RU2154060C2 - Способ получения 5-замещенного 2-хлорпиридина - Google Patents
Способ получения 5-замещенного 2-хлорпиридина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2154060C2 RU2154060C2 RU96100855/04A RU96100855A RU2154060C2 RU 2154060 C2 RU2154060 C2 RU 2154060C2 RU 96100855/04 A RU96100855/04 A RU 96100855/04A RU 96100855 A RU96100855 A RU 96100855A RU 2154060 C2 RU2154060 C2 RU 2154060C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- alkyl
- acetenamide
- substituted
- carried out
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 28
- -1 5-substituted 2-chloropyridine Chemical class 0.000 title claims abstract description 12
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title abstract description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title abstract 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims abstract description 16
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 11
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims abstract description 11
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims abstract description 9
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract description 9
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 24
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 claims description 24
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 11
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 7
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 5
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 3
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 239000012320 chlorinating reagent Substances 0.000 abstract 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 abstract 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 abstract 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 abstract 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 3
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N methylcyclohexane Chemical compound CC1CCCCC1 UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NZMAJUHVSZBJHL-UHFFFAOYSA-N n,n-dibutylformamide Chemical compound CCCCN(C=O)CCCC NZMAJUHVSZBJHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1Cl RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VXLYOURCUVQYLN-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-5-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=C(Cl)N=C1 VXLYOURCUVQYLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CKDWPUIZGOQOOM-UHFFFAOYSA-N Carbamyl chloride Chemical class NC(Cl)=O CKDWPUIZGOQOOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- KVNRLNFWIYMESJ-UHFFFAOYSA-N butyronitrile Chemical compound CCCC#N KVNRLNFWIYMESJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- UTNBXAIDAJSBCT-UHFFFAOYSA-N chloromethanamine;hydrochloride Chemical class [Cl-].[NH3+]CCl UTNBXAIDAJSBCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 125000005265 dialkylamine group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 150000003948 formamides Chemical class 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- LRDFRRGEGBBSRN-UHFFFAOYSA-N isobutyronitrile Chemical compound CC(C)C#N LRDFRRGEGBBSRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- GYNNXHKOJHMOHS-UHFFFAOYSA-N methyl-cycloheptane Natural products CC1CCCCCC1 GYNNXHKOJHMOHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NTYICSDTCGMBQM-UHFFFAOYSA-N n,n-bis(2-methylpropyl)formamide Chemical compound CC(C)CN(C=O)CC(C)C NTYICSDTCGMBQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKCKNKVPRWYRHU-UHFFFAOYSA-N n,n-di(butan-2-yl)formamide Chemical compound CCC(C)N(C=O)C(C)CC RKCKNKVPRWYRHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWBZCCZJXCOGL-UHFFFAOYSA-N n,n-dibutylcarbamoyl chloride Chemical compound CCCCN(C(Cl)=O)CCCC OSWBZCCZJXCOGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZHFFMIYUIHVET-UHFFFAOYSA-N n,n-dicyclohexylformamide Chemical compound C1CCCCC1N(C=O)C1CCCCC1 WZHFFMIYUIHVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CVUTWKVGETWPRT-YCRREMRBSA-N n-benzyl-n-[(e)-prop-1-enyl]acetamide Chemical compound C\C=C\N(C(C)=O)CC1=CC=CC=C1 CVUTWKVGETWPRT-YCRREMRBSA-N 0.000 description 1
- ODYNBECIRXXOGG-UHFFFAOYSA-N n-butylbutan-1-amine;hydron;chloride Chemical compound [Cl-].CCCC[NH2+]CCCC ODYNBECIRXXOGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical compound CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- HVZJRWJGKQPSFL-UHFFFAOYSA-N tert-Amyl methyl ether Chemical compound CCC(C)(C)OC HVZJRWJGKQPSFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу получения 5-замещенного 2-хлорпиридина ф-лы (I), где R - незамещенные или замещенные алкил или аралкил, заключающийся в том, что ацетенамид ф-лы (II), где R имеет указанные значения, R1 - С1-С4 алкил или арил(С1-С4)алкил, подвергают взаимодействию с реактивом Фильсмайера, образующимся при взаимодействии формамида ф-лы R2R3NC(O)H, где R2 и R3 - линейный, или разветвленный, или циклический С4-С8 алкил, с агентом хлорирования с последующим удалением избыточного агента хлорирования перегонкой или добавлением диалкилформамида из реакционной смеси после окончания взаимодействия реактива Фильсмайера с ацетенамидом ф-лы (II). Предлагаемый способ позволяет уменьшить образование побочных продуктов и повысить выход целевого продукта. Соединение ф-лы (I) используется в качестве промежуточного продукта для получения инсектицида. 5 з.п.ф-лы.
Description
Изобретение относится к технологии производства галогенированных пиридинов, более конкретно к способу получения 5-замещенного 2-хлорпиридина.
Известен способ получения 5-замещенных 2-хлорпиридинов путем взаимодействия ацетенамида с агентом хлорирования в присутствии N,N-дизамещенного формамида, при необходимости в среде разбавителя, при температуре от -30oC до +150oC (см. заявку EP N 0546418 A1, МКИ: C 07 D 213/61, 1993).
Недостаток известного способа заключается в том, что из образующейся во время реакции формамида с агентом хлорирования промежуточной соли Фильсмайера отщепляется соответствующий диметиламин, который частично уходит через газовую фазу. Кроме того, часть диметиламина также имеется в виде гидрохлорида, который может теряться в результате реакции с агентом хлорирования. Таким образом выход рециркулируемого диметиламина снижается. Кроме того, в качестве нежелательных реакционноспособных побочных продуктов образуются хлорангидриды карбаминовой кислоты. Резумируя вышеизложенное, можно сказать, что экономичность известного способа не является полностью удовлетворительной.
Задачей изобретения является предоставление способа получения 5-замещенного 2-хлорпиридина, имеющего улучшенную экономичность.
Поставленная задача решается в способе получения 5-замещенного 2-хлорпиридина обшей формулы (I)
где R - незамещенные или замещенные алкил и аралкил,
взаимодействием ацетенамида общей формулы (II)
где R имеет вышеуказанное значение, а
R1 означает алкил с 1 - 4 атомами углерода или арилалкил с 1 - 4 атомами углерода в алкильной части,
с реактивом Фильсмайера, образующимся взаимодействием формамида общей формулы (III)
где R2 и R3 означают линейный, или разветвленный, или циклический алкил с 4-8 атомами углерода, с агентом хлорирования, за счет того, что избыточный агент хлорирования удаляют перегонкой или добавлением диалкилформамида из реакционной смеси после окончания взаимодействия реактива Фильсмайера с ацетенамидом общей формулы (II).
где R - незамещенные или замещенные алкил и аралкил,
взаимодействием ацетенамида общей формулы (II)
где R имеет вышеуказанное значение, а
R1 означает алкил с 1 - 4 атомами углерода или арилалкил с 1 - 4 атомами углерода в алкильной части,
с реактивом Фильсмайера, образующимся взаимодействием формамида общей формулы (III)
где R2 и R3 означают линейный, или разветвленный, или циклический алкил с 4-8 атомами углерода, с агентом хлорирования, за счет того, что избыточный агент хлорирования удаляют перегонкой или добавлением диалкилформамида из реакционной смеси после окончания взаимодействия реактива Фильсмайера с ацетенамидом общей формулы (II).
Предлагаемым способом предпочтительно получают соединения вышеприведенной общей формулы (I), где R означает алкил с 1 - 6 атомами углерода и фенилалкил с 1 - 2 атомами углерода в алкильной части, незамещенные или замещенные фтором и/или хлором.
Предлагаемым способом в частности получают соединения вышеприведенной общей формулы (I), где R означает метил, этил или бензил.
В вышеприведенной для исходных ацетенамидов формуле (II) радикал R предпочтительно означает алкил с 1 - 6 атомами углерода и фенилалкил с 1 или 2 атомами углерода, незамещенные или замещенные фтором и/или хлором, а R1 - алкил с 1 -4 атомами углерода или бензил, незамещенные или замещенные фтором и/или хлором.
В вышеприведенной формуле (II) радикалы R и R1 в частности означают: R - метил, этил или бензил, а R1 - бензил.
Исходные соединения (II) известны и/или могут получаться известными способами (см. J. Chem. Soc. Perkin Trans. I 1984, стр. 1173 - 1182).
Ацетенамиды формулы (II) можно получать, например, тем, что имины общей формулы (IV)
R1 - N = CH - CH2 - R,
где R и R1 имеют вышеуказанные значения,
подвергают взаимодействию с ацетангидридом или ацетилхлоридом при температуре 0 - 50oC, при необходимости в среде разбавителя, такого как, например, толуол, и при необходимости в присутствии акцептора кислоты, такого как, например, триэтиламин, с последующим выделением целевого продукта известными приемами.
R1 - N = CH - CH2 - R,
где R и R1 имеют вышеуказанные значения,
подвергают взаимодействию с ацетангидридом или ацетилхлоридом при температуре 0 - 50oC, при необходимости в среде разбавителя, такого как, например, толуол, и при необходимости в присутствии акцептора кислоты, такого как, например, триэтиламин, с последующим выделением целевого продукта известными приемами.
Имины общей формулы (IV) известны и/или могут получаться известными способами (см, J. Am. Chem. Soc. 66 (1944), стр. 82 - 84).
Агенты хлорирования, которые используют в предлагаемом способе, представляют собой соединения, которые в результате взаимодействия с формамидами образуют так называемый реактив Фильсмайера, т.е. хлорид N,N-цизамещенного хлорметиламмония общей формулы (V)
где R2 и R3 имеют вышеуказанное значение.
где R2 и R3 имеют вышеуказанное значение.
В качестве формамида применяют, например, ди-н-бутилформамид, ди-изо-бутилформамид, ди-втор-бутилформамид, дициклогексилформамид. Предпочтительно применяют N,N-ди-н-бутилформамид.
В качестве агента хлорирования в частности применяют хлорангидриды кислоты, которые можно удалять путем перегонки из реакционной смеси, такие как, например, фосфорилхлорид (фосфороксихлорид), фосген, оксалилхлорид и тионилхлорид. Предпочтительно применяют фосген.
Предлагаемый способ можно осуществлять в среде разбавителя, в качестве которого можно применять практически все инертные для данной реакции органические растворители. Предпочтительно применяют алифатические и ароматические, при необходимости галогенированные углеводороды, такие как, например, гексан, гептан, циклогексан, метилциклогексан, бензол, толуол, ксилол, хлорбензол, о-ди-хлорбензол, хлороформ и тетрахлорметан, а также простые эфиры, такие как, например, метил-трет-бутиловый эфир, метил-трет-амиловый эфир и 1,2-ди-метоксиэтан, нитрилы, такие как, например, ацетонитрил, пропионитрил, н- или изо-бутиронитрил. В частности предпочитаются толуол и хлорбензол.
Температура реакции может колебаться в широком диапазоне. Предлагаемый способ осуществляют при температуре от - 30oC до + 160oC, предпочтительно при температуре от -10oC до + 145oC. В частности в начале реакцию осуществляют при температуре 0 - 40oC и затем при температуре 80 - 150oC.
Предлагаемый способ обычно осуществляют при атмосферном давлении. Однако его можно также осуществлять при повышенном или пониженном давлении между 0,1 и 10 бар.
При осуществлении предлагаемого способа на один моль ацетенамида формулы (II) обычно применяют 1 - 10 моль, предпочтительно 1,5 - 5 моль, в частности 2 - 3 моль агента хлорирования и 1 - 50 моль, предпочтительно 1 - 1,5 моль диалкилформамида.
Предлагаемый способ предпочтительно осуществляют следующим образом. Осуществляют взаимодействие агента хлорирования с диалкилформамидом, предпочтительно за счет того, что к диалкилформамиду медленно добавляют агент хлорирования при легком охлаждении. В эту реакционную смесь медленно подают ацетенамид формулы (II), после чего реакционную смесь размешивают при повышенной температуре до окончания реакции.
Согласно предпочтительной форме осуществления предлагаемого способа реагенты подают параллельно, например к растворителю параллельно добавляют смесь диалкилформамида и ацетенамида, а также фосген. Этот вариант позволяет осуществлять реакцию при высоких концентрациях реагентов, и при применении растворителей, таких как, например, хлорбензол или толуол, так как осаждение твердого вещества предотвращается. В этих условиях агент хлорирования расходуется практически в контролированном порядке, благодаря чему его накопление и связанные с этим опасные ситуации предотвращаются. Так как образование кристаллических фаз также предотвращается, становится возможным непрерывное ведение процесса, например, в каскаде реакторов.
Параллельное добавление реагентов можно осуществлять различным образом. Так, например, ацетенамид в смеси с диалкилформамидом можно добавлять к растворителю параллельно подаче агента хлорирования. Также возможно раздельно, но параллельно добавлять реагенты. Кроме того, возможно добавлять диалкилформамид к растворителю и затем параллельно подавать агент хлорирования и ацетенамид. Но возможен и вариант параллельной подачи всех реагентов, включая растворитель.
Подачу реагентов осуществляют при температуре в диапазоне примерно от -10oC до +50oC, предпочтительно в диапазоне от 10 до 40oC.
После окончания добавления реагентов размешивают еще при температуре ниже 50oC в течение 0,5 часов, предпочтительно в течение 0,5 - 2 часов.
После добавления реагентов дополнительно размешивают еще при температуре ниже 50oC до завершения предназначенного расхода агента хлорирования. Затем агент хлорирования удаляют перегонкой, для чего реакционную смесь доводят до кипения и избыточный агент хлорирования отгоняют, при необходимости в качестве смеси с применяемым растворителем. Отгонку осуществляют путем приложения к реактору достаточного вакуума при относительно низкой температуре (ниже 50oC) или же за счет того, что поддерживаемую в состоянии кипения смесь при кратковременном пребывании в перегонной колонне вводят в дальнейший реактор, при этом агент хлорирования отгоняют через колонну. Необходимое для осуществления перегонки состояние кипения создают путем приложения пригодного вакуума к колонне при соответствующем температурном режиме или атмосферном давлении.
Дальнейший, но менее предпочтительный вариант удаления избыточного агента хлорирования заключается в добавлении подходящего химического реагента. При этом предпочтительно добавляют определенное количество уже используемого для осуществления реакции диалкилфорамида, в результате чего свободный агент хлорирования реагируют с образованием реактива Фильсмайера, благодаря чему он не может вступить в реакцию с диалкиламином. Из образовавшегося таким образом избыточного комплекса Фильсмайера диалкилформамид может выделяться и рекуперироваться после окончания переработки водой. Это вариант также годится в случае применения не поддающегося перегонке агента хлорирования.
После окончания удаления избыточного агента хлорирования реакцию завершают при соответствующей температуре, например при 80 - 160oC, предпочтительно при 100 - 150oC.
Предлагаемый способ иллюстрируется следующим примером.
Пример
К 700 мл хлорбензола параллельно подают при внутренней температуре 40oC смесь 189 г (1 моль) N-бензил-N-(1-пропенил)-ацетамида и 172,6 г (1,1 моль) N,N-ди-н-бутилформамида, а также 297 г (3 моль) фосгена.
К 700 мл хлорбензола параллельно подают при внутренней температуре 40oC смесь 189 г (1 моль) N-бензил-N-(1-пропенил)-ацетамида и 172,6 г (1,1 моль) N,N-ди-н-бутилформамида, а также 297 г (3 моль) фосгена.
Реакционную смесь перемешивают при температуре 40oC в течение 1 часа, после чего реакционную смесь через перегонную колонну равномерно подают в колбу, содержащую 100 мл кипящего хлорбензола. Подачу осуществляют в середине колонны, а из верхней части колонны непрерывно отгоняют смесь хлорбензола и фосгена. При этом перегонку осуществляют при давлении 550 мбар и флегмовом числе 10:1. После окончания подачи размешивают еще при температуре 115oC в течение 1 часа и получаемую при этом сырую смесь (811 г) подвергают анализу, который дает следующие результаты:
2-хлор-5-метилпиридин: 14,3% (91% теории),
хлорангидрид ди-н-бутилкарбаминовой кислоты: 0,4% (1,7% теории),
гидрохлорид ди-н-бутиламина: 18,8% (91% теории).
2-хлор-5-метилпиридин: 14,3% (91% теории),
хлорангидрид ди-н-бутилкарбаминовой кислоты: 0,4% (1,7% теории),
гидрохлорид ди-н-бутиламина: 18,8% (91% теории).
Claims (6)
1. Способ получения 5-замещенного 2-хлорпиридина общей формулы (I)
где R - незамещенные или замещенные алкил и аралкил,
взаимодействием ацетенамида общей формулы (II)
где R имеет указанное значение;
R1 - алкил с 1 - 4 атомами углерода или арилалкил с 1 - 4 атомами углерода в алкильной части,
с реактивом Фильсмайера, образующимся взаимодействием формамида общей формулы (III)
где R2 и R3 - линейный, или разветвленный, или циклический алкил с 4 - 8 атомами углерода,
с агентом хлорирования, отличающийся тем, что избыточный агент хлорирования удаляют перегонкой или добавлением диалкилформамида из реакционной смеси после окончания взаимодействия реактива Фильсмайера с ацетенамидом общей формулы (II).
где R - незамещенные или замещенные алкил и аралкил,
взаимодействием ацетенамида общей формулы (II)
где R имеет указанное значение;
R1 - алкил с 1 - 4 атомами углерода или арилалкил с 1 - 4 атомами углерода в алкильной части,
с реактивом Фильсмайера, образующимся взаимодействием формамида общей формулы (III)
где R2 и R3 - линейный, или разветвленный, или циклический алкил с 4 - 8 атомами углерода,
с агентом хлорирования, отличающийся тем, что избыточный агент хлорирования удаляют перегонкой или добавлением диалкилформамида из реакционной смеси после окончания взаимодействия реактива Фильсмайера с ацетенамидом общей формулы (II).
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что реакцию осуществляют в среде инертного органического растворителя.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что процесс осуществляют при мольном соотношении ацетенамида формулы (II) и диалкилформамида формулы (III), 1 : 1 - 1 : 1,5 соответственно.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что процесс осуществляют при параллельном добавлении к растворителю смеси диалкилформамида и ацетенамида, а также фосгена.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что после окончания добавления избыточный агент хлорирования отгоняют при температуре ниже 50oC.
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что процесс осуществляют непрерывно.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19501478.2 | 1995-01-19 | ||
| DE19501478A DE19501478A1 (de) | 1995-01-19 | 1995-01-19 | Verfahren zur Herstellung von in 5-Stellung substituierten 2-Chlorpyridinen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU96100855A RU96100855A (ru) | 1998-03-27 |
| RU2154060C2 true RU2154060C2 (ru) | 2000-08-10 |
Family
ID=7751826
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU96100855/04A RU2154060C2 (ru) | 1995-01-19 | 1996-01-18 | Способ получения 5-замещенного 2-хлорпиридина |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5648495A (ru) |
| EP (1) | EP0722934B1 (ru) |
| JP (1) | JP4502225B2 (ru) |
| KR (1) | KR100362229B1 (ru) |
| CN (1) | CN1090182C (ru) |
| AT (1) | ATE197293T1 (ru) |
| AU (1) | AU702997B2 (ru) |
| BR (1) | BR9600151A (ru) |
| CA (1) | CA2167351A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ291402B6 (ru) |
| DE (2) | DE19501478A1 (ru) |
| DK (1) | DK0722934T3 (ru) |
| ES (1) | ES2151087T3 (ru) |
| HU (1) | HU216268B (ru) |
| IL (1) | IL116768A (ru) |
| RU (1) | RU2154060C2 (ru) |
| TW (1) | TW426670B (ru) |
| ZA (1) | ZA96396B (ru) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19539074C2 (de) * | 1995-10-20 | 1998-07-30 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von in 5-Stellung substituierten 2-Chlorpyridinen |
| US5892050A (en) * | 1998-01-28 | 1999-04-06 | American Cyanamid Company | Process for the preparation of pyridine dicarboxylate derivatives |
| CN102285913A (zh) * | 2010-06-18 | 2011-12-21 | 北京英力精化技术发展有限公司 | 2-氯-5-甲基吡啶的合成方法 |
| EP2816031A1 (de) * | 2013-06-18 | 2014-12-24 | Saltigo GmbH | Verfahren zur Herstellung von 2,3-Dichlorpyridin |
| CN113185455B (zh) * | 2020-01-14 | 2022-11-22 | 新发药业有限公司 | 一种2-羟基-6-三氟甲基吡啶的制备方法 |
| CN113402452B (zh) * | 2021-07-29 | 2022-08-02 | 上海垚翀化工科技有限公司 | 一种制备2-氯-5-取代吡啶的方法 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0108483A2 (en) * | 1982-10-07 | 1984-05-16 | Ici Americas Inc. | Synthesis of 2-substituted-5-methyl-pyridines and intermediates therefor |
| SU1294299A3 (ru) * | 1984-01-26 | 1987-02-28 | Дзе Дау Кемикал (Фирма) | Способ получени 2,3-дихлор-5-метилпиридина |
| EP0508217A1 (de) * | 1991-04-06 | 1992-10-14 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von 2-Chlorpyridinen |
| EP0546418A1 (de) * | 1991-12-13 | 1993-06-16 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von 5-substituierten 2-Chlorpyridinen |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4504664A (en) * | 1983-05-20 | 1985-03-12 | Ici Americas Inc. | 2-Piperidones |
| DE4020052A1 (de) * | 1990-06-23 | 1992-01-02 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von 2-chlor-5-methyl-pyridin |
| DE4039750A1 (de) * | 1990-12-13 | 1992-06-17 | Basf Ag | Verfahren zur entfernung von phosgen aus abgasen |
| DE4234637A1 (de) * | 1992-10-14 | 1994-04-21 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von 2-substituierten 5-Alkyl-pyridinen |
-
1995
- 1995-01-19 DE DE19501478A patent/DE19501478A1/de not_active Withdrawn
- 1995-12-20 TW TW084113606A patent/TW426670B/zh not_active IP Right Cessation
- 1995-12-27 KR KR1019950058693A patent/KR100362229B1/ko not_active Expired - Lifetime
-
1996
- 1996-01-08 EP EP96100158A patent/EP0722934B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-01-08 AT AT96100158T patent/ATE197293T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-01-08 DK DK96100158T patent/DK0722934T3/da active
- 1996-01-08 DE DE59606061T patent/DE59606061D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-01-08 ES ES96100158T patent/ES2151087T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-01-11 US US08/584,867 patent/US5648495A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-01-15 AU AU40978/96A patent/AU702997B2/en not_active Ceased
- 1996-01-16 JP JP02160296A patent/JP4502225B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-01-16 IL IL11676896A patent/IL116768A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-01-16 CA CA002167351A patent/CA2167351A1/en not_active Abandoned
- 1996-01-17 HU HU9600097A patent/HU216268B/hu not_active IP Right Cessation
- 1996-01-18 ZA ZA96396A patent/ZA96396B/xx unknown
- 1996-01-18 RU RU96100855/04A patent/RU2154060C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-01-18 BR BR9600151A patent/BR9600151A/pt not_active IP Right Cessation
- 1996-01-18 CZ CZ1996165A patent/CZ291402B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-01-19 CN CN96101908A patent/CN1090182C/zh not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0108483A2 (en) * | 1982-10-07 | 1984-05-16 | Ici Americas Inc. | Synthesis of 2-substituted-5-methyl-pyridines and intermediates therefor |
| SU1294299A3 (ru) * | 1984-01-26 | 1987-02-28 | Дзе Дау Кемикал (Фирма) | Способ получени 2,3-дихлор-5-метилпиридина |
| EP0508217A1 (de) * | 1991-04-06 | 1992-10-14 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von 2-Chlorpyridinen |
| EP0546418A1 (de) * | 1991-12-13 | 1993-06-16 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von 5-substituierten 2-Chlorpyridinen |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL116768A (en) | 1999-11-30 |
| KR100362229B1 (ko) | 2003-04-16 |
| HU216268B (hu) | 1999-05-28 |
| CA2167351A1 (en) | 1996-07-20 |
| AU4097896A (en) | 1996-07-25 |
| CN1090182C (zh) | 2002-09-04 |
| KR960029324A (ko) | 1996-08-17 |
| EP0722934B1 (de) | 2000-11-02 |
| ES2151087T3 (es) | 2000-12-16 |
| CZ16596A3 (en) | 1996-08-14 |
| HUP9600097A3 (en) | 1997-08-28 |
| DK0722934T3 (da) | 2000-12-18 |
| EP0722934A1 (de) | 1996-07-24 |
| HUP9600097A2 (en) | 1997-04-28 |
| JPH08259538A (ja) | 1996-10-08 |
| ATE197293T1 (de) | 2000-11-15 |
| ZA96396B (en) | 1996-08-15 |
| JP4502225B2 (ja) | 2010-07-14 |
| IL116768A0 (en) | 1996-05-14 |
| BR9600151A (pt) | 1998-01-06 |
| TW426670B (en) | 2001-03-21 |
| DE59606061D1 (de) | 2000-12-07 |
| US5648495A (en) | 1997-07-15 |
| CZ291402B6 (cs) | 2003-03-12 |
| DE19501478A1 (de) | 1996-07-25 |
| HU9600097D0 (en) | 1996-03-28 |
| CN1134416A (zh) | 1996-10-30 |
| AU702997B2 (en) | 1999-03-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2154060C2 (ru) | Способ получения 5-замещенного 2-хлорпиридина | |
| JPH03275662A (ja) | カルバメートの製造法 | |
| FI72508B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av n-propylacetonitrilderivat. | |
| US4169208A (en) | Process for producing unsaturated quaternary ammonium salt | |
| US5756768A (en) | Process for preparing carboxylic acid derivative | |
| Iovel et al. | Addition of Me3SiCN to trifluoromethyl derivates of N‐(pyridylmethylidene) anilines catalyzed by Lewis acids | |
| US6353126B1 (en) | Process for the production of malononitrile | |
| US4278799A (en) | Continuous process for the production of dichloroacetamides | |
| EP0135304A2 (en) | Preparation of substituted benzamides | |
| WO2004005241A1 (en) | Process for producing optically active amide | |
| US20040199002A1 (en) | Process for producing(2-nitrophenyl)acetonitrile derivative and intermediate therefor | |
| JP3595110B2 (ja) | Ｃ−ｈ−酸化合物のニトロソ化方法 | |
| CA2054821C (en) | Process for the production of 3-aminocrotononitrile | |
| US6211382B1 (en) | Process for the preparation of 1,3-diaza-spiro (4.4) non-1-en-4-one derivatives and 1-cyano-1-acylaminocyclopentane intermediates | |
| EP0882713B1 (en) | Process for preparing halogenopyridine derivatives | |
| EP0090203B1 (en) | Process for preparing p.chlorophenoxyacetyl-piperonylpiperazine | |
| US5621141A (en) | Process for the preparation of alkylcarboxylic acid 4-hydroxyanilides | |
| JP3486922B2 (ja) | 酸アミドの製造法 | |
| JP2527599B2 (ja) | アミドアルカンスルホン酸の製造方法 | |
| SU1048982A3 (ru) | Способ получени замещенных динитрилов малоновой кислоты | |
| US6953859B2 (en) | Production process for 5-alkyl-oxazolidin-2,4-dione | |
| KR940011527B1 (ko) | 디알킬 프로판디이미데이트 디하이드로할라이드의 개량된 제조방법 | |
| EP0244810A1 (en) | Process for producing 2-oxazolidinones | |
| HU207709B (en) | Process for producing n-/n-propyl/-n-/2-/2,4,6-trichloro-phenoxy/-ethyl/-amine | |
| JP3007330B2 (ja) | ３−ジクロロメチルピリジンの製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20060119 |