatalytic hydrodefluorination and methods of use thereof |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS5913487B2 (ja) | 有機ハロゲン化物からのカルボン酸の製造法 | |
| JPH0251908B2 (ru) | ||
| CN107513020B (zh) | 一种间碘硝基苯化合物的合成方法 | |
| RU2155185C1 (ru) | Способ получения частично фторированных бензойных кислот | |
| JPH06157513A (ja) | ２−アセチルベンゾ［ｂ］チオフェンの製造法 | |
| JPS5865241A (ja) | 第二ベンジルハライドのカルボニル化方法 | |
| US7692048B2 (en) | Method for producing fluorine-containing halide | |
| JPS59116234A (ja) | 芳香族又はエ−テロ芳香族酸のエステル又は塩の製造法 | |
| CN107325002B (zh) | 一种以芳基羧酸为原料的芳基卤化物的合成方法 | |
| US4973772A (en) | Catalytic method for producing fluoroarmatic compounds using substituted pyridinium salts | |
| JP3784865B2 (ja) | ４，４’−ビス（クロロメチル）ビフェニルの製造方法 | |
| CN110452145B (zh) | α,β-不饱和硒类化合物的合成方法 | |
| JPS5931509B2 (ja) | ３−ヒドロキシ−３−メチルフタリド又はその核置換体の製造法 | |
| US4246176A (en) | Synthesis of 5-aroyl-1-hydrocarbylpyrrole-2-acetic acid | |
| JP2906187B2 (ja) | フルオロフェノール類の製造法 | |
| JPH0357890B2 (ru) | ||
| CN117466695A (zh) | 一种钴催化的合成炔烃的方法 | |
| JPH075488B2 (ja) | ビストリフルオロメチルビフェニルの製造法 | |
| JPH0193561A (ja) | ｏ−ニトロ安息香酸類の製造法 | |
| JPH0338537A (ja) | ビフェニル―４，４′―ジオールの合成法 | |
| JPH01160935A (ja) | ４−ビフェニルｐ−トリルエーテルの製造法 | |
| JPWO1995026340A1 (ja) | シアノピリジン類の製造方法 | |
| JPH04169564A (ja) | シアノビフェニル誘導体の製造方法 | |
| JPS6272667A (ja) | ２−メトキシ−６−メチルアミノピリジンの製造法 | |
| JP2009203202A (ja) | アリールオキシランの製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20060325 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20080410 |
|
| PD4A | Correction of name of patent owner | ||
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150325 |