RU2152800C1 - Способ культивирования и модификации гетерогенных клеток млекопитающих - Google Patents
Способ культивирования и модификации гетерогенных клеток млекопитающих Download PDFInfo
- Publication number
- RU2152800C1 RU2152800C1 RU99125349A RU99125349A RU2152800C1 RU 2152800 C1 RU2152800 C1 RU 2152800C1 RU 99125349 A RU99125349 A RU 99125349A RU 99125349 A RU99125349 A RU 99125349A RU 2152800 C1 RU2152800 C1 RU 2152800C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cells
- heterogeneous
- modification
- culturing
- animals
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 30
- 238000012258 culturing Methods 0.000 title claims abstract description 6
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 title claims abstract description 6
- 238000012986 modification Methods 0.000 title claims abstract 4
- 230000004048 modification Effects 0.000 title claims abstract 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims abstract description 42
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 claims abstract description 11
- 230000003053 immunization Effects 0.000 claims abstract description 7
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 claims abstract description 6
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims abstract description 3
- 210000002332 leydig cell Anatomy 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 3
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 abstract description 11
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 238000002619 cancer immunotherapy Methods 0.000 abstract description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 abstract description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract 1
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 17
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 16
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 12
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 12
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 9
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 9
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 8
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 8
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 8
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 7
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 6
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 5
- 238000002650 immunosuppressive therapy Methods 0.000 description 5
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 5
- NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(butanoylsulfanyl)propyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OCC(SC(=O)CCC)CSC(=O)CCC NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000867607 Chlorocebus sabaeus Species 0.000 description 4
- 208000001382 Experimental Melanoma Diseases 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 210000004408 hybridoma Anatomy 0.000 description 4
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000004153 islets of langerhan Anatomy 0.000 description 4
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 4
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 4
- 108010015078 Pregnancy-Associated alpha 2-Macroglobulins Proteins 0.000 description 3
- 230000000735 allogeneic effect Effects 0.000 description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 3
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 description 2
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 2
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 2
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 2
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 238000002659 cell therapy Methods 0.000 description 2
- 210000002308 embryonic cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 2
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 2
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 description 2
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 2
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 2
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 238000002559 palpation Methods 0.000 description 2
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 2
- RAFZYSUICBQABU-HMMYKYKNSA-N Phytal Chemical compound CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCC\C(C)=C\C=O RAFZYSUICBQABU-HMMYKYKNSA-N 0.000 description 1
- RAFZYSUICBQABU-QYLFUYDXSA-N Phytal Natural products CC(C)CCC[C@@H](C)CCC[C@@H](C)CCC\C(C)=C/C=O RAFZYSUICBQABU-QYLFUYDXSA-N 0.000 description 1
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 1
- 241000021375 Xenogenes Species 0.000 description 1
- 210000003815 abdominal wall Anatomy 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 1
- 230000000423 heterosexual effect Effects 0.000 description 1
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 1
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000004264 monolayer culture Methods 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- RAFZYSUICBQABU-UHFFFAOYSA-N phytenal Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)=CC=O RAFZYSUICBQABU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003240 portal vein Anatomy 0.000 description 1
- 208000017443 reproductive system disease Diseases 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000002381 testicular Effects 0.000 description 1
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к иммунологии и иммуноонкологии, и касается проблемы вакцинации против опухолевых клеток и вакцинотерапии онкологических заболеваний. Сущность изобретения: в полиакриламидный гель (находящийся in vivo) вводят гетерогенные клетки млекопитающих, в том числе и опухолевые, что приводит к возможности длительного культивирования клеток в организме млекопитающих. Изобретение приводит к модификации гетерогенных клеток, заключающейся в снижении их пролиферативной активности и иммунизирующем эффекте на организм млекопитающего. 3 з.п. ф-лы, 3 табл., 1 ил.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к иммунологии и иммуноонкологии, и касается проблемы вакцинации против опухолевых клеток и вакцинотерапии онкологических заболеваний.
Известно, что проблема трансплантации органов, тканей, клеточных культур млекопитающих сопряжена с трудностями связанными с "приживляемостью" чужеродных тканево-клеточных агентов в организме реципиента. Существующие способы пересадки алло-, гетеро-, ксенотрансплантантов требуют или мощной иммуносупресивной терапии реципиента или оригинальных методик. К последним относятся способы трансплантации клеток различных органов плодов человека и животных, т.е. используется эффект несложившейся видовой специфичности. Таким образом проводят трансплантацию культур островковых клеток поджелудочной железы 24-26 недельных плодов человека в паренхиму печени или в воротную вену в эксперименте крысам.
Местом введения клеток может служить пульпа селезенки или мышцы передней брюшной стенки. Известны случаи лечения аналогичным методом людей, страдающих сахарным диабетом. (Скалецкий Н.М. "Влияние культивирования островковых клеток поджелудочной железы на их выживание в организме ксеногеного реципиента": Всесоюзная конференция по трансплантации органов 1995 г., стр. 219-220).
Представляет интерес пересадка клеток Лейдига в тестикулярную ткань мужским особям для лечения бесплодия, так как реакция отторжения не наступает из-за наличия гематотестикулярного барьера. (Зыбин Д.В. "Способ лечения больных с нарушением мужской половой сферы методом трансплантации". Патент РФ N 2026643 от 20.01.95).
В результате обоих описанных способов были получены хорошие результаты по сохранению жизнеспособности и активности трасплантируемых клеток. Но в первом случае определенным недостатком способа можно считать использование только эмбриональных клеток, а во втором - клеточной терапии подвергаются только мужские особи.
Известен способ вакцинации и вакцинотерапии опухолей с помощью живых клеток. Применяемые клетки являются гибридомами или трансфецированными клетками, аллогенными или аутогенными. Недостатками являются кратковременное существование клеток в организме и соответственно низкий иммунизирующий эффект. (В.Е. Souberbielle, M.Westby, S.Ganz, J.Kayaga. Comparison of four strategies for tumor vaccination in the B-16 FIO melanoma model. Gene therapy 1998, 1447-1454).
Наиболее близкими предложенному способу являются следующие способы.
Трансплантация ОКПЖ (островковых клеток поджелудочной железы) с использованием микрокапсуляции. Способ состоит в введении ОКПЖ (алло- или ксеногенных), инкапсулированных в сферы альгинатного геля. Сферы имплантируют интраперетониально. Имплантация сфер полностью заменяет терапию инсулином на 175 дней, но при этом одновременно применяется иммуносупрессивная терапия. Крысам с индуцированным диабетом вводят бычью ОКПЖ без иммуносупрессии. Нормогликемия поддерживается от нескольких недель до месяца.
Недостатком способа является необходимость применения иммуносупрессивной терапии, кроме того, определенные трудности представляет приготовление капсул in vitro. (Lanza R. P., Ecker D.M., Marsh J.P. Transplantation of islets using microencapsulation: studies in diabetic rodents and dogs. J. Mol.Med. 1999 Jan. 77(1): 206-10).
В результате обоих описанных способов были получены хорошие результаты по сохранению жизнеспособности и активности трасплантируемых клеток. Но в первом случае определенным недостатком способа можно считать использование только эмбриональных клеток, а во втором - клеточной терапии подвергаются только мужские особи.
Известен способ вакцинации и вакцинотерапии опухолей с помощью живых клеток. Применяемые клетки являются гибридомами или трансфецированными клетками, аллогенными или аутогенными. Недостатками являются кратковременное существование клеток в организме и соответственно низкий иммунизирующий эффект. (В. Е. Souberbielle, M.Westby, S.Ganz, J.Kayaga. Comparison of four strategies for tumor vaccination in the B-16 FIO melanoma model. Gene therapy 1998, 1447-1454).
Наиболее близкими предложенному способу являются следующие способы.
Трансплантация ОКПЖ (островковых клеток поджелудочной железы) с использованием микрокапсуляции.
Способ состоит в введении ОКПЖ (алло- или ксеногенных), инкапсулированных в сферы альгинатного геля. Сферы имплантируют интраперетониально. Имплантация сфер полностью заменяет терапию инсулином на 175 дней, но при этом одновременно применяется иммуносупрессивная терапия. Крысам с индуцированным диабетом вводят бычьи ОКПЖ без иммуносупрессии. Нормогликемия поддерживается от нескольких недель до месяца.
Недостатком способа является необходимость применения иммуносупрессивной терапии, кроме того, определенные трудности представляет приготовление капсул in vitro. (Lanza R. P., Ecker D.M., Marsh J.P. Transplantation of islets using microencapsulation: studies in diabetic rodents and dogs. J. Mol.Med. 1999 Jan. 77(1): 206-10).
Известен способ вакцинации и вакцинотерапии опухолей с помощью живых клеток. Методика состоит в получении гибридом опухолевых клеток и аллогенных дендритных клеток (или макрофагов). Полученные гибридомы используют как вакцинные препараты.
Недостатком является невысокий иммунизирующий эффект, обусловленный кратковременным существованием введенных клеток в организм реципиента. (Gajewski T.F., Fallarino F. Rational development of tumor antigen-specific immunization in melanoma. Theraputic Immunology, 1997,2,211-225).
Сущностью предложенного способа является обеспечение возможности длительного существования гетерогенных клеток в организме реципиента, что достигают путем предварительного введения млекопитающим полиакриламидного геля, с последующей инъекцией в образовавшуюся капсулу гетерогенных клеток млекопитающих. В качестве гетерогенных клеток используют опухолевые клетки и клетки Лейдига.
В общем виде способ осуществляют следующим образом.
Формируют соединительно-тканную капсулу путем подкожного введения полиакриламидного геля (ПААГ) объемом 1,0 мл крысам линии Wister и объемом 0,5 мл мышам линий C57BLACK и BALB/C.
В эксперименте участвуют разнополые особи. В гелевую капсулу вводят клетки Лейдига половозрелых поросят, крыс и зеленых мартышек или опухолевые клетки. Контролем служат животные, которым вводят клетки под кожу.
Суспензию жизнеспособных клеток Лейдинга тестикул половозрелых поросят, крыс и зеленых мартышек готовят, используя растворы, содержащие питательный субстрат для клеток, в частности составами стандартных сред Игла, среды 199, раствором Хэнкса и т.п.
Следующие примеры иллюстрируют осуществление изобретения.
Пример 1. Культуру клеток Лейдига новорожденных поросят в объеме 0,5 мл с концентрацией клеток 5 млн в 1 мл вводят в образованную полиакриламидным гелем капсулу самкам крыс Wister.
Контрольной группе животных той же линии, пола и антропологических данных вводят культуру клеток -Лейдига новорожденных поросят подкожно. Перед введением клеточной культуры измеряют содержание тестостерона в сыворотке крови животных. Последующие измерения тестостерона в сыворотке крови проводят с различными интервалами в течение 7 месяцев одновременно у экспериментальных и контрольных животных.
Количество животных в опыте и контроле по 2 особи.
Пример 2. Культуру клеток Лейдига половозрелых зеленых мартышек в объеме 0,5 мл с концентрацией клеток 5 мл в 1 мл вводят в образованную полиакриламидным гелем капсулу самкам крыс линии Wister.
Контрольной группе животных той же линии, пола и антропологических данных вводят культуру клеток Лейдига половозрелых зеленых мартышек подкожно. Перед введением клеточной культуры измеряют содержание тестостерона в сыворотке крови животных. Последующие измерения тестостерона в сыворотке крови проводят с различными интервалами в течение 7 месяцев, одновременно у экспериментальных и контрольных животных. Количество животных в опыте и контроле по 2 особи.
После 7 месяцев наблюдения животных забивают и проводят гистологическое исследование, которое показывает наличие большого количества жизнеспособных клеток Лейдига, что позволяет сделать вывод о возможности жизнедеятельности ксено- и гетерогенных клеток в организме реципиента с использованием геля.
Пример 3. Опытной партии мышей линии BALB/C (в количестве 6 особей), подкожно вводят ПААГ в объеме 0,5 мл. В гель вводят клетки опухоли меланомы мыши В-16 в объеме 1 мл с концентрацией клеток 1 млн.
Контрольной группе мышам линии BALB/C (в количестве 6 особей) подкожно вводят клетки меланомы мыши В-16 в объеме 1 мл. с концентрацией клеток 1 млн.
Известно что, у мышей линии BALB/C меланомы мышей В-16 не дают роста. В контрольной группе животных рост опухоли не обнаружен у всех 6 особей. В опытной группе животных, путем пальпаторного исследования, отмечен рост опухоли в ПААГ у всех 6 особей. На 60 день опытных животных с мышиной меланомой В-16 в геле забивают. Гель с опухолевыми клетками извлекают в асептических условиях и переводят в монослойную культуру на питательной среде РПМИ-1640 с 10% фитальной сывороткой. Фрагменты капсулы с опухолевыми клетками фиксируют в нейтральном растворе формалина и проводят гистологическое исследование, которое позволяет судить о более высокой дифференциации меланомных клеток и потере ими пролиферативной активности (табл.1 [1-2]).
Пример 4. Культуру клеток, полученную по примеру 1, в количестве 1 мл с концентрацией клеток 1 млн. вводят мышам линии С57 BLACK подкожно (количество особей 6).
Известно, что опухоль меланомы мышей В-16 у линии мышей С57 BLACK дает рост опухоли в 100% случаев, гибель животных наступает на 20-25 день в 100% случаев.
Контрольной группе мышей C57BLACK вводят культуру клеток меланомы мыши В-16 в количестве 1 мл с концентрацией клеток 1 млн.
У опытных мышей появление признаков роста опухоли отмечают через 30-33 дня, в контроле через 5-8 дней. Срок жизни опытных мышей составляет 60-65 дней, контрольных - 20-23 дня (табл. 2).
Пример 5. Мышам линии C57black (в количестве 6 особей) вводят ПААГ в объеме 0,5 мл подкожно. В гель вводят культуру клеток меланомы человека SKMEL28 в объеме 1 мл с концентрацией клеток 1 млн.
Контрольной группе мышей, той же линии, (в количестве 6 особей) вводят подкожно культуру клеток меланомы человека SKMEL28 в объеме 1 мл с концентрацией клеток 1 млн.
Известно что, культура клеток меланомы человека не дает роста у мышей в 100% случаев. В опытной группе животных в геле определяется пальпированием рост опухоли на 15-20 день после инъекции. У контрольных животных рост опухоли не отмечен (таблица 1 [3-4]).
Пример 6. Группе опытных животных (количество особей 6), описанных в примере 3, вводят культуру клеток меланомы мыши В-16 подкожно в объеме 1 мл с концентрацией клеток 1 млн. Контрольной группе мышей линии C57BLACK (количество особей 6) вводят подкожно культуру клеток меланомы мыши В-16 в объеме 1 мл с концентрацией клеток 1 млн.
У контрольных животных на 7-15 день развиваются подкожные меланомы в диаметре приблизительно 3-5 см. В это же время у опытных мышей признаков опухоли не обнаружено (табл.3).
Вывод: таким образом, полученные результаты позволяют предложить способ культивирования гетерогенных клеток в ПААГ in vivo, в результате чего снижается пролиферативная активность опухолевых клеток и культивируемые клетки оказывают на организм иммунизирующее действие, что может быть использовано для вакцинации и вакцинотерапии.
Claims (4)
1. Способ культивирования и модификации гетерогенных клеток млекопитающих с последующим использованием их для получения вакцинных препаратов, отличающийся тем, что культивирование гетерогенных клеток осуществляют длительное время в живом организме путем предварительного введения млекопитающему полиакриламидного геля с последующей инъекцией в него гетерогенных клеток млекопитающих.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве гетерогенных клеток используют опухолевые клетки.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве гетерогенных клеток используют клетки Лейдига.
4. Способ по любому из пп.1 - 3, отличающийся тем, что модификация клеток заключается в снижении их пролиферативной активности и иммунизирующем действии на организм.
Priority Applications (10)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU99125349A RU2152800C1 (ru) | 1999-12-08 | 1999-12-08 | Способ культивирования и модификации гетерогенных клеток млекопитающих |
| CA002361563A CA2361563A1 (en) | 1999-12-08 | 2000-11-22 | Use of polyacrylamide gel for forming a connective-tissue capsule in a mammal for cultivating allogenic or xenogenic cells |
| CNB008035644A CN100408098C (zh) | 1999-12-08 | 2000-11-22 | 聚丙烯酰胺凝胶在哺乳动物的机体组织中形成胶囊的应用、培养细胞的方法和治疗肿瘤和糖尿病的方法 |
| KR1020017009958A KR20010093331A (ko) | 1999-12-08 | 2000-11-22 | 포유류의 생체 조직 내에서의 캡슐 형성을 위한폴리아크릴아미드 겔의 용도, 세포를 배양하는 방법, 및종양 질환과 당뇨병의 치료방법 |
| JP2001543153A JP2003516364A (ja) | 1999-12-08 | 2000-11-22 | 哺乳動物の生体組織内でカプセルを形成するためのポリアクリルアミドゲルの使用方法、細胞培養方法並びに癌及び真性糖尿病の治療法 |
| EP00981961A EP1151756B1 (en) | 1999-12-08 | 2000-11-22 | Kit comprising polyacrylamide gel for forming a capsule in the tissue of a mammal organism and allogenic or xenogenous cells of an animal, method for therapy of oncological diseases and the diabetes mellitus |
| AT00981961T ATE355083T1 (de) | 1999-12-08 | 2000-11-22 | Kit aus polyakrylamidgel zur herstellung einer kapsel im gewebe eines säugetierorganismus und tierischen allogenen oder xenogenen zellen , zur behandlung von onkologischen krankheiten und der diabetes mellitus |
| DE60033633T DE60033633T2 (de) | 1999-12-08 | 2000-11-22 | Kit aus polyacrylamidgel zur herstellung einer kapsel im gewebe eines säugetierorganismus und tierischen allogenen oder xenogenen zellen , zur behandlung von onkologischen krankheiten und diabetes mellitus |
| PCT/RU2000/000477 WO2001041809A1 (en) | 1999-12-08 | 2000-11-22 | Application of polyacrylamide gel for forming a capsule in the tissue of a mammal organism, method for cultivating cells and method for therapy of oncological diseases and the diabetes mellitus |
| US09/890,496 US6972194B1 (en) | 1999-12-08 | 2000-11-22 | Use of polyacrylamide gel for forming a connective-tissue capsule in a mammal for cultivating allogenic and xenogenic cells |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU99125349A RU2152800C1 (ru) | 1999-12-08 | 1999-12-08 | Способ культивирования и модификации гетерогенных клеток млекопитающих |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2152800C1 true RU2152800C1 (ru) | 2000-07-20 |
Family
ID=20227625
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU99125349A RU2152800C1 (ru) | 1999-12-08 | 1999-12-08 | Способ культивирования и модификации гетерогенных клеток млекопитающих |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2152800C1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2236868C1 (ru) * | 2003-01-15 | 2004-09-27 | ЗАО "Русские биотехнологии" | Полиакриламидная капсула, содержащая антигенный материал, способ формирования иммунного ответа и способ иммунотерапии и иммунопрофилактики метастазирования раковых заболеваний |
| US7238761B2 (en) | 2002-04-10 | 2007-07-03 | Obschestvos Organichennoy Otvetstvennostyu “Vitagel” | Multifunctional biocompatible hydrophilic gel and the method of gel manufacture |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4705677A (en) * | 1977-05-03 | 1987-11-10 | Makari Jack G | Immunization |
| US4783313A (en) * | 1977-05-03 | 1988-11-08 | Makari Jack G | Enhancing body defense mechanisms |
| US4877611A (en) * | 1986-04-15 | 1989-10-31 | Ribi Immunochem Research Inc. | Vaccine containing tumor antigens and adjuvants |
| WO1990003183A1 (en) * | 1988-09-23 | 1990-04-05 | University Of Southern California | Immunotherapy vaccine for melanoma tumors |
| US5290551A (en) * | 1990-05-08 | 1994-03-01 | Thomas Jefferson University | Treatment of melanoma with a vaccine comprising irradiated autologous melanoma tumor cells conjugated to a hapten |
| WO1995005452A2 (en) * | 1993-08-12 | 1995-02-23 | Cytotherapeutics, Inc. | Improved compositions and methods for the delivery of biologically active molecules using genetically altered cells contained in biocompatible immunoisolatory capsules |
| WO1999003507A1 (en) * | 1997-07-17 | 1999-01-28 | Board Of Regents Of The University Of Nebraska | Telomere mimetic compounds and methods of use for same |
-
1999
- 1999-12-08 RU RU99125349A patent/RU2152800C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4705677A (en) * | 1977-05-03 | 1987-11-10 | Makari Jack G | Immunization |
| US4783313A (en) * | 1977-05-03 | 1988-11-08 | Makari Jack G | Enhancing body defense mechanisms |
| US4877611A (en) * | 1986-04-15 | 1989-10-31 | Ribi Immunochem Research Inc. | Vaccine containing tumor antigens and adjuvants |
| WO1990003183A1 (en) * | 1988-09-23 | 1990-04-05 | University Of Southern California | Immunotherapy vaccine for melanoma tumors |
| US5290551A (en) * | 1990-05-08 | 1994-03-01 | Thomas Jefferson University | Treatment of melanoma with a vaccine comprising irradiated autologous melanoma tumor cells conjugated to a hapten |
| WO1995005452A2 (en) * | 1993-08-12 | 1995-02-23 | Cytotherapeutics, Inc. | Improved compositions and methods for the delivery of biologically active molecules using genetically altered cells contained in biocompatible immunoisolatory capsules |
| WO1999003507A1 (en) * | 1997-07-17 | 1999-01-28 | Board Of Regents Of The University Of Nebraska | Telomere mimetic compounds and methods of use for same |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| GAJEWSKI T.F., FALLARINO F., Rational development of tumor antigen - specific immunization in melanoma. Therapevtic Immunology. - 1997, v.2, p.211-225. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7238761B2 (en) | 2002-04-10 | 2007-07-03 | Obschestvos Organichennoy Otvetstvennostyu “Vitagel” | Multifunctional biocompatible hydrophilic gel and the method of gel manufacture |
| RU2236868C1 (ru) * | 2003-01-15 | 2004-09-27 | ЗАО "Русские биотехнологии" | Полиакриламидная капсула, содержащая антигенный материал, способ формирования иммунного ответа и способ иммунотерапии и иммунопрофилактики метастазирования раковых заболеваний |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2187803C (en) | Methods of treating disease using sertoli cells and allografts or xenografts | |
| AU690548B2 (en) | Use of neuro-derived fetal cell lines for transplantation therapy | |
| Subramanian et al. | Striatal xenotransplantation of human retinal pigment epithelial cells attached to microcarriers in hemiparkinsonian rats ameliorates behavioral deficits without provoking a host immune response | |
| US5849285A (en) | Autoimmune disease treatment with sertoli cells and in vitro co-culture of mammal cells with sertoli cells | |
| ZA200503534B (en) | Implantation of encapsulated biological materials for treating diseases | |
| CN106214699B (zh) | 不同亚型中国乳腺癌患者来源异种移植瘤模型的构建方法及应用 | |
| NZ310048A (en) | Use of neuro-derived fetal cell lines for treating hosts by implanting genetically unrelated cell into the host by transplantation therapy | |
| Dufour et al. | Harnessing the immunomodulatory properties of Sertoli cells to enable xenotransplantation in type I diabetes | |
| US20230256021A1 (en) | Compositions for preventing or treating diabetic skin disease comprising exosome-derived from thrombin-treated stem cell | |
| CA3096561A1 (en) | Method for obtaining an animal model from conditionally reprogrammed cells and use of the animal model for screening anti-tumor drugs | |
| Nie et al. | A single-shot prophylactic tumor vaccine enabled by an injectable biomembrane hydrogel | |
| CN109182272A (zh) | 基于类器官方法的患者来源的肝癌正常免疫小鼠移植瘤模型的构建方法及其应用 | |
| ES2206696T3 (es) | Perlas de agarosa-colageno implantables que contienen celulas que producen un producto biologico difundible, y sus usos. | |
| CN109392843A (zh) | 基于类器官方法构建卵巢癌移植瘤模型及应用 | |
| RU2152800C1 (ru) | Способ культивирования и модификации гетерогенных клеток млекопитающих | |
| CN101112330A (zh) | 一种乳腺癌免疫缺陷型动物模型及其制备方法 | |
| CN104997718A (zh) | 生物膜、具有生物膜性的闭合结构或细胞区室作为化妆品或化妆品载体的应用 | |
| US6972194B1 (en) | Use of polyacrylamide gel for forming a connective-tissue capsule in a mammal for cultivating allogenic and xenogenic cells | |
| CA2179341A1 (en) | Methods for isolating, enriching and increasing the maturation of cells | |
| AU784765B2 (en) | Use of polyacrylamide gel for forming a capsule in the tissue of the organism of a mammal, a method of cultivating cells, and a method of treating oncological diseases and diabetes mellitus | |
| EP4502143A1 (en) | Medium composition for preparing intestinal organoid | |
| CN118048300A (zh) | 一种工程化线粒体及其制备方法和应用 | |
| CN105031661A (zh) | 生物膜、具有生物膜性的闭合结构或细胞区室作为基因转染试剂或者基因治疗试剂的应用 | |
| Nakagawara et al. | Insulin-releasing activity and successful transplantation of pancreatic islets preserved by tissue culture | |
| KR101828696B1 (ko) | 인슐린분비세포 이식용 조성물 및 이의 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20081209 |